Пиримидиновые соединения (варианты), способ их получения, композиция их содержащая и способ лечения заболеваний, связанных с киназой mtor или киназой pi3k

Пиримидиновые соединения (варианты), способ их получения, композиция их содержащая и способ лечения заболеваний, связанных с киназой mtor или киназой pi3k

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новым пиримидиновым соединениям и их применению при лечении заболеваний, связанных с киназой Р13К и/или киназой mTOR.

Уровень техники

Мишень рапамицина у млекопитающих, mTOR, представляет собой белок передачи сигнала клетки, который регулирует ответ опухолевых клеток на питательные вещества и факторы роста, а также контроля кровоснабжения опухоли посредством эффектов на фактор роста сосудистого эндотелия, VEGF. Ингибиторы mTOR приводят к истощению раковых клеток и уменьшению опухолей путем ингибирования эффекта mTOR. Существует два важных эффекта, поскольку ингибиторы mTOR связываются с киназой mTOR. Во-первых, mTOR представляет собой расположенный ниже походу процесса медиатор пути PI3K/Akt. Как полагают, при многих формах рака происходит сверхактивация пути PI3K/Akt, и можно считать это широко распространенным ответом различных форм рака на ингибиторы mTOR. Сверхактивация пути выше по ходу процесса, кроме того, вызывала бы сверхактивацию киназы mTOR. Однако в присутствии ингибиторов mTOR данный процесс блокируется. Эффект блокирования препятствует передаче сигнала mTOR путям, находящимся ниже по ходу процесса, которые контролируют рост клеток. Сверхактивация пути киназы PI3K/Akt часто ассоциирована с мутациями в гене PTEN, которые распространены при многих формах рака и могут помочь предсказать, какие опухоли будут отвечать на ингибиторы mTOR. Второй основной эффект ингибирования mTOR состоит в антиангиогенезе, обусловленном снижением уровней VEGF. Данные противораковые препараты демонстрируют исключительную перспективу в плане лечения рака и могут изменить подход к лечению многих типов рака.

Ряд исследований демонстрирует, что mTOR играет центральную роль в контроле роста, пролиферации и метаболизма клеток. mTOR регулирует широкий круг клеточных функций, включая трансляцию, транскрипцию, обновление мРНК, стабильность белка, цитоскелетную организацию актина и аутофагию. mTOR является членом семейства киназ, родственных фосфоинозитидкиназе (PIKK), но не является фосфорилирующим фосфоинозитидом, который фосфорилирует белок на остатке серина или треонина. В клетках млекопитающих существует два комплекса mTOR. Комплекс mTOR I (mTORC1) представляет собой комплекс raptor-mTOR, который в основном регулирует рост клеток рапамицин-чувствительным образом, тогда как комплекс II mTOR (mTORC2) представляет собой комплекс rictor-mTOR, который регулирует цитоскелетную организацию рапамицин-нечувствительным образом.

Субъединицы киназы как mTORC1, так и mTORC2 регулируют рост и выживаемость клеток в ответ на питательные и гормональные сигналы. mTORC1 активируется в ответ на факторы роста или аминокислоты. Передача сигнала аминокислот на mTORC1 опосредуется ГТ Фазами Rag, которые вызывают индуцируемую аминокислотами релокализацию mTOR в системе эндомембраны. Стимулируемая фактором роста активация mTORC1 включает опосредованное AKT1 фосфорилирование TSC1-TSC2, которое приводит к активации ГТ Фазы Rheb, которая в сильной степени стимулирует активность протеинкиназы mTORC1. Активированная mTORC1 регулирует повышающим образом синтез белка путем фосфорилирования ключевых регуляторов трансляции мРНК и синтеза рибосом. mTORC1 фосфорилирует eIF4EBP1 и высвобождает его от ингибирования фактором инициации элонгации 4Е (eIF4E). mTORCI фосфорилирует и активирует S6K1 по Thr-421, который затем способствует синтезу белка, фосфорилируя PDCD4 и направляя его разложение. mTORC2 также активируется факторами роста, но, как считают, нечувствительна к питательным веществам. mTORC2, по-видимому, действует выше ГТ Фаз Rho по ходу процесса в плане регуляции цитоскелета актина, возможно, путем активации одного или более факторов замены нуклеотидов типа Rho. mTORC2 способствует индуцируемому сывороткой образованию стресс-волокон или F-актина. mTORC2 играет важную роль в фосфорилировании Ser-473 AKT1, которое может способствовать фосфорилированию петли активации AKT1 на Thr-308 посредством PDK1, что является предварительным условием полной активации. mTORC2 регулирует фосфорилирование SGK1 по Ser-422. mTORC2 также модулирует фосфорилирование PRKCA на Ser-657.

В связи с недавним обнаружением независимой от рапамицина функции mTOR (посредством mTOR2) в фосфорилировании АКТ (по S473), важной в регуляции выживаемости клеток и модуляции PKCα, которая играет главную роль в регуляции цитоскелетной организации актина, считают, что ингибирование функции mTOR рапамицином является частичным. Вследствие этого можно ожидать, что маленькая молекула, созданная для конкуренции с АТФ в каталитическом центре mTOR, будет ингибировать все зависимые от киназы функции mTORC1 и mTORC2 в отличие от рапалогов, которые направлены только на mTORC1. В данном контексте описывают обнаружение прямых ингибиторов киназы mTOR, которые можно использовать при лечении ряда форм рака, включая рак молочной железы, легкого, почки, простаты, крови, печени и яичников, а также лимфомы и других показаний, таких как ревматоидный артрит, синдромы гамартомы, отторжение трансплантата, рассеянный склероз и иммуносупрессия.

Фосфатидилинозитол (далее обозначаемый аббревиатурой "PI") представляет собой один из фосфолипидов в клеточных мембранах. Несколько лет назад стало ясно, что PI также играет важную роль в трансдукции внутриклеточного сигнала. В частности, в области техники ясно понимают, что PI (4,5) бисфосфат (PI(4,5)Р2) разлагается надиацилглицерин и инозит (1,4,5) трифосфатфосфолипазой С для индукции активации протеинкиназы С и мобилизации внутриклеточного кальция, соответственно [см. статьи М.J.Berridge et al., Nature, 312, 315 (1984); Y.Nishizuka, Science, 225, 1365(1984)].

Изначально считали, что PI3K представляет собой один фермент, но в настоящее время показано, что в PI3K присутствует множество подтипов. Каждый подтип имеет свой собственный механизм регуляции активности. Семейство PI3K содержит по меньшей мере 15 различных ферментов, разбитых на подгруппы по структурной гомологии и разделенных на 3 класса на основе гомологии последовательностей и продукта, образующегося при ферментном катализе. Класс I киназ PI3 состоит из 2 субъединиц: каталитической субъединицы 110 кД и регуляторной субъединицы 85 кД. Регуляторные субъединицы содержат домены SH2 и связываются с остатками тирозина, фосфорилированными рецепторами фактора роста с активностью тирозинкиназы, или продуктами онкогенов, индуцируя тем самым активность PI3K каталитической субъединицы р110α, которая фосфорилирует ее липидный субстрат. PI3K класса 1 далее делят на две группы, класс 1а и класс 1b, исходя из их механизма активации. PI3K класса Ia включают подтипы PI3K р110α, р110β и р110δ, которые передают сигналы от рецепторов, связанных с тирозинкиназой. Класс Ib PI3K включает подтип р110к, активируемый рецептором, связанным с G-белком. PI и PI(4)Р известны как субстраты для PI3K класса II. PI3K класса II включают подтипы PI3K С2α, С2β и С2γ, которые характеризуются содержанием доменов С2 на С-конце. Субстратом для PI3K класса III является только PI.

Большинство, если не все из ингибиторов mTOR нерапалогов, описанных в настоящее время в научной литературе, созданы для ингибирования других ферментов, особенно PI3K класса I. Поскольку PI3K регулирует активность mTOR, ингибиторы, которые направлены на оба фермента, как правило, не используют в качестве исследовательских инструментов для изучения регуляции или функции mTOR. Однако, лекарственные препараты, которые являются двойными ингибиторами PI3K/mTOR, могут иметь терапевтическое преимущество относительно ингибиторов, направленных на одну мишень, при регуляции ряда заболеваний. Ожидают, что ингибиторы PI3K и ингибиторы mTOR будут новыми типами лекарственных средств, используемых против нарушений пролиферации клеток, особенно в качестве канцеростатических препаратов. Таким образом, было бы полезно иметь новые ингибиторы mTOR и ингибиторы PI3K в качестве потенциальных схем лечения заболеваний, связанных с киназой mTOR и киназой PI3K.

Раскрытие изобретения

Обнаружено, что серия новых пиримидиновых соединений обладает активностью в качестве ингибиторов mTOR и PI3K. Соответственно, настоящее изобретение предусматривает соединение формулы (I):

где R¹ выбрано из:

(i) группы следующей формулы:

где

Р представляет собой (i) арил или гетероарил, который является

незамещенным или замещенным;

(ii) индазольную группу, которая является незамещенной или замещенной;

(iii) индольную группу, которая является незамещенной или замещенной, или

(iv) бензоимидазоловую группу, которая является незамещенной или замещенной;

Q выбрано из -Н, -OR, -SR, -гало, -NR₃R₄, -OS(O)_mR, -OC(O)R, -OC(O)NHR, -S(O)_mNR₃R₄, -NRC(O)R, -NRS(O)_mR, -NRC(O)NR₃R₄, и -NRC(S)NR₃R₄, где каждое R, R₃ и R₄ независимо выбрано из Н, C₁-C₆алкила, C₃-C₁₀циклоалкила и 5-12-членной карбоциклической группы, арильной или гетероарильной группы, причем группы незамещенной или замещенной; m означает 1 или 2, либо R₃ и R₄, которые одинаковы или различны, независимо друг от друга выбраны из Н, C₁-C₆алкила, который является незамещенным или замещенным, C₃-C₁₀циклоалкила, который является незамещенным или замещенным, -C(O)R, -C(O)N(R)₂ и -S(O)_mR, где R и m такие, как определено выше, либо R₃ и R₄ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, формируют насыщенную 5-, 6- или 7-членную N-содержащую гетероциклическую группу, которая является незамещенной или замещенной; -C(O)R, -C(O)N(R)₂ и -S(O)_mR, где R и m такие, как определено выше;

Y выбрано из -O-(CH₂)_n-, -S(CH₂)_n- и -S(O)_m(CH₂)_n - где m означает 1 или 2, n означает 0 или целое число от 1 до 3, и R² выбрано из Н или 5-12-членной карбоциклической или гетероциклической группы, которая является незамещенной или замещенной, и группы -NR₃R₄, где R₃ и R₄ такие, как определено выше;

Z выбрано из (i) гало, -(CH₂)_s-COOR, -(CH₂)_sCHO, -(CH₂)_sCH₂OR, -(CH₂)_sCONR₃R₄, -(СН₂)_sCH₂NR₃R₄, -NR₃R₄ и -O(СН₂)₃NR₃R₄, где s означает 0 или целое число от 1 до 2 и где R, R₃ и R₄ такие, как определено выше; (ii) замещенного или незамещенного гетероарила, (iii) замещенного или незамещенного гетероциклила, (iv) замещенного или незамещенного арила и (v) замещенного или незамещенного C₁-C₆алкила, и

W выбрано из (i) NR₅R₆, где R₅ и R₆ формируют совместно с атомом N, к которому они присоединены, морфолиновый цикл, который является незамещенным или замещенным, (ii) замещенного или незамещенного гетероарила, (iii) замещенного или незамещенного гетероциклила, (iv) замещенного или незамещенного арила и (v) замещенного или незамещенного C₁-C₆алкила;

или его стереоизомер, или таутомер, или N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, или пролекарственная форма, или гидрат либо сольват.

В данном контексте предусматривают фармацевтические композиции, содержащие соединение формулы (I), или его стереоизомер, или таутомер, или N-оксид, или фармацевтически приемлемую соль, или сложный эфир, или пролекарственную форму, или гидрат либо сольват, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

Кроме того, в данном контексте предусматривают способ лечения заболеваний, связанных с киназой mTOR/киназой PI3K, который включает введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I), или его стереоизомера, или таутомера, или N-оксида, или фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира, или пролекарственной формы, или гидрата либо сольвата.

Дополнительно в данном контексте предусматривают способ получения соединения формулы (I), или его стереоизомера, или таутомера, или N-оксида, или фармацевтически приемлемой соли, или сложного эфира, или пролекарственной формы, или гидрата либо сольвата.

Осуществление изобретения

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I):

где R¹ выбрано из:

(i) группы следующей формулы:

где

Р представляет собой (i) арил или гетероарил, который является

незамещенным или замещенным;

(ii) индазольную группу, которая является незамещенной или замещенной;

(iii) индольную группу, которая является незамещенной или замещенной, или

(iv) бензоимидазоловую группу, которая является незамещенной или замещенной;

Q выбрано из -Н, -OR, -SR, -гало, -NR₃R₄, -OS(O)_mR, -OC(O)R, -OC(O)NHR, -S(O)_mNR₃R₄,-NRC(O)R,-NRS(O)_mR,-NRC(O)NR₃R₄H-NRC(S)NR₃R₄, где каждое R, R₃ и R₄ независимо выбрано из Н, C₁-C₆алкила, С₃-С₁₀циклоалкила и 5-12-членной карбоциклической группы, арильной или гетероарильной группы, причем группы незамещенной или замещенной; m означает 1 или 2, либо R₃ и R₄, которые одинаковы или различны, независимо друг от друга выбраны из Н, C₁-C₆алкила, который является незамещенным или замещенным, С₃-С₁₀циклоалкила, который является незамещенным или замещенным, -C(O)R, -C(O)N(R)₂ и -S(O)_mR, где R и m такие, как определено выше, либо R₃ и R₄ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, формируют насыщенную 5-, 6- или 7-членную N-содержащую гетероциклическую группу, которая является незамещенной или замещенной; -C(O)R, -C(O)N(R)₂ и -S(O)_mR, где R и m такие, как определено выше;

Y выбрано из -O-(CH₂)_n-, -S-(CH₂)_n- и -S(O)_m(CH₂)_n-, где m означает 1 или 2, n означает 0 или целое число от 1 до 3, и R² выбрано из Н или 5-12-членной карбоциклической или гетероциклической группы, которая является незамещенной или замещенной, и группы -NR₃R₄, где R₃ и R₄ такие, как определено выше;

Z выбрано из (i) гало, -(CH₂)_s-COOR, -(CH₂)_sCHO, -(CH₂)sCH₂OR, -(СН₂)_sSONR₃R₄, -(СН₂)_sCH₂NR₃R₄, -NR₃R₄ и -O(СН₂)_sNR₃R₄, где s означает 0 или целое число от 1 до 2 и где R, R₃ и R₄ такие, как определено выше; (ii) замещенного или незамещенного гетероарила, (iii) замещенного или незамещенного гетероциклила, (iv) замещенного или незамещенного арила и (v) замещенного или незамещенного C₁-C₆алкила, и

W выбрано из (i) NR₅R₆, где R₅ и R₆ формируют совместно с атомом N, к которому они присоединены, морфолиновый цикл, который является незамещенным или замещенным, (ii) замещенного или незамещенного гетероарила, (iii) замещенного или незамещенного гетероциклила, (iv) замещенного или незамещенного арила и (v) замещенного или незамещенного C₁-C₆алкила;

или его стереоизомер, или таутомер, или N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль, или сложный эфир, или пролекарственная форма, или гидрат либо сольват.

C₁-C₆ алкильная группа является линейной или разветвленной. Предпочтительно, когда алкил представляет собой С₁-C₄ алкильную группу. C₁-C₆ алкильная группа может быть незамещенной или замещенной одной или более групп Z, как определено выше. Примеры C₁-C₆ алкильной группы включают, но без ограничения перечисленным, метил, этил, пропил (включая все изомерные формы), н-пропил, изопропил, бутил (включая все изомерные формы), н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил (включая все изомерные формы) и гексил (включая все изомерные формы).

Галоген представляет собой F, Cl, Br или I. Предпочтительно, когда он представляет собой F, Cl или Br. C₁-C₆ алкильную группу, замещенную галогеном, можно обозначить термином "гало-C₁-C₆-алкил", который означает алкильную группу, в которой один или более атомов водорода замещены гало. Предпочтительно, когда гало-C₁-C₆ алкильная группа содержит одну, две или три галогруппы. Предпочтительной гало-C₁-C₆ алкильной группой является трифторметил.

С₃-С₁₀ циклоалкильная группа может быть насыщенной или ненасыщенной, неароматической и/или имеющей мостик и/или не имеющей мостик и/или слитой бициклической группой, имеющей 3-10 атомов углерода. Предпочтительно, когда циклоалкильная группа имеет 3-8, более предпочтительно имеет3-6 атомов углерода. Примеры С₃-C₁₀ циклоалкильной группы включают, но без ограничения перечисленным, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклопентенил, циклогексил, циклогексенил, циклогексадиенил, циклогептил и циклогептенил. С₃-С₁₀ циклоалкильная группа может быть незамещенной или замещенной одной или более групп Z, как определено выше.

Ненасыщенная 5-12-членная карбоциклическая группа представляет собой 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- или 12-членное карбоциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере одну ненасыщенную связь. Она представляет собой моноциклическую или слитую бициклическую кольцевую систему. Группа является ароматической или неароматической, например, 5-12-членной ариловой группой. Примеры ненасыщенной 5-12-членной карбоциклической группы включают, но без ограничения перечисленным, фениловую, нафтиловую, инданиловую, индениловую и тетрагидронафтиловую группы. Группа является незамещенной или замещенной одной или более группами Z, как определено выше.

Арильная группа относится к 5-12-членной одновалентной моноциклической ароматической группе и/или одновалентной пол и циклической ароматической группе, которая содержит по меньшей мере один ароматический углеродный цикл. Предпочтительно, когда он моноциклический или бициклический. Примеры арильных групп включают, но без ограничения перечисленным, фенил, нафтил, флуоренил, азуленил, антрил, фенантрил, пиренил, бифенил и терфенил. Группа является незамещенной или замещенной группой Z, как определено выше.

Насыщенное 5-, 6- или 7-членное N-содержащее гетероциклическое кольцо относится к одновалентной моноциклической неароматической кольцевой системе или одновалентной полициклической кольцевой системе, которая содержит по меньшей мере один атом N, и остальные атомы кольца представляют собой атомы углерода. Примеры данного гетероциклического кольца включают, но без ограничения перечисленным, пиперидин, пиперазин, морфолин или пирролидин. Кольцо, как правило, содержит один атом азота и либо дополнительный атом азота, либо атом О, либо не содержит дополнительные гетероатомы. Кольцо является незамещенным или замещенным на одном или более атомов углерода и/или на любом дополнительном атоме N, находящемся на кольце. Примеры подходящих заместителей включают одну или более групп Z, как определено выше, и С₁-C₆ алкильную группу. Когда кольцо представляет собой пиперазин, он, как правило, является незамещенным или замещенным, как правило, на втором атоме азота, -C(O)R, -C(O)N(R)₂ или -S(O)_m R или C₁-C₆ алкилом, который является незамещенным или замещенным C₁-C₆алкокси или ОН.

Ненасыщенная 5-12-членная гетероциклическая группа, как правило, представляет собой гетероарил. Гетероарил может представлять собой 5-12-членную ароматическую группу, имеющую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из О, N и S. Как правило, она содержит один атом N и 0, 1, 2 или 3 дополнительных гетероатома, выбранных из О, S и N. Группа может представлять собой, например, фуран, тиофен, пиррол, индол, изоиндол, пиразол, имидазол, бензотиофен, бензотиазол, бензофуран, изоксазол, оксазол, оксадиазол, тиазол, изотиазол, тиадиазол, ди гидрой мидазол, пиридин, хинолин, изохинолин, хиноксалин, тиенопиразин, пиран, пиримидин, пиридазин, пиразин, триазин, триазол или тетразол. Группа может быть незамещенной или замещенной одной или более групп Z, как определено выше.

Конкретные примеры соединений, соответствующих изобретению, включают:

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-(3-гидрокси-фенил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0037)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-(4-гидрокси-3-метокси-фенил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0038)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-(3-фтор-4-метокси-фенил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0039)

Сложный этиловый эфир 2-(3-амино-фенил)-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0040)

3-[4-(2-Диметиламино-этокси)-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенол (MTR-0043)

3-[4-(2-Диметиламино-этокси)-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенол (MTR-0046)

3-(5-Метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фениламин (MTR-0047)

Сложный этиловый эфир 2-(3,5-дифтор-фенил)-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0053)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-(1Н-индол-6-ил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0054)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-(1Н-индол-6-ил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0055)

Сложный этиловый эфир 2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0056)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-(1Н-индазол-4-ил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0057)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-(2-фтор-3-метокси-фенил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0058)

Сложный этиловый эфир 2-{3-[3-(4-хлор-3-трифторметил-фенил)-уреидо]-фенил}-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0059)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[3-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0060)

Сложный этиловый эфир 2-(4-амино-фенил)-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0068)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0069)

Сложный этиловый эфир 2-{4-[3-(4-хлор-3-трифторметил-фенил)-уреидо]-фенил}-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0070)

4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фениламин (MTR-0071)

Сложный этиловый эфир 2-(3-гидрокси-фенил)-5-метокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0073)

5-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-1Н-индол (MTR-0074)

Сложный этиловый эфир 2-(1Н-индазол-4-ил)-5-метокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0075)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(4-хлор-3-трифторметил-фенил)-мочевина (MTR-0076)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(6-хлор-пиридин-3-ил)-мочевина (MTR-0077)

N-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-ацетамид (MTR-0078)

Сложный этиловый эфир 2-{4-[3-(6-хлор-пиридин-3-ил)-уреидо]-фенил}-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0079)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-[4-(3-этил-уреидо)-фенил]-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0081)

[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0083)

4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-1Н-индазол (MTR-0084)

3-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фениловый эфир метансульфоновой кислоты (MTR-0086)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-фенил-мочевина (MTR-0091)

3-(4-хлор-5-метансульфонил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенол (MTR-0094)

N-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-метансульфонамид (MTR-0096)

4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенол (MTR-0098)

4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фениловый эфир метансульфоновой кислоты (MTR-0100)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-тиоуреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0102)

Сложный этиловый эфир 2-(4-бензолсульфониламино-фенил)-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0103)

1-(2-хлор-этил)-3-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0108)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-(4-гидрокси-фенил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0111)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-(4-этилкарбамоилокси-фенил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0112)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-(4-фенилкарбамоилокси-фенил)-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0113)

4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фениловый эфир (2-хлор-этил)-карбаминовой кислоты (MTR-0114)

4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фениловый эфир бензолсульфоновой кислоты (MTR-0115)

3-(5-Метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенол (MTR-0116)

5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновая кислота (MTR-0118)

N-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-бензолсульфонамид (MTR-0119)

5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновая кислота диэтиламид (MTR-0120)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-(4-уреидо-фенил)-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0121)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(4-диметиламино-фенил)-мочевина (MTR-0123)

1-{4-[5-этокси-4-(морфолин-4-карбонил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевина (MTR-0124)

Амид 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0125)

4-(5-метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фениловый эфир фенил-карбаминовой кислоты (MTR-0127)

1-[4-(5-Метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-фенил-мочевина (MTR-0128)

1-Этил-3-[4-(5-метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0129)

4-(5-метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фениловый эфир этил-карбаминовой кислоты (MTR-0130)

4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-бензолсульфонамид (MTR-0131)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-этил-мочевина (MTR-0132)

5-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-пиридин-2-иламин (MTR-0133)

1-[5-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-пиридин-2-ил]-3-фенил-мочевина (MTR-0134)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(4-фтор-фенил)-мочевина (MTR-0135)

1-[5-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-пиридин-2-ил]-3-этил-мочевина (MTR-0136)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(3-фтор-фенил)-мочевина (MTR-0137)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(3,4-дифтор-фенил)-мочевина (MTR-0138)

(2-морфолин-4-ил-этил)-амид 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0139)

(2-пирролидин-1-ил-этил)-амид 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0140)

1-{4-[5-этокси-4-морфолин-4-ил-6-(пирролидин-1-карбонил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевина (MTR-0141)

1-{4-[5-этокси-4-морфолин-4-ил-6-(пиперидин-1-карбонил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевина (MTR-0142)

1-[5-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-пиридин-2-ил]-3-(3-фтор-фенил)-мочевина (MTR-0143)

(2-диэтиламино-этил)-амид5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0144)

1-{4-[5-этокси-4-(4-метансульфонил-пиперазин-1-карбонил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевина (MTR-0145)

Сложный этиловый эфир 2-(6-амино-пиридин-3-ил)-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0146)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-{4-[3-(3-фтор-фенил)-уреидо]-фенил}-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0147)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[6-(3-фенил-уреидо)-пиридин-3-ил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0148)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-{4-[3-(4-фтор-фенил)-уреидо]-фенил}-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0149)

Сложный этиловый эфир 2-{4-[3-(3,4-дифтор-фенил)-уреидо]-фенил}-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0150)

1-(4-фтор-фенил)-3-[4-(5-метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0152)

4-(5-Метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фениламин (MTR-0153)

4-(5-Метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фениламин (MTR-0154)

4-(5-Метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенол (MTR-0155)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-{6-[3-(4-фтор-фенил)-уреидо]-пиридин-3-ил}-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0156)

Сложный этиловый эфир 2-{6-[3-(3,4-дифтор-фенил)-уреидо]-пиридин-3-ил}-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0157)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-{6-[3-(3-фтор-фенил)-уреидо]-пиридин-3-ил}-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0158)

1-Этил-3-[4-(5-метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0159)

4-[5-этокси-4-(4-метансульфонил-пиперазин-1-илметил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-1Н-индазол (MTR-0160)

4-[5-этокси-4-(4-метансульфонил-пиперазин-1-ил-метил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фениламин (MTR-0161)

1-[4-(5-Метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-фенил-мочевина (MTR-0162)

4-(5-Метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-бензолсульфонамид (MTR-0163)

1-(3-фтор-фенил)-3-[4-(5-метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина(МТР-0164)

1-(3,4-Дифтор-фенил)-3-[4-(5-метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0165)

[2-(4-амино-фенил)-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил]-метанол (MTR-0166)

1-(4-фтор-фенил)-3-[4-(5-метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-тиомочевина (MTR-0167)

1-(3-фтор-фенил)-3-[4-(5-метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-тиомочевина (MTR-0168)

1-{4-[5-этокси-4-(4-метансульфонил-пиперазин-1-илметил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевина (MTR-0169)

4-[5-этокси-4-(4-метил-пиперазин-1-илметил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-1Н-индазол (MTR-0170)

4-[5-этокси-4-(4-метил-пиперазин-1-илметил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фениламин (MTR-0171)

1-{4-[5-этокси-4-(4-метил-пиперазин-1-илметил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевина (MTR-0172)

1-{4-[4-(4-Метансульфонил-пиперазин-1-ил)-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевина (MTR-0173)

4-(5-этокси-4-морфолин-4-ил-6-морфолин-4-илметил-пиримидин-2-ил)-1H-индазол (MTR-0174)

4-(5-этокси-4-морфолин-4-ил-6-морфолин-4-илметил-пиримидин-2-ил)-фениламин (MTR-0175)

1-[4-(5-этокси-4-морфолин-4-ил-6-морфолин-4-илметил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-фенил-мочевина (MTR-0176)

1-(3,4-дифтор-фенил)-3-[4-(5-метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0177)

1-(4-фтор-фенил)-3-[4-(5-метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0178)

3-[5-этокси-4-(4-метансульфонил-пиперазин-1-илметил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенол (MTR-0180)

Сложный этиловый эфир 2-(4-амино-фенил)-5-метокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0181)

Сложный этиловый эфир 5-метокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0182)

5-Метокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновая кислота (MTR-0183)

1-{4-[5-Метокси-4-(морфолин-4-карбонил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевина (MTR-0184)

1-{4-[4-(4-Метансульфонил-пиперазин-1-карбонил)-5-метокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевина (MTR-0185)

1-{4-[5-этокси-4-(4-метил-пиперазин-1-карбонил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенил}-3-фенил-мочевина (MTR-0186)

Сложный метиловый эфир [2-(4-амино-фенил)-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-ил]-уксусной кислоты (MTR-0187)

Сложный метиловый эфир {5-Метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-ил}-уксусной кислоты (MTR-0188)

{5-Метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-ил}-уксусная кислота (MTR-0189)

2-{5-Метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-фенил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-ил}-ацетамид (MTR-0192)

1-[4-(5-этокси-4-морфолин-4-ил-6-пиперидин-1-илметил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-фенил-мочевина (MTR-0193)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-метил-мочевина (MTR-0195)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-морфолин-4-ил-мочевина (MTR-0196)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-пиридин-3-ил-мочевина (MTR-0197)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(2-морфолин-4-ил-этил)-мочевина (MTR-0198)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-[4-(2-диметиламино-этокси)-фенил]-мочевина (MTR-0199)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-тиазол-2-ил-мочевина (MTR-0200)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-мочевина (MTR-0201)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-[4-(3-метил-уреидо)-фенил]-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0202)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-{4-[(морфолин-4-карбонил)-амино]-фенил}-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0203)

Сложный этиловый эфир 2-{4-[3-(3-диметиламино-пропил)-уреидо]-фенил}-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0204)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-пиридин-3-ил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0205)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-{4-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-уреидо]-фенил} -6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0206)

1-[4-(5-Метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(2-морфолин-4-ил-этил)-мочевина (MTR-0207)

1-(3-Диметиламино-пропил)-3-[4-(5-метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0208)

1-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-3-[4-(5-метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0209)

1-Метил-3-[4-(5-метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0210)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(3-фтор-4-морфолин-4-ил-фенил)-мочевина (MTR-0211)

Сложный этиловый эфир 4-{3-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-уреидо}-бензойной кислоты (MTR-0212)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-[4-(3-оксо-морфолин-4-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0213)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(3-трифторметил-фенил)-мочевина (MTR-0214)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0215)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(4-тиоморфолин-4-ил-фенил)-мочевина (MTR-0216)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-{4-[3-(2-морфолин-4-ил-этил)-уреидо]-фенил}-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0217)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-(2-фениламино-1Н-бензоимидазол-5-ил)-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0218)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-морфолин-4-ил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0219)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-тиазол-2-ил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0220)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-{4-[3-(3-фтор-4-морфолин-4-ил-фенил)-уреидо]-фенил}-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0221)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-(4-{3-[4-(3-оксо-морфолин-4-ил)-фенил]-уреидо}-фенил)-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0222)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-{4-[3-(3-трифторметил-фенил)-уреидо]-фенил}-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0223)

1-[4-(5-Метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-морфолин-4-ил-мочевина (MTR-0224)

1-[4-(5-Метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-пиридин-3-ил-мочевина (MTR-0225)

1-(3-фтор-4-морфолин-4-ил-фенил)-3-[4-(5-метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0226)

1-[4-(5-Метилсульфанил-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-[4-(3-оксо-морфолин-4-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0227)

1-[4-(5-Метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-пиридин-3-ил-мочевина (MTR-0228)

1-[4-(5-Метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-метил-мочевина (MTR-0229)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-[4-(3-пиридин-2-ил-уреидо)-фенил]-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0230)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-2-(4-{3-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенил]-уреидо}-фенил)-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0231)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-{4-[3-(4-тиоморфолин-4-ил-фенил)-уреидо]-фенил}-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0232)

Сложный этиловый эфир 5-этокси-6-морфолин-4-ил-2-{4-[3-(4-морфолин-4-ил-фенил)-уреидо]-фенил}-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0233)

Сложный этиловый эфир 2-{4-[3-(2-амино-фенил)-тиоуреидо]-фенил}-5-этокси-6-морфолин-4-ил-пиримидин-4-карбоновой кислоты (MTR-0234)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(4-морфолин-4-ил-фенил)-мочевина (MTR-0235)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-[6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиридин-3-ил]-мочевина(МТР-0236)

1-[4-(4-хлор-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил)-мочевина (MTR-0237)

1-{4-[4-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-5-метилсульфанил-6-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил]-фенил}-3-пиридин-3-ил-мочевина (MTR-0238)

1-(3,4-диметокси-фенил)-3-[4-(5-метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0239)

1-[4-(5-Метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-(3-трифторметил-фенил)-мочевина (MTR-0240)

1-[4-(5-Метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-3-[4-(3-оксо-морфолин-4-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0241)

1-(3-фтор-4-морфолин-4-ил-фенил)-3-[4-(5-метокси-4-морфолин-4-ил-пиримидин-2-ил)-фенил]-мочевина (MTR-0242)

Сложный этиловый эфир 2-[4-(1Н-бензоимидазол-2-иламино)-фенил]-5-этокс