Способ прогнозирования стадии рассеянного склероза с учетом показателей биохимического статуса

Способ прогнозирования стадии рассеянного склероза с учетом показателей биохимического статуса

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, может быть использовано для уточнения диагностики стадии обострения или ремиссии для пациентов с рассеянным склерозом.

Рассеянный склероз - серьезная, имеющая широкое распространение медицинская и социальная проблема, связанная с высокой степенью инвалидизации молодого, трудоспособного населения. Клиническая картина течения рассеянного склероза характеризуется поочередной сменой периодов обострения и ремиссии. Продолжительность обострения может быть от нескольких секунд до недель, а ремиссии - от месяца до нескольких лет, несмотря на то, что разрушение нервной ткани продолжается [Колс Е.К. Парадоксы и феномены рассеянного склероза // http://www.childneurologyinfo.com/health-text-diseases3.php].

Тактика лечения рассеянного склероза в зависимости от стадии на текущий момент времени различна. Поэтому своевременное диагностирование и прогнозирование стадии течения PC важная задача.

Известен способ диагностики рассеянного склероза [заявка на пат. RU №96123218 от 20.03.2006]. Способ диагностики основан на изучении форменных элементов крови. Мазок крови больного фиксируют над парами 40% раствора формалина, окрашивают раствором нитрата серебра при 56-58°C в течение 50-60 мин, промывают дистиллированной водой, выдерживают в 5% растворе тиосульфата натрия 4-6 мин и подсчитывают в 100 тромбобоцитах серотонинсодержащие гранулы и при их количестве, меньшем 350, диагностируют рассеянный склероз.

Способ диагностики рассеянного склероза у субъекта [заявка на пат. RU №2008103988 от 20.08.2009], включающий определение уровня фосфорилирования маркера в биологическом образце от субъекта, где маркер выбран из 1-антитрипсина (a1AT) и белка, связывающего витамин D (VDBP), и сравнение уровня фосфорилирования маркера в образце с эталонным значением.

Близким по тактике выполнения исследования является способ иммунодиагностики рассеянного склероза [заявка на пат. RU №96120568 от 10.10.1996], выполняют путем взятия крови из вены больного до и после введения резерпина, отличающийся тем, что кровь исследуют до и через 24 ч после перорального приема 1 мг резерпина, соединяя 0,1-0,2 мл сыворотки крови больного в разведениях, кратных 2, с 0,1-0,2 мл 1%-ной взвеси эритроцитов барана, нагруженных серотонином, смесь выдерживают при 37-37,5°C в течение 50-60 мин и при комнатной температуре в течение 22-24 ч и при отсутствии достоверного повышения титра противосеротониновых антител диагностируют рассеянный склероз.

Недостатки перечисленных выше способов: для диагностики рассеянного склероза использовали от одного до трех показателей крови, что не может являться надежным критерием оценки. Кроме того, предложенные авторами способы не позволяют определять стадию процесса.

Технический результат - разработка способа определения стадии рассеянного склероза с учетом показателей биохимического статуса пациента, позволяющего на основании показателей стандартного обследования объективно определить стадию течения процесса, скорректировать лечебную тактику.

Технический результат достигнут путем обследования, лечения и длительного, более двух лет, наблюдения 46 пациентов с рассеянным склерозом. Диагноз рассеянного склероза подтвержден клинически. У пациентов регистрировали пол, возраст и в динамике уровень показателей в венозной крови: глюкозу, АсАт, Алат, общий билирубин, тимоловую пробу, мочевину, холестерин, амилазу, общий белок. Отмечали клинически определяемую стадию течения - обострение или ремиссия - рассеянного склероза на момент забора крови для биохимического анализа.

В качестве группы сравнения использованы показатели 11 человек - практически здоровых доноров.

Далее строили регрессионное уравнение, где в качестве независимого показателя выступала стадия течения рассеянного склероза, в качестве влияющих - показатели биохимического статуса. Уравнение имеет следующий вид:

Стадия течения РС=2,5235 - 0,914006*пол+0,00355359*возраст+0,0702341*глюкоза+0,0131744*AcAт - 0,00412952*AлAт - 0,0484807*билирубин+0,153119*тимоловая проба+0,196675*мочевина+0,00223117*холестерин - 0,207918*амилаза -0,00755805*общий белок.

Для цифрового обозначения пола пациента использовали следующее: женский пол обозначали цифрой ноль, мужской - цифрой один, возраст выражали в количестве полных лет на момент обследования, для биохимических показателей абсолютное значение регистрируемых величин.

Последующий анализ по группам исследования, где в качестве групп выбраны пациенты, не имевшие рассеянного склероза, пациенты с рассеянным склерозом в стадии ремиссии и пациенты с рассеянным склерозом в стадии обострения, позволил установить, что полученный расчетный коэффициент стадии течения имел следующие величины. В группе доноров он составлял 2,73±0,15; в группе со стадией стабилизации процесса 3,34±0,14; в группе со стадией обострения процесса 3,39±0,17.

Таким образом, если рассчитанный по предлагаемой нами формуле коэффициент стадии течения рассеянного склероза не превышает 3,48 условных единиц, то пациент находится в стадии стабилизации процесса, если показатель составляет 3,49 и более, то пациент находится в стадии обострения течения рассеянного склероза. Предлагаемый нами способ позволяет с использованием общедоступных, финансово мало затратных методов исследования, не дожидаясь проявления клинических признаков обострения процесса, принимать меры, направленные на облегчение течения и лечение острой стадии рассеянного склероза.

Длительное клиническое наблюдение за пациентами позволило подтвердить факт того, что при переходе стадии обострения в стадию стабилизации индивидуально рассчитанный коэффициент течения рассеянного склероза уменьшается. В случае волнообразного течения заболевания у пациента в период очередной стадии обострения происходит возрастание индивидуального рассчитанного нами коэффициента в сравнении с его значением в стадию ремиссии в пределах диапазонов колебаний, указанных выше.

Клинический пример.

Пациентка Г., возраст 18 лет, история болезни 14-770.

Поступила в клинику 08.06.08 г. с жалобами на снижение зрения на оба глаза, в большей степени на правый. Неловкость при ходьбе, слабость левой ноги. Онемение рук и ног.

Анамнез: больна с 1996 года, когда впервые отметила резкое снижение зрения на правый глаз. Лечилась у офтальмолога с диагнозом «ретробульбарный неврит». После лечения отметила некоторое улучшение состояния. С 1999 года стала отмечать ощущение онемения ног, преимущественно стоп и рук, преимущественно кистей. С 2000 года присоединилась неловкость в левой ноге, затруднения при ходьбе.

Данные лабораторных обследований: Глюкоза крови - 4,2; Асат - 96; Алат - 118; Билирубин общий - 12,3; Тимоловая проба - 1,6; Мочевина - 6,1; Холестерин- 324; Амилаза крови - 5,8; Общий белок - 73.

Коэффициент прогноза течения: 3,351110534. Пациентка на момент обследования в стадии обострения течения рассеянного склероза.

Назначен курса лечения, повторное обследование 19.11.08 г. Отмечает уменьшение проявлений онемения конечностей, общее состояние удовлетворительное. Биохимический анализ: Глюкоза крови - 5,2; Асат - 100; Алат - 120; Билирубин общий - 14,3; Тимоловая проба - 1,2; Мочевина - 5,5; Холестерин- 261; Амилаза крови - 6,5; Общий белок - 76. Коэффициент прогноза течения: 2,77. Пациентка на момент обследования в стадии ремиссии. Рекомендовано дальнейшее динамическое наблюдение.

Таким образом, если рассчитанный по предлагаемой нами формуле коэффициент стадии течения рассеянного склероза менее 2,88, что составляет верхнюю границу колебаний показателя в группе доноров - рассеянный склероз отсутствует. Если показатель лежит в диапазоне от 2,89 до 3,48 условных единиц, то пациент находится в стадии стабилизации процесса, если показатель составляет 3,49 и более, то пациент находится в стадии обострения течения рассеянного склероза. Предлагаемый нами способ позволяет с использованием общедоступных, финансово мало затратных методов исследования, не дожидаясь проявления клинических признаков обострения процесса, принимать меры, направленные на облегчение течения и лечение острой стадии рассеянного склероза.

Способ определения стадии рассеянного склероза (PC) с учетом показателей биохимического статуса, отличающийся тем, что используют регрессионное уравнение: Стадия течения PC=2,5235-0,914006*пол + 0,00355359*возраст + 0,0702341*глюкоза + 0,0131744*АсАт - 0,00412952*АлАт - 0,0484807*билирубин + 0,153119*тимоловая проба + 0,196675*мочевина + 0,00223117*холестерин - 0,207918*амилаза - 0,00755805*общий белок, где женский пол обозначают цифрой ноль, мужской - цифрой один, возраст выражают в количестве полных лет на момент обследования, для показателей глюкоза, АлАт, билирубин, тимоловая проба, мочевина, холестерин используют абсолютное значение регистрируемых величин в венозной крови; если 2,89-3,48, то у пациента стадия ремиссии PC; если показатель более 3,48, то у пациента стадия обострения PC.