Внутренний корпус для устройства доставки лекарственного средства

Внутренний корпус для устройства доставки лекарственного средства

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

В целом настоящая заявка относится к задающим дозу механизмам для устройств доставки лекарственного средства. Более конкретно, в целом настоящая заявка относится к задающему дозу механизму, который содержит внутренний корпус и который используют в устройствах для доставки лекарственного средства. Аспекты изобретения также в равной мере применимы к другим задачам.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Устройства для доставки лекарственного средства в форме ручки (карандаша) применяют там, где имеют место регулярные инъекции, осуществляемые лицами без официальной медицинской подготовки. Это получает все большее и большее распространение среди пациентов с диабетом, где самостоятельное лечение позволяет таким пациентам осуществлять эффективное управление их заболеванием.

Существует два основных типа устройств для доставки в форме ручки: сбрасываемые устройства (т.е. повторно используемые) и несбрасываемые (т.е. одноразовые). Устройства для доставки в форме ручки (названные так, поскольку они обычно похожи на авторучку) этих типов, как правило, содержат три основных элемента: (i) отсек картриджа, который содержит картридж, который часто расположен в корпусе или держателе; (ii) сборочный узел иглы, который соединен с одним концом отсека картриджа; и (iii) дозирующий отсек, который соединен с другим концом отсека картриджа. Картридж (часто обозначаемый как ампула) типично содержит резервуар, который заполняют лекарственным средством (например, инсулином), подвижную резиновую пробку или стопор, расположенный на одном конце резервуара картриджа, и верхнюю часть, которая имеет прокалываемое резиновое уплотнение, расположенное на другом, часто суженном, конце. Типично используют обжатую кольцевую металлическую ленту, чтобы удержать резиновое уплотнение на месте. Тогда как корпус картриджа типично выполняют из пластмассы, резервуары картриджа исторически выполняют из стекла.

Сборочный узел иглы типично представляет собой заменяемый двухсторонний сборочный узел иглы. Перед инъекцией заменяемый двухсторонний сборочный узел иглы прикрепляют к одному концу сборочного узла картриджа, задают дозу и затем вводят дозу. Такие съемные сборочные узлы иглы можно навинчивать или надевать (т.е. защелкивать) на конец прокалываемого уплотнения сборочного узла картриджа.

Дозирующий отсек или задающий дозу механизм типично представляет собой часть устройства в форме ручки, которую используют для того, чтобы задать дозу. Во время инъекции, шпиндель, который расположен внутри задающего дозу механизма, давит на пробку или стопор картриджа. За счет этой силы происходит инъекция лекарственного средства, которое содержится в картридже, через прикрепленный сборочный узел иглы. После инъекции, в целом как рекомендует большинство производителей поставщиков устройств для доставки лекарственного средства и/или сборочных узлов иглы, сборочный узел иглы удаляют и выбрасывают.

С годами происходит развитие различных типов устройств для доставки в форме ручки, включая одноразовые (т.е. несбрасываемые) и повторно используемые (т.е. сбрасываемые) разновидности. Например, одноразовые устройства для доставки в форме ручки поставляют в виде встроенных устройств. Такие встроенные устройства не содержат съемные предварительно заполненные картриджи. Напротив, в этих устройствах предварительно заполненные картриджи нельзя удалять и заменять без разрушения самого устройства. Таким образом, такие одноразовые устройства не должны содержать сбрасываемый задающий дозу механизм.

В отличие от типичных одноразовых устройств в форме ручки, типичные повторно используемые устройства для доставки в форме ручки отличаются по существу двумя основными повторно используемыми компонентами: держателем картриджа и задающим дозу механизмом. После того как картридж вставляют в держатель картриджа, этот держатель картриджа прикрепляют к задающему дозу механизму. Пользователь использует задающий дозу механизм для выбора дозы. Перед тем как пользователь осуществляет инъекцию заданной дозы, заменяемый двухсторонний сборочный узел иглы прикрепляют к корпусу картриджа.

Этот сборочный узел иглы можно навинчивать или надевать (т.е. защелкивать) на дистальный конец корпуса картриджа. Таким образом, двухсторонняя игла, установленная на сборочном узле иглы, проникает через прокалываемое уплотнение на дистальном конце картриджа. После инъекции сборочный узел иглы удаляют и выбрасывают. После того как инсулин в картридже закончился, пользователь отсоединяет корпус картриджа от задающего дозу механизму. Затем пользователь может удалить пустой картридж из фиксатора картриджа и заменить пустой картридж на новый (заполненный) картридж.

Помимо замены пустого картриджа на новый картридж, пользователь должен определенным образом подготовить задающий дозу механизм для нового картриджа: задающий дозу механизм нужно вернуть в начальное или исходное положение. Например, в определенных типичных сбрасываемых устройствах для того, чтобы сбросить задающий дозу механизм, шпиндель, который продвигают в дистальном направлении во время инъекции дозы, нужно определенным образом отвести назад в задающем дозу механизме. Определенные известные способы отведения этого шпинделя назад в задающем дозу механизме в положение повторного запуска или в исходное положение известны в данной области. В качестве только одного примера, в определенных известных механизмах сброса нужно, чтобы пользователь вернул или вытолкнул назад (отвел) шпиндель или некоторую другую часть задающего дозу механизма.

Сброс (переустановка) известных задающих дозу механизмов имеет определенные очевидные недостатки. Один очевидный недостаток состоит в том, что пользователь устройства в форме ручки должен разобрать устройство для того, чтобы или удалить пустой картридж или определенным образом сбросить устройство. По существу, другой очевидный недостаток состоит в том, что такие устройства содержат большое число частей и, следовательно, такие устройства типично сложны с точки зрения производства и сборки. Например, определенные типичные сбрасываемые устройства в форме ручки интуитивно не понятны в отношении того, как пользователь должен заменить пустой картридж или как пользователю сбросить устройство. Кроме того, поскольку в таких сбрасываемых устройствах используют большое число составных частей, такие сбрасываемые устройства обычно имеют большой размер и объем и, следовательно, их не просто носить с собой или спрятать.

Следовательно, существует общая необходимость учесть эти недостатки, связанные с проблемой сброса, при конструировании и разработке сбрасываемых устройств для доставки лекарственного средства. Такие желаемые устройства для доставки лекарственного средства проявят тенденцию к уменьшению числа составных частей, а также к снижению стоимости производства, при этом устройства также будут менее сложными для сборки и производства. Такие желаемые устройства также проявят тенденцию к упрощению стадий, которые пользователь должен выполнить для сброса задающего дозу механизма, при этом устройство также будет менее сложным и более компактным в размере.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить усовершенствованный задающий дозу механизм для устройства доставки лекарственного средства.

Эту задачу решают посредством задающего дозу механизма, который содержит внутренний корпус со средствами для направления гильзы со шкалой и/или привод указанного механизма.

В соответствии с примерной компоновкой (первый вариант осуществления), задающий дозу механизм для устройства для доставки лекарственного средства содержит внешний корпус и внутренний корпус, который имеет наружную канавку. Внутренний корпус направляет привод для того, чтобы дозировать дозу, заданную задающим дозу механизмом. Гильза со шкалой расположена между внешним и внутренним корпусом и находится в поворотном зацеплении с наружной канавкой внутреннего корпуса. Когда задают дозу, гильзу со шкалой поворачивают относительно как внешнего корпуса, так и внутреннего корпуса. Гильзу со шкалой перемещают далеко как от внешнего корпуса, так и от внутреннего корпуса. Предпочтительно указанная наружная канавка указанного внутреннего корпуса содержит спиральную канавку, которая имеет постоянный шаг.

Внутренний корпус может содержать внутреннюю поверхность, которая имеет механическую конфигурацию, которая направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом. Согласно первому аспекту этого варианта осуществления, указанная механическая конфигурация указанного внутреннего корпуса содержит паз, который направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом. Альтернативно указанная механическая конфигурация указанного внутреннего корпуса может содержать канавку, которая направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом.

Для того чтобы усовершенствовать механические свойства задающего дозу механизма, указанная гильза со шкалой может иметь в целом гладкую внешнюю поверхность. Предпочтительно компоновка шкалы предоставлена вдоль части указанной в целом гладкой внешней поверхности. В соответствии с дополнительным аспектом этого варианта осуществления, указанная компоновка шкалы, предоставленная вдоль указанной части указанной в целом более гладкой внешней поверхности, видна только через окно, предусмотренное во внешнем корпусе указанного задающего дозу механизма.

Задающий дозу механизм можно соединить с держателем картриджа. Для одноразового устройства для доставки лекарственного средства указанный задающий дозу механизм необратимо соединяют с указанным держателем картриджа.

Кроме того, задающий дозу механизм дополнительно может содержать шпиндель, который функционально связан с указанным приводом, так что когда указанный внутренний корпус направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом, указанный привод толкает указанный шпиндель для того, чтобы воздействовать на пробку картриджа в то время, как указанный шпиндель перемещают в дистальном направлении для того, чтобы вытолкнуть указанную дозу из указанного картриджа.

Независимо от указанных выше признаков первой примерной компоновки (первый вариант осуществления), согласно второй примерной компоновке (второй вариант осуществления), механизм для задания дозы содержит шпиндель, который действует на пробку картриджа, и привод, который взаимодействует со шпинделем. Также компоновка содержит внутренний корпус, который имеет внутреннюю поверхность. Внутренняя поверхность внутреннего корпуса определяет движение привода во время стадии дозирования дозы так, чтобы шпиндель действовал на пробку картриджа.

Предпочтительно, указанная внутренняя поверхность указанного внутреннего тела содержит по меньшей мере одну продольную канавку. В качестве альтернативы, указанная внутренняя поверхность содержит по меньшей мере часть спиральной канавки. В качестве дополнительной альтернативы, указанная внутренняя поверхность может содержать выступающую направляющую канавки.

Независимо от указанных выше признаков первой и второй примерной компоновки, согласно третей примерной компоновке (третий вариант осуществления), устройство для доставки лекарственного средства содержит внешнее тело и внутреннее тело, которое имеет наружную спиральную канавку. Гильза со шкалой находится в зацеплении с наружной канавкой внутреннего тела и расположена между внешним телом и внутренним телом. Ведущий элемент расположен внутри внутреннего тела. Сцепление функционально связано с гильзой со шкалой и ведущим элементом. Сцепление позволяет гильзе со шкалой и ведущему элементу вращаться вместе во время задавания дозы устройства для доставки лекарственного средства.

Кроме того, шпиндель можно предоставить так функционально связанным с указанным ведущим элементом, что во время указанной инъекции указанной дозы указанное внутреннее тело направляет указанный ведущий элемент и привод указанного ведущего элемента толкает указанный шпиндель для дозирования дозы лекарственного средства из картриджа. Кроме того, указанный шпиндель может содержать по меньшей мере одну канавку, указанная по меньшей мере одна канавка позволяет переводить указанный шпиндель в дистальном направлении для того, чтобы вытолкнуть указанную дозу из указанного картриджа.

Независимо от указанных выше признаков первой, второй и третьей примерной компоновки, согласно четвертой примерной компоновке (четвертый вариант осуществления), предоставлен задающий дозу механизм для устройства для доставки лекарственного средства, который содержит внешний корпус, внутренний корпус, привод и гильзу со шкалой. Внутренний корпус имеет наружную канавку, при этом указанный внутренний корпус функционально связан с приводом и направляет указанный привод для того, чтобы дозировать дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом. Гильза со шкалой расположена между указанным внешним корпусом и указанным внутренним корпусом, при этом гильза со шкалой находится в поворотном зацеплении с указанной наружной канавкой указанного внутреннего корпуса, так что когда задают дозу посредством указанного задающего дозу механизма, указанную гильзу со шкалой и привод вращают совместно относительно как указанного внешнего корпуса, так и указанного внутреннего корпуса и переводят как от указанного внешнего корпуса, так и от указанного внутреннего корпуса. Предпочтительно, наружная канавка указанного внутреннего корпуса содержит спиральную канавку, которая имеет постоянный шаг.

Согласно дальнейшему развитию этого четвертого варианта осуществления, внутренний корпус содержит внутреннюю поверхность, которая содержит механическую конфигурацию, которая направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом. Механическая конфигурация указанного внутреннего корпуса может содержать паз, который направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом. В качестве альтернативы, механическая конфигурация указанного внутреннего корпуса может содержать канавку, которая направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом.

Чтобы усовершенствовать механические свойства задающего дозу механизма, указанная гильза со шкалой может иметь в целом гладкую внешнюю поверхность. Предпочтительно, компоновка шкалы предоставлена вдоль части указанной в целом гладкой внешней поверхности. В соответствии с дополнительным аспектом этого варианта осуществления, указанную компоновку шкалы, предоставленную вдоль указанной части указанной в целом более гладкой внешней поверхности видно только через окно, предоставленное во внешнем корпусе указанного задающего дозу механизма.

Задающий дозу механизм можно соединить с держателем картриджа. В одноразовом устройстве для доставки лекарственного средства указанный задающий дозу механизм необратимо соединяют с указанным держателем картриджа.

В соответствии с дополнительным аспектом этого четвертого варианта осуществления, предоставлен шпиндель, который функционально связан с указанным приводом, так что когда указанный внутренний корпус направляет указанный привод для того, чтобы дозировать указанную дозу, заданную указанным задающим дозу механизмом, указанный привод толкает указанный шпиндель для того, чтобы действовать на пробку картриджа, при этом указанный шпиндель переводят в дистальное направление для того, чтобы вытолкнуть указанную дозу из указанного картриджа.

Дополнительный аспект настоящего изобретения относится к отношению длины внутреннего корпуса или тела к длине дополнительных компонентов задающего дозу механизма устройства для доставки лекарственного средства. Предпочтительно, внутренний корпус имеет длину L вдоль его осевого направления, которая по существу равна длине задающего дозу механизма, или внешнего корпуса, или гильзы со шкалой дозы. Хотя предпочтительно выбирать длину L внутреннего корпуса, которая почти точно равна длине внешнего корпуса, предпочтительные варианты осуществления содержат длину L внутреннего корпуса, которая составляет приблизительно от 75% приблизительно до 125%, предпочтительно от 90% и 110% от длины задающего дозу механизма, или внешнего корпуса, или гильзы со шкалой дозы.

Эти, а также другие преимущества различных аспектов настоящего изобретения станут ясны специалистам в данной области после прочтения следующего подробного описания, с соответствующей ссылкой на сопроводительные чертежи.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Примерные варианты осуществления описаны в настоящем документе со ссылкой на чертежи, на которых:

на фиг. 1 проиллюстрирован первый вариант осуществления сбрасываемого устройства для доставки лекарственного средства;

на фиг. 2 проиллюстрировано устройство для доставки лекарственного средства, проиллюстрированное на фиг. 1, с которого снят колпачок;

на фиг. 3 проиллюстрирован вид в разрезе первого варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства с фиг. 2 в первом положении;

на фиг. 4 проиллюстрирован вид в разрезе первого варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства с фиг. 2 во втором положении;

на фиг. 5 проиллюстрирован вид в разрезе первого варианта осуществления устройства для доставки лекарственного средства с фиг. 2 в третьем положении;

на фиг. 6 проиллюстрирована первая компоновка привода, проиллюстрированного на фиг. 2-5, которая содержит первую часть привода и вторую часть привода;

на фиг. 7 проиллюстрирован дистальный конец шпинделя задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг. 2-5;

на фиг. 8 проиллюстрирован вид в разрезе второго варианта осуществления задающего дозу механизма устройства для доставки лекарственного средства, проиллюстрированного на фиг. 1;

на фиг. 9 проиллюстрирован частичный вид в разрезе второго варианта осуществления задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг. 8;

на фиг. 10 проиллюстрирован вид вблизи зазора «a», проиллюстрированного на фиг. 8;

на фиг. 11 проиллюстрирована вторая компоновка привода, проиллюстрированного на фиг. 6-8, которая содержит первую часть привода и вторую часть привода;

на фиг. 12 проиллюстрирован задающий дозу механизм, проиллюстрированный или на фиг. 2-5, или на фиг. 6-8, и

на фиг. 13 проиллюстрирован задающий дозу механизм, проиллюстрированный на фиг. 12, в котором пользователь задал дозу.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

На фиг. 1 показано устройство для доставки лекарственного средства 1 в соответствии с первой компоновкой по настоящему изобретению. Устройство для доставки лекарственного средства 1 содержит корпус, который имеет первую удерживающую картридж часть 2 и задающий дозу механизм 4. Первый конец удерживающей картридж части 2 и второй конец задающего дозу механизма 4 скреплены вместе посредством удерживающих признаков. В этой проиллюстрированной компоновке удерживающая картридж часть 2 закреплена внутри второго конца задающего дозу механизма 4. Второй конец или дистальный конец удерживающей картридж части разъемно удерживает на себе съемный колпачок 3. Как описано более подробно, задающий дозу механизм 4 содержит захват шкалы дозы 12 и окно или линзу 14. Чтобы задать дозу лекарственного средства, содержащегося внутри устройства для доставки лекарственного средства 1, пользователь вращает захват шкалы дозы 12 и окно позволяет пользователю видеть набранную дозу посредством компоновки шкалы 16 дозы.

На фиг. 2 проиллюстрировано медицинское устройство для доставки 1 с фиг. 1 с крышкой 3, снятой с дистального конца медицинского устройства для доставки. Как проиллюстрировано, картридж 20, из которого можно дозировать несколько доз лекарственного продукта, предоставлен в корпусе 6 картриджа. Предпочтительно картридж 20 содержит лекарственное средство того типа, который часто вводят, например один или несколько раз в сутки.

Термин «лекарственное средство», как применяется в настоящем документе, обозначает фармацевтический состав, содержащий по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,

где в одном из вариантов осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, антитело, фермент, антитело, гормон или олигонуклеотид или смесь указанного выше фармацевтически активного соединения,

где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение можно использовать для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболические нарушения, такие как тромбоэмболия глубокой вены или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), стенокардия, инфаркт миокарда, злокачественная опухоль, дегенерация желтого пятна, воспаление, сенная лихорадка, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,

где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,

где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один инсулин человека, или аналог, или производное инсулина человека, глюкагоноподобный пептид (GLP-1), или его аналог, или производное, или эксендин-3, или эксендин-4, или аналог, или производное эксендина-3 или эксендина-4.

Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) инсулин человека; Lys(B3), Glu(B29) инсулин человека; Lys(B28), Pro(B29) инсулин человека; Asp(B28) инсулин человека; инсулин человека, где пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и где в положении B29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) инсулин человека; дез(B28-B30) инсулин человека; дез(B27) инсулин человека и дез(B30) инсулин человека.

Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-дез(B30) инсулин человека; B29-N-пальмитоил-дез(B30) инсулин человека; B29-N-миристоил инсулин человека; B29-N-пальмитоил инсулин человека; B28-N-миристоил LysB28ProB29 инсулин человека; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 инсулин человека; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 инсулин человека; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 инсулин человека; B29-N-(N-пальмитоил-Υ-глутамил)-дез(B30) инсулин человека; B29-N-(N-литохолил-Υ-глутамил)-дез(B30) инсулин человека; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) инсулин человека и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) инсулин человека.

Эксендин-4, например, обозначает эксендин-4(1-39), пептид из последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Производными эксендина-4 являются, например, выбранные из следующего списка соединений:

H-(Lys)4-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39) или

дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

где группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производного эксендина-4;

или с производным эксендина-4 с последовательностью

H-(Lys)6-дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

дез Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-дез Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

или с фармацевтически приемлемой солью или сольватом любого указанного выше производного эксендина-4.

Гормонами являются, например, гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или активные регуляторные пептиды и их антагонисты, как перечислено в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хориогонадотропин, менотропин), соматропин, десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.

Полисахаридом является, например, глюкозаминогликан, гиалуроновая кислота, гепарин, гепарин с низкой молекулярной массой, или гепарин с ультранизкой молекулярной массой, или его производное, или сульфатированная, например полисульфатированная, форма указанного выше полисахарида и/или его фармацевтически приемлемая соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного гепарина с низкой молекулярной массой является эноксапарин натрия.

Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, кислотно-аддитивные соли и основные соли. Кислотно-аддитивными солями являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, содержащие катион, выбранный из щелочных или щелочноземельных, например Na+ или K+ или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где с R1 до R4 независимо друг от друга обозначают: водород, необязательно замещенную C1-C6-алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6-алкенильную группу, необязательно замещенную C6-C10-арильную группу или необязательно замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в «Remington's Pharmaceutical Sciences» 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985, и в Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.

Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.

Первый конец или проксимальный конец картриджа 20 удерживает пробку или стопор (не проиллюстрировано на фиг. 2).

Задающий дозу механизм 4 устройства для доставки лекарственного средства, проиллюстрированный на фиг. 2, можно использовать в качестве повторно используемого (и, таким образом, сбрасываемого) или повторно не используемого (и, таким образом, несбрасываемого) устройства для доставки лекарственного средства. Когда устройство для доставки лекарственного средства 1 содержит повторно используемое устройство для доставки лекарственного средства, картридж является съемным с корпуса 6 картриджа. Пользователь может удалять картридж 20 их устройства без разрушения устройства посредством только отсоединения задающего дозу механизма 4 от держателя 6 картриджа.

При использовании, после удаления съемного колпачка 3, пользователь может прикрепить подходящий сборочный узел иглы к дистальному концу держателя картриджа. Такой блок иглы можно навинчивать на дистальный конец корпуса или альтернативно можно защелкивать на его дистальном конце. Съемный колпачок 3 используют для того, чтобы закрывать держатель 6 картриджа, выступающий из задающего дозу механизма 4. Предпочтительно, внешние размеры съемного колпачка 3 схожи или идентичны внешним размерам задающего дозу механизма 4 с тем, чтобы создать впечатление целостности, когда съемный колпачок 3 находится в положении, закрывающем держатель картриджа 2.

На фиг. 3 проиллюстрирован вид в разрезе задающего дозу механизма 4, разъемно соединенного с держателем 6 картриджа. Задающий дозу механизм 4 содержит внешний корпус 40, содержащий шпиндель 42, числовую гильзу 24, звуковой сигнализатор 75, сцепление 26 и привод 30. Первая спиральная канавка 19 идет от первого конца шпинделя 42. В одной компоновке шпиндель 42 имеет в целом круглое поперечное сечение, однако также можно использовать другие компоновки. Первый конец шпинделя 42 (дистальный конец 43 шпинделя 42) идет через нажимной диск 64. Несущая шпинделя 50 размещена на дистальном конце 43 шпинделя 42. Несущая 50 шпинделя расположена для того, чтобы примыкать ко второму концу плунжера 18 картриджа. Привод 30 проходит около шпинделя 42.

Сцепление 26 расположено около привода 30, между приводом 30 и числовой гильзой 24. Сцепление 26 размещено смежно со вторым концом привода 30. Числовая гильза 24 предоставлена с наружной стороны сцепления 26 и радиально внутри корпуса 40. Основной корпус 40 предоставлен с окном 14, через которое можно видеть часть внешней поверхности 11 числовой гильзы 10.

Возвращаясь к фиг. 1-2, захват шкалы дозы 12 расположен около внешней поверхности второго конца числовой гильзы 10. Внешний диаметр захвата 12 шкалы дозы предпочтительно соответствует внешнему диаметру корпуса 40. Захват 12 шкалы дозы прикреплен к числовой гильзе 10 с тем, чтобы предотвратить относительное движение между этими двумя компонентами. В одной предпочтительной компоновке захват 12 шкалы дозы и числовая гильза 10 содержат цельный компонент, который имеет вращательное соединение со сцеплением и приводной муфтой и аксиальное соединение с числовой гильзой 10. Однако также можно использовать альтернативные соединительные компоновки.

Возвращаясь к фиг. 3-5, в этой компоновке привод 30 содержит первую часть 44 привода и вторую часть 46 привода, и эти части проходят около шпинделя 42. Как первая, так и вторая части 44, 46 привода, имеют в целом цилиндрическую форму. Как можно видеть на фиг. 6, на первом конце первой части 44 привода предоставлен первый радиально идущий фланец 56. Второй радиально идущий фланец 58 предоставлен удаленным на расстоянии вдоль первой части 44 привода от первого фланца 56. На внешней части первой части 44 привода предоставлена промежуточная спиральная канавка 62, которая идет между первым фланцем 56 и вторым фланцем 58. Часть или участок спиральной канавки 68 идет вдоль внутренней поверхности первой части 44 привода. Шпиндель 42 приспособлен для работы внутри этой части спиральной канавки 68.

Ограничитель 38 дозы (проиллюстрирован на фиг. 3) размещен между приводом 30 и корпусом 4, между первым фланцем 56 и вторым фланцем 58. В проиллюстрированной компоновке ограничитель 38 дозы содержит гайку. Ограничитель 38 дозы имеет внутреннюю спиральную канавку, совпадающую со спиральной канавкой 62 привода 30. В одной предпочтительной компоновке внешняя поверхность ограничителя 38 дозы и внутренняя поверхность корпуса 40 заклинены посредством пазов. Это предотвращает относительное движение между ограничителем 38 дозы и корпусом 40, при этом делая возможным относительное продольное движение между этими двумя компонентами.

Возвращаясь к фиг. 2-5, по существу при нормальном использовании работа задающего дозу механизма 4 происходит следующим образом. Для того чтобы задать дозу в компоновке, проиллюстрированной на фиг. 1-5, пользователь вращает захват 12 шкалы дозы. Происходит вращение привода 30, сцепления 26 и числовой гильзы 10 вместе с захватом 12 шкалы дозы. В этой предпочтительной компоновке звуковой сигнализатор 75 расположен между дистальным концом 23 сцепления 26 и фланцем 80 приводной муфты 46. Звуковой сигнализатор 75 и внутренняя поверхность корпуса 40 заклинены посредством пазов 65a, 65b. Это предотвращает вращение звукового сигнализатора 75 по отношению к корпусу 40, или во время выбора дозы, или во время введения дозы.

Числовая гильза 10 идет в проксимальном направлении от корпуса 40. Таким образом, привод 30 поднимается по шпинделю 42. Когда вращают привод 30 и сцепление, дистальная часть 23 сцепления переносит звуковой сигнализатор 75 для создания щелчка. Предпочтительно, дистальная часть содержит несколько пазов, которые расположены так, что каждый щелчок соответствует принятой стандартной дозе или т.п.

На границе перемещения происходит зацепление радиального стопора на числовой гильзе 10 или с первым стопором, или со вторым стопором, предоставленным на корпусе 40 для предотвращения дальнейшего движения. Предотвращение вращения шпинделя 42 происходит вследствие противоположной направленности пересекаемой и ведущей резьбы на шпинделе 42. Ограничитель 38 дозы, заклиненный на корпусе 40, продвигают вдоль резьбы 62 посредством вращения привода 30.

На фиг. 2 проиллюстрировано медицинское устройство для доставки после набора желаемой дозы 79 Международных Единиц (МЕ). Когда эта желаемая доза набрана, пользователь затем может дозировать желаемую дозу 79 МЕ, нажимая на захват шкалы. Когда пользователь нажимает на захват 12 шкалы, это смещает сцепление 26 в осевом направлении по отношению к числовой гильзе 10, вызывая выход сцепления 26 из зацепления. Однако сцепление 26 остается заклиненным при вращении на привод 30.

Привод 30 не может осуществлять вращение по отношению к основному корпусу 40, но он свободно двигается в осевом направлении относительно него. Продольное осевое движение привода 30 обусловливает вращение шпинделя 42 и тем самым продвигает плунжер 18 в картридж 20.

При нормальном использовании первая и вторая части 44, 46 привода 30 соединены вместе, когда поворачивают гильзу со шкалой дозы 10. То есть при нормальном использовании, первая и вторая части 44, 46 привода 30 соединены вместе с гильзой со шкалой дозы 10, когда пользователь задает дозу, поворачивая захват шкалы дозы 12. После каждой дозированной дозы шпиндель 42 толкают в дистальном направлении, действуя на пробку 18 картриджа 20 для того, чтобы продолжить выталкивать набранную дозу лекарственного средства из прикрепленного сборочного узла иглы, разъемно соединенного с дистальным концом 8 держателя 6 картриджа.

После того как пользователь использует устройство для доставки лекарственного средства 1 для того, чтобы дозировать все лекарственное средство, содержащееся в картридже 20, пользователь может пожелать заменить пустой картридж в держателе 6 картриджа на новый картридж. Затем пользователь также должен сбросить задающий дозу механизм 4: например, затем пользователь должен отвести или вдавить шпиндель 42 обратно внутрь задающего дозу механизма 4.

Если пользователь решает заменить пустой картридж и сбросить устройство 1, первую и вторую части 44, 46 привода следует отсоединить друг от друга. После отсоединения первой части 44 привода от второй части 46 привода, первая часть 44 привода будет свободно вращаться, тогда как вторая часть 46 привода не будет свободно вращаться.

Во время стадии сброса устройства, вращение первой части 44 привода достигает по меньшей мере двух результатов. Во-первых, вращение первой части 44 привода будет сбрасывать осевое положение шпинделя 42 по отношению к задающему дозу механизму 4, поскольку вращение первой части 44 привода обусловливает вращение шпинделя 42. Вращение шпинделя 42 (поскольку шпиндель находится в пазовом соединении с направляющей 48 шпинделя) двигает шпиндель в проксимальном направлении обратно внутрь задающего дозу механизма. Например, на фиг. 7 проиллюстрирована одна компоно