Кормовой продукт и способ лечения расстройств, ассоциированных с избыточной массой животных

Кормовой продукт и способ лечения расстройств, ассоциированных с избыточной массой животных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение охватывает композиции и способы лечения расстройств и заболеваний, ассоциированных с ожирением. Изобретение также охватывает гены, дифференциально экспрессируемые у животных, и, в частности, относится к генам, которые дифференциально экспрессируются у животных, страдающих ожирением, в сравнении с худыми животными. Изобретение также охватывает композиции и способы модулирования количества жира у животных с помощью целенаправленного питания, которое предназначено для того, чтобы наряду с прочим оказывать влияние на ключевые гены, вовлеченные в метаболизм жиров. В изобретении, кроме того, определены биологически активные компоненты пищи, которые по отдельности или вместе могут влиять на экспрессию и активность ключевых генов, вовлеченных в метаболизм жиров.

Уровень техники

В научных кругах общепринято, что регуляция экспрессии генов играет ключевую роль в развитии некоторых заболеваний или состояний, которые влияют на здоровье и самочувствие животного. Таким же образом, дифференциальная экспрессия генов является одним из факторов развития таких заболеваний и состояний, и оценка картин генной экспрессии признана очень важной для понимания развития и борьбы с такими заболеваниями и состояниями на молекулярном уровне. Для развития представлений о генах и их связи с заболеванием, разработан ряд способов исследования дифференциальной генной экспрессии, например, микроматрицы ДНК, маркерные экспрессируемые последовательности (EST), серийный анализ экспрессии генов (SAGE), вычитающая гибридизация, вычитающее клонирование и дифференциальный дисплей (DD) мРНК, ПЦР с произвольными РНК-праймерами (RAP-PCR), репрезентативный разностный анализ (RDA), двухмерный гель-электрофорез, масс-спектрометрия, обращенно-фазовая белковая матрица и матрицы.

Экспрессию генов у животных с избыточной массой по сравнению с худыми животными совершенно не исследовали. Поэтому существует необходимость в идентификации генов и белков, которые экспрессируются иначе у животных с избыточной массой по сравнению с худыми животными. Такие гены, белки и их фрагменты могут быть использованы для составления прогноза вероятности появлении ожирения у животного, для постановки диагноза ожирения у животного, для скрининга веществ с целью определения того, можно ли их применять для модулирования количества жировой ткани у животного, и для применения таких веществ для модулирования количества жировой ткани у животного.

Животными с избыточной массой можно считать таких животных, которые имеют избыток жировой ткани в организме. Как правило, такие животные, как человек, собаки и кошки, у которых масса превышена более чем на 15% от их идеальной массы тела, считаются тучными. Наиболее общей причиной ожирения животного является чрезмерное потребление пищи, которое приводит к избыточному потреблению калорий. Однако имеются другие факторы, которые могут увеличивать вероятность появления ожирения у животного, например, образ жизни, состояние здоровья, привычки, связанные с питанием, порода, удаление яичников и кастрирование. Также, частота появления избыточной массы у животных, как правило, возрастает с увеличением возраста вследствие общего снижения скорости метаболизма и физической активности. В ходе исследований установлено, что 25% собак в Соединенных Штатах, которые посещают ветеринарные клиники, являются тучными на грани ожирения. Исследования показали, что для животных с избыточной массой значимо выше риск таких заболеваний, как артрит, болезнь сердца, респираторное заболевание, диабет, злокачественная опухоль мочевого пузыря, гипотиреоидизм и панкреатит.

Модулирование количества жировой ткани у животного, включая профилактику появления избыточной массы у животного или лечение животного с избыточной массой, чтобы уменьшить количество жировой ткани у животного, или лечение худого животного, чтобы увеличить количество жировой ткани у животного, является сложным. Увеличение количества жировой ткани у животного обычно вызывается увеличением количества потребляемой пищи. Наиболее эффективным и легким путем профилактики появления избыточной массы у животного или уменьшения количества жира у животного является ограничение пищи и физическая нагрузка. Однако часто трудно гарантировать соблюдение программ питания и физической нагрузки. Другие способы заключаются в применении лекарственных средств, таких как фентермин, фенфлурамин, сибутрамин, орлистат и фенилпропаноламин. К сожалению, при использовании таких лекарственных средств возникают побочные эффекты. Например, введение фенфлурамина и фентермина для лечения ожирения у человека может приводить к повреждению сердечных клапанов у человека. Сибутрамин может увеличивать давление крови, и орлистат может иметь неприятные побочные эффекты в желудочно-кишечном тракте.

Учитывая проблемы, связанные с современными способами, имеющими отношение к жировой ткани животного, авторы изобретения разработали способы и композиции, которые можно использовать для лечения заболеваний и расстройств у животных, и для составления прогноза вероятности появления ожирения у животного, для постановки диагноза ожирения у животного, для скрининга веществ с целью определения того, можно ли их применять для модулирования количества жировой ткани у животного, и для применения таких веществ для модулирования количества жировой ткани у животного.

Сущность изобретения

Изобретение относится к композициям и способам, которые можно использовать для лечения расстройств у домашних животных, нуждающихся в таком лечении.

В одном варианте осуществления изобретение относится к композиции корма для собак, содержащей эффективное количество одного или нескольких ингредиентов, которые препятствуют экспрессии одного или нескольких генов, иначе экспрессируемых у животных с избыточной массой по сравнению с худыми животными, где указанный один или несколько ингредиентов, которые препятствуют экспрессии одного или нескольких генов, содержат от 26% масс. до 35% масс. сырого белка из расчета на сухую массу, от 7,5% масс. до 8,5% масс. сырого жира из расчета на сухую массу, от 20% масс. до 30% масс. суммарных пищевых волокон из расчета на сухую массу и от 10% масс. до 20% масс. сырых волокон из расчета на сухую массу.

В другом варианте осуществления изобретение относится к композиции корма для кошек, содержащей эффективное количество одного или нескольких ингредиентов, которые препятствуют экспрессии одного или нескольких генов по иному экспрессируемых у животных с избыточной массой по сравнению с худыми животными, где указанный один или несколько ингредиентов, которые препятствуют экспрессии одного или нескольких генов, содержат: от 30% масс. до 37% масс. сырого белка из расчета на сухую массу, от 7,5% масс. до 9% масс. сырого жира из расчета на сухую массу, от 30% масс. до 35% масс. суммарных пищевых волокон из расчета на сухую массу и от 20% масс. до 25% масс. сырых волокон из расчета на сухую массу.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики резистентности к инсулину у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики панкреатита у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики гипотиреоидизма у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики остеоартрита у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики дислипидемии у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики гипертензии у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики глазных расстройств у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики измененной функции почек у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики респираторного заболевания у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики атеросклероза у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики сахарного диабета у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики заболевания мочевыводящих путей у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики липидоза печени у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики дислипидемиии печени у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики липидоза печени у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики неоплазии у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики заболевания ротовой полости/зубов у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики дерматопатии у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики хромоты у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики гиперлипидемии у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики расстройств метаболизма глюкозы у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления относится к способу лечения или профилактики коронарной болезни у домашнего животного, нуждающегося в таком лечении, например, у собаки или кошки, композицией настоящего изобретения.

Другой вариант осуществления изобретения охватывает один или несколько генов или участков генов, которые иначе экспрессируются у животных с избыточной массой по сравнению с худыми животными.

Другой вариант осуществления изобретения относится к комбинации двух или более полинуклеотидов или полипептидов, которые дифференциально экспрессируются у животных с избыточной массой по сравнению с худыми животными.

Другой вариант осуществления изобретения относится к композициям двух или более полинуклеотидных или полипептидных зондов, подходящих для выявления экспрессии генов, дифференциально экспрессируемых у животных с избыточной массой по сравнению с худыми животными, и таким устройствам, как матрицы на подложках, содержащие зонды.

Другой вариант осуществления изобретения относится к способам и композициям для выявления в образце дифференциальной экспрессии одного или нескольких генов, дифференциально экспрессируемых у животных с избыточной массой по сравнению с худыми животными.

Другой вариант осуществления изобретения относится к способам измерения влияния тестируемого вещества на профиль экспрессии одного или нескольких генов, дифференциально экспрессируемых у животных с избыточной массой по сравнению с худыми животными, в качестве способа скрининга тестируемого вещества с целью определения вероятной применимости такого вещества для модулирования количества жировой ткани у животного.

Другой вариант осуществления изобретения относится к способам составления прогноза возможного появления избыточной массы у животного или постановки диагноза наличия ожирения у животного.

Другой вариант осуществления изобретения относится к способам и композициям для модулирования экспрессии одного или нескольких генов, дифференциально экспрессируемых у животных с избыточной массой по сравнению с худыми животными, или для модулирования количества жировой ткани у животного.

Один или несколько таких вариантов осуществления достигаются при использовании новых комбинаций 433 полинуклеотидных зондов, представляющих гены и участки генов, которые дифференциально экспрессируются в жировой ткани животных с избыточной массой по сравнению с жировой тканью худых животных (таблица 1). Кроме того, один или несколько таких вариантов осуществления достигаются при использовании новых комбинаций 1703 полинуклеотидных зондов, представляющих гены и участки генов, которые дифференциально экспрессируются в лимфоцитах, взятых от животных с избыточной массой, по сравнению с лимфоцитами, взятыми от худых животных (таблица 2). Кроме того, один или несколько таких вариантов осуществления достигаются при использовании новых комбинаций полинуклеотидных зондов, представляющих гены и участки генов, которые дифференциально экспрессируются у собак с избыточной массой и худых собак, и которые считаются ключевыми генами метаболизма жирных кислот (таблица 3). Полинуклеотиды используют для получения композиций, зондов, устройств, основанных на таких зондах, и в способах определения статуса полинуклеотидов, дифференциально экспрессируемых у животных с избыточной массой по сравнению с худыми животными, используемых для достижения указанных выше целей, например для прогнозирования и диагностики состояний, связанных с жировой тканью животного, и для скрининга веществ с целью определения их возможной применимости для модулирования количества жировой ткани у животного. Такие вещества после идентификации можно использовать для модулирования количества жировой ткани у животного. Также предлагаются различные наборы, содержащие комбинации зондов, устройства, в которых используются такие зонды, и вещества.

Также один из вариантов осуществления настоящего изобретения относится к способам модулирования количества жировой ткани у животного in vivo путем введения композиции настоящего изобретения, которая, как показано, модулирует экспрессию генов, вовлеченных в метаболизм жиров.

Также вариант осуществления изобретения относится к модулированию различных биомаркеров собак, связанных с ожирением, посредством введения композиции настоящего изобретения животному, нуждающемуся в таком модулировании, в количестве, эффективном для модулирования биомаркера. Примерами биомаркеров, связанных с ожирением, которые можно модулировать, являются, но без ограничения, глюкоза, инсулин, GLP-1, IGF-1, холестерин, триглицериды, ЛПНП, хиломикроны, щелочная фосфатаза, синтез хряща типа-2, лептин, грелин и их комбинации.

Другие и дополнительные цели, признаки и преимущества настоящего изобретения будут легко понятны специалистам в данной области.

Краткое описание фигур

На фиг.1 показан результат потери массы у собак, которых кормили композицией состава настоящего изобретения, по сравнению с потерей массы при кормлении контрольным составом.

На фиг.2 показан сдвиг профиля генов у собак с ожирением, которых кормили композицией состава настоящего изобретения, по сравнению с худыми собаками.

Подробное описание изобретения

Определения

Термин «животное» означает человека или другое животное, включая птиц, коров, собак, лошадей, кошек, коз, мышей, овец и свиней, которые имеют жировую ткань. Когда термин используют в контексте сравнения животных с избыточной массой с худыми животными, то животные, которых сравнивают, являются животными одного и того же вида и по возможности одной и той же расы или породы. В предпочтительных вариантах осуществления животным является собака или кошка, наиболее предпочтительно собака.

Термин «антитело» означает любой иммуноглобулин, который связывает специфический антиген, включая антитела IgG, IgM, IgA, IgD и IgE. Термин включает поликлональные, моноклональные, моновалентные, гуманизированные, гетероконьюгаты, композиции антител с полиэпитопной специфичностью, химерные, биспецифичные антитела, диантитела, одноцепочечные антитела и фрагменты антител, такие как Fab, Fab', F(ab')₂ и Fv, или другие антигенсвязывающие фрагменты.

Термин «матрица» означает упорядоченное расположение по меньшей мере двух зондов на подложке. По меньшей мере один из зондов является контрольным или стандартным и по меньшей мере один из зондов является диагностическим зондом. Расположение двух или более зондов (в настоящее время существуют матрицы, чипы и другие основания, которые превышают 40000 зондов) на подложке гарантирует, что размер и интенсивность сигнала каждого меченого комплекса, образованного между зондом и полинуклеотидом или полипептидом в образце, можно по-отдельности отличать.

Термин «оценка упитанности тела» (BCS) означает способ анализа состава тела на основе размера и формы тела животного. Специалистам в данной области известно несколько способов, например, способы, описанные в патенте США 6691639 и в публикации, озаглавленной «Small Animal Clinical Nutrition», 4^th Edition, в главе 13 (ISBN 0-945837-05-4).

Термин «индекс массы тела» (ИМТ) означает массу животного (в килограммах), разделенную на его рост (в метрах) в квадрате.

Термин «DEXA» означает двухэнергетическую рентгеновскую абсорциометрию для анализа состава тела.

Термин «дифференциальная экспрессия» или «дифференциально экспрессируемый» означает повышенную экспрессию генов или повышающую регуляцию экспрессии генов или означает пониженную экспрессию генов или понижающую регуляцию экспрессии генов, которые выявляют по отсутствию, наличию или по меньшей мере 1,3-кратному изменению количества транскрибируемой матричной РНК или транслированного белка в образце.

Термин «тучный» применимо к животному означает любое животное, у которого определяют наличие избыточного количества жировой ткани в организме, или животное, у которого определяют склонность к развитию избыточного количества жировой ткани в организме с использованием методик и способов, известных медицинским работникам и другим специалистам в данной области. Животное является склонным к приобретению избыточной массы, если животное имеет склонность или более высокую вероятность развития избыточной жировой ткани по сравнению со средним животным в общей популяции. Обычно, но без ограничения, считают, что животное имеет избыточную массу, если (1) животное имеет ИМТ 25 или больше (число, которое, как полагают, включает «избыточную массу» и «ожирение» в некоторых способах характеристики состояний животных), (2) масса животного на 15% или больше превышает его «идеальную» массу тела, что определено работниками здравоохранения или подобными специалистами в данной области, (3) процентное содержание жира в организме животного составляет 27% или больше на основании определения с использованием DEXA, или (4) животное имеет оценку упитанности тела больше 3, которая определена специалистами с использованием способа, описанного в «Small Animal Clinical Nutrition», 4^th Edition, в главе 13 (ISBN 0-945837-05-4), или эквивалентно другим используемым способам определения BCS.

Термин «ассоциированные с ожирением гены» означает все или подгруппу генов, указанных в таблицах 1 и 2, в частности гены, представленные последовательностями 433 зондов, которые дифференциально экспрессируются в жировой ткани, взятой от животных с избыточной массой, и в жировой ткани, взятых от худых животных, а также гены, представленные 1703 последовательностями зондов, которые дифференциально экспрессируются в лимфоцитах, взятых от животных с избыточной массой, и в лимфоцитах, взятых от худых животных.

Термин «ключевые гены» означает все или подгруппу генов, указанных в таблице 3.

Термин «кратный» при использовании в качестве меры дифференциальной экспрессии генов означает количество генной экспрессии у животного, которое является многократным или составляет долю от генной экспрессии при сравнении с количеством генной экспрессии у используемого для сравнения животного, например, у животных с избыточной массой по сравнению с худым животным. Например, ген, который экспрессируется в три раза больше у данного животного, чем у используемого для сравнения животного, имеет 3-кратную дифференциальную экспрессию гена, и говорят, что ген подвергается повышающей регуляции. С другой стороны, ген, экспрессия которого у данного животного составляет одну треть от экспрессии у используемого для сравнения животного, также имеет 3-кратную дифференциальную генную экспрессию, и говорят, что ген подвергается понижающей регуляции.

Термин «фрагмент» означает (1) олигонуклеотидную или полинуклеотидную последовательность, которая составляет часть полной последовательности, и которая обладает такой же или сходной активностью для конкретного применения, как и полная полинуклеотидная последовательность, или (2) пептидную или полипептидную последовательность, которая составляет часть полной последовательности, и которая обладает такой же или сходной активностью для конкретного применения, как и полная полипептидная последовательность. Такие фрагменты могут содержать любое количество нуклеотидов или аминокислот, которое, как считают, является подходящим для конкретного применения. Как правило, олигонуклеотидные или полинуклеотидные фрагменты содержат по меньшей мере 10, 50, 100 или 1000 нуклеотидов, и полипептидные фрагменты содержат по меньшей мере 4, 10, 20 или 50 следующих друг за другом аминокислот из полной последовательности. Термин охватывает полинуклеотидные и полипептидные варианты таких фрагментов.

Термин «ген» или «гены» означает полный или частичный участок ДНК, вовлеченный в продуцирование полипептида, включая области, предшествующие и следующие за кодирующей областью (лидер и концевой участок), и вставочные последовательности (интроны) между отдельными кодирующими участками (экзонами). Термин охватывает любую последовательность ДНК, которая гибридизуется с комплементом кодирующих последовательностей гена.

Термин «гены дифференциально экспрессируемые у животных с избыточной массой» означает гены, количество экспрессируемой мРНК которых или количество генного продукта, транслируемого с мРНК, явно отличается, является либо больше, либо меньше, в ткани животных с избыточной массой тела по сравнению с худыми животными.

Термин «гомолог» означает (1) полинуклеотид, включая полинуклеотиды того же или другого вида животного, имеющий сходство последовательностей, составляющее более 30%, 50%, 70% или 90% с полинуклеотидом, указанным в таблицах 1, 2, 3 и 5, и обладающий такими же или по существу такими же свойствами и осуществляющий такую же или по существу такую же функцию, как и полный полинуклеотид, или обладающий способностью специфически гибридизоваться с полинуклеотидом, указанным в таблицах 1, 2, 3 и 5 в жестких условиях; или (2) полипептид, включая полипептиды того же или другого вида животного, имеющий сходство последовательностей, составляющее более 30%, 50%, 70% или 90% с полипептидом, идентифицированным по экспрессии полинуклеотидов, указанных в таблицах 1, 2, 3 и 5, и обладающий такими же или по существу такими же свойствами и осуществляющий такую же или по существу такую же функцию, как и полный полипептид, или обладающий способностью специфически связываться с полипептидом, идентифицированным по экспрессии полинуклеотидов, указанных в таблицах 1, 2, 3 и 5. Сходство последовательностей двух полипептидных последовательностей или двух полинуклеотидных последовательностей определяют, используя способы, известные специалистам в данной области, например алгоритм Karlin и Altschul (Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87: 2264-2268 (1990)). Такой алгоритм включен в программы NBLAST и XBLAST Altschul et al., (J. Mol. Biol. 215: 403-410 (1990)). Чтобы получить выравнивание с пробелами для сравнения, можно использовать программу Gapped Blast, как описано у Altschul et al., в (Nucl. Acids Res. 25: 3389-3402 (1997)). При использовании программ BLAST и Gapped BLAST применяют параметры соответствующих программ по умолчанию (например, XBLAST и NBLAST). См. .

Термин «комплекс гибридизации» означает комплекс, который образуется между полинуклеотидами в образце, когда пурины одного полинуклеотида связываются водородной связью с пиримидинами комплементарного полинуклеотида, например, 5'-A-G-T-C-3' образует пары оснований с 3'-T-C-A-G-5'. Степень комплементарности и использование аналогов нуклеотидов влияет на эффективность и жесткость реакций гибридизации.

Термин «совместно с» означает, что лекарственное средство, пищевое или другое вещество вводят животному (1) вместе в композиции, в частности, пищевой композиции, или (2) отдельно с одинаковой или разной частотой, используя одинаковые или различные пути введения, в одно и то же время или периодически. «Периодически» означает, что вещество вводят по схеме дозирования, приемлемой для конкретного вещества, «одно и то же время» обычно означает, что вещества (пищу или лекарственное средство) вводят одновременно или с интервалом в пределах 72 часов друг от друга. Термин «совместно с» специально включает схемы введения, согласно которым вещества, такие как лекарственные средства, вводят в течение предписанного периода времени, и композиции настоящего изобретения вводят нечетко ограниченно.

Термин «худое», который применяют по отношению к животному, означает любое животное, которое не имеет избыточной массы, судя по определению с использованием методик и способов, известных специалистам, обеспечивающим медицинское обслуживание, и другим специалистам, имеющим отношение к данной области. Обычно, не ограничивая определения, животное считают худым, если (1) животное имеет ИМТ меньше 25 или (2) масса животного на 15% или более меньше его «идеальной» массы тела, что определено специалистами, обеспечивающими медицинское обслуживание, или специалистами, имеющими отношение к данной области, (3) процентное содержание жира в организме животного составляет меньше 27%, как определено DEXA, или (4) животное имеет оценку упитанности тела 3 или меньше, как определено специалистами с использованием способа, описанного в «Small Animal Clinical Nutrition», 4^th Edition, в главе 13 (ISBN 0-945837-05-4), или эквивалентно с использованием других способов определения BCS.

Термин «модулирование количества жировой ткани у животного» означает вызывание у животного потери жировой ткани, вызывание у животного увеличения жировой ткани или вызывание у животного сохранения количества жировой ткани, если животное склонно к увеличению или потере жировой ткани. Таким образом, модулирование количества жировой ткани у животного охватывает профилактику возникновения у худого животного избыточной массы и лечение животного с избыточной массой, чтобы снизить количество жировой ткани у животного, а также лечение худого животного, чтобы увеличить количество жировой ткани в соответствующих случаях, например, в случае лечения худого животного, у которого, как определено специалистами, такой недостаток массы, что требуется увеличение жировой ткани. Можно использовать обычные способы, чтобы оценить количество жировой ткани у животного, а также определить мышечную массу худого животного и/или содержание минеральных веществ в костях, информацию, которая может иметь значение для такой оценки.

Термин «полинуклеотид» или «олигонуклеотид» означает полимер из нуклеотидов. Термин охватывает молекулы ДНК и РНК (включая кДНК и мРНК), либо однонитевые, либо двунитевые, и если они являются однонитевыми, то их комплементарную последовательность в линейной или кольцевой форме. Термин также охватывает фрагменты, варианты, гомологи и аллели, которые соответствуют последовательностям, которые обладают такими же или по существу такими же свойствами и выполняют такую же или по существу такую же функцию, как и исходная последовательность. Последовательности могут быть полностью комплементарными (без ошибочных спариваний) при выравнивании или могут иметь до 30% несовпадений последовательностей. Предпочтительно в случае полинуклеотидов цепь содержит от 50 до 10000 нуклеотидов, более предпочтительно от 150 до 3500 нуклеотидов. Предпочтительно в случае олигонуклеотидов цепь содержит от 2 до 100 нуклеотидов, более предпочтительно от 6 до 30 нуклеотидов. Точный размер полинуклеотида или олигонуклеотида будет зависеть от разных факторов и от конкретного применения и использования полинуклеотида или олигонуклеотида. Термин включает нуклеотидные полимеры, которые синтезируют и которые выделяют и очищают из природных источников. Термин «полинуклеотид» включает «олигонуклеотид».

Термин «полипептид», «пептид» или «белок» означает полимер, состоящий из аминокислот. Термин охватывает встречающиеся в природе и не встречающиеся в природе (синтетические) полимеры и полимеры, в которых одна или несколько аминокислот заменены искусственными химическими миметиками. Термин также охватывает фрагменты, варианты и гомологи, которые обладают такими же или по существу такими же свойствами и выполняют такую же или по существу такую же функцию, как и исходная последовательность. Термин охватывает полимеры любой длины, предпочтительно полимеры, содержащие от 2 до 1000 аминокислот, более предпочтительно от 5 до 500 аминокислот. Термин включает полимеры из аминокислот, которые синтезируют и которые выделяют и очищают из природных источников.

Термин «зонд» означает (1) олигонуклеотид или полинуклеотид, либо РНК, либо ДНК, либо встречающийся в природе, как в очищенном продукте расщепления ферментами рестрикции, либо полученный синтетически, который способен к отжигу или специфической гибридизации с полинуклеотидом с последовательностями, комплементарными зонду, или (2) пептид или полипептид, способный специфически связывать конкретный белок или белковый фрагмент, по существу, исключая другие белки или белковые фрагменты. Олигонуклеотидный или полинуклеотидный зонд может быть либо однонитевым, либо двунитевым. Точная длина зонда будет зависеть от многих факторов, включая температуру, источник и применение. Например, для диагностических применений в зависимости от сложности последовательности-мишени олигонуклеотидный зонд обычно содержит 10-100, 15-50 или 15-25 нуклеотидов. В случае некоторых диагностических применений полинуклеотидный зонд содержит 100-1000, 300-600 нуклеотидов, предпочтительно 300 нуклеотидов. Зонды в данном случае выбирают так, чтобы они были «по существу» комплементарными разным нитям конкретной последовательности-мишени. Это значит, что зонды должны быть в достаточной степени комплементарными, чтобы специфически гибридизоваться или отжигаться с соответствующими последовательностями-мишенями в предварительно определенных условиях. Следовательно, последовательность зонда не должна точно отражать комплементарную последовательность мишени. Например, некомплементарный нуклеотидный фрагмент может быть связан с 5'- или 3'-концом зонда, при этом остальная часть последовательности зонда является комплементарной последовательности-мишени. Альтернативно, некомплементарные основания или более длинные последовательности могут быть рассеяны по зонду, при условии, что последовательность зонда имеет достаточную комплементарность с последовательностью полинуклеотида-мишени для специфического отжига с полинуклеотидом-мишенью. Пептидный или полипептидный зонд может представлять собой любую молекулу, с которой белок или пептид специфически связывается, включая ДНК (в случае ДНК-связывающих белков), антитела, рецепторы клеточных мембран, пептиды, кофакторы, лектины, сахара, полисахариды, клетки, клеточные мембраны, органеллы и мембраны органелл.

Термин «образец» означает любую ткань или жидкость животного, содержащую, например, полинуклеотиды, полипептиды, антитела, метаболиты и тому подобное, включая клетки и другую ткань, содержащую ДНК и РНК. Примерами являются жировая ткань, кровь, хрящ, соединительная, эпителиальная, лимфоидная, мышечная, нервная ткань, слюна и тому подобное. Образец может быть твердым или жидким и может представлять собой ДНК, РНК, кДНК, жидкости организма, такие как кровь или моча, клетки, клеточные препараты или растворимые фракции или аликвоты их сред, хромосомы, органеллы и тому подобное.

Термин «отдельная упаковка» означает, что компоненты набора физически ассоциированы в одном или нескольких или с одним или несколькими контейнерами и считаются единицей производства, распространения, продажи или применения. Контейнеры представляют собой, но без ограничения, пакеты, коробки, бутылки, упаковку в термоусадочной пленке, скрепленные скобками или иным образом скрепленные компоненты или их комбинации. Отдельная упаковка может представлять собой контейнеры с отдельными пищевыми композициями, физически ассоциированными так, что они считаются единицей производства, распространения, продажи или применения.

Термин «применимые вариации» означает (1) в случае полинуклеотида комплементы полинуклеотида; гомологи полинуклеотида и их комплементы; варианты полинуклеотида, их комплементы и их гомологи; и фрагменты полинуклеотида, их комплементы, их гомологи и их варианты и (2) в случае полипептида гомологи полипептида; варианты полипептида и их гомологи; и фрагменты полипептида, их гомологи и их варианты.

Термин «виртуальная упаковка» означает, что компоненты снабжены инструкциями, относящимися к одному или нескольким физическим или виртуальным компонентам набора, информирующими пользователя о том, как получить другие компоненты, например, в пакете, содержащем один компонент, и инструкции, информирующие пользователя о необходимости знакомства с Интернет-сайтом, знакомства с записанным сообщением, просмотра визуального сообщения или обращения к лицу, осуществляющему уход за больным, или инструктору для получения инструкций о том, каким образом пользоваться набором.

Термин «стандарт» означает (1) контрольный образец, который содержит ткань худого животного, если исследованию подвергают животное с избыточной массой, или ткань животного с избыточной массой, если исследованию подвергают худое животное, или (2) контрольный образец, который содержит ткань подвергаемого исследованию худого животного или животного с избыточной массой, которое не было подвергнуто воздействию тестируемого вещества, исследуемого в соответствующем худом животном или животном с избыточной массой, чтобы определить, вызывает ли тестируемое вещество дифференциальную экспрессию генов, которая является подходящей