Азотсодержащее гетероциклическое соединение и способ его получения

Азотсодержащее гетероциклическое соединение и способ его получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к азотсодержащему гетероциклическому соединению и способу его получения. Более конкретно, настоящее изобретение относится к: (1) замещенному производному аминопиридин-N-оксида, которое применимо в качестве синтетического промежуточного соединения при получении сельскохозяйственных химических препаратов или т.п.; (2) способу получения замещенного производного амино-6-метилпиридин-N-оксида; и (3) способу получения галогеналкильного азотсодержащего гетероциклического производного.

Заявка имеет приоритет японской патентной заявки № 2010-087915, поданной 6 апреля 2010 г., японской патентной заявки № 2010-087916, поданной 6 апреля 2010 г., и японской патентной заявки № 2010-107195, поданной 7 мая 2010 г., содержание которых включено в настоящий документ путем ссылки.

Уровень техники

2-Замещенное производное амино-6-метилпиридин-N-оксида применимо в качестве промежуточного соединения для синтеза химических веществ для фармацевтических и агрохимических препаратов, таких как производное тетразолилоксима, описанное в патентном документе 1, поскольку галогенирование или т.п. метильной группы в 6-положении проходит легко.

В общем случае производные пиридин-N-оксида можно получать путем окисления производных пиридина. Например, в патентном документе 2 описан способ получения 2-хлорпиридин-N-оксида путем окисления 2-хлорпиридина с применением перекиси водорода в присутствии катализатора, представленного формулой Y[PW₂O₁₃(OH)] (в которой Y представляет собой атом водорода, алкил или ион аммония).

Кроме того, учитывая реакцию производных пиридин-N-оксида, в качестве способа введения галогена в метильную группу производных 2-пиколина в непатентном документе 1, например, описано, что 6-хлор-2-хлорметилпиридин можно получать путем перегруппировки 6-хлор-2-метилпиридин-N-оксида с участием уксусного ангидрида для введения кислорода в метильную группу с последующим воздействием на полученный продукт тионилхлоридом.

В непатентном документе 2 описан способ галогенирования путем взаимодействия трифосгена или дифосгена с 2-пиколин-N-оксидом в присутствии диизопропиламина или триэтиламина.

Кроме того, в патентном документе 3 описан способ синтеза 2-хлор-5-метилпиридина из 3-метилпиридин-1-оксида. В патентном документе 3 описано, что требуемый продукт можно получать с помощью способа, основанного на реакции перегруппировки с применением триметиламина и фосгена, вводя во второе положение пиридинового цикла триметиламмоний с последующим его хлорированием.

Список литературы

Патентные документы

Патентный документ 1: WO 2008/006873.

Патентный документ 2: KR-A-10-2005-0025453.

Патентный документ 3: нерассмотренная японская патентная заявка, первая публикация № Hei 7-252226.

Патентный документ 4: нерассмотренная японская патентная заявка, первая публикация № Sho 62-142136.

Непатентные документы

Непатентный документ 1: Barnes J.H. и др., Tetrahedron 38 (22), 3277-3280, 1982.

Непатентный документ 2: Narendar P. и др., Synthetic Communications 34 (6), 1097-1103, 2004.

Сущность изобретения

Техническая проблема

Задачей авторов настоящего изобретения является разработка способа получения замещенного производного аминопиридин-N-оксида, представленного формулой (1), в частности замещенного производного амино-6-алкилпиридин-N-оксида, которое является высокоселективным, легко отделяется от катализатора и также применимо в качестве промежуточного соединения для синтеза сельскохозяйственных химических препаратов и т.п. Кроме того, еще одной задачей настоящего изобретения является разработка высокоселективного и также высокопродуктивного способа получения галогеналкильного, азотсодержащего гетероциклического производного, представленного формулой (5), которое также применимо в качестве промежуточного соединения для синтеза фармацевтических и агрохимических препаратов.

Решение проблемы

Чтобы достичь указанных выше целей, в результате интенсивных и обширных исследований авторы настоящего изобретения обнаружили, что если из числа солей вольфрамофосфорной кислоты, представленных формулой Q₃[PW₄O₂₄], которые известны как катализаторы реакции эпоксидирования в патентном документе 4 или т.п., в качестве катализатора применять соли, в которых Q представляет собой катион четвертичного азота, можно с высокой селективностью получать замещенное производное амино-6-метилпиридин-N-оксида посредством реакции окисления замещенного производного амино-6-метилпиридина с пероксидом, и что после завершения реакции катализатор можно легко выделять.

Кроме того, авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединение, представленное формулой (5), можно получать с высоким выходом и также с высокой селективностью путем взаимодействия соединения, представленного формулой (4), с галогенирующим агентом, таким как тионилхлорид, тионилбромид или сульфурилхлорид. Кроме того, авторы настоящего изобретения также обнаружили, что соединение, представленное формулой (5), можно получать с высоким выходом и также с высокой селективностью путем взаимодействия соединения, представленного формулой (4), с галогенирующим агентом, таким как фосген, дифосген, трифосген или оксихлорид фосфора, в присутствии источника галоген-ионов, который растворим в органическом растворителе.

Настоящее изобретение было завершено благодаря дополнительным исследованиям, основанным на таких установленных фактах.

То есть настоящее изобретение включает следующие аспекты.

[1] Замещенный аминопиридин-N-оксид, представленный формулой (1):

[Химическая формула 1]

(в формуле (1) каждый из R¹ и R² независимо представляет собой атом водорода или незамещенную или замещенную алкильную группу; и R¹ и R² вместе могут образовывать цикл;

R³ представляет собой атом водорода, незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу;

R⁴ представляет собой незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную гетероарилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкилсульфонильную группу или незамещенную или замещенную арилсульфонильную группу;

А представляет собой гидроксильную группу, тиольную группу, аминогруппу, нитрогруппу, атом галогена или органическую группу,

m представляет собой любое из целых чисел от 1 до 4, и

k представляет собой любое из целых чисел от 0 до 3,

в котором k+m≤4),

при условии, что исключен 2-этоксикарбониламино-6-метилпиридин-N-оксид.

[2] Способ получения замещенного производного амино-6-метилпиридин-N-оксида, представленного формулой (1-a), включающий окисление замещенного производного амино-6-метилпиридина, представленного формулой (2), с применением пероксида в присутствии соли вольфрамофосфорной кислоты, представленной формулой (3):

[Химическая формула 2]

Q₃[PW₄O₂₄] (3)

(в формулах

A представляет собой гидроксильную группу, тиольную группу, аминогруппу, нитрогруппу, атом галогена или органическую группу,

k представляет собой любое из целых чисел от 0 до 3,

R³ представляет собой атом водорода, незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу,

R⁴ представляет собой незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную гетероарилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкилсульфонильную группу или незамещенную или замещенную арилсульфонильную группу,

m представляет собой любое из целых чисел от 1 до 4,

в которых k+m≤4 и Q представляет собой катион четвертичного азота).

[3] Способ получения замещенного производного амино-6-метилпиридин-N-оксида согласно вышеупомянутому аспекту [2], в котором R³ в формуле (2) и в формуле (1-a) представляет собой атом водорода.

[4] Способ получения замещенного производного амино-6-метилпиридин-N-оксида согласно вышеупомянутому аспекту [2], в котором катион четвертичного азота, представленный Q в формуле (3), представляет собой катион четвертичного аммония.

[5] Способ получения замещенного производного амино-6-метилпиридин-N-оксида согласно вышеупомянутому аспекту 2, в котором соль вольфрамофосфорной кислоты, представленную формулой (3), получают без процедуры выделения после ее получения.

[6] Способ получения соединения, представленного формулой (5), включающий взаимодействие соединения, представленного формулой (4), с галогенирующим агентом:

[Химическая формула 3]

(в данных формулах каждый из a¹-a⁴ независимо представляет собой атом углерода, атом азота, атом кислорода или атом серы;

каждый из R¹ и R² независимо представляет собой атом водорода или незамещенную или замещенную алкильную группу; и R¹ и R² вместе могут образовывать цикл;

A представляет собой гидроксильную группу, тиольную группу, аминогруппу, нитрогруппу, атом галогена или органическую группу;

n представляет собой любое из целых чисел от 0 до 4; и несколько групп A могут связываться с образованием цикла, когда n равно 2 или более, и

X представляет собой атом галогена).

[7] Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения согласно вышеупомянутому аспекту [6], в котором все a¹-a⁴ в формуле (4) и формуле (5) представляют собой атомы углерода.

[8] Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения согласно вышеупомянутому аспекту [6], в котором по меньшей мере одна группа A в формуле (4) и формуле (5) представляет собой группу, представленную формулой (6):

[Химическая формула 4]

(в данной формуле (6) * указывает место связывания,

R⁵ представляет собой атом водорода, незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную гетероарилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкилсульфонильную группу или незамещенную или замещенную арилсульфонильную группу,

R⁶ представляет собой незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную гетероарилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкилсульфонильную группу или незамещенную или замещенную арилсульфонильную группу, и R⁵ и R⁶ могут связываться с образованием цикла).

[9] Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения согласно вышеупомянутому аспекту [6], в котором соединение, представленное формулой (4), представляет собой соединение, представленное формулой (7), и соединение, представленное формулой (5), представляет собой соединение, представленное формулой (8):

[Химическая формула 5]

(в формуле (7) A, R¹ и R² имеют те же значения, которые указаны выше;

l представляет собой любое из целых чисел от 0 до 3;

R⁵ представляет собой атом водорода, незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную гетероарилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкилсульфонильную группу или незамещенную или замещенную арилсульфонильную группу;

R⁶ представляет собой незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную гетероарилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкилсульфонильную группу или незамещенную или замещенную арилсульфонильную группу; и R⁵ и R⁶ могут связываться с образованием цикла).

[Химическая формула 6]

(в формуле (8) A, l, R¹, R², X, R⁵ и R⁶ имеют те же значения, которые указаны выше).

[10] Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения согласно вышеупомянутому аспекту [8], в котором R⁵ представляет собой незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу.

[11] Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения согласно вышеупомянутому аспекту [6], в котором галогенирующий агент, представляет собой по меньшей мере один агент, выбранный из группы, состоящей из тионилхлорида, тионилбромида и сульфурилхлорида.

[12] Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения согласно вышеупомянутому аспекту [6], в котором реакцию осуществляют в присутствии источника галоген-ионов, который растворим в органическом растворителе.

[13] Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения согласно вышеупомянутому аспекту [6], в котором галогенирующий агент представляет собой по меньшей мере один агент, выбранный из группы, состоящей из фосгена, дифосгена, трифосгена и оксихлорида фосфора.

[14] Способ получения соединения, представленного формулой (11), включающий стадию превращения соединения, представленного формулой (9), в соединение, представленное формулой (10), и стадию взаимодействия соединения, представленного формулой (10), с галогенирующим агентом с превращением его в соединение, представленное формулой (11):

[Химическая формула 7]

(в данных формулах каждый из R¹ и R² независимо представляет собой атом водорода или незамещенную или замещенную алкильную группу; и R¹ и R² вместе могут образовывать цикл;

R⁶ представляет собой незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную гетероарилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкилсульфонильную группу или незамещенную или замещенную арилсульфонильную группу;

R⁷ представляет собой незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную гетероарилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкилсульфонильную группу или незамещенную или замещенную арилсульфонильную группу;

A представляет собой гидроксильную группу, тиольную группу, аминогруппу, нитрогруппу, атом галогена или органическую группу;

X представляет собой атом галогена;

m представляет собой любое из целых чисел от 1 до 4; и

k представляет собой любое из целых чисел от 0 до 3;

в которых k+m≤4).

[15] Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения согласно вышеупомянутому аспекту [14], в котором стадию синтеза соединения, представленного формулой (11), осуществляют в присутствии источника галоген-ионов, который растворим в органическом растворителе.

[16] Способ получения соединения, представленного формулой (13), включающий взаимодействие соединения, представленного формулой (9), с галогенирующим агентом в присутствии соединения, представленного формулой (12):

[Химическая формула 8]

[Химическая формула 9]

R⁸X¹ (12)

(в данных формулах каждый из R¹ и R² независимо представляет собой атом водорода или незамещенную или замещенную алкильную группу, и R¹ и R² вместе могут образовывать цикл;

R⁶ представляет собой незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную гетероарилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкилсульфонильную группу или незамещенную или замещенную арилсульфонильную группу;

R⁸ представляет собой незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу;

A представляет собой гидроксильную группу, тиольную группу, аминогруппу, нитрогруппу, атом галогена или органическую группу;

m представляет собой любое из целых чисел от 1 до 4;

k представляет собой любое из целых чисел от 0 до 3;

в которых k+m≤4,

Х представляет собой атом галогена; и

Х¹ представляет собой атом хлора или атом брома).

[17] Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения согласно вышеупомянутому аспекту [16], в котором реакцию осуществляют в присутствии источника галоген-ионов, который растворим в органическом растворителе.

[18] Способ получения согласно вышеупомянутым аспектам [12], [15] или [17], в котором источник галоген-ионов, который растворим в органическом растворителе, представляет собой галогенированную соль аммония или галогенированную соль фосфония.

[19] Способ получения согласно вышеупомянутым аспектам [12], [15] или [17], в котором источник галоген-ионов, который растворим в органическом растворителе, представляет собой галогенидную соль третичного или четвертичного алкиламмония, содержащую C₂-алкильную группу или алкильную группу с большим числом атомов углерода, или галогенидную соль алкилфосфония, содержащую C₂-алкильную группу или алкильную группу с большим числом атомов углерода.

[20] Способ получения по любому из вышеупомянутых аспектов 14-19, в котором галогенирующий агент представляет собой по меньшей мере один агент, выбранный из группы, состоящей из тионилхлорида, тионилбромида, оксихлорида фосфора, сульфурилхлорида, фосгена, дифосгена и трифосгена.

Полезные эффекты изобретения

В соответствии со способом получения согласно настоящему изобретению замещенное производное аминопиридин-N-оксида, замещенное производное амино-6-метилпиридин-N-оксида и галогеналкильное, азотсодержащее гетероциклическое производное можно получать с высокой селективностью и также с высоким выходом. Азотсодержащее гетероциклическое соединение, полученное по способу получения согласно настоящему изобретению, применимо в качестве промежуточного соединения для промышленного производства сельскохозяйственных химических препаратов или т.п.

Описание вариантов осуществления изобретения

[1] Замещенное производное аминопиридин-N-оксида, которое применимо в качестве синтетического промежуточного соединения при синтезе сельскохозяйственных химических препаратов или т.п.

Замещенное производное аминопиридин-N-оксида, которое применимо в качестве синтетического промежуточного соединения при синтезе сельскохозяйственных химических препаратов или т.п. согласно настоящему изобретению, представляет собой соединение, представленное формулой (1).

В формуле (1) каждый из R¹ и R² независимо представляет собой атом водорода или незамещенную или замещенную алкильную группу. R¹ и R² могут связываться с образованием цикла.

Следует отметить, что в настоящем изобретении термин "незамещенная" означает, что соответствующая группа состоит только из центральной группы.

С другой стороны, в настоящем изобретении термин "замещенная" означает, что любой из атомов водорода, составляющий центральную группу, может быть замещен группой, содержащей структуру, отличающуюся от структуры центральной группы. Соответственно термин "заместитель" относится к любой другой группе, которая замещает атомы центральной группы. Число заместителей может равняться одному или двум или более. Если присутствует два или более заместителей, заместители могут быть одинаковыми или могут отличаться друг от друга.

Примеры группы, которая может служить в качестве "заместителя", включают нитрогруппу; атом галогена, такой как атом хлора, атом фтора и атом брома; гидроксигруппу; алкоксигруппу, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, изопропоксигруппа, н-пропоксигруппа, н-бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа и трет-бутоксигруппа; арилоксигруппу, такую как феноксигруппа и 1-нафтилоксигруппа; галогеналкоксигруппу, такую как фторметоксигруппа, дифторметоксигруппа, трифторметоксигруппа, 2-хлорэтоксигруппа, 2,2,2-трихлорэтоксигруппа, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропоксигруппа; алкилтиогруппу, такую как метилтиогруппа и этилтиогруппа; арилтиогруппу, такую как фенилтиогруппа и 1-нафтилтиогруппа; алкильную группу, такую как метильная группа и этильная группа; арильную группу, такую как фенильная группа и нафтильная группа; гетероарильную группу, такую как пирролильная группа, тиазолильная группа и пиримидинильная группа; алкилкарбонильную группу; арилкарбонильную группу; гетероарилкарбонильную группу; алкоксикарбонильную группу; алкилсульфонильную группу и арилсульфонильную группу.

Конкретные примеры незамещенной алкильной группы R¹ и R² включают метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу и н-пентильную группу; и C_1-6-алкильные группы являются предпочтительными.

Примеры замещенной алкильной группы R¹ и R² включают цианоалкильную группу, такую как цианометильная группа, 1-цианоэтильная группа и 2-цианоэтильная группа (циано-C_1-6-алкильные группы являются предпочтительными); нитроалкильную группу, такую как нитрометильная группа (нитро-C_1-6-алкильные группы являются предпочтительными); галогеналкильную группу, такую как хлорметильная группа, фторметильная группа, дифторметильная группа, трифторметильная группа, 2-фторэтильная группа и 2,2,2-трифторэтильная группа (галоген-C_1-6-алкильные группы являются предпочтительными); алкоксиалкильную группу, такую как метоксиметильная группа, этоксиметильная группа, 1-метоксиэтильная группа и 2-метоксиэтильная группа (C_1-6-алкокси-C_1-6-алкильные группы являются предпочтительными); арилалкильную группу, такую как фенилметильная группа и 1-нафтилэтильная группа (C_6-10-арил-C_1-6-алкильные группы являются предпочтительными); и гетероарилалкильную группу, такую как 2-пиридилметильная группа (5-6-членный гетероарил-C_1-6-алкильные группы являются предпочтительными).

Примеры цикла, образующегося при связывании R¹ и R², включают циклоалкильную группу, такую как циклопропильная группа и циклобутильная группа (C_3-8-циклоалкильные группы являются предпочтительными); циклоалкенильную группу, такую как циклогексенильная группа (C_3-8-циклоалкенильные группы являются предпочтительными); и насыщенную гетероциклическую группу, такую как морфолиногруппа (3-8-членные насыщенные гетероциклические группы являются предпочтительными).

В формуле (1) R³ представляет собой атом водорода, незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу или незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу.

Примеры незамещенной алкилкарбонильной группы R³ включают ацильную группу и этилкарбонильную группу; и C_1-6-алкилкарбонильные группы являются предпочтительными.

Примеры замещенной алкилкарбонильной группы R³ включают цианоалкилкарбонильную группу, такую как цианометилкарбонильная группа (циано-C_1-6-алкилкарбонильные группы являются предпочтительными); нитроалкилкарбонильную группу, такую как 1-нитроэтилкарбонильная группа (нитро-C_1-6-алкилкарбонильные группы являются предпочтительными); галогеналкилкарбонильную группу, такую как хлорметилкарбонильная группа, дифторметилкарбонильная группа и 2,2,2-трифторэтилкарбонильная группа (галоген-C_1-6-алкилкарбонильные группы являются предпочтительными); алкоксиалкилкарбонильную группу, такую как метоксиацильная группа и 2-метоксиэтилкарбонильная группа (C_1-6-алкокси-C_1-6-алкилкарбонильные группы являются предпочтительными); арилалкилкарбонильную группу, такую как фенилметилкарбонильная группа и 1-нафтилэтилкарбонильная группа (C_6-10-арил-C_1-6-алкилкарбонильные группы являются предпочтительными); и гетероарилалкилкарбонильную группу, такую как 2-пиридилметилкарбонильная группа (5-6-членный гетероарил-C_1-6-алкилкарбонильные группы являются предпочтительными).

Примеры незамещенной арилкарбонильной группы R³ включают бензоильную группу и 2-нафтилкарбонильную группу; и C_6-10-арилкарбонильные группы являются предпочтительными.

Примеры замещенной арилкарбонильной группы R³ включают арилкарбонильную группу, замещенную нитрогруппой, такую как 4-нитрофенилкарбонильная группа (C_6-10-арилкарбонильные группы, замещенные нитрогруппой, являются предпочтительными); арилкарбонильную группу, замещенную цианогруппой, такую как 2-цианофенилкарбонильная группа (C_6-10-арилкарбонильные группы, замещенные цианогруппой, являются предпочтительными); арилкарбонильную группу, замещенную алкильной группой, такую как 2-метилфенилкарбонильная группа и 3,5-диметилфенилкарбонильная группа (C_6-10-арилкарбонильные группы, замещенные C_1-6-алкильной группой, являются предпочтительными); и арилкарбонильную группу, замещенную атомом галогена, такую как 4-хлорфенилкарбонильная группа и 3,5-дифторфенилкарбонильная группа (C_6-10-арилкарбонильные группы, замещенные атомом галогена, являются предпочтительными).

Примеры незамещенной алкоксикарбонильной группы R³ включают метоксикарбонильную группу и этоксикарбонильную группу; и C_1-6-алкоксикарбонильные группы являются предпочтительными.

Примеры замещенной алкоксикарбонильной группы R³ включают цианоалкоксикарбонильную группу, такую как цианометоксикарбонильная группа (циано-C_1-6-алкоксикарбонильные группы являются предпочтительными); нитроалкоксикарбонильную группу, такую как 1-нитроэтоксикарбонильная группа (нитро-C_1-6-алкоксикарбонильные группы являются предпочтительными); галогеналкоксикарбонильную группу, такую как хлорметоксикарбонильная группа, дифторметоксикарбонильная группа и 2,2,2-трифторэтоксикарбонильная группа (галоген-C_1-6-алкоксикарбонильные группы являются предпочтительными); алкоксиалкоксикарбонильную группу, такую как метоксиметоксикарбонильная группа и 2-метоксиэтоксикарбонильная группа (C_1-6-алкокси-C_1-6-алкоксикарбонильные группы являются предпочтительными); арилалкоксикарбонильную группу, такую как фенилметоксикарбонильная группа и 1-нафтилэтоксикарбонильная группа (C_6-10-арил-C_1-6-алкоксикарбонильные группы являются предпочтительными); и гетероарилалкоксигруппу, такую как 2-пиридилметоксикарбонильная группа (5-6-членный гетероарил-C_1-6-алкоксикарбонильные группы являются предпочтительными).

В формуле (1) R⁴ представляет собой незамещенную или замещенную алкилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную арилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную гетероарилкарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкоксикарбонильную группу, незамещенную или замещенную алкилсульфонильную группу или незамещенную или замещенную арилсульфонильную группу.

Конкретные примеры незамещенной или замещенной алкилкарбонильной группы, незамещенной или замещенной арилкарбонильной группы и незамещенной или замещенной алкоксикарбонильной группы R⁴ включают те же примеры, которые описаны выше в качестве конкретных примеров группы R³.

Гетероарилкарбонильная группа R⁴ представляет собой группу, в которой моноциклический гетероарильный цикл или конденсированный гетероарильный цикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома кислорода, атома азота и атома серы, связан с карбонильной группой; и 5-6-членная гетероарилкарбонильная группа является предпочтительной.

Примеры незамещенной гетероарилкарбонильной группы R⁴ включают пирролилкарбонильную группу, фурилкарбонильную группу, тиенилкарбонильную группу, имидазолилкарбонильную группу, пиразолилкарбонильную группу, тиазолилкарбонильную группу, изотиазолилкарбонильную группу, оксазолилкарбонильную группу, изооксазолилкарбонильную группу, триазолилкарбонильную группу, тетразолилкарбонильную группу, оксадиазолилкарбонильную группу, 1,2,3-тиадиазолилкарбонильную группу, 1,2,4-тиадиазолилкарбонильную группу, 1,3,4-тиадиазолилкарбонильную группу, пиридилкарбонильную группу, пиразинилкарбоксильную группу, пиримидинилкарбонильную группу, пиридазинилкарбоксильную группу, 1,2,4-триазинилкарбонильную группу, 1,3,5-триазинилкарбонильную группу, индолилкарбонильную группу, бензофуранилкарбонильную группу, бензотиенилкарбонильную группу, бензимидазолилкарбонильную группу, бензопиразолилкарбонильную группу, бензооксазолилкарбонильную группу, бензоизооксазолилкарбонильную группу, бензотиазолилкарбонильную группу, бензоизотиазолилкарбонильную группу, индазолилкарбонильную группу, пуринилкарбонильную группу, хинолилкарбонильную группу, изохинолилкарбонильную группу, фталазинилкарбонильную группу, нафтиридинилкарбонильную группу, хиноксалинилкарбонильную группу, хиназолинилкарбонильную группу, циннолинилкарбонильную группу, птеридинилкарбонильную группу и пиридо[3,2-b]пиридилкарбонильную группу.

Примеры замещенной гетероарилкарбонильной группы R⁴ включают гетероарилкарбонильную группу, замещенную цианогруппой, такую как 3-циано-2-пиридилкарбонильная группа; гетероарилкарбонильную группу, замещенную нитрогруппой, такую как 4-нитро-2-пиридилкарбонильная группа; гетероарилкарбонильную группу, замещенную атомом галогена, такую как 5-фтор-2-пиридилкарбонильная группа; гетероарилкарбонильную группу, замещенную алкильной группой, такую как 6-метил-2-пиридилкарбонильная группа (C_1-6-алкил-(5-6-членный гетероарил)карбонильные группы являются предпочтительными); гетероарилкарбонильную группу, замещенную алкоксигруппой, такую как 2-метокси-3-пиридилкарбонильная группа (C_1-6-алкокси-(5-6-членный гетероарил)карбонильные группы являются предпочтительными); гетероарилкарбонильную группу, замещенную арильной группой, такую как 4-фенил-3-пиридилкарбонильная группа (C_6-10-арил-(5-6-членный гетероарил)карбонильные группы являются предпочтительными); и гетероарилкарбонильную группу, замещенную гетероарильной группой, такую как 5-(2-пиридил)-3-пиридилкарбонильная группа ((5-6-членный гетероарил)-(5-6-членный гетероарил)карбонильные группы являются предпочтительными).

Примеры незамещенной алкилсульфонильной группы R⁴ включают метилсульфонильную группу и этилсульфонильную группу; и C_1-6-алкилсульфонильные группы являются предпочтительными.

Примеры замещенной алкилсульфонильной группы R⁴ включают цианоалкилсульфонильную группу, такую как цианометилсульфонильная группа (циано-C_1-6-алкилсульфонильные группы являются предпочтительными); нитроалкилсульфонильную группу, такую как 1-нитроэтилсульфонильная группа (нитро-C_1-6-алкилсульфонильные группы являются предпочтительными); галогеналкилсульфонильную группу, такую как хлорметилсульфонильная группа, дифторметилсульфонильная группа и 2,2,2-трифторэтилсульфонильная группа (галоген-C_1-6-алкилсульфонильные группы являются предпочтительными); алкоксиалкилсульфонильную группу, такую как метоксиметилсульфонильная группа и 2-метоксиэтилсульфонильная группа (C_1-6-алкокси-C_1-6-алкилсульфонильные группы являются предпочтительными); арилалкилсульфонильную группу, такую как фенилметилсульфонильная группа и 1-нафтилэтилсульфонильная группа (C_6-10-арил-C_1-6-алкилсульфонильные группы являются предпочтительными); и гетероарилалкилсульфонильную группу, такую как 2-пиридилметилсульфонильная группа (5-6-членный гетероарил-C_1-6-алкилсульфонильные группы являются предпочтительными).

Примеры незамещенной арилсульфонильной группы R⁴ включают фенилсульфонильную группу и 2-нафтилсульфонильную группу; и C_6-10-арилсульфонильные группы являются предпочтительными.

Примеры замещенной арилсульфонильной группы R⁴ включают арилсульфонильную группу, замещенную цианогруппой, такую как 2-цианофенилсульфонильная группа (C_6-10-арилсульфонильные группы, замещенные цианогруппой, являются предпочтительными); арилсульфонильную группу, замещенную нитрогруппой, такую как 4-нитрофенилсульфонильная группа (C_6-10-арилсульфонильные группы, замещенные нитрогруппой, являются предпочтительными); арилсульфонильную группу, замещенную атомом галогена, такую как 4-хлорфенилсульфонильная группа и 3,5-дифторфенилсульфонильная группа (C_6-10-арилсульфонильные группы, замещенные атомом галогена, являются предпочтительными); арилсульфонильную группу, замещенную алкильной группой, такую как 2-метилфенилсульфонильная группа и 3,5-диметилфенилсульфонильная группа (C_6-10-арилсульфонильные группы, замещенные C_1-6-алкильной группой, являются предпочтительными); и арилсульфонильную группу, замещенную алкоксигруппой, такую как 4-метоксифенилсульфонильная группа (C_6-10-арилсульфонильные группы, замещенные C_1-6-алкоксигруппой, являются предпочтительными).

В формуле (1) A представляет собой гидроксильную группу, тиольную группу, аминогруппу, нитрогруппу, атом галогена или органическую группу.

Примеры атома галогена в качестве группы A включают атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода.

Органическая группа A является общим описанием, которое представляет собой все группы, содержащие атом углерода внутри заместителя, и ее примеры включают цианогруппу, аминогруппу, содержащую заместитель (аминогруппы, замещенные C_1-6-алкильной группой или C_6-10-арильной группой, являются предпочтительными); незамещенную или замещенную алкильную группу (C_1-6-алкильные группы, замещенные нитрогруппой, атомом галогена, C_1-6-алкоксигруппой или C_6-10-арильной группой, являются предпочтительными), незамещенную или замещенную алкенильную группу (C_2-6-алкенильные группы, замещенные нитрогруппой, атомом галогена, C_1-6-алкоксигруппой или C_6-10-арильной группой, являются предпочтительными), незамещенную или замещенную алкинильную группу (C_2-6-алкинильные группы, замещенные нитрогруппой, атомом галогена, C_1-6-алкоксигруппой или C_6-10-арильной группой, являются предпочтительными), незамещенную или замещенную арильную группу (C_6-10-арильные группы, замещенные нитрогруппой, атомом галогена, C_1-6-алкильной группой или галоген-C_1-6-алкильной группой, являются предпочтительными), незамещенную или замещенную гетероарильную группу (5-6-членные гетероарильные группы, замещенные нитрогруппой, атомом галогена, C_1-6-алкильной группой или галоген-C_1-6-алкильной группой, являются предпочтительными), незамещенную или замещенную алкоксигруппу (C_1-6-алкоксигруппы, замещенные нитрогруппой, атомом галогена, C_1-6-алкоксигруппой или C_6-10-арильной группой, являются предпочтительными), незамещенную или замещенную алкенилоксигруппу (C_2-6-алкенилоксигруппы, замещенные нитрогруппой, атомом галогена, C_1-6-алкоксигруппой или C_6-10-арильной группой, являются предпочтительными), незамещенную или замещенную алкинилоксигруппу (C_2-6-алкинилоксигруппы, замещенные нитрогруп