Синергетические бактерицидные композиции

Синергетические бактерицидные композиции

Реферат

Настоящее изобретение относится к синергетическим комбинациям определенных бактерицидов с другими бактерицидами, ингредиентами, применяемыми для приготовления препаративных форм, или сырьем, позволяющим получать композицию, которая обладает более высокой антимикробной активностью по сравнению с той, которую можно ожидать для комбинаций индивидуальных компонентов.

В некоторых случаях поступающие в продажу бактерициды даже при их применении в высоких концентрациях не могут обеспечивать эффективное уничтожение определенных микроорганизмов из-за низкой активности в отношении определенных типов микроорганизмов, например, устойчивых к бактерицидам, или из-за агрессивного действия окружающей среды. Иногда применяют комбинации различных бактерицидов для обеспечения полного уничтожения микроорганизмов в конкретном требуемом окружении. Например, комбинации 2-метил-4-изотиазолин-3-она и других биоцидов описаны в опубликованной заявке на патент США №2004/0014799; комбинации 1,2-бензизотиазолин-3-она и других биоцидов описаны в опубликованной заявке на патент США №2006/0106024, а комбинации 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она плюс 2-метил-4-изотиазолин-3-она и других биоцидов описаны в US 5322834. Однако все еще сохраняется необходимость в дополнительных комбинациях бактерицидов или комбинациях бактерицидов с ингредиентами для приготовления препаративных форм или сырьем, которые обладают повышенной активностью в отношении различных штаммов микроорганизмов, обеспечивая эффективное уничтожение указанных микроорганизмов. Кроме того, все еще существует необходимость в комбинациях, содержащих более низкие концентрации индивидуальных бактерицидов, для снижения пестицидной нагрузки на окружающую среду и с позиций экономики. Задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы разработать указанные дополнительные комбинации бактерицидов или бактерицидов в сочетании с ингредиентами, применяемыми для приготовления препаративных форм, или сырьем.

Первым вариантом осуществления настоящего изобретения является композиция, содержащая синергетическую смесь, которая включает:

(а) смесь 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-она и 2-метил-4-изотиазолин-3-она; и

(б) одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей каприловую кислоту, глицеринмонолаурат, глицерилмонодикаприлат, глицерилкапрат, пропиленгликолькаприлат, пропиленгликольмонолаурат, аргинант лауриновой кислоты, миристамидопропил-ПГ (пропиленгликоль)-димоний хлорид фосфат, этилгексилглицерин и каприлилгликоль.

Вторым вариантом осуществления настоящего изобретения является композиция, содержащая синергетическую смесь, которая включает:

(а) 2-метил-4-изотиазолин-3-он; и

(б) одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей каприловую кислоту, глицеринмонолаурат, глицерилмонодикаприлат, глицерилкапрат, пропиленгликолькаприлат, пропиленгликольмонолаурат, аргинат лауриновой кислоты, миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат и этилгексилглицерин.

Третьим вариантом осуществления настоящего изобретения является композиция, содержащая синергетическую смесь, которая включает:

(а) 1,2-бензизотиазолин-3-он; и

(б) одно или несколько соединений, выбранных из группы, включающей каприловую кислоту, глицеринмонолаурат, глицерилмонодикаприлат, глицерилкапрат, пропиленгликолькаприлат, пропиленгликольмонолаурат, аргинат лауриновой кислоты, миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат и этилгексилглицерин.

«ХМИТ» обозначает 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-он, известный также под названием 5-хлор-2-метил-3-изотиазолон или хлорметилизотиазолинон. «МИТ» обозначает 2-метил-4-изотиазолин-3-он, известный также под названием 2-метил-3-изотиазолон или метилизотиазолинон. «БИТ» обозначает 1,2-бензизотиазолин-3-он. «Каприловая кислота» представляет собой октановую кислоту. «Глицеринмонолаурат» обозначает моноэфир додекановой кислоты и глицерина, известный также под названием глицериллаурат. «Глицерилмонодикаприлат» обозначает моноэфир октановой кислоты и глицерина, известный также под названием глицерилкаприлат. «Пропиленгликолькаприлат» обозначает моноэфир октановой кислоты и 1,2-пропандиола. «Пропиленгликольмонолаурат» обозначает моноэфир додекановой кислоты и 1,2-пропандиола. «Аргинат лауриновой кислоты» обозначает моногидрохлорид этилового эфира N-α-лауорил-L-аргинина, известный также под названием гидрохлорид этил-N-α-додеканоил-L-аргината. «Миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат» обозначает производные трихлоридов 1-пропанаминий, 3,3',3''-[фосфофинилидинтрис(окси)]-трис-[N-(аминопропил)-2-гидрокси-М,М-диметил-N,N',N''-три-С_6-18ацила.

«Этилгексилглицерин » обозначает 3-[(2-этилгексил)окси]-1,2-пропандиол. «Каприлилгликоль» обозначает 1,2-октандиол.

В контексте настоящего описания следующие понятия имеют указанные значения, если из контекста четко не следует иное. Понятие «бактерицид», «биоцид», «антисептик» или «антимикробный агент» относится к соединению, которое обладает способностью уничтожать, подавлять рост или контролировать рост микроорганизмов в данном локусе; бактерициды включают агенты, уничтожающие бактерий, фунгициды и альгициды. Понятие «микроорганизм» включает, например, грибы (например, дрожжи и плесневые грибы), бактерии и водоросли. Понятие «локус» относится к индустриальной системе или продукту, системе или продукту для личной гигиены или системе или продукту для ухода за жилищем, которые могут быть заражены микроорганизмами. Понятие «соединение» относится к бактерициду, ингредиенту для приготовления препаративных форм или сырью. В описании используют следующие сокращения: част./млн обозначает мас. частиц на миллион (мае./мае.), мл обозначает миллилитр, АТСС обозначает Американскую коллекцию типовых культур, МБК обозначает биоцидную концентрацию и МИП обозначает минимальную подавляющую концентрацию. Если не указано иное, то температуры даны в градусах Цельсия (°С), а ссылка на проценты (%) подразумевает мас.%. Количества органических бактерицидов даны в пересчете на действующее вещество в част./млн (мас./мас.). Соотношения представляют собой массовые соотношения и могут быть выражены, например, как 1/400 или 1:400.

При создании изобретения неожиданно установлено, что композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают повышенной бактерицидной эффективностью при более низких концентрациях действующих веществ по сравнению с ожидаемой эффективностью комбинации индивидуальных бактерицидов или бактерицидов в сочетании с ингредиентами, применяемыми для приготовления препаративных форм, или сырьем с учетом их индивидуальной эффективности.

В первом варианте осуществления настоящего изобретения соотношение ХМИТ и МИТ составляет 5:1 или менее (это означает, что пять или менее частей ХМИТ приходится на одну часть МИТ). В другом варианте осуществления изобретения соотношение ХМИТ и МИТ составляет 3:1 или менее. В следующем варианте осуществления изобретения соотношение ХМИТ и МИТ составляет 1:1 или менее. В другом варианте осуществления изобретения соотношение ХМИТ и МИТ составляет от 2,3:1 до 4:1, предпочтительно от 2,5:1 до 3,3:1.

В одном из вариантов осуществления изобретения, в котором композиция содержит галогенированные 3-изотиазолоны (отличные от ХМИТ, указанного в первом варианте осуществления изобретения), композиция содержит относительно невысокие концентрации галогенированных 3-изотиазолонов, предпочтительно не превышающие 1000 част./млн, более предпочтительно не превышающие 500 част./млн, более предпочтительно не превышающие 100 част./млн и наиболее предпочтительно не превышающие 50 част./млн. Концентрации галогенированных 3-изотиазолонов в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, даны в пересчете на общую массу компонентов а), б) и галогенированных 3-изотиазолонов, исключая любые количества растворителей, носителей, диспергирующих веществ, стабилизаторов или других материалов, которые могут присутствовать. В одном из вариантов второго и третьего вариантов осуществления изобретения антимикробная композиция содержит не более 1000 част./млн ХМИТ, предпочтительно не более 500 част./млн, более предпочтительно не более 100 част./млн и наиболее предпочтительно не более 50 част./млн.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и каприловую кислоту. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и каприловой кислоты составляет от 1/400 до 1/60000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и глицеринмонолаурата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и глицеринмонолаурата составляет от 1/40 до 1/8000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и глицерилмонодикаприлата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и глицерилмонодикаприлата составляет от 1/400 до 1/8000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и глицерилкапрата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и глицерилкапрата составляет от 1/100 до 1/800.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и пропиленгликолькаприлата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и пропиленгликолькаприлата составляет от 1/40 до 1/13333.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и пропиленгликольмонолаурата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и пропиленгликольмонолаурата составляет от 1/2000 до 1/20000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и аргината лауриновой кислоты. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и аргината лауриновой кислоты составляет от 1/50 до 1/8000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата составляет от 1/20 до 1/8000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и этилгексилглицерина. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и этилгексилглицерина составляет от 1/200 до 1/20000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит смесь ХМИТ и МИТ и каприлилгликоля. Предпочтительно массовое соотношение ХМИТ+МИТ и каприлилгликоля составляет от 1/400 до 1/16000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и каприловую кислоту. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и каприловой кислоты составляет от 1/1,3 до 1/10.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и глицеринмонолаурат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и глицеринмонолаурата составляет от 1/2 до 1/2,5.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и глицерилмонодикаприлат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и глицерилмонодикаприлата составляет от 1/0,53 до 1/2,4.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и глицерилкапрат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и глицерилкапрата составляет от 1/0,2 до 1/8.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и пропиленгликолькаприлат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и пропиленгликолькаприлата составляет от 1/0,03 до 1/1000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и пропиленгликольмонолаурат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и пропиленгликольмонолаурата составляет от 1/4 до 1/20.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и аргинат лауриновой кислоты. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и аргината лауриновой кислоты составляет от 1/0,03 до 1/24.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат составляет от 1/0,01 до 1/32.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит МИТ и этилгексилглицерин. Предпочтительно массовое соотношение МИТ и этилгексилглицерина составляет от 1/0,6 до 1/400.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и каприловую кислоту. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и каприловой кислоты составляет от 1/8 до 1/2400.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и глицеринмонолаурат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и глицеринмонолаурата составляет от 1/10 до 1/533.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и глицерилмонодикаприлат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и глицерилмонодикаприлата составляет от 1/8 до 1/400.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и глицерилкапрат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и глицерилкапрата составляет от 1/1 до 1/67.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и пропиленгликолькаприлат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и пропиленгликолькаприлата составляет от 1/0,2 до 1/2000.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и пропиленгликольмонолаурат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и пропиленгликольмонолаурата составляет от 1/300 до 1/3200.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и аргинат лауриновой кислоты. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и аргината лауриновой кислоты составляет от 1/0,1 до 1/200.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфат. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и миристамидопропил-ПГ-димоний хлорид фосфата составляет от 1/0,2 до 1/200.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиция содержит БИТ и этилгексилглицерин. Предпочтительно массовое соотношение БИТ и этилгексилглицерина составляет от 1/1,5 до 1/3200.

Бактерициды, ингредиенты для приготовления препаративных форм и сырье в каждой композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, можно применять «в том виде, в котором они находятся, в нативном виде» или можно сначала включать их в препаративную форму с растворителем или твердым носителем. Приемлемыми растворителями являются, например, воды; гликоли, такие, например, как этиленгликоль, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль; простые гликолевые эфиры; спирты, такие, например, как метанол, этанол, пропанол, фенэтиловый спирт и феноксипропанол; кетоны, такие, например, как ацетон и метилэтилкетон; сложные эфиры, такие, например, как этилацетат, бутилацетат, триацетилцитрат и глицеринтриацетат; карбонаты, такие, например, как пропиленкарбонат и диметилкарбонат; и их смеси. Предпочтительно растворитель выбирают из воды, гликолей, простых гликолевых эфиров и их смесей. Приемлемыми твердыми носителями являются, например, циклодекстрин, кремнеземы, диатомовая земля, воски, целлюлозные производные, соли щелочных и щелочно-земельных металлов (например, натрия, магния, калия) (например, хлорид, нитрат, бромид, сульфат), и уголь.

Когда бактерицид, ингредиент для приготовления препаративной формы и сырье приготавливают в растворителе, то препаративная форма необязательно может содержать поверхностно-активные вещества. Когда указанные препаративные формы содержат поверхностно-активные вещества, они, как правило, имеют форму эмульсионных концентратов, эмульсий, микроэмульсионных концентратов или микроэмульсий. Эмульсионные концентраты образуют эмульсии при добавлении воды в достаточном количестве. Микроэмульсионные концентраты образуют микроэмульсии при добавлении воды в достаточном количестве. Указанные эмульсионные и микроэмульсионные концентраты хорошо известны в данной области;

предпочтительно указанные препаративные формы не содержат поверхностно-активных веществ. Из US 5444078 можно почерпнуть информацию о других общих и конкретных деталях приготовления различных микроэмульсий и микроэмульсионных концентратов.

Представляющие собой бактерицид, ингредиент для приготовления препаративной формы или сырье компоненты можно приготавливать также в виде такой препаративной формы, как дисперсия. Компонент, представляющий собой растворитель, может представлять собой органический растворитель или воду, предпочтительно воду. Указанные дисперсии могут содержать адъюванты, такие, например, как сорастворители, загустители, антифризы, дисперсанты, наполнители, пигменты, поверхностно-активные вещества, биодисперсанты, сульфосукцинаты, терпены, фураноны, поликатионы, стабилизаторы, ингибиторы накипи и антикоррозийные добавки,

Когда на основе и бактерицида, и ингредиента, применяемого для приготовления препаративной формы, или сырья сначала приготавливают препаративную форму с растворителем, то растворитель, применяемый для первого компонента, может представлять собой такой же или отличающийся от растворителя, применяемого для приготовления препаративной формы другого компонента. Вода является предпочтительным растворителем для применения многих биоцидов. Предпочтительно, что два растворителя смешиваются друг с другом.

Специалистам в данной области должно быть очевидно, что компоненты, представляющие собой бактерицид, ингредиент, применяемый для приготовления препаративной формы, или сырье, предлагаемые в настоящем изобретении, можно добавлять в локус последовательно, одновременно или их можно объединять перед добавлением в локус. В одном из вариантов осуществления изобретения первый компонент и второй компонент добавляют в локус одновременно или последовательно. Когда компоненты добавляют одновременно или последовательно, то каждый из них независимо от другого может содержать адъюванты, такие, например, как растворитель, загустители, антифризы, красители, секвестранты (такие как этилендиаминтетрауксусная кислота, этилендиаминдиянтарная кислота, имидодиянтарная кислота и их соли), дисперсанты, поверхностно-активные вещества, биодисперсанты, сульфосукцинаты, терпены, фураноны, поликатионы, стабилизаторы, ингибиторы накипи и антикоррозийные добавки.

Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно применять для подавления роста микроорганизмов или высших обитающих в воде форм (таких как простейшие, беспозвоночные, мшанки, динофлагеллаты (динофитные водоросли), ракообразные, моллюски и т.д.) путем интродукции в бактерицидно эффективном количестве композиции на или в локус, подвергающийся микробной атаке. Пригодными локусами являются, например: технологическая вода; системы для нанесения покрытия электроосаждением; стояки водяного охлаждения; воздухоочистители; газоочистители; минеральные суспензии;

сооружения для обработки сточных вод; декоративные фонтаны; устройства для обратной осмотической фильтрации; устройства для ультрафильтрации;

балластная вода; испарительные конденсаторы; теплообменники;

технологические жидкости и добавки, применяемые для получения целлюлозы и бумаги; крахмал; пластики; эмульсии; дисперсии; краски; решетки; покрытия, такие как лаки; строительные материалы, такие как мастикиз, уплотнители и герметики; строительные клеи, такие как керамические клеи, клейкие ковровые покрытия и многослойные клеи; применяемые в промышленности или применяемые в быту клеи; химикалии для фотографирования; жидкости для печати; средства бытовой химии и личной гигиены, такие, например, как очистители для ванной и кухни; косметические средства; лосьоны, увлажнители, гигиено-косметические средства; кремы, пасты или смолы для укладки волос;

кондиционеры, шампуни-кондиционеры 2 в 1, гели для мытья тела/для душа, жидкие мыла, солнцезащитные лосьоны и спреи, лосьоны для загара, лосьоны для ухода за кожей, состоящие из одного и двух компонентов красители для волос, составы для перманентной завивки, мыла; детергенты; очистители;

полотеры; стоки банно-прачечного хозяйства; жидкости для обработки металлов; смазочные материалы для транспортеров; гидравлические жидкости;

кожа и продукты из кожи; текстиль; текстильные продукты; шерсть и продукты из шерсти, такие, например, как клееная фанера, мелованный картон, древесно-стружечные плиты, ламинированный брус, древесно-стружечные плиты с ориентированным расположением стружки, твердые древесно-волокнистые плиты и древесно-стружечные плиты с более крупными размерами частиц;

жидкости, применяемые при переработке нефти; горючее; маслянистые жидкости, такие как вода для инжекторов, жидкости, для разрыва пласта и шламы для бурения; средства вспомогательной консервации сельскохозяйственных продуктов; средства консервации поверхностно-активных веществ; медицинские устройства; средства консервации диагностических реагентов; средства консервации пищевых продуктов, такие как пластиковые или бумажные обертки для пищевых продуктов; пищевые продукты, напитки и стерилизаторы индустриальных процессов; унитазы; вода для рекреационного водопользования; бассейны и минеральные источники.

В одном из вариантов осуществления изобретения композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно применять для подавления роста микроорганизмов в одном или нескольких локусах, представляющих собой косметические средства; солнцезащитные средства, лосьоны, гигиено-косметические средства; кремы, пасты или смолы для укладки волос;

кондиционеры, шампуни-кондиционеры 2 в 1, гели для мытья тела/для душа, жидкие мыла, солнцезащитные лосьоны и спреи, лосьоны для загара, лосьоны для ухода за кожей, состоящие из одного и двух компонентов красители для волос, составы для перманентной завивки, мыла и детергенты.

Конкретное количество композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, необходимое для подавления и контроля роста микроорганизмов и высших обитающих в воде форм в локусе, зависит от конкретного подлежащего защите локуса. Как правило, количество композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, является достаточным для контроля роста микроорганизмов в локусе, если оно обеспечивает содержание в локусе от 0,1 до 1000 част./млн 3-изотиазолинового ингредиента, входящего в композицию. Предпочтительно содержание 3-изотиазолоновых ингредиентов композиции, присутствующее в локусе, должно составлять по меньшей мере 0,5 част./млн, более предпочтительно по меньшей мере 1 част./млн и наиболее предпочтительно по меньшей мере 10 част./млн. Предпочтительно, чтобы изотиазолоновые ингредиенты композиции присутствовали в локусе в количестве не более чем 1000 част./млн, более предпочтительно не более чем 500 част./млн и наиболее предпочтительно не более чем 200 част./млн.

Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, необязательно могут содержать один или несколько дополнительных бактерицидов для расширения спектра эффективности в отношении микроорганизмов. Указанные бактерициды выбирают из известных бактерицидов на основе их способности бороться с конкретными микроорганизмами и в зависимости от конкретного подлежащего защите локуса.

Примеры

Материалы и методы

Синергизм комбинации, предлагаемой в настоящем изобретении, продемонстрирован путем оценки широкого разнообразия концентраций и соотношений компонентов.

Для оценки синергизма применяли приемлемый для использования в производственных условиях метод определения синергизма, описанный у Kull F.C., Eisman Р.С., Sylwestrowicz H.D. и Mayer R.L. в: Applied Microbiology 9, 1961, ее. 538-541, на основе следующего соотношения:

Q_a/Q_A+Q_б/Q_Б=коэффициент синергизма («SI»),

где:

Q_A - концентрация соединения А (первый компонент) в част./млн, которая при индивидуальном применении соединения обеспечивает требуемый конечный результат (МПК соединения А);

Q_a - концентрация соединения А в част./млн в смеси, обеспечивающая требуемый конечный результат;

Q_Б - концентрация соединения Б (второй компонент) в част./млн, которая при индивидуальном применении соединения обеспечивает требуемый конечный результат (МПК соединения Б);

Q_б - концентрация соединения Б в част./млн в смеси, обеспечивающая требуемый конечный результат.

Когда сумма Q_a/Q_A и Q_б/Q_Б превышает единицу, то имеет место антагонистическое действие. Когда сумма равна единице, то имеет место аддитивное действие, а когда меньше единицы, то имеет место синергетическое действие. Чем ниже значение SI, тем выше уровень синергизма, характерный для конкретной смеси. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) бактерицида представляет собой наименьшую из изученных концентраций при конкретном наборе условий, которая предотвращает рост изучаемых микроорганизмов.

Опыты по оценке синергизма проводили в стандартных титрационных микропланшетах для анализов с использованием сред, созданных для оптимального роста изучаемого микроорганизма. Для оценки бактерий использовали минимальную солевую среду, дополненную 0,2% глюкозы и 0,1% дрожжевого экстракта (среда M9GY); для оценки дрожжей и плесневых грибов использовали картофельно-декстрозный бульон (среда PDB). При осуществлении этого метода оценивали широкое разнообразие комбинаций бактерицидов, а также другого сырья, применяемого в средствах личной гигиены, с помощью анализов МПК с высокой разрешающей способностью в присутствии различных концентраций ХМИТ/МИТ, МИТ и БИТ. Для анализов МПК с высокой разрешающей способностью добавляли различные количества бактерицида в одну колонку титрационного микропланшета и осуществляли последовательные десятикратные разведения с помощью автоматической системы, предназначенной для работы с жидкостями, с получением серией конечных разведений от 2 част./млн до 10000 част./млн действующего вещества.

Синергизм комбинаций, предлагаемых в настоящем изобретении, определяли в отношении бактерий Escherichia coli (Е. coli - АТСС №8739), дрожжей Candida albicans (С.albicans - АТСС 10231) и плесневых грибов Aspergillus niger (Л. niger - АТСС 16404). Бактерии использовали в концентрации примерно 5×10⁶ бактерий на мл, а дрожжей и плесневых грибов в концентрации 5×10⁵ грибов на мл. Эти микроорганизмы являются характерными представителями естественного загрязнения при индивидуальном и промышленном применении. Планшеты оценивали визуально в отношении роста микроорганизмов (по степени мутности) для определения МПК после различного времени инкубации при 25°С (дрожжи и плесневые грибы) или 30°С (бактерии).

Данные опытов, демонстрирующие синергизм содержащих ХМИТ/МИТ комбинаций, предлагаемых в настоящем изобретении, представлены ниже в таблицах 1-10. В каждом опыте первый компонент (А) представлял собой ХМИТ/МИТ, а второй компонент (Б) представлял собой другой бактерицид или ингредиент, применяемый в средствах личной гигиены. В каждой таблице представлены данные о действии конкретных комбинаций ХМИТ/МИТ и второго компонента; результаты в отношении изучаемых микроорганизмов при указанном периоде инкубации; конечная активность в част./млн, оцененная в виде МПК при использовании только ХМИТ/МИТ (Q_A), при использовании только второго компонента (Q_Б), ХМИТ/МИТ при использовании в смеси (Q_a) и второго компонента при использовании в смеси (Q_б); рассчитанное значение SI и диапазон синергетических соотношений для каждой изученной комбинации (ХМИТ/МИТ/второй компонент или А/Б).

Данные опытов, демонстрирующие синергизм содержащих МИТ комбинаций, предлагаемых в настоящем изобретении, представлены ниже в таблицах 11-19. В каждом опыте первый компонент (А) представлял собой МИТ, а второй компонент (Б) представлял собой другой бактерицид или ингредиент, применяемый в средствах личной гигиены. В каждой таблице представлены данные о действии конкретных комбинаций МИТ и второго компонента; результаты в отношении изучаемых микроорганизмов при указанном периоде инкубации; конечная активность в част./млн, оцененная в виде МПК при использовании только МИТ (Q_A), при использовании только второго компонента (Q_Б), МИТ при использовании в смеси (Q_a) и второго компонента при использовании в смеси (Q_б); рассчитанное значение SI и диапазон синергетических соотношений для каждой изученной комбинации (МИТ/второй компонент или А/Б).

Данные опытов, демонстрирующие синергизм содержащих БИТ комбинаций, предлагаемых в настоящем изобретении, представлены ниже в таблицах 20-28. В каждом опыте первый компонент (А) представлял собой БИТ, а второй компонент (Б) представлял собой другой бактерицид или ингредиент, применяемый в средствах личной гигиены. В каждой таблице представлены данные о действии конкретных комбинаций БИТ и второго компонента; результаты в отношении изучаемых микроорганизмов при указанном периоде инкубации; конечная активность в част./млн, оцененная в виде МПК при использовании только БИТ (Q_A); при использовании только второго компонента (Q_Б), БИТ при использовании в смеси (Q_a) и второго компонента при использовании в смеси (Q_б); рассчитанное значение SI и диапазон синергетических соотношений для каждой изученной комбинации (БИТ/второй компонент или А/Б).

Для каждого сравнительного анализа эффективное синергетическое соотношение может варьироваться в зависимости от изучаемых микроорганизмов и различных комбинаций А и Б. Данные в приведенных ниже таблицах включают диапазон соотношений, которые, как установлено, являются синергетическими. Данные для всех вариантов, в которых отсутствует синергизм, не представлены.

Таблица 1
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - каприловая кислота
Микроорганизм	Qa	Qб	SI	А/Б
Е. coli 8739 - M9GY	0	8000	1,00	---
(2 дня)	0,1	6000	0,80	1/60000
	0,4	5000	0,83	1/12500
	0,4	6000	0,95	1/15000
	0,5	5000	0,88	1/10000
	0,75	3000	0,75	1/4000
	0,75	4000	0,88	1/5333
	1	2000	0,75	1/2000
	1	3000	0,88	1/3000
	2	0	1,00	---
Микроорганизм	Qa	Qб	SI	А/Б
С.albicans 10231 - PDB	0	2000	1,00	---
(6 дней)	0,2	2000	1,10	1/10000
	0,5	2000	1,25	1/4000
	1	2000	1,50	1/2000
	2	0	1,00	---
Микроорганизм	Qa	Qб	SI	А/Б
A. niger 16404-PDB	0	2000	1,00	---
(3 дня)	1	400	0,70	1/400
	1	500	0,75	1/500
	1	600	0,80	1/600
1	800	0,90	1/800
1	1000	1,00	1/1000
2	0	1,00	---

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и каприловой кислоты составляли от 1/10 до 1/100000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и каприловой кислоты находились в диапазоне от 1/400 до 1/60000. Комбинации ХМИТ/МИТ и каприловой кислоты обладали повышенной способностью уничтожать бактерии и плесневые грибы.

Таблица 2
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - глицеринмонолаурат
Микроорганизм	Qa	Qб	SI	А/Б
Е. coli 8739 - M9GY	0	20000	1,00	-----
(1 день)	0,2	20000	1,10	1/100000
	0,4	20000	1.20	1/50000
	2,00	0	1,00	----
Микроорганизм	Qa	Qб	SI	А/Б
С.albicans 10231 - PDB	0	20000	1,00	-----
(1 день)	0,2	20000	1,10	1/100000
	0,4	20000	1,20	1/50000
	2,00	0	1,00	--
Микроорганизм	Qa	Qб	SI	А/Б
A. niger 16404 - PDB	0	20000	1,00	-----
(3 дня)	0,25	20000	1,13	1/80000
	0,75	20000	1,38	1/26666
	1	40	0,50	1/40
	1	50	0,50	1/50
	1	60	0,50	1/60
	1	80	0,50	1/80
	1	100	0,51	1/100
	1	200	0,51	1/200
	1	300	0,52	1/300
	1	400	0,52	1/400
	1	500	0,53	1/500
	1	600	0,53	1/600
1	800	0,54	1/800
1	1000	0,55	1/1000
1	2000	0,60	1/2000
1	3000	0,65	1/3000
1	4000	0,70	1/4000
1	5000	0,75	1/5000
1	6000	0,80	1/6000
1	8000	0,90	1/8000
1	10000	1,00	1/10000
2,00	0	1.00	----

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и глицеринмонолаурата составляли от 1/10 до 1/100000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и глицеринмонолаурата находились в диапазоне от 1/40 до 1/8000. Комбинации ХМИТ/МИТ и глицеринмонолаурата обладали повышенной способностью уничтожать плесневые грибы.

Таблица 3
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - глицерилмонодикаприлат
Микроорганизм	Qa	Qб	SI	А/Б
	0	3000	1,00	-----
Е. coli 8739 - M9GY	0,4	2000	0,87	1/5000
(2 дня)	0,5	2000	0,92	1/4000
	1	800	0,77	1/800
	1	1000	0,83	1/1000
	2,00	0	1,00	----
Микроорганизм	Qа	Qб	SI	А/Б
С.albicans 10231 - PDB	0	80	1,00	-----
(1 день)	0,2	80	1,10	1/400
	0,4	100	1,45	1/250
	2,00	0	1,00	-----
Микроорганизм	Qa	Qб	SI	А/Б
А. niger 16404 - PDB	0	2000	1,00	-----
(3 дня)	0,125	1000	0,56	1/8000
	0,25	1000	0,63	1/4000
	0,5	800	0,65	1/1600
0,5	1000	0,75	1/2000
0,75	800	0,78	1/1067
0,75	1000	0,88	1/1333
1	400	0,70	1/400
1	500	0,75	1/500
1	600	0,80	1/600
1	800	0,90	1/800
1	1000	1,00	1/1000
2	0	1,00	----

Изученные соотношения ХМИТ/МИТ и глицерилмонодикаприлата составляли от 1/1 до 1/100000. Синергетические соотношения ХМИТ/МИТ и глицерилмонодикаприлата находились в диапазоне от 1/400 до 1/8000. Комбинации ХМИТ/МИТ и глицерилмонодикаприлата обладали повышенной способностью уничтожать бактерии и плесневые грибы.

Таблица 4
Первый компонент (А) - хлоризотиазолинон/метилизотиазолинон (ХМИТ/МИТ)
Второй компонент (Б) - глицерилкапрат
Микроорганизм	Qa	Qб	SI	А/Б
E. coli 8739 - M9GY	0	20000	1,00	-----
(1 день)	0,4	20000	1,20	1/50000
	0,75	3000	0,53	1/4000
	0,75	4000	0,58	1/5333
	0,75	5000	0,63	1/6667
	0,75	6000	0,68	1/8000
	0,75	8000	0,78	1/10667
	0,75	10000	0,88	1/13333
	1	2000	0,60	1/2000
	1	3000	0,65	1/3000
	1	4000	0,70	1/4000
	1	5000	0,75	1/5000
	1	6000	0,80	1/6000
	1	8000	0,90	1/8000
	2,00	0	1,00	----
Микроорганизм	Qa	Qб	SI	А/Б
C. albicans 10231 - PDB	0	100	1,00	-----
(1 день)	0,1	60	0,65	1/600
	0,1	80	0,85	1/800
	0,2	50	0,60	1/250
1	200	0,60	1/200
1	300	0,65	1/300
1	400	0,70	1/400