Способы и композиции для лечения гипертиреоза у кошачьих

Способы и композиции для лечения гипертиреоза у кошачьих

Реферат

По настоящей заявке испрашивается приоритет по временной заявке США № 60/762479, поданной 26 января 2006 года, описание которой введено в настоящее описание ссылкой в полном объеме.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения гипертиреоза, в частности к способам и композициям для лечения гипертиреоза у кошачьих.

Уровень техники

Гипертиреоз является относительно распространенным эндокринным расстройством, в частности, у старых кошек. Как правило, лечение гипертиреоза включает постоянное введение антитиреоидного лекарственного средства, хирургическое удаление щитовидной железы и/или терапию радиоактивным йодом. Такое лечение очень дорого и имеет ограничения и побочные эффекты. Например, большинство антитиреоидных лекарственных средств вводят перорально, соблюдение нормативов дозировки часто нарушается. Хирургическое вмешательство требует анестезии и не всегда подходит для старых кошек, в частности кошек, страдающих также другими заболеваниями. Терапия радиоактивным йодом доступна только в учреждениях, имеющих лицензию на работу с радиоактивными материалами, и требует госпитализации кошачьих до тех пор, пока уровень радиоактивности их организма не станет безопасным. Следовательно, существует необходимость в альтернативных композициях и способах лечения гипертиреоза, который обеспечивает частичное или полное купирование. Настоящее изобретение относится к композициям и способам лечения, как правило, направленным на такие нужды.

Краткое описание изобретения

Следовательно, объект настоящего изобретение относится к способам лечения гипертиреоза у кошачьих.

Другой объект настоящего изобретения относится к композициям, подходящим для лечения гипертиреоза у кошачьих.

Другой объект настоящего изобретения относится к изделиям, включающим композицию по настоящему изобретению или два или более ингредиента, которые при комбинировании вместе и необязательно с дополнительными ингредиентами, являющимися и не являющимися частью изделия, позволяют получить композицию по настоящему изобретению.

Другой объект настоящего изобретения относится к средствам передачи информации о композициях, способах и изделиях по настоящему изобретению.

Эти и другие объекты достигают с использованием композиций, включающих от около 0,1 до менее чем около 1 или от около 0,1 до около 0,27 мг/кг йода по сухому веществу и/или от около 0,1 до менее чем около 1 или от около 0,2 до около 0,66 мг/кг селена по сухому веществу и необязательно антитиреоидный агент.

Дополнительные признаки и преимущества настоящего изобретения будут ясно видны из описания специалисту в области техники, к которой относится изобретение.

Детальное описание изобретения

В одном аспекте настоящее изобретение относится к композициям, подходящим для лечения гипертиреоза у кошачьих. Гипертиреоз характеризуется гиперметаболизмом щитовидной железы и избыточным продуцированием тиреодных гормонов трийодотиронина (T₃) и тетрайодотиронина (тироксин, или T₄). Большая часть из T₃ и T₄ связаны с сывороточными белками. Часть T₃ и T₄, выделенная в сыворотку и не связанная с белком, называется свободными T₃ (fT₃) и T₄ (fT₄). Специалист в области техники, к которой относится настоящее изобретение, может безошибочно диагностировать гипертиреоз у кошачьих, используя функциональные тесты на тиреоиды, обследования клинических симптомов и/или наблюдения ответной реакции животного при исследовании на введение тиреоидного гормона. Функциональные тесты на тиреоиды известны специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, и включают, например, тесты на определение концентрации общих и свободных T₃ и T₄ в сыворотке, тесты на определение концентрации тиреостимулирующего гормона (ТСГ) и на пертехнетам натрия супрессивные тесты на T₃. См., например, Small Animal Clinical Nutrition (Michael Hand ed. Mark Morris Institute 4th ed. 2000), страницы 863-868. Лечение гипертиреоза, как описано выше, включает улучшение, подавление и/или полное излечение гипертиреоза.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения кошачье представляет собой кошку-компаньона. Кошкой-компаньоном является кошка, которую держат в качестве домашнего животного. Также кошкой-компаньоном может являться кошка из большого числа одомашненных видов, например кошки (Felis domesticns), независимо от того, держат их в качестве домашнего животного или нет. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения кошка представляет собой взрослую кошку. Взрослой является кошка в любом возрасте по окончании ювенильного роста и полного развития, включая пожилых и престарелых кошек. Например, как правило, взрослой кошкой считается кошка в возрасте от около одного года до конца жизни. Пожилой кошкой считается кошка в таком возрасте, когда возникает риск развития возрастных заболеваний независимо от того, демонстрирует кошка явные физические или поведенческие возрастные признаки. Например, как правило, пожилой кошкой считается кошка в возрасте от около семи до около одиннадцати лет. Престарелая кошка демонстрирует возрастные признаки. Например, как правило, престарелой кошкой считается кошка в возрасте от около двенадцати лет и старше.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиции по настоящему изобретению включают от около 0,1 до менее чем около 1 или от около 0,1 до около 0,27 мг/кг йода по сухому веществу. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция по настоящему изобретению включает от около 0,1 до около 0,5 мг/кг йода по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция по настоящему изобретению включает от около 0,1 до около 0,3 мг/кг йода по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция по настоящему изобретению включает от около 0,15 до около 0,25 мг/кг йода по сухому веществу. И в других таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция по настоящему изобретению включают от около 0,1 до около 0,2 или 0,27 мг/кг йода по сухому веществу. Как описано выше, йод является составляющим T₃ и T₄. Щитовидная железа активно захватывает йод для обеспечения адекватного снабжения тиреоидных гормонов. Термин «йод» означает атом йода безотносительно к его молекулярной или ионной форме и включает йод, присутствующий в одной или более химической форме, такой как, например, йодид, йодат и перйодат. Предпочтительно йод является эндогенным к ингредиенту.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция по настоящему изобретению включает от около 0,1 до менее чем около 1; 0,2-0,66 или от около 0,4 до около 0,7 мг/кг селена по сухому веществу. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает от около 0,15 до около 0,65 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает от около 0,4 до около 0,7 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает от около 0,3 до около 0,65 мг/кг селена по сухому веществу. Селен играет роль в поддержании нормального тиреоидного и йодного метаболизма, в частности, через контроль деиодиазными ферментами, которые регулируют конверсию T₄ в T₃. Термин «селен» означает атом селена безотносительно к его молекулярной или ионной форме и включает селен, присутствующий в одной или более химической форме, такой как, например, селенид, селенит и селенат.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиции по настоящему изобретению включают от около 0,1 до менее чем около 1 или от около 0,1 до около 0,27 мг/кг йода по сухому веществу и от около 0,1 до менее чем около 1 или от около 0,2 до около 0,66 мг/кг селена по сухому веществу. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает от около 0,1 до около 0,5 мг/кг йода по сухому веществу и от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает от около 0,1 до около 0,3 мг/кг йода по сухому веществу и от около 0,15 до около 0,65 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция включает: (1) от около 0,1 до около 0,15 или от около 0,2 до около 0,25, около 0,3 или около 0,5 мг/кг йода по сухому веществу и (2) от около 0,1, около 0,15, около 0,3 или около 0,4 до около 0,65, около 0,7 или около 0,8 мг/кг селена по сухому веществу. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция по настоящему изобретению включает композицию кормового продукта (то есть композиция включает одну или более композицию кормового продукта). В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиции отвечают минимальному рекомендуемому Ассоциации американских официальных контролеров по качеству кормов (American Feed Control Officials (AAFCO)) уровню содержания питательных веществ. См., AAFCO Official Publication, страницы 137-140 (2005). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиции включают менее минимально рекомендуемого AAFCO содержания для воспроизводства или поддержания нормального состояния здоровья (например, композиция включает меньше йода и/или селена, чем количество, рекомендуемое AAFCO). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция кормового продукта включает композицию сухого кормового продукта. В другом варианте осуществления настоящего изобретения композиция кормового продукта включает композицию полувлажного кормового продукта. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция кормового продукта включает композицию влажного кормового продукта. Как известно специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, термин «влажный» кормовой продукт относится к кормовому продукту, который продается в жестяных консервных банках или пакетиках из фольги и имеет содержание влаги от около 70 до около 90%; термин «полувлажный» кормовой продукт относится к кормовому продукту с содержанием влаги от около 15% до около 40% и термин «сухой» кормовой продукт относится к кормовому продукту с содержанием влаги от около 5 до около 15% и часто производится в форме мелких кусочков или крупных гранул. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция кормового продукта включает добавку, лакомство, снэк или полностью съедобную или частично съедобную игрушку. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиции включают смесь двух или более кормовых продуктов.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция по настоящему изобретению, как указано выше, дополнительно включает антитиреоидный агент (то есть композиция включает один или более антитиреоидный агент). Антитиреоидный агент представляет собой соединение, производное соединения (например, соль, сольват, или гидрат соединения) или композицию, включающую такие соединения и/или производные, применяемые для лечения гипертиреоза. Подходящие антитиреоидные агенты включают, например, тионамиды (например, метимазол, пропилтиоурацил и карбимазол), производные анилина (например, сульфонамиламиды), многоатомные фенолы (например, резорцин) и соли лития. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения антитиреоидный агент включает тионамид. Тионамиды представляют собой пяти- или шестичленные производные тиомочевины, блокирующие производство тиреоидных гормонов. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения антитиреоидный агент включает метимазол тионамида. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения антитиреоидный агент включает пропилтиоурацил тионамида. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения антитиреоидный агент включает карбимазол тионамида.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция по настоящему изобретению включает терапевтически эффективное количество антитиреоидного агента (то есть композиция включает один или более антитиреоидный агент, и общее количество антитиреоидных агентов является терапевтически эффективным количеством). Терапевтически эффективное или эффективное количество представляет собой количество, которое позволяет достичь цели лечения целевого состояния. Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, известно, или он может легко определить рутинным экспериментированием необходимое количество или комбинации агентов для введения кошачьим для лечения гипертиреоза. Например, специалист в области техники, к которой относится настоящее изобретение, может получить композицию, которая при скармливании кошачьему в количестве, достаточном для поддержания, как правило, доставляет терапевтически эффективное количество агента(ов), присутствующих в композиции. В некоторых случаях количество антитиреоидного агента может варьировать в зависимости от этапа лечения. Например, на начальном этапе лечения может быть применена более высокая доза антитиреоидного агента (то есть терапевтически эффективное количество определенного агента может варьировать в зависимости от стадии заболевания). Специалист в области техники, к которой относится настоящее изобретение, может получить композиции по настоящему изобретению с варьирующими количествами антитиреоидного агента и затем скармливать эти композиции секвенциально для доставки требуемого количества антитиреоидного агента(ов) кошачьему.

В Таблицах 2 и 3 публикации патентной заявки US № 2005/0058691 Al, содержание которой введено в настоящее описание ссылкой в полном объеме, приведен список содержания йода и селена в коммерчески доступных консервированных и сухих кормовых продуктах для кошек. Среднее содержание селена в 28 протестированных консервированных кормовых продуктах и 14 протестированных сухих кормовых продуктах составило 1,77 и 0,69 мг/кг по сухому веществу соответственно, многие кормовые продукты содержали более чем 2 мг/кг. Среднее содержание йода в этих кормовых продуктах составило 7,83 мг/кг и 2,77 мг/кг по сухому веществу соответственно, некоторые кормовые продукты содержали более чем 30 мг/кг. Следовательно, композиции по настоящему изобретению включают йод и/или селен в меньших количествах (и в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения в количествах очень низких) по сравнению с количествами йода и селена, содержащимися в большинстве коммерчески доступных кормовых продуктов. Следовательно, в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения скармливание композиции по настоящему изобретению кошачьему в результате ведет к снижению потребления йода кошачьим. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения скармливание композиции по настоящему изобретению кошачьему в результате ведет к снижению потребления кошачьим селена. В других вариантах осуществления настоящего изобретения скармливание композиции по настоящему изобретению кошачьему в результате ведет к снижению потребления кошачьим и йода и селена.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу получения композиции по настоящему изобретению. Такая композиция может быть получена, например, комбинированием двух или более композиций (включая композиции кормовых продуктов) или одной или более композиции кормового продукта и дополнительного ингредиента(ов), таких как, например, антитиреоидный агент. Также композиция по настоящему изобретению может быть получена одним или более способом, описанным, например, в Small Animal Clinical Nutrition (Michael Hand ed. Mark Morris Institute 4th ed. 2000), страницы 127-146. Для получения композиции по настоящему изобретению с низким содержанием селена может применяться, например, минеральная смесь, свободная от селена и ингредиенты, содержащие малые количества селена, такие как, например, картофельный концентрат, соевый концентрат и изолят соевого белка. Для получения композиции по настоящему изобретению с низким содержанием йода, в которой можно, например, избежать пищевых красителей, богатых йодом, может применяться минеральная смесь, свободная от йода, нейодированная соль или ингредиенты, содержащие малые количества йода, такие как, например, картофельный концентрат, соевый концентрат и изолят соевого белка.

Ингредиенты, содержащие йод и селен, подходящие для получения композиции по настоящему изобретению, приведены, например, в Таблице 3 опубликованной заявки US № 2005/0058691 Al. В частности, подходящими для использования в композициях по настоящему изобретению белковыми источниками с низким содержанием йода являются, например, источники растительного белка. Растительные ингредиенты, подходящие для получения композиции по настоящему изобретению, включают, например, соевую муку, кукурузную глютеновую муку, изолят рисового белка, концентрат горохового белка, концентрат пшеничного белка и изолят пшеничного белка. Также для получения композиции по настоящему изобретению могут быть использованы яйца. Мясные ингредиенты (включая рыбу), подходящие для получения композиции по настоящему изобретению, включают, например, свиную печень, говяжью селезенку, говяжий язык, свиное легкое, говяжье легкое, изолят мясного белка, мясо индейки механической обвалки, куриные спинки, макрель, океаническую рыбу и муку из субпродуктов птицы.

Содержание сырого белка в композициях по настоящему изобретению составляет от около 10%, от около 15%, от около 20%, от около 25%, от около 30%, от около 35% вплоть до около 40%, вплоть до около 45%, вплоть до около 50%, вплоть до около 55%, вплоть до около 60%, вплоть до около 70%, вплоть до около 80%, вплоть до около 90% или более по сухому веществу. Предпочтительно содержание сырого белка составляет от 30 до 34%. Предпочтительно композиция включает 1-10% животного белка.

Углеводы могут быть получены из зерновых ингредиентов. Такие зерновые ингредиенты могут включать растительное сырье, как правило, мучнистое сырье, которое обеспечивает главным образом усваиваемые углеводы и неусваиваемые углеводы (волокна) и менее чем около 15% белка по сухому веществу. Примеры включают без ограничения рисовую сечку, желтую кукурузу, кукурузную муку, соевые отруби, рисовую мучку, целлюлозу, камеди и т. п. Как правило, углеводы могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в количествах от около 5%, от около 10%, от около 15%, от около 20%, от около 25%, от около 30%, вплоть до около 35%, вплоть до около 40%, вплоть до около 45%, вплоть до около 50%, вплоть до около 55%, вплоть до около 60%, вплоть до около 70%, вплоть до около 80%, вплоть до около 90% или более по сухому веществу. Предпочтительно углеводы присутствуют в количестве от 35 до 55%. Предпочтительно 35 - 50% композиции составляет зерно.

Используемые жиры включают животные жиры и масла, такие как выбранные из белого жира, куриного жира и т.п.; растительные жиры и масла и рыбные жиры. Жиры могут присутствовать в композициях по настоящему изобретению в концентрациях от около 5%, от около 10%, от около 15%, вплоть до около 20%, вплоть до около 25%, вплоть до около 30%, вплоть до около 35%, вплоть до около 40% или более по сухому веществу. Согласно анализам предпочтительно жиры присутствуют в количестве от 10 до 20%. Композиция может включать 8-12% животного жира.

В композицию кормовых продуктов по настоящему изобретению могут быть включены витамины и минеральные вещества, известные специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Источники могут включать комплексные натуральные источники, такие как, пивные дрожжи, полностью инактивированный дрожжевой продукт и тому подобное, и синтетические и очищенные источники, такие как, холин хлорид и им подобные. Минеральные вещества в композициях кормовых продуктов по настоящему изобретению могут включать дикальций фосфат, карбонат кальция, сульфат кальция, хлорид калия, цитрат калия, йодированную и нейодированную соль, в зависимости от требуемого уровня содержания йода и другие подходящие формы минеральных питательных веществ, известных из предшествующего уровня техники. Предпочтительно в композиции по настоящему изобретению не вводят иодид калия, поскольку он может обеспечивать нежелательно высокие уровни (данные не приведены).

Как указано выше, коммерчески доступные кормовые продукты для кошек, как правило, содержат более высокие количества йода и селена по сравнению с количествами йода и/или селена в композиции по настоящему изобретению. Следовательно, для минимизации переходящего остатка йода и/или селена перед получением композиции по настоящему изобретению желательно провести очистку используемого устройства. Например, для минимизации переходящего остатка йода и/или селена из более ранней выработки автоклав или экструдер может быть подходящим способом промыт перед получением композиции с низким содержанием йода и/или селена. В некоторых случаях также желательно выгрузить начальную часть партии для получения композиции с соответствующей концентрацией йода и/или селена во всей партии.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения гипертиреоза у кошек. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, выбранной из композиций по настоящему изобретению, описанных здесь. Специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, следует понимать, что кошачьему может быть скормлена как единственная композиция по настоящему изобретению, так и в качестве альтернативы кошачьему могут быть скормлены различные композиции по настоящему изобретению в варьирующем временном интервале.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,1 до менее чем около 1 или от около 0,1 до около 0,27 мг/кг йода по сухому веществу. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,1 до около 0,5 мг/кг йода по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,1 до около 0,3 мг/кг йода по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,15 до около 0,25 мг/кг йода по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,1 до около 0,2 или 0,27 мг/кг йода по сухому веществу.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,1 до менее чем около 1, или от около 0,2 до около 0,66 мг/кг селена по сухому веществу. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,15 до около 0,65 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,4 до около 0,7 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,3 до около 0,65 мг/кг селена по сухому веществу.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,1 до менее чем около 1 или от около 0,1 до около 0,27 мг/кг йода по сухому веществу и от около 0,1 до менее чем около 1, или от около 0,2 до около 0,66 мг/кг селена по сухому веществу. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,1 до около 0,5 мг/кг йода по сухому веществу и от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей от около 0,1 до около 0,3 мг/кг йода по сухому веществу и от около 0,15 до около 0,65 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции, включающей: (1) от около 0,1; около 0,15; или около 0,2 до около 0,25; около 0,3 или около 0,5 мг/кг йода по сухому веществу, и (2) от около 0,1; около 0,15; около 0,3; или около 0,4 до около 0,65; около 0,7; или около 0,8 мг/кг селена по сухому веществу.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ лечения гипертиреоза по настоящему изобретению включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,1 до менее чем около 1 или от около 0,1 до около 0,27 мг/кг йода по сухому веществу. Термин «введение» означает, что антитиреоидный агент вводят в подходящей лекарственной форме кошачьим подходящим способом введения, например перорально, местно, или парентерально. Термин «совместно с» означает, что антитиреоидный агент вводят кошачьим совместно с композицией по настоящему изобретению или отдельно при такой же или различной частоте применения такими же или отличными способами введения лекарственного препарата в то же самое время или периодически. Термин «в то же самое время» означает, как правило, что агент вводят кошачьему в то же самое время, когда скармливают композицию по настоящему изобретению, или в течение около 72 часов одно от другого. Термин «периодически» означает, как правило, что агент вводят кошачьему по схеме применения, приемлемой для агента, в зависимости от конкретного животного, при этом композицию по настоящему изобретению скармливают животному ежедневно. Таким образом, термин «совместно с», в частности, включает ситуацию, когда агент вводят кошачьим в заранее предопределенный период времени, при этом композицию по настоящему изобретению скармливают кошачьим в течение очень длительного периода времени (например, в течение всей жизни). Если кошачьим вводят два или более агента, то схема приема каждого агента может варьировать. Кроме того, как описано выше, одна композиция по настоящему изобретению может быть заменена другой композицией по настоящему изобретению, при этом кошачьему вводят определенный агент. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,1 до около 0,5 мг/кг йода по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,1 до около 0,3 мг/кг йода по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,15 до около 0,25 мг/кг йода по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,1 до около 0,2 или 0,27 мг/кг йода по сухому веществу.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ лечения гипертиреоза по настоящему изобретению включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,1 до менее чем около 1 или 0,2-0,66 мг/кг селена по сухому веществу. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,15 до около 0,65 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,4 до около 0,7 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,3 до около 0,65 мг/кг селена по сухому веществу.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ лечения гипертиреоза по настоящему изобретению включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,1 до менее чем около 1, или от около 0,1 до около 0,27 мг/кг йода по сухому веществу и от около 0,1 до менее чем около 1, или от около 0,2 до около 0,66 мг/кг селена по сухому веществу. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,1 до около 0,5 мг/кг йода по сухому веществу и от около 0,1 до около 0,8 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей от около 0,1 до около 0,3 мг/кг йода по сухому веществу и от около 0,15 до около 0,65 мг/кг селена по сухому веществу. В других таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента совместно со скармливанием композиции, включающей (I) от около 0,1; около 0,15; или около 0,2 до около 0,25; около 0,3, или около 0,5 мг/кг йода по сухому веществу, и (2) от около 0,1; около 0,15; около 0,3; или около 0,4 до около 0,65; около 0,7, или около 0,8 мг/кг селена по сухому веществу.

Как описано в контексте композиций по настоящему изобретению, антитиреоидные агенты, подходящие для способов лечения, как описано выше, включают, например, тионамиды, производные анилина, многоатомные фенолы и соли лития. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение антитиреоидного агента, включающего метимазол. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение кошачьему антитиреоидного агента, включающего пропилтиоурацил. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение антитиреоидного агента, включающего карбимазол. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает введение терапевтически эффективного количества антитиреоидного агента совместно со скармливанием кошачьему композиции по настоящему изобретению. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция, скармливаемая кошачьему, включает антитиреоидный агент, вводимый кошачьему. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения способ включает скармливание кошачьему композиции по настоящему изобретению, включающей терапевтически эффективного количество антитиреоидного агента. Антитиреоидные агенты могут быть введены, например, в форме солей, полученных из неорганических или органических кислот. В зависимости от конкретного соединения предпочтение может быть отдано соли соединения из-за одного или более физического свойства, например усиление фармацевтической стабильности при различных температурах и различных показателях относительной влажности или требуемой растворимости в воде или масле. Предпочтительно соль представляет собой фармацевтически приемлемую соль.

Общая дневная доза антитиреоидного агента (введенного за один раз или разделенного на дозы), как правило, составляет от около 0,001 до около 100 мг/кг массы тела, более предпочтительно от около 0,01 до около 30 мг/кг массы тела, еще более предпочтительно от около 0,01 до около 10 мг/кг массы тела. Дозировка композиций может содержать такое количество или часть, чтобы можно было получить дневную дозу. Во многих случаях введение антитиреоидного агента может быть повторено много раз. Многократная доза в день, как правило, может быть применена для увеличения общей дневной дозы. Факторы, оказывающие воздействие на предпочтительную схему применения, включают, например, возраст, массу и состояние кошачьего; тяжесть заболевания; способ введения; фармакологическую оценку, такую как активность, эффективность, и фармакокинетический и токсикологический профили конкретного антитиреоидного агента; применение системы доставки лекарства и введение антитиреоидного агента как части лекарственной комбинации. Следовательно, схема приема, фактически применяемая, может широко варьировать и может отличаться от схемы приема, указанной здесь.

Способы лечения по настоящему изобретению удобны и легко осуществимы на практике. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения достаточно скармливать композицию по настоящему изобретению кошачьему с диагнозом гипертиреоз. В некоторых таких вариантах осуществления настоящего изобретения композиция не содержит антитиреоидного агента, но такие агенты вводят кошачьему совместно со скармливанием композиции. Следовательно, такие способы обеспечивают эффективную с точки зрения стоимости альтернативу лечению антитиреоидными агентами. Кроме того, такие способы не вызывают побочных эффектов, присущих лечению антитиреоидными агентами, например повреждение почек. И наконец, такие способы в результате приводят к лучшей комплаентности, поскольку способ требует только скармливание кошачьему композиции по настоящему изобретению вместо введения, например, перорально или местно антитиреоидного лекарственного средства. Как описано выше, в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способы лечения по настоящему изобретению включают скармливание кошачьему композиции, включающей антитиреоидный агент. Такие способы лечения более удобны и легко о осуществимы на практике, поскольку позволяют избежать необходимости, например, перорального или местного введения антитиреоидных агентов. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения способы лечения по настоящему изобретению позволяют введение меньшего количества антитиреоидного агента по сравнению с введением в случае, когда лечение проводят с применением только лекарственного средства, поскольку введение антитиреоидного агента совместно со скармливанием кошачьему композиции по настоящему изобретению в результате приводит к синергетическому взаимодействию между антитиреоидным агентом, вводимым кошачьему, и композицией по настоящему изобретению для скармливания кошачьему. Кроме того, специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, следует знать, что кошачьему возможно скармливание как единственной композиция по настоящему изобретению, так и, в качестве альтернативы, кошачьему могут скармливаться различные композиции по настоящему изобретению в варьирующем временном интервале.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению композиции по настоящему изобретению, как описано выше, для получения лекарственного средства для лечения гипертиреоза у кошачьих. Лекарственное средство также может включать один или более подходящий фармацевтически приемлемый носитель, адъювант и/или транспортное средство (названные здесь как вспомогательные средства).

В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению йода и необязательно селена для получения композиции по настоящему изобретению (как описано) для лечения гипертиреоза у кош