Составы для лечения кожи, содержащие замещенные карбоновой кислоты производные идебенона, а также способы их получения и применения

Составы для лечения кожи, содержащие замещенные карбоновой кислоты производные идебенона, а также способы их получения и применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящей заявкой заявляется приоритет на патентную заявку США №61/103,043 от 6 октября 2008 года, которая полностью включена здесь в виде ссылки.

Область применения настоящего изобретения

Настоящее изобретение касается местных дерматологических составов, содержащих эффективное количество замещенного карбоновой кислотой производного идебенона. В частности, настоящее изобретение касается составов, обеспечивающих эффективную защиту от повреждающих кожу окислительных процессов, которые приводят к кожным изменениям, а также обеспечивает защиту самих этих составов (включая, например, составляющие косметических составов, содержащих замещенные карбоновой кислотой производные идебенона) от разрушающих окислительных процессов.

Предпосылки настоящего изобретения

Кожа подвергается повреждениям, которые возникают в результате действия различных источников, включая как факторы окружающей среды, так и биохимические процессы. Процессы окисления повреждают белки, липиды, а также другие компоненты клетки, которые необходимы для поддержания здоровья и внешнего вида кожи; это приводит к кожным изменениям, типа старения кожи (например, старческие пятна), гиперпигментации, повреждения от действия ультрафиолетового облучения, образованию складок, морщин, негладкой кожной текстуры (типа целлюлита), и т.п. Повреждения кожи в результате воздействия оксидантов, а также их случаи более подробно описаны в следующих работах: Miyachi Y. "Skin damage associated with oxidative injury", Fuchs J., Packer L. (eds.) Oxidative stress in dermatology. Marcel Derrer, New york, pp.323-331 (1993).

В основном известны повреждающие воздействия на кожу части УФ-излучения. В то время как лучи с длиной волны менее 290 нм (УФ-излучение спектра С) поглощаются в атмосфере Земли озоновым слоем, лучи в диапазоне длин волн 290-320 нм (УФ-лучи спектра В) вызывают эритему, неосложненные или даже более или менее серьезные солнечные ожоги. Более узкий диапазон в окрестности 308 нм выделяется как максимальный диапазон активности солнечных лучей, приводящий к возникновению эритемы. Известны многочисленные соединения для защиты от УФ-излучения спектра В, среди них производные 3-бензилиденкамфоры, 4-аминобензойная кислота, салициловая кислота, бензофенон и 2-фенилбензимидазол. Для диапазона от приблизительно 320 нм до приблизительно 400 нм (УФ-излучение спектра А) полезно располагать доступными фильтрами, так как такое излучение может вызвать реакции светочувствительной кожи. Было доказано, что УФ-излучение спектра А приводит к повреждениям эластичных и коллагеновых волокон соединительной ткани, а это допускает преждевременное старение кожи, это излучение также можно рассматривать как причину разнообразных фототоксичных и фотоаллергических реакций. Повреждающее действие УФ-излучения спектра В может быть усилено УФ-излучением спектра А. Также было доказано, что при УФ-излучении спектра А и УФ-излучении спектра В в коже инициируется потребление липофильных антиоксидантов, например, α-токоферола (Thiele et al., J.Invest. DermatoL, 100, p.756 ff (1998)).

Помимо этого, УФ-излучение представляет собой ионизирующее излучение. Поэтому существует риск того, что под воздействием УФ образуются смеси ионов, которые в свою очередь способны вмешаться в биохимические процессы.

Для защиты от УФ-излучения спектра А используются определенные производные дибензоилметана, фотостабильность которых не обеспечена в адекватной степени (J.Cosm. Science 10, 53 (1988)). Однако УФ-излучение способно вызвать фотохимические реакции, причем затем продукты этих фотохимических реакции вмешиваются в принцип работы кожного покрова.

Преобладающими продуктами таких фотохимических реакций являются соединения свободных радикалов, например гидроксильные радикалы. Помимо этого, продуцируемые самой кожей неидентифицируемые фотопродукты свободных радикалов за счет своей высокой реакционной способности могут инициировать неконтролируемые побочные реакции. Однако в УФ-излучении могут присутствовать синглет кислорода, несвободный радикал возбужденного состояния молекулы кислорода, короткоживущие эпоксиды, а также много подобных соединений. Синглет кислорода характеризуется, например, повышенной реакционной способностью по сравнению с существующим в обычном состоянии триплетом кислорода. Тем не менее, возбужденные, реакционно-способные триплетные состояния молекулы кислорода также существуют. Кроме того, присутствуют продукты перокисления липидов, такие как гидропероксиды и альдегиды, в которых в первую очередь может быть инициирована цепная реакция свободных радикалов и к которым можно отнести все цитотоксические свойства (Michiels and Ramacle, Toxicology, 66, 225 ff (1990)). Перокисление липидов представляет собой окислительный процесс, который разрушает липиды, причем свободные радикалы отнимают электроны из клеточных мембран липидов, вызывая таким образом окислительный стресс и разрушение клетки.

Светочувствительная кожа содержит такое нарушение, как фотодерматоз (фоточувствительные высыпания на коже). Другими обозначениями полиморфного светового дерматоза является акне, а также другие приводимые в литературе обозначения (например, A.Voelckel et al., Zentrablatt Hautund Geschlechtskrankheiten (1989), 156, p.2).

Симптомы эритроматоза кожи также бывают сопутствующими симптомами определенных кожных заболеваний или неоднородности кожи. Например, типичная сыпь в клинической картине акне представляет собой равномерное покраснение, проявляемое в большей или меньшей степени.

Для того чтобы предотвратить такие реакции, в состав косметических или дерматологических рецептур можно вводить дополнительные антиоксиданты и/или свободнорадикальные абсорбенты/поглотители. Антиоксидантами являются вещества, которые поглощают свободные радикалы и предотвращают окислительные процессы или же предотвращают самоокисление жиров, содержащих ненасыщенные соединения. Антиоксидантами, применяемыми в косметике или фармации, являются, например, α-токоферол (в частности, в форме α-токоферолацетата), сесамол, бутилгидроксианизол, бутил-гидрокситолуол и идебенон. В основном антиоксиданты используются как защитные вещества, предохраняющие разрушение тех составов, в которые они входят. Однако известно, что в коже человека и животного могут происходить нежелательные окислительные процессы. Такие процессы играют существенную роль в старении кожи. Таким образом, антиоксиданты и/или свободнорадикальные абсорбенты могут быть дополнительно включены в косметические составы в целях лечения или предотвращения повреждений, вызванных окислительным и дегенеративными биохимическими процессами. Было предложено использовать витамин Е в солнцезащитных составах (патенты США №4,414,325 и №4,248,861) в качестве вещества, обладающего известным антиоксидантным действием, однако именно здесь получаемый эффект был значительно ниже ожидаемого. Например, токоферол (витамин Е) распадается с образованием проокислительных продуктов.

Идебенон (6-(10-гидроксидецил)-2,3-диметокси-5-метил-1,4-бензохинон) был использован ранее для лечения кожных изменений. Например, патент США №6,756,045 описывает применение идебенона в качестве состава местного назначения для лечения кожных изменений.

Краткое содержание настоящего изобретения

Настоящее изобретение касается соединений формулы I

в которой R¹ представляет собой С₂-С₂₂ сахарную кислоту с прямой или разветвленной цепью, в которой две или более гидрокси-группы сахарной кислоты независимо замещены C₁-C₂₂ карбоновой кислотой.

Настоящее изобретение касается также способа получения соединения общей формулы I путем связывания соответствующих ди-, три- или поликарбоновых сахарных кислот с идебеноном. Например, способ получения глицерата идебенондипальмитоила включает следующие стадии: проведение дигидроксилирования бензилакрилата в целях получения бензил 2,3-дигидроксипропаноата; взаимодействия указанного бензил 2,3-дигидроксипропаноата с пальмитоилхлоридом с образованием 3-(бензилокси)-3-оксопропан-1,2-диилдипальмитата; взаимодействия указанного 3-(бензилокси)-3-оксопропан-1,2-диилдипальмитата с этилацетатом в целях получения 2,3-бис(пальмитоилокси)пропановой кислоты; и взаимодействия указанной 2,3-бис(пальмитоилокси)пропановой кислоты с идебеноном для получения глицерата идебенондипальмитоила.

Настоящее изобретение касается также составов, содержащих соединение общей формулы I, а также по меньшей мере одну добавку.

Помимо этого, настоящее изобретение касается способа лечения кожных изменений, включающего местное применение нуждающемуся в этом субъекту соединения, содержащего терапевтически эффективное количество соединения общей формулы I.

Подробное описание настоящего изобретения

Согласно настоящему изобретению замещенные карбоновой кислотой производные идебенона являются антиоксидантами, и они обеспечивают существенное преимущество при лечении и предотвращении повреждения кожи, а также при нежелательных кожных изменениях, вызванных окислительными и дегенеративными процессами. Заявители с удивлением обнаружили, что полученные согласно настоящему изобретению составы с замещенными карбоновой кислотой производными идебенона обеспечивают значительное усовершенствование по сравнению с составами, изготовленными с идебеноном, из которого не было получено производных, или с идебеноном, из которого не было получено замещенных монокарбоновой кислотой производных. Заметим, что ни идебенон, из которого не было получено производных, ни идебенон, из которого не было получено замещенных монокарбоновой кислотой производных, не содержат сахарной кислоты, присоединенной к идебенону, как это имеет место в соединениях по настоящему изобретению. Наоборот, замещенные карбоновой кислотой производные идебенона неожиданно и значительно более эффективны в лечении кожных изменений, и они демонстрируют существенно повышенную толерантность к коже. Следовательно, эти соединения обеспечивают значительный прогресс в совершенствовании составов для лечения кожи.

Например, доставка активного ингредиента (идебенона) улучшена, поскольку присутствующие замещенные карбоновой кислотой производные идебенона повышают проницаемость кожи благодаря наличию карбоновых кислот (в частности, ди-, три-, или полижирных кислот), которые делают указанное соединение более растворимым в отношении внешнего двойного липидного слоя кожи, состоящего из керамидов, холестерина и основных жирных кислот. Доставка активного ингредиента улучшается также за счет того, что присутствующие замещенные карбоновой кислотой производные идебенона повышают проницаемость кожи, а это происходит поскольку клеточные мембраны состоят из жирорастворимых липидов. Помимо этого, составы, полученные с использованием замещенных карбоновой кислотой производных идебенона, способны также обеспечить терапевтическое воздействие с медленным высвобождением, так как указанное соединение с течением времени в коже подвергается гидролизу.

Все перечисленные выше преимущества, связанные с замещенными карбоновой кислотой производными идебенона (а именно снижение раздражения кожи, уменьшение воспаления, повышение проницаемости кожи, повышение проницаемости клеток и терапевтическое воздействие с медленным высвобождением) приводят к улучшению адаптации кожи и делают возможным применение составов для лечения кожи по настоящему изобретению для больших типов кожи, для большего количества состояний кожи и на больших площадях тела по сравнению с тем, что было эффективно реализовано с использованием составов, приготовленных с идебеноном, из которого не было получено производных, или с идебеноном, из которого не было получено замещенных монокарбоновой кислотой производных. Помимо этого, было установлено, что замещенные карбоновой кислотой производные идебенона по настоящему изобретению в большей степени гипоаллергены, чем идебенон, из которого не было получено производных, или идебенон, из которого не было получено замещенных монокарбоновой кислотой производных, и что они позволяют достичь повышенную эффективность при лечении повреждений кожи (например, коричневой пигментации).

Замещенные карбоновой кислотой производные идебенона по настоящему изобретению могут быть получены и использованы в составах местного назначения для лечения кожных изменений. Указанные составы по настоящему изобретению могут содержать другие компоненты или добавки, такие как гликозаминогликаны и их соли, в частности гиалуроновые кислоты с молекулярной массой, составляющей от 1 до 1000000, а также их соли, или ингибиторы гиалуронидазы, типа ингибитора интер-альфа-трипсина. Составы по настоящему изобретению можно использовать для лечения или предотвращения большого разнообразия кожных изменений (например, эритематозных), воспалительных, аллергических или аутоиммунных симптомов (например, дерматоза), изменений светочувствительной кожи (например, фотодерматоза), гиперпигментации (например, старческих пятен), а также повреждающего кожу воздействия УФ-части солнечного излучения.

Настоящее изобретение включает соединения формулы I

в которой R¹ представляет собой С₂-С₂₂ сахарную кислоту с прямой или разветвленной цепью, в которой две или более гидрокси-группы сахарной кислоты независимо замещены C₁-C₂₂ карбоновой кислотой. Предпочтительно 2, 3, 4 или 5 гидрокси-групп сахарной кислоты независимо замещены C₁-C₂₂ карбоновой кислотой. Предпочтительные соединения по настоящему изобретению также могут включать меньшее количество гидрокси-групп, замещенных карбоновыми кислотами с более длинной цепью, или большее количество гидрокси-групп, замещенных карбоновыми кислотами с менее длинной цепью.

Предпочтительные для использования по настоящему изобретению карбоновые кислоты включают монокарбоновые кислоты или поликарбоновые кислоты. Указанные карбоновые кислоты могут быть кислотами с неразветвленной цепью, насыщенными карбоновыми кислотами (например, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота, валериановая кислота, капроновая кислота, энантовая кислота, каприловая кислота, пеларгоновая кислота, каприновая кислота, лауриновая кислота, пальмитиновая кислота и стеариновая кислота), или ненасыщенными монокарбоновыми кислотами с короткой цепью (например, акриловая кислота).

Предпочтительно карбоновыми кислотами по настоящему изобретению являются жирные кислоты (например, сопряженные жирные кислоты, насыщенные или ненасыщенные монокарбоновые кислоты, длина цепи которых от средней до длинной, типа докозагексаоноевой кислоты и эйкозагептаеноевой кислоты). Из карбоновых кислот для использования по настоящему изобретению включаются также аминокислоты, кетокислоты (например, пировиноградная кислота, ацетоуксусная кислота), ароматические карбоновые кислоты (например, бензойная кислота, салициловая кислота), дикарбоновые кислоты (например, щавелевая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, глутаровая кислота, адипиновая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, фталевая кислота и т.п.), трикарбоновые кислоты (например, лимонная кислота, изолимонная кислота, аконитиновая кислота, пропан-1,2,3-трикарбоновая кислота (например, трикарбаллициновая кислота карбаллициновая кислота), α-гидроксикарбоновые кислоты (например, гликолевая кислота, молочная кислота, гидроксиакриловая кислота, оксимасляная кислота, глицериновая кислота, малеиновая кислота, виннокаменная и лимонная кислота), а также гиалуроновая кислота.

«Сахарная кислота» описывается как прямая или разветвленная, насыщенная или ненасыщенная, замещенная или незамещенная С₂-С₂₂ алкильная группа, (предпочтительно С₂-С₁₀, более предпочтительно C₂-C₅) замещенная двумя или более карбоксильными группами, причем функциональные гидрокси-группы двух или более карбоксильных групп независимо замещены C₁-C₂₂ карбоновой кислотой (предпочтительно C₁₄-C₂₀, более предпочтительно C₁₅-C₁₈). Термин «разветвленная» касается одной или более групп низшего алкила, таких как метильная, этильная или пропильная группы, присоединенных к линейной алкильной цепи. В сахарной кислоте предпочтительно 2, 3, 4 или 5 гидрокси-групп независимо замещены С₁-С₂₂ карбоновой кислотой.

Заявители обнаружили, что соединения по настоящему изобретению неожиданно эффективны при лечении кожных изменений, поскольку они обеспечивают дополнительные преимущества, состоящие в снижении раздражения кожи, уменьшении воспаления, повышении проницаемости кожи, повышении проницаемости клеток, а также в терапевтическом воздействии с медленным высвобождением.

В предпочтительном варианте соединение формулы I представляет собой 3-оксо-3-(9-(2,4,5-триметил-3,6-диоксоциклогекса-1,4-диенил)монилокси)пропан-1,2-диилдипальмитат (глицерат идебенон-дипальмитоила), в котором R¹ представляет собой C₂ сахарную кислоту, в которой две гидрокси-группы независимо замещены C₁₆ карбоновой кислотой. Ниже приведена структура глицерата идебенондипальмитоила

В другом варианте настоящее изобретение включает составы местного назначения, содержащие замещенные карбоновой кислотой производные идебенона (например, глицерат идебенондипальмитоила или другое соединение формулы I), а также по меньшей мере одну добавку. Этот состав может быть обеспечен в виде некоторой формы, выбранной из кремов, лосьонов, растворов, сыворотки, безводных препаратов, эмульсий, микроэмульсий, составных эмульсий, гелей, твердой помады, мазей и аэрозолей. По меньшей мере одна добавка может быть выбрана из поверхностно-активных веществ, вспомогательных косметических средств, пигментов, фильтров УФ-излучения спектра А, фильтров УФ-излучения спектра В, сжатой жидкости в аэрозольном баллончике, загустителей, эмульгаторов, растворителей, воды, антиоксидантов, духов, красителей, дезодорантов, противомикробных веществ, жироудаляющих агентов, комплексообразующих и изолирующих агентов, средств с перламутровым эффектом, растительных экстрактов, витаминов, а также из их сочетаний.

В другом варианте настоящее изобретение касается способа получения замещенных карбоновой кислотой производных идебенона, имеющих формулу I. В основном соединения по настоящему изобретению получают путем синтеза, который включает реакцию, хорошо известную в данной технологии как этерификация Фишера; согласно этой реакции карбоновая кислота взаимодействует со спиртом с образованием сложного эфира. В общем виде это проиллюстрировано ниже:

Например, соединение общей формулы I (в которой R¹ представляет собой С₂-С₂₂ сахарную кислоту с прямой или разветвленной цепью, в которой две или более гидрокси-группы сахарной кислоты независимо замещены C₁-C₂₂ карбоновой кислотой) может быть получено путем связывания ди-, три- или поликарбоновых кислот функционализированной сахарной кислоты с идебеноном.

В одном варианте соединения по настоящему изобретению можно синтезировать по следующей схеме реакций:

в которой R¹ имеет указанное выше значение.

Например, глицерат идебенондипальмитоила может быть получен согласно способу, включающему следующие стадии: (а) проведение дигидроксилирования бензилакрилата в целях получения бензил 2,3-дигидроксипропаноата; (б) взаимодействия указанного бензил 2,3-дигидроксипропаноата с пальмитоилхлоридом с образованием 3-(бензилокси)-3-оксопропан-1,2-диилдипальмитата; (в) взаимодействия указанного 3-(бензилокси)-3-оксопропан-1,2-диилдипальмитата с этилацетатом в целях получения 2,3-бис(пальмитоилокси)пропановой кислоты; и (г) взаимодействия указанной 2,3-бис(пальмитоил-окси)пропановой кислоты с идебеноном для получения глицерата идебенондипальмитоила.

Еще в одном варианте настоящее изобретение касается способа лечения или предотвращения кожных изменений, например старения кожи (старческие пятна, морщины, мелкие складки), гиперпигментации (например, старческие пятна), повреждений в результате воздействий ультрафиолетового излучения, эритематоза, целлюлита, воспалительных симптомов и т.п. Указанный способ включает местное применение нуждающимся в этом пациентам эффективного количества замещенного карбоновой кислотой производного идебенона (например, глицерата идебенондипальмитоила). Составы по настоящему изобретению можно использовать для того, чтобы снизить (если не предотвратить полностью) повреждения кожи, вызванные влиянием окислителей, а также оказать регенеративное и оживляющее действие на постаревшую кожу, на кожу, подвергнутую стрессу или повреждениям; это осуществляется благодаря поддержке везикулярного дыхания, стабилизации мембран митохондрий, а также антиапоптических свойств. Эти способы лечения кожных изменений включают местное применение нуждающимся в этом пациентам состава по настоящему изобретению (содержащего замещенное карбоновой кислотой производное идебенона, в частности соединения формулы I, и предпочтительно глицерата идебенондипальмитоила), причем указанное производное идебенона, замещенное карбоновой кислотой, присутствует в терапевтически эффективном количестве. Такие соединения могут содержать замещенное карбоновой кислотой производное идебенона в терапевтически эффективном количестве, составляющем от 0,0001 весовых % до 30 весовых %, предпочтительно от 0,05 весовых % до 5 весовых %, более предпочтительно от 0,1 весовых % до 2,0 весовых % исходя из общего веса состава. Кожные изменения можно выбрать из старения кожи, гиперпигментации, изменений кожи в результате воздействий ультрафиолетового излучения, а также кожных изменений, включающих симптомы эритематоза.

Соединения формулы I можно использовать в местных составах косметического или дерматологического назначения. Они действуют как антиоксиданты и свободнорадикальные абсорбенты/поглотители. Эти соединения обеспечивают липидам, ДНК и белкам лучшую защиту от их повреждений, а также лучше предотвращают старение кожи и образование морщин. Примеры производных, замещенных карбоновой кислотой идебенона, имеющих формулу I, включают (но ими не ограничены): глицерат идебенондипальмитоила, глицерат идебенондимиристоила, глицерат идебенондиолеила, глицерат идебенондилинолеила, глицерат идебенондиэйкозапентаэнила, глицерат идебенондиэрицила и другие производные идебеноновой сахарной кислоты с двумя заместителями карбоновой кислотой, а также идебенон тримиристоилтригидроксипропаноат, идебенон триолеилтригидроксипропаноат, идебенон трилинолеилтригидроксипропаноат, идебенон триэйкозапентаенилтригидроксипропаноат и идебенон триэрицилтригидроксипропаноат, и другие производные идебеноновой сахарной кислоты с тремя заместителями карбоновой кислотой.

Соединения по настоящему изобретению, содержащие замещенные карбоновой кислотой производные идебенона, защищают кожу от светового воздействия, а также предотвращают или лечат воспалительные реакции. Нельзя было предположить, что местное применение соединений производных идебенона, замещенных карбоновой кислотой (типа соединений, содержащих ди-, три- или полижирные кислоты), приведет к значительно меньшему раздражению кожи или воспалению, чем аналогичные составы, содержащие идебенон, из которого не было получено производных, или идебенон, из которого не было получено замещенных монокарбоновой кислотой производных. Это было удивительным результатом. Составы по настоящему изобретению также демонстрируют более высокую стабильность по сравнению с другими ингредиентами, применяемыми для ухода за кожей (такие как витамин С и витамин Е). Благодаря тому, что замещенные карбоновой кислотой производные идебенона по настоящему изобретению демонстрируют повышенную толерантность кожи, они неожиданно и значительно более эффективны, чем аналогичные составы, содержащие идебенон, из которого не было получено производных, или идебенон, из которого не было получено замещенных монокарбоновой кислотой производных.

Составы по настоящему изобретению могут содержать по меньшей мере одну добавку. Пригодные для этого добавки включают (но ими не ограничены): поверхностно-активные вещества, вспомогательные косметические средства, пигменты, фильтры УФ-излучения спектра А, фильтры УФ-излучения спектра В, сжатые жидкости в аэрозольном баллончике, загустители, эмульгаторы, растворители (например, спиртовые растворители), воду, антиоксиданты, духи, красители, дезодоранты, противомикробные вещества, жироудаляющие средства, комплексообразующие и изолирующие агенты, растительные экстракты, витамины, активные ингредиенты и/или их производные и сочетания.

При использовании замещенных карбоновой кислотой производных идебенона, имеющих формулу I, не образуются проокислительные продукты разложения. В объем настоящего изобретения включено применение замещенных карбоновой кислотой производных идебенона в качестве антиоксидантов, а также их использование для борьбы и/или профилактики против старения кожи, вызванного окисляющим действием и воспалительными реакциями. Поэтому аналогично применение замещенных карбоновой кислотой производных идебенона в качестве антиоксидантов для стабилизации косметических или дерматологических составов, которые в качестве добавок содержат или витамин А и/или его производные (например, Е-ретиноевую кислоту, 9-Z-ретиноевую кислоту, 13-Z-ретиноевую кислоту, ретиналь, ретиниловый эфир), витамин В и/или его производные, витамин и/или его производные и витамин Е и/или его производные (например, α-токоферол ацетат) в чистом виде или в сочетании и входят в объем настоящего изобретения. Стабилизирующий эффект настоящего изобретения касается как запаха, так и цвета, а более конкретно активной составляющей указанного состава.

Помимо этого, в объем настоящего изобретения входит использование замещенных карбоновой кислотой производных идебенона в качестве средств поддержания везикулярного дыхания и стабилизации мембран митохондрий при дополнительном антиапоптическом действии на клетки кожи, а также их применение для регенерации и оживления подвергнутой стрессу или повреждениям кожи.

Указанные косметические или дерматологические составы по настоящему изобретению могут быть получены общепринятым способом и впоследствии использованы для того, чтобы обеспечить лечение, очистку кожи и уход за ней, а также в декоративной косметике как продукт макияжа. По настоящему изобретению замещенные карбоновой кислотой производные идебенона в целях их введения можно нанести на кожу местно в виде косметических и дерматологических составов по настоящему изобретению, используя стандартный для косметики способ.

Косметические и дерматологические составы по настоящему изобретению могут иметь различную форму. Следовательно, они могут представлять собой, например, раствор, сыворотку, безводный препарат, эмульсию или микроэмульсию типа вода-в-масле (W/O) или типа масло-в-воде (O/W), составные эмульсии, например, типа вода-в-масле-в-воде (W/O/W), гель, твердую помаду, мазь или аэрозоль. Производные идебенона, замещенные карбоновой кислотой, предпочтительно вводить в инкапсулированной форме, например в коллагеновой матрице, и в других общепринятых для инкапсулирования веществах (например, инкапсулирование в целлюлозные, желатиновые восковые матрицы или липосомное инкапсулирование).

В объеме настоящего изобретения в целях очистки кожи замещенные карбоновой кислотой производные идебенона возможно (и предпочтительно) вводить в системы, которые содержат воду, или в составы, содержащие поверхностно-активные вещества.

Использование замещенных карбоновой кислотой производных идебенона для защиты кожи от окислительного стресса также рассматривается в качестве предпочтительного варианта настоящего изобретения (в частности, применение указанных производных в моющих составах).

Указанные косметические и дерматологические составы по настоящему изобретению могут содержать вспомогательные косметические средства, которые стандартно используют в таких составах, например консерванты, бактерицидные препараты, духи, предотвращающие пенообразование вещества, красители, пигменты с красящим эффектом, загустители, поверхностно-активные вещества, эмульгаторы, увлажняющие вещества и/или удерживающие влагу вещества, жиры, масла, воски, а также другие стандартные составляющие косметических или дерматологических составов (типа спиртов, полиолов, полимеров, стабилизаторов пены, электролитов, органических растворителей или производных силикона).

В частности, согласно настоящему изобретению замещенные карбоновой кислотой производные идебенона можно объединить с другими антиоксидантами и/или веществами, поглощающими свободные радикалы. Согласно настоящему изобретению все антиоксиданты, пригодные для косметических и/или дерматологических аппликаций или стандартные для них, можно использовать как подходящие антиоксиданты. Указанные антиоксиданты предпочтительно выбирают из группы, включающей резвератрол, аминокислоты (например, гистидин, тирозин, триптофан), а также их производные, имидазолы (например, уроканиновая кислота), а также их производные, пептиды (типа D,L-камозина, D-карнозина, L-камозина), а также их производные (например, ансерин), каротиноиды, каротины (например, α-каротин, β-каротин, ликопен), а также их производные, липоевую кислоту и ее производные (например, дигидролипоевая кислота), ауротиоглюкозу, пропилтиоурацил и другие тиолы (например, тиоредоксин, глютатион, цистеин, цистин, цистамин), а также их гликозильные, N-ацетильные, метильные, этильные, пропильные, амильные, бутильные, лаурильные, пальмитоильные, олеильные, γ-линолеильные, холестерильные и глицерильные сложные эфиры и их соли, дилаурилтиодипропионат, дистеарилтиодипропионат, тиодипропионовую кислоту и ее производные (сложные эфиры, пептиды, липиды, нуклеотиды, нуклеозиды и соли), а также сульфоксиминовые соединения (например, бутионинсульфоксимины, гомоцистеин- сульфоксимин, бутионинсульфоны, пентатионинсульфоксимин, гексатионинсульфоксимин, гептатионинсульфоксимин в очень низких допустимых дозировках (например, от пикомоль до мкмоль/кг); а также (металл)хелатные агенты (например, α-гидрокси жирные кислоты, пальмитиновая кислота, фитиновая кислота, лактоферрин), α-гидроксикислоты (например, лимонная кислота, молочная кислота, малоновая кислота, миндальная кислота), гуминовую кислоту, холевую кислоту, билирубин, биливердин, этилендиаминтетрауксусную кислоту, этиленгликольтетрауксусную кислоту, и их производные, ненасыщенные жирные кислоты и их производные (например, γ-линоленовая кислота, линолевая кислота, олеиновая кислота), фолиевую кислоту и их производные, убихинон и убихинол, а также их производные, витамин С и производные (например, аскорбилпальмитат, магний аскорбилфосфат, аскорбилацетат), токоферолы и производные (например, витамин Е, ацетат), витамин А и производные (например, витамин А пальмитат) и кониферилбензоат, рутиновую кислоту и их производные, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, нордигидрогваяковую кислоту, нордигидрогуаретовую кислоту, тригидроксибутирофенон, мочевую кислоту и ее производные, маннозу и ее производные, сесамол, сесамолин, цинк и его производные (например, ZnO, ZnSO₄), селен и его производные (например, селенметионин), стилбены и их производные (например, стилбеноксид, транс-стилбеноксид, ресвератрол); а также допустимые производные по настоящему изобретению (соли, сложные эфиры, сахара, нуклеотиды, нуклеозиды, пептиды и липиды) указанных активных ингредиентов.

Количество указанных выше антиоксидантов (одного или более) в составах может составлять от 0,0001 весовых % до 30 весовых %, предпочтительно от 0,05 весовых % до 20 весовых %, более предпочтительно от 1 весового % до 10 весовых %, исходя из общего веса этих составов.

В случае, если витамин Е, ресвератрол и/или их производные представляют собой дополнительный антиоксидант (дополнительные антиоксиданты), их конкретную концентрацию предпочтительно выбирать в диапазоне 0,0001-20 весовых % исходя из общего веса состава.

В случае, если витамин А, или производные витамина А, или каротины, или их производные представляют собой дополнительный антиоксидант (дополнительные антиоксиданты), предпочтительно их конкретную концентрацию выбирать в диапазоне 0,0001-10 весовых %, исходя из общего веса состава.

Согласно настоящему изобретению предпочтительны эмульсии, они содержат, например, указанные выше жиры, масла, воски и другие липоиды и воду, а также какой-нибудь эмульгатор, стандартно используемый для такого типа рецептуры.

Липидную фазу предпочтительно можно выбрать из следующей группы веществ: минеральные масла, минеральные воски, масла (такие как триглицериды каприновой или каприловой кислоты), природные масла (типа касторового масла), жиры, воски и другие липоиды, предпочтительно сложные эфиры жирных кислот и спиртов с небольшим количеством углерода (например, изопропанол, пропиленгликоль или глицерин) или сложные эфиры жирных спиртов с алкановыми кислотами с небольшим количеством углерода или с жирными кислотами; алкилбензоаты, силиконовые масла (типа диметилполисилоксанов, диэтилполисилоксанов, дифенилполисилоксанов), а также их смеси.

Маслосодержащую фазу указанных эмульсий, олеогели или липодисперсии в объеме настоящего изобретения предпочтительно выбирают из группы сложных эфиров насыщенных и/или ненасыщенных разветвленных и/или неразветвленных алкановых карбоновых кислот с длиной цепи от 3 до 30 атомов углерода, и насыщенных и/или ненасыщенных разветвленных и/или неразветвленных спиртов с длиной цепи от 3 до 30 атомов углерода, из группы сложных эфиров ароматических карбоновых кислот и насыщенных и/или ненасыщенных разветвленных и/или неразветвленных спиртов с длиной цепи от 3 до 30 атомов углерода. Такие сложноэфирные масла могут быть отобраны из группы, включающей изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, изопропилолеат, н-бутилстеарат, н-гексиллурат, н-децилолеат, изооктилстеарат, изононилизонаноат, 2-этилгексил-пальмитат, 2-этилгексиллаурат, 2-гексилдецилстеарат, 2-октилдодецил-пальмитат, олеумолеат, олеумэрукат, эруцилолеат, эруцилэрукат, полусинтетических и природных смесей таких сложных эфиров, например масло жожоба.

Помимо этого, указанную масляную фазу предпочтительно можно выбрать из группы разветвленных или неразветвленных углеводородов и восков, силиконовых масел, диалкиловых эфиров, группы насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных спиртов, и жирных кислот триглицеридов (а именно триглицериновых эфиров насыщенных и/или ненасыщенных разветвленных и/или неразветвленных алкановых карбоновых кислот длиной от 8 до 24 атомов углерода, в частности от 12 до 18 атомов углерода). Указанные жирные кислоты триглицеридов предпочтительно можно выбрать, например, из группы полусинтетических и натуральных масел, например оливкового масла, подсолнечного масла, соевого масла, арахисового масла, масла из виноградных косточек, миндального масла, пальмового масла, кокосового масла, пальмового масла и им подобных.

В объеме настоящего изобретения предпочтительно можно использовать любые другие смеси таких масляных и восковых компонентов. Возможно также предпочтительное применение восков (например, цетилпальмитата) в качестве единственного липидного компонента масляной фазы.

Указанную масляную фазу предпочтительно можно выбрать из группы 2-этилгексилизостеарата, октилдодеканола, изотридецил-изононаноата, изоэйкозана, 2-этилгексилкокоата, C_12-15 алкилбензоата, триглицерида каприл-каприновой кислоты, дикаприлового эфира.

Особенно предпочтительны смеси C_12-15 алкилбензоата и 2-этилгексилизостеарата, смеси C_12-15