Композиция для восстановления твердой ткани

Композиция для восстановления твердой ткани

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Данное изобретение относится к композиции для восстановления твердой ткани.

Предпосылки создания изобретения

В качестве костного цемента для закрепления твердых тканей, таких как кости и хрящи, с искусственным суставом, материалов для заполнения кости, используемых при лечении остеопороза и т.п., материалов для искусственной кости и т.д., ранее исследовались различные композиции для восстановления твердой ткани. Например, изучались композиции, содержащие полиметилметакрилат, метилметакрилат и перекись бензоила (инициатор полимеризации), композиции, содержащие (мет)акрилат, неорганический наполнитель, такой как фосфат кальция, и органическую перекись и т.д. (см., например, патентную литературу 1).

Однако такие композиции выделяют много тепла при отверждении, и есть высокий риск нанесения ущерба поврежденной ткани.

При использовании композиции для восстановления твердых тканей, таких как кости, обычно компоненты для формирования композиции предварительно смешивают в контейнере и т.п. и затем композицию наносят на поверхность поврежденной части, учитывая технологичность, профилактику инфекции и т.д. Однако состояние композиции после смешивания иногда влияет на технологичность при нанесении композиции.

Так как акриловые адгезив, использующие инициаторы, содержащие борорганические соединения, имеют низкую токсичность, обладают низкой вредностью и высокой адгезивной прочностью, их активно используют в стоматологической практике (см., например, патентную литературу 2). Однако для других медицинских применений, таких как применение в хирургии, требуются дальнейшие усовершенствоания адгезии к мягким тканям или для раневых повязок, необходимо дальнейшее усовершенствование стабильности при эксплуатации или технологичности композиции между смешиванием компонентов и нанесением композиции на обрабатываемую область.

Список литературы

Патентная литература

Патентная литература 1: Япония, Patent Laid-Open Publication №224294/1996;

Патентная литература 2: Япония, Patent Laid-Open Publication №110913/1997

Краткое описание изобретения

Техническая проблема

Целью настоящего изобретения является разработка композиции для восстановления твердой ткани, которая выделяет мало тепла при отверждении и обладает исключительной технологичностью.

Решение проблемы

Для решения вышеупомянутых проблем были исследованы композиции для восстановления твердой ткани. Восстановления твердой ткани учитывают адгезию между твердыми тканями и заполнением в твердых тканях, адгезию между твердыми тканями и искусственными материями, такими как титан, керамика и нержавеющая сталь, адгезию между твердыми тканями и другими тканями, такими как мягкие ткани и т.д. При таких восстановлениях не учитывается адгезия между зубом и заполняющими материалами (то есть стоматологическое использование).

В результате изобретатели настоящего изобретения нашли, что вышеупомянутые задачи могут быть решены с помощью композиции, включающей определенные количества мономера, (мет) акрилатного полимера и определенную инициирующую полимеризацию композициюя инициатора полимеризации.

То есть композиция для восстановления твердой ткани настоящего изобретения включает от 5 до 98,95 весовых частей мономера (А), от 1 до 75 весовых частей (мет)акрилатного полимера (В) и от 0,05 до 20 весовых частей инициирующей полимеризацию композиции (С), содержащей борорганическое соединение (с1), при условии, что общее количество компонентов (А), (В) и (С) составляет 100 весовых частей.

Полимер (В) предпочтительно представляет собой смесь полимеров, которая включает полимерные частицы (b1), имеющие средневесовой молекулярный вес от 30×10⁴ до 60×10⁴ и удельную площадь поверхности от 1,5 до 4,5 (м²/г), полимерные частицы (b2), имеющие средневесовой молекулярный вес от 5×10⁴ до 20×10⁴ и удельную площадь поверхности от 0,51 до 1,2 (м²/г), и полимерные частицы (b3), имеющие средневесовой молекулярный вес от 5×10⁴ до 20×10⁴ и удельную площадь поверхности от 0,1 до 0,5 (м²/г), и содержит полимерные частицы (b1) в количестве от 0 до 98% вес. и полимерные частицы (b2) и полимерные частицы (b3) в общей сумме не меньше чем 2% вес. по отношению к общему весу полимерных частиц (b1), (b2) и (b3), при условии, что общее количество полимерных частиц (b1), (b2) и (b3) составляет 100% вес.

Предпочтительно, инициирующая полимеризацию композиция (С) содержит апротонный растворитель (с2), имеющий температуру кипения от 30°С до 150°С, в количестве 30-80 весовых частей на 100 весовых частей борорганического соединения (с1). Также предпочтительно, что инициирующая полимеризацию композиция (С) содержит апротонный растворитель (с2'), имеющий температуру кипения от 50°С до 120°С, в количестве 5-40 весовых частей и спирт (с3), имеющий температуру кипения от 60°С до 180°С, в количестве от 0,2 до 5 весовых частей на 100 весовых частей борорганического соединения (с1).

Композиция для восстановления твердой ткани предпочтительно имеет вязкость от 0,4 до 2000000 сП в пределах 30 секунд после смешивания компонентов (А), (В) и (С).

Композиция для восстановления твердой ткани может далее включать, например, ингибитор полимеризации (D), поглотитель ультрафиолетового излучения, пластификатор и мягчитель.

В предпочтительном воплощении изобретения содержание ингибитора полимеризации (D) в композиции находится в пределах от 10 до 5000 ppm no отношению к мономеру (А).

Ингибитор полимеризации (D) предпочтительно представляет собой по крайней мере одно вещество, выбранное из гидрохинона, дибутилгидрохинона, простого монометилового эфир гидрохинона, 2,6-ди-трет-бутилфенола, 2,6-ди-трет-бутил-р-крезола, катехина, пирогаллола, бензохинона, 2-гидроксибензохинона, р-метокифенола, t-бутилкатехола, бутилгидроксианизола, бутилгидрокситолуола и t-бутилгидрохинона.

Композиция для восстановления твердой ткани может далее включать по крайней мере одно вещество, выбранное из:

противоинфекционных средств, антибиотиков, бактерицидных добавок, антивирусных средств, анальгетиков, комбинаций анальгетиков, средств, снижающих аппетит, антигельминтных средств, противоартритных средств, антиастматических препаратов, антиконвульсантов, антидепрессантов, антидиуретических средств, противодиарейных средств, антигистаминных препаратов, противовоспалительных препаратов, препаратов против мигрени, противорвотных средств, противоопухолевых препаратов, средств против паркинсонизма, противозудных препаратов, нейролептиков, жаропонижающих препаратов, антиспазматических средств, антихолинергических средств, симпатомиметических средств, сердечно-сосудистых препаратов, антиаритмических препаратов, гипотензивных средств, мочегонных средств, сосудорасширяющих средств, иммуносупрессантов, миорелаксантов, парасимпатолитических препаратов, возбуждающих средств, седативных препаратов, транквилизаторов, холинергических средств, химиотерапевтических препаратов, радиофармацевтических препаратов, средств, индуцирующих рост костной ткани, нейтрализаторов гепарина, прокоагулянтов, гемостатических средств, производных ксантина, гормонов, природных белков или белков, синтезированных методами генной инженерии, полисахаридов, гликопротеинов, липопротеинов, олигонуклеотидов, антител, антигенов, вазопрессина, аналогов вазопрессина, адреналина, селектина, промотирующих коагуляцию токсикантов, ингибиторов фактора активации плазминогена, активаторов тромбоцитов, синтетических пептидов, обладающих гемостатическим действием, и отдушек, таких как апельсиновое масло, грейпфрутовое масло, лимонное масло, лаймовое масло, гвоздичное масло, винтергреновое масло, масло мяты перечной, спирт мяты перечной, банановый дистиллят, огуречный дистиллят, медовый дистиллят, розовая вода, ментол, анетол, алкилсалицилат, бензальдегид, глутамат натрия, этилванилин, тимол и ванилин.

Отвержденный продукт, который получается из композиции для восстановления твердой ткани, спустя 24 часа после приготовления композиции для восстановления твердой ткани имеет толщину не менее 0,1 мкм, длину не менее 25 мм и ширину не менее 2 мм, предпочтительно имеет гибкий модуль упругости, измеренный при скорости тестирования 2 мм/мин, не менее чем 100 МПа и прочность при растяжении, измеренную при скорости тестирования 1 мм/мин, не менее 10 МПа. Набор для восстановяения твердой ткани настоящего изобретения имеет секции, в которые помещены содержащиеся в указанной выше композиции для регенерации твердых тканей компоненты мономера (А), (мет)акрилатный полимер (В) и содержащая борорганическое соединение инициирующая полимеризацию композиция (С), в виде двух или более отдельных групп в произвольной комбинации.

Набор для восстановления твердой ткани, предпочтительно, имеет такую конструкцию, при которой мономер (А), полимер (В) и инициирующая полимеризацию композиция (С) каждый помещены раздельно, и сначала мономер (А) смешивается с инициирующей полимеризацию композицией (С), содержащей борорганическое соединение, а затем смешивается с полимером (В).

Когда для восстановления твердой ткани набор содержит ингибитор полимеризации (D), набор имеет секции, в которые компоненты мономера (А), метакрилатный полимер (В), инициирующая полимеризацию композиция (С), содержащая борорганическое соединение, и ингибитор полимеризации (D), содержащиеся в указанной выше композиции для восстановления твердой ткани, помещены в виде двух или более отдельных комплектов в произвольной комбинации.

Набор, содержащий ингибитор полимеризации, предпочтительно имеет такую конструкцию, при которой смесь мономера (А) и ингибитора полимеризации (D), полимер (В) и инициирующая полимеризацию композиция (С) каждый независимо помещены раздельно, и сначала смесь мономера (А) и ингибитора полимеризации (D) смешивается с инициирующей полимеризацию композицией (С), содержащей борорганическое соединение, а затем смешивается с полимером (В).

В набор может быть включено приспособление, которое используется для нанесения композиции для восстановления твердой ткани, полученной при смешении компонентов (А), (В) и (С) и в случае необходимости дополнительных компонентов.

Приспособление представляет собой, например, тампон, кисть, фибровый шарик, салфетку, губчатый шарик или кусок губки.

В вышеупомянутом наборе может далее содержаться водный раствор для предварительной обработки, содержащий 1-15% вес. лимонной кислоты и 1-5% вес. хлорида железа (III).

Преимущества изобретения

Композиция для восстановления твердой ткани настоящего изобретения выделяет небольшое количество тепла при отверждении и помимо этого обладает исключительной технологичностью.

Краткое Описание Рисунков

Рис.1 представляет собой схематическое изображение, показывающее пример способа получения образца отвержденного продукта, используемого в примерах настоящего изобретения.

Рис.2 представляет собой схематическое изображение, показывающее пример способа получения образца отвержденного продукта, используемого в примерах (прочность при сжатии) настоящего изобретения.

Описание воплощений изобретения

Композиция для регенерации твердых тканей настоящего изобретения содержит мономер (А). В качестве мономера (А) может использоваться любой мономер без конкретных ограничений, который может полимеризоваться под действием описанной ниже инициирующей полимеризацию композиции (С). В качестве мономера (А) может использоваться любой монофункциональный и полифункциональный мономер в зависимости от цели использования.

Примеры мономеров (А) включают мегакрилаты, акрилаты и другие винильные соединения.

Из этих мономеров акрилаты и мегакрилаты являются предпочтительными из-за относительно низкого раздражения человеческого тела (акрилаты и мегакрилаты иногда здесь и далее обозначаются как (мет) акрилаты).

Из мономеров (А) с точки зрения исключительных адгезионных свойств к твердым тканям предпочтительными являются мономеры, имеющие кислотную группу.

Поэтому предпочтительным вариантом воплощения настоящего изобретения является использование комбинации (мет) акрилата (не имеющего кислотной группы) и мономера, имеющего кислотную группировку, такого как мономер (А).

Примеры монофункциональных (мет) акрилатов (не имеющих кислотной группировки) включают:

алкил (мет) акрилаты, такие как метил (мет) акрилат, этил (мет) акрилат, пропил (мет) акрилат, бутил (мет) акрилат, гексил (мет) акрилат, 2-этилгексил (мет) акрилат, додецил (мет) акрилат, лаурил (мет) акрилат, циклогексил (мет) акрилат, бензил (мет) акрилат и изоборнил (мет) акрилат;

сложные гидроксиакиловые эфиры (мет) акриловой кислоты, такие как 2-гидроксиэтил (мет) акрилат, 2-гидроксипропил (мет) акрилат, 3-гидроксипропил (мет) акрилат, 4-гидроксибутил (мет) акрилат, 5-гидроксипентил (мет) акрилат, 6 гидроксигексил (мет) акрилат, 1,2-дигидроксипропил моно (мет) акрилат, 1,3-дигидроксипропил моно (мет) акрилат и эритритол моно (мет) акрилат;

полиалкиленгликоль моно (мет) акрилаты, такие как диэтиленгликоль моно (мет) акрилат, триэтиленгликоль моно (мет) акрилат, полиэтиленгликоль моно (мет) акрилат и полипропиленгликоль моно (мет) акрилат;

моноалкиловые эфиры (поли)алкиленгликоль (мет) акрилатов, такие как монометиловый эфир этиленгликоль (мет) акрилата, моноэтиловый эфир этиленгликоль (мет) акрилата, монометиловый эфир диэтиленгликоль (мет) акрилата, монометиловый эфир триэтиленгликоль (мет) акрилата, монометиловый эфир полиэтиленгликоль (мет) акрилата и моноалкиловый эфир полипропиленгликоль (мет) акрилата;

сложные фторалкиловые эфиры (мет) акриловой кислоты, такие как перфтороктил (мет) акрилат и гексафторбутил (мет) акрилат;

соединения силана, имеющие (мет) акрилоксиалкильную группу, такие как γ - (мет) акрилоксипропилтриметоксисилан и γ - (мет) акрилоксипропилтри(триметилсилокси)силан; и

(мет) акрилаты, имеющие гетероциклическое ядро, такие как тетрагидрофурфурил (мет) акрилат.

Примеры полифункциональных (мет) акрилатов (не имеющих кислотной группы) включают:

поли (мет) акрилаты алканполиолов, такие как этиленгликоль ди (мет) акрилат, пропиленгликоль ли (мет) акрилат, бутиленгликоль ди (мет) акрилат, неопентилгликоль ди (мет) акрилат, гексиленгликоль ди (мет) акрилат, триметилолпропан три (мет) акрилат и пентаэритритол тетра (мет) акрилат;

поли (мет) акрилаты полиоксиалканполиолов, такие как диэтиленгликоль ди (мет) акрилат, триэтиленгликоль ди (мет) акрилат, полиэтиленгликоль ди (мет) акрилат, дипропиленгликоль ди (мет) акрилат, полипропиленгликоль ди (мет) акрилат, дибутиленгликоль ди (мет) акрилат и дипентаэритритол гекса (мет) акрилат;

алициклические или ароматические ди (мет) акрилаты, представленные следующей формулой (I):

где R представляет атом водорода или метальную группу, m и n - от 0 до 10, которые могут быть одинаковые или разные, и R' - любое одно из следующих:

, , , , , , , , , , , ;

алициклические или ароматические эпокси ли (мет) акрилаты, представленные следующей формулой (2):

где R - атом водорода или метальная группа, n - от 0 до 10, и R¹ - один любой из следующих:

, , , , , , , , , , , ;

и

полифункциональные (мет)акрилаты, имеющие в молекуле уретановую связь, представленные следующей формулой (3):

где R - атом водорода или могильная группа, и R² - один любой из следующих:

, , , , , , ,

Из этих (мет) акрилатов предпочтительные монофункциональные (мет) акрилаты включают:

алкил (мет) акрилаты, такие как метил (мет) акрилат и этил (мет) акрилат;

гидроксиалкиловые эфиры (мет) акриловой кислоты, такие как 2-гидроксиэтил (мет) акрилат, 1,3-дигидроксипропил моно (мет) акрилат и эритритол моно (мет) акрилат; и

полиэтиленгликоль моно (мет) акрилаты, такие как монометиловый эфир триэтиленгликоль (мет)акрилата и триэтиленгликоль моно (мет)акрилат.

Предпочтительные полифункциональные (мет) акрилаты включают:

ди (мет)акрилалы, имеющие в молекуле этиленгликолевую цепь, такие как триэтиленгликоль ди (мет) акрилат и полиэтиленгликоль ди (мет) акрилат;

соединения, представленные следующей формулой (1)-а:

где R - атом водорода или метальная группа и m и n - от 0 до 10, которые могут быть одинаковые или разные;

соединения, представленные следующей формулой (2)-а:

где R - атом водорода или метальная группа;

и соединения, представленные следующей формулой (3)-а:

где R - атом водорода или метальная группа. Эта (мет) акрилаты могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более типов.

Примеры мономеров, имеющих кислотную группу, включают:

мономеры, имеющие группу карбоновой кислоты или ее ангидридную группу, такие как (мет) акриловая кислота и ее ангидрид,

1,4-ди (мет) акрилоксиэтилпиромеллитовая кислота,

6-(мет) акрилоксиэтилнафтален-1,2,6-трикарбоновая кислота,

N-(мет) акрилоил-р-аминобензойная кислота,

N-(мет) акрилоил-о-аминобензойная кислота,

N-(мет) акрилоил-m-аминобензойная кислота,

N-(мет) акрилоил-5-аминосалициловая кислота,

N-(мет) акрилоил-4-аминосалициловая кислота,

4-(мет) акрилоксиэтилтримеллитовая кислота и ее ангидрид,

4-(мет) акрилоксибутилтримеллитовая кислота и ее ангидрид,

4-(мет) акрилоксигексилтримеллитовая кислота и ее ангидрид,

4-(мет) акрилоксидецилтримеллитовая кислота и ее ангидрид,

2-(мет) акрилоилоксибензойная кислота,

3-(мет) акрилоилоксибензойная кислота,

4-(мет) акрилоилоксибензойная кислота,

β-(мет) акрилоилоксиэтил гидросукцинат,

β-(мет) акрилоилоксиэтил гидромалеат,

β-(мет) акрилоилоксиэтил гидронафталат,

11-(мет) акрилоилокси-1,1-ундекандикарбоновая кислота и

р-винилбензойная кислота;

мономеры, имеющие группу фосфорной кислоты, такие как (2-(мет) акрилоксиэтил) фосфорная кислота, (2-(мет) акрилоксиэтилфенил) фосфорная кислота и

10-(мет) акрилоксидецилфосфорная кислота; и

мономеры, имеющие сульфокислотную группу, такие как р-стиролсульфоновая кислота и 2-акриламидо-2-метилпропансульфоновая кислота.

Из этих мономеров, имеющих кислотную группу, 4-метакрилоксиэтилтримеллитовая кислота и ее ангидрид являются предпочтительными.

Эти мономеры, имеющие кислотную группу, могут использоваться отдельно или в комбинации двух или более типов. Имеющие кислотную группу мономеры могут использоваться в виде кальциевых солей. При использовании этих имеющих кислотную группу мономеров композиция восстановления твердой ткани настоящего изобретения имеют тенценцию обладать улучшенными адгезионными свойствами.

Предпочтительно, имеющий кислотную группу мономер содержится в количестве 1-20 весовых частей, более предпочтительно 1-10 весовых частей, еще более предпочтительно 1-8 весовых частей, на 100 весовых частей общего количества (мет) акрилата и мономера, имеющего кислотную группу, содержащихся в композиции для восстановления твердой ткани настоящего изобретения. Если это количество выходит за пределы вышеупомянутого диапазона, проявляется неблагоприятное влияние на адгезивную прочность с твердыми тканями или биосовместимость с организмом.

Количество мономера (А) находится, предпочтительно, в диапазоне от 5 до 98,95 весовых частей, более предпочтительно от 17 до 98,5 весовых частей, еще более предпочтительно от 24 до 86 весовых частей, на 100 весовых частей общего количества мономера (А), ниже описанного полимера (В) и ниже описанной инициирующей полимеризацию композиции (С).

Если количество мономера (А) меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, увеличивается вязкость и возникают трудности при применении или при инъекции в костные ткани и таким образом ухудшаются эксплуатационные свойства. Если количество мономера (А) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, прочность адгезии и другие свойства, такие как гибкий модуль упругости, прочность при растяжении, прочность при сжатии и прочность при изгибе, имеют тенденцию ухудшаться.

В композиции для восстановления твердой ткани настоящего изобретения может далее содержаться по крайней мере один полимер (В), выбранный из акрилатных полимеров и метакрилатных полимеров (метакрилатные полимеры и акрилатные полимеры здесь и далее иногда обозначаются как «(мет)акрилатные полимеры».

Примеры (мет)акрилатных полимеров включают:

несшитые полимеры, такие как полиметил (мет) акрилат, полиэтил (мет) акрилат, метил (мет) акрилат/этил(мет) акрилатный сополимер, метил (мет) акрилат/бутил (мет) акрилатный сополимер и сополимер метил (мет) акрилат/стирол; и

сшитые полимеры, такие как сополимер метил (мет) акрилат/этиленгликоль ди (мет) акрилат, сополимер метил (мет) акрилат/триэтиленгликоль ди (мет) акрилат и сополимер метил (мет) акрилага и бутадиенового мономера и полимеры, которые содержат неполные кальциевые соли.

В (мет)акрилатные полимеры также входят органические или неорганические компоненты, в которых оксиды или соли металлов покрыты указанными выше несшитыми или сшитыми полимерами.

Средевесовой молекулярный вес полимера предпочтительно находится в диапазоне от 1000 до 1000000, более предпочтительно от 50000 до 5000000, еще более предпочтительно от 100000 до 500000. Температура стеклования (Tg) эластомера обычно составляет не выше 20°С, предпочтительно не выше 0°С. Вышеупомянутый молекулярный вес представляет собой молекулярный вес в пересчете на стандартный полиметилметакрилат, как определено гель-проникающей хроматографией (GPC).

Полимер (В) может состоять из полимерных частичек. Когда полимер (В) составлен из полимерных частичек, они могут быть полимерными частицами многих видов.

Примеры таких полимерных частичек включают полимерные частицы (b1), имеющие средневесовой молекулярный вес от 30×10⁴ до 60×10⁴ и удельную поверхность от 1,5 до 4,5 (м²/г), полимерные частицы (b2), имеющие средневесовой молекулярный вес от 5×10⁴ до 20×10⁴ и удельную поверхность от 0,51 до 1,2 (м²/г), и полимерные частицы (b3), имеющие средневесовой молекулярный вес от 5×10⁴ до 20×10⁴ и удельную поверхность от 0,1 до 0,5 (м²/г).

Удельная поверхность полимерных частичек (b1) находится, предпочтительно, в диапазоне от 1,5 до 4,5 (м²/г), более предпочтительно от 2,0 до 4,0 (м²/г).

Удельная поверхность полимерных частичек (b2) находится, предпочтительно, в диапазоне от 0,51 до 1,2 (м²/г), более предпочтительно от 0,6 до 1,0 (м²/г).

Удельная поверхность полимерных частичек (b3) находится, предпочтительно, в диапазоне от 0,1 до 0,5 (м²/г), более предпочтительно от 0,2 до 0,45 (м²/г).

Среднеобъемный диаметр полимерной частицы (b1) обычно находится в диапазоне от 1 до 50 (мкм), предпочтительно, 1-40 (мкм). Среднеобъемный диаметр полимерной частицы (b2) обычно находится в диапазоне от 0,1 до 40 (мкм), предпочтительно, 1-20 (мкм). Среднеобъемный диаметр полимерной частицы (b3) обычно находится в диапазоне от 1 до 50 (мкм), предпочтительно, 5-40 (мкм). Когда полимер (В) является полимерной смесью, состоящей из полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3), и, в случае необходимости, полимерных частичек (b1), общее количество полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3), предпочтительно, составляет не менее 2% вес., более предпочтительно не менее 5% вес. по отношению к общему весу полимерных частичек (b1), полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3). Иногда полимерная смесь состоит из полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3) в общей сумме 100% вес.

Когда общее количество полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3) составляет не менее, чем нижний предел вышеуказанного диапазона, полимер (В) может быть гомогенно диспергирован в мономере (А) и хорошо растворяться в мономере (А). Далее, в ходе операции заполнения кости описываемой композицией в качестве костного цемента или в ходе процесса адгезии между костными тканями, между костными тканями и искусственными материалами, такими как титан и керамика, или адгезии между костными тканями и другими тканями, такими как мягкие ткани, может ингибироваться быстрое увеличение вязкости за счет чего обеспечивается достаточная продолжительность работы. Кроме того, когда к композиции для восстановления твердой ткани настоящего изобретения добавляют ниже описанную рентгеноконтрастную среду, во время смешивания не происходит осаждения рентгеноконтрастной среды, и рентгеноконтрастная среда может быть однородно диспергирована. Когда в полимерных частичках содержатся полимерные частички (b1), общая сумма полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3) составляет, предпочтительно, не более 99% вес., более предпочтительно не более 95% вес., еще более предпочтительно не более 90% вес. по отношению к общему весу полимерных частичек (b1), полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3). Когда в полимерных частичках содержатся полимерные частички (b1), содержание полимерных частичек (b1), предпочтительно, составляет не более 98% вес., более предпочтительно не более 95% вес. от общего веса полимерных частичек (b1), полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3). Содержание полимерных частичек (b1) составляет, предпочтительно, не менее 1% вес., более предпочтительно не менее 5% вес., еще более предпочтительно не менее 10% вес. от общего веса полимерных частичек (b1), полимерных частичек (b2) и полимерных частичек (b3). Когда в полимерных частичках содержатся полимерные частички (b1) в указанном выше количестве, осаждение контрастной среды редко имеет место, даже если композиция данного изобретения содержит контрастную среду.

Количество (мет)акрилатного полимера (В) составляет, предпочтительно, от 1 до 75 весовых частей, более предпочтительно 1-73 весовых частей, еще более предпочтительно 15-73 весовых частей на 100 весовых частей общего количества мономера (А), (мет)акрилатного полимера (В) и описанной ниже инициирующей полимеризацию композиции (С). Если количество (мет)акрилатного полимера (В) составляет меньше, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, процесс полимеризации становится трудным, прочность адгезии и другие свойства, такие как гибкий модуль упругости, прочность при растяжении, прочность при сжатии, прочность при изгибе, ухудшаются. Если количество (мет)акрилатного полимера (В) превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, увеличивается вязкость и затрудняется применение для костной ткани благодаря снижению технологичности. Когда полимер (В) представляет собой (мет) акрилатный полимер и является смесью полимерных частичек (b1), (b2) и (b3), предпочтительны следующие варианты воплощения изобретения, при условии, что общая сумма полимерных частичек (b1), (b2) и (b3) составляет 100% вес. и общее количество полимерных частичек (b2) и (b3) составляет не менее 2% вес., предпочтительно, не менее 5% вес. Когда количество полимера (В) составляет не менее 35 весовых частей, но менее 65 весовых частей, на 100 весовых частях общей суммы мономера (А), полимера (В) и инициирующей полимеризацию композиции (С), количество полимерных частичек (b1) находится, предпочтительно, в диапазоне от 10% вес. до 98% вес., более предпочтительно от 20% вес. до 95% вес., количество полимерных частичек (b2) составляет, предпочтительно, не более 90% вес., более предпочтительно не более 80% вес., и количество полимерных частичек (b3) составляет, предпочтительно, не более 90% вес., более предпочтительно не более 80% вес.

Композиция для восстановления твердой ткани настоящего изобретения характеризуется использованием ниже описанного борорганического соединения (с1) в качестве содержащей инициатор композиции (С) и когда борорганическое соединение добавляют к содержащей мономер композиции, на относительно ранней стадии медленно начинается и продолжается реакция полимеризации. Это значительно отличается от случая использования перекиси в качестве инициатора полимеризации, где требуется относительно длительное время для начала полимеризации даже при добавлении инициатора полимеризации, и если реакция полимеризации однажды начинается, то реакция протекает быстро и заканчивается за относительно короткий промежуток времени. Для приготовления композиция, которая предпочтительно используется для восстановления твердых тканей и т.д., важно использовать такой полимер (В) настоящего изобретения в таком количестве, как описано выше по отношению к мономеру (А). При использовании такого полимера (В) можно не только обеспечить пригодность для последующего применения в течение длительного времени, но также обеспечить жидкое состояние и потребительские свойства, которые предпочтительны при использовании для восстановления твердых тканей и т.д.

Содержащаяся в композиции для восстановления твердых тканей настоящего изобретения инициирующая полимеризацию композиция (С) содержит в качестве основного компонента борорганическое соединение (с1) и может содержать в случае необходимости апротонный растворитель (с2) и спирт (с3). Борорганическое соединение (с1) обладает таким свойством, что в случае присутствия небольшого количества кислорода или воды скорость полимеризации увеличивается, и, так как в композиции настоящего изобретения присутствует содержащая борорганическое соединение (с1) инициирующая полимеризацию композиция (С), при контакте композиции с содержащем влагу организмом часть композиции проникает в твердую ткань и начинается инициирование полимеризации на контактной поверхности как на операции заполнения твердой ткани, так и при нанесении на нее. Таким образом, подтекание композиции и мономера (А) является незначительным. Кроме того, даже после отверждения в организме всей композиции, остаток мономера (А) имеет тенденцию быть меньше по сравнению с композицией, использующей перекись в качестве инициатора полимеризации. Соответственно использование композиции настоящего изобретения более благоприятно для организма.

Примеры борорганических соединений (с1) включают триалкилбор, алкоксиалкилбор, диалкилборан и частично окисленный триалкилбор.

Примеры триалкилбора включают триалкилбор, имеющий алкильную группу из 2-8 атомов углерода, такие как триэтилбор, трипропилбор, триизопропилбор, трибутилбор, три-втор-бутилбор, триизобутилбор, трипентилбор, тригексилбор, тригептилбор, триоктилбор, трициклопентилбор и трициклогексилбор. Алкильная группа может быть любой алкильной группой с прямой цепью, разветвленной алкильной группой и циклоалкильной группой и содержащиеся в триалкилборе три алкильные группы могут быть одинаковыми или разными.

Алкоксиалкилбор представляет собой, например, моноалкоксидиалкил бор или диалкоксимоноалкилбор. Более определенно, алкоксиалкилбор, например, представляет собой моноалкоксидиалкилбор, такой как бутоксибутилбор. Алкильная группа алкоксиалкилбора может быть такой же или отличаться от алкильной части алкокси группы.

Примеры диалкилборанов включают дициклогексилборан и диизоамилборан. Две алкильные группы диалкилборана могут быть одинаковыми или разными. Две содержащиеся в диалкилборане алкильные группы могут быть связаны с образованием моноциклической или бициклической структуры. Примеры таких соединений включают 9-борабицикло [3.3.1] нонан.

Частично окисленный триалкилбор представляет собой частично окисленный продукт вышеупомянутого триалкилбора. В качестве частично окисленного триалкилбора предпочтительным является частично окисленный трибутилбор. В качестве частично окисленного триалкилбора может использоваться частично окисленный триалкилбор, полученный присоединением кислорода в количестве, предпочтительно, от 0,3 до 0,9 мол., более предпочтительно 0,4-0,6 мол. на 1 мол. триалкилбор.

Из указанных выше борорганических соединений предпочтительными являются трибутилбор или частично окисленный трибутилбор, более предпочтительным является частично окисленный трибутилбор. При использовании в качестве борорганического соединения (с1) трибутилбора или частично окисленного трибутилбора улучшаются не только эксплуатационные свойства композиции, но композиция обладает подходящей реактивностью к влагосодержащим организмам. При использовании в качестве борорганического соединения (с1) трибутилбора или частично окисленного трибутилбора реакция начинается и продолжаются даже в месте высокого влагосодержания, такого как организм, так что мономер редко остается на поверхности раздела между ацгезивом и организмом. Следовательно, уменьшаются вредные для организма характеристики. Такие борорганические соединения (с1) могут использоваться отдельно или в комбинации из двух или более типов.

В инициирующей полимеризацию композиции (С) может содержаться апротонный растворитель (с2). Так как в инициирующей полимеризацию композиции (С) содержится апротонный растворитель борорганическое соединение является разбавленным и экзотермические свойства воспламеняющегося борорганического соединения (с1) ослабевают и, следовательно, работа с композицией во время транспортировки, хранения и смешивания, облегчается. В случае, когда используется чрезвычайно большое количество композиции настоящего изобретения, быстрое выделение тепла может ингибироватъся благодаря снижению экзотермических свойств, и, следовательно, повреждение организма, который находится в контакте с композицией настоящего изобретения имеет тенденцию уменьшаться. Температура кипения апротонного растворителя (с2) при 1 атм обычно находится в диапазоне от 30°С до 150°С, предпочтительно 50°С-120°С. Если температура кипения ниже, чем нижний предел вышеупомянутого диапазона, апротонный растворитель испаряется или улетучивается из инициирующей полимеризацию композиции при транспортировке или при хранении, и эффект подавления воспламенения борорганического соединения (с1) имеет тенденцию снижаться.

Если температура кипения превышает верхний предел вышеупомянутого диапазона, увеличивается остаток апротонного растворителя в отвержденном продукте, сформированном из композиции для восстановления твердой ткани, снижается прочность адгезии отвержденного продукта с обработанной частью и другие свойства, такие как гибкий модуль упругости, прочность при растяжении, прочность при сжатии и прочность при изгибе.

В качестве апротонного растворителя (с2) предпочтительным является растворитель, который не имеет содержащих активный водород групп, которые могут реагировать с борорганическим соединением (с1), таких как гидроксил