Композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции

Композиция для парентерального введения, способ получения и применение композиции

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к области ветеринарии и медицины. В частности, настоящее изобретение относится к композиции для парентерального введения на основе гидролизата, полученного из природных биоресурсов, способу получения указанной композиции, способу лечения и/или профилактики патологического состояния у нуждающегося в этом млекопитающего с помощью вышеуказанной композиции и различным применениям указанной композиции в лечебных и/или профилактических и иных целях. Более конкретно, настоящее изобретение относится к композиции, обладающей иммуномодулирующими свойствами на основе гидролизата, полученного из биоресурсов, для парентерального введения в организм нуждающегося млекопитающего.

Согласно настоящему описанию предложена композиция для парентерального введения на основе гидролизата, полученного из биоресурсов. Указанная композиция содержит широкий набор незаменимых аминокислот, меланоидины, выступающие в качестве антиоксидантов, регуляторные пептиды, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, витамины и микроэлементы в сбалансированном естественном природном соотношении, обладающая рядом положительных свойств, применяемая в лечебных и/или профилактических целях в ветеринарии и медицине. В частности, автором настоящего изобретения неожиданного было обнаружено, что композиция для парентерального введения, содержащая 1-10% водный раствор гидролизата, полученного из вышеуказанного биологического сырья для парентерального введения, обладает значительными преимуществами по сравнению с композициями, известными из уровня техники. Кроме того, ряд эффектов, присущих настоящей композиции при парентеральном введении, не наблюдается в случае перорального приема чистого гидролизата, или наблюдается, но через более длительный промежуток времени. С другой стороны, настоящая композиция также обладает рядом преимуществ по сравнению с известными парентеральными формами. При этом было установлено, что парентеральный прием композиции, раскрытой в настоящем описании, является безопасным и не вызывает аллергических реакций и иных нежелательных побочных эффектов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Из уровня техники известны различные препараты и биологически активные добавки, представляющие собой белковые гидролизаты, полученные из сырья животного происхождения, в частности морепродуктов, таких как мидии, рыба, мясо млекопитающих и т.п. Указанные белковые гидролизаты, как правило, представляют собой биодобавки, предназначенные для перорального приема индивидуально или в комбинации с другими препаратами, а также в качестве добавки к пище.

Из патента Германии DE 4309339 известен биологически активный фармацевтический продукт натуральной природы, который содержит кислотный гидролизат из моллюсков рода Mytilus, содержащий аминокислоты, меланоидины и следы элементов из съедобной мидии (Mytilus edulis) и черноморской мидии (Mytilus galloprovincialis). Дополнительно изобретение включает различные варианты использования данного продукта. В частности, указанный продукт используется как профилактическое, терапевтическое радиофармацевтическое средство для человека и животных, обладает жаропонижающим эффектом, стимулирует производство крови особенно при радио- и химиотерапии.

Также из уровня техники известен продукт - МИГИ-К (МИГИ-К ЛП^®, жидкость для приема внутрь), представляющий собой раствор, полученный в результате гидролиза черноморских мидий, применяемый в качестве пищевой биодобавки.

Известна биологически активная добавка общеукрепляющего действия с близкими по свойствам МИГИ-К, полученная из мяса мидий Белого моря - МИДЭЛ. Лечебно-оздоровительный прием в сочетании с традиционными методами лечения или как самостоятельный препарат МИДЭЛ рекомендован при иммунодефицитных состояниях различной этиологии.

Одним из недостатков пероральных гидролизатов, полученных из мяса мидий, является относительно невысокая скорость достижения желаемого эффекта при их ежедневном приеме.

Из уровня техники также известны композиции, обладающие иммуномодулирующим действием, полученные из сырья животного происхождения, отличного от мидий.

В патенте РФ 2221456 предложено универсальное биологически активное вещество (БАВ), представляющее собой белковый гидролизат, полученный путем кислотного гидролиза и последующей нейтрализации мяса рыб, протеиносодержащих отходов при производстве продукции из животных или рыб, фильтрации с получением гидролизата и осадка с последующей сушкой гидролизата. В патенте указано, что заявленное БАВ используют в качестве пищевой добавки для животных, основы ветеринарного препарата, перорального питания, парфюмерно-косметического средства, молочного продукта, кондитерского изделия и др.

Помимо указанного источника различные препараты и композиции на основе гидролизатов, полученных из мяса рыб, известны из ЕР 1653981, US 2009111747, US 2011124570.

В патенте РФ 2402320 предложен препарат, содержащий различные аминокислоты, соли и микроэлементы, в виде водного раствора, а также способ профилактики и коррекции патологических состояний животных, заключающийся в инъекционном введении указанного препарата в организм животного с профилактической целью 2 раза в неделю в течение месяца в дозах 1,5-2,0 мл на 10 кг массы тела, с лечебной целью в дозе 3,0-5,0 мл на 10 кг массы тела 2 раза в сутки в течение 3-5 дней, при интоксикациях в связи с отравлением синтетическими и/или пищевыми ядами - в десятикратной лечебной дозе. В частности, за счет подкожного или внутримышечного введения указанного препарата обеспечивается более эффективная профилактика и лечение заболеваний различной этиологии. Однако получение указанного синтетического препарата представляет собой трудоемкий и энергозатратный процесс, при котором осуществляют разработку оптимальных качественных и количественных составов и методик приготовления водных растворов аминокислот, витаминов, микро- и макроэлементов, глюкозы, нормализирующих обменные процессы в организме животного.

Из уровня техники также известны различные препараты для инъекционного введения, такие как, например, эвинтон. Благодаря комплексу трех гомеопатических компонентов, входящих в его состав, эвинтон стимулирует фагоцитарную активность и барьерные функции лимфатических узлов, кожи, слизистых оболочек, а также других органов и тканей. Эвинтон представляет собой иммуномодулятор, используемый при болезнях бактериальной и вирусной этиологии - чуме плотоядных, панлейкопении, парвовирусном энтерите, вирусном гепатите, ринотрахеите и т.д. Эвинтон вводят ежедневно, курс лечения составляет от нескольких дней (вирусный энтерит) до 2-3 недель (вирусный гепатит).

Все из вышеуказанных технических решений обладают относительно низкой эффективностью в лечебно-профилактических целях. Положительный эффект при приеме пероральных препаратов, полученных из водных биоресурсов, как правило, наступает через длительный промежуток времени при условии его постоянного приема. Пероральные формы применяют в качестве биологически активных добавок к пище, при этом количество принимаемого препарата в течение всего курса приема варьируется и может достигать от десятков миллилитров до нескольких литров. С другой стороны, известные инъекционные формы не обладают широким спектром действия, возможно вследствие того, что их составы либо недостаточно сбалансированы, как, например, в случае искусственно получаемых составов, либо, в зависимости от природного происхождения, не содержат всего комплекса соединений, необходимого и достаточного для достижения быстрого профилактического или терапевтического эффектов у людей и животных, например, такие как рыбные гидролизаты.

Таким образом, в настоящем описании раскрыта композиция, обладающая различными терапевтическими и профилактическими свойствами, позволяющая достигнуть желаемого эффекта за относительно короткий промежуток времени вне зависимости от возможности и/или желания субъекта к приему пищи, способности и возможности проглатывания препарата и его усваивания через органы желудочно-кишечного тракта. Такая композиция может оказаться особенно полезной в области ветеринарии, где во многих случаях животное, страдающее патологическим состоянием или нуждающееся в средствах профилактики определенного заболевания, отказывается от приема пищи, содержащей пероральный препарат, из-за вкусовых характеристик последнего. Настоящая композиция также позволяет решить и указанную проблему.

Было неожиданно обнаружено, что свойства раскрытой в настоящем описании композиции включают иммуномодулирующую активность, фагоцитарную активность, гепатопротекторную активность, адаптогенную активность, антигерпетическую активность, дезинтоксикационную активность, антивирусную активность, антибактериальную активность, антиожоговые и ранозаживляющие свойства. При этом указанный лечебный эффект может быть достигнут после первых нескольких приемов композиции. В некоторых случаях положительная динамика лечения наблюдается с первого приема предложенной композиции для парентерального введения.

Также в настоящем описании раскрыт способ получения вышеуказанной композиции. Указанный способ является простым в техническом исполнении, а его реализация не требует специальных производственных мощностей и глубоких профессиональных навыков, что положительно сказывается на его экономической целесообразности.

Указанную композицию для парентерального введения применяют в лечении и/или профилактике патологического состояния у нуждающегося в этом млекопитающего. То есть, согласно другому аспекту в настоящем описании раскрыт способ лечения и/или профилактики патологического состояния различной этиологии у нуждающегося в этом субъекта с помощью вышеуказанной композиции. Указанный способ включает оптимальный режим приема вышеуказанной композиции, обеспечивающий достижение положительного профилактического и/или лечебного эффекта, при котором независимо от индивидуальных характеристик субъекта не было выявлено каких-либо побочных эффектов, в том числе ни одного случая индивидуальной непереносимости млекопитающим композиции.

Таким образом, в настоящем описании раскрыты иммуномодулирующая композиция для парентерального введения, содержащая гидролизат, полученный из биологического сырья животного происхождения, способы получения указанной композиции, способы лечения и/или профилактики патологического состояния у нуждающегося в этом млекопитающего с помощью вышеуказанной композиции и различные применения указанной композиции.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

Согласно первому аспекту предложена композиция для парентерального введения млекопитающему, содержащая от 1 до 10 масс.% гидролизата, полученного из биоресурсов, и воду.

Под термином «биоресурсы» следует понимать любое сырье животного или растительного происхождения. Например, в качестве биоресурсов могут быть использованы животные и/или растения морского или наземного происхождения.

Согласно одному варианту реализации биоресурсы выбраны из группы, включающей двустворчатых моллюсков, ракообразных, кольчатых червей, пиявок. Указанные биоресурсы позволяют получить гидролизат, обладающий сбалансированным химическим составом, включающим помимо прочего широкий набор аминокислот, в том числе незаменимых аминокислот, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, меланоидины, углеводы, микро- и макроэлементы, на основе которого может быть получена композиция, позволяющая достигнуть желаемый лечебно-профилактический эффект при ее парентеральном введении нуждающемуся в таких лечении или профилактике млекопитающему.

Указанная композиция может содержать гидролизат, полученный из одного и более видов сырья. В частности, композиция может содержать гидролизат, полученный из двустворчатых моллюсков и/или ракообразных и/или кольчатых червей и/или пиявок.

Согласно одному варианту реализации двустворчатые моллюски включают беззубки {Anodonta), перловицы (Unio), устрицы (Ostreidae), мидии (Mytilidae}, тридакны (Tridacna), жемчужницы (Pinctada}, морские гребешки (Pectinidae), корабельные черви (Teredinidae), гуидак (Panopea abrupta), исландскую циприну (Arctica Islandica) и другие промысловые виды моллюсков.

Согласно одному варианту реализации ракообразные включают криль, креветок, крабов, лангустов, лангустинов, раков, омаров и другие промысловые виды. Предпочтительно ракообразные включают криль (Meganyctiphanes norvegica) и/или североатлантического омара (Homarus americanus).

Согласно другому варианту реализации биоресурс представляет собой морского ежа Красного моря (Strongylocentrotus franciscanus).

Все из вышеуказанных биоресурсов позволяют получить композицию, обладающую рядом профилактических и терапевтических свойств. При этом двустворчатые моллюски и ракообразные являются распространенными промысловыми видами сырья и в связи с этим являются также удобными биоресурсами для получения указанной композиции с экономической точки зрения. Состав гидролизата, полученного из морских видов животных, может незначительно варьироваться в зависимости от места и внешних условий окружающей среды их обитания, однако основные свойства остаются в общем аналогичными. Кольчатых червей и пиявок предпочтительно выращивают в неизменяющихся производственных условиях, что обеспечивает строгое постоянство состава композиции, полученной с их использованием. Однако при отсутствии такой возможности последние также могут быть получены из естественных источников их обитания.

Под термином «гидролизат, полученный из биоресурсов» в контексте настоящего описания следует понимать жидкий раствор, полученный при гидролизе биоресурсов.

Согласно одному варианту реализации настоящего изобретения количество гидролизата в композиции составляет от 2 до 8 масс.%, предпочтительно от 3 до 7 масс.%, более предпочтительно от 4 до 6%, наиболее предпочтительно около 5 масс.%. Согласно еще одному варианту реализации количество гидролизата может составлять от 1 до 4 масс.%, от 1 до 3 масс.%, от 1 до 2 масс.%, от 6 до 9 масс.%, от 7 до 9 масс.% и от 8 до 9 масс.%.

Как правило, количество гидролизата не превышает 10 масс.% композиции, поскольку в противном случае композиция не будет пригодна для отдельных видов парентерального введения, в частности инъекционного введения, из-за наличия высокой концентрации содержащейся в ней соли. С другой стороны, массовая доля гидролизата, как правило, составляет не менее 1 масс.% для обеспечения композиции с достаточным количеством компонентов для наступления желательного эффекта при лечении и/или профилактике различных состояний у нуждающегося субъекта.

Под термином «нуждающееся (в лечении или профилактике) млекопитающее» следует понимать любое животное из класса «млекопитающие» или человека, нуждающихся в лечении и/или профилактике патологического состояния, болезни, расстройства и т.д.

Согласно одному варианту реализации млекопитающее представляет собой животное или человека. Предпочтительно животное представляет собой сельскохозяйственное животное, выбранное из группы, включающей корову, буйвола, яка, оленя, свинью, козу, овцу, кролика, лошадь, осла, верблюда, ламу, соболя, лису, норку, хорька и др, либо животное может представлять собой домашнего питомца, например, такого как собака, кошка, крыса, хомяк, морская свинка и др. Согласно еще одному варианту реализации животное может представлять собой животное, обитающее в диких условиях.

Согласно одному варианту реализации «парентеральное введение» включает любые способы введения, исключающие попадание предложенной композиции в организм нуждающегося млекопитающего через желудочно-кишечный тракт.

Согласно одному варианту реализации, композиция представляет собой композицию для инъекционного введения. Указанное инъекционное введение может быть осуществлено внутривенно (в/в), внутрикожно, подкожно (п/к), внутримышечно (в/м) или внутрикостно. Автором настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что парентеральное введение вышеуказанной композиции значительно усиливает терапевтический и профилактический эффекты, достигаемые по сравнению с приемом неразбавленного гидролизата пероральным способом, а кроме того, значительно ускоряет время достижения таких эффектов. Кроме того, при парентеральном приеме указанной композиции удалось достигнуть некоторых эффектов, которые не были выявлены при пероральном приеме неразбавленного гидролизата, полученного из мяса мидий, а также инъекционных форм, известных из уровня техники. Необходимо также отметить, что в соответствии с проведенными клиническими исследованиями на животных указанная композиция не имела побочных эффектов и не вызывала аллергических реакций организма при ее систематическом парентеральном введении.

Согласно еще одному варианту реализации композицию используют для наружного применения. В частности, указанная композиция может представлять собой мазь, пасту, линимент, крем, лосьон и эквивалентные лекарственные формы, либо входить в состав указанных средств для наружного применения. Композиция может входить в состав накожных аппликаций, в том числе представлять собой накожную терапевтическую систему с пролонгированным действием. В частности, описанная композиция может быть нанесена на участок тела с тонким кожным покровом нуждающемуся млекопитающему. Кроме того, композиция для наружного применения может быть использована при лечении открытых ран, ожогов, отморожений, ушибов, вывихов, переломов и других накожных и подкожных повреждений.

Согласно еще одному варианту реализации указанная композиция характеризуется массовой долей аминного азота, составляющей по меньшей мере 0,01 масс.%. Предпочтительно массовая доля аминного азота составляет от 0,01 до 0, 5 масс.%. Более предпочтительно массовая доля аминного азота составляет от 0,05 до 0,5 масс.%, наиболее предпочтительно от 0,02 до 0,1 масс.%. Величина массовой доли аминного азота характеризует степень прохождения гидролиза биоресурсов и является фактором, позволяющим оценить завершенность указанного процесса. Указанная характеристика служит косвенным показателем наличия необходимых компонентов в составе конечной композиции для парентерального введения при использовании биоресурсов в соответствии с настоящим описанием.

Согласно другому варианту реализации предложенная композиция имеет величину рН от 4 до 7, предпочтительно от 5 до 7, наиболее предпочтительно от 5,5 до 6,5. Величина рН в вышеуказанном диапазоне указывает на достаточную степень нейтрализации гидролизата, а также на возможность применения указанной композиции в лечебных и/или профилактических целях для млекопитающих.

Согласно другому варианту реализации предложенная композиция имеет массовую долю сухих веществ от 0,5 до 5 масс.%, предпочтительно от 1 до 3 масс.%, наиболее предпочтительно от 1,2 до 1,8 масс.%.

Согласно еще одному варианту реализации композиция содержит широкий набор аминокислот в зависимости от вида биоресурсов, используемых для ее получения. В частности, композиция согласно настоящему изобретению включает аминокислоты, выбранные из группы, включающей таурин, аспарогиновую кислоту, треонин, серин, глутаминовую кислоту, саркозин, глицин, аланин, валин, цистин, метионин, цистатионин, изолейцин, лейцин, тирозин, фенилаланин, β-аланин, γ-аминоизомаслянную кислоту, γ-аминомаслянную кислоту, орнитин, лизин, гистидин, карнозин, аргинин, оксипролин, пролин. Возможно, указанная композиция содержит также другие аминокислоты.

Согласно еще одному варианту реализации настоящая композиция включает по меньшей мере одну или более незаменимых для организма человека аминокислот, выбранных из группы, включающей валин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан, фенилаланин, аргинин и гистидин.

Согласно одному варианту реализации композиция содержит следующие аминокислоты в массовом соотношении относительно общего количества аминокислот в указанной композиции:

таурин от 1 до 10%

аспаргиновая кислота от 1 до 30%

глутаминовая кислота, от 1 до 30%

глицин от 1 до 20%

аланин от 1 до 10%

лейцин от 1 до 15%

фенилаланин от 1 до 15%

лизин от 1 до 10%

аргинин от 1 до 20%

пролин от 1 до 50%

серин от 1 до 10%

гистидин от 1 до 10%

треонин от 0,5 до 10%

валин от 0,1 до 10%

метионин от 0,1 до 10%

изолейцин от 1 до 10%

Согласно одному варианту реализации одна и та же композиция может, но не обязательно, одновременно иметь массовую долю сухих веществ, величину рН, массовую долю аминного азота и качественное и количественное содержание аминокислот, как указано выше.

Согласно одному варианту реализации изобретения раскрытая в настоящем описании композиция характеризуется, тем что

массовая доля аминного азота составляет от 0,01 до 0,5 масс.%, и/или

значение рН составляет от 4 до 7, и/или

массовая доля сухих веществ составляет от 0,5 до 2 масс.%

Помимо аминокислот композиция, раскрытая в настоящем описании, содержит жирные насыщенные и ненасыщенные кислоты, выбранные из группы, включающей кислоты с длинной углеводородной цепи от 12 до 25 атомов углерода. В частности, указанная композиция предпочтительно содержит одну или более жирных кислот, выбранных из группы, включающей тридециловую кислоту С13:0, миристиновую кислоту С14:0, тетрадеценовую кислоту С14:1, пентадекановую кислоту С15:0, пальмитиновую кислоту С16:0, пальмитолеиновую кислоту С16:1, гексадекадиеновую кислоту С16:2, гексадекапентаеновую кислоту С16:5, гептадекановую кислоту С17:0, гептадеценовую кислоту С17:1, гептадиеновую кислоту С17:2, стеориновую кислоту С18:0, олеиновую кислоту С18:1, линолевую кислоту С18:2, линоленовую кислоту С18:3, октадекатетраеновую кислоту С18:4, эйкозеновую кислоту С20:1, эйкозадиеновую кислоту С20:2, эйкозатриеновую кислоту С20:3, арахидоновую кислоту С20:4, эйкозапентаеновую кислоту С20:5, гептакозапентаеновую кислоту С21.-5, докозановую кислоту С20:0, докозадиеновую кислоту С 22:1, докозеновую кислоту С22:2, докозатетраеновую кислоту С22:4, докозагексаеновую кислоту С22:6, трикозатетраеновую кислоту С23:4, трикозапентаеновую кислоту С23:5, тетракозеновую кислоту С24:1.

Согласно другому варианту реализации указанная композиция содержит микроэлементы, такие как калий, кальций, магний, железо, цинк, медь, кадмий, марганец, никель, хром, селен, йод.

Дополнительно указанная композиция может содержать известные в данной области техники биологически активные добавки, известные в ветеринарии и медицине средства и препараты для профилактики и лечения патологических состояний, болезней и расстройств у человека и животных, макро- и микроэлементы, аминокислоты, меланоидины, углеводы, пептиды, витамины. Предпочтительно к указанной композиции добавляют соли необходимые для получения физиологического раствора, пригодного для парентерального введения. Согласно одному варианту реализации изобретения указанную композиции перед введением смешивают с глюкозой.

Согласно второму аспекту в настоящем описании предложен способ получения иммуномодулирующей композиции для парентерального введения нуждающемуся в профилактике или лечении млекопитающему. В частности, предложен способ получения композиции для парентерального введения млекопитающему, включающий:

(a) ферментативный гидролиз и/или кислотный гидролиз биоресурсов, выбранных из группы, включающей двухстворчатых моллюсков, ракообразных, кольчатых червей, пиявок с получением первого раствора;

(b) фильтрование первого раствора с получением второго раствора;

(c) смешивание второго раствора с водой с получением композиции, с массовым содержанием второго раствора от 1 до 10 масс.%.

Согласно одному варианту реализации стадия (а) включает ферментативный и кислотный гидролиз. В качестве фермента могут быть использованы ферменты животного, растительного или микробного происхождения. В частности, указанные ферменты без ограничения включают протомегатерин, протакрин, протосубтилин, трипсин, пепсин и другие взаимозаменяемые ферменты. Количество фермента, величина рН, температура и прочие условия подбирают опытным путем в зависимости от вида фермента и сырья, подвергаемого ферментативному гидролизу. Значение рН при ферментативном гидролизе составляет от 1 до 12, более предпочтительно от 1 до 10, наиболее предпочтительно от 1 до 9. Температуру при ферментативном гидролизе поддерживают в диапазоне от 20 до 80°С, более предпочтительно от 30 до 70°С, наиболее предпочтительно от 30 до 60°С. Фермент добавляют в виде сухого порошка в сырье при перемешивании. Указанная стадия не требует расхода дополнительной пресной воды, и может быть проведена в местах промысла указанного сырья. Ферментативный гидролиз проводят в течение от 10 мин до 5 часов, предпочтительно от 20 мин до 3 часов, наиболее предпочтительно от 30 мин до 1 часа.

В том случае, если указанное биологическое сырье представляет собой двустворчатые моллюски, ферментативный гидролиз может быть необходим для ослабления запирающей мышцы моллюсков и, тем самым, отделения мягкой ткани моллюсков от раковин, а также для первичного гидролиза мягкой ткани моллюсков. После окончания ферментативного гидролиза раковины моллюсков отделяют от мягкой ткани с помощью фильтров, таких как вакуумный фильтр или напорный фильтр, и/или вибрационного грохота. После отделения мягкой ткани проводят ее последующий кислотный гидролиз или дальнейший ферментативный гидролиз с применением одного или нескольких ферментов.

Альтернативно створки и раковины двухстворчатых моллюсков могут быть отделены механическим способом вручную и/или с помощью способов, исключающих использование ферментов, например, с помощью горячего пара. Также двухстворчатые моллюски могут быть раздроблены и подвергнуты кислотному гидролизу без использования ферментов.

Сырье, отличное от двухстворчатых моллюсков, такое как ракообразные, в частности, криль, а также пиявки, кольчатые черви, может быть также подвергнуто ферментативному гидролизу.

Согласно одному варианту реализации после проведения ферментативного гидролиза или вместо проведения ферментативного гидролиза проводят кислотный гидролиз сырья. Кислотный гидролиз проводят с помощью кислоты, выбранной из группы, включающей распространенные кислоты, такие как серная и/или соляная кислота, а также другие взаимозаменяемые минеральные и органические кислоты. Кислотный гидролиз проводят в течение примерно от 10 до 30 часов, более предпочтительно от 12 до 27 часов, наиболее предпочтительно от 14 до 24 часов. Время гидролиза определяется количеством и видом сырья, а также степенью его обработки до начала кислотного гидролиза. Проведение ферментативного гидролиза, как правило, способствует снижению времени проведения последующего кислотного гидролиза в среднем на 3-7 часов.

Согласно одному варианту реализации при кислотном гидролизе используют кислоту в количестве от 5 до 20 масс.%, предпочтительно от 5 до 15 масс.%, более предпочтительно от 5 до 10 масс.% от количества обрабатываемого сырья. Указанное количество кислоты, как правило, достаточно для обеспечения полноты прохождения процесса гидролиза. Однако количество кислоты может быть подобрано эмпирическим путем с учетом вида биоресурсов и глубины прохождения гидролиза.

Согласно одному варианту реализации температуру при кислотном гидролизе устанавливают в диапазоне от 80 до 120°С, предпочтительно от 90 до 110°С, наиболее предпочтительно от 95 до 105°С. В частности, кислотный гидролиз проводят при кипении раствора.

Кислотный гидролиз проводят в эмалированном или стеклянном реакторе, снабженном термометром или термопарой для контроля температуры и перемешивающим устройством.

Альтернативно исходное сырье можно не подвергать кислотному гидролизу, когда в таковом отсутствует необходимость. В частности, полнота гидролиза может быть обеспечена только за счет ферментативного гидролиза. В том случае, если кислотный гидролиз был осуществлен, на следующей стадии проводят стадию нейтрализации первого раствора, включающую добавление нейтрализующего агента в первый раствор, полученный в результате кислотного гидролиза, в количестве, достаточном до доведения рН раствора до значений 4-7, предпочтительно от 5 до 7, наиболее предпочтительно от 5,5 до 6,5. В качестве нейтрализующего агента используют агенты, образующие воду и нейтральную соль, например щелочь, такую как NaOH и/или КОН, в твердом агрегатном состоянии либо в виде раствора, а также основные соли и их растворы. В частности, качестве соли могут быть использованы карбонаты и/или гидрокарбонаты натрия или калия. Предпочтительно нейтрализующий агент представляет собой твердый гидроксид натрия.

Далее осуществляют фильтрование полученного первого раствора с получением второго раствора.

Согласно одному варианту реализации перед фильтрованием первого раствора осуществляют его отстаивание при температуре от 1 до 25°С, предпочтительно от 4 до 15°С, наиболее предпочтительно от 4 до 6°С в течение по меньшей мере 10 суток, предпочтительно от 10 до 20 суток, наиболее предпочтительно от 10 до 30 суток. Указанная стадия обеспечивает более полное осаждение нерастворимых компонентов из первого раствора и их отделение на последующей стадии, что способствует повышению стабильности конечной композиции для парентерального введения.

После осаждения осадка и его отделения получают второй раствор. Стадию фильтрования первого раствора с получением второго раствора осуществляют с помощью механических фильтров, предпочтительно вакуумных фильтров. Указанная стадия может быть разбита на несколько этапов и включать фильтрацию горячего первого раствора после завершения ферментативного и/или кислотного гидролиза, а также одну или более повторных стадий фильтрации охлажденного первого раствора с получением второго раствора. Предпочтительно стадию фильтрования проводят после стадии отстаивания первого раствора в условиях определенных выше.

На следующей стадии осуществляют смешивание второго раствора с водой с получением композиции с массовым содержанием второго раствора 1 до 10 масс.%, предпочтительно от 2 до 8 масс.%, либо от 3 до 7 масс.%, более предпочтительно от 4 до 6%, наиболее предпочтительно около 5 масс.%. Согласно еще одному варианту реализации массовое содержание второго раствора может составлять от 1 до 4 масс.%, от 1 до 3 масс.%, от 1 до 2 масс.%, от 6 до 9 масс.%, от 7 до 9 масс.% и от 8 до 9 масс.%. Вода представляет собой дистиллированную воду или воду для инъекций. Указанное массовое содержание второго раствора в композиции соответствует такому его количеству, при котором в результате образуется композиция, пригодная для парентерального введения, в частности внутривенного введения. Согласно одному варианту реализации в результате получают композицию, изотоничную крови млекопитающего, нуждающегося в профилактике или лечении с помощью указанной композиции. Перед непосредственным применением указанная композиция может быть смешана с другими ингредиентами, такими как витамины, углеводы, дополнительные аминокислоты, микро- и макроэлементы, глюкоза и т.п.

Согласно другому варианту реализации композицию после добавления дистиллированной воды и/или воды для инъекций стерилизуют и заправляют в емкости для хранения. В качестве емкостей для хранения композиции могут быть использованы ампулы, флаконы, бутылки, пакеты и т.п. Способ получения проводят в асептических условиях с соблюдением всех требований предусмотренных государственной фармакопеей к конкретным формам для парентерального введения. Емкости с полученной композицией хранят при температуре от 0 до 25°С, предпочтительно от 4 до 6°С. Срок хранения композиции при поддержании соответствующих условий может составлять не менее 2 лет. Предпочтительно при соблюдении всех вышеуказанных условий композиция остается стабильна и пригодной к применению в течение 5 лет и более.

Согласно третьему аспекту указанную композицию применяют в лечении и/или профилактике патологического состояния у нуждающегося в этом млекопитающего, при котором указанную композицию вводят парентерально нуждающемуся субъекту.

Согласно другому варианту реализации в настоящем описании предложен способ лечения и/или профилактики патологического состояния у нуждающегося в этом млекопитающего, включающий парентеральное введение указанной композиции нуждающемуся в таком лечении или профилактике млекопитающему.

Указанное парентеральное введение включает любые виды введения, исключающие попадание указанной композиции в организм млекопитающего через органы желудочно-кишечного тракта. В частности, парентеральное введение представляет собой инъекционное введение, выбранное из группы, включающей подкожное инъекционное введение, внутрикожное инъекционное введение, внутримышечное инъекционное введение, внутривенное инъекционное введение или внутрикостное инъекционное введение. Указанное парентеральное введение может также представлять собой наружное применение вышеуказанной композиции.

Согласно одному варианту реализации указанную композицию вводят в количестве от 0,05 мл/кг до 10 мл/кг массы указанного млекопитающего от 1 до 5 раз в сутки в течение от 1 до 50 суток. Более предпочтительно, композицию вводят в количестве от 0,1 до 1 мл/кг в течение 1-15 суток.

Согласно другому варианту реализации указанную композицию вводят один раз в количестве от 0,05 мл/кг до 10 мл/кг массы указанного млекопитающего каждые 1-5 суток в количестве от 0,05 до 10 мл/кг в течение от 1 до 50 суток. Более предпочтительно, композицию вводят в количестве от 0,1 до 1 мл/кг в течение 1-15 суток.

Согласно другому варианту реализации композицию возможно применяют 1 раз в 45-120 дней в течение года в количестве от 0,05 мл/кг до 10 мл/кг массы указанного млекопитающего. Более предпочтительно, композицию вводят в количестве от 0,1 до 1 мл/кг 1 раз в 90 суток.

Кроме того, режим введения композиции может быть установлен в зависимости от вида патологического состояния, самочувствия нуждающегося млекопитающего или конкретного назначения указанной композиции.

Согласно одному варианту реализации указанное патологическое состояние, лечение и/или профилактику наступления которого осуществляют, представляет собой поражение печени различной этиологии, гепатоз, интоксикацию организма, заболевание кожи, заболевание шерстного и/или волосяного покрова, дерматит, нарушение целостности кожного покрова в результате ранения или ожога, обструктивные заболевания легких, пневмонию, острую респираторную вирусную инфекцию (ОРВИ), вирус гриппа, цирковирусную инфекцию, ацидоз, герпес, стрессовое состояние, слабость в послеоперационном состоянии, воспалительные процессы слизистой оболочки кишечника, остеодистрофию, рахитоподобные состояния, артроз, остеохондроз, атеросклероз и другие заболевания.

Согласно другому варианту реализации указанная композиция пригодна для быстрого и эффективного повышения иммунитета, нормализации обмена веществ, в частности, кальцийфосфорного обмена, набора массы тела в случае необходимости и ее снижении в случае имеющегося избыточного веса, повышении белково-синтетической функции печени, в качестве средства, способствующего заживлению ран и ожогов, сдерживания роста доброкачественных и злокачественных опухолей средства, стимулирующего рост волосяного покрова, средства для приведения сельскохозяйственных животных в состояние эструса и повышения репродуктивной функции у животных.

Согласно одному варианту реализации указанную композицию применяют при любых интоксикациях, в частности интоксикациях экзогенной и эндогенной природы, например. Таким образом, указанную композицию применяет в качестве средства для дезинтоксикации. При этом композицию вводят в количестве от 0,1 до 10 мл/кг массы нуждающегося млекопитающего единовременно. В большинстве случаев нуждающееся млекопитающее избавляется от симптомов интоксикации при введении дозировки от 0,1 до 0,5 мл/кг. При возобновлении симптомов отравления композицию вводят в аналогичной дозировке от 1 до 5 раз.

Согласно другому варианту реализации указанную композ