Анализы

Анализы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Перекрестные ссылки на родственные заявки

Настоящая заявка является родственной предварительной заявке на патент США 60/826678, поданной 22 сентября 2006 года; продолжению в США Международной заявки на патент РСТ/ЕР2005/004923, поданной 6 мая 2005 года, в которой указаны Соединенные Штаты и которая испрашивает приоритет по заявке на патент Германии DE 10 2004 022 263, поданной 6 мая 2004 года, продолжению в США, имеющему серийный №11/593021 и поданному 6 ноября 2006 года. Международной заявки на патент РСТ/ЕР2006/068153, поданной 6 ноября 2006 года, в которой указаны Соединенные Штаты и которая испрашивает приоритет по заявке на патент Германии DE 10 2005 052 752, поданной 4 ноября 2005 года, заявке РСТ/ЕР2006/068155, поданной 6 ноября 2006 года и испрашивающей приоритет по заявке на патент Германии DE 10 2005 052 713, поданной 4 ноября 2005 года, предварительной заявке на патент США 60/867019, поданной 22 ноября 2006 года, предварительной заявке на патент США 60/915884, поданной 3 мая 2007 года, предварительной заявке на патент США 61/036537, поданной 14 марта 2008 года, Международной заявке на патент РСТ/ЕР2008/055508, поданной 5 мая 2008 года, в которой указаны Соединенные Штаты и которая испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США 60/915884, поданной 3 мая 2007 года, и предварительной заявке на патент США 61/036537, поданной 14 марта 2008 года, и предварительной заявке на патент США 61/111429, поданной 5 ноября 2008 года.

Все упомянутые выше заявки включены сюда по ссылке во всей их полноте.

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к анализам (например, анализам на один или более аналитов в образце).

Предпосылки

Анализы могут осуществляться для определения присутствия одного или более аналитов в образце. Для осуществления множественных анализов (например, на каждый из множества различных аналитов) на образце могут использоваться массивы. Типичные массивы включают в себя подложку, имеющую множество разнесенных друг от друга зон исследования, каждая из которых имеет различное соединение-зонд, такое как полинуклеотид, антитело или белок. При использовании массив приводят в контакт с образцом, который затем взаимодействует с участками массива. Для каждого участка такое взаимодействие может включать, например, связывание соответствующего аналита с соединениями-зондами этого участка и/или химическую реакцию между соответствующим аналитом и соединениями-зондами. Реакция приводит к получению детектируемого продукта (например, осадка). Присутствие и степень взаимодействия зависят от того, присутствует ли в образце соответствующий аналит.

Как правило, взаимодействие детектируют оптически (например, с помощью флуоресценции). Например, оптическое детектирование может осуществляться с использованием детектора изображений (например, ПЗС), имеющего множество светочувствительных элементов (например, пикселей), разнесенных друг от друга в по меньшей мере одном измерении (например, в двух). Каждый из светочувствительных элементов располагается для приема света от различного пространственного местоположения подложки. Таким образом, свет, одновременно детектируемый с помощью множества светочувствительных элементов, может объединяться с образованием данных изображения в по меньшей мере одном измерении (например, в двух) подложки. Данные изображений могут оцениваться для определения присутствия и/или степени взаимодействия на множестве участков массива.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к анализам (например, к анализам на множество аналитов в образце).

В одном из аспектов способ включает в себя:

контактирование массива разнесенных зон исследования с образцом жидкости, причем зоны исследования располагаются между внутренней поверхностью первой подложки и внутренней поверхностью второй подложки микрожидкостного устройства, по меньшей мере одна из подложек является гибкой, каждая зона исследования содержит соединение-зонд, предназначенное для участия в анализе на целевой аналит,

уменьшение расстояния между внутренними поверхностями первой и второй подложек в местоположениях, соответствующих зонам исследования, и

последовательное оптическое определение наличия взаимодействия в каждой из множества зон исследования, для которых расстояние между внутренними поверхностями в соответствующем местоположении уменьшено, причем это взаимодействие в каждой зоне исследования указывает на присутствие в образце целевого аналита.

Способ может дополнительно включать в себя, для каждой из множества зон исследования, определение присутствия соответствующего аналита на основе определенного оптически взаимодействия.

Для каждой из по меньшей мере некоторых зон исследования взаимодействие в каждой из множества зон исследования может представлять собой реакцию связывания между аналитом и соединением-зондом зоны исследования.

Оптическое определение может включать в себя детектирование света от каждой из зон исследования с использованием детектора нулевого порядка.

Детектирование света от каждой из зон исследования с использованием детектора нулевого порядка может состоять по существу из детектирования света детектором нулевого порядка.

Способ может дополнительно включать в себя, для каждого из множества местоположений, для которых расстояние между внутренними поверхностями первой и второй подложек было уменьшено, последовательное увеличение расстояния между внутренними поверхностями после стадии оптического определения в зоне исследования.

Уменьшение расстояния может включать в себя последовательное уменьшение расстояния между внутренними поверхностями первой и второй подложек в местоположениях, соответствующих зонам исследования. В этом варианте реализации способ может дополнительно включать в себя, для каждого из множества местоположений, для которых расстояние между внутренними поверхностями первой и второй подложек было уменьшено, последовательное увеличение расстояния между внутренними поверхностями после стадии оптического детектирования связывания в зоне исследования.

Оптическое определение может содержать последовательное детектирование взаимодействия в каждой из множества зон исследования, для которых расстояние между внутренними поверхностями в соответствующем местоположении уменьшено. В одном варианте реализации оптическое детектирование включает в себя одновременное детектирование света от не более чем числа N зон исследования, где N≤5, или N≤3, или N=1. Альтернативно, оптическое определение включает в себя детектирование света от каждой из зон исследования с использованием детектора нулевого порядка. Детектирование света от каждой из зон исследования с использованием детектора нулевого порядка может состоять по существу из детектирования света детектором нулевого порядка.

Оптическое детектирование может включать в себя поступательное перемещение микрожидкостного устройства по отношению к зоне оптического детектирования оптического детектора, используемого для осуществления оптического определения.

Уменьшение расстояния включает в себя поступательное перемещение микрожидкостного устройства по отношению к элементу, который прикладывает сжимающее усилие к микрожидкостному устройству. Поступательное перемещение микрожидкостного устройства по отношению к элементу может включать в себя вращение по меньшей мере части элемента.

Каждая зона исследования может быть продолговатой и задавать главную ось. Кроме того, поступательное перемещение микрожидкостного устройства может включать в себя поступательное перемещение устройства вдоль оси поступательного перемещения, в целом перпендикулярной главной оси каждой из множества зон исследования. Например, ось поступательного перемещения и главная ось множества зон исследования перпендикулярны в пределах 10° или менее или даже в пределах 5° или менее.

Кроме того, ось поступательного перемещения и главная ось большинства или даже всех зон исследования могут быть в целом перпендикулярны.

Способ может дополнительно включать в себя, в течение стадии поступательного перемещения, считывание информации, содержащейся в коде сравнения микрожидкостного устройства, и определение на основе считанной информации свойства каждой из множества зон исследования.

Определение может включать в себя определение, для каждой из множества зон исследования, величины, указывающей на то, когда зона исследования находится в зоне детектирования оптического детектора, используемого для осуществления оптического детектирования. Кроме того, определение может включать в себя определение физико-химического свойства зон исследования микрожидкостного устройства. Например, физико-химическое свойство указывает на аналит, который может быть определен каждой из множества зон исследования. Кроме того, определение может включать в себя определение идентичности реагентов, хранимых внутри микрожидкостного устройства, перед использованием.

Отношение длины вдоль главной оси к ширине вдоль перпендикулярного измерения зон исследования может составлять по меньшей мере 2,5 или даже по меньшей мере 5.

Стадия оптического детектирования может осуществляться без предварительного контактирования зон исследования с жидкостью без образца после стадии контактирования.

Оптическое определение может включать в себя возбуждение и детектирование флуоресценции от зон исследования.

В другом аспекте способ включает в себя:

контактирование массива разнесенных зон исследования с образцом, причем зоны исследования располагаются между первой и второй поверхностями, каждая зона исследования содержит соединение-зонд, предназначенный для участия в анализе на соответствующий аналит,

уменьшение расстояния между внутренними поверхностями в местоположениях, соответствующих зонам исследования, и

последовательное оптическое определение результата анализа в каждой из множества зон исследования, для которых расстояние между внутренними поверхностями в соответствующем местоположении уменьшено.

Способ может дополнительно включать в себя, для каждой из множества зон исследования, определение присутствия соответствующего аналита на основе результата анализа.

Для каждой из по меньшей мере некоторых зон исследования результат анализа может указывать на реакцию связывания между аналитом и соединением-зондом зоны исследования.

Оптическое определение может включать в себя детектирование света от каждой из зон исследования с использованием детектора нулевого порядка.

Детектирование света от каждой из зон исследования с использованием детектора нулевого порядка может состоять по существу из детектирования света детектором нулевого порядка.

Способ может дополнительно включать в себя, для каждого из множества местоположений, для которых расстояние между внутренними поверхностями было уменьшено, последовательное увеличение расстояния между внутренними поверхностями после стадии оптического определения в зоне исследования.

Уменьшение расстояние может включать в себя последовательное уменьшение расстояния между внутренними поверхностями в местоположениях, соответствующих зонам исследования.

В другом аспекте система содержит:

считыватель микрожидкостного устройства, предназначенный для приема микрожидкостного устройства, содержащего массив разнесенных зон исследования, причем зоны исследования располагаются между внутренней поверхностью первой подложки и внутренней поверхностью второй подложки микрожидкостного устройства, по меньшей мере одна из подложек является гибкой, каждая зона исследования содержит соединение-зонд, предназначенное для участия в анализе на целевой аналит,

оптический детектор, предназначенный для детектирования света от по меньшей мере одной из зон исследования, когда эта по меньшей мере одна зона исследования находится в зоне детектирования микрожидкостного устройства,

средство поступательного перемещения, предназначенное для поступательного перемещения по меньшей мере одного из микрожидкостного устройства и зоны детектирования оптического детектора относительно друг друга,

компрессор, предназначенный для уменьшения расстояния между внутренними поверхностями первой и второй подложек в местоположениях, соответствующих зоне детектирования оптического устройства,

процессор, предназначенный для приема сигнала от оптического детектора, причем сигнал характеризует свет, детектированный от зоны исследования.

Система может быть предназначена для одновременного оптического детектирования света от не более чем числа N зон исследования, где N≤5, или N≤3, или N=1.

Детектор может представлять собой флуоресцентный детектор.

В другом аспекте устройство анализа содержит первую и вторую подложки, образующие между собой канал, по меньшей мере одна из подложек является гибкой, канал содержит массив разнесенных зон исследования, каждая зона исследования содержит соединение-зонд, предназначенное для участия в анализе на целевой аналит.

В другом аспекте изделие производства содержит:

подложку и

множество продолговатых зон исследования, причем каждая зона исследования содержит соответствующее соединение-зонд, предназначенное для участия в анализе на целевой аналит, каждая зона исследования задает главную ось и перпендикулярную ей ширину, и главные оси зон исследования являются в целом параллельными.

В другом аспекте устройство содержит картридж, имеющий микрожидкостной канал, включающий в себя капиллярный вход с матрицей; и область детектирования, находящуюся в проточном сообщении с капиллярным входом; и микрожидкостной путь течения, имеющий по меньшей мере частично деформируемую стенку и находящийся в проточном сообщении с областью детектирования канала.

Устройство может дополнительно содержать контрольный элемент.

Микрожидкостной канал может содержать первый конец и второй конец, причем между этими первым и вторым концами могут располагаться капиллярный вход, область детектирования и по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала.

В другом аспекте устройство содержит картридж, имеющий микрожидкостной канал, включающий в себя вход и область детектирования в проточном сообщении со входом, микрожидкостной путь течения, имеющий по меньшей мере частично деформируемую стенку и находящийся в проточном сообщении с областью детектирования канала; и контрольный элемент.

Вход или область входа может представлять собой капиллярный вход. Капиллярный вход может содержать матрицу.

Микрожидкостной канал может содержать первый конец и второй конец, причем между этими первым и вторым концами могут располагаться капиллярный вход, область детектирования и по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала.

В другом аспекте устройство содержит картридж, включающий в себя микрожидкостной канал, содержащий первый конец и второй конец и между этими первым и вторым концами область входа, область детектирования, находящуюся в проточном сообщении с областью входа, и по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала; и микрожидкостной путь течения, имеющий по меньшей мере частично деформируемую стенку и находящийся в проточном сообщении с областью детектирования канала.

Устройство может дополнительно содержать контрольный элемент.

Вход или область входа может представлять собой капиллярный вход. Капиллярный вход может содержать матрицу.

В другом аспекте система содержит картридж, имеющий микрожидкостной канал, включающий в себя капиллярный вход с матрицей и область детектирования в проточном сообщении со входом, микрожидкостной путь течения, имеющий по меньшей мере частично деформируемую стенку и находящийся в проточном сообщении с областью детектирования канала; и флуоресцентный детектор, включающий в себя источник света, конденсорную линзу для получения телесного угла 10° или более и линзу объектива для получения телесного угла 10° или более.

Система может дополнительно содержать контрольный элемент.

Микрожидкостной канал может содержать первый конец и второй конец, причем между этими первым и вторым концами могут располагаться капиллярный вход, область детектирования и по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала. В другом аспекте система содержит картридж, имеющий микрожидкостной канал, включающий в себя вход и область детектирования в проточном сообщении со входом, микрожидкостной путь течения, имеющий по меньшей мере частично деформируемую стенку и находящийся в проточном сообщении с областью детектирования канала; контрольный элемент; и флуоресцентный детектор, содержащий источник света; конденсорную линзу для получения телесного угла 10° или более и линзу объектива для получения телесного угла 10° или более.

Вход может представлять собой капиллярный вход. Капиллярный вход может содержать матрицу.

Микрожидкостной канал может содержать первый конец и второй конец, причем между этими первым и вторым концами могут располагаться капиллярный вход, область детектирования и по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала.

В другом аспекте система содержит картридж, имеющий микрожидкостной канал, содержащий первый конец и второй конец и между этими первым и вторым концами область входа, область детектирования в проточном сообщении с областью входа и по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала; микрожидкостной путь течения, имеющий по меньшей мере частично деформируемую стенку и находящийся в проточном сообщении с областью детектирования канала; и флуоресцентный детектор, содержащий источник света; конденсорную линзу для получения телесного угла 10° или более и линзу объектива для получения телесного угла 10° или более.

Вход или область входа может представлять собой капиллярный вход. Капиллярный вход может содержать матрицу.

Система может дополнительно содержать контрольный элемент.

В другом аспекте способ включает в себя введение образца жидкости в капиллярный вход микрожидкостного канала, причем капиллярный вход имеет матрицу с формированием тем самым сплошной пробки жидкости, окруженной каналом и ограниченной на первом конце транспортной текучей средой; формирование контура текучей среды так, что транспортная текучая среда обеспечивает проточное сообщение между первым и вторым концами пробки жидкости; и приложение разности давлений к первому и второму концам пробки жидкости через транспортную текучую среду.

Микрожидкостной канал может содержать контрольный элемент и/или может быть связанным с контрольным элементом.

Микрожидкостной канал может содержать первый конец и второй конец, причем между этими первым и вторым концами могут располагаться капиллярный вход, область детектирования и по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала.

Способ может дополнительно включать в себя мечение аналита первым флуоресцентным антителом и вторым флуоресцентным антителом, причем первое и второе флуоресцентные антитела имеют различные длины волн испускания.

Способ может дополнительно включать в себя детектирование аналита, включающее в себя регистрацию первого изображения аналита на длине волны испускания первого флуоресцентного антитела; регистрацию второго изображения аналита на длине волны испускания второго флуоресцентного антитела; и сравнение первого и второго изображений.

В другом аспекте способ включает в себя введение образца жидкости в микрожидкостной канал, содержащий контрольный элемент и/или связанный с контрольным элементом, с формированием тем самым сплошной пробки жидкости, окруженной каналом и ограниченной на первом конце транспортной текучей средой, формирование контура текучей среды так, что транспортная текучая среда обеспечивает проточное сообщение между первым и вторым концами пробки жидкости; и приложение разности давлений к первому и второму концам пробки жидкости через транспортную текучую среду.

Микрожидкостной канал может содержать вход. Вход может представлять собой капиллярный вход. Капиллярный вход может содержать матрицу.

Микрожидкостной канал может содержать первый конец и второй конец, причем между этими первым и вторым концами могут располагаться капиллярный вход, область детектирования и по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала.

Способ может дополнительно включать в себя мечение аналита первым флуоресцентным антителом и вторым флуоресцентным антителом, причем первое и второе флуоресцентные антитела имеют различные длины волн испускания.

Способ может дополнительно включать в себя детектирование аналита, включающее в себя регистрацию первого изображения аналита на длине волны испускания первого флуоресцентного антитела; регистрацию второго изображения аналита на длине волны испускания второго флуоресцентного антитела; и сравнение первого и второго изображений.

В другом аспекте способ включает в себя введение образца жидкости в первый конец микрожидкостного канала, содержащего первый конец и второй конец и между этими первым и вторым концами по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала, с формированием тем самым сплошной пробки жидкости, окруженной каналом и ограниченной на первом конце транспортной текучей средой; формирование контура текучей среды так, что отверстие закрывается и транспортная текучая среда обеспечивает проточное сообщение между первым и вторым концами пробки жидкости; и приложение разности давлений к первому и второму концам пробки жидкости через транспортную текучую среду.

Микрожидкостной канал может содержать контрольный элемент и/или может быть связанным с контрольным элементом.

Микрожидкостной канал может дополнительно содержать вход или область входа. Вход может представлять собой капиллярный вход. Капиллярный вход может содержать матрицу.

В другом аспекте способ включает в себя введение образца жидкости в микрожидкостной канал, содержащий капиллярный вход с матрицей, с формированием тем самым сплошной пробки жидкости, окруженной каналом и ограниченной на первом конце транспортной текучей средой, причем образец жидкости содержит множество частиц, формирование контура текучей среды так, что транспортная текучая среда обеспечивает проточное сообщение между первым и вторым концами пробки жидкости, формирование смеси, содержащей по меньшей мере часть образца жидкости и оптическую метку, посредством приложения разности давлений к первому и второму концам пробки жидкости через транспортную текучую среду, формирование множества комплексов, причем каждый комплекс содержит одну из множества частиц и по меньшей мере одну из оптических меток, и детектирование комплексов, присутствующих в порции смеси.

Микрожидкостной канал может содержать контрольный элемент и/или может быть связанным с контрольным элементом.

Микрожидкостной канал может содержать первый конец и второй конец, причем между этими первым и вторым концами могут располагаться капиллярный вход, область детектирования и по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала.

В другом аспекте способ включает в себя введение образца жидкости в микрожидкостной канал с формированием тем самым сплошной пробки жидкости, окруженной каналом и ограниченной на первом конце транспортной текучей средой, причем образец жидкости содержит множество частиц, при этом упомянутый микрожидкостной канал содержит контрольный элемент и/или связан с контрольным элементом; формирование контура текучей среды так, что транспортная текучая среда обеспечивает проточное сообщение между первым и вторым концами пробки жидкости, формирование смеси, содержащей по меньшей мере часть образца жидкости и оптическую метку, посредством приложения разности давлений к первому и второму концам пробки жидкости через транспортную текучую среду, формирование множества комплексов, причем каждый комплекс содержит одну из множества частиц и по меньшей мере одну из оптических меток, и детектирование комплексов, присутствующих в порции смеси.

Микрожидкостной канал может содержать вход. Вход может представлять собой капиллярный вход. Капиллярный вход может содержать матрицу.

Микрожидкостной канал может содержать первый конец и второй конец, причем между этими первым и вторым концами могут располагаться капиллярный вход, область детектирования и по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала.

В другом аспекте способ включает в себя введение образца жидкости в первый конец микрожидкостного канала, содержащего первый конец и второй конец и между этими первым и вторым концами по меньшей мере одно отверстие, предназначенное для вентиляции микрожидкостного канала, с формированием тем самым сплошной пробки жидкости, окруженной каналом и ограниченной на первом конце транспортной текучей средой; формирование контура текучей среды так, что отверстие закрывается и транспортная текучая среда обеспечивает проточное сообщение между первым и вторым концами пробки жидкости, формирование смеси, содержащей по меньшей мере часть образца жидкости и оптическую метку, посредством приложения разности давлений к первому и второму концам пробки жидкости через транспортную текучую среду, формирование множества комплексов, причем каждый комплекс содержит одну из множества частиц и по меньшей мере одну из оптических меток, и детектирование комплексов, присутствующих в порции смеси.

Микрожидкостной канал может содержать контрольный элемент и/или может быть связанным с контрольным элементом.

Микрожидкостной канал может содержать вход или область входа. Вход может представлять собой капиллярный вход. Капиллярный вход может содержать матрицу.

В другом аспекте способ включает в себя введение образца жидкости в сквозной канал капилляра; и введение по меньшей мере части образца жидкости в микрожидкостную сеть микрожидкостного устройства, как охарактеризовано здесь выше, посредством уменьшения давления, действующего на границу раздела образец жидкости - газ образца жидкости.

Способ может дополнительно включать в себя, после стадии введения образца жидкости в сквозной канал капилляра, подсоединение капилляра к микрожидкостному устройству, при этом образец жидкости остается внутри капилляра.

Уменьшение давления может осуществляться посредством сжатия по меньшей мере части микрожидкостной сети для вытеснения из нее газа и последующей декомпрессии этой по меньшей мере части микрожидкостной сети.

Микрожидкостная сеть может по меньшей мере отчасти быть образована первой и второй в целом планарными подложками и между ними, причем по меньшей мере одна из подложек является деформируемой при приложении внешнего давления для сжатия упомянутой по меньшей мере части микрожидкостной сети, и при этом упомянутая по меньшей мере одна подложка стремится восстановить свое прежнее положение при снятии внешнего давления, делая возможной декомпрессию упомянутой по меньшей мере части микрожидкостной сети.

Кроме того, микрожидкостная сеть может по меньшей мере отчасти быть образована микрожидкостным каналом, включающим в себя вход и область детектирования в проточном сообщении со входом, и микрожидкостной путь течения в проточном сообщении с областью детектирования, причем микрожидкостной путь течения имеет стенку, являющуюся по меньшей мере частично деформируемой при приложении внешнего давления для сжатия по меньшей мере части микрожидкостного пути течения, и эта стенка стремится восстановить свое прежнее положение при снятии внешнего давления, делая возможной декомпрессию упомянутой по меньшей мере части микрожидкостного пути течения.

Способ может дополнительно включать в себя объединение образца жидкости с одним или более реагентами, присутствующими внутри микрожидкостной сети, с образованием смеси. Смесь может содержать по меньшей мере 90% образца жидкости, который ввели в микрожидкостную сеть.

Один или более реагентов могут включать в себя детектируемую метку, которая реагирует с образцом с образованием комплекса, включающего в себя метку и аналит, присутствующий в образце.

Детектируемая метка может также реагировать с аналитами, иммобилизованными внутри микрожидкостного канала.

Способ может дополнительно включать в себя оптическое детектирование сигнала, указывающего на количество комплекса, присутствующего в порции образца жидкости, причем эта порция присутствует в зоне детектирования микрожидкостного устройства.

Способ может дополнительно включать в себя вытеснение порции образца жидкости из зоны детектирования и введение другой порции образца жидкости в зону детектирования и оптическое детектирование сигнала, указывающего на количество комплекса, присутствующего в этой другой порции.

Способ может дополнительно включать в себя осуществление стадии вытеснения порции и введение другой порции посредством сжатия по меньшей мере части микрожидкостной сети, причем сжатая часть по меньшей мере частично смещается вдоль сети из зоны детектирования. Сжатие этой части может включать в себя сжатие первой части микрожидкостной сети и, без предварительного полного снятия сжатия, перемещение места сжатия вдоль микрожидкостной сети на величину, достаточную для осуществления стадий вытеснения и введения.

Способ может дополнительно включать в себя осуществление стадии оптического детектирования сигнала, указывающего на количество комплекса, присутствующего в другой порции, без предварительного полного снятия сжатия микрожидкостной сети.

Способ может дополнительно включать в себя оптическое детектирование сигнала, указывающего на количество оптически детектируемых шариков, иммобилизованных в микрожидкостном канале.

В другом аспекте способ включает в себя введение образца жидкости в капиллярный вход микрожидкостной сети, причем капиллярный вход имеет матрицу, а микрожидкостная сеть располагается между внутренней поверхностью первой подложки и внутренней поверхностью второй подложки микрожидкостного устройства, по меньшей мере одна из подложек является гибкой, образец жидкости содержит множество частиц, формирование смеси, содержащей по меньшей мере часть образца жидкости и оптическую метку, посредством последовательного уменьшения расстояния между внутренними поверхностями первой и второй подложек во множестве положений внутри микрожидкостной сети, формирование множества комплексов, причем каждый комплекс содержит одну из множества частиц и по меньшей мере одну из оптических меток, и детектирование комплексов, присутствующих в порции смеси.

Микрожидкостная сеть может дополнительно содержать контрольный элемент и/или быть связанной с контрольным элементом.

В другом аспекте способ включает в себя введение образца жидкости в микрожидкостную сеть, расположенную между внутренней поверхностью первой подложки и внутренней поверхностью второй подложки микрожидкостного устройства, причем по меньшей мере одна из подложек является гибкой, образец жидкости содержит множество частиц, формирование смеси, содержащей по меньшей мере часть образца жидкости и оптическую метку, посредством последовательного уменьшения расстояния между внутренними поверхностями первой и второй подложек во множестве положений внутри микрожидкостной сети, формирование множества комплексов, причем каждый комплекс содержит одну из множества частиц и по меньшей мере одну из оптических меток, и детектирование комплексов, присутствующих в порции смеси, причем микрожидкостная сеть содержит контрольный элемент или связана с контрольным элементом.

Микрожидкостная сеть может включать в себя вход. Вход может представлять собой капиллярный вход. Капиллярный вход может содержать матрицу.

В другом аспекте способ включает в себя введение общего объема V образца жидкости в капиллярный вход микрожидкостной сети, причем капиллярный вход имеет матрицу, а микрожидкостная сеть располагается между внутренней поверхностью первой подложки и внутренней поверхностью второй подложки микрожидкостного устройства, причем по меньшей мере одна из подложек является гибкой, образец жидкости содержит множество частиц, формирование смеси внутри микрожидкостной сети, причем смесь содержит по меньшей мере примерно 90% объема V образца жидкости и оптическую метку, формирование множества комплексов, причем каждый комплекс содержит одну из множества частиц и по меньшей мере одну из оптических меток, и детектирование комплексов, присутствующих в порции смеси.

Микрожидкостная сеть может дополнительно содержать контрольный элемент и/или быть связанной с контрольным элементом.

В другом аспекте способ включает в себя введение общего объема V образца жидкости в микрожидкостную сеть, расположенную между внутренней поверхностью первой подложки и внутренней поверхностью второй подложки микрожидкостного устройства, причем по меньшей мере одна из подложек является гибкой, образец жидкости содержит множество частиц, формирование смеси в микрожидкостной сети, причем смесь содержит по меньшей мере примерно 90% объема V образца жидкости и оптическую метку, формирование множества комплексов, причем каждый комплекс содержит одну из множества частиц и по меньшей мере одну из оптических меток, и детектирование комплексов, присутствующих в порции смеси, причем микрожидкостная сеть содержит контрольный элемент или связана с контрольным элементом.

Микрожидкостная сеть может включать в себя вход. Вход может представлять собой капиллярный вход. Капиллярный вход может содержать матрицу.

В другом аспекте устройство предназначено для осуществления способа, как охарактеризовано здесь выше.

В другом аспекте капилляр содержит матрицу, причем упомянутая матрица содержит детектируемую метку, которая реагирует с аналитом или образцом с образованием комплекса, содержащего эту метку.

Еще в одном аспекте способ включает в себя введение образца жидкости в микрожидкостную сеть через капиллярный канал, причем капиллярный канал содержит матрицу, при этом упомянутая матрица содержит детектируемую метку, которая реагирует с аналитом или образцом с образованием комплекса, содержащего эту метку.

В другом аспекте способ включает в себя введение образца жидкости в микрожидкостную сеть, причем образец жидкости содержит первый набор множества частиц, при этом упомянутый микрожидкостной канал содержит контрольный элемент, включающий в себя второй набор частиц, и/или связан с таким контрольным элементом; формирование смеси, содержащей по меньшей мере часть образца жидкости и оптическую метку; формирование множества комплексов, причем каждый комплекс содержит одну из первого набора множества частиц и по меньшей мере одну из оптических меток; формирование множества комплексов, причем каждый комплекс содержит одну из второго набора множества частиц и по меньшей мере одну из оптических меток; и детектирование комплексов, присутствующих в порции смеси.

Микрожидкостная сеть может содержать вход. Вход может представлять собой капиллярный вход. Капиллярный вход может содержать матрицу.

В другом аспекте способ включает в себя введение образца жидкости, содержащего множество частиц, в капиллярный вход микрожидкостной сети, причем капиллярный вход содержит матрицу, содержащую оптические метки; по меньшей мере частичное растворение матрицы в образце жидкости с формированием тем самым смеси, содержащей по меньшей мере часть образца жидкости и оптическую метку; формирование множества комплексов, причем каждый комп