Твердые формы азоциклического амида

Твердые формы азоциклического амида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение относится к твердым формам 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанона и их композициям и способам их применения в качестве фунгицидов.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Твердое состояние химических соединений может быть аморфным (т.е. без дальнего порядка в положениях атомов) или кристаллическим (т.е. атомы упорядочены в правильном повторении структуры). Тогда как известна только одна кристаллическая форма для твердого состояния многих соединений, полиморфы были раскрыты для некоторых соединений. Выражение “полиморф” относится к конкретной кристаллической форме (т.е. структуре кристаллической решетки) химического соединения, которое может находиться в более чем одной кристаллической форме в твердом состоянии. Полиморфы могут отличаться такими химическими и физическими (т.е. физико-химическими) свойствами, как форма кристалла, плотность, твердость, цвет, химическая стабильность, точка плавления, гидроскопичность, скорость суспендирования и растворения, и такими биологическими свойствами, как биологическая доступность.

Остается невозможным предсказание физико-химических свойств, таких как точка плавления, для кристаллической формы или кристаллических форм, в которых может существовать твердое состояние химического соединения. Кроме того, невозможно даже предсказать, может ли твердое состояние соединения присутствовать в более чем одной кристаллической форме.

Патентная публикация PCT WO 08/013925 раскрывает фунгицидный азоциклический амид 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанон и способы его получения, а также полезность данного соединения в качестве фунгицида. Теперь открыты новые твердые формы данного соединения, их композиции и способы их получения и применение.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ДАННОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение относится к твердым формам 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанона (Соединение 1). Более конкретно, данное изобретение относится к кристаллическому полиморфу Соединения 1, обозначенному как Форма B, характеризующемуся порошковой дифракционной рентгенограммой, снятой в по меньшей мере отраженных углах 2θ 14,902, 18,123, 18,87, 20,204, 20,883, 21,79, 24,186 и 26,947.

Данное изобретение также относится к способам непосредственного получения различных твердых форм Соединения 1 (т.е. не исходя из других твердых форм Соединения 1). Более конкретно, данное изобретение относится к способу получения желаемого кристаллического полиморфа Соединения 1, включающему образование реакционной смеси посредством контакта 2-бром-1-[4,5-дигидро-5-(2,6-дифторфенил)-3-изоксазолил]этанона и 1-[2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил]-4-пиперидинкарботиоамида в присутствии спиртового растворителя; нейтрализацию реакционной смеси основанием; и добавление воды и затравок желаемого кристаллического полиморфа в реакционную смесь. Данное изобретение также относится к способам преобразования одной твердой формы Соединения 1 в другую. Более конкретно, данное изобретение относится к способу получения кристаллического полиморфа Соединения 1, обозначенного как Форма B, способ включает смешивание кристаллического полиморфа Соединения 1, обозначенного как Форма A, характеризующегося порошковой дифракционной рентгенограммой, снятой в по меньшей мере отраженных углах 2θ 13,321, 17,353, 17,563, 19,329, 22,93, 24,326, 25,852 и 26,792, с растворителем, содержащим спирт, с образованием суспензии; добавление затравок полиморфа Формы B к суспензии и сохранение суспензии, пока полиморф Формы A преобразовывается в полиморф Формы B.

Данное изобретение также относится к фунгицидной композиции, содержащей (a) по меньшей мере одну твердую форму Соединения 1 и (b) по меньшей мере один дополнительный компонент, выбранный из группы, включающей ПАВ, твердые разбавители и жидкие носители.

Данное изобретение также относится к фунгицидной композиции, содержащей (a) по меньшей мере одну твердую форму Соединения 1 и (b) по меньшей мере один другой фунгицид (например, по меньшей мере один другой фунгицид, имеющий другой участок действия) и/или инсектицид.

Данное изобретение дополнительно относится к способу борьбы с заболеваниями растений, вызванными грибковыми патогенами растений, включающий нанесение на растение или его часть или на семя растения фунгицидно эффективного количества по меньшей мере одной твердой формы Соединения 1 (например, композиции, описанной в данном документе).

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

ФИГУРА 1 представляет собой порошковую дифракционную рентгенограмму полиморфа кристаллической Формы A Соединения 1, показывающую индекс абсолютной интенсивности в графике по отношению к положению отражения 2θ.

ФИГУРА 2 представляет собой порошковую дифракционную рентгенограмму полиморфа кристаллической Формы B Соединения 1, показывающую индекс абсолютной интенсивности в графике по отношению к положению отражения 2θ.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Как используется в данном документе, выражения “содержит”, “содержащий”, “включает”, “включающий”, “имеет”, “имеющий”, “вмещать”, “вмещающий” или любой другой их вариант предназначены покрывать неисключительное включение. Например, композиция, процесс, способ, устройство или аппарат, которые включают перечень элементов, не обязательно ограничены только этими элементами, а могут включать другие элементы, явно не перечисленные или не присущие такой композиции, процессу, способу, устройству или аппарату. Кроме того, если явно не указано иное, “или” относится к включающему или, а не исключающему или. Например, условие A или B удовлетворяется любым одним из следующего: A - верное (или присутствует), и B - неверное (или не присутствует), A - неверное (или не присутствует), и B - верное (или присутствует), и оба A и B - верные (или присутствуют).

Также, единственное число элемента или компонента данного изобретения предназначены для неограничивающего рассмотрения числа случаев (т.е. событий) элемента или компонента. Следовательно, единственное число следует читать как включение одного или по меньшей мере одного, и форма единственного числа элемента или компонента также включает множественную, если число очевидно не означает единственное число.

Как отмечено в данном раскрытии и формуле изобретения, “растение” включает члены Царства Растения, в частности семенные растения (Spermatopsida), на всех этапах жизни, включая молодые растения (например, прорастающие семена, развивающиеся в сеянцы) и развитые, на репродуктивных этапах (например, растения, дающие цветки и семена). Части растений включают геотропические члены, как правило, растущие под поверхностью среды выращивания (например, почва), такие как корни, клубни, луковицы и клубнелуковицы, а также части, растущие над средой выращивания, такие как листва (включая стебли и листья), цветки, плоды и семена.

Как отмечено в описании, выражение “сеянец”, используемое или отдельно, или в сочетании, означает молодое растение, развивающееся из зародыша семени.

Выражение “смешивающийся с водой” в контексте “растворитель, смешивающийся с водой” означает жидкий растворитель (включая смеси соединений растворителей), который полностью растворим в воде (и вода растворима в растворителе) во всех пропорциях при температуре (например, реакционной) среды, содержащей смешивающийся с водой растворитель. Метанол, этанол, ацетон и ацетонитрил являются примерами смешиваемых с водой растворителей.

Наоборот, выражение “не смешивающийся с водой” в контексте вещества, которое представляет собой “не смешивающееся с водой органическое соединение”, “не смешивающийся с водой жидкий компонент” или “не смешивающийся с водой жидкий носитель” означает, что вещество не растворимо в воде (и вода растворима в веществе) во всех пропорциях при релевантных температурах (для составленных композиций при температуре около комнатной, например, при приблизительно 20°C). Как правило, не смешивающиеся с водой вещества, применяемые в качестве жидких носителей или других жидких компонентов в составленных композициях, обладают небольшой растворимостью в воде, и вода обладает небольшой растворимостью в не смешивающихся с водой веществах. Часто не смешивающиеся с водой вещества, применяемые в составе, растворимы в воде в степени, меньшей чем приблизительно 1%, или менее чем приблизительно 0,1%, или даже менее чем приблизительно 0,01% вес. при приблизительно 20°C.

Выражение “непрерывная жидкая фаза” в контексте жидких составленных композиций относится к жидкой фазе, образованной жидким носителем. Непрерывная жидкая фаза обеспечивает среду жидких продуктов, в которой другие составляющие компоненты растворены, диспергированы (в виде твердых частиц) или эмульгированы (в виде капель жидкости). Когда жидкий носитель является водным (вода, необязательно содержащая растворенные растворимые в воде соединения), жидкость, эмульгированная в водном жидком носителе, образована при помощи не смешивающегося с водой жидкого компонента.

Варианты осуществления данного изобретения включают

Вариант осуществления 1. Кристаллический полиморф 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанона (Соединение 1), обозначенный как Форма A в кратком описании данного изобретения и характеризующийся порошковой дифракционной рентгенограммой, снятой в по меньшей мере отраженных углах 2θ

2θ
13,321
17,353
17,563
19,329
22,93
24,326
25,852
26,792

Вариант осуществления 2. Кристаллический полиморф 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанона (Соединение 1), обозначенный как Форма B в кратком описании данного изобретения и характеризующийся порошковой дифракционной рентгенограммой, снятой в по меньшей мере отраженных углах 2θ

2θ
14,902
18,123
18,87
20,204
20,883
21,79
24,186
26,947

Вариант осуществления 3. Способ получения, описанный в кратком описании данного изобретения, желаемого кристаллического полиморфа Соединения 1, включающий образование реакционной смеси, полученной путем контакта 2-бром-1-[4,5-дигидро-5-(2,6-дифторфенил)-3-изоксазолил]этанона и 1-[2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил]-4-пиперидинкарботиоамида в присутствии спиртового растворителя; нейтрализацию реакционной смеси основанием; и добавление воды и затравок желаемого кристаллического полиморфа в реакционную смесь.

Вариант осуществления 4. Способ согласно варианту осуществления 3, где реакционная смесь образована путем контакта 2-бром-1-[4,5-дигидро-5-(2,6-дифторфенил)-3-изоксазолил]этанона и 1-[2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил]-4-пиперидинкарботиоамида в молярном соотношении в диапазоне от приблизительно 1,2:1 до приблизительно 1:1,2.

Вариант осуществления 5. Способ согласно варианту осуществления 4, где молярное соотношение приблизительно равно 1:1.

Вариант осуществления 6. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-5, где спиртовой растворитель выбран из низших спиртов (т.е. C₁-C₄ спирты) (включая их смеси).

Вариант осуществления 7. Способ согласно варианту осуществления 6, где спиртовой растворитель выбран из метанола и этанола (включая их смеси).

Вариант осуществления 8. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-7, где 2-бром-1-[4,5-дигидро-5-(2,6-дифторфенил)-3-изоксазолил]этанон и 1-[2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил]-4-пиперидинкарботиоамид находятся в контакте в присутствии спиртового растворителя при температуре реакции по меньшей мере приблизительно 20°C.

Вариант осуществления 9. Способ согласно варианту осуществления 8, где температура реакции равна по меньшей мере приблизительно 45°C.

Вариант осуществления 10. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-9, где 2-бром-1-[4,5-дигидро-5-(2,6-дифторфенил)-3-изоксазолил]этанон и 1-[2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил]-4-пиперидинкарботиоамид находятся в контакте в присутствии спиртового растворителя при температуре реакции не более чем приблизительно 60°C.

Вариант осуществления 11. Способ согласно варианту осуществления 10, где температура реакции не более чем приблизительно 55°C.

Вариант осуществления 12. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-11, где основание содержит соль щелочного металла угольной кислоты или карбоновой кислоты.

Вариант осуществления 13. Способ согласно варианту осуществления 12, где основание содержит ацетат натрия или бикарбонат натрия.

Вариант осуществления 14. Способ согласно варианту осуществления 13, где основание содержит ацетат натрия.

Вариант осуществления 15. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-14, где по меньшей мере приблизительно 1 эквивалент основания (относительно реагирующего вещества, выбранного из 2-бром-1-[4,5-дигидро-5-(2,6-дифторфенил)-3-изоксазолил]этанона и 1-[2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил]-4-пиперидинкарботиоамида, которое находится в меньшем молярном количестве) добавили для нейтрализации реакционной смеси.

Вариант осуществления 16. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-15, где не более чем приблизительно 1,5 эквивалента основания добавляют для нейтрализации реакционной смеси.

Вариант осуществления 17. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-16, содержащий дополнительный этап, где второй спиртовой растворитель добавляют в реакционную смесь после этапа контакта 2-бром-1-[4,5-дигидро-5-(2,6-дифторфенил)-3-изоксазолил]этанона и 1-[2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетил]-4-пиперидинкарботиоамида в присутствии (первого) спиртового растворителя и перед этапом нейтрализации реакционной смеси основанием.

Вариант осуществления 18. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-17, где воду добавляют в количестве по меньшей мере приблизительно 5% об. в расчете на спиртовой растворитель или растворители, образующие реакционную смесь.

Вариант осуществления 19. Способ согласно варианту осуществления 18, где воду добавляют в количестве по меньшей мере приблизительно 10% об. в расчете на спиртовой растворитель или растворители, образующие реакционную смесь.

Вариант осуществления 20. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-19, где воду добавляют в количестве до приблизительно 50% об. в расчете на спиртовой растворитель или растворители, образующие реакционную смесь.

Вариант осуществления 21. Способ согласно варианту осуществления 20, где воду добавляют в количестве до приблизительно 40% об. в расчете на спиртовой растворитель или растворители, образующие реакционную смесь.

Вариант осуществления 22. Способ согласно варианту осуществления 21, где воду добавляют в количестве до приблизительно 30% об. в расчете на спиртовой растворитель или растворители, образующие реакционную смесь.

Вариант осуществления 23. Способ согласно варианту осуществления 22, где воду добавляют в количестве до приблизительно 25% об. в расчете на спиртовой растворитель или растворители, образующие реакционную смесь.

Вариант осуществления 24. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-23, включающий дополнительный этап охлаждения реакционной смеси до температуры ниже приблизительно 40°C после добавления воды и затравок кристаллов в реакционную смесь.

Вариант осуществления 25. Способ согласно варианту осуществления 24, где после добавления воды и затравок кристаллов в реакционную смесь реакционную смесь охладили до температуры ниже приблизительно 30°C.

Вариант осуществления 26. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-25, где затравки кристаллов представляют собой полиморф Формы A варианта осуществления 1.

Вариант осуществления 27. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-25, где затравки кристаллов представляют собой полиморф Формы B варианта осуществления 2.

Вариант осуществления 27a. Способ согласно любому из вариантов осуществления 3-27, где реакционную смесь взбалтывают после добавления затравок кристаллов.

Вариант осуществления 27b. Способ согласно варианту осуществления 27a, где реакционную смесь взбалтывают перемешиванием после добавления затравок кристаллов.

Вариант осуществления 28. Способ получения, описанный в кратком описании данного изобретения, полиморфа Формы B варианта осуществления 2, включающий смешивание полиморфа Формы A варианта осуществления 1 с растворителем, содержащим спирт с образованием суспензии; добавление затравок кристаллов полиморфа Формы B к суспензии; и сохранение суспензии, пока полиморф Формы A преобразовывается в полиморф Формы B.

Вариант осуществления 29. Способ согласно варианту осуществления 28, где по меньшей мере приблизительно 5% об. (относительно объема компонентов, но не воды, в растворителе, содержащем спирт) воды добавляют в растворитель, содержащий спирт.

Вариант осуществления 30. Способ согласно варианту осуществления 29, где по меньшей мере приблизительно 10% об. воды добавляют в растворитель, содержащий спирт.

Вариант осуществления 31. Способ согласно варианту осуществления 30, где по меньшей мере приблизительно 20% об. воды добавляют в растворитель, содержащий спирт.

Вариант осуществления 32. Способ согласно любому из вариантов осуществления 28-31, где не более чем приблизительно 50% об. (относительно объема компонентов, но не воды, в растворителе, содержащем спирт) воды добавляют в растворитель, содержащий спирт.

Вариант осуществления 33. Способ согласно варианту осуществления 32, где не более чем приблизительно 40% об. воды добавляют в растворитель, содержащий спирт.

Вариант осуществления 34. Способ согласно варианту осуществления 33, где не более чем приблизительно 30% об. воды добавляют в растворитель, содержащий спирт.

Вариант осуществления 35. Способ согласно любому из вариантов осуществления 29-34, где растворитель, содержащий спирт, содержит не более чем приблизительно 5% об. воды перед добавлением воды.

Вариант осуществления 36. Способ согласно любому из вариантов осуществления 29-35, где растворитель, содержащий спирт, который смешан с полиморфом Формы A, состоит в основном из одного или более спиртов и, необязательно, воды (и, необязательно, содержащий растворенное Соединение 1).

Вариант осуществления 36a. Способ согласно вариантам осуществления 28-36, где суспензия состоит в основном из Соединения 1 (в одной или нескольких твердых формах или растворенных), одного или нескольких спиртов и, необязательно, воды.

Вариант осуществления 36b. Способ согласно любому из вариантов осуществления 28-36a, где спирт выбран из низших спиртов (т.е. C₁-C₄ спиртов) (включая их смеси).

Вариант осуществления 36c. Способ согласно варианту осуществления 36b, где спирт выбран из метанола и этанола (включая их смеси).

Вариант осуществления 36d. Способ согласно варианту осуществления 36c, где спиртом является метанол.

Вариант осуществления 36e. Способ согласно любому из вариантов осуществления 28-36a, где суспензия состоит в основном из Соединения 1 с метанолом или с метанолом и водой или состоит в основном из смеси Соединения 1 с этанолом или с этанолом и водой.

Вариант осуществления 37. Способ согласно любому из вариантов осуществления 28-36e, где суспензия сохраняется при температуре по меньшей мере приблизительно 20°C перед этапом добавления затравок кристаллов полиморфа Формы B и затем продолжают во время этапа сохранения суспензии, пока полиморф Формы A преобразовывается в полиморф Формы B.

Вариант осуществления 38. Способ согласно варианту осуществления 37, где суспензия сохраняется при температуре по меньшей мере приблизительно 30°C перед этапом добавления затравок кристаллов полиморфа Формы B и затем продолжают во время этапа сохранения суспензии, пока полиморф Формы A преобразовывается в полиморф Формы B.

Вариант осуществления 39. Способ согласно варианту осуществления 38, где суспензия сохраняется при температуре по меньшей мере приблизительно 40°C перед этапом добавления затравок полиморфа Формы B и затем продолжают во время этапа сохранения суспензии, пока полиморф Формы A преобразовывается в полиморф Формы B.

Вариант осуществления 40. Способ согласно варианту осуществления 39, где суспензия сохраняется при температуре по меньшей мере приблизительно 50°C перед этапом добавления затравок кристаллов полиморфа Формы B и затем продолжают во время этапа сохранения суспензии, пока полиморф Формы A преобразовывается в полиморф Формы B.

Вариант осуществления 41. Способ согласно любому из вариантов осуществления 28-40, где суспензия сохраняется при температуре не более чем приблизительно 100°C перед этапом добавления затравок кристаллов полиморфа Формы B и затем продолжают во время этапа сохранения суспензии, пока полиморф Формы A преобразовывается в полиморф Формы B.

Вариант осуществления 42. Способ согласно варианту осуществления 41, где суспензия сохраняется при температуре не более чем приблизительно 80°C перед этапом добавления затравок кристаллов полиморфа Формы B и затем продолжают во время этапа сохранения суспензии, пока полиморф Формы A преобразовывается в полиморф Формы B.

Вариант осуществления 43. Способ согласно варианту осуществления 42, где суспензия сохраняется при температуре не более чем приблизительно 60°C перед этапом добавления затравок кристаллов полиморфа Формы B и затем продолжают во время этапа сохранения суспензии, пока полиморф Формы A преобразовывается в полиморф Формы B.

Вариант осуществления 44. Способ согласно любому из вариантов осуществления 28-43, где суспензию взбалтывают во время этапа сохранения суспензии, пока полиморф Формы A преобразовывается в полиморф Формы B.

Вариант осуществления 45. Способ согласно варианту осуществления 44, где суспензию перемешивают для взбалтывания суспензии.

Вариант осуществления 46. Способ согласно любому из вариантов осуществления 28-45, кроме того, содержащий дополнительный этап сбора полиморфа Формы B (после сохранения суспензии, пока полиморф Формы A преобразовывается в полиморф Формы B).

Вариант осуществления 47. Способ согласно любому из вариантов осуществления 28-46, где полиморф Формы A, смешанный с спиртовым растворителем, находится в смеси с полиморфом Формы B.

Вариант осуществления 48. Фунгицидная композиция, содержащая (a) по меньшей мере одну твердую форму 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанона; и (b) по меньшей мере один дополнительный компонент, выбранный из группы, включающей ПАВ, твердые разбавители и жидкие носители.

Вариант осуществления 49. Композиция согласно варианту осуществления 48, где компонент (a) содержит полиморф Формы A варианта осуществления 1.

Вариант осуществления 50. Композиция согласно варианту осуществления 48, где компонент (a) содержит полиморф Формы B варианта осуществления 2.

Вариант осуществления 51. Композиция согласно варианту осуществления 50, содержащая жидкий носитель, образующий непрерывную жидкую фазу, в которой компонент (a) диспергирован.

Вариант осуществления 52. Композиция согласно варианту осуществления 51, где жидкий носитель, образующий непрерывную жидкую фазу, содержит воду (т.е. жидким носителем является водный жидкий носитель).

Вариант осуществления 53. Композиция согласно варианту осуществления 52, где воды содержится по меньшей мере приблизительно 50% вес. в расчете на жидкий носитель, образующий непрерывную жидкую фазу.

Вариант осуществления 54. Композиция согласно варианту осуществления 53, где воды содержится по меньшей мере приблизительно 60% вес. в расчете на жидкий носитель, образующий непрерывную жидкую фазу.

Вариант осуществления 55. Композиция согласно варианту осуществления 54, где воды содержится по меньшей мере приблизительно 70% вес. в расчете на жидкий носитель, образующий непрерывную жидкую фазу.

Вариант осуществления 56. Композиция согласно варианту осуществления 55, где воды содержится по меньшей мере приблизительно 80% вес. в расчете на жидкий носитель, образующий непрерывную жидкую фазу.

Вариант осуществления 57. Композиция согласно варианту осуществления 56, где воды содержится по меньшей мере приблизительно 90% вес. в расчете на жидкий носитель, образующий непрерывную жидкую фазу.

Вариант осуществления 58. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 50-57, содержащая

(a) от приблизительно 1 до приблизительно 25% полиморфа Формы B варианта осуществления 2;

(b1) от приблизительно 50 до приблизительно 70% воды;

(b2) от приблизительно 0,5 до приблизительно 10% компонента ПАВ, обладающего диспергирующим свойством; и

(c) от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% компонента суспендирующего средства;

по весу в расчете на общий вес композиции.

Вариант осуществления 59. Композиция согласно варианту осуществления 58, где компонент (b2) (т.е. компонент ПАВ, обладающий диспергирующим свойством) содержит по меньшей мере одно диспергирующее средство, выбранное из группы, включающей алкоксилированные спирты, привитые сополимеры метилметакрилата, блок-сополимеры на основе поли-12-гидроксистеариновой кислоты и полиэтиленгликоля и блок-сополимеры полиэтиленоксида-полипропиленоксида.

Вариант осуществления 60. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 51-59, содержащая менее чем приблизительно 5% вес. не смешивающихся с водой органических соединений в жидкой фазе.

Вариант осуществления 61. Композиция согласно варианту осуществления 60, содержащая менее чем приблизительно 1% вес. не смешивающихся с водой органических химических соединений в жидкой фазе.

Вариант осуществления 62. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 51-61, где непрерывная жидкая фаза является единственной жидкой фазой в композиции (т.е. композиция представляет собой композицию с одной жидкой фазой).

Вариант осуществления 63. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 52-57, дополнительно содержащая не смешивающийся с водой жидкий компонент.

Вариант осуществления 64. Композиция согласно варианту осуществления 63, где не смешивающийся с водой жидкий компонент эмульгирован в непрерывной жидкой фазе.

Вариант осуществления 65. Композиция согласно варианту осуществления 63 или 64, содержащая

(a) от приблизительно 10 до приблизительно 25% полиморфа Формы B варианта осуществления 2;

(b1) от приблизительно 30 до приблизительно 50% воды;

(b2) от приблизительно 5 до приблизительно 20% компонента ПАВ, обладающего диспергирующим свойством; и

(c) от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% компонента суспендирующего средства; и

(d) от приблизительно 5 до приблизительно 40% не смешивающегося с водой жидкого компонента;

по весу в расчете на общий вес композиции.

Вариант осуществления 66. Композиция согласно варианту осуществления 65, где компонент (b2) (т.е. компонент ПАВ, обладающий диспергирующим свойством) также обладает свойством эмульгирования.

Вариант осуществления 67. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 63-66, где не смешивающийся с водой жидкий компонент (т.е. компонент (d)) содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из глицериновых сложных эфиров жирных кислот, низших алкильных сложных эфиров жирных кислот и минеральных масел.

Вариант осуществления 68. Композиция согласно варианту осуществления 67, где компонент (d) содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из метиловых сложных эфиров жирных кислот и глицериновых сложных эфиров жирных кислот со средней длиной цепи (C₇-C₉).

Вариант осуществления 69. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 65-68, где компонент (b2) содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, включающей додецилбензолсульфонаты кальция, сульфаты этоксилированного амина животного жира, этоксилированные неионные ПАВ (например, этоксилированное касторовое масло и этоксилированные тристирилфенолы), сложные гексаэфиры жирной кислоты этоксилированного сорбита, алкилполигликозиды, блок-сополимеры на основе поли-12-гидроксистеариновой кислоты и полиэтиленгликоля, алкоксилированные спирты и блок-сополимеры полиэтиленоксида-полипропиленоксида.

Вариант осуществления 69a. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 65-68, где компонент (b2) содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, включающей додецилбензолсульфонаты кальция, сульфаты этоксилированного амина животного жира, этоксилированные неионные ПАВ (например, этоксилированное касторовое масло и этоксилированные тристирилфенолы), блок-сополимеры на основе поли-12-гидроксистеариновой кислоты и полиэтиленгликоля, алкоксилированные спирты и блок-сополимеры полиэтиленоксида-полипропиленоксида.

Вариант осуществления 70. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 63-69, дополнительно содержащая противовспенивающий компонент в количестве от приблизительно 0,01% до приблизительно 5% вес. композиции.

Вариант осуществления 71. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 63-70, дополнительно содержащая биоцидный компонент в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 1% вес. композиции.

Вариант осуществления 72. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 63-71, дополнительно содержащая антифризный компонент в количестве от приблизительно 1% до приблизительно 10% вес. композиции.

Вариант осуществления 73. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 63-62, дополнительно содержащая компонент pH-буфера в количестве от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% вес. композиции.

Вариант осуществления 74. Композиция согласно варианту осуществления 51, где жидкий носитель, образующий непрерывную жидкую фазу, является не смешиваемым с водой.

Вариант осуществления 75. Композиция согласно варианту осуществления 74, где композиция содержит не более чем приблизительно 10% вес. воды.

Вариант осуществления 76. Композиция согласно варианту осуществления 75, где композиция содержит не более чем приблизительно 5% вес. воды.

Вариант осуществления 77. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 74-76, содержащая

(a) от приблизительно 1 до приблизительно 20% полиморфа Формы B варианта осуществления 2;

(b1) от приблизительно 10 до приблизительно 60% не смешивающегося с водой жидкого компонента;

(b2) от приблизительно 2 до приблизительно 15% компонента ПАВ, обладающего свойством диспергирования; и

(c) от приблизительно 0,1 до приблизительно 10% компонента суспендирующего средства;

по весу в расчете на общий вес композиции.

Вариант осуществления 78. Композиция согласно варианту осуществления 77, где компонент (b2) (т.е. компонент ПАВ, обладающий диспергирующим свойством) также обладает эмульгирующим свойством.

Вариант осуществления 79. Композиция согласно варианту осуществления 77 или 78, дополнительно содержащая воду в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 5% вес.

Вариант осуществления 80. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 77-79, где компонент (b1) содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, включающей глицериновые сложные эфиры жирных кислот средней длины цепи (C₇-C₉), низшие алкильные сложные эфиры жирных кислот и минеральных масел.

Вариант осуществления 81. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 77-80, где компонент (b2) содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, включающей додецилбензолсульфонаты кальция, сульфаты этоксилированного амина животного жира, этоксилированные неионные ПАВ (например, этоксилированное касторовое масло и этоксилированные тристирилфенолы), алкилполигликозиды, сложные гексаэфиры жирной кислоты этоксилированного сорбита, триэфиры жирной кислоты сорбитана и полиэтиленгликольалкидных смол.

Вариант осуществления 81a. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 77-80, где компонент (b2) содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, включающей додецилбензолсульфонаты кальция, сульфаты этоксилированного амина животного жира, этоксилированные неионные ПАВ (например, этоксилированное касторовое масло и этоксилированные тристирилфенолы) и полиэтиленгликольалкидные смолы.

Вариант осуществления 82. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 77-81, где компонент (c) содержит по меньшей мере одно вещество, выбранное из группы, включающей коллоидный диоксид кремния, органически модифицированные диоксиды кремния и органически модифицированные бентонитовые глины.

Вариант осуществления 83. Композиция согласно любому из вариантов осуществления 48-82, где композиция дополнительно содержит один или более дополнительных активных ингредиентов, выбранных из фунгицидов и инсектицидов.

Вариант осуществления 84. Композиция согласно варианту осуществления 83, где один или более дополнительных активных ингредиентов находятся в количестве от 0,1 до приблизительно 40% вес. композиции.

Варианты осуществления данного изобретения, включая вышеописанные варианты осуществления 1-84, а также любые другие варианты осуществления, описанные в данном документе, могут быть объединены любым способом.

Соединение 1 представляет собой 1-[4-[4-[5-(2,6-дифторфенил)-4,5-дигидро-3-изоксазолил]-2-тиазолил]-1-пиперидинил]-2-[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]этанон и имеет следующую молекулярную структуру:

.

Молекулярная структура Соединения 1 может существовать в виде двух отдельных стереоизомеров (т.е. энантиомеров). Однако данное изобретение относится к рацемической смеси Соединения 1, содержащей равные количества двух возможных энантиомеров.

Было обнаружено, что твердое состояние Соединения 1 может быть получено в более чем одной твердой форме. Эти твердые формы включают аморфную твердую форму, в которой не существует дальнего порядка в положениях молекул (например, пены и стекла). Эти твердые формы также включают кристаллические формы, в которых составляющие молекул упорядочены в правильном повторении структуры, простирающейся во всех трех пространственных измерениях. Термин “полиморф” относится к конкретной кристаллической форме химического соединения, которое может существовать в более чем одной кристаллической структуре (например, тип решетки) в твердом состоянии. Выражение “полиморфы упаковки” относится к конкретным кристаллическим формам соединения, имеющим различную упаковку кристаллов. Кристаллические формы Соединения 1 в данном изобретении относятся к вариантам осуществления, которые включают один полиморф (т.е. одну кристаллическую форму), и к вариантам осуществления, которые включают смесь полиморфов (т.е. различные кристаллические формы). Полиморфы могут отличаться химическими, физическими и биологическими свойствами, такими как кристаллическая форма, плотность, твердость, цвет, химическая стабильность, точка плавления, гигроскопичность, суспендируемость, скорость растворения и биологическая доступность. Специалист в данной области техники примет во внимание, что полиморф Соединения 1 может проявлять полезные свойства (например, пригодность для получения применимых составов, улучшенная биологическая характеристика) по сравнению с другим полиморфом или смесью полиморфов Соединения 1. Отличия по отношению к химической устойчивости, фильтруемости, растворимости, гигроскопичности, точке плавления, плотности твердого вещества и текучести могут иметь существенное влияние на развитие способов получения и составов и качество и эффективность средств для обработки растений. Удалось добиться получения и выделения конкретных полиморфов Соединения 1.

Один криста