Способ получения полимерного производного новокаина

Способ получения полимерного производного новокаина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАЙИЕ

И ЗОБРЕТЕ ей ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТИЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 2552 36 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 02.01.68(21) 1207927/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано25.09.76,Бюллетень № 35 (45) Дата опубликования описания 06.05.77 (51) М. Кл.

С 08 В 15/00

Государствеииый комитет

Совета Мииистроа СССР

ll0 делам изобретеиий и открытий (53) УДК 661.728. .8.07 (088.8) М, Я. Пормале, Н. A. Кашкина, А. И. Калниньш, В. Н. Сергеева

Я. A. Сурна, Я. Шустер, М. Я. Мелзобс, В. Д. Микажанс, И. В. Пурвиньш и А. П. Скутелис (72) Авторы изобретения (71) Заявитель Институт химии древесины АН Латвийской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОДИФИЦИРОВАННОЙ

ЦЕЛЛЮЛОЗЫ

Предложен способ получения не описанного в литературе соединения - модифицированной целлюлозы, заключающийся в том, что целлюлозосодержащее сырье, например натриевую соль целлюлозо-гликолевой кислоты, растворяют в воде, добавляют раствор соляной кислоты и обрабатывают новокаином с последующим выделением целевого продукта известными методами.

Полученные соединения обладают увели- l0 ченной продолжительностью анестезирующ го действия и значительно сниженной токсичностью по сравнению с фармацевтическим хлоргидратом новокаина и пригодны также. для терминальной анестезии, l5

Реакция образования этих соединений идет при комнатной температуре в водных растворах.

Известно, что степень ионизации СООНгрупп полимеров увеличивается при повышении 20 рН растворов. Ион водорода, возникающий при ионизации целлюлозогликолевой кислоты, принимает неподеленную пару электронов атома азота третичной аминогруппы в молекуле новокаина-основания с образованием 25 ковалентной связи, и поэтому содержащая азот группа приобретает положительный заряд. Таким образом, ион водорода является нейтрализованным и между ним и атомом азота не возникает электростатического взаимодействия. Атом азота третичной аминогруппы в молекуле новокаина-основания связан электровалентно с анионом целлюлозогликолевой кислоты.

Пример. 5 r целлюлозы обрабатывают в течение 1 час 100 мл 30 /-ного раствора едкого натра при комнатной температуре, Полученную алкалицеллюлозу отжимают на прессе до трехкратного веса, тщательно измельчают и подвергают окйслительной деструкции кислородом воздуха при комнатной температуре в течение 42-48 час и о при 50-70 С в течение 12-15 час. После деструкции целлюлозу вносят в трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, механической мешалкой и термомет ром и добавляют 70 мл изопропилового спирта. Затем смесь перемешивают 1 час, после чего при 50-60оС постепенно в течение 15 мин до авляют 6 г кристаллической монохлоробавля уксусной кислоты, Реакшпо продолжают в течение 4-6 час.

Полученный волокнистый продукт отделяют от жидкости и перемешивают с 70 /ным этиловым спиртом, добавляя для нейтра лизации избытка щелочи 30 /-ную уксусную кислоту; затем жидкость снова декантируют и волокнистую массу — натриевую соль целлюлозогликолевой кислоты — промывают

70 /-ным этиловым спиртом.

1О

Эту соль дополнительно очищают от примесей двухкратным переосаждением и промывкой спиртом, растворяют в 200 мл дистиллированной воды, нейтрализуют20 мл

10%-ной соляной кислоты при энергичном перемешивании; затем смесь диализируют в течение 4 суток.

Водные растворы препарата модифицированной целлюлозы обладают всеми характерными свойствами полиэлектролитов — показы- 20 вают аномалию зависимости вязкости от разбавления. Характеристическую вязкость определяют в 2% ном растворе

Полученная целлюлозогликолевая кислота имеет следующую характеристику: 25

Содержание СООН-групп,% 1 9,63

Степень замещения 96

Характеристическая вязкость О, 99

Молекулярный вес 26000 рН 2 /-ного водногораствора 2,90 >0

К 36,8 мл полученного водного раствора модифицированной целлюлозь добавляют

0,80 г основания новокаина и 13,2 мл дистиллированной воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение

12 час, Полученное соединение было подвергнуто фармакологическому изучению.

В опытах на морских свинках по методу

Бюльбринг и Вайда (1945) изучали местно- 4 анестезирующую активность при внутрикожном введении 0,0125, 0,025, 0,05 и

0,1 /-ных растворов новокаина и полученного соединения. Исследование продолжали до полного восстановления чувствительности,45 что позволило выяснить длительностьместноанестезирующего действия. Экспериментал ные данные были обработаны методом вариационной статистики, Оказалось, что полученное соединение является значительно более сильным анестетиком, причем вызванная им инфильтрационная анестезия в несколько раз превышает длительность эффекта новокаина.

В другой серии опытов по методу Ченса и Лобстейна (1944) изучали способность указанных соединений вызывать терминальную (поверхностную) анестезию: 0,25, 0,5

1,0 и 2,0О/-ные растворы новокаина и соединения, полученного по предлагаемому способу, закапывали морским свинкам вконьюнктивальный мешок. Исследование продолжали до полного восстановления чувствительности.

Экспериментальные данные были подвергнуты статистической обработке.

Оказалось, что новое соединение как анестетик действует приблизительно в 10 раз сильнее и в 5 раз длительнее новокаина, В опытах на белых мышах определили острую токсичность при внутрибрюшинном введении различных доз препаратов. Полученные данные были обработаны по методу Личфилда и Уилкоксона (1949). Установили, что ЛД р для новокаина составляет 16,4 (14,6-18,4) мг/кг, а дляновогосоединения435 (402-470) мг/кг. Таким образом, новое соединение оказалось в 26,5 (23,1-30,3) раза менее токсичным, чем новокаин.

Результаты проведенного эксперименталь ного исследования свидетельствуют о том, что соединение, полученное по предлагаемому способу, имеет ряд преимуществ по сравнению с новокаином: обладает более высокой местноанестезирующей активностью, действует более продолжительно, но вместе с тем является значительно менее токсичным веществом и пригодно для терминаль ной анестезии.

Формула изобретения

Способ получения модифицированной целлюлозы, отличающийся тем, что целлюлозосодержащее сырье, например натриевую соль целлюлозогликолевой кислоты, растворяют в воде, добавляют раствор соляной кислоты и обрабатывают новокаином с последующим выделением целевого продукта известными методами.

Составитель С. Котова

Редактор А.Петрова Техред М. Левицкая Корректор A. Власенко

Заказ 731/68 Тираж 630 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ПпП Патент ", г. Ужгород, ул. Проектная, 4