Патент ссср 255294

Патент ссср 255294

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Раас. ла1 я: ;:о -; с и я!1 .:, ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

2552 9 4

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 24.Х.1968 (№ 1280337/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 28.Х.1969. Бюллетень № 33

Дата опубликования описания 25.III.1970

Кл. 12q, 29/01

МПК С 07с

УД К 547.587.21 239.2. .07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Я. Г. Нехлин, Л. К. Старкова и В. А. Засосов

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4-ДИМЕТОКСИФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛА

Изобретение касается способа получения

3,4-диметоксифенилацетонитрила, являющегося основным полупродуктом в промышленном синтезе папаверина.

Известен промышленный способ получения

3,4-диметоксифенилацетонитрила, заключающийся в хлорметилировании и цианировании вератрола (получаемого метилированием пирокатехина) в растворе бензола или трихлорэтилена. Однако полученный по этому способу 3,4-диметоксифенилацетонитрил сильно загрязнен побочными продуктами, вследствие чего необходима перегонка в высоком (1 — 2 мм рт. ст.) вакууме, причем в зависимости от применяемого растворителя выход перегнанного 3,4-диметоксифенилацетонитрила на вератрол достигает 35 — 50%, с содержанием основного вещества 80 — 95%.

Препятствием для организации крупнотоннажного производства папаверина по этому способу является отсутствие достаточного количества пирокатехина.

Исходным сырьем для синтеза 3,4-диметоксифенилацетонитрила может быть также ванилин. Использование продукта его метилирования — вератрового альдегида заключается в том, что последний превращают в вератровый спирг, который переводят в вератрилхлорид и обрабатывают цианистым калием. В результате получают 3,4-диметоксифенилацетонитрил.

Для достижения наиболее высоких выходов по этому способу необходимо применять чистые вещества, и, тем не менее, выход на последней стадии не превышает 70%. Замена цианистого калия цианистым натрием существенно снижает выход. Кроме того, загрязненный 3,4-диметоксифенилацетонитрил, как и в промышленном способе получения, необходимо перегонять в вакууме.

Предлагается новый способ синтеза 3,4-диметоксифенилацетонитрила из вератрового альдегида по схеме

255294

Предмет изобретения

Составитель Ж. Исаева

Техред Л. Я. Левина Корректор Л. В. Юшина

Редактор А. Петрова

Заказ 534/4 Тираж 480 Подпи ное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-85, Рау-шская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Циангидрин вератрового альдегида, полученный общепринятым способом из вератро= вого альдегида и цианистого натрия, превращают действием хлористого тионила в к-хлор, а-(3,4-диметоксифенил) -ацетонитрил с выходом около 85 /о. Последний дегалоидируют цинковой пылью в водноацетоновом растворе в присутствии хлористого аммония, получая кристаллический 3,4-диметоксифенилацетонитрил с выходом около 94 /о и содержанием основного вещества 100о/о. Процесс можно проводить и без выделения а-хлор, а-(3,4-диметоксифенил)-ацетонитрила. При этом получают кристаллический 3,4-диметоксифенилацетонитрил с выходом 94 /о на циангидрин вератрового альдегида и с содержанием основного вещества 95%. Значительное повышение выхода в этом случае объясняется, по-видимому, отсутствием перегонки и связанных с ней потерь а-хлор, <х-(3,4-диметоксифенил)ацетонитрила.

Пример 1. Получение а-хлор, а- (3,4-диметоксифенил) -ацетонитрила.

Смесь 50 г циангидрина вератрового альдегида и 30 мл хлористого тионила быстро нагревают до 95 — 105 C при перемешивании, одновременно отгоняют xJIopHcTblfl тионил.

Остаток последнего удаляют при небольшом разрежении, реакционную массу перегоняют при 140 С и давлении 1 мм рт. ст. и получают

46,6 г (85,2о/о) желтого густого масла, кристаллизующегося при охлаждении, т. пл.

52 — 53 С.

Пример 2. Получение 3,4-диметоксифенилацетонитрила.

К охлажденному до 0 — 5 С раствору 50 г о,-хлор, а- (3,4-диметоксифенил) -ацетонитрила в 350 мм ацетона прибавляют раствор 25 г хлористого аммония в 120 мл воды и при интенсивном перемешивании и охлаждении порциями добавляют 25 г цинковой пыли так, чтобы температура реакционной массы не подним алась выше 15 — 20 С. По окончании прибавления смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре, добавляют активированный уголь, фильтруют, маточный раствор подкисляют разбавленной (1: 3) соляной кислотой до рН 3 — 4 и ацетон отгоняют при небольшом разрежении.

Выпавшее желтоватое масло быстро закристаллизовывается в почти бесцветные кристаллы, которые растирают, фильтруют и моют холодной водой, получая 39,6 г (94,7 /о)

= 100 /о -ного 3,4-диметоксифенилацетонитрила, т. пл. 65 — 66 С.

Пример 3. Получение 3,4-диметоксифенилацетонитрила в одну стадию.

Смесь 50 г циангидрина вератрового альдегида и 30 мл хлористого тионила нагревают, как описано в примере 1. После удаления хлористого тионила остаток при 20 С растворяют в 350 мл ацетона, дегалоидируют и выделяют как описано в примере 2, целевой продукт.

Получают 43,1 г кристаллического светложелтого 3,4-диметоксифенилацетонитрила, выход 94%, т. пл. 62 — 64 С, содержание основного вещества 89 — 950

Способ получения 3,4-диметоксифенилацетонитрила взаимодействием оксипроизводного

3,4-диметоксибензила при повышенной температуре с хлорирующим агентом, например тионилхлоридом, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода продукта и расширения сырьевой базы, в качестве оксипроизводного 3,4-диметоксибензила берут а-окси, сс- (3,4-диметоксифенил) -ацетонитрил с последующей обработкой полученного при этом а-хлор, и- (3,4-диметоксифенил) -ацетонитрила

4о цинковой пылью в среде растворителя, например ацетона, в присутствии хлористого аммония с дальнейшим выделением целевого продукта известными приемами.