Способ получения производных триметилгидрохинона

Способ получения производных триметилгидрохинона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВМДЕТЕЛЬСТВУ

2545I9

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 04.01.1968 (№ 1209330/23-4) Кл. 12q, 16 с присоединением заявки ¹

Приоритет 04.1.1967, ¹ ПВ 87 — 67

Чехословацкая Социалистическая

Республика.

Опубликовано 17.Х.1969. Бюллетень ¹ 32

ЧПК С 07с

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УД К 547.565.2 435. .2/3 211.07 (088.8) Дата опубликования описания 14.IV 1970

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ТРИМЕТИЛГИДРОХИНОНА

Р с + 3

ОХ

Ír Сн, 10

0 1.,1, - CH - С в -NHR

OH

Изобретение относится к получению производных триметилгидрохинона, которые могут найти применение в органическом синтезе.

Предложен способ получения производных триметилгидрохиноца общей формулы где Х вЂ” водород или остаток алифатической или ароматической монокарбоновой кислоты с 2 — 18 атомами углерода, R — водород, или алкил, или аралкил,с 1—

13 атомами углерода, а также их соли с не=рганическими и органическими кислотами.

Способ состоит в том, что соединение общ и формулы где Х имеет указанное выше значение;

У вЂ” оксигруппа, Z — галоген;

У и Z вместе образуют окисный О-мостик, подвергают взаимодействию с аминосоедннением Н-.NR, в которой R имеет указанное выше значение, или с соединением, способным при гидролпзе образовать аминосоединенпе, например с фталпмндом или его металлическим производным, например с фталимидом калия, пли (далее) с сукцинимидом, или гс.,саметилентерамином, после чего полученное производное тетраметилгидрохинона после дезацплпрования переводят в соответствующую соль путем нейтрализации неорганической или органичсскoi> кислотой.

Реакцшо с замещепным амином проводят

30 с эквиза:1снтным нлн пзб:|точным коли 1ест254519 вом последнего в воде, в водном или безводном спирте с C> — C> при температуре 0 — 80 С, предпочтительно в интервале 20 — 70 С.

Реакцию с фталимидом или сукцинимидом можно осуществить в среде спирта с С,— Сз при температуре кипения реакционной массы.

Наконец, реакцию с фталимидом калия можноо провести при 170 — 200 С, пр едпочтительно при 180 С.

Из аминосоединений можно использовать аммиак, метиламин, изопропиламин, бутиламин, б-метил-2-аминогептан, 1-или 2-аминотридекан, фениламинопропан, фенил-трет-бутиламин и т. р,.

При ведении реакции в условиях повышенной температуры, например при 60 — 80 С и в избытке амина или при использовании амина с сильными основными свойствами, можно в зависимости от условий осуществить одновременно гидролиз ацильной группы. Гидролиз конечного продукта можно также при желании осуществить в виде самостоятельной операции известными спосооами действием щелочных или кислых реагентов, например кипячением со спиртовым раствором гидроокиси щелочного металла.

Конечный продукт можно перевести, по желанию, в (задцитивную) соль неорганической кислоты, например соляной, бромистоводородной, фосфорной или серной кислоты, или органической кислоты, например ускусной, щавелевой, винной, фумаровой, малеиновой или камфарсульфоновой кислоты. Указанные соли, как правило, очень хорошо растворяются в воде и пригодны для получения лекарственных средств.

Пример 1. В смесь 7,8 г 3- (2,3,5-триметил-4-ацетоксифенокси) -1,2-пропиленоксида и

6,6 г фталимпда в 70 мл этанола приливают три капли пиридина и нагревают 6 час до кипения. После охлаждения отсасывают выпавшие кристаллы. Получают 8,1 г производного фталимида, которое после перекристаллизации из этанола плавится при 155 — 156 С, причем между 120 и 130 С происходит изменение формы кристаллов. Все количество производ,ного фталимида смешивают .с 4,3 г 50>/>-ного гидразингидрата,в 25 мл этанола и полученную смесь кипятят 30 мин. К реакционной смеси приливают 60 мл этанольного (спиртового) раствора хлористого водорода и кипятят еще 1 час. После охлаждения отсасывают выкристаллизовавшийся продукт (представляющий собой смесь заданного вещества в виде его хлоргидрата с фталилгндразидом), промывают этанолом и суспендируют в

110 мл воды. Суспензию нагревают до 50 С, охлаждают, отсасывают нерастворившийся фталилгидразид и промывают водой. Водный фильтрат объединяют с этанольными фильтратами после отсасывания смеси хлоргидрата с фталилгидразидом и выпаривают под вакуумом в атмосфере азота при 40 — 45 С (температура бани). После доведения объема до 30 мл остатку дают выкристаллизовать5

65 ся прп 0 — 5 С, Выпавший продукт отсасываю1 промывают ацетоном и сушат над едким нат ром. Выход 4 г хлоргидрата l-(2,3-триметил-4оксифенокси) -З-амино-2-пропанола, т. пл.

236 — 238 С (под вакуумом) после перекристаллизации из воды с добавкой конц. соляной кислоты.

Пример 2, Смесь 82 г 2,3,5-триметил-4-. ацетофенола (т. пл. 105 — 107 С), 125 г. эпихлоргидрина и 0,5 мл пиперидина нагревают

6 час при 95 — 100 С. Затем отгоняют изоыток эпихлоргидрина при 100 С (температура бани). Получают 129 г остатка после дистилляции в виде смеси галоидогидрина формулы, в которой Х равен — COCH>, УОН, Z — С1, и глицидного эфира формулы, в которой Х равен — COCH3, а У,и Z образуют окисный

О-мостик. Эту смесь растворяют в 700 мл абсол. бензола и в образовавшийся раство-: добавляют при перемешивании 63 г порошк( образного (измельченного) едкого натр:причем температуру реакционной смеси под держивают около 30 С при помощи охлажде ния, После 30-мин перемешивания загружают еще 63 г порошкообразного едкого натра и перемешивают еще 40 мин при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в 100 мл водоледяной смеси (смеси воды со льдом), отделяют бензольный слой, а водный слой взбалтывают (экстрагируют) бензолом. Объединенные бензольные экстракты промывают до нейтральной реакции водой и сушат над безводным сульфатом магния, выпаривают под вакуумом под конец над кипящей водяной баней. Получают 80 г сырого глицидного эфира, который очищают перегонкой под вакуумом. Вещество имеет т. кип.

0,05 — 117 — 120 С; т. пл. 94 — 97 С (этанол).

К раствору 7,1 г вышеуказанного глицидного эфира в 70 мл этанола приливают 68 мл этанольного раствора метиламина (0,25 г метиламина в 1 мл) и реакционную смесь нагревают в закрытом сосуде 3 час при 70 С. Затем отгоняют под вакуумом этанол и избыток метиламина, под конец на кипящей водяной бане, остаток (8,6 г) растворяют в 30 мл этанола и полученный раствор насыщают на холоду сухим газоооразным хлористым водоро. дом. Охлаждают до 0 С, отсасывают выделившийся продукт и помывают его 6 мл этанола и б мл эфира. Получают 6,5 г 1-(2,3,5-триметил-4-оксифено1кси) -3-метил амино-2 - пропанола, т. пл. 225 — 229 С. Точка плавления после перекристаллизации из смеси метанола и этилацетата 228 †2 С.

Пример 3. Раствор 6 г глицидного эфира из примера 2 и 6,5 г изопропиламина в

25 ял этанола нагревают 3 час при 70 С. Затем отгоняют под вакуумом этанол и избыток изопроп иламина. Маслообразный (маслянистый) остаток (7,6 г) растворяют в 50 люл

1 М соляной кислоты, приливают 50 мл воды и экстрагируют эфиром. Водный слой подщелачивают аммиаком и выделившееся основание обрабатывают бензолом. Бензольный раст254519 вор промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния и выпаривают затем под вакуумом при температуре бани 80 С. Кристаллический остаток представляет собой неочищенный 1- (2 3,5-трнметил-4-ацетоксифепокси)-3-изопропиламино-2-пропанол; т. пл. 97—

107 . Этот продукт можно очистить или суспендированием в эфире с последующим отсосом (т. пл. 104 — 107 С); или перекристаллизацией из циклогексана (т. пл. 105 — 107 С).

Кислая щавелевая соль плавится при 160—

162 С (этанол — эфир) .

Пр им ер 4. В раствор 6,25 г глицидного эфира из примера 2 в 25 мл этанола вносят

15 г фенил-трет-бутиламина и реакционную смесь нагревают 3,5 час при 70 С. Затем летучую часть отгоняют под вакуумом (10 торр), под конец при 150 С (температура бани). Остаток после дистилляции (10 г) растворяют в 50 мл этанола и еще теплый раствор смешивают с раствором 1,4 г щавелевой кислоты в 15 мл этанола. После охлаждения отсасывают выделившийся оксалат, промывают этанолом, суспендируют в 30 мл воды и 100 лгл эфира и подщелачивают 25 мл 1 М едкого натра. Затем смесь взбалтывают до полного растворения суспензии, отделяют эфирный слой и водный слой обрабатывают эфиром.

Объединенные эфирные экстракты промывают водой, сушат и эфир отгонягот. Получают 8 г

1- (2,3,5-триметил-4-ацетоксифенокси) - 3 - фенил-трет-бутиламино-2-пропанол В виде >келговатого вязкого масла, застывающего через некоторое время в виде воскообразной массы.

Вещество можно очистить вакуумперегонкой, например при 181 — 183 С под давлением

1 () 3 торр.

Пример 5. Кислую виннокислую соль основания из примера 4 получают взаимодействием раствора 0,3 г виннокаменной кислоты в 100 мл этанола с раствором 0,4 г основания з 200 мл эфира. Непосредственно после слизания вместе обоих растворов выпадает кри.таллическая соль в форме полугидрата.

Кристаллы отсасывают и промывают эфиром, r. пл. 75 — 100 С (разложение) . Полученный аналогичным образом оксалат плавится при

?25 — 230 С (разложение; из этанола).

Пример 6. Раствор 5 г глицидного эфира из примера 2 и 7,7 г 2-аминотридскана в

?О мл этанола нагревают 3 час при 70 С. ЗаMht отгоняют под вакуумом летучие вещества, год конец при 150 С (тем пература бани) и

),1 торр. Получают 8,6 г неочищенного 1-(2, 1,5-триметил-4-ацетоксифенокси) -3- (2 - тридегиламино) -2-пропанола, который можно очи:тить хроматографией на окиси алюми,шя (ак.ивность II) при помощи смеси эфира — меанола (8: 2) в качестве элюирующего сред.тва или перекристаллизацией из петролейноо эфира. Очищенный продукт плавится при

>5 — 57 С.

Пример 7. Раствор 2 г 1-(2,3,5-триметил4-ацетоксифенокси) -3-изопропилампно-2 — пропанола в 13 ягл метанольного 1 М раствора ед о" о кали кипятят 45 lltli«в атмосфере азота. Затем отгон>-:ют мета1гол под вакуумом, остаток 110c IP QIIcTIII 15IHIIи ра352B tlHIoT 20 lt-г воды и нейтрализуют углекпслым газом. Выделившийся продукт обрабатывают 150 мл эфира, эфирный слой промывают насыщенным раствором поваренной соли и сушат над сульфатом натрия. После отгонки эфира, под конец под вакуумом, остаток после дистилляции (1,8 г) растворяют в 15 м.г этилацетата, раствор подкисляют 1,5 мл этанольного раствора соляной кислоты и оставляют кристалли зоваться прн 0 — 5 С. Отсасывают выкристаллизовавшийся продукт, промывают этилацетатом и получают 1,9 г 1- (2,3,5-триметил-4-оксифенокси) -З-изопропиламино-2-пропанола, т. пл. 194 — 195,5 С. Очищенный перекристаллизацией из смеси метанола и этилацетата (1: 5), т. пл. 194 — 195,5 C. Фумарата т. пл.

232 — 232,6 C при разложении (этанол), бромгидрат при 158 — 160 С (метанол-этилацетат).

Пример 8. Смесь 6.,2 г глиц11дного эфира общей формулы, в которой Х равен — СОС„Н;, (т. пл. 130 — 138 С), 4 г изопропиламина и 20 мл этацола нагревают 3 «ас при

70 С. Затем летучую часть отгоняют под вакуумом. а остаток (7,4 г) растворяют в 150 мл бензола. Раствор отфильтровывают, насыщают сухим газообразным хлористым водородом и оставляют кристаллизоваться прп 0 — 5 C.

Отсасывают выпавшие кр исталлы, промывают эфиром и сушат. Выход 5,2 г хлоргидрата

1- (2.,3.5-триметил-4-бензоилоксифенокси) - 3 изопропиламино-2-пропанола; т. пл. 183—

189 С. Очищенный перекристаллизацией из смеси метанола и этилацетата продукт имеет т. пл. 189 — 191 С.

Пример 9. Смесь 3,7 г фталимида ка,чия и 6,5 г соедине;1ия общей формулы, где Х равен — СОСН;;, У ОН, Z Вг в виде бромпгдриI13 (полученного действием 35 /О-ной бромистоводородной кислоты на соответствующий глицидный эфир при комнатной температуре). нагревают 1,5 час при 180 С. Остывший расплав растворяют в 150 мл бензола, раствор промывают водой до нейтральной реакциt!, съшат пад с1 льфатоы магния и, па1з ива юг, под конец под вакуумом. Остаток (7 г) растворяют в 25 мл этанола и оставляют кристаллизоваться. Полученный продукт (2,7 г) очищают перекристаллизацней из этанола; т. пл.

152 †1 С. Он идентичен производному фталимида из примера 1. Гидролиз до аминопроизводного осуществляют так же, как в вышеописанном примере.

Пример 10. Раствор 2,5 г 1- (2,3,5-тримстил - 4 - пальмитоилоксифенокси) -2,3-эпоксипропана (т. пл. 62 — 65 С) и 2 г изопропиламина в 15 лл этанола нагревают 3 час при 50 С.

Затем отгоняют под вакуумом этанол и избыток изопропиламина, под конец при 90 С

254519

Нз(Предмет изобретения

0Х

HçC CHAL

0- 1 .Н - CH -СН -NHR.

ОН

Составитель Л. Крючкова

Редактор Л. Г. Герасимова Техред 3. Н. Таранеико 1(орректор С. М. Сигал

Заказ 742,,4 Тираж 480 Подписиое

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прп Совете Мииистров СССР

)K- . Ра1тпска

Типография, пр. Сапупова, 2 (температура бани). Остаток представляет собой 2,6 г неочищенного 1-(2,3,5-триметил-4пальмитоилоксифенокси) - 3-изопропиламино2-пропанола, который после охлаждения застывает в виде кристаллической массы, плавится при 80 — 83 С. После перекристаллизации из метанола т. пл. 80 — 83 С.

Способ получения производных триметилгидрохинона общей формулы где Х вЂ” водород или остаток алифатической или ароматической монокарбоновой кислоты с 2 — 18 атомами углерода;

R — водород или алкил, или аралкил с

1 15 атомами углерода, а также их соли с неорганическими или органическими кислотами, от,гичающийся тем, что соединения общей формулы где Х вЂ” имеет указанное выше значение, У вЂ” оксигруппа, Z — галоген, У и Z могут вместе образовывать окисный

О-мостик, подвергают взаимодейсгвию с замещенным амином в воде или водном или безводном спирте с С вЂ” Сз при температуре

0 — 80 С, или с фталимидом или,сукцинимидом при кипении реакционной массы в среде спирта с C> — C3, нли с фталимидом калия при температуре 170 — 200 с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде соли соответствующей кислоты.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, процесс с замещенным амином ведут при температуре 20 — 70 С.

3. Способ по п. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс с фталимидом калия ведут при температуре 180 С.