Аналоги хинолона и относящиеся к ним способы

Аналоги хинолона и относящиеся к ним способы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение касается новых хинолоновых соединений и их фармацевтических композиций. Настоящее изобретение касается также способов применения и получения таких хинолоновых соединений и композиций для ингибирования клеточной пролиферации и/или индуцирования апоптоза клеток.

Раскрытие изобретения

В настоящем изобретении описаны новые хинолоновые соединения и их фармацевтические композиции, которые могут ингибировать пролиферацию клеток и/или индуцировать апоптоз клеток. В настоящем изобретении также описаны способы получения таких хинолоновых соединений и композиций, и способы лечения клеточно-пролиферативных расстройств введением указанных соединений.

В одном аспекте, в настоящем изобретении описано соединение Формулы (I),

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;

где обозначает необязательно ненасыщенную связь;

каждый из В, X, А или V отсутствует, если Z¹, Z², Z³ и Z⁴, соответственно, представляет собой N; и

каждый из В, X, А и V независимо представляет собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰, -L-N(R)-W⁰, А² или А³, когда каждый из Z¹, Z², Z³ и Z⁴, соответственно, представляет собой С;

Z представляет собой О, S, CR⁴ ₂, NR⁴R⁴, CR⁴R⁴, CR⁴, NR⁴ или N;

каждый из Z¹, Z², Z³ и Z⁴ независимо представляет собой С или N, при условии, что никакие три атома N не являются соседними;

Z⁵ представляет собой С; или Z⁵ может представлять собой N, когда Z представляет собой N;

Y представляет собой необязательно замещенное 5-6 членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;

U¹ представляет собой -C(=T)N(R)-, -C(=T)N(R)O-, -С(=Т)-, -SO₂N(R)-, -SO₂N(R)N(R⁰)-, -SO₂- или -SO₃-, где Т представляет собой О, S или NH; или U¹ может представлять собой связь, когда Z⁵ представляет собой N или U² представляет собой Н или -CN;

U² представляет собой Н, -CN, или С3-С7 циклоалкильную, С1-С10 алкильную, С1-С10 гетероалкильную, С2-С10 алкенильную или С2-С10 гетероалкенильную группу, каждая из которых может быть при необходимости замещена одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или U² представляет собой -W, -L-W, -L-N(R)-W⁰⁰ A² или А³;

в каждом -NR¹R², R¹ и R² вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

R¹ представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;

R² представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил, или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

R³ представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

каждый R⁴ независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R⁴ может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W⁰;

каждый R и R⁰ независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;

L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;

W представляет собой необязательно замещенное 4-7 членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

W⁰ представляет собой необязательно замещенное 3-4 членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора;

при условии, что один из U², V, А, Х и В представляет собой вторичный амин А или третичный амин А, где

вторичный амин А² представляет собой -NH-W⁰, и

третичный амин А³ представляет собой полностью насыщенное и необязательно замещенное шестичленное или семичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла, или третичный амин А³ представляет собой частично ненасыщенное или ароматическое необязательно замещенное пятичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла;

при условии, что когда 7} представляет собой N, Z² и Z⁴ представляют собой С, Z⁵ представляет собой С, U¹ представляет собой -C(O)NH-, U² представляет собой -L-W, и L представляет собой этиленовый связующий фрагмент, один из V, А и Х независимо представляет собой необязательно замещенное арильное, гетероарильное или 7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла, если W представляет собой пирролидин-1-ил, N-метил-пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-1-ил.

В некоторых вариантах осуществления описаны соединения формулы (I), при условии, что когда каждый из Z¹, Z², Z⁴ и Z⁵ представляет собой С, Z³ представляет собой С или N, U¹ представляет собой -C(O)NH-, U² представляет собой -L-W, и L представляет собой этиленовый связующий фрагмент, один из V, А, В и Х независимо представляет собой необязательно замещенное арильное, гетероарильное или 7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла, если W представляет собой пирролидин-1-ил, N-метил-пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-1-ил.

В другом аспекте, в настоящем изобретении описано соединение формулы (II),

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;

где обозначает необязательно ненасыщенную связь;

каждый из А и Х независимо представляет собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰, -L-N(R)-W⁰, А² или А³;

Z представляет собой О, S, CR⁴ ₂, NR⁴R⁴, СR⁴R⁴ или NR⁴;

Y представляет собой необязательно замещенное 5-6 членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;

U¹ представляет собой -C(=T)N(R)-, -C(=T)N(R)O-, -C(=T)-, -SO₂N(R)-, -SO₂N(R)N(R⁰)-, -SO₂- или -SO₃-, где Т представляет собой О, S или NH; или U¹ может представлять собой связь, когда U² представляет собой Н или -CN;

U² представляет собой Н, -CN или С3-С7 циклоалкильную, С1-С10 алкильную, С1-С10 гетероалкильную, С2-С10 алкенильную или С2-С10 гетероалкенильную группу, каждая из которых может быть при необходимости замещена одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или U² представляет собой -W, -L-W, -L-N(R)-W⁰, A² или А³;

в каждом -NR¹R², R¹ и R² вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

R¹ представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;

R² представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

R³ представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

каждый R⁴ независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W⁰;

каждый R и R⁰ независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;

L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;

W представляет собой необязательно замещенное 4-7 членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

W⁰ представляет собой необязательно замещенное 3-4 членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора;

при условии, что один из U², А и Х представляет собой вторичный амин А² или третичный амин А³, где

вторичный амин А² представляет собой -NH-W⁰, и

третичный амин А³ представляет собой полностью насыщенное и необязательно замещенное шестичленное или семичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла, или третичный амин А³ представляет собой частично ненасыщенное или ароматическое необязательно замещенное пятичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла;

при условии, что когда U¹ представляет собой -C(O)NH-, U² представляет собой -L-W, и L представляет собой этиленовый связующий фрагмент, один из А и Х независимо представляет собой необязательно замещенное арильное, гетероарильное или 7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла, если W представляет собой пирролидин-1-ил, N-метил-пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-1-ил.

В другом аспекте, в настоящем изобретении описано соединение формулы (III),

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;

где обозначает необязательно ненасыщенную связь; и А, В, V, X, Z¹, Z², Z³, Z⁴, U¹, U² и Y имеют те же определения, как для Формулы (I).

В другом аспекте, в настоящем изобретении описано соединение Формулы (IV),

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;

где обозначает необязательно ненасыщенную связь;

каждый из В, X, А или V отсутствует, если Z¹, Z², Z³ и Z⁴, соответственно, представляет собой N; и

каждый из В, X, А и V независимо представляет собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰, -L-N(R)-W⁰, А² или А³, когда каждый из Z¹, Z², Z³ и Z⁴, соответственно, представляет собой С;

каждый из Z¹, Z², Z³ и Z⁴ независимо представляет собой С или N, при условии, что никакие три атома N не являются соседними;

Y представляет собой необязательно замещенное 5-6 членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;

в каждом -NR¹R², R¹ и R² вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

R¹ представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;

R² представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил, или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

R³ представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

R⁴ представляет собой -W, -L-W или -L-N(R)-W; и

каждый R независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;

L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;

W представляет собой необязательно замещенное 4-7 членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла; и

W⁰ представляет собой необязательно замещенное 3-4 членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора.

В другом аспекте, в настоящем изобретении описано соединение Формулы (V),

или его фармацевтически приемлемая соль или эфир;

где: обозначает необязательно ненасыщенную связь;

А и V независимо представляют собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰, -L-N(R)-W⁰, А² или А³;

Z представляет собой О, S, CR⁴ ₂, NR⁴R⁴, CR⁴R⁴ или NR⁴;

Y представляет собой необязательно замещенное 5-6 членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;

U¹ представляет собой -C(=T)N(R)-, -C(=T)N(R)O-, -С(=Т)-, -SO₂N(R)-, -SO₂N(R)N(R⁰)-, -SO₂- или -SO₃-, где Т представляет собой О, S или NH; или U' может представлять собой связь, когда U² представляет собой Н или -CN;

U² представляет собой Н, -CN или С3-С7 циклоалкильную, С1-С10 алкильную, С1-С10 гетероалкильную, С2-С10 алкенильную или С2-С10 гетероалкенильную группу, каждая из которых может быть при необходимости замещена одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или U² представляет собой -W, -L-W или -L-N(R)-W⁰, A² или А³;

в каждом -NR¹R², R¹ и R² вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

R¹ представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;

R² представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

R³ представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

каждый R⁴ независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R⁴ может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W;

каждый R и R⁰ независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;

L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;

W представляет собой необязательно замещенное 4-7 членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

W⁰ представляет собой необязательно замещенное 3-4 членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора;

при условии, что один из U², А и V представляет собой вторичный амин А² или третичный амин А³, где

вторичный амин А² представляет собой -NH-W⁰, и

третичный амин А³ представляет собой полностью насыщенное и необязательно замещенное шестичленное или семичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла, или третичный амин А³ представляет собой частично ненасыщенное или ароматическое необязательно замещенное пятичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла.

В некоторых вариантах осуществления, в соединениях формулы (V) один из U², А и V представляет собой вторичный амин А или третичный амин А, где вторичный амин А² представляет собой -NH-W⁰, где W⁰ такой как определено для Формулы (I), и третичный амин А³ представляет собой полностью насыщенное и необязательно замещенное шестичленное или семичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла, или третичный амин А³ представляет собой частично ненасыщенное или ароматическое необязательно замещенное пятичленное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S, в качестве члена цикла. В некоторых вариантах осуществления, описаны соединения формулы (V) при условии, что когда U¹ представляет собой -C(O)NH-, U² представляет собой -L-W, и L представляет собой этиленовый связующий фрагмент, один из А и V представляет собой необязательно замещенное арильное, гетероарильное или 7-членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла, если W представляет собой пирролидин-1-ил, "М-метил-пирролидин-2-ил, пиперидин-1-ил или морфолин-1-ил.

В другом аспекте, настоящее изобретение включает соединение Формулы (VI),

или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир;

где:

X¹ представляет собой СН или N;

X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ независимо представляют собой NR⁴, CH₂, CHQ или C(Q)₂, при условии, что: (i) ни одного, один или два из Х, Х, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ представляют собой NR⁴; (ii) когда X¹ представляет собой N, то X² и X⁷ оба не являются NR⁴; (iii) когда X¹ представляет собой N, X³ и X⁶ не являются NR⁴; и (iv) когда X¹ представляет собой СН и два из X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ представляют собой NR⁴, указанные два NR⁴ расположены в соседних положениях в цикле или разделены двумя или более другими положениями в цикле;

А и V независимо представляют собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R, -NR¹R², -SR², -OR², -R³. -W, -L-W, -W⁰ или -L-N(R)-W⁰;

каждый Q независимо представляет собой атом галогена, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰ или -L-N(R)-W⁰;

в каждом -NR¹R², R¹ и R² вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

R¹ представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;

R² представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

R³ представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенное 3-6 членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;

каждый R⁴ независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R⁴ может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W⁰;

каждый R независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;

R⁷ представляет собой Н, и R⁸ представляет собой С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или в -NR⁷R⁸, R⁷ и R⁸ вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

m равно 0, 1, 2, 3 или 4;

n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;

W представляет собой необязательно замещенное 4-7 членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла; и

W⁰ представляет собой необязательно замещенное 3-4 членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора.

В некоторых вариантах осуществления описанных соединений, X¹ представляет собой СН, и два из X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ представляют собой NR⁴. В некоторых вариантах осуществления, X¹ представляет собой СН, и один из X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ представляет собой NR⁴. В других вариантах осуществления, X' представляет собой СН, и ни один из X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ не представляет собой NR⁴. В других вариантах осуществления, X' представляет собой N и ни один из X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ не представляет собой NR⁴. В других вариантах осуществления, Х представляет собой N, и один из X⁴ или X⁵ представляет собой NR⁴.

В другом аспекте настоящего изобретения описано соединение формулы (VI'),

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир; где:

X¹ представляет собой СН или N;

X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ независимо представляют собой NR⁴, СН₂, CHQ или C(Q)₂, при условии, что ни одного, один или два из X², X³, X⁴, X⁵, X⁶ и X⁷ представляют собой NR⁴;

А и V независимо представляют собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰ или -L-N(R)-W⁰;

каждый Q независимо представляет собой атом галогена, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰ или -L-N(R)-W⁰;

в каждом -NR¹R², R¹ и R² вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

R¹ представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;

R² представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил, или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

R³ представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

каждый R⁴ независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R⁴ может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W⁰;

каждый R независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;

R⁷ представляет собой Н, и R представляет собой С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или в -NR⁷R⁸, R⁷ и R⁸ вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

m равно 0, 1, 2, 3 или 4;

n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;

W представляет собой необязательно замещенное 4-7 членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла; и

W⁰ представляет собой необязательно замещенное 3-4 членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора.

В другом аспекте, в настоящем изобретении описано соединение Формулы (VII),

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;

где:

А и V независимо представляют собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰ или -L-N(R)-W⁰;

каждый Q независимо представляет собой атом галогена, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰ или -L-N(R)-W⁰;

в каждом -NR¹R², R¹ и R² вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

R¹ представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;

R² представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

R³ представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил, или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

каждый R⁴ независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R⁴ может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W⁰;

каждый R независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;

m равно 0, 1, 2, 3 или 4;

n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

р равно 0, 1, 2 или 3;

L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;

W представляет собой необязательно замещенное 4-7 членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла; и

W⁰ представляет собой необязательно замещенное 3-4 членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора.

В другом варианте осуществления, в настоящем изобретении описано соединение Формулы (VIII),

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир;

где:

А и V независимо представляют собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰ или -L-N(R)-W⁰;

каждый Q независимо представляет собой атом галогена, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰ или -L-N(R)-W⁰;

в каждом -NR¹R², R¹ и R² вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

R¹ представляет собой Н или С1-С6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена или группой =O;

R² представляет собой Н или С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

R³ представляет собой необязательно замещенный С1-С10 алкил, С2-С10 алкенил, С5-С10 арил или С6-С12 арилалкил, или гетероформу одного из них, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O или необязательно замещенным 3-6 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом;

каждый R⁴ независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил; или R⁴ может представлять собой -W, -L-W или -L-N(R)-W⁰;

каждый R независимо представляет собой Н или С1-С6 алкил;

R⁷ представляет собой Н, и R⁸ представляет собой С1-С10 алкил, С1-С10 гетероалкил, С2-С10 алкенил или С2-С10 гетероалкенил, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более атомами галогена, группой =O, или необязательно замещенным 3-7 членным карбоциклическим или гетероциклическим кольцом; или в -NR⁷R⁸, R⁷ и R⁸ вместе с N могут образовывать необязательно замещенное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла;

m равно 0,1, 2, 3 или 4;

n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;

р равно О, 1, 2 или 3;

L представляет собой С1-С10 алкиленовый, С1-С10 гетероалкиленовый, С2-С10 алкениленовый или С2-С10 гетероалкениленовый связующий фрагмент, каждый из которых может быть при необходимости замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, оксо-группы (=O) или С1-С6 алкила;

W представляет собой необязательно замещенное 4-7 членное азациклическое кольцо, при необходимости содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S, в качестве члена цикла; и

W⁰ представляет собой необязательно замещенное 3-4 членное карбоциклическое кольцо или С1-С6 алкильную группу, замещенную 1-4 атомами фтора.

В другом аспекте, в настоящем изобретении описана фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы (I), Формулы (II), Формулы (III), Формулы (IV), Формулы (V), Формулы (VI), Формулы (VI'), Формулы (VII) или Формулы (VIII), как описано далее в настоящем тексте. В некоторых вариантах осуществления, данная фармацевтическая композиция пригодна для перорального введения. В других вариантах осуществления, данная фармацевтическая композиция пригодна для внутривенного введения.

В другом аспекте, в настоящем изобретении описан способ лечения или смягчения клеточного пролиферативного расстройства у пациента, при этом указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (II), Формулы (III), Формулы (IV), Формулы (V), Формулы (VI), Формулы (VI'), Формулы (VII) или Формулы (VIII), или их фармацевтической композиции, как описано далее в настоящем тексте.

В некоторых вариантах осуществления, клеточное пролиферативное расстройство представляет собой опухоль или рак. В некоторых вариантах осуществления, пациент является человеком или животным.

В другом аспекте, в настоящем изобретении описан способ уменьшения или ингибирования пролиферации клеток, включающий контакт системы или пациента, нуждающегося в таком лечении, с эффективным количеством соединения Формулы (I), Формулы (II), Формулы (III), Формулы (IV), Формулы (V), Формулы (VI), Формулы (VI'), Формулы (VII) или Формулы (VIII), или его фармацевтической композиции, тем самым уменьшая или ингибируя пролиферацию клеток.

В другом аспекте, в настоящем изобретении описан способ уменьшения микробного титра и/или ослабления микробной инфекции, включающий контакт системы или пациента, нуждающегося в таком лечении, с эффективным количеством соединения Формулы (I), Формулы (II), Формулы (III), Формулы (IV), Формулы (V), Формулы (VI), Формулы (VI'), Формулы (VII) или Формулы (VIII), или его фармацевтической композиции и, при необходимости, с противомикробным средством, тем самым уменьшая микробный титр и/или ослабляя указанную микробную инфекцию.

В некоторых вариантах осуществления, указанная система представляет собой клетку или ткань, и пациент является человеком или животным. В некоторых вариантах осуществления, микробный титр и/или микробная инфекция представляют собой вирусный, бактериальный или грибковый титр.

В другом аспекте, в настоящем изобретении описан способ индуцирования некроза клеток и/или индуцирования апоптоза, включающий введение в систему или пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения Формулы (I), Формулы (II), Формулы (III), Формулы (IV), Формулы (V), Формулы (VI), Формулы (VI'), Формулы (VII) или Формулы (VIII), или его фармацевтической композиции, и, при необходимости, с применением процедуры и/или химиотерапевтического средства, тем самым индуцируя некроз клеток и/или индуцируя апоптоз.

В некоторых вариантах осуществления, указанная система представляет собой клетку или ткань, и пациент является человеком или животным.

В соединениях Формулы (I), каждый из В, X, А или V отсутствует, если Z¹, Z², Z³ и Z⁴, соответственно, представляет собой N; и каждый из В, X, А и V независимо представляет собой Н, галоген, азидо, -CN, -СF₃, -CONR¹R², -NR¹R², -SR², -OR², -R³, -W, -L-W, -W⁰, -L-N(R)-W⁰, А² или А³, когда каждый из Z¹, Z², Z³ и Z⁴, соответственно, представляет собой С.

В соединениях Формулы (I), каждый из Z¹, Z², Z³ и Z⁴ независимо представляет собой С или N, при условии, что никакие три атома N не являются соседними. В предпочтительных вариантах осуществления, по меньшей мере один из Z¹, Z², Z³ и Z⁴ представляет собой N. В других предпочтительных вариантах осуществления, по меньшей мере два из Z¹, Z², Z³ и Z⁴ представляют собой N. В некоторых вариантах осуществления Формулы (I), Z¹ представляет собой N, и В отсутствует, или Z¹ представляет собой С, и В представляет собой Н или атом галогена. В некоторых вариантах осуществления, Z¹ представляет собой N, и каждый из Z², Z³ и Z⁴ представляет собой С. В других вариантах осуществления, Z¹ и Z² представляют собой N, и Z³