Способ уменьшения симптомов употребления алкоголя

Способ уменьшения симптомов употребления алкоголя

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способам и композициям метадоксина и его функциональных, физиологически совместимых производных и к их применению для уменьшения симптомов употребления алкоголя, а также для предотвращения симптомов, связанных с употреблением алкоголя, у нуждающихся в этом индивидуумов.

Предшествующий уровень техники

Социальное пьянство (употребление алкоголя без развития интоксикации) представляет собой социальную норму во многих культурах, и длительное время считалось приемлемой практикой, которая позволяет людям более свободно и легко общаться друг с другом. Распитие алкоголя у многих людей вызывает расслабление, а все формы распития алкоголя - перед вечеринками и во время них, в барах и ресторанах, с едой и с семьей и друзьями - считаются относящимися к сфере социального распития алкоголя, когда употребление алкоголя поддерживается на таком уровне, что не достигается интоксикация.

Более избыточные или серьезные формы распития алкоголя, часто хронического, могут быть потенциально вредными для пьющего и для других людей, на которых воздействует пьяница. Например, распитие алкоголя с намерением опьянеть или достичь интоксикации, распитие алкоголя и вождение транспортных средств, находясь под влиянием алкоголя, потеря психомоторной координации и речи, выключение сознания, рвота, алкогольное отравление и связанные с этим случаи смерти считаются относящимися к вредным симптомам и воздействиям распития алкоголя, которые выходят за рамки объема социального пьянства. Было бы желательно избежать этих и других воздействий или последствий избыточного употребления алкоголя.

Кроме того, злоупотребление алкоголем является часто встречающейся проблемой среди всего населения во всем мире. Злоупотребление алкоголем и алкоголизм ответственны за широкое разнообразие медицинских проблем, которые считаются частью эпидемий новой эпохи, причем самыми изученными из них являются вызванные алкоголем заболевания печени, первичная и вторичная алиментарная дистрофия и поражение нейронов, часто приводящие к смерти.

Фармако-терапевтический аспект алкоголизма включает применение лекарственных средств с различными видами действия и целями. Метадоксин представляет собой карбоксилат пиридоксин-пирролидона (также известный как пиридоксол-L,2-пирролидин-5 карбоксилат или пиридоксин-5-оксо-2-пирролидон карбоксилат) с существенными акцептирующими спирт свойствами, который использовался для лечения острой алкогольной интоксикации, отравления и определенных острых алкогольных симптомов (обзор которых представлен в публикации Addolorato et al., Int. J. Immunopathol. Pharmacol. (2003) 16:207-214). Долгосрочные данные показывают, что метадоксин безопасен для применения людьми.

Метадоксин способен ускорять выведение алкоголя из крови и тканей, помогая восстановлению функциональной структуры печени и облегчению нейропсихологических расстройств, связанных с хронической алкогольной интоксикацией и связанными синдромами. В экспериментальных исследованиях на животных метадоксин увеличивал выведение из плазмы и выделение с мочой этанола, ингибировал увеличенную продукцию сложных эфиров жирных кислот в печени во время хронического употребления алкоголя, снижал окислительный стресс и предотвращал истощение глутатиона в печеночных тканях (Antonelli et al., Pharmacol. Res. Commun. (1984) 16:189-197). В мозге метадоксин увеличивал уровень GABA (гамма-аминомасляной кислоты) и ацетилхолина в лобно-теменной коре морских свинок.

Метадоксин представляет собой ионную пару между пирролидоном карбоксилатом (PCA) и пиридоксином (витамином В6) с двумя соединениями, соединенными в один продукт образованием соли. Образование пары с PCA синергически увеличивает фармакологическую активность пиридоксина (см., например, патент США № 4313952). Метадоксин свободно растворим в воде и в желудочной жидкости. Абсорбция препарата при пероральном введении происходит быстро при высокой биологической доступности (60-80%). Период полувыведения метадоксина из сыворотки человека является коротким (40-60 минут) без оцениваемых различий между пероральным и внутривенным введением (Addolorato et al., supra; Lu Yuan et al., Chin. Med. J. 2007 120(2) 160-168).

Метадоксин имеется в продаже в нескольких странах в виде назначаемого лекарственного средства в форме таблеток по 500 мг и инъекций по 300 мг. Таблетки содержат 500 мг метадоксина, микрокристаллическую целлюлозу и стеарат магния. Ампулы содержат 300 мг метадоксина, метабисульфит натрия, EDTA (этилендиаминтетрауксусную кислоту), метил-пара-гидроксибензоат и воду.

Максимальные уровни этанола появляются в кровотоке через 30-60 минут после питья. Ввиду быстрого всасывания этанола промывание желудка неэффективно против передозировки этанола. Ввиду того, что этанол смешиваем с водой, он нацеливается на ткани, богатые водой, такие как мозг, где он вызывает знакомые симптомы. Средняя доза алкоголя увеличивает уровень этанола в крови примерно до 20 мг/дкл, который может обычно метаболизироваться и выводиться примерно через час. Повышающая регуляция алкоголь-дегидрогеназы (ADH) у лиц, употребляющих большие дозы алкоголя, может увеличить выведение этанола примерно до 30 мг/дкл в час.

Таким образом, имеется потребность в способах и композициях, которые способны быстро снизить уровни алкоголя и обеспечить быстрое восстановление трезвости после употребления алкоголя при любом типе распития алкоголя или которые снижают или предотвращают симптомы употребления алкоголя, в частности, у лиц, которые не достигли уровней интоксикации или у которых не проявляются симптомы и синдромы, связанные с хроническим алкоголизмом. Было бы желательно, например, иметь лечение, которое можно было бы назначать во время или вскоре после употребления в компании любого количества алкоголя и которое обеспечило бы возможность пьющему быстро стать трезвым в степени, достаточной для того, чтобы на законных основаниях вести транспортное средство. Имеется также потребность в улучшенном лечении и профилактике острых и хронических алкогольных интоксикаций и связанных с ними заболеваний, таких как алкоголизм.

Краткое описание сущности изобретения

Настоящее изобретение решает одну или более из указанных выше проблем предоставлением различных способов снижения или предотвращения воздействий употребления алкоголя путем введения композиции метадоксина. Предоставляются также композиции метадоксина, включенные в состав для длительного или контролируемого высвобождения, необязательно также включающие компонент немедленного высвобождения, и способы для применения таких препаративных форм метадоксина длительного или контролируемого высвобождения по изобретению.

Соответственно, в определенных аспектах изобретение предоставляет способ уменьшения или предотвращения симптомов или воздействий употребления алкоголя у нуждающегося в этом индивидуума, предпочтительно, где индивидуум не достиг интоксикации, включающий введение композиции, содержащей метадоксин.

В определенных аспектах изобретение предоставляет способ предотвращения алкогольной интоксикации у нуждающегося в нем индивидуума, включающий введение композиции, содержащей метадоксин.

В определенных аспектах изобретение предоставляет способ снижения или устранения содержания алкоголя у нуждающегося в нем индивидуума, предпочтительно, где индивидуум не достиг интоксикации, включающий введение композиции, содержащей метадоксин.

В определенных других аспектах изобретение предоставляет содержащую метадоксин композицию, включенную в состав для длительного высвобождения или контролируемого высвобождения. В некоторых аспектах изобретение предоставляет содержащую метадоксин композицию, где часть метадоксина включена в состав для длительного или контролируемого высвобождения, а часть метадоксина включена в состав для немедленно высвобождения.

Соответственно, в любом из различных вариантов осуществления описанных выше способов по изобретению композиция может содержать метадоксин, включенный в состав для немедленно высвобождения, длительного высвобождения, контролируемого высвобождения или комбинации любых из указанных выше типов высвобождения. В любом из различных вариантов осуществления описанных выше способов по изобретению введение представляет собой непостоянное введение. Кроме того, как описано в настоящей заявке, метадоксин может состоять или содержать физиологически совместимое производное метадоксина.

В определенных других аспектах изобретение предоставляет способ увеличения среднего t_max метадоксина в крови нуждающегося в нем индивидуума, включающий введение композиции метадоксина по изобретению, включенного в состав для длительного высвобождения или контролируемого высвобождения, необязательно включающей часть метадоксина, включенную в состав для немедленного высвобождения.

В определенных аспектах изобретение предоставляет применение любой из композиций по изобретению при получении терапевтической композиции, применяемой для осуществления любого из описанных в настоящей заявке способов по изобретению, например, среди других назначений, для снижения или предотвращения симптомов или воздействий употребления алкоголя; для предотвращения алкогольной интоксикации; для уменьшения или устранения содержания алкоголя в крови у индивидуума или для увеличения среднего t_max метадоксина в крови индивидуума.

В любом из различных вариантов осуществления описанных в настоящей заявке композиций метадоксина (например, метадоксина, включенного в состав для немедленного высвобождения, длительного высвобождения, контролируемого высвобождения или комбинации любых из указанных выше типов высвобождения) метадоксин может состоять или содержать физиологически совместимое производное метадоксина, как описано в настоящей заявке. В некоторых вариантах осуществления композиции метадоксина составлены для непостоянного введения, а предпочтительно для неинвазивного введения.

Настоящее изобретение также предоставляет устройства для доставки и наборы, содержащие композицию метадоксина по изобретению, и способы их применения при лечении или предотвращении симптомов, связанных с употреблением алкоголя. Наборы могут необязательно включать средство для измерения или мониторинга уровней концентрации алкоголя в крови (BAC) перед, во время или после введения композиции метадоксина.

Краткое описание чертежей

На фиг. 1 показан график скорости высвобождения определенных композиций метадоксина по настоящему изобретению, как описано в примерах 2-3. График иллюстрирует различие между препаративной формой немедленного высвобождения и препаративной формой медленного высвобождения метадоксина. Показана динамика во времени (в часах) высвобождения метадоксина (%).

На фиг. 2 показаны иллюстративные скорости растворения различных препаративных форм метадоксина медленного высвобождения, полученных с использованием различных полимеров, как описано в примерах 4-6. Показана динамика во времени (в часах) высвобождения метадоксина (%).

На фиг. 3 иллюстрируются средние уровни метадоксина в сыворотке у 3 свиней после введения препаративных форм метадоксина немедленного высвобождения и медленного высвобождения, как описано в примере 13. Показана динамика во времени (в часах) средних уровней метадоксина в сыворотке (мкг/мл).

На фиг. 4 иллюстрируются средние уровни метадоксина в сыворотке у 3 свиней после введения препаративной формы метадоксина медленного высвобождения (250 мг) и препаративных форм двойной дозы метадоксина (500 мг) медленного высвобождения, как описано в примере 13. Показана динамика во времени (в часах) средних уровней метадоксина в сыворотке (мкг/мл).

Описание изобретения

Определения

В этом разделе для удобства собраны определенные термины, используемые в описании, примерах и прилагаемых вариантах осуществления. Пока нет иных определений, все используемые в настоящем описании технические и научные термины имеют такое же значение, которое общепонятно среднему специалисту в данной области, которому предназначено настоящее изобретение.

Используемые в настоящем описании неопределенные артикли обозначают один или более (т.е., по меньшей мере, один) из грамматического объекта артикля. В качестве примера, «элемент» означает один элемент или более одного элемента.

Термин «включающий» используется в настоящем описании для обозначения и используется взаимозаменяемо с фразой «включающий без ограничения».

Термин «или» используется в настоящем описании для обозначения и используется взаимозаменяемо с термином «и/или», пока контекст ясно не указывает на иное.

Термин «такой как» используется в настоящем описании для обозначения и используется взаимозаменяемо с фразой «такой как без ограничения».

Термин «профилактическое» или «терапевтическое» лечение относится к введению индивидууму одной или более из композиций по изобретению. Если она вводится перед клиническим проявлением нежелательного состояния (например, заболевания или другого нежелательного состояния животного-хозяина), то лечение является профилактическим, т.е. оно способствует предотвращению, т.е. защите индивидуума против развития нежелательного состояния, тогда как если она вводится после проявления нежелательного состояния, то лечение является терапевтическим (т.е. оно предназначено для уменьшения, смягчения или предотвращения прогрессирования нежелательного состояния или его побочных эффектов).

Термин «терапевтический эффект» относится к местному или системному эффекту у животных, в частности млекопитающих, а конкретнее людей, вызванному фармакологически активным веществом или веществами. Таким образом, термин означает любое вещество, предназначенное для применения при диагностике, излечении, облегчении, лечении или предотвращении заболевания или при усилении желательного физического или психического развития и состояния у животного или человека. Термин «терапевтически эффективное количество» означает, что количество такого вещества, которое обеспечивает некий желательный местный или системный эффект при целесообразном соотношении выгоды/риска, применимо для любого лечения. В определенных вариантах осуществления терапевтически эффективное количество соединения или композиции зависит от его терапевтического индекса, растворимости и тому подобного. Например, определенные препаративные формы метадоксина по настоящему изобретению могут вводиться в достаточном количестве для обеспечения целесообразного соотношения выгоды/риска, применимого к выбранному лечению, как может определить специалист в данной области.

Термин «эффективное количество» относится к количеству терапевтического средства, которое при введении индивидууму в соответствующей дозе и по соответствующей схеме дает по меньшей мере один желательный результат.

«Индивидуум» или «пациент», подлежащий лечению способом по изобретению, может означать или человека, или животное, кроме человека, предпочтительно млекопитающее.

По всему описанию слово «содержать» или такие его варианты, как «содержит» или «содержащий(ая)», следует понимать как подразумевающее включение указанного целого числа или групп целых чисел, но не исключение любого другого целого числа или групп целых чисел.

Термин «биодоступный(ая)» означает, что по меньшей мере некоторое количество определенного соединения присутствует в системном кровообращении. Формальные расчеты пероральной биодоступности описаны с точки зрения величины F ("Fundamentals of Clinical Pharmacokinetics," John G. Wegner, Drug Intelligence Publications; Hamilton, 111. 1975). Величины F получают по отношению концентрации материнского лекарственного средства в системном кровообращении (например, плазме) после внутривенного введения к концентрации материнского лекарственного средства в системном кровообращении после введения невнутривенным путем (например, пероральным). Поэтому пероральная биодоступность в пределах объема настоящего изобретения предусматривает отношения или величины F количества материнского лекарственного средства, выявляемого в плазме после перорального введения, по сравнению с внутривенным введением.

Термин «лечение» относится к смягчению или облегчению по меньшей мере одного симптома состояния, заболевания или расстройства у млекопитающего, такого как человек, или улучшения получаемого измерения, связанного с состоянием, заболеванием или расстройством.

Используемый термин «метадоксин» относится к известной и имеющейся в настоящее время форме метадоксина, которая представляет собой ионную пару между пирролидоном карбоксилатом (PCA) и пиридоксином (витамином В6) с двумя соединениями, соединенными в один продукт образованием соли. Используемый в настоящем описании термин «метадоксин» также предназначен для обозначения и охвата любой другой активной формы пирролидона карбоксилата (PCA) в устойчивой ассоциации с пиридоксином (витамином В6). Устойчивая ассоциация между PCA и пиридоксином может быть нековалентной, например, посредством солевой связи или других гидростатических или электростатических сил. Устойчивая ассоциация в других случаях может осуществляться ковалентным связыванием, например, посредством линкера или другой химической связи между PCA и пиридоксином, при которой сохраняется активность метадоксина. Специалист в данной области сможет протестировать биологическую активность любых таких комплексов в стандартных анализах метадоксина.

Термин «приемлемое производное» в отношении метадоксина относится к любой соли, конъюгату, сложному эфиру, комплексу или другому химическому производному метадоксина или любой из частей, составляющих его, которое после введения индивидууму способно обеспечить (прямо или косвенно) доставку метадоксина, или его метаболита, или функционального остатка или измеряемую активность метадоксина. Термин «физиологически совместимое производное метадоксина» может использоваться взаимозаменяемо с термином «приемлемое производное» и относится к функциональному, активному, фармацевтически приемлемому производному метадоксина.

Термин «эксципиент» относится к неактивному веществу, используемому в качестве носителя для активного ингредиента в препаративной форме.

Термин «контролируемое высвобождение» относится к любой препаративной форме, которая доставляет средство с регулируемой скоростью в течение длительного времени и предназначено для достижения желательного профиля уровня средства.

Термин «длительное высвобождение» используется в его обычном смысле для обозначения препаративной формы, которая обеспечивает постепенное высвобождение активного материала в течение длительного периода времени, которая в определенных вариантах осуществления может также привести по существу к постоянными уровнями в крови в течение длительного периода времени, т.е. контролируемому высвобождению.

Термин «немедленное высвобождение» используется в его обычном смысле для обозначения препаративной формы, которая обеспечивает неотсроченное или неконтролиуемое высвобождение активного материала после введения.

Термин «период полувыведения» вещества представляет собой время, которое требуется, чтобы вещество потеряло половину своей фармакологической, физиологической или другой активности. Биологический период полувыведения представляет собой важный фармакокинетический параметр и обычно обозначается аббревиатурой t_1/2.

Термин «неинвазивное» относится к типам лечения, при которых не производится прокол кожи.

Термин «непостоянное введение» может использоваться в настоящем описании взаимозаменяемо с термином «однократное введение» и относится к введению отмеренного или неотмеренного количества или части лекарственного средства индивидууму на нерегулярной основе. Непостоянное введение может представлять собой лечение одной дозой или лечение множественными дозами и может необязательно проводиться в течение времени. Обычно, но не всегда, непостоянное введение проводится для лечения или предотвращения нехронического состояния. На определенные хронические состояния может также благоприятно воздействовать постоянное введение описанной в настоящей заявке композиции метадоксина.

Термин «постоянное введение» относится к введению индивидууму отмеренного количества лекарственного средства на регулярной основе. В некоторых вариантах осуществления постоянное введение проводится для лечения или предотвращения одного или нескольких хронических состояний или заболеваний. Хронические заболевания имеют одну или более из следующих характеристик: они являются постоянными, вызывают остаточную потерю трудоспособности, вызваны необратимым патологическим изменением, требуют специальной подготовки пациента для реабилитации или, как может ожидаться, требует длительного периода контроля, наблюдения или ухода.

Термин «лечение одной дозой» относится к введению отмеренного количества лекарственного средства, которое подлежит приему за один раз. Оно проводится для лечения нехронических состояний на нерегулярной основе в зависимости от личной потребности.

Термин «алкоголизм» относится к первичному хроническому заболеванию, известному как сидром алкогольной зависимости, самой тяжелой стадии из группы проблем распития алкоголя. Алкоголизм считается прогрессирующим заболеванием, означая, что симптомы и воздействия избыточного употребления алкоголя становятся все более тяжелыми с течением времени (Morse R. et al., JAMA 268(8):1012-4 (1992)).

Термин «злоупотребление алкоголем» относится к повторному распитию алкоголя несмотря на связанные с алкоголем физические, социальные, психологические или профессиональные проблемы (см. руководство по диагностике и статистике психических расстройств The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, IV). Когда злоупотребление алкоголем достигает стадии алкогольной зависимости, то индивидуум может также испытывать толерантность, абстиненцию и неконтролируемую тягу к выпивке.

Признанные в данной области симптомы употребления алкоголя включают: сниженную активность в центральной нервной системе, дряблый мышечный тонус, потерю тонкой двигательной координации, неустойчивую «пьяную» походку, глаза, кажущиеся «стеклянными», реакцию зрачков на стимул, которая может быть замедлена, зрачки, которые могут стать суженными, снижение частоты сердечных сокращений, снижение артериального давления и частоты дыхания, сниженные рефлекторные реакции, замедление времени реакций, кожу, которая может быть прохладной на ощупь (но потребитель может ощущать тепло), профузную потливость, потерю тонкой двигательной координации или запах алкоголя при дыхании. Симптомы употребления алкоголя и диагностические критерии алкогольной интоксикации включают те, которые описаны в разделе «Диагностические критерии алкогольной интоксикации» руководства по диагностике и статистике психических расстройств (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders DSM-IV, e.g., section 303.00 Diagnostic Criteria for Alcohol Intoxication).

Используемый в настоящем описании термин «алкогольная интоксикация» относится к ситуации, где количество алкоголя, которое потребляет индивидуум, превышает толерантность индивидуума к алкоголю и вызывает, или во время, или вскоре после употребления алкоголя клинически значимые физиологические, поведенческие или физические отклонения от нормы, такие как неадекватная агрессия и нарушенное суждение и социальное функционирование. Один или более из следующих признаков или симптомов алкогольной интоксикации возникают вскоре после употребления алкоголя: (1) неразборчивая речь; (2) нарушенная координация движений; (3) неустойчивая походка; (4) нистагм (непроизвольное, нерегулярное движение глаз, характеризуемое плавным слежением за объектом в одном направлении и каскадным движением в другом направлении); (5) невнимание и/или нарушенная память; и (6) ступор и кома (см. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, (DSM-IV) 303.00).

Трезвость, интоксикация, злоупотребление алкоголем, связанная с алкоголем агрессия или алкоголизм могут быть измерены в соответствии с одним или несколькими признанными в данной области тестами, такими как психомоторные тесты, тесты с определением содержания алкоголя в сыворотке, например, принятые ингаляционные тесты (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, (DSM-IV), Alcohol Abstinence Self-Efficacy Scale (AASE; DiClemente, Carbonari, Montgomery, and Hughes, 1994), Barratt Impulsiveness Scale - 11 (BIS-11; Barratt, 1994), State-Trait Anger Expression Inventory - 2 (STAXI-2; Spielberger, 1999), Conflict Resolution, Impulsivity and Aggression Questionnaire (CRIAQ; Honess, Maguire, and Vanstone, 2001), Social Problem-Solving Inventory - Revised (SPSI-R; D'Zurilla, Nezu, and Maydeu-Olivares, 2002), Alcohol- Related Aggression Questionnaire (ARAQ; McMurran, Egan, Austin, and Charlesworth, under review), или The Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT; Saunders, Aasland, Babor, et al., 1993). Содержание алкоголя в организме может быть измерено в моче, крови, выдыхаемом воздухе или слюне.

Имеется широкий диапазон вариабельности содержания алкоголя в крови, которое различные индивидуумы могут переносить без развития у них интоксикации. Этот диапазон может достигать от 0,3 до 1,5 мг/мл, хотя в большинстве штатов США установлен уровень трезвости для установленного законодательством права управления транспортными средствами 0,8 мг/мл (DSM-IV, 303.00; выше). У некоторых потребителей могут развиться выраженные поведенческие изменения или интоксикация при гораздо более низкой концентрации алкоголя в крови (BAC), чем установлено законодательно установленным пределом. Это состояние известно как «Алкогольная идиосинкратическая интоксикация» или «Патологическая интоксикация» (DSM-IV, 291.9). В целом, следующие симптомы связаны с увеличением уровней уровнями BAC:

• BAC 0,02-0,03: Отсутствие перекоординации, легкая эйфория и потеря стыдливости. Депрессантные воздействия не выражены.

• BAC 0,04-0,06: Ощущение благополучия, расслабления, сниженной заторможенности, ощущение теплоты. Эйфория. Некоторое небольшое нарушение способности рассуждения и памяти, снижение предосторожности.

• BAC 0,07-0,09: Легкое нарушение равновесия, речи, зрения, времени реакции и слуха. Эйфория. Суждение и самоконтроль снижены и нарушены предосторожность, обоснование поступков и памяти.

• BAC 0,10-0,125: Значительное нарушение координации движений и потеря здравого суждения. Речь может быть невнятной; равновесие, зрение, время реакции и слух нарушены. Эйфория. При таком уровне интоксикации вождение автотранспорта является нарушением закона.

• BAC 0,13-0,15: Выраженное нарушение двигательной функции и отсутствие физического контроля. Затуманенное зрение и выраженная потеря равновесия. Эйфория снижена и начинает появляться дисфория (тревога, беспокойство). Gross motor impairment and lack of physical control.

• BAC 0,25: Пьющий нуждается в помощи при ходьбе; полная спутанность сознания. Дисфория с тошнотой и некоторой рвотой.

• BAC 0,30: Потеря сознания.

• BAC 0,40 и выше: Начало комы, возможная смерть вследствие остановки дыхания.

Термин «социальное распитие алкоголя» относится к употреблению алкоголя безопасным, законным и социально приемлемым образом, обычно без намерения достичь точки возникновения интоксикации (т.е., для достижения алкогольной интоксикации). Хотя количество алкоголя в крови, которое приводит к интоксикации, широко варьируется между индивидуумами, три или менее отмеренные дозы алкоголя (или уровень алкоголя в крови до 0,05%) в целом считаются находящимися в пределах диапазона социального распития алкоголя.

Термин «серийное распитие алкоголя» относится к распитию алкоголя в больших количествах в течение одного периода времени или серии распития алкоголя без намерения достичь развития тяжелой интоксикации. Внимание сосредоточено на социальных аспектах случая.

Термин «кутежное распитие алкоголя» относится к употреблению алкоголя исключительно с целью интоксикации, хотя для кутежного распития алкоголя вполне обычно обращение к социальной ситуации, создающее некоторое перекрытие между социальным и кутежным распитием алкоголя. В некоторых вариантах осуществления кутежное распитие алкоголя относится к женщине, употребляющей четыре дозы алкоголя, и мужчине, употребляющем пять доз алкоголя за одну серию распития алкоголя. Ввиду того, что случаи распития алкоголя могут длиться до 5-7 часов, у многих таких кутил никогда не развивается интоксикация.

Термин "t_max" относится ко времени до пика концентрации. Расчет времени, в которое возникает максимальная концентрация, после введения одной дозы, выполняется в соответствии с формулой:

,

где λ_a и λ_z представляют соответственно константы скорости видимой абсорбции и выведения.

Способы лечения и профилактики с использованием композиций метадоксинва

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет способ уменьшения или предотвращения симптомов или воздействий употребления алкоголя у нуждающегося в нем индивидуума, особенно где индивидуум не достиг интоксикации, включающий введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное. В некоторых таких вариантах осуществления способ включает непостоянное введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное.

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет способ предотвращения алкогольной интоксикации у нуждающегося в нем индивидуума, включающий введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное. В некоторых таких вариантах осуществления способ включает непостоянное введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное. В определенных вариантах осуществления способы предотвращения интоксикации включают лечение индивидуума композицией, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное, где индивидуум ранее достиг интоксикации и в последующем протрезвел до уровня, который находится ниже интоксикации, в течение одной серии распития алкоголя.

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет способ предотвращения алкоголизма у нуждающегося в нем индивидуума, особенно когда индивидуум не страдает острым алкоголизмом, включающий введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное.

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет способ замедления прогрессирования алкоголизма у нуждающегося в нем индивидуума, особенно когда индивидуум не страдает острым алкоголизмом, включающий введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное.

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет способ снижения или устранения содержания алкоголя в крови у нуждающегося в нем индивидуума, особенно когда индивидуум не достиг интоксикации, включающий введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное. В определенных таких вариантах осуществления способ включает непостоянное введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное.

В определенных вариантах осуществления настоящее изобретение предоставляет способ увеличения среднего t_max метадоксина в крови у нуждающегося в нем индивидуума, включающий введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное, и особенно, где композиция содержит метадоксин или его физиологически приемлемое производное, полностью или частично включенные в состав для длительного или контролируемого высвобождения. В определенных вариантах осуществления способ включает непостоянное введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное, полностью или частично включенные в состав для длительного или контролируемого высвобождения. В определенных вариантах осуществления изобретения среднее t_max метадоксина в крови индивидуума увеличивается на 50%, 100%, 150%, 200%, 300%, 400%, 500% или более чем 500%.

В определенных вариантах осуществления в заявке представлен способ увеличения периода полувыведения (t_1/2) метадоксина в крови или сыворотке нуждающегося в нем индивидуума, включающий введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное, и особенно, где композиция содержит метадоксин или его физиологически приемлемое производное, полностью или частично включенные в состав для длительного или контролируемого высвобождения, необязательно, включающей часть метадоксина, включенного в состав для немедленного высвобождения. В определенных вариантах осуществления изобретения t_max метадоксина в крови или сыворотке индивидуума увеличивается на 50%, 100%, 150%, 200%, 300%, 400%, 500% или более чем 500%. В определенных вариантах осуществления изобретения метадоксин или его физиологически приемлемое производное применяется для немедленного облегчения опьянения и восстановления трезвости у нуждающегося в нем индивидуума. В определенных вариантах осуществления индивидуум не достиг уровней алкогольной интоксикации. Такое немедленное облегчение имеет большое значение в предотвращении различных рисков, в частности дорожно-транспортных происшествий и других травматических последствий для людей. В определенных таких вариантах осуществления способ включает непостоянное введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное, и может быть необязательно полностью или частично включено в состав для длительного или контролируемого высвобождения.

В определенных вариантах осуществления метадоксин или его физиологически приемлемое производное применяется для длительного облегчения состояния опьянения и восстановления трезвости у нуждающегося в нем индивидуума. В некоторых вариантах осуществления индивидуум не достиг уровней алкогольной интоксикации. Как указано выше, такое длительное облегчение имеет большое значение в предотвращении различных рисков, в частности дорожно-транспортных происшествий и других травматических последствий для людей, а также имеет значение при профилактике и лечении различных симптомов и состояний, связанных с длительным или частым употреблением алкоголя. В определенных таких вариантах осуществления способ включает непостоянное введение композиции, содержащей метадоксин или его физиологически приемлемое производное, и может быть необязательно полностью или частично включено в состав для длительного или контролируемого высвобождения.

В определенных вариантах осуществления способы по настоящему изобретению могут применяться для лечения индивидуума, который употребил алкоголь, но не достиг интоксикации. В определенных вариантах осуществления, способы по настоящему изобретению могут применяться для лечения индивидуума, который употребил алкоголь, но не имел увеличения психомоторного возбуждения и агрессии. Способы по настоящему изобретению предназначены для применения у разнообразных лиц перед, во время или после разнообразных типов употребления алкоголя в любом количестве. Поскольку у каждого индивидуума будут проявляться различные симптомы употребления алкоголя, часто используются только величины концентрации алкоголя в крови, но они, взятые отдельно, недостаточны для описания индивидуумов, которые могут получить выгоду от композиций и способов по настоящему изобретению.

В определенных вариантах осуществления композиции метадоксина по изобретению, например, полностью или частично включенные в состав для длительного или контролируемого высвобождения, обеспечивают возможность более эффективного применения метадоксина при лечении или профилактике нехронической или хронической алкогольной интоксикации и связанных с ней синдромов и состояний.

В определенных вариантах осуществления способы по настоящему изобретению могут использоваться для предотвращения симптомов, связанных с употреблен