Концентрированный кислотный компонент, набор для его получения, концентрированный раствор кислотного компонента для получения гемодиализирующего раствора и способ его получения

Концентрированный кислотный компонент, набор для его получения, концентрированный раствор кислотного компонента для получения гемодиализирующего раствора и способ его получения

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к области медицины, в частности к составам гемодиализирующих растворов для бикарбонатного гемодиализа, которые могут быть использованы в клинической практике при проведении экстракорпоральной очистки крови для лечения больных с острой и хронической почечной недостаточностью.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

В практике гемодиализа традиционно используется уксусная кислота (3-9 ммоль/л), концентрация которой во много раз превышает физиологическую концентрацию в плазме крови (0,05-0,1 ммоль/л), что вызывает у пациентов ацетамию и целый ряд других неблагоприятных последствий. Вместе с тем ацетат является естественным и необходимым субстратом организма: ацетил-кофермент A - основной энергетический метаболит, находящийся в самом центре путей обмена углеводов, белков и липидов.

Известен кислотный компонент для гемодиализа, включающий молочную, яблочную, лимонную, уксусную кислоты [US 2010/055963, A1, 2010].

Известен кислотный концентрат, включающий молочную, уксусную, лимонную кислоты [US 6251437 B1, 03.12.2002]. Однако в данных изобретениях различные кислоты использовались с целью регулятора pH, для снижения ионов ацетата в гемодиализирующем растворе, предотвращения ацетамии.

К недостаткам известных веществ следует отнести тот факт, что введение органических и неорганической кислоты было направлено на pH регуляцию, их концентрация и соотношение в гемодиализирующем растворе не оптимизировались и не соотносились с возможным терапевтическим эффектом, при осуществлении хронической процедуры гемодиализа.

Известны гемодиализирующие растворы для бикарбонатного гемодиализа [RU 2435567, 2011; RU 2311202, 2006; RU 2438663, 2010], которые снижали у пациентов ацетамию, был замечен и терапевтический эффект от введения в гемодиализирующий раствор органических кислот.

Гемодиализирующий раствор, получаемый по способу, описанному в патенте RU №2311202, содержит следующие составляющие, ммоль/л: натрий хлористый NaCl 137,3-140,3, кальций хлористый СаС1₂*2H₂O 1,2-1,75, магний хлористый MgCl₂*6H₂O 0,5-1,0, калий хлористый KCl 0,3-4,0, глюкоза (г/л) 1,0-5,0, ацетат натрия 0,3, лимонная кислота 0,1-0,7, янтарная кислота C₄H₆O₄ 1,1-0,1. Гемодиализирующий раствор, получаемый по способу, описанному в патенте РФ №2438663, 2010, содержит следующие составляющие, ммоль/л: натрий хлористый NaCl 137,3-140,3, кальций хлористый CaCl₂*2H₂O 1,2-1,75, магний хлористый MgCl₂*6H₂O 0,5-1,0, калий хлористый KCl 0,3-4,0, глюкоза (г/л) 1,0-5,0, соляная кислота 0,1-2,9, янтарная кислота C₄H₆O₄ 0,1-2,9.

К недостатками известных гемодиализирующих растворов, полученных по способу, описанному в патентах RU №2311202, №2438663, является низкая биосовместимость раствора с организмом пациента из-за его высокой осмолярности (318-328 мосм/л), превышающей физиологическую осмолярность крови человека (280-310 мосм/л). Высокая осмолярность гемодиализирующих растворов, полученных по способу, описанному в этих патентах, обусловлена повышенным содержанием в известных растворах ионов натрия и хлора, а также глюкозы, участвующих в поддержании осмолярности гемодиализирующего раствора и регуляции водно-солевого обмена. Использованные растворы не имели стойкого положительного эффекта и приводили к побочным явлениям при хронической процедуре гемодиализа из-за низкой биосовместимости. У пациентов повышалось давление, отмечалось ухудшение качества жизни - жажда, зуд и т.д.

Гемодиализирующий раствор, получаемый по способу, описанному в патенте RU 2435567, содержит следующие составляющие, ммоль/л: натрий хлористый NaCl 137,3-140,3, кальций хлористый CaCl₂*2H₂O 1,2-1,75, магний хлористый MgCl₂*6H₂O 0,5-1,0, калий хлористый KCl 0,3-4,0, глюкоза (г/л) 1,0-5,0, уксусная кислота 0,1-2,9, янтарная кислота C₄H₆C₄ 0,1-2,9, бикарбонат натрия 32,0.

В Таблице 1 приведены качественно-количественные характеристики составов, описанных в примерах 1-3 патента RU 2435567, принятого в качестве прототипа предлагаемого способа и гемодиализирующего раствора для бикарбонатного гемодиализа, полученного из концентрированных кислотного и бикарбонатного компонентов, путем разбавления и последующего смешения в аппарате «искусственная почка».

Таблица 1
Наименование иона, ммоль/л	Значения показателей при использовании составов, описанных в патенте RU 2435567
пример 1	пример 2	пример 3
Натрий хлористый	137,3	140,3	140,3
Кальций хлористый	1,2	1,75	1,75
Калий хлористый	0,5	1,0	4,0
Магний хлористый	0,3	2,0	1,0
Хлор	105,8	113,8	114,5
Ацетат	0,1	2,9	2,2
Сукцинат	2,9	0,1	0,8
Цитрат	-	-	-
Соляная кислота	-	-	-
Бикарбонат*	32	32	32
ионы бикарбоната			32
ионы натрия	35
Глюкоза, г/л*	5,0	1,0	1,0
Теоретическая осмолярность, мосм/л	318	328	339

К недостатками известного гемодиализирующего раствора, полученному по способу, описанному в патенте RU 2435567, является низкая биосовместимость раствора с организмом пациента из-за его высокой осмолярности (318-328 мосм/л), превышающей физиологическую осмолярность крови человека (280-310 мосм/л). Высокая осмолярность гемодиализирующего раствора, полученного по способу, описанному в патенте RU 2435567, обусловлена повышенным содержанием в известном растворе ионов натрия и хлора, а также глюкозы, участвующих в поддержании осмолярности гемодиализирующего раствора и регуляции водно-солевого обмена.

Задача, на решение которой направлена группа изобретений, заключается в создании нового состава гемодиализирующего раствора для бикарбонатного гемодиализа, биосовместимого с плазмой крови, содержащего смесь органических и неорганических кислот, сочетающую функции регуляции pH и функцию общего метаболического воздействия на организм пациента при проведении хронической процедуры гемодиализа.

Основной проблемой является количество одноименной органической кислоты в диализирующем растворе, т.к. организм должен метаболизировать органический анион кислоты, концентрация которого существенно превышает физиологическую концентрацию его в плазме крови, что при замене одной кислоты на другую, например, уксусной на янтарную кислоту, приводит к осложнениям, подобным ацетамии. Для решения указанной проблемы нами предложено уменьшить содержание ацетата в диализирующем растворе за счет замены части уксусной кислоты янтарной кислотой. Для того чтобы дополнительно снизить концентрации уксусной и янтарной кислот до более оптимальных значений часть уксусной и янтарной кислот была заменена на неорганическую соляную кислоту. Дополнительное введение в гемодиализирующий раствор лимонной кислоты увеличивает эффективность гемодиализа, за счет связывания ионов кальция предотвращает тромбирование капилляров диализатора, эффективность от использования янтарной кислоты возрастает.

Технический результат, достигаемый при использовании группы изобретений, заключается в повышении эффективности процедуры гемодиализа путем биохимической совместимости с плазмой крови гемодиализирующего раствора и оптимизации его состава при одновременном повышении терапевтического эффекта и отсутствии побочных явлений у пациента.

Достижение технического результата обеспечивается оптимально сбалансированным качественно количественным составом компонентов, приведенных в формуле, позволяющим привести в соответствие показатели осмолярности гемодиализирующего раствора с показателям осмолярности плазмы крови человека, обеспечивающим высокую эффективность диализа с получением терапевтического эффекта.

Раскрытие изобретения

Для решения поставленной задачи и достижения указанного технического результата предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом.

Одним из аспектов изобретения является концентрированный кислотный компонент для получения гемодиализирующего раствора, включающий натрия хлорид, кальция хлорид, магния хлорид, калия хлорид, янтарную кислоту и уксусную кислоту, характеризующийся тем, что количество указанных компонентов, из расчета для получения 1 литра раствора в очищенной для гемодиализа воде, составляет, г:

натрия хлорид NaCl	204,7-215,0
кальция хлорид CaCl2*2Н2O	6,2-9,0
магния хлорид MgCl2*6H2O	3,56-7,12
калия хлорид KCl	5,22-10,44
уксусная кислота C2H4O2	0,021-6,28
янтарная кислота C4H6O4	0,02-6,2

Согласно изобретению концентрированный кислотный компонент дополнительно содержит лимонную кислоту C₆H₈O₇ в количестве от 0,022 до 7,3 г.

Согласно изобретению концентрированный кислотный компонент дополнительно содержит соляную кислоту HCl в количестве от 0,012 до 3,8 г.

Согласно изобретению кислотный компонент дополнительно содержит глюкозу C₆H₁₂O₆ в количестве не более 76,0 г.

Согласно изобретению в концентрированном кислотном компоненте суммарное количество всех кислот составляет 105 мэкв/л.

Следующим аспектом изобретения является концентрированный раствор кислотного компонента для получения гемодиализирующего раствора, включающий хлористый натрий, хлористый кальций, хлористый магний, хлористый калий, уксусную кислоту, янтарную кислоту в диссоциированной форме в следующем количестве, мэкв/л:

ионы натрия Na+	3500,0-3675,0
ионы кальция Са2+	84,0-122,5
ионы магния Mg2+	5,0-70,0
ионы калия K+	70,0-140,0
ионы хлора Cl-	3710,0-3937,5
ацетат ионы C2H3O2-	0,35-104,65
сукцинат ионы C4H4O4 2-	0,35-104,65

Согласно изобретению концентрированный раствор кислотного компонента, дополнительно содержащий лимонную кислоту в диссоциированной форме, где ионы цитрата присутствуют в количестве от 0,35 до 104,3 мэкв/л.

Согласно изобретению концентрированный раствор кислотного компонента дополнительно содержит соляную кислоту в диссоциированной форме, в которой содержание хлорид ионов Cl^- составляет от 0,35 до 104,3 мэкв/л.

Согласно изобретению концентрированный раствор кислотного компонента дополнительно содержит глюкозу C₆H₁₂O₆ в количестве не более 420 ммоль/л.

Согласно изобретению концентрированный раствор кислотного компонента дополнительно содержит глюкозу С₆H₁₂O₆ в количестве не более 420 ммоль/л.

Согласно изобретению в концентрированном растворе кислотного компонента суммарное количество всех кислот составляет 105 мэкв/л.

Еще одним аспектом изобретения является гемодиализирующий раствор, включающий концентрированный раствор кислотного компонента, воду, очищенную для гемодиализа, или концентрированный раствор кислотного компонента, воду, очищенную для гемодиализа, и бикарбонатный компонент.

Согласно изобретению гемодиализирующий раствор имеет следующий состав, мэкв/л:

ионы натрия Na+	135,0-140,0
ионы кальция Ca2+	2,4-3,5
ионы магния Mg2+	1,0-2,0
ионы калия K+	2,0-4,0
ионы хлора Cl-	106,0-112,5
ацетат ионы	0,01-2,99
сукцинат ионы	0,01-2,99
бикарбонат ионы	27,0-40,0

Согласно изобретению гемодиализирующий раствор дополнительно содержит цитрат ионы в количестве от 0,01 до 2,98 мэкв/л.

Согласно изобретению гемодиализирующий раствор дополнительно содержит хлорид ионы Cl^- в количестве от 0,01 до 2,98 мэкв/л:

Согласно изобретению гемодиализирующий раствор дополнительно содержит глюкозу C₆H₁₂O₆ в количестве не более 12,0 ммоль/л.

Согласно изобретению гемодиализирующий раствор имеет также следующий состав, мэкв/л:

ионы натрия Na+	138,0
ионы кальция Са2 +	3,5
ионы магния Mg2 +	1,00
ионы калия K+	2,0
ионы хлора Cl-	109,5
ацетат ионы C2H3O2-	0,3
сукцинат ионы C4H4O4 2-	0,7
ионы хлора (от соляной кислоты)	1,5
цитрат ионы	0,5
бикарбонат ионы HCO3 -	32,0

Согласно изобретению гемодиализирующий раствор имеет также следующий состав, мэкв/л:

ионы натрия Na+	138,0
ионы кальция Ca2 +	3,5
ионы магния Mg2 +	1,00
ионы калия K+	2,0
ионы хлора Cl-	109,5
ацетат ионы C2H3O2-	0,3
сукцинат ионы C4H4O4 2-	0,8
ионы хлора (от соляной кислоты)	1,4
цитрат ионы	0,5
бикарбонат ионы HCO3 -	32,0

Согласно изобретению гемодиализирующий раствор имеет также следующий состав, мэкв/л:

ионы натрия Na+	138,0
ионы кальция Ca2 +	3,5
ионы магния Mg2 +	1,00
ионы калия K+	2,0
ионы хлора Cl-	109,5
ацетат ионы C2H3O2-	0,2
сукцинат ионы C 4 H 4 O 4 2-	1,0
ионы хлора (от соляной кислоты)	1,5
цитрат ионы	0,3
бикарбонат ионы HCO2 -	32,0

Согласно изобретению гемодиализирующий раствор имеет также следующий состав, мэкв/л:

ионы натрия Na+	138,0
ионы кальция Ca2 +	3,5
ионы магния Mg2 +	1,00
ионы калия K+	2,0
ионы хлора Cl-	109,5
ацетат ионы C2H3O2-	0,1
сукцинат ионы C4H4O4 2-	0,7
ионы хлора (от соляной кислоты)	1,2
цитрат ионы	0,7
бикарбонат ионы HCO3 -	32,0

Согласно изобретению гемодиализирующий раствор может дополнительно включать глюкозу в количестве 5,5 ммоль/л.

Еще одним аспектом изобретения является способ получения гемодиализирующего раствора по любому из составов, включающий подачу концентрированного кислотного компонента согласно изобретению или концентрированного раствора кислотного компонента согласно изобретению в аппарат для гемодиализа, его разбавление водой, очищенной для гемодиализа, и смешивание с бикарбонатным компонентом.

Согласно изобретению, гемодиализирующий раствор, полученный предлагаемым способом, имеет следующий состав, мэкв/л:

ионы натрия Na+	135,0-140,0
ионы кальция Ca2 +	2,4-3,5
ионы магния Mg2 +	1,0-2,0
ионы калия K+	2,0-4,0
ионы хлора Cl-	106,0-112,5
ацетат ионы C2H3O2 -	0,01-2,99
сукцинат ионы C4H4O4 2-	0,01-2,99
бикарбонат ионы HCO3 -	27,0-40,0

Еще одним аспектом изобретения является набор для получения концентрированного кислотного компонента согласно изобретению или раствора концентрированного кислотного компонента согласно изобретению, включающий натрия хлорид, кальция хлорид, магния хлорид, калия хлорид, янтарную кислоту в виде сухих реагентов и уксусную кислоту в виде жидкого реагента, отличающийся тем, что количество указанных компонентов, из расчета для получения 1 литра раствора в очищенной для гемодиализа воде, составляет, г:

натрия хлорид NaCl	204,7-215,0
кальция хлорид CaCl2*2H2O	6,2-9,0
магния хлорид MgCl2*6H2O	3,56-7,12
калия хлорид KCl	5,22-10,44
уксусная кислота C2H4O2	0,021-6,28
янтарная кислота C4H6O4	0,02-6,2

Согласно изобретению набор дополнительно содержит лимонную кислоту C₆H₈O₇ в количестве от 0,022 до 7,3 г.

Согласно изобретению набор дополнительно содержит лимонную кислоту в виде сухого реагента.

Согласно изобретению набор дополнительно содержит соляную кислоту HCl в количестве от 0,012 до 3,8 г.

Согласно изобретению набор дополнительно содержит соляную кислоту в виде жидкого реагента.

Согласно изобретению набор дополнительно содержит глюкозу C₆H₁₂O₆ в количестве не более 76,0 г/л.

Согласно изобретению в наборе сухие реагенты могут находиться в форме смеси и/или в форме набора отдельных компонентов.

Каждая форма получения концентрата - из сухих реактивов или из жидких может быть осуществлена отдельно вне связи с остальными. Так, формирование набора/смеси сухих солей может привести к получению коммерческого набора, в котором все компоненты находятся в сухом виде, за исключением тех, которые при обычных условиях не могут быть представлены сухим веществом, например, уксусной, соляной кислот.

Концентрированный кислотный компонент может быть получен из такого набора в соответствующих аппаратах, разлит по емкостям для последующего использования.

Гемодиализирующий раствор может быть получен путем разбавления концентрированных растворов с использованием стандартного оборудования, принято готовить такие концентраты, которые подлежат стандартному разбавлению. Например, кислотный концентрат смешивается с очищенной для гемодиализа водой в аппарате «Искусственная почка» в стандартном соотношении 1:35, либо 1:44, хотя возможны и другие схемы разбавления.

Стандартное разбавление 1:35 предполагает: 1 л жидкого концентрированного кислотного компонента A, 1,225 л 8,4% бикарбонатного компонента B, 32,775 л очищенной для гемодиализа воды.

Существенным отличием заявленной группы изобретений является оптимизированный, в соответствии с поставленной задачей, состав концентрированного кислотного компонента, концентрированного раствора кислотного компонента, полученного путем разведения очищенной для гемодиализа водой концентрата кислотного компонента, гемодиализирующего раствора, полученного путем разбавления и смешения с бикарбонатным раствором, оптимально сбалансированный в соответствии с приведенными в формуле соотношениями компонентов по количественным характеристикам, обеспечивающий осмолярность вводимого пациенту гемодиализирующего раствора, приближенную к показателям осмолярности плазмы крови человека, повышение эффективности процедуры гемодиализа при одновременном достижении терапевтического эффекта.

Важно отметить, что изменение количественного интервала значений натрия хлорида в кислотном компоненте от 204,7 г/л до 215,0 г/л, и соответственно ионов натрия в концентрированном растворе от 3500 до 3675 мэкв/л, и в гемодиализирующем растворе от 135 мэкв/л до 140 мэкв/л; а также изменение количественного интервала глюкозы в кислотном компоненте от 0 до 76 г (в сухой форме) и соответственно в концентрированном гемодиализирующем растворе от 0 до 420 ммоль/л и в разбавленном от 0 до 12 ммоль/л сбалансированных с количественными интервалами значений других компонентов, обеспечивает осмолярность вводимого пациенту гемодиализирующего раствора, приближенную к показателям осмолярности плазмы крови человека.

Замена части уксусной кислоты и/или янтарной кислот на соляную и/или лимонную кислоту и оптимизация соотношения кислот позволяет дополнительно увеличить эффективность процедуры гемодиализа и получить неожиданный терапевтический эффект без побочных осложнений у пациента.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

При бикарбонатном гемодиализе используются два концентрированных раствора: кислотный компонент (A) и бикарбонатный компонент (B), раствор которого может быть заменен на бикарбонатный картридж, содержащий сухой реактив бикарбоната натрия. Разбавление и смешивание концентратов (A) и (B) и образование гемодиализирующего раствора происходит в аппарате для гемодиализа (диализной машине, аппарате «искусственная почка), который производит забор концентрированных компонентов A и Б с последующим их разбавлением и смешением. Бикарбонатный компонент содержит бикарбонат натрия, выполняющий функцию буфера крови, который необходимо восполнить больным, находящимся на гемодиализе. Как правило, концентрированный бикарбонатный компонент содержит 84 г/л (1000 мэкв/л) бикарбоната натрия NaHCO₃. В современных аппаратах «искусственная почка» режимы функционирования определяются и задаются оператором перед началом сеанса в зависимости от состояния пациента и могут меняться в течение всей процедуры гемодиализа. Поскольку для разбавления концентратов используется стандартное оборудование, то принято готовить такие концентраты, которые подлежат стандартному разбавлению. Например, кислотный концентрат смешивается с водой в гемодиализирующем аппарате в стандартном соотношении 1:35, хотя возможны и другие схемы разбавления.

В зависимости от клинических особенностей пациента кислотный компонент может содержать или не содержать глюкозу. Заявленный кислотный компонент может содержать глюкозу C₆H₁₂O₆ в количестве не более 76 г.

Кислотный компонент должен содержать кислоту для установления pH после смешивания с бикарбонатным компонентом в интервале от 7,3 до 7,4 с целью предупреждения выпадения кальция на поверхности гемодиализирующего оборудования. Концентрация вводимой кислоты или смеси кислот обычно составляет 3 мэкв/л в гемодиализирующем растворе. «Кислотный компонент» и «Бикарбонатный компонент», из которых получают гемодиализирующий раствор для бикарбонатного диализа, могут находиться в виде концентратов (концентрат кислотного компонента, концентрат бикарбонатного компонента). После разбавления «кислотного концентрата» получают разбавленный кислотный компонент.

Для разбавления концентратов используется очищенная для гемодиализа вода (деминерализованная вода).

Квалификация используемых химических реагентов для растворения и последующего разбавления концентрированных растворов должна соответствовать разработанным для гемодиализирующих растворов международным, региональным или национальным стандартам (Composition and Management of Hemodialysis Fluids.Pabst Science Publishers Lengerich, Berlin,Riga, Rom,Wien,Zagreb.p.l4). Для получения терапевтического эффекта, с целью проведения метаболического гемодиализа, за счет введения в раствор органических кислот - янтарной, лимонной, приводящих к интенсификации работы цикла Кребса, традиционно входящая в кислотный компонент уксусная кислота частично заменена на янтарную кислоту.

Предлагаемый состав кислотного компонента дополнительно может содержать лимонную кислоту C₆H₈O₇ в количестве от 0,022 до 7,3 г. Введение в состав раствора лимонной кислоты позволяет повысить эффективность диализа, за счет предотвращения тромбирования волокон мембраны, что в сочетании с янтарной кислотой повышает качество диализной процедуры.

Предлагаемый состав кислотного компонента дополнительно может также содержать соляную кислоту HCl в количестве от 0,012 до 3,8 г. Введение в раствор соляной кислоты позволяет снизить концентрацию янтарной, уксусной и лимонной кислот, концентрация которых приближается к физиологичной, повышая тем самым биосовместимоть гемодиализирующего раствора к плазме крови, что позволяет избежать побочных осложнений из-за высокой концентрации кислоты одного наименования.

При этом суммарное количество всех кислот в концентрированном кислотном компоненте составляет 105 мэкв/л, что необходимо для поддержания pH раствора.

Таким образом, предлагаемая предпочтительная комбинация кислот дополнительно дает синергический эффект, демонстрируя преимущество перед использованием каждой кислоты отдельно. Снижение ацидоза за счет замены части уксусной кислоты на соляную кислоту приводит к повышению эффективности процедуры гемодиализа. Введение в состав лимонной кислоты приводит к усилению эффективности воздействия на организм пациента янтарной кислоты.

Сущность группы изобретений поясняется примерами, в которых в Таблицах 2-17 приведены качественно-количественные характеристики сухих и жидких концентратов кислотного компонента и полученного на их основе гемодиализирующего раствора согласно изобретению. Данные в Таблицах 2-17 приведены с целью иллюстрации отдельных аспектов осуществления группы изобретений и не предназначены для того, чтобы каким-либо образом ограничивать объем настоящей группы изобретений.

Пример. 1

Для получения гемодиализирующего раствора, состав которого приведен в Таблице 2, берут сухие реагенты в количествах, приведенных в графе 2, растворяют в очищенной для гемодиализа воде и получают концентрированный гемодиализирующий раствор, состав которого соответствует данным, приведенным в графе 3. Бикарбонатный компонент берут в виде концентрированного 8,4% (1000 мэкв/л) раствора бикарбоната натрия NaHCO₃ или готовят его из сухого реагента (8,4 кг бикарбоната натрия) путем его растворения очищенной для гемодиализа водой. Для получения гемодиализирующего раствора емкость с концентрированным кислотным компонентом и емкость с концентрированным бикарбонатным компонентом (в сухой или жидкой форме) подключают к гемодиализному аппарату, который в автоматическом режиме разбавляет в заданном соотношении, например, при стандартном разбавлении 1:35. При этом кислотный компонент (A) разбавляется в 35 раз, бикарбонатный компонент (B) в 28,6 раз и смешивает компоненты (A) и (B). Состав сухого и жидкого концентратов и гемодиализирующего раствора представлены в таблице 2.

Таблица 2
Наименование показателя	Набор сухих солей	Наименование показателя	Концентрированный раствор	Диализирующий раствор
Содержание, г/л	Содержание, мэкв/л
1	2	3	4	5
Натрий хлористый	215,0	Натрий ион	3675,0	140,0
Кальций хлористый	6,4	Кальций ион	87,5	2,5
Калий хлористый	10,4	Калий ион	140,0	4,0
Магний хлористый	3,6	Магний ион	35,0	1,0
Хлор (от солей)	-	Хлор ион	3937,5	112,5
Уксусная кислота	0,021	Ацетат ион	0,35	0,01
Янтарная кислота	6,2	Сукцинат ион	104,65	2,99
Лимонная кислота	-	Цитрат	-	-
Соляная кислота	-	Хлор ион	-	-
Глюкоза			-	-
Бикарбонат натрия	84,0	Бикарбонат ион	1000,0	32
Теоретическая осмолярность, мосм/л				295

При смешении в ГДА разбавленных кислотного (A) и бикарбонатного (B) компонентов происходит реакция нейтрализации: из 35 мэкв/л бикарбоната натрия 3 мэкв ионов бикарбоната нейтрализуются 3 мэкв/л ионов водорода, но при этом в растворе остается 35 мэкв/л ионов натрия. В результате содержание ионов натрия после смешения компонентов (A) и (B) увеличивается на 35 мэкв/л, состав гемодиализирующего раствора будет соответствовать составу, приведенному в Таблице 2.

Полученный состав гемодиализирующего раствора (далее ГДР) обладает осмолярностью, равной 295 мосм/л, приближенной по своему значению к показателям осмолярности плазмы крови человека, что делает его более биосовместимым с плазмой крови и позволяет получить терапевтический эффект от введенной в состав гемодиализирующего раствора смеси кислот.

Пример 2

Повторяют получение гемодиализирующего раствора по примеру 1, но с отличным от примера 1 количественным соотношением компонентов и дополнительно содержащего глюкозу (Таблица 3).

Таблица 3
Наименование показателя	Набор сухих солей	Наименование показателя	Концентрированный раствор	Диализирующий раствор
Содержание, г/л	Содержание, мэкв/л
1	2	3	4	5
Натрий хлористый	204,7	Натрий ион	3500,0	135,0
Кальций хлористый	9,0	Кальций ион	122,5	3,5
Калий хлористый	5,2	Калий ион	70,0	2,0
Магний хлористый	7,12	Магний ион	70,0	2,0
Хлор (от солей)	-	Хлор ион	3762,5	107,5
Уксусная кислота	6,28	Ацетат ион	104,65	2,99
Янтарная кислота	0,02	Сукцинат ион	0,35	0,01
Лимонная кислота	-	Цитрат	-	-
Соляная кислота	-	Хлор ион	-	-
Глюкоза	35,0		194,25 ммоль/л	5,55 ммоль/л
Бикарбонат натрия	84,0	Бикарбонат ион	1000,0	32
Теоретическая осмолярность, мосм/л				290

Полученный состав ГДР, содержащий смесь кислот и обладающий осмолярностью, равной 290 мосм/л, приближенной по своему значению к показателям осмолярности плазмы крови человека, позволяет повысить биосовместимость гемодиализирующего раствора к плазме крови и получить в хронической процедуре гемодиализа терапевтических эффект от введения небольших количеств янтарной кислоты.

Пример 3

Повторяют получение гемодиализирующего раствора по примеру 1, но с отличным от примера 1 количественным соотношением компонентов и дополнительно содержащего глюкозу (Таблица 4).

Таблица 4
Наименование показателя	Набор сухих солей	Наименование показателя	Концентрированный раствор	Диализирующий раствор
Содержание, г/л	Содержание, мэкв/л
1	2	3	4	5
Натрий хлористый	210,9	Натрий ион	3605,0	138,0
Кальций хлористый	6,2	Кальций ион	84,0	2,4
Калий хлористый	9,1	Калий ион	122,5	3,5
Магний хлористый	3,56	Магний ион	35,0	1,0
Хлор (от солей)	-	Хлор ион	3846,5	109,9
Уксусная кислота	4,4	Ацетат ион	74,2	2,12
Янтарная кислота	1,8	Сукцинат ион	30,8	0,88
Лимонная кислота	-	Цитрат	-	-
Соляная кислота	-	Хлор ион	-	-
Глюкоза	35,0		194,25 ммоль/л	5,55 ммоль/л
Бикарбонат натрия	84,0	Бикарбонат ион	1000,0	32
Теоретическая осмолярность, мосм/л				295,3

Полученный состав ГДР, содержащий смесь кислот и обладающий осмолярностью, равной 295,3 мосм/л, приближенной по своему значению к показателям осмолярности плазмы крови человека, позволяет повысить биосовместимость гемодиализирующего раствора к плазме крови, а 30% замена уксусной кислоты на янтарную позволяет снизить количество ионов ацетата и получить в хронической процедуре гемодиализа терапевтический эффект от введения янтарной кислоты.

Пример 4

Повторяют получение гемодиализирующего раствора по примеру 1, но с отличным от примера 1 количественным соотношением компонентов и дополнительно содержащего глюкозу (Таблица 5).

Таблица 5
Наименование показателя	Набор сухих солей	Наименование показателя	Концентрированный раствор	Диализирующий раствор
Содержание, г/л	Содержание, мэкв/л
1	2	3	4	5
Натрий хлористый	210,9	Натрий ион	3605,0	138,0
Кальций хлористый	7,8	Кальций ион	105,0	3,0
Калий хлористый	9,1	Калий ион	122,5	3,5
Магний хлористый	3,56	Магний ион	35,0	1,0
Хлор (от солей)	-	Хлор ион	3867,5	110,5
Уксусная кислота	3,8	Ацетат ион	63,0	1,8
Янтарная кислота	2,5	Сукцинат ион	42,0	1,2
Лимонная кислота	-	Цитрат	-	-
Соляная кислота	-	Хлор ион	-	-
Глюкоза	35.0		194,25 ммоль/л	5,55 ммоль/л
Бикарбонат натрия	84,0	Бикарбонат ион	1000,0	32
Теоретическая осмолярность, мосм/л				296,5

Полученный состав ГДР, содержащий смесь кислот и обладающий осмолярностью, равной 296,5 мосм/л, приближенной по своему значению к показателям осмолярности плазмы крови человека, позволяет повысить биосовместимость гемодиализирующего раствора к плазме крови, а 40% замена уксусной кислоты на янтарную позволяет значительно снизить количество ионов ацетата и получить в хронической процедуре гемодиализа терапевтический эффект от введения янтарной кислоты.

Пример 5

Повторяют получение гемодиализирующего раствора по примеру 1, но с отличным от примера 1 количественным соотношением компонентов и дополнительно содержащего соляную кислоту (Таблица 6).

Таблица 6
Наименование показателя	Набор сухих солей	Наименование показателя	Концентрированный раствор	Диализирующий раствор
Содержание, г/л	Содержание, мэкв/л
1	2	3	4	5
Натрий хлористый	210,9	Натрий ион	3605,0	138,0
Кальций хлористый	7,2	Кальций ион	98,00	2,8
Калий хлористый	10,44	Калий ион	140,0	4,0
Магний хлористый	3,56	Магний ион	35,0	1,0
Хлор (от солей)	-	Хлор ион	3878,0	110,8
Уксусная кислота	0,2	Ацетат ион	0,35	0,01
Янтарная кислота	1,4	Сукцинат ион	23,8	0,68
Лимонная кислота	-	Цитрат	-	-
Соляная кислота	0,29	Хлор ион	80,5	2,3
Глюкоза
Бикарбонат натрия	84,0	Бикарбонат ион	1000,0	32
Теоретическая осмолярность, мосм/л				292

Полученный состав ГДА, содержащий смесь кислот и обладающий осмолярностью, равной 292 мосм/л, приближенной по своему значению к показателям осмолярности плазмы крови человека, позволяет повысить биосовместимость гемодиализирующего раствора к плазме крови, а замена уксусной кислоты на соляную с добавлением небольших количеств янтарной кислоты позволяет снизить количество ионов ацетата 99,6% и получить в хронической процедуре гемодиализа терапевтический эффект от удаления ионов ацетат и введения небольших количеств янтарной кислоты.

Пример 6

Повторяют получение гемодиализирующего раствора по примеру 1, но с отличным от примера 1 количественным соотношением компонентов и дополнительно содержащего глюкозу и соляную кислоту (Таблица 7).

Таблица 7
Наименование показателя	Набор сухих солей	Наименование показателя	Концентрированный раствор	Диализирующий раствор
Содержание, г/л	Содержание, мэкв/л
1	2	3	4	5
Натрий хлористый	215,0	Натрий ион	3675,0	138,0
Кальций хлористый	7,2	Кальций ион	98,00	3,0
Калий хлористый	6,5	Калий ион	87,5	2,5
Магний хлористый	3,56	Магний ион	35,0	1,0
Хлор (от солей)	-	Хлор ион	3832,5	109,5
Уксусная кислота	0,2	Ацетат ион	0,35	1,49
Янтарная кислота	0,02	Сукцинат ион	0,35	1,5
Лимонная кислота	-	Цитрат	-	-
Соляная кислота	0,012	Хлор ион	0,35	0,01
Глю