Способы и липидные композиции для содействия развитию кишечной флоры

Способы и липидные композиции для содействия развитию кишечной флоры

Реферат

Область техники, к которой относится данное изобретение

Данное изобретение относится к области кишечной флоры и в частности к способам и продуктам для усиления развития кишечной флоры и таким образом, помимо прочего, к усилению иммунной системы организма.

Уровень техники

Как известно, у животных кишечную флору составляют микроорганизмы, живущие в пищеварительном тракте; кишечная флора человека представляет обширнейший резервуар обитающих в человеческом организме микробов. Для нормального пищеварения имеет существенное значение симбиотическое взаимодействие желудочно-кишечного тракта и множества бактерий. Так, кишечная флора эффективно препятствует оппортунистическим и патогенным микроорганизмам; это «сопротивление колонизации» (колонизационная резистентность) является одной из наиболее важных функций кишечной флоры.

В нормальной кишечной флоре существует весьма сложное равновесие между микроорганизмами, в норме населяющими желудочно-кишечный тракт, играя важную роль в питании, физиологии и регуляции иммунной системы организма-хозяина [Bourlioux, P., et al. Am J Clin Nutr 78(4): 675-83,2003].

Численность и видовой состав кишечной флоры значительно различаются в разных отделах желудочно-кишечного тракта, причем наиболее густо населена толстая кишка. Большинство бактерий являются неспорообразующими анаэробами; среди них преобладают Bacteroides spp., Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Lactobacillus spp., Fusobacterium spp.и различные грамположительные кокки. В меньшем количестве присутствуют Enterococcus spp., представители семейства Enterobacteriaceae, метаногенные и диссимулирующие восстанавливающие сульфат бактерии.

Важность кишечной микрофлоры хорошо известна. Микробный обмен веществ участвует в производстве витаминов и гормонов, удалении канцерогенов и токсинов, влияет на иммунную систему, имеет значение в регуляции развития кишечника и запасании жиров, способствует перевариванию и всасыванию, подавляет вредоносные виды микроорганизмов, предотвращает развитие аллергических реакций.

Кишечная флора оказывает непрерывное и динамическое действие на пищеварительный тракт и иммунную систему организма-хозяина. Эти бактерии служат ключевыми компонентами - как физически, так и функционально - в стимуляции ранних этапов развития иммунных механизмов слизистой оболочки кишечника и продолжают играть роль в их функционировании на протяжении дальнейшей жизни. Кишечные бактерии стимулируют образование антител против патогенных агентов лимфоидной тканью, связанной со слизистой оболочкой кишечника. Иммунная система организма-хозяина распознает вредоносные бактерии и борется с ними, но не атакует полезные, благотворные виды, причем эта толерантность формируется в грудном возрасте.

Что касается иммунных механизмов, то последние данные свидетельствуют, что кишечная флора играет роль в экспрессии в кишечнике толл-подобных рецепторов (TLR) - класса белков, критически важных для врожденного иммунитета. Например, эти белки участвуют в иммунных механизмах репарации повреждений, вызванных излучением. Также TLR обеспечивают способность клеток кишечника отличать патогенные бактерии от комменсалов.

При рождении человека его кишечник изначально стерилен, но заселяется микроорганизмами в процессе родов. Те бактерии, которые поселяются первыми, воздействуют на иммунный ответ таким образом, чтобы он был более благоприятен для их выживания и менее - для конкурирующих видов; таким образом:, бактерии, первыми заселяющие кишечник, во многом определяют, какой будет кишечная флора у данного индивида. Развитие микрофлоры затем зависит от характера питания в ранний период жизни.

У детей, вскормленных грудью, преобладают виды рода Bifidobacterium. У таких детей кишечная флора не только гораздо богаче бифидобактериями, но также включает значительно меньше видов, способных быть патогенными [Bourlioux et al., ibid]. Напротив, у детей, получавших искусственное питание (готовые молочные смеси), складывается более сложная по составу флора, похожая на таковую взрослых людей: в ней примерно в равных количествах представлены виды родов Bacteroides, Clostridium, Bifidobacterium, Lactobacillus, грамположительных кокков, колиформных и других бактерий [Yoshioka, Н., et al. Pediatrics 72(3): 317-21, 1983]. Однако в период перехода от сосания к питанию «с ложки» отмечается сдвиг от преимущественно факультативно-аэробных форм - таких, как стрептококки и Escherichia coli - и в основном облигатно-анаэробным видам. Притом наблюдается зависимость от возраста. Состав кишечной флоры изменяется со временем, будучи зависимым от питания ребенка, до тех пор, пока он не становится таким, какой типичен для взрослого человека, что происходит в возрасте около двух лет, когда он, как считается, стабилизируется [Cummings, J. et al. Eur J Nutr 43 Suppl 2: II118-II173,2004].

Желудочно-кишечный тракт у новорожденных стерилен, но тотчас после появления на свет заселяется извне микроорганизмами, получаемыми в основном от матери. В процессе продвижения по родовым путям плод контактирует с флорой влагалища и кишечника матери, что становится важным источником формирования кишечной флоры ребенка [Orrhage K & Nord СЕ., Acta Paediatr. 88: Suppl (430): 47-57.

При кесаревом сечении не происходит непосредственного контакта через ротовое отверстие рождающегося ребенка с микробиотой влагалища и кишечника материнского организма, так что кишечник ребенка заселяется главным обрезом бактериями из окружающей среды. По мнению ряда авторов, состав самой первой микробиоты оказывает долговременное влияние на состояние человеческого организма - на протяжении месяцев [Gronlund MM, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 28: 19-25, 1999] или даже лет [Salminen S, et al., Gut, 53: 1388-9, 2004]. Таким образом, состав кишечной микробиоты в первые дни жизни человека представляется очень важным фактором для достижения и поддержания хорошего здоровья в последующие годы.

Итак, существует непреходящая и растущая нужда в разработке таких составов смесей для искусственного вскармливания детей, которые бы обеспечивали состав кишечной микрофлоры, максимально приближенный к таковому у детей, вскармливаемых молоком матери.

Чаще всего для воздействия на состав кишечной флоры предлагаются пробиотики (в виде пищевых продуктов). Кроме того, могут использоваться пребиотики. Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), пробиотики - это живые организмы, которые, будучи введены в организм в адекватных количествах, приносят пользу здоровью организма-хозяина, [Morais, М.В. and Jacob, С.М., J Pediatr (Rio J) 82(5 Suppl): SI89-97, 2006], а пребиотики - это не перевариваемые ингредиенты пищи, которые благотворно влияют на организм-хозяин, избирательно стимулируя рюст одного или ряда (ограниченного числа) видов бактерий, уже присутствующих в кишечнике и потенциально способных положительно влиять на состояние здоровья организма-хозяина [Parracho, Н., et al. Proc Nutr Soc 66(3): 405-11, 2007]. Собственно, любой компонент пищи, достигающий толстой кишки интактным, является потенциальным пребиотиком [Cummings et al., ibid.]. Пребиотический эффект имеет место, когда увеличивается активность полезных бактерий в кишечнике. Пребиотики стимулируют размножение в кишечнике таких полезных бактерий, как бифидобактерии и лактобациллы, и повышают резистентность к проникающим в организм патогенным агентам. Наибольший интерес в разработке пребиотиков вызывают неперевариваемые олигосахаркды, как, например, фруктоолигосахариды (FOS), юранс-галактозилированные олигосахариды (TOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), соевые олигосахариды (SOS), галактоолигосахариды (GOS) и молочный сахар [Cummings et al., ibid.].

Относительно новые разработки в области обогащения кишечной флоры включают синбиотики. Термин «синбиотик» предполагает включение полезного пробиотика в подходящий пищевой носитель с соответствующим пребиотиком [Cummings et al., ibid.].

В ряде патентных заявок описываются смеси для питания грудных детей, во многих из которых основу составляют композиции, сочетающие источник белков, источник углеводов, источник липидов, а также витамины и минеральные вещества с источником микроорганизмов (пробиотика) и/или пребиотика.

В публикации WO 2010/003790 описывается питательная композиция, включающая свободные аминокислоты, источник углеводов и источник липидов, которая может не содержать пептидов или белков. Источник липидов включает триацилглицериды, обогащенные остатком пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета». Эта композиция используется для лечения детей с аллергией или с нарушениями кишечного всасывания для купирования, предотвращения или облегчения симптомов, причем в то же время она улучшает всасывание кальция в кишечнике и/или улучшает всасывание жиров в кишечнике и/или размягчает каловые массы.

В публикации WO 2001/41581 (ЕР 1237419) описывается смесь для питания грудных детей, включающая комбинации из по меньшей мере одного белкового компонента, по меньшей мере одного пребиотического компонента, по меньшей мере одного липидного компонента, содержащего триглицериды, е. которых остатки пальмитиновой кислоты составляют более 10% (масса/масса) всех жирнокислотных остатков, присутствующих в триглицеридах, и по меньшей мере 30% всех остатков пальмитиновой кислоты находятся в положении sn-2 глицеринового «скелета».

В публикации WO 2006/019300 описывается композиция для питания грудных детей, включающая белковый, жировой, углеводный, нуклеотидлый компоненты и отрицательно заряженный небелковый компонент, которая воспроизводит защитный эффект женского молока, в частности в отношении аллергии и инфекций.

В публикациях WO 2008/005862 и WO 2008/005032 описываются смеси для питания грудных детей, включающие жиры, белки, углеводы, витамины и минеральные вещества, а также (из расчета на готовый продукт) ганглиозиды, фосфолипиды, лактоферрин и сиаловую кислоту. Эта смесь предназначена для снижения риска диареи у грудных детей, а также для формирования состава кишечной микрофлоры, сходного с таковым у детей, вскармливаемых грудью.

В публикации WO 2004/112507 описывается смесь, предназначенная для питания как грудных, так и детей раннего возраста, включающая источник белков, источник углеводов, источник липидов, в том числе по меньшей мере одну длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA) и пробиотики. Эта смесь используется для усиления естественных механизмов нивелирования дефектов иммунной системы и для стимуляции нормального умственного развития ребенка.

В публикации WO 2004/112509 описывается питательная композиция, включающая специфические жиры или не перевариваемые олигосахариды и по меньшей мере один вид микроорганизмов для индуцирования созревания кишечных защитных механизмов, сходных с таковыми у детей, вскармливаемых молоком матери, и для дальнейшего улучшения этих механизмов, обеспечивая тем самым оптимальную барьерную функцию кишечника у грудных детей и/или поддерживая постоянство функционирования кишечной барьерной системы.

В публикации WO 2006/108824 описывается смесь для питения грудных детей, включающая источник белков, источник липидов, источник углеводов и пробиотик. Эта смесь используется для модулирования иммунной системы в неонатальный период, чтобы способствовать развитию у ребенка в первые недели жизни благоприятной кишечной микробиоты, сравнимой с таковой у детей, вскармливаемых молоком матери, а также чтобы способствовать созреванию иммунной системы новорожденного в первые недели его жизни.

Раскрытие изобретения

Первым объектом настоящего изобретения предлагается способ содействия развитию кишечной флоры у индивида, а именно - благоприятной кишечной флоры, включающий введение индивиду съедобной липидной композиции, содержащей источник жиров растительного происхождения, причем этот источник включает триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и доля остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» составляет по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается применение съедобной липидной композиции, содержащей источник жиров растительного происхождения, причем этот источник является источником триглицеридов, включающих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и доля остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» составляет по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты, для содействия развитию кишечной флоры у индивида или использование этой композиции для получения смеси, способствующей развитию кишечной флоры у индивида, а именно благоприятной кишечной флоры.

Еще одним объектом настоящего изобретения предлагается съедобный источник жиров растительного происхождения для использования с целью способствовать развитию кишечной флоры у индивида, а именно благоприятной кишечной флоры, причем этот источник жиров является источником триглицермдов, включающих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» по меньшей мере 30%» от общего количества пальмитиновой кислоты.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается способ сокращения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида, а именно у грудного ребенка, включающий введение индивиду липидной композиции, содержащей источник жиров растительного происхождения, причем этот источник жиров является источником триглицеридов, включающих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается применение съедобной липидной композиции, содержащей источник жиров растительного происхождения, причем этот источник является источником триглицеридов, включающих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты, для сокращения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида или для получения смеси, снижающей частоту и продолжительность эпизодов плача/крика у индивида.

Еще одним объектом настоящего изобретения предлагается съедобный источник жиров растительного происхождения для применения с целью уменьшения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида, причем этот источник жиров является источником триглицеридов, включающих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового «скелета» по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается пищевой продукт, который содержит липидную композицию растительного происхождения (источник жиров) по данному изобретению, описанную выше и ниже в связи с объектами, относящимися к содействию развитию кишечной флоры у индивида, а именно благоприятной кишечной флоры.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается пищевой продукт, который содержит липидную композицию растительного происхождения (источник жиров) по данному изобретению, описанную выше и ниже, для применения с целью уменьшения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида, а. именно у грудного ребенка.

Еще одни объектом настоящего изобретения предлагается товарный комплект, включающий:

a) съедобный источник жиров растительного происхождения, который, будучи энтерально введен индивиду, способствует развитию кишечной флоры, а именно благоприятной кишечной флоры;

b) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый белок, углевод, витамин, минеральное вещество и активные или неактивные вспомогательные вещества;

c) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый носитель или разбавитель для компонента/компонентов, определенных в пунктах а) и b);

d) при необходимости средства и емкости для смешивания компонентов, определенных в пунктах а), b) и/или с); и

e) инструкции по применению.

Еще одним объектом настоящего изобретения предлагается товарный комплект, включающий:

a) съедобный источник жиров растительного происхождения, который, будучи энтерально введен индивиду, сокращает частоту и продолжительность эпизодов плача/крика у индивида, а именно у грудного ребенка;

b) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый белок, углевод, витамин, минеральное вещество и активные или неактивные вспомогательные вещества;

c) при необходимости по меньшей мере один съедобный физиологически приемлемый носитель или разбавитель для компонента/компонентов, определенных в пунктах а) и b);

d) средства и емкости для смешивания компонентов, определенных в пунктах а), b) и/или с); и

e) инструкции по применению.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения определенная здесь липидная композиция обеспечивает один или более из по меньшей мере следующих благотворных эффектов:

- она влияет на поселение в кишечнике индивида по меньшзй мере одного вида патогенных бактерий, причем это влияние выбирается из группы, состоящей из подавления, предотвращения или сокращения колонизации кишечника индивида по меньшей мере одним видом патогенных бактерий;

- она влияет на поселение в кишечнике индивида по меньшей мере одного вида бифидобактерий и/или лактобацилл, причем это влияние выбирается из группы, состоящей из усиления, количественного увеличения или содействия колонизации кишечника индивида по меньшей мере одним видом бифидобактерий и/или лактобацилл;

- она положительно влияет на иммунную систему индивида;

- она влияет на развитие кишечной флоры у индивида, причем это влияние включает один или более из следующих эффектов: (i) содействие развитию кишечной флоры, включающей преимущественно бифидобактерий и лактобациллы; (ii) увеличение численности бифидобактерий и лактобацилл; и (iii) сокращение колонизации кишечника по меньшей мере одним видом патогенных бактерий;

- она влияет на уровень рН в кишечнике индивида, причем это влияние включает снижение рН содержимого кишечника (определяемого по образцам каловых масс индивида); и

она влияет на эпизоды плача/крика индивида, а именно грудного ребенка, причем это влияние может включать сокращение числа эпизодов (приступов) плача/крика и/или сокращение частоты, продолжительности и/или интенсивности плача/крика.

Влияние данной композиции на иммунную систему может заключаться в эффекте (но не ограничивается им), включающим один или более из следующих аспектов: (i) лечение по меньше мере одного расстройства иммунной системы индивида, а именно по меньшей мере одного расстройства иммунной системы, обусловленного дисбалансом кишечной флоры индивида; (ii) укрепление иммунной системы индивида; (iii) предотвращение (и/или сокращение частоты) развития иммунных расстройств; и (iv) улучшение индивидуальной реакции на вакцинацию.

Что касается плача/крика ребенка, то в конкретных воплощениях настоящего изобретения эффект ослабления плача/крика не связан с показателями, характеризующими стул индивида.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения упомянутое выше по меньшей мере одно расстройство иммунной системы выбирается из воспаления, аллергии, атопического состояния, пищевой непереносимости и инфекции, а липидная композиция по данному изобретению эффективно лечит это расстройство.

Отметим, что в различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения индивид может быть здоровым. В таких воплощениях эффект композиции по данному изобретению может быть профилактическим.

Краткое описание рисунков

Чтобы дать ясное представление о настоящем изобретении и показать, как оно осуществляется на практике, ниже приводится описание его воплощений путем примеров, не ограничивающих объем изобретения, со ссылкой на прилагаемые иллюстрации, где фиг.1 иллюстрирует эффект способа по данному изобретению в отношении численности полезных бактерий в составе кишечной флоры испытуемых индивидов.

Осуществление изобретения

В этом разделе настоящее изобретение раскрывается в отношении способа применения липидной композиции по данному изобретению для содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида и/или для сокращения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида. Однако следует иметь в виду, что настоящее описание охватывает также применение липидной композиции по данному изобретению для содействия развитию благоприятной кишечной флоры индивида и/или для сокращения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида, равно как и остальные объекты данного изобретения, описанные выше и ниже в настоящем документе.

Авторы настоящего изобретения показали, что у грудных детей, которым давали липидную композицию по данному изобретению, например питательную смесь, содержащую подходящие структурированные липиды, описанные в настоящем документе, а именно InFat^TM (этот пример не ограничивает объем изобретения), наблюдался состав кишечной флоры, сходный с таковым у детей, вскармливаемых грудью (как подробно описано здесь в примерах 3 и 4). Кроме того, авторами настоящего изобретения было обнаружено, что, как ни странно, у грудных детей, получавших питание, богатое пальмитиновой кислотой в положении sn-2 глицеринового скелета, как это имеет место в липидных композициях по данному изобретению, в кишечнике уменьшалось количество патогенных бактерий (как иллюстрируется ниже таблицами 10 и 12), а количество благотворных бактерий увеличивалось (как иллюстрируется ниже фигурой 1 и таблицами 9 и 11). Также авторами настоящего изобретения было обнаружено., что грудные дети, получавшие липидную композицию по данному изобретению, статистически значимо меньше плакали и кричали: у них уменьшались интенсивность, частота и продолжительность эпизодов (приступов) плача/крика/криков (как иллюстрируется ниже, например, в примере 5 и в таблице 13).

Таким образом, настоящим изобретением предлагается способ и липидная композиция для содействия формированию у индивида благоприятной, т.е. полезной для здоровья, кишечной флоры - например, кишечной флоры, характеризующейся большим количеством бактерий, способствующих пищеварению и/или положительно влияющих на пищеварительную функцию.

Одним из объектов настоящего изобретения предлагается способ содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида; этот способ включает введение индивиду липидной композиции, содержащей источник жиров, конкретнее - источник жиров растительного происхождения, причем этот источник жиров представляет собой источник триглицеридов, а именно источник триглицеридов растительного происхождения, содержащий триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% (процентное содержание в настоящем документе указывается как отношение масса/масса, если не оговорено иного) от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты, находящихся в положении sn-2 глицеринового скелета, по меньшей мере 30% от общего содержания пальмитиновой кислоты.

Другим объектом настоящего изобретения предлагается способ сокращения частоты и продолжительности эпизодов плача/крика у индивида, например у грудного ребенка, включающий введение индивиду липидной композиции, содержашей источник жиров растительного происхождения, который представляет собой источник триглицеридов, содержащий триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты, находящихся в положении sn-2 глицеринового скелета по меньшей мере 30% от общего содержания пальмитиновой кислоты.

Еще одним объектом настоящего изобретения предлагается съедобный источник жиров, конкретнее - источник жиров растительного происхождения, для применения с целью содействия развитию кишечной флоры у индивида, причем указанный источник жиров представляет собой источник триглицеридов, конкретнее - источник жиров растительного происхождения, содержащий триглицериды, а именно триглицериды растительного происхождения или структурированные триглицериды растительного происхождения с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты, находящихся в положении sn-2 глицеринового скелета, по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты.

Отметим, что в настоящем документе выражение «доля пальмитиновой кислоты» употребляется в том смысле, что количество остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 глицеринового скелета берется как процент от общего количества пальмитиновой кислоты в триглицеридной композиции (масляной). В том же смысле в настоящем документе также употребляется термин «доля», как это конкретно определяется и иллюстрируется примерами ниже.

Еще одним объектом настоящего изобретения предлагается применение съедобной липидной композиции, содержащей источник жиров растительного происхождения, который представляет собой источник триглицеридов, содержащих триглицериды с долей остатков пальмитиновой кислоты 15-55% от общего количества жирных кислот и долей остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении глицеринового скелета по меньшей мере 30% от общего количества пальмитиновой кислоты, для содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида или для получения смеси, предназначенной для содействия развитию благоприятной кишечной флоры у индивида.

В контексте настоящего изобретения выражение «содействие развитию кишечной флоры» употребляется применительно к любому из следующих и подобных им эффектов: усиление, индуцирование, стимуляция формирования и/или создание флоры желудочно-кишечного тракта (кишечника) у индивида. Термин «кишечная флора» в контексте настоящего изобретения относится к бактериям, населяющим по меньшей мере часть пищеварительного тракта (кишечника). В некоторых воплощениях данного изобретения увеличивается количество бифидобактерий и/или лактобацилл в составе кишечной флоры. В некоторых других воплощениях данного изобретения популяция бактерий в кишечнике обогащена преимущественно бифидобактериями и/или лщстобациллами, т.е. бифидобактерий и/или лактобациллы присутствуют в большем количестве, чем прочие микроорганизмы. Так, в некоторых воплощениях данного изобретения липидная композиция по данному изобретению увеличивает количество бифидобактерий и/или лактобацилл у получающего эту композицию индивида. Выражение «содействие развитию кишечной флоры» в настоящем документе также употребляется в смысле «содействие развитию благоприятной кишечной флоры». Во всех воплощениях и аспектах настоящего изобретения благоприятная кишечная флора может быть по существу эквивалентна кишечной флоре индивида, вскормленного материнской грудью, или сравнима с ней.

В некоторых воплощениях данного изобретения предлагаемая липидная композиция эффективно содействует развитию кишечной флоры, содержащей преимущественно бифидобактерий и лактобациллы.

В некоторых воплощениях данного изобретения предлагаемая липидная композиция эффективна для поддержания нормального состава кишечной флоры.

В других воплощениях данного изобретения предлагаемая липидная композиция эффективна для индуцирования формирования кишечной флоры, что дает преимущество, например, при введении после рождения, скажем, начиная с первого дня жизни или позже.

Кроме того, в контексте настоящего изобретения следует иметь в виду, что путем содействия развитию кишечной флоры возможен также благоприятный эффект противодействия заселению кишечника патогенными бактериями. Таким образом, выражение «содействие развитию кишечной флоры» означает еще и сокращение, подавление и/или прекращение заселения кишечника патогенными: бактериями. Такие патогенные бактерии, на которые может повлиять присутствие полезной для здоровья кишечной флоры (что оценивается с помощью стандартных тестов, обсуждаемых ниже) включают (нижеследующий перечень не является ограничивающим) колиформные организмы, энтеробактерии, клостридии, стафилококки, вейлонеллы, протеусы, Р. aeruginosa и различные стрептококки.

Далее, выражение «содействие развитию кишечной флоры» здесь охватывает также влияние на рН кишечного содержимого, т.е. снижение рН в кишечнике. Известно, что у здоровых грудных детей, вскармливаемых материнской грудью, рН в кишечнике, как правило, составляет от около 5,5 до около 6,5. Значение рН в кишечнике можно определить по образцам каловых масс, взятым у испытуемого индивида.

Также выражение «содействие развитию кишечной флоры» в настоящем документе охватывает положительное влияние на иммунную систему индивида, благодаря которому достигается по меньшей мере один или более из следующих эффектов: (i) лечение по меньшей мере одного расстройства иммунной системы у данного индивида, причем это по меньшей мере одно расстройство иммунной системы обусловлено дисбалансом кишечной флоры; (ii) укрепление иммунной системы индивида. Дисбаланс кишечной флоры может быть представлен пониженным количеством составляющих ее микроорганизмов, а также нарушением ее нормального видового состава и др. по сравнению с характеристиками кишечной флоры у здоровых грудных детей, вскармливаемых грудью. Такое расстройство может быть хроническим либо острым и может быть связано с ослаблением иммунной системы (иммунодефицитом) или же, наоборот, с ее аномальной активностью (гиперфункцией). Такое расстройство может быть выбрано из группы, состоящей из воспаления, атопического состояния (например, аллергии, астмы, экземы, ринита и атопического дерматита), пищевой непереносимости и инфекции (этим перечнем не ограничиваясь). Что касается укрепления иммунной системы, то оно включает индукцию, стимуляцию, усиление и подобные эффекты в отношении как ослабленной, так и здоровой иммунной системы.

В контексте настоящего изобретения термины «лечение», «лечебные мероприятия» и т.п. употребляются здесь применительно к получению желаемого фармакологического или физиологического эффекта у индивида, включая профилактику (в смысле предотвращения или частичного предотвращения развития нежелательных состояний или симптомов) и/или терапевтическое воздействие (в смысле излечения - частичного или полного купирования уже имеющегося нежелательного состояния). Термин «лечение» употребляется в пределах контекста настоящей заявки в смысле проведения лечебных мероприятий в отношении индивида, который здоров и/или страдает от какого-либо расстройства, заболевания, медицинского состояния или нарушения нормального физиологического состояния.

В некоторых воплощениях данного изобретения предлагаемая липидная композиция эффективно содействует развитию благоприятной кишечной флоры, гак что формируется состав кишечной флоры, по существу эквивалентный таковому (установленному или известному как нормальный) у здоровых грудных детей, вскармливаемых материнской грудью, и/или сравнимый с ним. Нормальный состав кишечной флоры устанавливают на основании определения ее состава в группе здоровых грудных детей, вскармливаемых материнской грудью. Состав кишечной флоры является эквивалентным установленному нормальному составу или сравнимыми с ним, если отклонения соответственных показателей от нормальных значений составляют около 5%, иногда около 10% и даже до около 15% от установленных значений.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения предлагаемый способ применяется для развития кишечной флоры, по составу эквивалентной таковой у грудных детей, вскармливаемых материнской грудью, или сравнимой с ней.

Как отмечалось выше, во всех аспектах и различных воплощениях настоящего изобретения источник жиров имеет растительное происхождение.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может влиять на поселение в кишечнике индивида по меньшей мере одного вида патогенных бактерий, причем это влияние выбирается из группы, состоящей из подавления, предотвращения и сокращения колонизации по меньшей мере одним видом патогенных бактерий.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может положительно влиять на иммунную систему индивида. В некоторых воплощениях настоящего изобретения у испытуемого индивида имеется по меньшей мере одно расстройство иммунной системы, обусловленное дисбалансом кишечной флоры или связанное с ним.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения указанное по меньшей мере одно расстройство иммунной системы выбирается из воспаления, атопического состояния, аллергии, пищевой непереносимости и инфекции, а предлагаемая липидная композиция эффективна в отношении лечения или предотвращения или снижения степени тяжести этого расстройства. В некоторых воплощениях настоящего изобретения атопическое состояние выбирается из группы, состоящей из аллергии, астмы, экземы, ринита и атопического дерматита.

В различных объектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может содействовать развитию кишечной флоры, богатой бифидобактериями и/или лактобациллами. В некоторых воплощениях настоящего изобретения полученная кишечная флора содержит преимущественно бифидобактерий и/или лактобациллы.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может усиливать заселение кишечника индивида (увеличивать количество поселившихся в кишечнике бактерий) по меньшей мере одного вида полезных бактерий. Более конкретно, эти бактерии могу выбираться из группы, состоящей из бифидобактерий и лактобацилл.

В различных аспектах и воплощениях настоящего изобретения предлагаемая липидная композиция может подавлять заселение кишечника индивида по меньшей мере одним видом патогенных бактерий. В некоторых воплощениях настоящего изобретения эти патогенные бактерии выбирают из группы, состоящей из колиформных организмов, энтеробактерий, клостридий, вейлонелл, протеусов, P. aeruginosa, стафилококков и стрептококков. В некоторых воплощениях настоящего изобретения эти патогенные бактерии являются клостридиями и/или стафилококками.

В одном и конкретных воплощений настоящего изобретения индивид является ребенком. Отметим, что термин «ребенок» здесь относится к грудным детям (возрастом начиная со дня рождения, т.е. новорожденным, до 12 месяцев, т.е. около 1 года), а также к детям ясельного возраста (начавшим ходить, т.е. возрастом от около 1 года до около 3 лет). Грудной ребенок может быть недоношенным, доношенным, а также появившимся на свет путем нормальных родов либо кесарева сечения или же любым другим способом. Термин «новорожденный» включает недоношенных грудных детей, родившихся в срок и переношенных (родившихся не ранее 42 недель беременности).

В некоторых воплощениях настоящего изобретения предлагаемый способ включает получение грудным ребенком липидной композиции по данному изобретению в течение периода времени от первого дня жизни до возраста несколько недель.

В некоторых воплощениях настоящего изобретения у ребенка диагностировано (стандартными методами) по меньшей мере одно из следующих состояний (или установлена подверженность ему):

- дисбаланс кишечной флоры, например низкая ее численность или аномальный состав, в частности по сравнению с кишечной флорой у детей, вскармливаемых материнской грудью;

- расстройство иммунной системы, связанное с дисбалансом (количественным или по составу) кишечной флоры;

- расстройство, имеющее отношение к расстройству иммунной системы, связанному с дисбалансом кишечной флоры (пониженной численностью или аномальным составом) или вызв