Способ получения производных 5-галогеналкил-4,5-дигидроизоксазола

Способ получения производных 5-галогеналкил-4,5-дигидроизоксазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к способу получения производных 5-галогеналкил-4,5-дигидроизоксазола. Настоящее изобретение также относится к новым енонам, применяемым как исходные материалы для вышеописанного способа.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы 1

где

R¹ представляет собой CHX₂, CX₃, CX₂CHX₂ или CX₂CX₃;

каждый X независимо представляет собой Cl или F;

Z представляет собой необязательно замещенный фенил;

Q представляет собой Q^a или Q^b;

Q^a представляет собой фенил, необязательно замещенный одним Q¹ и необязательно замещенный от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из R³;

Q¹ представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ галогеналкила, C₃-C₆ циклоалкила, C₃-C₆ галогенциклоалкила, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинила, C₁-C₆ галогеналкилсульфинила, C₁-C₆ алкилсульфонила, C₁-C₆ галогеналкилсульфонила, -CN, -NO₂, -N(R⁴)R⁵, -C(=W)N(R⁴)R⁵, -C(=O)OR⁵ и R⁷;

Q^b представляет собой необязательно замещенный 1-нафталенил;

каждый R³ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ галогеналкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ галогеналкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₂-C₇ алкилкарбонил, C₂-C₇ галогеналкилкарбонил, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ галогеналкилсульфонил, -N(R⁴)R⁵, -C(=W)N(R⁴)R⁵, -C(=W)OR⁵, -CN, -OR¹¹ или -NO₂; или фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ галогеналкила, C₃-C₆ циклоалкила, C₃-C₆ галогенциклоалкила, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинила, C₁-C₆ галогеналкилсульфинила, C₁-C₆ алкилсульфонила, C₁-C₆ галогеналкилсульфонила, -CN, -NO₂, -N(R⁴)R⁵, -C(=W)N(R⁴)R⁵, -C(=O)OR⁵ и R⁷;

каждый R⁴ независимо представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил, C₄-C₇ циклоалкилалкил, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил;

каждый R⁵ независимо представляет собой H; или C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый независимо замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из R⁶;

каждый R⁶ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₂-C₇ алкилкарбонил, C₂-C₇ алкоксикарбонил, C₂-C₇ алкиламинокарбонил, C₃-C₉ диалкиламинокарбонил, C₂-C₇ галогеналкилкарбонил, C₂-C₇ галогеналкоксикарбонил, C₂-C₇ галогеналкиламинокарбонил, C₃-C₉ галогендиалкиламинокарбонил, -OH, -NH₂, -CN или -NO₂; или Q²;

каждый R⁷ независимо представляет собой фенильное кольцо или пиридинильное кольцо, каждое кольцо независимо замещено одним или более заместителями, независимо выбранными из R⁸;

каждый R⁸ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ галогеналкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, C₂-C₄ алкилкарбонил, C₂-C₄ алкоксикарбонил, C₂-C₇ алкиламинокарбонил, C₃-C₇ диалкиламинокарбонил, -OH, -NH₂, -C(=O)OH, -CN или -NO₂;

каждый Q² независимо представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ галогеналкила, C₃-C₆ циклоалкила, C₃-C₆ галогенциклоалкила, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинила, C₁-C₆ галогеналкилсульфинила, C₁-C₆ алкилсульфонила, C₁-C₆ галогеналкилсульфонила, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, -CN, -NO₂, -C(=W)N(R⁹)R¹⁰ и -C(=O)OR¹⁰;

каждый R⁹ независимо представляет собой H, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил, C₄-C₇ циклоалкилалкил, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил;

каждый R¹⁰ независимо представляет собой H; или C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил;

каждый R¹¹ независимо представляет собой H; или C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил, C₄-C₇ циклоалкилалкил, C₂-C₇ алкилкарбонил, C₂-C₇ алкоксикарбонил, C₁-C₆ алкилсульфонил или C₁-C₆ галогеналкилсульфонил; и

каждый W независимо представляет собой O или S;

который включает стадию, на которой соединение формулы 2

,

где R¹, Q и Z ранее определены в формуле 1, контактирует с гидроксиламином в присутствии основания.

Настоящее изобретение также относится к новым соединениям формулы 2, применяемым в виде исходных материалов для вышеописанного способа.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Используемые в настоящем описании выражения “включает”, “включающий”, “заключает”, “заключающий”, “имеет”, “имеющий” или любые другие их вариации предназначены охватывать не исключительные включения. Например, композиция, процесс, способ, изделие или прибор, которые включают список элементов, не обязательно ограничены только этими элементами, а могут включать другие элементы, которые не однозначно перечислены или присущи такой композиции, процессу, способу, изделию или прибору. Кроме того, если прямо не указано обратное, “или” относится к включающему “или” и не к исключающему “или”. Например, условие A или В удовлетворяется любым из следующего: A подлинное (или присутствует) и B ложное (или не присутствует), A ложное (или не присутствует) и B подлинное (или присутствует), либо и A, и B подлинные (или присутствуют).

Также, формы единственного числа, предшествующие элементу или компоненту по изобретению предназначены не ограничивать количество примеров (т.е. случаев) элемента или компонента. Таким образом, формы единственного числа нужно читать, как включающие одно или, по меньшей мере, одно, и форма слова в единственном числе элемента или компонента также включает множественное число, если количество не очевидно обозначено в единственном числе.

Соотношения, как правило, перечислены здесь как единственные числа, которые относительны к числу 1; например, соотношение 4 означает 4:1. Выражение “эквивалентное соотношение” относится к числу эквивалентов одного компонента (например, основания) относительно другого компонента, добавленного к реакционной смеси, устанавливая, что некоторые соединения могут обеспечивать два или более эквивалентов на моль.

В настоящем описании и формуле изобретения, радикал “SO₂” означает сульфонил, “-CN” означает циано, “-NO₂” означает нитро и “-OH” означает гидроксил.

В вышеописанных перечислениях, выражение “алкил”, применяемое либо одно, либо в составных словах, таких как “алкилтио” или “галогеналкил”, включает прямолинейный или разветвленный алкил, такой как метил, этил, n-пропил, i-пропил или различные изомеры бутила, пентила или гексила. “Алкенил” включает прямолинейные или разветвленные алкены, такие как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, и различные изомеры бутенила, пентенила и гексенила. “Алкенил” также включает полиены, такие как 1,2-пропадиенил и 2,4-гексадиенил. “Алкинил” включает прямолинейные или разветвленные алкины, такие как этинил, 1-пропинил, 2- пропинил и различные изомеры бутинила, пентинила и гексинила. “Алкинил” также может включать части, включающие многочисленные тройные связи, такие как 2,5-гексадиинил.

“Алкокси” включает, например, метокси, этокси, n-пропилокси, изопропилокси и различные изомеры бутокси, пентокси и гексилокси. “Алкилтио” включает разветвленные или прямолинейные части алкилтио, такие как метилтио, этилтио и различные изомеры пропилтио, бутилтио, пентилтио и гексилтио. “Алкилсульфинил” включает оба энантиомера алкилсульфинильной группы. Примеры “алкилсульфинила” включают CH₃S(=O)-, CH₃CH₂S(=O)-, CH₃CH₂CH₂S(=O)-, (CH₃)₂CHS(=O)- и различные изомеры бутилсульфинила, пентилсульфинила и гексилсульфинила. Примеры “алкилсульфонила” включают CH₃SO₂-, CH₃CH₂SO₂-, CH₃CH₂CH₂SO₂-, (CH₃)₂CHSO₂- и различные изомеры бутилсульфонила, пентилсульфонила и гексилсульфонила.

“Циклоалкил” включает, например, циклопропил, циклобутил, циклопетнил и циклогексил. Выражение “алкилциклоалкил” означает замещение алкила в части циклоалкила и включает, например, этилциклопропил, i-пропилциклобутил, 3-метилциклопетнил и 4-метилциклогексил. Выражение “циклоалкилалкил” означает замещение циклоалкила в части алкила. Примеры “циклоалкилалкила” включают циклопропилметил, циклопетнилэтил и другие части циклоалкила, связанные с прямолинейными или разветвленными алкильными группами.

Выражение “галоген” либо одно, либо в составных словах, таких как “галогеналкил”, или когда применяется в описаниях, таких как “алкил, замещенный галогеном”, включает фтор, хлор, бром или йод. Кроме того, когда применяется в составных словах, таких как “галогеналкил”, или когда применяется в описаниях, таких как “алкил, замещенный галогеном”, указанный алкил может быть частично или полностью замещенным атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или разными. Примеры “галогеналкила” или “алкила, замещенного галогеном” включают F₃C-, ClCH₂-, CF₃CH₂- и CF₃CCl₂-. Выражения “галогеналкокси” и “галогеналкилтио” и подобные, определены аналогично выражению “галогеналкил”. Примеры “галогеналкокси” включают CF₃O-, CCl₃CH₂O-, HCF₂CH₂CH₂O- и CF₃CH₂O-. Примеры “галогеналкилтио” включают CCl₃S-, CF₃S-, CCl₃CH₂S- и ClCH₂CH₂CH₂S-. Примеры “галогеналкилсульфинила” включают CF₃S(=O)-, CCl₃S(=O)-, CF₃CH₂S(=O)- и CF₃CF₂S(=O)-. Примеры “галогеналкилсульфонила” включают CF₃SO₂-, CCl₃SO₂-, CF₃CH₂SO₂- и CF₃CF₂SO₂-.

“Алкилкарбонил” означает прямолинейные или разветвленные части алкила, связанные с частью C(=O). Примеры “алкилкарбонила” включают CH₃C(=O)-, CH₃CH₂CH₂C(=O)- и (CH₃)₂CHC(=O)-. Примеры “алкоксикарбонила” включают CH₃OC(=O)-, CH₃CH₂OC(=O)-, CH₃CH₂CH₂OC(=O)-, (CH₃)₂CHOC(=O)- и различные изомеры бутокси-, пентокси-, или гексоксикарбонила.

Общее число атомов углерода в замещающей группе обозначается префиксом “C_i-C_j”, где i и j являются цифрами от 1 до 7. Например, C₁-C₄ алкилсульфонил обозначает от метилсульфонила до бутилсульфонила.

Когда соединение замещено заместителем, содержащим индекс, который обозначает, что число указанных заместителей может превышать 1, указанные заместители (когда они превышают 1) независимо выбраны из группы определенных заместителей, например, (R^v)_r в U-1 приложения 1, где v представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5. Поскольку (R^v)r являются необязательными заместителями колец в приложениях 1 и 2, Q-A и Q-B соответственно, каждый может замещать любой доступный углеродный или азотный кольцевой член(ы) колец. Показано, что когда изменчивая группа необязательно присоединена в положении, например (R^v)_r, где v может быть 0, тогда водород может быть в положении, даже если не изложено в определении изменчивой группы. Указано, что когда одно или более положений в группе было “без замещения” или “незамещенным”, тогда атомы водорода присоединены, чтобы занять любую свободную валентность.

Выражение “гетероциклическое кольцо” означает кольцо, в котором, по меньшей мере, один атом, образующий основу кольца, не является углеродом, например азот, кислород или сера. Типично, гетероциклическое кольцо содержит не более 4 атомов азота, не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы. Если не указано другое, гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным кольцом. Выражение “ненасыщенное гетероциклическое кольцо” относится как к частично, так и полностью ненасыщенным кольцам. Когда полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо удовлетворяет правило Хюккеля, тогда указанное кольцо также называют “гетероароматическим кольцом” или “ароматическим гетероциклическим кольцом”. Если не указано другое, гетероциклические кольца можно присоединить через любой доступный углерод или азот заменой водорода на указанный углерод или азот. “Гетероциклическое кольцо” может необязательно содержать члены кольца, выбранные из группы C(=O), C(=S), S(=O) и SO₂. Выражение “член кольца” относится к любому атому или другой части (например, C(=O), C(=S), S(=O) или SO₂), образующей основу кольца.

“Ароматический” означает, что каждый из атомов кольца, по существу, находится в той же плоскости и имеет p-орбиталь, перпендикулярную плоскости кольца, и в которой (4p + 2) п электроны, где p является положительным целым числом, связаны с кольцом для удовлетворения правила Хюккеля.

Как в основном известно в технике, химическое название “пиридил” является синонимом “пиридинила”.

Выражение “необязательно замещенный” применяют здесь взаимозаменяемо с фразой “замещенный или незамещенный” или с выражением “(не)замещенный”. Если не указано другое, необязательно замещенная группа может иметь заместитель в каждом замещаемом положении группы, и каждое замещение не зависит от другого. Необязательно замещенная группа также может не иметь заместителей. Таким образом, фраза “необязательно замещенный одним или более заместителями” означает, что количество заместителей может изменяться от нуля вплоть до количества доступных положений для замещения. Также фраза “необязательно замещенный 1-5 заместителями” означает, что количество заместителей может изменяться от нуля вплоть до количества доступных положений, но не превышая 5.

Каждый X независимо представляет собой Cl или F. Таким образом, например, CHX₂ может быть CHCl₂, CHCF₂ или CHClF.

Когда Q¹ или Q² представляет собой азотсодержащее гетероциклическое кольцо, оно может быть присоединено к остатку формулы 1 через любой доступный углеродный или азотный кольцевой атом, если не описано другое. Как отмечено выше, Q¹ и Q² может быть (среди прочего) фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы заместителей, как определено в кратком описании изобретения. Примером фенила, необязательно замещенного от одного до пяти заместителями, является кольцо, проиллюстрированное как U-1 в приложении 1, где R^v представляет собой необязательные заместители, как определено в кратком описании изобретения, для Q¹ и Q², и r представляет собой целое число от 0 до 5.

Как отмечено выше, Q¹ и Q² могут быть 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы заместителей, как определено в кратком описании изобретения. Примеры 5- или 6-членного ароматического ненасыщенного гетероциклического кольца, необязательно замещенного одним или более заместителями, включают кольца от U-2 до U-61, иллюстрированные в приложении 1, где R^v представляет собой любой заместитель, как определено в кратком описании изобретения для Q¹ и Q², и r представляет собой целое число от 0 до 4, ограниченное количеством доступных положений в каждой U группе. Поскольку U-29, U-30, U-36, U-37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 и U-43 имеют только одно доступное положение, для этих U групп r ограничено до целых чисел 0 или 1, и r, которое было равно 0, означало, что U группа не замещена и водород находится в положении, обозначенном (R^v)r.

Приложение 1

Нужно отметить, что когда Q¹ или Q² представляют собой 5- или 6-членное насыщенное или не ароматическое ненасыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, выбранными из группы заместителей, как определено в кратком описании изобретения для Q¹ и Q², один или два углеродных члена кольца гетероцикла могут необязательно быть в окисленной форме части карбонила.

Примеры 5- или 6-членного насыщенного или неароматического ненасыщенного гетероциклического кольца включают кольца от G-1 до G-35, как иллюстрировано в приложении 2. Нужно отметить, что когда точка присоединения в G группе иллюстрирована как плавающая, G группа может присоединяться к остатку формулы 1 через любой доступный углерод или азот G группы замещением атома водорода. Необязательные заместители, соответствующие R^v, могут присоединяться к любому доступному углероду или азоту замещением атома водорода. Для этих G колец, r типично является целым числом от 0 до 4, ограниченным количеством доступных положений в каждой G группе.

Нужно отметить, что когда Q¹ и Q² включают кольцо, выбранное из от G-28 до G-35, G² выбрано из O, S или N. Нужно отметить, что когда G² представляет собой N, атом азота может заполнять свою валентность замещением либо H, либо заместителями, соответствующими R^v, как определено в кратком описании изобретения для Q¹ и Q².

Приложение 2

Варианты осуществления настоящего изобретения включают следующие.

Вариант осуществления 1. Способ описан в кратком описании изобретения для получения соединения формулы 1, который включает стадию, на которой соединение формулы 2 контактирует с гидроксиламином в присутствии основания, где

Z представляет собой фенил, необязательно замещенный от одного до пяти заместителей, независимо выбранных из R² (т.е.

,

где n представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5); и

каждый R² независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, -CN или -NO₂.

Вариант осуществления 1A. Способ по варианту осуществления 1, где Z представляет собой фенил, необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из R², указанные заместители присоединены в 3-, 4- или 5-положениях фенильного кольца.

Вариант осуществления 1B. Способ по варианту осуществления 1 или 1A, где каждый R² независимо представляет собой F, Cl, Br, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ фторалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ фторалкокси, C₁-C₆ алкилтио или C₁-C₆ фторалкилтио.

Вариант осуществления 1C. Способ по варианту осуществления 1 или 1A, где каждый R² независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил или -CN.

Вариант осуществления 1D. Способ по варианту осуществления 1C, где каждый R² независимо представляет собой галоген или C₁-C₆ галогеналкил.

Вариант осуществления 1E. Способ по варианту осуществления 1C, где каждый R² независимо представляет собой галоген или CF₃.

Вариант осуществления 1F. Способ по варианту осуществления 1E, где каждый R² независимо представляет собой F, Cl или CF₃.

Вариант осуществления 1G. Способ по варианту осуществления 1A, где Z представляет собой

R^2a представляет собой галоген, C₁-C₂ галогеналкил или C₁-C₂ галогеналкокси; R^2b представляет собой H, галоген или циано; и R^2c представляет собой H, галоген или CF₃.

Вариант осуществления 1H. Способ по варианту осуществления 1G, где R^2a представляет собой CF₃ или галоген; и R^2c представляет собой H, CF₃ или галоген.

Вариант осуществления 1I. Способ по варианту осуществления 1H, где R^2a представляет собой CF₃.

Вариант осуществления 1J. Способ по любому из вариантов осуществления от 1G до 1I, где R^2b представляет собой H.

Вариант осуществления 1K. Способ по любому из вариантов осуществления от 1G до 1J, где R^2c представляет собой CF₃ или галоген.

Вариант осуществления 1L. Способ по варианту осуществления 1K, где R^2c представляет собой CF₃, F, Cl или Br.

Вариант осуществления 1M. Способ по варианту осуществления 1L, где R^2c представляет собой F, Cl или Br.

Вариант осуществления 1N. Способ по варианту осуществления 1L, где R^2c представляет собой CF₃, Cl или Br.

Вариант осуществления 1O. Способ по варианту осуществления 1N, где R^2c представляет собой Cl или Br.

Вариант осуществления 1P. Способ по варианту осуществления 1O, где R^2b представляет собой H и R^2c представляет собой Cl.

Вариант осуществления 1Q. Способ по варианту осуществления 1O, где R^2b представляет собой H и R^2c представляет собой Br.

Вариант осуществления 2. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения формулы 1, включающий стадию, на которой соединение формулы 2 контактирует с гидроксиламином в присутствии основания, или способ по любому из вариантов осуществления от 1 до 1Q, где

Q^b представляет собой 1-нафталенил, необязательно замещенный от одного до четырех заместителей, независимо выбранных из R³.

Вариант осуществления 2A. Способ по варианту осуществления 2, где Q представляет собой Q^a.

Вариант осуществления 2B. Способ по варианту осуществления 2, где Q представляет собой Q^b.

Вариант осуществления 2C. Способ по варианту осуществления 2, где каждый R³ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, -C(=W)N(R⁴)R⁵, -C(=W)OR⁵, -CN или -OR¹¹; или фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ галогеналкила, -CN, -C(=W)N(R⁴)R⁵ и -C(=O)OR⁵.

Вариант осуществления 2D. Способ по варианту осуществления 2, где каждый R³ независимо представляет собой галоген, -C(=W)N(R⁴)R⁵, -C(=W)OR⁵, -CN или -OR¹¹.

Вариант осуществления 2E. Способ по варианту осуществления 2, где каждый R⁴ независимо представляет собой H или C₁-C₆ алкил.

Вариант осуществления 2F. Способ по варианту осуществления 2, где каждый R⁵ независимо представляет собой H; или C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из R⁶.

Вариант осуществления 2G. Способ по варианту осуществления 2, где каждый R⁶ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₂-C₇ алкоксикарбонил, C₂-C₇ алкиламинокарбонил, C₃-C₉ диалкиламинокарбонил, C₂-C₇ галогеналкиламинокарбонил, C₃-C₉ галогендиалкиламинокарбонил или -CN; или Q².

Варианты осуществления 2H. Способ по варианту осуществления 2, где каждый Q² представляет собой пиридинильное кольцо, необязательно замещенное от одного до четырех галогенов.

Варианты осуществления 2I. Способ по варианту осуществления 2, где каждый Q^a представляет собой фенил, замещенный одним Q¹ в пара-положении и необязательно замещенный от одного до трех заместителями, независимо выбранными из R³ в других положениях фенильного кольца.

Вариант осуществления 2J. Способ по варианту осуществления 2I, где Q¹ представляет собой необязательно замещенное 1-триазолильное или 1-пиразолильное кольцо.

Вариант осуществления 2K. Способ по варианту осуществления 2J, где R³ представляет собой Me или -CN в мета-положении фенильного кольца.

Вариант осуществления 2L. Способ по варианту осуществления 2B, где

Q представляет собой ; и

R³ представляет собой C(O)N(R⁴)R⁵ или C(O)OR⁵.

Вариант осуществления 2M. Способ по варианту осуществления 2L, где

R⁴ представляет собой H, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил.

Вариант осуществления 2N. Способ по варианту осуществления 2M, где R⁴ представляет собой H.

Вариант осуществления 2O. Способ по любому из вариантов осуществления от 2L до 2N, где

R³ представляет собой C(O)N(R⁴)R⁵ или C(O)OR^5a;

R⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ галогеналкил, каждый замещенный одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинила, C₁-C₆ алкилсульфонила, C₂-C₇ алкиламинокарбонила, C₃-C₉ диалкиламинокарбонила, C₂-C₇ галогеналкиламинокарбонила и C₃-C₉ галогендиалкиламинокарбонила; и

R^5a представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил или C₂-C₆ алкинил, каждый независимо замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₂ алкокси и фенила, необязательно замещенного до 5 заместителями, выбранными из галогена и C₁-C₃ алкила.

Вариант осуществления 2P. Способ по любому из вариантов осуществления от 2L до 2O, где

R^5a представляет собой C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный фенилом.

Вариант осуществления 2Q. Способ по любому из вариантов осуществления от 2L до 2P, где

R³ представляет собой C(O)N(R⁴)R⁵.

Вариант осуществления 2R. Способ по любому одному из вариантов осуществления от 2L до 2N, где

R³ представляет собой C(O)OR⁵.

Вариант осуществления 2S. Способ по любому одному из вариантов осуществления от 2O до 2P, где

R³ представляет собой C(O)OR^5a.

Вариант осуществления 3. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения формулы 1, который включает стадию, на которой соединение формулы 2 контактирует с гидроксиламином в присутствии основания, или способ по любому одному из вариантов осуществления от 1 до 1Q и от 2 до 2S, где в формулах 1 и 2 R¹ представляет собой CF₃.

Вариант осуществления 4. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения формулы 1, который включает стадию, на которой соединение формулы 2 контактирует с гидроксиламином в присутствии основания, где контактирование происходит в диапазоне температуры от приблизительно 0 до приблизительно 150°C.

Вариант осуществления 4A. Способ по варианту осуществления 4, где диапазон температуры от приблизительно 15 до приблизительно 40°C.

Вариант осуществления 5. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения формулы 1, который включает стадию, на которой соединение формулы 2 контактирует с гидроксиламином в присутствии основания, где гидроксиламин получен из гидроксиламиновой соли.

Вариант осуществления 5A. Способ по варианту осуществления 5, где гидроксиламиновой солью является гидроксиламиновая соль минеральной кислоты.

Вариант осуществления 5B. Способ по варианту осуществления 5A, где гидроксиламиновой солью является гидроксиламиновая соль соляной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты или их смесь.

Вариант осуществления 6. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения формулы 1, который включает стадию, на которой соединение формулы 2 контактирует с гидроксиламином в присутствии основания, где молярное соотношение гидроксиламина к соединению формулы 2, по меньшей мере, приблизительно 1.

Вариант осуществления 6A. Способ по варианту осуществления 6, где молярное соотношение гидроксиламина к соединению формулы 2, по меньшей мере, приблизительно 1,2.

Вариант осуществления 6B. Способ по варианту осуществления 6A, где молярное соотношение гидроксиламина к соединению формулы 2, по меньшей мере, приблизительно 1,5.

Вариант осуществления 6C. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения формулы 1, который включает стадию, на которой соединение формулы 2 контактирует с гидроксиламином в присутствии основания, где молярное соотношение гидроксиламина к соединению формулы 2 не более приблизительно 3.

Вариант осуществления 7. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения формулы 1, который включает стадию, на которой соединение формулы 2 контактирует с гидроксиламином в присутствии основания, где основание включает одно или более соединений, выбранных из органических оснований, гидроксидных оснований, алкоксидных оснований и карбонатных оснований.

Вариант осуществления 7A. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения формулы 1, который включает стадию, на которой соединение формулы 2 контактирует с гидроксиламином в присутствии основания, где основание включает одно или более соединений, выбранных из аминовых оснований, гидроксидных оснований щелочных металлов, алкоксидных оснований щелочных металлов и карбонатных оснований щелочных металлов.

Вариант осуществления 7AA. Способ по варианту осуществления 7, где основание включает карбонат щелочного металла.

Вариант осуществления 7B. Способ по варианту осуществления 7AA, где основание включает карбонат натрия, карбонат калия или их смесь.

Вариант осуществления 7C. Способ по варианту осуществления 7B, где основание включает карбонат натрия.

Вариант осуществления 7D. Способ по варианту осуществления 7, где основание включает гидроксид щелочного металла.

Вариант осуществления 7E. Способ по варианту осуществления 7D, где основание включает гидроксид натрия, гидроксид калия или их смесь.

Вариант осуществления 8. Способ по краткому описанию изобретения получения соединения формулы 1, который включает стадию, на которой соединение формулы 2 контактирует с гидроксиламином в присутствии основания, где основание в превышающем количестве, необходимое для нейтрализации гидроксиламиновых солей, находится в эквивалентном соотношении, по меньшей мере, приблизительно 1 к соединению формулы 2.

Вариант осуществления 8A. Способ по варианту осуществления 8, где соотношение не более чем приблизительно 5.

Вариант осуществления 9. Способ по краткому описанию изобретения получения соединения формулы 1, который включает стадию, на которой соединение формулы 2 контактирует с гидроксиламином в присутствии основания, где соединение формулы 2, гидроксиламин и основание контактировали в присутствии пригодного растворителя.

Вариант осуществления 9A. Способ по варианту осуществления 9, где пригодный растворитель включает растворитель, выбранный из спиртов, эфиров, амидов, нитрилов, галогенированных углеводородов и ароматических углеводородов (включая их смеси).

Вариант осуществления 9B. Способ по варианту осуществления 9A, где пригодный растворитель включает изопропанол.

Вариант осуществления 9C. Способ по варианту осуществления 9A, где пригодный растворитель дополнительно включает воду.

Вариант осуществления 10. Соединение формулы 2, как описано в кратком описании изобретения, где

R¹ представляет собой CHX₂, CX₃, CX₂CHX₂ или CX₂CX₃;

каждый X независимо представляет собой Cl или F;

Z представляет собой необязательно замещенный фенил;

Q представляет собой Q^a или Q^b;

Q^a представляет собой фенил, необязательно замещенный одним Q¹ и необязательно замещенный от одного до четырех заместителями, независимо выбранными из R³;

Q¹ представляет собой фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ галогеналкила, C₃-C₆ циклоалкила, C₃-C₆ галогенциклоалкила, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинила, C₁-C₆ галогеналкилсульфинила, C₁-C₆ алкилсульфонила, C₁-C₆ галогеналкилсульфонила, -CN, -NO₂, -N(R⁴)R⁵, -C(=W)N(R⁴)R⁵, -C(=O)OR⁵ и R⁷;

Q^b представляет собой необязательно замещенный 1-нафталенил;

каждый R³ независимо представляет собой галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галогеналкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ галогеналкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ галогеналкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ галогенциклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₂-C₇ алкилкарбонил, C₂-C₇ галогеналкилкарбонил, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ галогеналкилсульфонил, -N(R⁴)R⁵, -C(=W)N(R⁴)R⁵, -C(=W)OR⁵, -CN, -OR¹¹ или -NO₂; или фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ галогеналкила, C₃-C₆ циклоалкила, C₃-C₆ галогенциклоалкила, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галогеналкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галогеналкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галогеналкилсульфинил, C₁-C₆