Фармацевтическая композиция и пищевая функциональная оздоровительная композиция для предупреждения, лечения или облегчения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний

Фармацевтическая композиция и пищевая функциональная оздоровительная композиция для предупреждения, лечения или облегчения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Изобретение относится к фармацевтической композиции и пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения, лечения или облегчения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний и в особенности к фармацевтической композиции для предупреждения и лечения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний и пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения или облегчения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний, которые включают растительный комплекс.

Предшествующий уровень техники

Функциональная диспепсия (ФД) является многофакторным заболеванием, вызванным множеством патогенных факторов, включая чрезмерную секрецию желудочного сока, аномальную моторику желудочно-кишечного тракта, висцеральную гиперчувствительность, инфекцию Helicobacter Pylori, увеличение местных раздражающих факторов, стресс и генетические факторы. Это синдром, характеризующийся болью или дискомфортом в верхней части живота, диагностируемый как спорадически происходящий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта без проявления органических аномалий при эндоскопических, гистологических и биохимических обследованиях, и его патофизиология остаются неясными. Клиническими симптомами дискомфорта в верхней части живота могут быть ощущение переполнения желудка, раннее насыщение, вздутие живота, тошнота, отрыжка, рвота, рвотные позывы, и эти симптомы могут присутствовать в любой комбинации.

Несмотря на то что функциональная диспепсия не является фатальной, ее распространенность считается высокой, и растущий интерес к этому заболеванию возник с повышением внимания к качеству жизни. Однако, как уже упоминалось выше, ее выявление и патофизиология четко не выяснены в отличие от других заболеваний пищеварительного тракта, и таким образом не было практически никаких терапевтических предложений, и ни один из препаратов, используемых в клинической практике, не доказал свою эффективность для их лечения. Кроме того, 20-60% пациентов с функциональной диспепсией демонстрируют улучшение симптоматики при лечении плацебо, что затрудняет оценку испытаний лекарственной терапии.

Моторика желудочно-кишечного тракта обычно модулируется антагонистической двойной иннервацией вегетативной нервной системы и регулируется сложным балансом возбуждения и торможения нервных факторов. Ацетилхолин (АХ), высвобождаемый из холинергических нервных окончаний, активирует моторику желудочно-кишечного тракта, и его действие прекращается ацетилхолинэстеразой (АХЭ), тогда как допамин взаимодействует с рецепторами допамина (D2), присутствующими на преганглионарных волокнах холинергического нерва для подавления действия АХ, что приводит к уменьшению моторики желудочно-кишечного тракта. Основные лечебные средства при дискинетических заболеваниях желудочно-кишечного тракта включают прокинетические средства, антагонисты H2 рецепторов, ИПН (ингибиторы протонного насоса).

В частности, H.pylori инфекция обнаружена при язвенно-подобной болезни или при диспепсии с нарушенной моторикой, и было указано, что 68% пациентов с функциональной диспепсией на самом деле инфицированы H.pylori. Практически язвенно-подобная диспепсия лечится с помощью антагонистов Н2 рецепторов и ИПН, а диспепсия с аномальной моторикой лечится с помощью прокинетических средств (метоклопрамид, домперидон, мосаприд и т.д.), или антидепрессантов, или успокаивающих средств.

Прокинетические средства действуют как антидопаминергические средства, серотонинергические средства и/или агонисты мотилиновых рецепторов для стимулирования гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, что повышает давление нижнего пищеводного сфинктера и улучшает пищеводный клиренс и опорожнение желудка, что приводит к сокращению времени транзита пищи по желудочно-кишечному тракту. Лекарства, используемые в настоящее время как гастропрокинетические или противорвотные средства, включают метоклопрамид, домперидон, цизаприд, итоприд, левосульпирид, мозаприд и тому подобное. Эти препараты увеличивают моторику желудочно-кишечного тракта, тем самым улучшая пищеварительные симптомы, сопровождающие хронический гастрит или синдром сбрасывания, но возможные побочные эффекты стали проблемой при назначении этих препаратов.

Метоклопрамид и домперидон являются антагонистами D2-рецепторов допамина и стимулируют двигательную функцию желудка. Метоклопрамид усиливает высвобождение АХ в миэнтерическом сплетении, однако домперидон таких функций не имеет. Таким образом, первое из упомянутых средств ингибируется холинергическими антагонистами, а другое из упомянутых средств - нет. Кроме того, эти препараты могут обладать побочными эффектами, в том числе побочными эффектами в отношении центральной нервной системы, выделений из соска и гинекомастии.

Цизаприд, часто назначаемый при функциональной диспепсии, активирует 5-HT4 рецепторы на миэнтерическом сплетении желудочно-кишечного тракта для облегчения высвобождения АХ и ускоряет физиологические движения желудочно-кишечного тракта. Цизаприд не является антагонистом D2-рецепторов допамина, и поэтому он не обладает противорвотным действием. Тем не менее, он противопоказан из-за риска потенциально смертельной сердечной аритмии.

Итоприд является антагонистом D2-рецепторов допамина, а также ингибирует АХЭ и, следовательно, активизирует моторику желудочно-кишечного тракта через синергизм.

Мозаприд, как цизаприд, активирует 5-HT2 рецепторы для улучшения моторики желудочно-кишечного тракта. Ему не хватает антагонистического действия на D2-рецепторы допамина, и, следовательно, он не вызывает побочных реакций центральной нервной системы.

Функциональная диспепсия является общим функциональным расстройством желудочно-кишечного тракта, связанным с психическим напряжением, и поэтому сопровождается невропатией, тревожностью и депрессией. Таким образом, психосоциальные вмешательства могут играть определенную роль в лечении, и сочетание западной и восточной медицины показало большую эффективность для улучшения симптомов многофакторного заболевания. Таким образом, функциональная диспепсия с многофакторным патогенезом не может успешно лечиться одним видом лекарства, и существует необходимость в разработке прокинетических средств с несколькими механизмами.

Вышеуказанные лекарства демонстрируют свою эффективность на расстройства моторики желудочно-кишечного тракта, но также вызывают токсические побочные эффекты. Таким образом, существует необходимость в разработке безопасных лекарственных средств, а также композиции, которые будут использоваться для лечения, предупреждения или облегчения функциональной диспепсии, не вызывая побочных эффектов.

Bupleuri Radix является корнем Bupleurum falcatum L. или его разновидностью, который представляет собой многолетнее травянистое растение из семейства зонтичных. Высушенный образец должен включать 0,3% или более Сайкосапонина а(C₄₂H₆₈O₁₃:780.99), не более чем 10% стеблей и листьев, не более 6,5% золы и не более 2,0% кислотно-нерастворимой золы (The Korean Pharmacopoeia 9^th Edition, 2007). Bupleuri Radix собирают весной и осенью, извлекая из надземной части и почвы, и сушат на солнце. Он содержит ингредиенты, такие как масло, буплерумол, жирные кислоты, сахара и сапонины, и его фармакологическая активность включает в себя противовоспалительное, жаропонижающее, мочегонное, противоязвенное, седативное и спазмолитическое и анти-патогенные действия (Bo-sup Jung, Min-Kyo Shin. Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 412-414).

Coptis Rhizoma является корневищем, которое практически полностью выделяют из корней Coptis japonica Makino, Coptis chinensis Franchet или Coptis teeta Wallich, которое является многолетним травянистым растением из семейства лютиковых. Он должен включать в себя 4,2% или более берберина (как берберин хлорид (C₂₀H₁₈ClNO₄:371.81)) на основе высушенного растения, и потери при сушке должны быть не более 9,0%, золы должно быть не более 4,0%, и кислото-нерастворимой золы должно быть не более 1,05% (The Korean Pharmacopoeia 9^th Edition, 2007). Coptis Rhizoma собирают осенью и выделяют из листьев, корней и почвы. После сушки на солнце пробковый слой удаляют. Он содержит алкалоиды, такие как берберин, коптизин, воренин, палматин и жатеорезин, обакунон и обакулактон в качестве основных ингредиентов, и его фармакологическая активность включает в себя противовоспалительное, противоязвенное, противораковое, противорадиационное, антимикробное и противопатогенное действия (Bo-sup Jung, Min-Kyo Shin. Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 490-493).

Glycyrrhizae Radix et Rhizoma является корнем и корневищем Glycyrrhizae uralensis Fischer, Glycyrrhiza glabra Linn, or Glycyrrhiza inflata Bat., который является многолетним травянистым растением семейства стручковых. Он должен включать в себя 2,5% или более глицирризиновой кислоты (C₄₂H₆₂O₁₆:822.93) и 0,7% или более ликвиритигенина (C₁₅H₁₂O₄:256.27) на основе высушенного растения, и потери при сушке должны быть не более чем 12,0%, золы должно быть не более 7,0%, и кислото-нерастворимой золы должно быть не более 2,0% (The Korean Pharmacopoeia 9^th Edition, 2007). Корень собирают осенью. После удаления отростков корневища и корешков корень разрезают и сушат под солнцем. Он содержит тритерпен-основанные сапонины, глицирризин, ураленовую кислоту и флавоноиды в качестве основных компонентов, и его фармакологическая активность включает в себя дезинтоксикацию, противомочегонное, противокашлевое, противовоспалительное, противоаллергическое, противоязвенное и гепатопротекторное действия (Bo-sup Jung, Min-Kyo Shin. Dohae native Korean medicine (herbal medicine) dictionary, Yeongnimsa, 2003: 684-687).

Каждый из Bupleuri Radix, Coptis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, как известно, обладает противоязвенным действием, но не было никаких сведений об их терапевтической эффективности на функциональную диспепсию. Традиционно восточные лекарства (например, холодный порошок крайних концов растений и Pinellia Decoction Drain the Epigastrium) были использованы лишь для улучшения симптомов наряду с другими методами лечения, оказывающими влияние на моторику желудочно-кишечного тракта и обусловленных стрессом расстройств пищеварения. Было установлено, что изоликвиритигенин, флавоноид, выделенный из Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, играет роль в регуляции транзита пищи по желудочно-кишечному тракту за счет спазмогенного и спазмолитического влияния на спазм при транзите пищи по желудочно-кишечному тракту. Спазмогенное действие может привести к активации мускариновых рецепторов, в то время как спазмолитическое действие преимущественно обусловлено за счет блокады кальциевых каналов (Chen G. et al. Phytother. Res. 2009, 23: 498-506).

Раскрытие изобретения

Технические проблемы

Изобретатели пришли к выводу, что должна быть разработана композиция для предупреждения, облегчения или лечения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний, и они приложили много усилий для разработки фармацевтической композиции, имеющей отличную эффективность и меньшее количество побочных эффектов. Они разработали комбинацию лекарственных растений, схожую с мозапридом, который обычно используется в качестве прокинетического средства, тем самым осуществив изобретение.

Решение проблемы

В силу вышесказанного целью настоящего изобретения является создание эффективной фармацевтической композиции для предупреждения или лечения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний, включающую смесь лекарственных растений в качестве активного ингредиента.

Еще одной целью настоящего изобретения является создание эффективной пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения или облегчения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний, включающей смесь лекарственных растений в качестве активного ингредиента.

Предпочтительные варианты осуществления изобретения

Как описано выше, композиция согласно настоящему изобретению включает комбинацию двух или более компонентов, выбранных из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, тем самым значительно облегчая дискинетические заболевания желудочно-кишечного тракта, в частности скорость опорожнения желудка и транзит пищи по желудочно-кишечному тракту. Таким образом, композиция проявляет удивительные эффекты в предупреждении, облегчении или лечении желудочно-кишечных расстройств, вызванных функциональной диспепсией. Кроме того, она состоит из лекарственных растений, которые традиционно используются в течение длительного периода времени, и поэтому уделяется небольшое внимание нежелательным побочным эффектам или токсичности.

Для достижения вышеуказанных целей настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для предупреждения или лечения желудочно-кишечного дискинетического заболевания, включающей комбинацию двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Также настоящее изобретение относится к способу предупреждения или лечения желудочно-кишечного дискинетического заболевания, который включает введение субъекту, нуждающемуся в этой фармацевтической композиции, включающей комбинацию двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далее настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для предупреждения или лечения дискинетического заболевания, включающей комбинацию из двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далее настоящее изобретение относится к применению фармацевтической композиции, включающей комбинацию двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, для изготовления лекарственного средства для предупреждения или лечения дискинетического заболевания.

Кроме того, настоящее изобретение относится к пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения или облегчения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний, включающей комбинацию из двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далее настоящее изобретение относится к способу предупреждения или облегчения желудочно-кишечного дискинетического заболевания, включающему введение субъекту, нуждающемуся в этой пищевой функциональной оздоровительной композиции, содержащей комбинацию из двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далее настоящее изобретение относится к пищевой функциональной оздоровительной композиции, используемой для предупреждения или облегчения дискинетического заболевания, включающей комбинацию из двух или нескольких компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma. Далее настоящее изобретение относится к применению пищевой функциональной оздоровительной композиции, включающей комбинацию из двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, для изготовления лекарственного средства для предупреждения или облегчения дискинетического заболевания.

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно.

Изобретатели приложили усилия для разработки растительной композиции, которая оказывает эффективное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта, не вызывая побочных эффектов, и они обнаружили, что моторика желудочно-кишечного тракта может быть облегчена за счет использования комбинации двух или более Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, которые являются широко известными лекарственными растениями и вызывают небольшие побочные эффекты. Таким образом, комбинация двух или более Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma может быть использована в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции для предупреждения или лечения желудочно-кишечного заболевания, а также в пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения или облегчения желудочно-кишечных заболеваний.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для предупреждения или лечения желудочно-кишечного дискинетического заболевания, состоящей из комбинации двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к пищевой функциональной оздоровительной композиции для предупреждения или облегчения дискинетического заболевания желудочно-кишечного тракта, включающей комбинацию из двух или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma.

Далее растительная композиция будет использоваться в качестве термина, охватывающего фармацевтическую композицию и пищевую функциональную оздоровительную композицию.

В растительной композиции соотношение Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma особенно не ограничено. Предпочтительно растительная композиция может включать в себя 10-30 массовых частей Coptidis Rhizoma и 10-30 массовых частей Glycyrrhizae Radix et Rhizoma по отношению к 100 массовым частям Bupleuri Radix.

Лекарственные растения, составляющие растительную композицию настоящего изобретения, относятся к той же категории, как это обычно понимают специалисты в данной области, и любое лекарственное растение, оказывающее эффективное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта, также может быть включено.

Каждый из Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma может быть включен в композицию в качестве жидких экстрактов лекарственного растения или в виде измельченного в порошок растения или высушенного порошка растения. Таким образом, тип или метод не особенно ограничены. Жидкие экстракты лекарственных растений можно приготовить отдельно или вместе друг с другом, экстрагируя их водой, органическим растворителем или их комбинацией, в которой в качестве органического растворителя могут быть C₁-C₄ спирты, ацетон, хлороформ, хлористый метилен, эфир, этилацетат, гексан или их комбинации, но не ограничиваясь ими. В качестве C₁-C₄ спиртов могут быть метанол, этанол, пропанол и бутанол и наиболее предпочтительно этанол.

Жидкие экстракты Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma могут быть получены любым способом экстракции, известным в данной области и при температуре от 10°C до 80°C, предпочтительно при комнатной температуре (примерно 25°C), от 10 до 80 часов, предпочтительно от 2 до 3 дней, способами экстракции, такими как экстракция горячей водой, холодная экстракция погружением, холодная экстракция с обратным холодильником или ультразвуком и предпочтительно холодная экстракция погружением от одного до 5 раз. Полученный жидкий экстракт фильтруют при пониженном давлении и фильтрат концентрируют при температуре от 20 до 100°C, желательно при комнатной температуре (около 25°С), при пониженном давлении с использованием роторного испарителя для получения конечного экстракта.

Растительная композиция, включающая комбинацию двух или более Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma в соответствии с настоящим изобретением, является эффективной для предупреждения, облегчения или лечения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний и, в частности, для предупреждения, облегчения или лечения функциональной диспепсии, связанной со скоростью опорожнения желудка и транзитом пищи по желудочно-кишечному тракту. Такие эффекты были продемонстрированы в следующих экспериментальных примерах.

Детально для оценки ее ингибирующего действия на задержку скорости опорожнения желудка крысам, которых не кормили в течение 24 часов, единожды перорально вводили растительную композицию по настоящему изобретению, а затем перорально кормили полутвердой тестовой едой и измеряли вес желудка для расчета скорости опорожнения желудка (GER). Результаты показали в значительной степени превосходное ингибирующее действие на задержку скорости опорожнения желудка по сравнению с группой без лечения (контрольная группа), и эффект оказался схож с группой, которой вводили мозаприд в качестве положительной контрольной группы.

По сравнению с каждой отдельной доставкой экстрактов Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma в качестве основных ингредиентов доставка растительной композиции, включающей комбинацию двух или более из экстрактов, показала исключительно превосходное ингибирующее действие на задержку скорости опорожнения желудка, когда каждый из них вводили в равных дозах. Результаты показывают, что комбинация проявляет синергетический эффект на предупреждение или лечение дискинетических желудочно-кишечных заболеваний.

Были использованы модели крыс для изучения терапевтического эффекта растительной композиции настоящего изобретения на стресс-индуцированную анорексию и на замедленную скорость опорожнения желудка, а модели крыс, которых лечили атропином и допамином, были использованы для изучения терапевтического эффекта растительной композиции на индуцированное лекарством ингибирование транзита пищи по желудочно-кишечному тракту. Результаты показали, что растительная композиция по настоящему изобретению проявляет значительное улучшение терапевтического эффекта на транзит пищи по желудочно-кишечному тракту.

Кроме того, растительная композиция настоящего изобретения включает утвержденные безопасные лекарственные растения, которые традиционно используются в течение длительного периода времени, и поэтому обращается мало внимания на нежелательные побочные эффекты и токсичность, что позволяет длительное применение композиции с целью предупреждения или лечения желудочно-кишечных заболеваний.

Таким образом, фармацевтическая композиция в соответствии с одним аспектом настоящего изобретения может включать фармацевтически приемлемый носитель или добавку.

Фармацевтическая композиция может вводиться млекопитающим, в том числе крысам, мышам, домашнему скоту и человеку, различными путями, например перорально, ректально, внутривенно, внутримышечно, подкожно, с помощью внутриутробного введения под оболочки мозга или интрацеребровентрикулярно. Таким образом, фармацевтическая композиция может быть включена в состав типичных фармацевтических препаратов, известных в данной области. Фармацевтическая композиция может быть включена в пероральные препараты, препараты для инъекций, суппозитории, чрескожные препараты и назальные препараты, но не ограничиваясь ими. Она может быть изготовлена в виде любого препарата и предпочтительно в виде жидкости, суспензии, порошка, гранул, таблеток, капсул, пиллюль, эмульсии, сиропа, аэрозоля или пероральных препаратов, таких как экстракты.

При создании таких препаратов могут быть добавлены фармацевтически приемлемый носитель или добавка, необходимые для каждого препарата. При создании пероральных препаратов один или более выбранных из разбавителей, смазывающих веществ, связующих, дезинтегрантов, подсластителей, стабилизаторов и консервантов могут быть использованы в качестве носителя, и один или более выбранных из ароматизаторов, витаминов и антиоксидантов могут быть использованы в качестве добавки.

Носители и добавки могут быть выбраны из любых фармацевтически приемлемых. В частности, предпочтительные примеры разбавителя могут включать лактозу, декстрозу, сахарозу, кукурузный крахмал, соевое масло, микрокристаллическую целлюлозу, сорбит, ксилит и маннит, предпочтительные примеры смазывающих веществ могут включать стеарат магния и тальк, и предпочтительные примеры связующего могут включают поливинилпирролидон или гидроксипропилцеллюлозу. Кроме того, предпочтительные примеры дезинтегранта могут включать в себя кальций карбоксиметилцеллюлозу, карбоксиметилкрахмал натрия, полиакрилат калия или кросповидон, предпочтительные примеры подсластителя могут включать в себя белый сахар, фруктозу, сорбит или аспартам, предпочтительные примеры стабилизатора могут включать в себя натрий карбоксиметилцеллюлозу, бета-циклодекстрин, белый воск пчелиный и ксантановую камедь, и предпочтительные примеры консерванта могут включать в себя метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и сорбат калия.

В дополнение к этим ингредиентам известные добавки для улучшения вкуса, например натуральный ароматизатор, такой как слива, лимон, ананас или растительный ароматизатор, натуральный фруктовый сок, натуральный краситель, такой как хлорофиллин или флавоноид, подсластитель, такой как фруктоза, мед, сахарный спирт или сахар, или подкислитель, такой как лимонная кислота или цитрат натрия, также могут быть включены.

Примеры препаратов для парентерального введения включают асептический водный раствор, неводный растворитель, суспензию, эмульсию, лиофилизированное средство и суппозитории. Для приготовления неводного растворителя и суспензии могут быть использованы пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительное масло, такое как оливковое масло, или инъекционный эфир, такой как этилолеат. В качестве основы суппозитория могут быть использованы витепсол, макрогол, твин 61, масло какао, лауриновое масло или глицерожелатин.

Фармацевтическая композиция может быть изготовлена, варьируя соотношения в композиции растительных компонентов в пределах поддержания терапевтических или профилактических эффектов на дискинетическое желудочно-кишечное заболевание, и композиция может включать 0,01-80% по массе и предпочтительно 1-50% по массе растительных компонентов в соответствии с настоящим изобретением.

Для достижения лечебного или профилактического эффектов на дискинетическое желудочно-кишечное заболевание активный ингредиент композиции может быть введен один или несколько раз в суточной дозе 0,01-10 г/кг/сут, предпочтительно 1-5 г/кг/сут, основанный на сухом порошке жидкого экстракта, и это может быть правильно определено в зависимости от возраста пациента, пола, массы тела, питания, уровня секреции или других лекарств, которые принимает пациент. Таким образом, фармацевтическая композиция должна быть изготовлена с учетом эффективного диапазона доз, и при необходимости конкретные схемы дозировки могут быть скорректированы с течением времени в зависимости от индивидуальных потребностей и на усмотрение специалиста или лиц, осуществляющих контроль за введением композиций, или каждая дозированная единица приготовленной композиции может быть введена несколько раз в заданный временной интервал.

Пищевая функциональная оздоровительная композиция в соответствии с другим аспектом настоящего изобретения может включать ситологический приемлемый носитель или добавку.

Используемый здесь термин "пищевая функциональная оздоровительная" означает функциональный оздоровительный продукт питания, включающий ингредиенты, которые находятся в разрешенном списке ингредиентов в соответствии с сообщением Корейского Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (KFDA) № 2008-72, а их функциональность и безопасность установлены актом функциональной оздоровительной продукции, уточненным в 2008 году.

Пищевая функциональная оздоровительная композиция в соответствии с настоящим изобретением может быть изготовлена в виде типичной пищевой оздоровительной композиции, известной в данной области. Пищевая функциональная оздоровительная композиция может быть изготовлена в форме порошка, гранул, таблеток, пиллюль, капсул, суспензии, эмульсии, сиропа, настойки, жидкости, экстракта, жвачки, чая, желе или напитка. В качестве ситологического приемлемого носителя или добавки может быть любой носитель или добавка, известные в данной области.

Пищевая функциональная оздоровительная композиция может включать в себя растительные компоненты, составляющие композицию настоящего изобретения, в количестве от 0,01 до 15% по массе, предпочтительно от 0,2 до 10% по массе от общей массы продукта и от 0,1 до 30 г, предпочтительно от 0,2 до 5 г в расчете на 100 мл напитка.

Напиток может дополнительно включать другие компоненты, в дополнение к описанным выше растительным компонентам, в которых другие компоненты могут быть различными ароматизаторами или природными углеводами, используемыми в обычных напитках. В качестве примеров вышеупомянутых природных углеводов могут быть обычные сахара, такие как моносахарид (например, глюкоза, фруктоза и др.), дисахарид (например, мальтоза, сахароза и т.д.) и полисахарид (например, декстрин, циклодекстрин и т.д.) и сахарный спирт, такой как ксилит, сорбит и эритрит. В качестве другого ароматизатора могут быть включены натуральный ароматизатор (например, тауматин, экстракт стевии и т.д.) и синтетический ароматизатор (например, сахарин, аспартам и др.). Предпочтительно описанные природные углеводы содержатся в количестве от 1 до 20 г, предпочтительно от 5 до 12 г, в расчете на 100 мл напитка.

Активные ингредиенты Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma, включенные в фармацевтическую композицию и пищевую функциональную оздоровительную композицию в соответствии с настоящим изобретением, могут быть введены одновременно или последовательно в течение заданного промежутка времени в пределах достижения профилактических, мелиоративных или терапевтических эффектов на дискинетические желудочно-кишечные заболевания. Если комбинация Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma предназначена для введения в определенный промежуток времени, каждый активный ингредиент готовится отдельно. Если комбинация двух или более Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma доставляется в одно и то же время, их однородная смесь может быть приготовлена в виде одной препаративной формы, или они могут быть приготовлены отдельно, а затем отдельные составы могут быть введены в одно и то же время.

Осуществление изобретения

В дальнейшем в этом документе настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на следующие примеры. Тем не менее, данные примеры предназначены только для иллюстрации, и изобретение не ограничивается данными примерами.

Сравнительный пример 1-3: Приготовление отдельных экстрактов Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma

Высушенные Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были приобретены у восточных поставщиков медикаментов, промыты водой для удаления примесей, и высушенные растительные лекарственные препараты были использованы для приготовления экстрактов. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были измельчены в порошок с помощью аппарата для измельчения, и 400 мл 80%-ного водного раствора этанола добавляли к 200 г каждого из них. Процесс холодного погружения проводился дважды при комнатной температуре в течение 3 дней для получения каждого жидкого экстракта. Каждый жидкий экстракт фильтруют и концентрируют при пониженном давлении с использованием роторного испарителя при температуре 50°C, и растворитель полностью удаляют и сушат в вакуумной печи так, чтобы получились высушенные этанольные экстракты. 31 г экстракта Radix Bupleuri (сравнительный пример 1), 36 г экстракта Coptidis Rhizoma (сравнительный пример 2) и 48 г экстракта Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (сравнительный пример 3) были получены в виде порошка.

Пример 1-3: Приготовление двух комбинированных экстрактов Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma

Высушенные Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были приобретены у восточных поставщиков медикаментов, промыты водой для удаления примесей, и высушенные растительные лекарственные препараты были использованы для приготовления экстрактов. Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были измельчены в порошок с помощью аппарата для измельчения, и 780 г Bupleuri Radix и 180 г Coptidis Rhizoma (пример 1), 780 г Bupleuri Radix и 180 г Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (пример 2), и 500 г каждого из Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (пример 3) были добавлены в экстрактор соответственно. 2 л 80%-ного водного раствора этанола добавляли к каждой комбинации, а процессы экстракции, фильтрации, концентрации и сушки проводили в том же порядке, как в сравнительном примере 1-3, для получения сухого этанольного экстракта. Было получено 165 г экстракта Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma (пример 1), 192 г экстракта Bupleuri Radix-Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (пример 2) и 210 г экстракта Coptidis Rhizoma -Glycyrrhizae Radix (пример 3).

Пример 4: Приготовление комплексного экстракта Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma

Высушенные Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были приобретены у восточных поставщиков медикаментов, промыты водой для удаления примесей, и высушенные растительные лекарственные препараты были использованы для приготовления экстрактов.

Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были измельчены в порошок с помощью аппарата для измельчения, затем 6,5 кг Bupleuri Radix, 1,5 кг Coptidis Rhizoma и 1,5 кг Glycyrrhizae Radix et Rhizoma были помещены в экстрактор. К ним добавляли 20 л 80%-ного водного раствора этанола, а процесс экстракции, фильтрации, концентрирования и сушки проводили в том же порядке, как и в примере 1-3, для получения сухого этанольного экстракта. Было получено 1,6 кг Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma - Glycyrrhizae Radix et Rhizoma.

Экспериментальный пример 1: Тест на ингибирующий эффект растительной композиции на задержку скорости опорожнения желудка

Для того чтобы измерить ингибирующий эффект растительных композиций на задержку скорости опорожнения желудка, были использованы модели крыс для выполнения следующего эксперимента.

Во-первых, каждый экстракт Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Сравнительного примера 1-3 и двух комбинированных экстрактов Примера 1-3 и комплексного экстракта Bupleuri Radix, Coptidis Rhizoma и Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Примера 4 были использованы в экспериментальных группах, и их эффективность на скорость опорожнения желудка сравнивали друг с другом. Группа, получавшая воду, использовалась в качестве контрольной группы, и группа, получавшая мозаприд, использовалась в качестве положительной контрольной группы.

7-недельные крысы Sprague-Dawley мужского пола были приобретены у Jung-Ang Lab. Animal, Inc. После 1 недели акклиматизации здоровых крыс весом 270-280 г использовали для исследований. Подготовленную растительную композицию (20, 60, 200 мг/кг) и 10 мг/кг мозаприда в качестве положительного контроля однократно перорально вводили крысам, которые не получали пищу в течение 24 часов и не имели доступа к питьевой воде в течение 3 часов. Через 60 мин 2 мл полутвердой тестовой еды (30 г корма в 90 мл 0,5% метилцеллюлозы) насильно перорально вводили с помощью одноразового зонда. Через 30 минут после кормления полутвердой тестовой пищей животных анестезировали с помощью CO₂, а затем проводили лапаротомию для иссечения желудка. Кардиальные или пилорические концы желудка зажимали и взвешивали. После взвешивания живот открывали вдоль большей кривизны, содержимое желудка промывали дистиллированной водой, а затем взвешивали сухой пустой желудок.

Эксперимент повторяли три раза, и затем результаты были проанализированы, чтобы вычислить среднюю скорость опорожнения желудка (GER), для чего использовали измеренный вес полутвердой тестовой еды, оставшейся в желудке, с помощью следующей математической формулы 1. Результаты показаны в Таблице 1.

Математическая формула 1

Опорожнение желудка (%)=(1-(вес полутвердой тестовой еды, оставшейся в желудке после медикаментозного лечения/вес полутвердой тестовой еды, оставшейся в желудке через 0 часов))×100

Таблица 1

Таблица 1Влияние растительной композиции на скорость опорожнения желудка
Раздел	Скорость опорожнения желудка (%, среднее значение ± стандартная ошибка)
Контрольная группа	Вода	16,31±2,40
Положительная контрольная группа	Мозаприд (10 мг/кг)	51,16±4,97*
Сравнительный пример 1	Экстракт Bupleuri Radix (20 мг/кг)	12,34±7,56
Экстракт Bupleuri Radix (60 мг/кг)	15,16±4,58
Экстракт Bupleuri Radix (200 мг/кг)	10,25±6,35
Сравнительный пример 2	Экстракт Coptidis Rhizoma (20 мг/кг)	17,35±5,89
Экстракт Coptidis Rhizoma (60 мг/кг)	20,54±4,86
Экстракт Coptidis Rhizoma (200 мг/кг)	15,33±5,65
Сравнительный пример 3	Экстракт Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (20 мг/кг)	18,75±6,64
Экстракт Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (60 мг/кг)	22,84±5,84*
Экстракт Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (200 мг/кг)	25,68±7,61
Пример 1	Экстракт Bupleuri Radix-Coptidis Rhizoma (20 мг/кг)	18,44±5,21
	Экстракт Bupleuri Radix-Coptidis