Способ прогнозирования стадии рассеянного склероза с учетом показателей иммунологического статуса

Способ прогнозирования стадии рассеянного склероза с учетом показателей иммунологического статуса

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, может быть использовано для уточнения диагностики стадии обострения или ремиссии для пациентов с рассеянным склерозом.

Рассеянный склероз серьезная, имеющая широкое распространение медицинская и социальная проблема, связанная с высокой степенью инвалидизации молодого, трудоспособного населения. Клиническая картина течения рассеянного склероза характеризуется поочередной сменой периодов обострения и ремисии. Продолжительность обострения может быть от нескольких секунд до недель, а ремиссии - от месяца до нескольких лет, несмотря на то, что разрушение нервной ткани продолжается [Коле Е.К. Парадоксы и феномены рассеянного склероза //http://www.childneurologyinfo.com/health-text-diseases3.php].

Тактика лечения рассеянного склероза в зависимости от стадии на текущий момент времени различна. Поэтому своевременное диагностирование и прогнозирование стадии течения PC важная задача.

Известен способ диагностики рассеянного склероза путем измерения уровня антител против гликанов в образцах крови, сыворотки или плазмы. Предпочтительно, антитела представляют собой IgM против мальтозы. Способ позволяет провести диагностику заболевания до начала второй атаки и своевременно начать лечение, а также вести точный мониторинг эффективности терапии [WO 2004/015420 20040219]. Авторы получают тестируемый образец крови, сыворотки или плазмы от субъекта; выявляют в указанном тестируемом образце по меньшей мере одно антитело против Glc(l-4) Glc(); и сравнивают уровень содержания указанного антитела в указанном тестируемом образце с таковым в контрольном образце крови, сыворотки или плазмы, где указанный контрольный образец выбран из группы, состоящей из образцов, полученных от одного или нескольких субъектов, у которых выявлены симптомы рассеянного склероза, и имеющих выявленный статус рассеянного склероза, а также от одного или нескольких субъектов, у которых не выявлены симптомы рассеянного склероза.

Известен способ прогнозирования течения рассеянного склероза [пат. RU №2272292 от 20.03.2006]. Для прогноза течения рассеянного склероза определяют содержание в крови HLA - DR+лимфоцитов и иммуноглобулина М (IgM), вычисляют индекс миграции лейкоцитов (ИМЛ) и при нахождении этих показателей после лечения в диапазоне физиологической нормы прогнозируют ремитирующее течение рассеянного склероза, а при отсутствии динамики содержания HLA - DR+лимфоцитов, понижении ИМЛ и повышенном уровне IgM прогнозируют непрерывно-рецидивирующее течение PC.

Известен способ диагностики рассеянного склероза [заявка на пат. RU №96123218 от 20.03.2006]. Способ диагностики основан на изучении форменных элементов крови. Мазок крови больного фиксируют над парами 40% раствора формалина, окрашивают раствором нитрата серебра при 56-58°С в течение 50-60 мин, промывают дистиллированной водой, выдерживают в 5% растворе тиосульфата натрия 4-6 мин и подсчитывают в 100 тромбоцитах серотонинсодержащие гранулы и при их количестве, меньшем 350, диагностируют рассеянный склероз.

Способ иммунодиагностики рассеянного склероза [заявка на пат. RU №96120568 от 10.10.1996] выполняют путем взятия крови из вены больного до и после введения резерпина, отличающийся тем, что кровь исследуют до и через 24 ч после перорального приема 1 мг резерпина, соединяя 0,1-0,2 мл сыворотки крови больного в разведениях, кратных 2, с 0,1-0,2 мл 1%-ой взвеси эритроцитов барана, нагруженных серотонином, смесь выдерживают при 37-37,5°С в течение 50-60 мин и при комнатной температуре в течение 22-24 ч и при отсутствии достоверного повышения титра противосеротониновых антител диагностируют рассеянный склероз.

Способ диагностики рассеянного склероза у субъекта [заявка на пат. RU №2008103988 от 20.08.2009], включающий определение уровня фосфорилирования маркера в биологическом образце от субъекта, где маркер выбран из 1-антитрипсина (а1АТ) и белка, связывающего витамин D (VDBP), и сравнение уровня фосфорилирования маркера в образце с эталонным значением.

Способ диагностики рассеянного склероза [пат. RU №2021611 от 15.10.1994]. Изобретение позволяет повысить точность выявления фаз рассеянного склероза путем полисистемной оценки состояния иммунной системы. Сущность изобретения состоит в том, что проводят оценку состояния иммунной системы с помощью исследования активности монооксигеназной системы антипириновой пробой и дополнительно определяют специфическую сенсибилизацию лимфоцитов в реакции торможения миграции лейкоцитов с мозговыми антигенами. Способ эффективен при диагностике фаз рассеянного склероза и позволяет, диагностируя фазу заболевания, проводить целенаправленную патогенетическую терапию.

Технический результат - разработка способа прогнозирования стадии рассеянного склероза с учетом показателей иммунологического статуса пациента, позволяющего на основании показателей стандартного обследования объективно оценить стадию течения процесса, скорректировать лечебную тактику.

Технический результат достигнут путем обследования, лечения и длительного, более двух лет, наблюдения 46 пациентов с рассеянным склерозом. Диагноз рассеянного склероза подтвержден клинически. У пациентов регистрировали пол, возраст и в динамике уровень показателей.

Отмечали стадию течения рассеянного склероза на момент забора крови для иммунологического анализа - обострение или ремиссия.

В качестве группы сравнения использованы показатели 11 человек - практически здоровых доноров.

Далее строили регрессионное уравнение, где в качестве независимого показателя выступала стадия течения рассеянного склероза, в качестве влияющих - показатели иммунологического статуса на момент первичного обращения пациента за помощью. Уравнение имеет следующий вид:

Стадия течения РС=0,161681 - 0,209483*пол+0,0158676*возраст+0,0477443* лимфоциты+0,578018* CD3 - 0,259435* CD19 - 2,29788* CD4+1,37512* CD8+0,680127* СD16 - 1,50333* CD11b+0,244827*ФЧ -0,124693*НСТсп+1,19125* НСТак - 0,0408168*IgG - 0,0501667*IgA+0,379248*IgM, где:

пол - женский обозначают цифрой один, мужской - цифрой два; возраст - количество полных лет на момент обследования; лимфоциты - абсолютное количество лимфоцитов в микролитре венозной крови; CD3 - абсолютное количество лимфоцитов, носителей маркера CD3+; CD19 - абсолютное количество лимфоцитов, носителей маркера CD19+; CD4 - абсолютное количество лимфоцитов, носителей маркера CD4+; CD16 - абсолютное количество лимфоцитов, носителей маркера CD16; CD11b - абсолютное количество лимфоцитов, носителей маркера CD11b+; ФЧ - фагоцитарное число; НСТсп - цитохимическое число спонтанного теста с нитросиним тетразолием; НСТак - цитохимическое число активированного теста с нитросиним тетразолием; IgG - количество иммуноглобулина класса G; IgA - количество иммуноглобулина класса А; IgM - количество иммуноглобулина класса М.

Далее расчитывали средние значения коэффициентов прогноза стадии течения рассеянного склероза для каждой из группы исследования: практически здоровых, не имевших рассеянного склероза, пациентов с рассеянным склерозом в стадии ремиссии и пациентов с рассеянным склерозом в стадии обострения. Полученный расчетный коэффициент стадии течения имел следующие величины: в группе доноров он составлял 1,46±0,06; в группе со стадией ремиссии процесса - 2,25±0,21; в группе со стадией обострения процесса - 3,04±0,13.

Максимальное значение коэффициента в группе доноров составило 1,52. Если рассчитанный по предлагаемой нами формуле коэффициент стадии течения рассеянного склероза лежит в диапазоне 1,53 - 2,8 условных единиц, то пациент находится в стадии ремиссии процесса, если показатель составляет 2,9 и более, то пациент находится в стадии обострения течения рассеянного склероза. Предлагаемый нами способ позволяет с использованием общедоступных, финансово малозатратных методов исследования, не дожидаясь проявления клинических признаков обострения процесса, принимать меры, направленные на облегчение течения и лечение острой стадии рассеянного склероза.

Длительное клиническое наблюдение за пациентами позволило подтвердить факт того, что при переходе стадии обострения в стадию стабилизации индивидуально рассчитанный коэффициент течения рассеянного склероза уменьшается. В случае волнообразного течения заболевания у пациента в период очередной стадии обострения происходит возрастание индивидуального рассчитанного нами коэффициента в сравнении с его значением в стадию ремиссии в пределах диапазонов колебаний, указанных выше.

Клинический пример.

Пациент Р.В., 33 года, история болезни №14-852.

Поступил в клинику 19.06.08 г. с жалобами на снижение зрения на оба глаза, в большей степени на правый. Неловкость при ходьбе, слабость левой ноги. Онемение рук и ног.

Анамнез: болен с 1998 года, когда впервые воникла слабость в левых конечностях. С 2001 года нарушилось зрение на правый глаз. С 2005 года к жалобам присоединились головокружения, нарушения при ходьбе.

Данные лабораторных обследований на момент обращения:

Лимфоциты абс - 2,014; Т- лимфоциты (CD3) абс - 1,289; В-лимфоциты (CD19) абс - 0,101; Т-хелперы (CD4) абс - 0,705; Т-киллеры/супрессоры (CD8) абс - 0,584; натуральные киллеры (СD16) абс - 0,282; Т-супрессоры (CD11b) абс - 0,463; Фагоцитар число - 4,66; ЦХЧ спонтанного НСТ - 1,63; ЦХЧ активированного НСТ - 1,57; IgG г/л - 13,59; IgA г/л - 2,78; IgM г/л - 2,38.

Коэффициент прогноза течения: 2,986020023 - на момент обращения пациента в стадии обострения течения рассеянного склероза.

Назначен курса лечения, повторное обследование 19.08.08 г. Отмечается улучшение зрения, уменьшение слабости конечностей, общее состояние удовлетворительное. Иммунологический статус: Лимфоциты абс - 2,346; Т- лимфоциты (CD3) абс - 1,22; В-лимфоциты (CD19) абс - 0,258; Т-хелперы (CD4) абс - 0,657; Т-киллеры/супрессоры (CD8) абс - 0,493; натуральные киллеры (СD16) абс - 0,282; Т-супрессоры(CD11b) абс - 0,422; Фагоцитар число - 3,26; ЦХЧ спонтанного НСТ - 1,43; ЦХЧ активированного НСТ - 1,67; IgG г/л - 19,2; IgA г/л - 9; IgM г/л - 2,92.

Коэффициент прогноза течения: 2,433136042. Пациент на момент обследования в стадии стабилизации течения рассеянного склероза.

Рекомендовано продолжить лечение без изменения курса, динамическое наблюдение.

Способ прогнозирования стадии рассеянного склероза с учетом показателей иммунологического статуса, включающий оценку следующих показателей: пол, возраст уровень в венозной крови лимфоцитов, Т- лимфоцитов (CD3), В-лимфоцитов (CD19), Т-хелперов (CD4), Т-киллеров/супрессоров (CD8); натуральных киллеров (СD16), Т-супрессоров (CD11b), фагоцитарного числа, цитохимического числа спонтанного теста с нитрасиним тетразолием, цитохимического числа активированного теста с нитрасиним тетразолием, иммуноглобулинов классов G, A, M, отличающийся тем, что стадию течения рассеянного склероза определяют с использованием регрессионного управнения: Стадия течения РС=0,161681 - 0,209483*пол+0,0158676*возраст+0,0477443* лимфоциты+0,578018* CD3 - 0,259435* CD19 - 2,29788* CD4+1,37512* CD8+0,680127* СD16 - 1,50333* CD11b+0,244827*ФЧ -0,124693*НСТсп+1,19125* НСТак - 0,0408168*IgG - 0,0501667*IgA+0,379248*IgM, где пол - женский обозначают цифрой один, мужской - цифрой два; возраст - количество полных лет на момент обследования; лимфоциты - абсолютное количество лимфоцитов в микролитре венозной крови; CD3 - абсолютное количество лимфоцитов, носителей маркера CD3+; CD19 - абсолютное количество лимфоцитов, носителей маркера CD19+; CD4 - абсолютное количество лимфоцитов, носителей маркера CD4+; CD16 - абсолютное количество лимфоцитов, носителей маркера CD16; CD11b - абсолютное количество лимфоцитов, носителей маркера CD11b+; ФЧ - фагоцитарное число; НСТсп - цитохимическое число спонтанного теста с нитросиним тетразолием; НСТак - цитохимическое число активированного теста с нитросиним тетразолием; IgG - количество иммуноглобулина класса G; IgA - количество иммуноглобулина класса А; IgM - количество иммуноглобулина класса М; если коэффициент не превышает 1,52, то пациент практически здоров; если коэффициент стадии течения рассеянного склероза лежит в диапазоне 1,53-2,8 условных единиц, то пациент находится в стадии ремиссии процесса; если показатель составляет 2,9 и более, то пациент находится в стадии обострения течения рассеянного склероза.