Шпиндель для устройства доставки лекарственного средства

Шпиндель для устройства доставки лекарственного средства

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ НАСТОЯЩЕЙ ПАТЕНТНОЙ ЗАЯВКИ

Изобретение относится к шпинделю для использования с задающим дозу механизмом устройства доставки лекарственного средства. Более конкретно, изобретение относится к шпинделю для использования с устройствами доставки лекарственного средства, такими как устройства доставки лекарственного средства в форме ручки. Такие устройства предусматривают самостоятельное введение лекарственного продукта из картриджа с несколькими дозами и позволяют пользователю задавать доставляемую дозу. Изобретение может найти применение в устройствах доставки лекарственного средства как одноразового, так и повторно используемого типа. Однако аспекты изобретения в равной мере также можно применять в других сценариях.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Устройства доставки лекарственного средства в форме ручки применяют там, где имеют место регулярные инъекции, осуществляемые лицами без официальной медицинской подготовки. Это получает все большее и большее распространение среди пациентов с диабетом, где самостоятельное лечение позволяет таким пациентам осуществлять эффективное управление их заболеванием.

Одно такое устройство доставки лекарственного средства в форме ручки известного уровня техники описано в WO 2004/078239 и проиллюстрировано на фиг.1-12 настоящего изобретения.

WO 2004/078293 включен в настоящий документ в полном объеме по ссылке, и к ней читатель может обратиться за какой-либо дополнительной информацией.

На фиг.1-5 проиллюстрировано устройство доставки лекарственного средства в нескольких рабочих положениях: для задавания дозы и для введения дозы или инъекции. Устройство доставки лекарственного средства содержит корпус, который имеет первую удерживающую картридж часть 2 и вторую основную (внешнюю) часть корпуса 4. Картридж 8, из которого можно дозировать несколько доз лекарственного продукта, предоставлен в удерживающей картридж части 2. Плунжер 10 расположен в первом конце картриджа. Съемный колпачок 12 разъемно расположен на втором конце удерживающей картридж части 2.

Вставка 16 предоставлена на первом конце основного корпуса 4 и закреплена относительно вращательного или продольного движения. Вставка 16 предоставлена с резьбовым круглым отверстием 18. Первая спиральная канавка 19 идет от первого конца шпинделя 20. Шпиндель 20 имеет в целом круглое поперечное сечение. Первый конец шпинделя 20 (дистальный конец) идет через резьбовое отверстие 18 во вставке 16. Вторая спиральная канавка 24 идет от второго конца шпинделя 20 (проксимальный конец). В проиллюстрированной компоновке вторая спиральная канавка 24 содержит ряд частично спиральных канавок, а не полностью спиральную канавку.

Первая спиральная канавка 19 и вторая спиральная канавка 24 расположены напротив друг друга, т.е. канавки имеют противоположное направление. Второй конец шпинделя 20, т.е. проксимальный конец, предоставлен с приемной выемкой. Привод 30 идет вокруг шпинделя 20 и предоставлен на первом конце с первой радиально идущей кромкой 32. Вторая радиально идущая кромка 34 предоставлена вдоль привода 30 на расстоянии от первой кромки 32. Промежуточная спиральная канавка 36 предоставлена на внешней части привода 30, идущей между первой кромкой 32 и второй кромкой 34. Кроме того, неполная гайка 40 предоставлена в зацеплении с промежуточной спиральной канавкой 36 и в пазовом соединении с корпусом 4 так, что неполная гайка 40 не осуществляет вращение относительно корпуса, но ее можно перемещать в осевом направлении по отношению к корпусу 4. Спиральная канавка идет вдоль всей внутренней поверхности привода 30. Вторая спиральная канавка 24 (наружная спиральная канавка) шпинделя 20 приспособлена к работе внутри указанной спиральной канавки в приводе.

Плечо 37 сформировано между вторым концом привода 30 (проксимальный конец привода 30) и удлинением 38, предоставленным на втором конце привода 30. Удлинение 38 имеет уменьшенные внутренний и внешний диаметры по сравнению с остальным приводом 30. Второй конец удлинения 38 предоставлен с направленной радиально наружу кромкой 39. На фиг.13 проиллюстрирован вид вблизи привода 30, а шпиндель 20 проиллюстрирован на фиг.1-5.

Сцепление 60 размещено смежно со вторым концом привода 30. Сцепление 60 является в целом цилиндрическим и предоставлено на первом конце (дистальный конец) с группой направленных по окружности зубьев пилы 66 (см., например, фиг.7). Каждый зуб пилы содержит продольно направленную поверхность и наклонную поверхность. Около второго конца 64 (проксимального конца) сцепления 60 размещена направленная радиально внутрь кромка 62. Кромка 62 сцепления 60 расположена между плечом 37 привода 30 и направленной радиально наружу кромкой 39 удлинения 38.

Второй конец сцепления 60 предоставлен с несколькими собачками 65 (см., например, фиг.8). Сцепление 60 заклинено на приводной муфте 30 посредством пазов (не показано) для того, чтобы предотвратить относительное вращение между сцеплением 60 и приводной муфтой 30. В одной предпочтительной компоновке звуковой сигнализатор 50 предоставлен с указанным звуковым сигнализатором и сцеплением 60, каждый проходит приблизительно половину длины приводной муфты 30. Звуковой сигнализатор 50 и сцепление 60 находятся в зацеплении, как показано, например, на фиг.6 и 7.

Гильза со шкалой дозы 70 предоставлена снаружи звукового сигнализатора 50 и сцепления 60 и радиально внутрь относительно основного корпуса 4. Гильза со шкалой дозы 70 имеет дистальный конец и проксимальный конец. Спиральная канавка 74 предоставлена вокруг внешней поверхности гильзы со шкалой дозы 70. Основной корпус 4 предоставлен с окном 44, через которое можно видеть часть внешней поверхности гильзы со шкалой дозы 70.

В основном корпусе 4 дополнительно предусмотрен спиральный гребень 46, адаптированный к посадке в спиральную канавку 74 на внешней поверхности гильзы со шкалой дозы 70. В одной предпочтительной компоновке спиральный гребень 46 проходит на один оборот внутренней поверхности основного корпуса 4. Первый стопор предоставлен между шлицами 42 и спиральным гребнем. Второй стопор, расположенный под углом в 180° относительно первого стопора, сформирован рамкой, которая окружает окно 44 в основном корпусе 4.

Возвращаясь к фиг.1-5, захват шкалы дозы 76 расположен вокруг внешней поверхности второго конца гильзы со шкалой дозы 70. Внешний диаметр захвата шкалы дозы 76 предпочтительно соответствует внешнему диаметру основного корпуса 4. Захват шкалы дозы 76 закреплен на гильзе со шкалой дозы 70 для предотвращения относительного движения между этими двумя компонентами. Захват шкалы дозы 76 предоставлен с центральным отверстием 78. Кольцевая выемка 80, расположенная во втором конце захвата шкалы дозы 76, идет вокруг отверстия 78. Кнопка 82 в целом T-образного сечения предоставлена на втором конце устройства. Стержень 84 кнопки может проходить через отверстие 78 в захвате шкалы дозы 76, через внутренний диаметр удлинения 38 приводной муфты 30 и в приемную выемку 26 на проксимальном конце шпинделя 20. Стержень 84 фиксирован для того, чтобы совершать ограниченное осевое движение в приводной муфте 30 и не совершать вращение относительно нее. Шляпка 85 кнопки 82 является в целом круглой. Юбка 86 идет от периферии шляпки 85. Юбка 86 приспособлена для посадки в кольцевую 10 выемку 80 захвата шкалы дозы 76.

Описанная работа устройства доставки лекарственного средства показана на фиг.9, 10 и 11. На фиг.9, 10 и 11 стрелки A, B, C, D, E, F и G показывают соответствующие движения кнопки 82, захвата шкалы дозы 76, гильзы со шкалой дозы 70, привода 30, сцепления 60, звукового сигнализатора 50 и неполной гайки 40 в одной компоновке.

Для того чтобы задать дозу в компоновке, проиллюстрированной на фиг.9, пользователь вращает захват шкалы дозы 76 (стрелка B). Когда звуковой сигнализатор 50 и сцепление 60 находятся в зацеплении, привод 30, звуковой сигнализатор 50, сцепление 60 и гильза со шкалой дозы 70 осуществляют вращение с захватом шкалы дозы 76. Происходит передача крутящего момента через зубья пилы 56, 66 между звуковым сигнализатором 50 и сцеплением 60. Гибкая рука 52 деформирует и тянет зубчатый элемент 54 через шлицы 42 для создания щелчка. Предпочтительно шлицы 42 расположены так, что каждый щелчок соответствует принятой стандартной дозе, или т.п.

Спиральная канавка 74 на гильзе со шкалой дозы 70 и спиральная канавка в приводе 30 имеют одинаковый шаг. Это позволяет гильзе со шкалой дозы 70 (стрелка C) проходить от основного корпуса 4 (см. также фиг.15). Таким образом, привод 30 (стрелка D) поднимается по шпинделю 20 с такой же скоростью. По достижении предела перемещения радиальный стопор 104 (см., например, фиг.12) на гильзе со шкалой дозы 70 входит в зацепление или с первым стопором, или со вторым стопором, предоставленным на основном корпусе 4 для предотвращения дальнейшего движения. Вращение шпинделя 20 не происходит вследствие противоположной направленности перетягиваемой и ведущей резьбы на шпинделе 20. Неполную гайку 40, заклиненную на основном корпусе 4, продвигают вдоль промежуточной резьбы 36 посредством вращения приводной муфты 30 (стрелка D).

Как указано выше, первый профиль спиральной канавки 19 идет от первого или дистального конца шпинделя 20 по направлению к проксимальному концу. Этот первый профиль спиральной канавки 19 проходит приблизительно на половину длины шпинделя 20. Шпиндель 20 имеет в целом круглое поперечное сечение, однако также можно использовать другие компоновки. Дистальный конец шпинделя 20 проходит по резьбе через резьбовое отверстие 18 во вставке 16. Нажимная лапа 22 размещена на первом конце или дистальном конце шпинделя 20 и расположена так, чтобы примыкать ко второму концу плунжера картриджа 10.

Второй профиль спиральной канавки 24 идет от проксимального конца шпинделя 20. Как проиллюстрировано, второй профиль спиральной канавки 24 содержит серию неполных наружных спиральных канавок, а не полностью профиль спиральной канавки. Привод 30 содержит внутреннюю спиральную канавку, которая идет вдоль внутренней поверхности привода 30. Как проиллюстрировано, эта внутренняя спиральная канавка идет вдоль всей внутренней поверхности привода от дистального к проксимальному концу привода 30. Второй наружный профиль спиральной канавки 24 шпинделя 20 приспособлен к работе внутри этой спиральной канавки.

Хотя шпиндель 20 и компоновка привода 30, проиллюстрированные на фиг.1-13, имеют определенные преимущества, как описано и рассмотрено в WO 2004/078293, этот шпиндель и компоновка привода имеют определенные конструктивные ограничения. Например, изготовление шпинделя и привода ставит определенные производственные задачи. Как описано выше, конструкция известного уровня техники содержит шпиндель 20, который содержит два противоположно направленных профиля канавок 19, 24. Первый профиль канавки 19 представляет собой внутренний профиль канавки, и этот внутренний профиль канавки сопряжен с резьбовой вставкой 16 основного внешнего диаметра цилиндрической формы. Второй профиль канавки 24 содержит несколько внешних выступов, которые входят в зацепление с непрерывной канавкой в приводе 30. Эта непрерывная канавка отлита вдоль всей длины внутренней поверхности привода 30.

В этом устройстве доставки лекарственного средства известного уровня техники привод 30 совершает движение в осевом направлении, когда привод 30 поворачивают относительно шпинделя 20 во время задавания дозы, поскольку привод соединен с числовой гильзой, которая находится в резьбовом соединении с корпусом. Осевое расстояние, которое преодолевает привод 30, зависит от шага канавки числовой гильзы 74, который в целом схож с шагом непрерывной внутренней канавки на приводе 30. По существу, этот шпиндель 20 и компоновка привода 30 известного уровня техники требуют предусмотреть на приводе 30 внутреннюю спиральную канавку приблизительно по всей внутренней поверхности привода 30. В этой компоновке привод 30 не выходит из зацепления со спиральной канавкой шпинделя 24 во время стадии задавания дозы или во время стадии введения дозы.

Следовательно, эта компоновка ставит определенные конструкторские и производственные задачи. Например, во время формовки привода 30 и, в частности, во время процесса формовки внутренней спиральной канавки привода 30 на этой стадии нужно выкручивать резьбовую оформляющую шпильку из привода во время стадии извлечения из формы в оборудовании для литья под давлением. Эта стадия обработки имеет недостатки. Например, вращение резьбой оформляющей шпильки требует сложных зубчатых механизмов внутри формовочного оборудования, с гибкими трубками водного охлаждения или герметизированными вращающимися соединениями, необходимыми для того, чтобы сделать возможным охлаждение этой вращающейся оформляющей шпильки. Вращение оформляющей шпильки увеличивает время обработки на оборудовании и в целом увеличивает сложность оборудования и повышает эксплуатационные расходы.

Следовательно, существует общая потребность в том, чтобы учесть эти проблемы при конструировании и разработке шпинделя для определенных устройств доставки лекарственного средства, таких как повторно используемые (т.е. сбрасываемые) или одноразовые (т.е. несбрасываемые) устройства доставки лекарственного средства.

СУЩНОСТЬ

Цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить усовершенствованный задающий дозу механизм, подходящий для повторно используемого (т.е. сбрасываемого) или одноразового (т.е. несбрасываемого) устройства доставки лекарственного средства.

Эту цель достигают посредством шпинделя, как определено в п.1. Шпиндель в соответствии с настоящим изобретением имеет две перекрывающиеся спиральные канавки. Одну из указанных канавок можно соединить или ввести в зацепление с приводом так, что когда пользователь задает дозу вращением поворотной гильзы (такой как гильза со шкалой дозы), указанный привод также осуществляет вращение. Другую указанную канавку можно соединить или ввести в зацепление с частью тела устройства доставки лекарственного средства (такой как внутренний или наружный корпус). Предпочтительно, шпиндель производят с использованием простого двухпозиционного (формовочного) инструмента без резьбовой оформляющей шпильки.

Согласно образцовому варианту осуществления шпиндель для приведения в движение пробки картриджа содержит в целом круглую рукоятку, которая имеет внешнюю поверхность. В целом круглая рукоятка идет от дистального конца к проксимальному концу круглой рукоятки. Первая спиральная канавка предоставлена вдоль первой части внешней поверхности. Первая спиральная канавка имеет первый шаг. Вторая спиральная канавка предоставлена вдоль второй части внешней поверхности в целом круглой рукоятки. Вторая спиральная канавка перекрывает первую спиральную канавку. Вторая спиральная канавка имеет второй шаг.

Первая спиральная канавка шпинделя может представлять собой внутреннюю спиральную канавку. Кроме того, вторая спиральная канавка может представлять внутреннюю спиральную канавку. Кроме того, указанная первая спиральная канавка и/или указанная вторая спиральная канавка может идти вдоль внешней поверхности рукоятки приблизительно от указанного дистального конца указанного шпинделя приблизительно до указанного проксимального конца указанного шпинделя.

Для взаимодействия с указанным шпинделем в задающем дозу механизме предусмотрен привод для приведения в движение указанного шпинделя и/или тела для доставки лекарственного средства (такого как корпус). Привод может содержать профиль спиральной канавки, который входит в зацепление с указанной первой спиральной канавкой указанного шпинделя, а тело для доставки лекарственного средства может содержать профиль спиральной канавки, который входит в зацепление с указанной второй спиральной канавкой указанного шпинделя. Предпочтительно, указанная спиральная канавка на указанном приводе и/или указанная спиральная канавка на указанном теле для доставки лекарственного средства содержит неполный профиль канавки, например спиральную канавку с менее чем одним оборотом. Спиральную канавку на указанном приводе и/или спиральную канавку на указанном теле для доставки лекарственного средства можно сконструировать в виде наружной спиральной канавки.

В другой компоновке предусмотрен задающий дозу механизм для использования в устройстве доставки лекарственного средства. Этот механизм содержит корпус и поворотную гильзу в поворотном зацеплении относительно корпуса. Привод разъемно соединен с поворотной гильзой. Шпиндель, имеющий две перекрывающиеся спиральные канавки, функционально связан с приводом так, что когда пользователь задает дозу вращением поворотной гильзы, привод также осуществляет вращение.

Задающий дозу механизм со шпинделем в соответствии с настоящим изобретением может представлять собой сбрасываемый задающий дозу механизм, где привод содержит первый компонент и второй компонент, при этом указанный первый и указанный второй компоненты функционально связаны вместе так, чтобы они осуществляли совместное вращение, когда пользователь задает дозу. Кроме того, когда пользователь сбрасывает указанный задающий дозу механизм и вращает указанный первый компонент обратно в его исходное положение, ограничивающее дозу устройство можно вернуть в исходное положение.

Кроме того, предпочтительно предоставить держатель картриджа, разъемно соединенный с указанным задающим дозу механизмом. Этого можно достичь посредством байонетного соединения. Держатель картриджа обычно содержит съемный картридж.

Эти, а также другие преимущества различных аспектов по настоящему изобретению будут очевидны специалистам в данной области после прочтения следующего подробного описания с соответствующими ссылками на сопроводительные чертежи.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Образцовые варианты осуществления описаны в настоящем документе со ссылкой на чертежи, на которых:

на фиг.1 проиллюстрирован вид в разрезе первого варианта осуществления известного устройства доставки лекарственного средства в первом положении с полным картриджем;

на фиг.2 проиллюстрирован вид в разрезе устройства доставки лекарственного средства с фиг.1 во втором положении с набранной максимальной первой дозой;

на фиг.3 проиллюстрирован вид в разрезе устройства доставки лекарственного средства с фиг.1 в третьем положении с дозированной максимальной первой дозой;

на фиг.4 проиллюстрирован вид в разрезе устройства доставки лекарственного средства с фиг.1 в четвертом положении с набранной последней дозой;

на фиг.5 проиллюстрирован вид в разрезе устройства доставки лекарственного средства с фиг.1 в пятом положении с дозированной последней дозой;

на фиг.6 проиллюстрирован вид в разрезе первой детали устройства доставки лекарственного средства с фиг.1;

на фиг.7 проиллюстрирован частичный вид в разрезе второй детали устройства доставки лекарственного средства с фиг.1;

на фиг.8 проиллюстрирован частичный вид в разрезе третьей детали устройства доставки лекарственного средства с фиг.1;

на фиг.9 проиллюстрировано первое относительное движение частей устройства доставки лекарственного средства, представленного на фиг.1, во время набора дозы;

на фиг.10 проиллюстрировано относительное движение частей устройства доставки лекарственного средства, представленного на фиг.9, во время уменьшения набранной дозы;

на фиг.11 проиллюстрировано относительное движение частей устройства доставки лекарственного средства, представленного на фиг.9, во время дозирования дозы;

на фиг.12 проиллюстрирован частичный вид в разрезе устройства доставки лекарственного средства с фиг.1 во втором положении с набранной максимальной первой дозой;

на фиг.13 проиллюстрирован вид в разрезе шпинделя и привода, проиллюстрированных на фиг.1-2;

на фиг.14 проиллюстрирована компоновка устройства доставки лекарственного средства;

на фиг.15 проиллюстрировано устройство доставки лекарственного средства с фиг.14 со снятым колпачком;

на фиг.16 проиллюстрирован вид в разрезе первой компоновки устройства доставки лекарственного средства с фиг.15 в первом положении;

на фиг.17 проиллюстрирован вид в разрезе первой компоновки устройства доставки лекарственного средства с фиг.15 во втором положении;

на фиг.18 проиллюстрирован вид в разрезе первой компоновки устройства доставки лекарственного средства с фиг.15 в третьем положении;

на фиг.19 проиллюстрирована первая компоновка привода, проиллюстрированного на фиг.16-18, которая содержит первую часть привода и вторую часть привода;

на фиг.20 проиллюстрирован дистальный конец шпинделя задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг.16-18;

на фиг.21 проиллюстрирован вид в разрезе второй компоновки задающего дозу механизма устройства доставки лекарственного средства, проиллюстрированного на фиг.14;

на фиг.22 проиллюстрирован частичный вид в разрезе второго варианта осуществления задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг.21;

на фиг.23 проиллюстрирован вид вблизи зазора «a», проиллюстрированного на фиг.21;

на фиг.24 проиллюстрирована вторая компоновка привода, содержащая первую часть привода и вторую часть привода;

на фиг.25 проиллюстрирован задающий дозу механизм, проиллюстрированный или на фиг.2-5 или на фиг.6-8;

на фиг.26 проиллюстрирован задающий дозу механизм, проиллюстрированный на фиг.25, в котором пользователь задал дозу;

на фиг.27 проиллюстрирован привод, который можно использовать с задающим дозу механизмом устройства доставки лекарственного средства, проиллюстрированного на фиг.14-15;

на фиг.28 проиллюстрирован шпиндель, соединенный с приводом, проиллюстрированным на фиг.27; и

на фиг.29 проиллюстрирован вид вблизи шпинделя в соответствии с настоящим изобретением, который можно использовать с задающим дозу механизмом устройства доставки лекарственного средства.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Термины «лекарственное средство» или «лекарственный продукт», как применяют в настоящем документе, обозначают фармацевтический состав, который содержит по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,

где в одном из вариантов осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, антитело, фермент, антитело, гормон, или олигонуклеотид, или смесь указанного выше фармацевтически активного соединения,

где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение можно использовать для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболические нарушения, такие как тромбоэмболия глубокой вены или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), стенокардия, инфаркт миокарда, злокачественная опухоль, дегенерация желтого пятна, воспаление, сенная лихорадка, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,

где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,

где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один инсулин человека, или аналог, или производное инсулина человека, глюкагоноподобный пептид (GLP-1), или его аналог, или производное, или экседин-3 или экседин-4, или аналог, или производное экседина-3 или экседина-4.

Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) инсулин человека; Lys(B3), Glu(B29) инсулин человека; Lys(B28), Pro(B29) инсулин человека; Asp(B28) инсулин человека; инсулин человека, где пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и где в положении B29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) инсулин человека; дез(B28-B30) инсулин человека; дез(B27) инсулин человека и дез(B30) инсулин человека.

Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-дез(B30) инсулин человека; B29-N-пальмитоил-дез(B30) инсулин человека; B29-N-миристоил инсулин человека; B29-N-пальмитоил инсулин человека; B28-N-миристоил LysB28ProB29 инсулин человека; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 инсулин человека; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 инсулин человека; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 инсулин человека; B29-N-(N-пальмитоил-Υ-глутамил)-дез(B30) инсулин человека; B29-N-(N-литохолил-Υ-глутамил)-дез(B30) инсулин человека; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) инсулин человека и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) инсулин человека.

Эксендин-4, например, обозначает эксендин-4(1-39), пептид из последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Производными эксендина-4 являются, например, выбранные из следующего списка соединений:

H-(Lys)4-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39); или

дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),

дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),

где группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производного эксендина-4;

или с производным эксендина-4 с последовательностью

H-(Lys)6-дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

дез Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-дез Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,

дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

или с фармацевтически приемлемой солью или сольватом любого указанного выше производного экседина-4.

Гормонами являются, например, гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса или активные регуляторные пептиды и их антагонисты, как перечислено в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хориогонадотропин, менотропин), соматропин, десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.

Полисахаридом является, например, глюкозаминогликан, гиалуроновая кислота, гепарин, гепарин с низкой молекулярной массой или гепарин с ультранизкой молекулярной массой или его производное, или сульфатированная, например, полисульфатированная форма указанного выше полисахарида, и/или его фармацевтически приемлемая соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного гепарина с низкой молекулярной массой является эноксапарин натрия.

Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, кислотно-аддитивные соли и основные соли. Кислотно-аддитивными солями являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, содержащие катион, выбранный из щелочных или щелочноземельных, например, Na+ или K+ или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где с R1 до R4 независимо друг от друга обозначают: водород, необязательно замещенную C1-C6-алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6-алкенильную группу, необязательно замещенную C6-C10-арильную группу или необязательно замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в «Remington's Pharmaceutical Sciences» 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 и в Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.

Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.

На фиг.14 представлено устройство доставки лекарственного средства 201 в соответствии с первой компоновкой по настоящему изобретению с двойным спиральным шпинделем и приводом в конфигурации заявителя. В этой компоновке устройство доставки лекарственного средства 201 может содержать или сбрасываемое или несбрасываемое устройство доставки лекарственного средства.

Устройство доставки лекарственного средства 201 содержит корпус, который имеет первую удерживающую картридж часть 202 и задающий дозу механизм 204. Первый конец удерживающего картридж средства 202 и второй конец задающего дозу механизма 204 скреплены вместе посредством удерживающих конструктивных особенностей. В этой проиллюстрированной компоновке удерживающее картридж средство 202 закреплено внутри второго конца задающего дозу механизма 204. Съемный колпачок 203 съемно расположен на втором конце или дистальном конце удерживающей картридж части. Как описано более подробно, задающий дозу механизм 204 содержит захват шкалы дозы 212 и окно или линзу 214. Для того чтобы задать дозу лекарственного средства, содержащегося внутри устройства доставки лекарственного средства 201, пользователь вращает захват шкалы дозы 212, а окно позволяет пользователю видеть набранную дозу посредством компоновки шкалы дозы 216.

На фиг.15 проиллюстрировано медицинское устройство доставки 201 с фиг.14 без крышки 203 на дистальном конце медицинского устройства доставки. Как проиллюстрировано, картридж 220, из которого можно дозировать множество доз лекарственного средства, предоставлен в корпусе картриджа 206. Предпочтительно, картридж 220 содержит лекарственное средство того типа, которое следует вводить часто, например один или несколько раз в сутки. Одно такое лекарственное средство представляет собой инсулин. Пробка или стопор (не проиллюстрировано на фиг.14) расположен в первом конце или проксимальном конце картриджа 220.

Как указано ранее, задающий дозу механизм 204 устройства доставки лекарственного средства, проиллюстрированный на фиг.14, можно использовать в качестве повторно используемого (и, таким образом, сбрасываемого) устройства доставки лекарственного средства. Альтернативно, задающий дозу механизм 204 устройства доставки лекарственного средства, проиллюстрированный на фиг.14, можно использовать в качестве повторно не используемого (несбрасываемого) устройства доставки лекарственного средства.

Когда устройство доставки лекарственного средства 201 содержит повторно используемое устройство доставки лекарственного средства, картридж можно удалить из корпуса картриджа 206. Пользователь может удалить картридж 220 из устройства без разрушения устройства, а только посредством отсоединения задающего дозу механизма 4 от держателя картриджа 220.

При использовании, после удаления съемного колпачка 203, пользователь может прикрепить подходящий сборочный узел иглы к дистальному концу держателя картриджа. Такой блок иглы можно навинчивать на дистальный конец корпуса или альтернативно можно защелкивать на его дистальном конце. Съемный колпачок 203 используют для того, чтобы закрывать держатель картриджа 206, выступающий из задающего дозу механизма 204. Предпочтительно, внешние размеры съемного колпачка 203 схожи или идентичны внешним размерам задающего дозу механизма 204 с тем, чтобы создать впечатление целостности, когда съемный колпачок 203 находится в положении, закрывающем держатель картриджа 202.

На фиг.16 проиллюстрирован вид в разрезе задающего дозу механизма 204, разъемно соединенного с держателем картриджа 206. Задающий дозу механизм 204 содержит внешний корпус 240, содержащий шпиндель 242, числовую гильзу 210, сцепление 226 и привод 230. Как описано более подробно ниже, шпиндель содержит первую канавку 219 и вторую канавку 221, которая предпочтительно перекрывается с первой канавкой 219. Первая спиральная канавка 219 идет от первого конца шпинделя 242. В одной компоновке шпиндель 242 имеет в целом круглую форму, однако также можно использовать другие компоновки. Первый конец шпинделя 242 (дистальный конец 243 шпинделя 242) идет через нажимной диск 264. Несущая шпинделя 250 размещена на дистальном конце 243 шпинделя 242. Несущая шпинделя 250 расположена для того, чтобы примыкать ко второму концу плунжера картриджа 218. Привод 230 проходит около шпинделя 242.

Сцепление 226 расположено около привода 230 между приводом 230 и числовой гильзой 210. Сцепление 226 размещено смежно со вторым концом привода 230. Числовая гильза 210 имеет трубчатое тело 224 и предоставлена с наружной стороны сцепления 226 и радиально внутри корпуса 240. Основной корпус 204 предоставлен с окном 214, через которое можно видеть часть внешней поверхности 211 числовой гильзы 224/210.

Возвращаясь к фиг.14-15, захват шкалы дозы 212 расположен около внешней поверхности второго конца числовой гильзы 210. Внешний диаметр захвата шкалы дозы 212 предпочтительно соответствует внешнему диаметру корпуса 240. Захват шкалы дозы 212 прикреплен к числовой гильзе 210, чтобы предотвратить относительное движение между этими двумя компонентами. В одной предпочтительной компоновке захват шкалы дозы 212 и кнопка 205 содержат цельный компонент, который имеет вращательное соединение со сцеплением и приводной муфтой и аксиальное соединение с числовой гильзой 210. Однако также можно использовать альтернативные соединительные компоновки.

Как проиллюстрировано на фиг.16-18, в этой компоновке привод 230 содержит первую часть привода 244 и вторую часть привода 246, и эти части проходят около шпинделя 242. Как первая, так и вторая части привода 244, 246 имеют в целом цилиндрическую форму. Как можно видеть на фиг.19, на первом конце первой части привода 244 предоставлен первый радиально идущий фланец 256. Второй радиально идущий фланец 258 предоставлен удаленным на расстоянии вдоль первой части привода 244 от первого фланца 256. На внешней части первой части привода 244 предоставлена промежуточная спиральная канавка 262, которая идет между первым фланцем 256 и вторым фланцем 258. Участок или часть спиральной канавки 268 идет вдоль внутренней поверхности первой части привода 244. Одна из перекрывающихся канавок 219, 221 шпинделя 242 приспособлена для работы внутри этой неполной спиральной канавки 268.

Ограничитель дозы 238 (проиллюстрирован на фиг.16) размещен между приводом 230 и корпусом 240, между первым фланцем 256 и вторым фланцем 258. В проиллюстрированной компоновке ограничитель дозы 238 содержит гайку. Ограничитель дозы 238 имеет внутреннюю спиральную канавку, совпадающую со спиральной канавкой 262 привода 230. В одной предпочтительной компоновке внешняя поверхность ограничителя дозы 238 и внутренняя поверхность корпуса 240 заклинены посредством пазов. Это предотвращает относительное движение между ограничителем дозы 238 и корпусом 240, при этом делая возможным относительное продольное движение между этими двумя компонентами.

Возвращаясь к фиг.15-18, по существу при нормальном использовании работа задающего дозу механизма 204 происходит следующим образом. Для того чтобы задать дозу в компоновке, проиллюстрированной на фиг.14-18, пользователь вращает захват шкалы дозы 212. Происходит вращение привода 230, сцепления 226 и числовой гильзы 210 вместе с захватом шкалы дозы 212.

Числовая гильза 210/224 идет в проксимальном направлении от корпуса 240. Таким образом, привод 230 по существу поднимается по одной из канавок 219, 221, предоставленных вдоль поверхности шпинделя 242. На границе перемещения происходит зацепление радиального стопора на числовой гильзе