Стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода
Патент 2524621
Авторы
- Гаджиев Игорь Азикович (RU)
- Пастухова Жанна Юрьевна (RU)
- Терентьев Александр Олегович (RU)
- Шарипов Михаил Юрьевич (RU)
- Яременко Иван Андреевич (RU)
Правообладатели
Классы МПК
Стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода
Изобретение относится к области медицины и касается стабилизированного противомикробного гелевого состава, содержащего пероксид водорода (H2O2) и другие вспомогательные вещества. В качестве вспомогательных веществ состав содержит загуститель - эфир целлюлозы, стабилизатор -гидроортофосфат калия (K2HPO4) и динатриевую соль этилендиамин-N,N,N1,N1-тетрауксусной кислоты (Na2ЭДТА), глицерин и воду при определенном соотношении компонентов. Техническим результатом изобретения является получение противомикробного состава со стабилизированным пероксидом водорода без использования токсичных компонентов, пригодного в качестве кожных антисептиков, например, для гигиенической обработки рук. 1 з.п. ф-лы, 21 табл., 12 пр.
Реферат
Изобретение относится к области медицины и касается, в частности, стабилизированных противомикробных составов, представляющих собой гель на основе пероксида водорода и содержащих другие вспомогательные вещества.
Пероксид водорода и составы с его содержанием находят применение в промышленности, медицине и быту, где используются для дезинфекции поверхностей помещений, инструментов, одежды, обуви и кожных покровов (Энциклопедия лекарств. «РЛС-ПАТЕНТ», вып. 21, 2013 г.). Предлагаемый состав может быть использован как антисептик для гигиенической обработки рук.
Главным недостатком составов на основе H2O2 является их ограниченная стабильность, что требует добавления дополнительных компонентов, стабилизирующих пероксид водорода.
Антисептические и дезинфекционные средства, содержащие алифатические спирты в высоких концентрациях - 60-85% (этиловый, изопропиловый или их смесь), аналогичны по дезинфекционному назначению составам с пероксидом водорода. Главным недостатком этих составов является наличие спирта, который для многих людей является токсичным и непереносимым.
Примером этой группы антисептических средств является состав (патент РФ №2113862, A61L 2/18, публ. 27.06.1998 г.), содержащий следующие компоненты, мас.%:
| спирт этиловый | 77,0-81,0 |
| глицерин | 0,2-0,5 |
| масло касторовое | 0,15-0,25 |
| алкилдиметилбензиламмоний хлорид | 0,08-0,12 |
| вода | остальное |
Средство применяется как кожный антисептик для обработки рук медицинского персонала и обладает бактерицидным, фунгицидным и вирулицидным действием.
Средство обладает недостатками, которые являются общими для группы композиций на основе спиртов. Этиловый и особенно изопропиловый спирты негативно воздействуют на человеческую кожу. Пропиловый спирт токсичен при вдыхании (Вредные вещества в промышленности. Справочник. Том 1, Ленинград, «Химия», 1976 г., с. 369-372). Составы на основе алифатических спиртов легко воспламеняются и являются горючими.
Еще одна группа антисептиков содержит в своей основе четвертичные аммониевые соли (ЧАС), наиболее широкое применение из которых находит алкилдиметилбензиламмонийхлорид (Катамин AB).
Примером антисептического средства на основе ЧАС служит композиция (патент РФ №2359704, A61L 2/18, опубл. 27.06.2009 г.), содержащая следующие компоненты, мас.%:
| алкилдиметилбензиламмоний хлорид | 0,15-0,6 |
| N,N-бис(3-аминопропил)додециламин | 0,3-1,0 |
| полиэтиленгликоль-7 кокоат глицерина | 0,08-0,3 |
| d-пантеол | 0,01-0,04 |
| этилпантеол | 0,001-0,01 |
| никотиновая кислота | 0,0005-0,02 |
| аскорбиновая кислота | 0,0015-0,01 |
| гиалуроновая кислота | 0,0003-0,009 |
| салициловая кислота | 0,001-0,01 |
| лимонная кислота | 0,002-0,04 |
| гликолевая кислота | 0,001-0,01 |
| экстракт алоэ вера 200:1 | 0,02-0,1 |
| вода | остальное |
Средство обеспечивает достаточную дезинфицирующую и антисептическую эффективность и может быть использовано для гигиенической и хирургической обработки рук, инъекционного или операционного полей, дезинфекции поверхностей, медицинского оборудования или обуви.
Недостатком средства является проявление активности только в отношении вегетативных форм бактерий, грибов и оболочечных вирусов. Данную композицию нельзя считать безопасной для человека, поскольку ЧАС могут вызывать дерматиты (Rutala W.A. APIC guideline for selection and use of disinfectants. Inc Am J Infect Control 1996; 24:313-42). Опубликованы результаты, доказывающие, что алкилдиметилбензиламмонийхлорид - токсичное вещество [А. Шварц, Дж. Перри, Дж. Берч. Поверхностно-активные вещества и моющие средства. - М.: Иностранная литература, 1960, с.271].
Среди пероксидных дезинфектанов известно средство на основе пероксида водорода [Патент US №5945032, опубл. 31.08.1999 г.], содержащее следующие компоненты, мас.%:
| пероксид водорода | 0,5-40 |
| N-виниллактам | 55-99,5 |
| соль металла (Cu, Ag, Au, Rh, Ir, Pd, Pt) | 0,001-5 |
Средство может быть использовано в бактерицидных композициях и в дезинфицирующих системах, в косметике для волос и в качестве свободно-радикального инициатора в химических реакциях. Недостатком состава является необходимость добавления переходного металла, что значительно снижает устойчивость пероксида водорода при хранении и увеличивает стоимость средства.
Известен стабилизированный гелевый состав на основе пероксида водорода, используемый как антимикробное средство в зубной пасте для лечения заболеваний десен [Патент US №5846570, A61K 33/40, опубл. 08.12.1998 г.]. Средство представляет собой гель на основе H2O2 и содержит следующие компоненты, мас.%:
| пероксид водорода | 2-15 |
| трифенилметан (стабилизатор пероксида водорода) | 0,006-1,0 |
| фосфорная кислота (хелатирующий агент) | 0,25-0,8 |
| загуститель (эфиры целлюлозы) | 0,5-5,0 |
| глицерин | 40-70 |
| вода | остальное |
В данном составе стабилизатором является трифенилметан. Для улучшения стабильности состава может быть введен хелатирующий агент: лимонная, молочная, яблочная, фумаровая, винная, фосфорная кислоты и их смеси; по мнению авторов, предпочтительно использование фосфорной кислоты.
Для образования гелевой структуры были использованы загустители - производные целлюлозы: гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, а также ксантан, карбоксиоксоэтилен-карбоксиоксопропиленовый сополимер и карбомеры.
Для стабилизации H2O2 в данном составе, помимо трифенилметана, могут быть применены и другие его производные; наиболее предпочтительны производные с H или OH в качестве R.
Наличие трифенилметановой структуры или ее производных делает состав опасным для использования в качестве антисептика, поскольку известны результаты о канцерогенных свойствах трифенилметанового красителя (Opinion of the Scientific Panel on Food Additives, Flavourings, Processing Aids and Materials in Contact with Food on a request from the Commission to. Review the toxicology of a number of dyes illegally present in food in the EU. The EFSA Journal, 2005, 263, 2-71; Chang-Jun Cha, Daniel R. Doerge, Carl E. Cerniglia. Biotransformation of Malachite Green by the Fungus Cunninghamella elegans. Appl. Environ. Microbiol, 2001, 67, 9, 4358-4360).
Задачей настоящего изобретения является создание стабилизированного противомикробного гелевого состава на основе пероксида водорода, не содержащего токсичных компонентов, обладающего высокой стабильностью и пригодного в качестве антисептика для гигиенической обработки рук.
Поставленная задача достигается предлагаемым стабилизированным противомикробным гелевым составом, содержащим пероксид водорода (H2O2), загуститель - эфир целлюлозы, стабилизатор - гидроортофосфат калия (K2HPO4) и динатриевую соль этилендиамин-N,N,N1,N1-тетрауксусной кислоты (Na2ЭДТА), глицерин и воду, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| H2O2 | 3,0-6,0 |
| эфир целлюлозы | 0,5-5,0 |
| K2HPO4 | 0,5-5,0 |
| Na2ЭДТА | 1,0-5,0 |
| глицерин | 5,0-15,0 |
| вода | остальное |
Пероксид водорода является действующим веществом и обладает противомикробным свойством. Гелевую структуру композиции придают эфиры целлюлозы, например гидроксиэтилцеллюлоза либо смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы. Использование противомикробного состава в виде геля позволяет обрабатывать любые участки кожи и накладывать повязки, состав не растекается. K2HPO4 и Na2ЭДТА стабилизируют пероксид водорода и препятствуют окислению эфиров целлюлозы. Глицерин придает составу увлажняющий и смягчающий эффект. Заявляемый состав является прозрачным однородным умеренно вязким гелем.
Техническим результатом изобретения является получение противомикробного состава со стабилизированным пероксидом водорода без использования токсичных компонентов и пригодного в качестве кожных антисептиков, например, для гигиенической обработки рук.
K2HPO4 и Na2ЭДТА являются нетоксичными веществами, в частности, K2HPO4 используется как пищевая добавка (E340), а Na2ЭДТА имеет ЛД50>2000 мг/кг, что сравнимо с поваренной солью.
Предлагаемый состав на основе пероксида водорода является новым, так как до настоящего времени не было известно о получении противомикробного состава в виде геля со стабилизированным пероксидом водорода при использовании всех вышеуказанных компонентов.
Получение композиций на основе пероксида водорода с использованием эфиров целлюлозы в качестве загустителя является необычным, поскольку известно, что эфиры целлюлозы окисляются под действием H2O2 [Патент US №6939961, B1, опубл. 06.09.2005 г.]. В заявляемом составе именно сочетание эфиров целлюлозы с K2HPO4 и Na2ЭДТА предотвращает окисление эфиров целлюлозы, что является неочевидным, поскольку известно, что K2HPO4 и Na2ЭДТА только стабилизируют пероксид водорода, а не препятствуют проявлению окислительных свойств по отношению к другим веществам. Известны композиции, содержащие K2HPO4 как состабилизатор пероксида водорода (без применения эфиров целлюлозы) [Патент US №20120288570 A1, опубл. 15.11.2012 г.; Патент US №20130108559 A1, опубл. 02.05.2013 г.] Известны также составы, в которых пероксид водорода (без применения эфиров целлюлозы) стабилизирован Na2ЭДТА [Патент US 4155738 A, опубл. 22.05.1979 г.; Патент US №20030170592 A1, опубл. 11.09.2003 г.; Патент US 6824704 B2, опубл. 30.11.2004 г.]. Стабилизирующая композиция с применением одновременно K2HPO4 и Na2ЭДТА (как с эфирами целлюлозы, так и без применения эфиров целлюлозы) является новой и ранее не использовалась. Этот факт означает, что изобретение соответствует условию «изобретательский уровень».
Известно, что сходные по концентрации пероксида водорода составы обладают противомикробным действием и предложены для использования как антисептики и дезинфектанты, а также применяются в средствах для ухода за волосами и в отбеливающих зубных пастах [Патент US №3657413, опубл. 18.04.1972 г.; Патент US №5945032, опубл. 31.08.1999 г; Патент US №5851514, опубл. 22.12.1998 г.; Патент US №8029578 B2, опубл. 04.10.2011 г.; Патент US №3639574, опубл. 01.02.1972 г.; Патент US №4071508, опубл. 31.01.1978 г.; Патент US №4656043, опубл. 07.04.1987 г.; Патент US №4696757, опубл. 29.09.1987 г.; Патент US №4781923, опубл. 01.11.1988 г.; Патент US №4839156, опубл. 13.06.1989 г.]. Предлагаемый состав может быть использован как антисептик для гигиенической обработки рук.
Ниже приведены конкретные примеры осуществления изобретения.
Пример 1
Загуститель - смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы (1,24 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (8,00 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 45,00 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (1,86 г) и Na2ЭДТА (1,86 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 6,60 г). Затем смешивают массу, полученную из загустителя, и раствор, содержащий H2O2. Далее добавляют глицерин (6,00 г). Полученную смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 30 мин. В результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 1 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32,0% вод. р-р H2O2 | 6,60 | 3,0 (H2O2) |
| Загуститель | 1,24 | 1,8 |
| K2HPO4 | 1,86 | 2,6 |
| Na2ЭДТА | 1,86 | 2,6 |
| Глицерин | 6,00 | 8,5 |
| Вода | 53,00 | Остальное |
Пример 2
Загуститель - смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы (1,28 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (1,95 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 38,00 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (1,95 г) и Na2ЭДТА (1,95 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 11,75 г). Смешивают массу, полученную из загустителя, и смесь, содержащую H2O2, затем добавляют глицерин (7,50 г). Смесь на магнитной мешалке перемешивают в течение 30 мин, в результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 2 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32,0% вод. р-р H2O2 | 11,75 | 6,0 (H2O2) |
| Загуститель | 1,28 | 2,0 |
| K2HPO4 | 1,95 | 3,1 |
| Na2ЭДТА | 1,95 | 3,1 |
| Глицерин | 7,50 | 12,0 |
| Вода | 38,00 | Остальное |
Пример 3
Загуститель - смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы (1,24 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (8,00 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 42,02 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (0,31 г) и Na2ЭДТА (1,86 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 7,98 г). Смешивают массу, полученную из загустителя, и смесь, содержащую H2O2, затем добавляют глицерин (6,00 г). Смесь на магнитной мешалке перемешивают в течение 30 мин, в результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 3 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32,0% вод. р-р H2O2 | 7,98 | 3,8 (H2O2) |
| Загуститель | 1,24 | 1,8 |
| K2HPO4 | 0,31 | 0,5 |
| Na2ЭДТА | 1,86 | 2,8 |
| Глицерин | 6,00 | 8,9 |
| Вода | 50,02 | Остальное |
Пример 4
Загуститель - смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы (1,24 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (3,50 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 42,00 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (3,30 г) и Na2ЭДТА (1,86 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 8,00 г). Смешивают массу, полученную из загустителя и смесь, содержащую H2O2, затем добавляют глицерин (6,00 г). Смесь на магнитной мешалке перемешивают в течение 30 мин, в результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 4 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32,0% вод. р-р H2O2 | 8,00 | 3,9 (H2O2) |
| Загуститель | 1,24 | 1,9 |
| K2HPO4 | 3,30 | 5,0 |
| Na2ЭДТА | 1,86 | 2,8 |
| Глицерин | 6,00 | 9,1 |
| Вода | 45,50 | Остальное |
Пример 5
Загуститель - смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы (1,24 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (8,00 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 42,00 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (1,86 г) и Na2ЭДТА (0,65 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 8,00 г). Смешивают массу, полученную из загустителя, и смесь, содержащую H2O2, затем добавляют глицерин (6,00 г). Смесь на магнитной мешалке перемешивают в течение 30 мин, в результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 5 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32% вод. р-р H2O2 | 8,00 | 3,8 (H2O2) |
| Загуститель | 1,24 | 1,8 |
| K2HPO4 | 1,86 | 2,7 |
| Na2ЭДТА | 0,65 | 1,0 |
| Глицерин | 6,00 | 8,9 |
| Вода | 50,00 | Остальное |
Пример 6
Загуститель - смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы (1,24 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (5,00 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 42,00 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (1,86 г) и Na2ЭДТА (3,40 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 8,00 г). Смешивают массу, полученную из загустителя, и смесь, содержащую H2O2, затем добавляют глицерин (6,00 г). Смесь на магнитной мешалке перемешивают в течение 30 мин, в результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 6 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32% вод. р-р H2O2 | 8,00 | 3,8 (H2O2) |
| Загуститель | 1,24 | 1,8 |
| K2HPO4 | 1,86 | 2,8 |
| Na2ЭДТА | 3,40 | 5,0 |
| Глицерин | 6,00 | 8,9 |
| Вода | 47,00 | Остальное |
Пример 7
Загуститель - смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы (0,32 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (8,00 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 42,00 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (1,86 г) и Na2ЭДТА (1,86 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 8,00 г). Смешивают массу, полученную из загустителя, и смесь, содержащую H2O2, затем добавляют глицерин (6,00 г). Смесь на магнитной мешалке перемешивают в течение 30 мин, в результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 7 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32% вод. р-р H2O2 | 8,00 | 3,7 (H2O2) |
| Загуститель | 0,32 | 0,5 |
| K2HPO4 | 1,86 | 2,7 |
| Na2ЭДТА | 1,86 | 2,7 |
| Глицерин | 6,00 | 8,8 |
| Вода | 50,00 | Остальное |
Пример 8
Загуститель - смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы (3,40 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (5,00 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 42,00 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (1,86 г) и Na2ЭДТА (1,86 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 8,00 г). Смешивают массу, полученную из загустителя, и смесь, содержащую H2O2, затем добавляют глицерин (6,00 г). Смесь на магнитной мешалке перемешивают в течение 30 мин, в результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 8 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32% вод. р-р H2O2 | 8,00 | 3,7 (H2O2) |
| Загуститель | 3,40 | 5,0 |
| K2HPO4 | 1,86 | 2,7 |
| Na2ЭДТА | 1,86 | 2,7 |
| Глицерин | 6,00 | 8,8 |
| Вода | 47,00 | Остальное |
Пример 9
Загуститель - смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы (1,24 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (9,00 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 42,00 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (1,86 г) и Na2ЭДТА (1,86 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 8,00 г). Смешивают массу, полученную из загустителя, и смесь, содержащую H2O2, затем добавляют глицерин (3,30 г). Смесь на магнитной мешалке перемешивают в течение 30 мин, в результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 9 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32% вод. р-р H2O2 | 8,00 | 3,8 (H2O2) |
| Загуститель | 1,24 | 1,8 |
| K2HPO4 | 1,86 | 2,8 |
| Na2ЭДТА | 1,86 | 2,8 |
| Глицерин | 3,30 | 5,0 |
| Вода | 51,00 | Остальное |
Пример 10
Загуститель - смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы (1,24 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (3,50 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 42,00 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (1,86 г) и Na2ЭДТА (1,86 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 8,00 г). Смешивают массу, полученную из загустителя, и смесь, содержащую H2O2, затем добавляют глицерин (10,30 г). Смесь на магнитной мешалке перемешивают в течение 30 мин, в результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 10 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32% вод. р-р H2O2 | 8,00 | 3,7 (H2O2) |
| Загуститель | 1,24 | 1,8 |
| K2HPO4 | 1,86 | 2,7 |
| Na2ЭДТА | 1,86 | 2,7 |
| Глицерин | 10,30 | 15,0 |
| Вода | 45,50 | Остальное |
Пример 11
Загуститель - гидроксиэтилцеллюлозу (1,26 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (8 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 45,00 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (0,32 г) и Na2ЭДТА (0,64 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 5,63 г). Смешивают массу, полученную из загустителя, и смесь, содержащую H2O2, затем добавляют глицерин (3,0 г). Смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 40 мин, в результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 11 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32,0% вод. р-р H2O2 | 6,60 | 3,0 (H2O2) |
| Загуститель | 1,24 | 1,8 |
| K2HPO4 | 1,86 | 2,6 |
| Na2ЭДТА | 1,86 | 2,6 |
| Глицерин | 6,00 | 8,5 |
| Вода | 53,00 | Остальное |
Пример 12
Загуститель - гидроксиэтилцеллюлозу (1,26 г) размешивают в течение 3 минут в дистиллированной воде (8 г, 90-95°C), полученную массу охлаждают в течение 2 минут до 20-25°C. В 45,00 г дистиллированной воды растворяют K2HPO4 (0,32 г) и Na2ЭДТА (0,64 г). К полученному раствору приливают 32% водный раствор H2O2 (ОСЧ, 11,26 г). Смешивают массу, полученную из загустителя, и смесь, содержащую H2O2, затем добавляют глицерин (3,0 г). Смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 40 мин, в результате получается однородный прозрачный густой гель.
| Таблица 12 | ||
| Соотношение компонентов в смеси | ||
| Исходные компоненты | Масса, г | Мас.% компонента в конечной смеси |
| 32,0% вод. р-р H2O2 | 11,75 | 6,0 (H2O2) |
| Загуститель | 1,28 | 2,0 |
| K2HPO4 | 1,95 | 3,1 |
| Na2ЭДТА | 1,95 | 3,1 |
| Глицерин | 7,50 | 12,0 |
| Вода | 38,00 | Остальное |
Результаты испытаний стабильности пероксида водорода в составе из примеров 1, 2, 10 приведены в таблицах 13-15.
Образцы из примеров 1, 2, 10 выдерживали при комнатной температуре при 20-23°C в течение 120 дней. Концентрацию пероксида водорода определяли йодометрическим титрованием по активному кислороду.
Предлагаемые противомикробные составы выдерживали при комнатной температуре (20-25°C). Методику ускоренного старения не использовали, поскольку при повышенной температуре возможно протекание реакционных процессов между компонентами геля.
| Таблица 13 | |
| Данные по стабильности состава, полученного в примере 1 | |
| Срок хранения в расчете от даты приготовления, дни | Концентрация H2O2, мас.% |
| 0 | 3,0 |
| 50 | 2,8 |
| 120 | 2,7 |
| Таблица 14 | |
| Данные по стабильности состава, полученного в примере 2 | |
| Срок хранения в расчете от даты приготовления, дни | Концентрация H2O2, мас.% |
| 0 | 6,0 |
| 50 | 5,9 |
| 120 | 5,7 |
| Таблица 15 | |
| Данные по стабильности состава, полученного в примере 10 | |
| Срок хранения в расчете от даты приготовления, дни | Концентрация H2O2, мас.% |
| 0 | 3,7 |
| 50 | 3,5 |
| 120 | 3,3 |
Из данных таблиц 13-15 можно сделать вывод, что стабильность пероксида водорода в гелях из примеров 1, 2, 10 сравнима со стабильностью пероксида водорода согласно описанной стабильности, например, в патентах США №4781923, 3657413.
Противомикробную активность представленных композиций тестировали с применением контролируемой противомикробной суспензии в соответствии с Руководством P 4.2. 2643-10 п.5.5.2 (Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности). Методы изучения эффективности кожных антисептиков для гигиенической обработки рук включают определение эффективности кожного антисептика в отношении естественной микрофлоры кожи рук и при искусственной контаминации их тест-микроорганизмом.
Изучение эффективности предлагаемых составов (кожных антисептиков) в отношении общей микрофлоры кожи рук.
С контрольной руки до обработки антисептическим составом делали смыв стерильной марлевой салфеткой, смоченной стерильным раствором нейтрализатора (использовали физиологический раствор - 0,9% водный раствор хлорида натрия). Затем обе руки обрабатывали кожным антисептиком, после чего с опытной руки делали смыв стерильной марлевой салфеткой размером 5×5 см, смоченной стерильным раствором нейтрализатора. Марлевые салфетки помещали в отдельные широкогорлые пробирки со стеклянными бусами и 10 мл стерильного физиологического раствора и отмывали в течение 10 мин. Затем смывную жидкость вносили по 0,5 мл в чашку Петри и заливали казеиновым агаром по 0,2 мл на среду Эндо и желточно-солевой агар. Посевы инкубировали в термостате при 37°C в течение 48 часов, после чего считали выросшие колонии.
| Таблица 16 | |||
| Данные по противомикробной активности состава, полученного в примере 1 (изучение эффективности предлагаемых составов в отношении общей микрофлоры кожи рук) | |||
| Название тест-микроорганизма | Количество выросших колоний микроорганизмов | ||
| до обработки кожных покровов предлагаемым составом | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 1 минуты | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 5 минут | |
| Salmonella typhimurium | 10 000 | 7 | 2 |
| Escherichia coli | 30 000 | 2 | 1 |
| Pseudomonas aeruginosa | 10 000 | 8 | 2 |
| Staphylococcus aureus | 20 000 | 8 | 1 |
| Enterobacter cloacae | 10 000 | 5 | 2 |
| Таблица 17 | |||
| Данные по противомикробной активности состава, полученного в примере 2 (изучение эффективности предлагаемых составов в отношении общей микрофлоры кожи рук) | |||
| Название тест-микроорганизма | Количество выросших колоний микроорганизмов | ||
| до обработки кожных покровов предлагаемым составом | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 1 минуты | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 5 минут | |
| Salmonella typhimurium | 10 000 | 5 | 2 |
| Escherichia coli | 30 000 | 1 | 1 |
| Pseudomonas aeruginosa | 10 000 | 4 | 2 |
| Staphylococcus aureus | 20 000 | 4 | 1 |
| Enterobacter cloacae | 10 000 | 2 | 1 |
| Таблица 18 | |||
| Данные по противомикробной активности состава, полученного в примере 10 (изучение эффективности предлагаемых составов в отношении общей микрофлоры кожи рук) | |||
| Название тест-микроорганизма | Количество выросших колоний микроорганизмов | ||
| до обработки кожных покровов предлагаемым составом | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 1 минуты | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 5 минут | |
| Salmonella typhimurium | 10 000 | 6 | 3 |
| Escherichia coli | 30 000 | 3 | 1 |
| Pseudomonas aeruginosa | 10 000 | 7 | 3 |
| Staphylococcus aureus | 20 000 | 6 | 2 |
| Enterobacter cloacae | 10 000 | 6 | 2 |
Снижение общей микробной обсемененности кожи происходило на 95% и более. Составы соответствовали критерию эффективности антисептиков, указанному в Руководстве P 4.2. 2643-10 «Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности».
Изучение эффективности предлагаемых составов (кожных антисептиков) в отношении искусственно контаминированной кожи рук тест-микроорганизмом.
На ладонь наносили 1 мл суспензии, содержащей 107 КОЕ/мл тест-микроорганизма, и равномерно распределяли ее по поверхности кисти рук. После подсыхания микробной взвеси в течение 2-3 мин с контрольной руки делали смыв стерильной марлевой салфеткой, смоченной стерильным раствором нейтрализатора (использовали физиологический раствор - 0,9% водный раствор хлорида натрия). После смыва руку осушали стерильным ватным тампоном для удаления остатков жидкости. Затем обе руки обрабатывали кожным антисептиком, после чего с опытной руки также делали смыв, как с контрольной. Смывы с кожи рук и посев их на питательную среду Эндо делают так, как указано выше.
| Таблица 19 | |||
| Данные по противомикробной активности состава, полученного в примере 1 (изучение эффективности предлагаемого состава в отношении искусственно контаминированной кожи рук тест-микроорганизмом) | |||
| Название тест-микроорганизма | Количество выросших колоний микроорганизмов | ||
| до обработки кожных покровов предлагаемым составом | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 1 минуты | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 5 минут | |
| Escherichia coli | 50 000 | 1 | 0 |
| Staphylococcus aureus | 40 000 | 2 | 1 |
| Таблица 20 | |||
| Данные по противомикробной активности состава, полученного в примере 2 (изучение эффективности предлагаемого состава в отношении искусственно контаминированной кожи рук тест-микроорганизмом) | |||
| Название тест-микроорганизма | Количество выросших колоний микроорганизмов | ||
| до обработки кожных покровов предлагаемым составом | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 1 минуты | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 5 минут | |
| Escherichia coli | 50 000 | 1 | 0 |
| Staphylococcus aureus | 40 000 | 1 | 1 |
| Таблица 21 | |||
| Данные по противомикробной активности состава, полученного в примере 10 (изучение эффективности предлагаемого состава в отношении искусственно контаминированной кожи рук тест-микроорганизмом) | |||
| Название тест-микроорганизма | Количество выросших колоний микроорганизмов | ||
| до обработки кожных покровов предлагаемым составом | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 1 минуты | после обработки кожных покровов предлагаемым составом в течение 5 минут | |
| Escherichia coli | 50 000 | 2 | 1 |
| Staphylococcus aureus | 40 000 | 2 | 1 |
Снижение обсемененности кожи происходило на 99,99%.
1. Стабилизированный противомикробный гелевый состав, содержащий пероксид водорода (H2O2), загуститель - эфир целлюлозы, стабилизатор - гидроортофосфат калия (K2HPO4) и динатриевую соль этилендиамин-N,N,N1,N1-тетрауксусной кислоты (Na2ЭДТА), глицерин и воду при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| H2O2 | 3,0-6,0 |
| эфир целлюлозы | 0,5-5,0 |
| K2HPO4 | 0,5-5,0 |
| Na2ЭДТА | 1,0-5,0 |
| глицерин | 5,0-15,0 |
| вода | остальное |
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве эфира целлюлозы средство содержит гидроксиэтилцеллюлозу либо смесь гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилметилцеллюлозы и метилцеллюлозы.