Модулирование постпрандиального поглощения жиров

Модулирование постпрандиального поглощения жиров

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области молочной смеси для детского питания и детского порошкового молока. В частности оно относится к питательным композициям, которые приготавливают таким образом, что они оказывают существенное влияние на метаболическую реакцию на жиры.

Уровень техники

Грудное вскармливание является предпочтительным способом вскармливания младенцев. Однако имеются обстоятельства, которые делают грудное вскармливание невозможным или менее желательным. В этих случаях, молочные смеси для детского питания представляют собой хорошую альтернативу. Композиция современных молочных смесей для детского питания адаптируется таким образом, что она удовлетворяет многим конкретным потребностям в питании быстро растущего и развивающегося младенца.

По-прежнему очевидно, что можно осуществить улучшения относительно составов молочных смесей для детского питания. Например, известно, что, по сравнению со смесями для вскармливания младенцев, младенцы вскармливаемые грудью, имеют меньшую вероятность ожирения в более поздней жизни. Также, позже в жизни, профили липидов в крови являются более здоровыми у субъектов, которых вскармливали грудью в младенчестве. Также, грудное вскармливание в начале жизни связывают с более высокой плотностью костей и содержанием минералов в костях в более поздней жизни, в детстве, и более ранним наступлением пубертатного возраста по сравнению с теми, кого вскармливали искусственно.

Осуществляют усилия в попытках установить, что именно вызывает такие различия, и что более важно, рассматриваются меры, которые должны предприниматься для уменьшения этих различий.

Например, WO 2009/154448 относится к молочной смеси для детского питания, которая осуществляет воспроизведение той ситуации, что при грудном вскармливании, младенцы получают женское молоко, где концентрация жира постепенно увеличивается в течение процесса вскармливания. Более позднее молоко обычно имеет более высокую концентрацию жиров по сравнению с более ранним молоком. Обычные молочные смеси для детского питания не дают градиента жиров при введении, то есть концентрация жиров в обычной молочной смеси для детского питания является в основном постоянной. В WO 2009/154448 градиент жиров устанавливают в молочной смеси для детского питания посредством создания смеси, содержащей капли жиров с размерами, большими, чем у тех, которые находятся в обычной молочной смеси для детского питания.

Michalski et al., Eur J Nutr (2005), 44:436-444 и Eur J Nutr (2006) 45:215-224 исследуют прямое влияние дисперсного состояния и супрамолекулярной структуры молочного жира в различных препаратах молочных продуктов на метаболизм триглицеридов у крыс. В этих исследованиях измеряют прямое влияние различных композиций жиров и наблюдают самый высокий пик триглицеридов (триацилглицерола) в плазме для неэмульсифицированного препарата жиров, при этом обнаруживают медленнее изменяющийся профиль для малых капель, покрытых казеином. Также наблюдают более низкие фоновые уровни триацилглицерола для малых капель, покрытых казеином, по сравнению с неэмульсифицированным препаратом.

Сущность изобретения

Теперь неожиданно обнаружено, что способ переработки жиров может модулироваться или программироваться с помощью диеты, содержащей липидные глобулы конкретной архитектуры. Обнаружено, что экспонирование для смеси, содержащей липидные глобулы, которые покрыты слоем, содержащим полярные липиды, в течение продолжительного периода времени благотворно ослабляет доступность жиров в плазме по сравнению с потреблением стандартных жиров (без капель с покрытием). Как правило, постпрандиальное поглощение жиров, как измеряют с помощью уровня триглицеридов в плазме, показывает пик через относительно короткое время после потребления пищи. Теперь обнаружено, что постпрандиальное поглощение жиров может быть растянуто на продолжительный период времени. Пикового увеличения триглицеридов в плазме вскоре после потребления пищи нет, но увеличение уровня триглицеридов в плазме сдвигается на более позднее время, и поддерживается в течение более продолжительного периода времени. Таким образом, достигается более растянутое по времени поступление или потребление жиров в организме. Это воздействие получается после экспонирования системы пищеварения для диеты, которая содержит липидные глобулы, покрытые фосфолипидами. Такое воздействие не наблюдают, когда фосфолипиды добавляют отдельно от липидных глобул.

Таким образом, как правило, настоящее изобретение предусматривает улучшенную и продолжительную постпрандиальную переработку жиров. В частности, улучшается биологическая доступность жиров в питательных композициях, более конкретно, в молочной смеси для детского питания. Постепенное высвобождение жиров в циркуляцию имеет то последствие, что больше жиров доступно для роста. Также обнаружено, что после периода экспонирования для диеты, которая содержит липидные глобулы, покрытые фосфолипидами, периода программирования, фоновый уровень триглицеридов в плазме после кормления становится ниже по сравнению с уровнем, обнаруживаемым после потребления стандартной молочной смеси для детского питания. После полного переваривания стандартного питания, уровни триглицеридов в плазме возвращаются к этому низкому фоновому значению. Также, благодаря этому более низкому фоновому уровню триглицеридов в плазме, который ближе к фоновым уровням, наблюдаемым после периода грудного вскармливания от матери, менее вероятно появление избытка триглицеридов в плазме, и по этой причине, происходит меньшее накапливание избытков жиров в адипозной ткани. Таким образом, преимущественно, настоящее изобретение предусматривает оптимальное использование или улучшенную биологическую доступность питательных жиров. Эту улучшенную биологическую доступность конкретно доказывает изменение и улучшение профиля жирных кислот клеточных мембран, в частности, клеточных мембран клеток, не принадлежащих к центральной нервной системе, предпочтительно, клеточных мембран клеток крови, более предпочтительно, эритроцитов. Эритроциты считают особенно репрезентативными для всех клеток организма, за исключением клеток центральной нервной системы, включая клетки спинного мозга и клетки головного мозга, из-за мозгового барьера кровяного давления. По сравнению с композициями без липидных глобул, покрытых фосфолипидами, обнаруживают пониженное отношение n6/n3 жирных кислот и увеличенное количество n3 жирных кислот, в частности, n3-LC-PUFA, несмотря на сравнимую композицию жиров в диетах. Дополнительное усиление воздействия на уменьшение отношения n6/n3 жирных кислот наблюдают, когда используют липидные глобулы, которые имеют увеличенные размеры. Это является важным, поскольку показано положительное воздействие n3 PUFA и отношения n6/n3 на кровяное давление, воспалительную реакцию тучных клеток, инсулинорезистивность, риск инсульта и воспалительный статус.

Стандартная молочная смесь для детского питания содержит растительные жиры в качестве липидного компонента. Жиры гомогенизируют для получения стабильной эмульсии, и липидные глобулы являются малыми, с усредненным по объему диаметром в пределах примерно 0,3-0,6 мкм. Как правило, полярные липиды специально не добавляют, но малые их количества могут присутствовать в готовой молочной смеси для детского питания по причинам, связанным со стабильностью. Обнаружено, что липидные стандартные глобулы, то есть, приготовленные из порошков смесей для детского питания покрыты молочными белками и неполярными липидами. Предполагается, что эти белки представляют собой, в частности, казеин.

Липидные глобулы, покрытые фосфолипидами, используемые в настоящем изобретении, могут быть получены при гомогенизации компонента жиров, содержащего растительные липиды, в присутствии фосфолипидов.

Подробное описание

Настоящее изобретение, таким образом, относится к способу программирования постпрандиальной переработки жиров у младенца, указанный способ включает введение композиции питательной смеси в течение, по меньшей мере, одной недели, предпочтительно, по меньшей мере, двух недель, при ежедневной дозе, по меньшей мере, 80 мл указанному младенцу, указанная композиция питательной смеси содержит белки и перевариваемые углеводы и содержит жиры в форме липидных глобул, покрытых фосфолипидами.

В контексте настоящего изобретения, композиция питательной смеси, содержащая белки и перевариваемые углеводы и содержащая жиры в форме липидных глобул, покрытых фосфолипидами, также упоминается как программирующая композиция.

Настоящее изобретение может также быть описано как использование белков, перевариваемого углевода и липидов для получения композиции питательной смеси с целью программирования постпрандиальной переработки жиров у младенца посредством введения указанной композиции питательной смеси в течение, по меньшей мере, одной недели, предпочтительно, по меньшей мере, двух недель, при ежедневной дозе, по меньшей мере, 80 мл указанному младенцу, указанная композиция питательной смеси содержит 10-50% масс. растительных липидов по отношению к сухой массе композиции и 1,0-20% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом, и указанная композиция содержит липидные глобулы с сердцевиной, содержащей указанные растительные липиды, и с покрытием, содержащим указанные фосфолипиды.

Настоящее изобретение может также быть описано как композиция питательной смеси, содержащая белки, перевариваемые углеводы и содержащая 10-50% масс. растительных липидов по отношению к сухой массе композиции и 1,0-20% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом, указанная композиция содержит липидные глобулы с сердцевиной, содержащей указанные растительные липиды, и с покрытием, содержащим указанные фосфолипиды, для использования при программировании постпрандиальной переработки жиров у младенца, посредством введения указанной композиции питательной смеси в течение, по меньшей мере, одной недели, предпочтительно, по меньшей мере, двух недель, при ежедневной дозе, по меньшей мере, 80 мл указанному младенцу.

В одном из вариантов осуществления, настоящий способ устанавливает постепенное, пролонгированное поступление жира в циркуляцию младенца.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу

- более равномерного распределения пика постпрандиального поглощения жиров и/или уровней триглицеридов в плазме

- пролонгирования постпрандиального поглощения жиров и/или уровней триглицеридов в плазме

- расширения по времени постпрандиальной биологической доступности жиров

- улучшения использования питательных жиров

у младенца, указанный способ включает введение композиции питательной смеси в течение, по меньшей мере, одной недели, предпочтительно, по меньшей мере, двух недель, при ежедневной дозе, по меньшей мере, 80 мл указанному младенцу, указанная композиция питательной смеси содержит белки и перевариваемые углеводы и содержит 10-50% масс. растительных липидов по отношению к сухой массе композиции и 1,0-20% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом, и указанная композиция содержит липидные глобулы с сердцевиной, содержащей указанные растительные липиды, и с покрытием, содержащим указанные фосфолипиды.

Более конкретно, композиция питательной смеси, которую вводят, содержит белки, усваиваемые углеводы и липиды, где компонент липидов обеспечивает 10-50% масс. растительных липидов по отношению к сухой массе композиции питательной смеси и содержит 1,0-20% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом, и в ней компонент липидов содержит липидные глобулы с сердцевиной, содержащей указанные растительные липиды, и с покрытием, содержащим указанные фосфолипиды.

Настоящее изобретение может также быть описано как использование белков, перевариваемых углеводов и липидов для получения композиции питательной смеси для

- более равномерного распределения пика постпрандиального поглощения жиров и/или уровней триглицеридов в плазме

- пролонгирования постпрандиального поглощения жиров и/или уровней триглицеридов в плазме

- расширения по времени постпрандиальной биологической доступности жиров

- улучшения использования питательных жиров

у младенца, посредством введения указанной композиции питательной смеси в течение, по меньшей мере, одной недели, предпочтительно, по меньшей мере, двух недель, при ежедневной дозе, по меньшей мере, 80 мл указанному младенцу, указанная композиция питательной смеси содержит 10-50% масс. растительных липидов по отношению к сухой массе композиции и 1,0-20% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом, и указанная композиция содержит липидные глобулы с сердцевиной, содержащей указанные растительные липиды, и с покрытием, содержащим указанные фосфолипиды.

Настоящее изобретение может также быть описано как композиция питательной смеси, содержащая белки, перевариваемые углеводы, и содержащая 10-50% масс. растительных липидов по отношению к сухой массе композиции и 1,0-20% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом, указанная композиция содержит липидные глобулы с сердцевиной, содержащей указанные растительные липиды, и с покрытием, содержащим указанные фосфолипиды, для использования для

- более равномерного распределения пика постпрандиального поглощения жиров и/или уровней триглицеридов в плазме

- пролонгирования постпрандиального поглощения жиров и/или уровней триглицеридов в плазме

- расширения по времени постпрандиальной биологической доступности жиров

- улучшения использования питательных жиров

у младенца посредством введения указанной композиции питательной смеси в течение, по меньшей мере, одной недели, предпочтительно, по меньшей мере, двух недель, при ежедневной дозе, по меньшей мере, 80 мл указанному младенцу.

Воздействия, которые достигают в соответствии с настоящим изобретением, соотносятся с воздействием, получаемым с помощью 'стандартной' молочной смеси для детского питания, то есть молочной смеси для детского питания, содержащей липидные глобулы малых размеров, получаемые после гомогенизации жиров с менее чем 1,0% масс. фосфолипидов по отношению к присутствующим липидам в целом.

Воздействия, получаемые в соответствии с настоящим способом, наблюдаются после потребления питательной смеси, содержащей жиры в обычной или регулярной форме, то есть питательной смеси, где не предпринимают специальных мер для получения липидных глобул, покрытых фосфолипидами.

Таким образом, в одном из вариантов осуществления в соответствии с настоящим способом, воздействие, в частности, более равномерное распределение пика постпрандиального поглощения жиров и/или уровней триглицеридов в плазме, пролонгирование постпрандиального поглощения жиров и/или уровней триглицеридов в плазме, расширение по времени постпрандиальной биологической доступности жира и/или улучшение использования питательных жиров, происходит, при введении питательной смеси, содержащей жиры, не содержащей указанных липидных глобул с сердцевиной, содержащей растительные липиды, и с покрытием, содержащим фосфолипиды.

Предпочтительно, воздействия в соответствии с настоящим способом получают после некоторого периода программирования с использованием липидных глобул, покрытых фосфолипидами. Таким образом, предпочтительно питательную смесь, содержащую жиры в обычной или регулярной форме, вводят после этого периода программирования.

Следовательно, в предпочтительном варианте осуществления, питательную смесь, не содержащую указанные липидные глобулы с сердцевиной, содержащей растительные липиды, и с покрытием, содержащим фосфолипиды, вводят после, по меньшей мере, одной недели, предпочтительно, по меньшей мере, двух недель введения, когда вводят указанную композицию питательной смеси, содержащую липидные глобулы с сердцевиной, содержащей указанные растительные липиды, и с покрытием, содержащим указанные фосфолипиды.

Считается, что метаболическое воздействие на переработку жиров является более продолжительным, если период программирования с использованием липидных глобул, покрытых фосфолипидами, дольше, таким образом, при более продолжительном экспонировании младенца для липидных глобул с сердцевиной, содержащей растительные липиды, и с покрытием, содержащим фосфолипиды. Таким образом, в одном из вариантов осуществления, настоящее изобретение включает введение композиции питательной смеси, содержащей липидные глобулы, покрытые фосфолипидами, в течение, по меньшей мере, 4 недель, предпочтительно, по меньшей мере, 8 недель, более предпочтительно, по меньшей мере, 12 недель или еще более предпочтительно, по меньшей мере, 16 недель.

Как рассмотрено выше, воздействия в соответствии с настоящим способом получают после некоторого периода программирования с использованием липидных глобул, покрытых фосфолипидами, и в частности, воздействие программирования на постпрандиальную переработку жиров, происходит, когда принимают питательную смесь, которая содержит стандартную композицию жиров, то есть композицию жиров, не содержащую липидные глобулы, покрытые фосфолипидами. На модели мышей наблюдают, что воздействие диетического импринтинга или программирования может поддерживаться, по меньшей мере, в раннем взрослом возрасте. Таким образом, в одном из вариантов осуществления настоящего изобретения, воздействие, в частности, более равномерное распределение пика постпрандиальных уровней триглицеридов в плазме, пролонгирование постпрандиального поглощения жиров, расширение по времени постпрандиальной биологической доступности жира и/или улучшение использования питательных жиров, происходит в последующей жизни младенца, предпочтительно через 36 месяцев, предпочтительно, через 5 лет, предпочтительно, через 10 лет, предпочтительно, через 13 лет или даже предпочтительно, через 18 лет жизни младенца. Другие предпочтительные варианты осуществления заключаются в том, что воздействия получают в течение периодов интенсивного роста, то есть, когда младенец находится в возрасте в пределах между 3 и 10 годами, предпочтительно, в пределах между 3 и 5 годами, и, как следствие, в течение пубертатного периода, предпочтительно, когда ребенок находится в возрасте в пределах между 10 и 18 годами.

В одном из вариантов осуществления, ежедневная доза программирующей композиции, которая должна вводиться в соответствии с настоящим изобретением, следует обычным питательным потребностям младенца, которые возрастают с увеличением возраста младенца. Это является особенно предпочтительным, поскольку программирующая композиция, как предполагается, представляет собой питательно полноценную молочную смесь для детского питания. С учетом этого, ежедневная доза программирующей композиции, которая должна вводиться в соответствии с настоящим изобретением, может также составлять, по меньшей мере, 150 мл или, по меньшей мере, 200 мл, или, по меньшей мере, 300 мл, или, по меньшей мере, 450 мл, или, по меньшей мере, 500 мл. Также увеличение ежедневной дозы до того уровня, который является обычным для возраста младенца, может быть преимущественным для установления программирования.

Для ясности, отметим, что липидные глобулы, содержащие покрытие, формируются из растительных липидов и фосфолипидов. Таким образом, в одном из вариантов осуществления, липиды в питательных композициях в способе или применении в соответствии с настоящим изобретением, присутствуют в форме липидных глобул с сердцевиной, содержащей указанные растительные липиды, и с покрытием, содержащим указанные фосфолипиды. Предпочтительно, по существу все липиды в питательной композиции в способе или применении в соответствии с настоящим изобретением, присутствуют в форме липидных глобул с сердцевиной, содержащей указанные растительные липиды, и с покрытием, содержащим указанные фосфолипиды.

Как указано выше, введение программирующей композиции приводит к понижению фонового уровня триглицеридов в плазме и к улучшению профиля жирных кислот клеточных мембран, в частности, к увеличению количества n3 жирных кислот, предпочтительно, n3 LC-PUFA, и к уменьшению отношения n6/n3 в клеточных мембранах, предпочтительно в эритроцитах.

Таким образом, в одном из вариантов осуществления, настоящий способ или настоящая композиция также предназначается для использования при

- понижении уровня триглицеридов в плазме натощак

- улучшении профиля жирных кислот клеточных мембран.

Эти воздействия определяют после двухнедельного введения программирующей композиции. Считается, однако, что эти воздействия могут также быть получены непосредственно при заглатывании программирующей композиции.

Таким образом, в одном из аспектов, настоящее изобретение относится к способу i) понижения уровня триглицеридов в плазме натощак ii) улучшения профиля жирных кислот клеточных мембран, у младенца, указанный способ включает введение композиции питательной смеси при ежедневной дозе, по меньшей мере, 80 мл указанному младенцу, указанная композиция питательной смеси содержит белки и перевариваемые углеводы и содержит жиры в форме липидных глобул, покрытых фосфолипидами.

Настоящее изобретение может быть также описано как использование белков, перевариваемых углеводов и липидов для получения композиции питательной смеси для

- понижения уровня триглицеридов в плазме натощак

- улучшения профиля жирных кислот клеточных мембран

у младенца, посредством введения указанной композиции питательной смеси при ежедневной дозе, по меньшей мере, 80 мл указанному младенцу, указанная композиция питательной смеси содержит 10-50% масс. растительных липидов по отношению к сухой массе композиции и 1,0-20% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом, и указанная композиция содержит липидные глобулы с сердцевиной, содержащей указанные растительные липиды, и с покрытием, содержащим указанные фосфолипиды.

Настоящее изобретение может также быть описано как композиция питательной смеси, содержащая белки, перевариваемые углеводы, и содержащая 10-50% масс. растительных липидов по отношению к сухой массе композиции и 1,0-20% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом, указанная композиция содержит липидные глобулы с сердцевиной, содержащей указанные растительные липиды, и с покрытием, содержащим указанные фосфолипиды, для использования при i) понижении уровня триглицеридов в плазме натощак, ii) улучшении профиля жирных кислот клеточных мембран у младенца посредством введения указанной композиции питательной смеси при ежедневной дозе, по меньшей мере, 80 мл указанному младенцу.

Предпочтительно, 'понижение' и 'улучшение' соотносятся со значениями, полученными для композиции питательной смеси, не содержащей липидных глобул, покрытых фосфолипидами. Предпочтительно, 'понижение' и 'улучшение' относятся к значениям, полученным для младенцев, принимающих материнское молоко, в частности, для младенцев, вскармливаемых грудью.

Предпочтительно, улучшение профиля жирных кислот означает увеличение количества n3 жирных кислот, предпочтительно, n3 LC-PUFA, и/или уменьшение отношения n6/n3.

Липидный компонент

Настоящее изобретение использует липиды. Липиды предпочтительно составляют 30-60% от общей калорийности композиции. Более предпочтительно, настоящая композиция содержит липиды, составляющие 35-55% от общей калорийности, еще более предпочтительно, настоящая композиция содержит липиды, составляющие 40-50% от общей калорийности. Когда она находится в жидкой форме, например, как жидкость, готовая для вскармливания, композиция предпочтительно содержит 2,1-6,5 г липидов на 100 мл, более предпочтительно, 3,0-4,0 г на 100 мл. По отношению к сухой массе, настоящая композиция предпочтительно содержит 10-50% масс., более предпочтительно, 12,5-40% масс. липидов, еще более предпочтительно, 19-30% масс. липидов.

Липиды включают полярные липиды (такие как фосфолипиды, гликолипиды, сфингомиелин и холестерин), моноглицериды, диглицериды, триглицериды и свободные жирные кислоты. Предпочтительно, композиция содержит, по меньшей мере, 75% масс., более предпочтительно, по меньшей мере, 85% масс. триглицеридов по отношению к липидам в целом.

Липиды по настоящему изобретению содержат растительные липиды. Присутствие растительных липидов преимущественно делает возможным получение оптимального профиля жирных кислот, с высоким содержанием полиненасыщенных жирных кислот, и/или профиля, сильнее напоминающего жиры материнского молока. Использование одних лишь липидов из коровьего молока или молока других домашних животных не обеспечивает оптимального профиля жирных кислот. Этот не вполне оптимальный профиль жирных кислот, например, с большим количеством насыщенных жирных кислот, как известно, приводит к повышению тучности. Предпочтительно, настоящая композиция содержит, по меньшей мере, один, предпочтительно, по меньшей мере, два источника липидов, выбранных из группы, состоящей из льняного масла (масла семян льна), рапсового масла (такого как сурепное масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты и масло канолы), масла далматского шалфея, периллового масла, пуртулакового масла, брусничного масла, облепихового масла, конопляного масла, подсолнечного масла, подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты, сафлорового масла, сафлорового масла с высоким содержанием олеиновой кислоты, оливкового масла, черносмородинового масла, масла эхиума, кокосового масла, пальмового масла и косточкового пальмового масла. Предпочтительно, настоящая композиция содержит, по меньшей мере, один, предпочтительно, по меньшей мере, два источника липидов, выбранных из группы, состоящей из льняного масла, масла канолы, кокосового масла, подсолнечного масла и подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты. Коммерчески доступные растительные липиды, как правило, предлагаются в форме сплошной масляной фазы. Когда она находится в жидкой форме, например, как жидкость, готовая для вскармливания, композиция предпочтительно содержит 2,1-6,5 г растительных липидов на 100 мл, более предпочтительно, 3,0-4,0 г на 100 мл. По отношению к сухой массе, настоящая композиция предпочтительно содержит 10-50% масс., более предпочтительно, 12,5-40% масс. растительных липидов, еще более предпочтительно, 19-30% масс. Предпочтительно, композиция содержит 50-100% масс. растительных липидов по отношению к липидам в целом, более предпочтительно, 70-100% масс., еще более предпочтительно, 75-97% масс. Следовательно, отметим, что настоящая композиция также может содержать нерастительные липиды. Пригодные для использования и предпочтительные нерастительные липиды дополнительно указаны ниже.

Фосфолипиды

Настоящее изобретение использует фосфолипиды. Фосфолипиды принадлежат к группе полярных липидов. Полярные липиды являются амфипатическими по природе, и включают глицерофосфолипиды, гликосфинголипиды, сфингомиелин и/или холестерин. Композиция содержит фосфолипиды (сумму глицерофосфолипидов и сфингомиелина). Полярные липиды в настоящем изобретении относится к сумме глицерофосфолипидов, гликосфинголипидов, сфингомиелина и холестерина. В соответствии с настоящим изобретением, фосфолипиды и, необязательно, другие полярные липиды присутствуют в виде покрытия липидных глобул. Под 'покрытием' подразумевается, что наружный поверхностный слой липидной глобулы содержит фосфолипиды и, необязательно, другие полярные липиды, в то время как эти полярные липиды по существу отсутствуют в сердцевине липидной глобулы. Присутствие фосфолипидов и, необязательно, других полярных липидов в виде покрытия или наружного слоя липидной глобулы в диете, получаемой на ранней стадии жизни, как обнаружено, оказывает программирующее воздействие на переработку жиров у младенца.

Настоящая композиция предпочтительно содержит глицерофосфолипиды. Глицерофосфолипиды представляют собой класс липидов, полученных из жирных кислот, этерифицированных на гидроксильных группах на атоме углерода-1 и атоме углерода-2 основной цепи глицеролового остатка и на отрицательно заряженной фосфатной группе, присоединенной к атому углерода-3 глицерола с помощью сложноэфирной связи, и, необязательно, на холиновой группе (в случае фосфатидилхолина, PC), на сериновой группе (в случае фосфатидилсерина, PS), на этаноламиновой группе (в случае фосфатидилэтаноламина, PE), на инозитольной группе (в случае фосфатидилинозитола, PI) или на глицерольной группе (в случае фосфатидилглицерола, PG), присоединенной к фосфатной группе. Лизофосфолипиды представляют собой класс фосфолипидов с одной ацильной цепью жирной кислоты. Предпочтительно, настоящая композиция содержит PC, PS, PI и/или PE, более предпочтительно, по меньшей мере, PC.

Настоящая композиция предпочтительно содержит фосфоспинголипиды, более предпочтительно, сфингомиелин. Сфингомиелины имеют молекулу фосфорилхолина или фосфорилэтаноламина, этерифицированную с помощью 1-гидрокси группы керамида, и представляют собой главный фосфосфинголипид в жирах молока. Они классифицируются как фосфолипиды, а также как сфинголипиды, но не классифицируются как глицерофосфолипиды или как гликосфинголипиды.

Настоящая композиция предпочтительно содержит гликосфинголипиды. Термин гликосфинголипиды, как он используется в настоящем изобретении, относится, в частности, к гликолипидам со сфингозином аминоспирта. Основная цепь сфингозина является O-связанной с заряженной головной группой, такой как основная цепь этаноламина, серина или холина. Основная цепь также связана через амидную связь с ацильной группой жирной кислоты. Гликосфинголипиды представляют собой керамиды с одним или несколькими остатками сахаров, соединенными в виде β-гликозидной связи в 1-гидроксильном положении. Предпочтительно, настоящая композиция содержит ганглиозиды, более предпочтительно, по меньшей мере, один ганглиозид, выбранный из группы, состоящей из GM3 и GD3.

Сфинголипиды в настоящем изобретении определяются как сумма фосфосфинголипидов и гликосфинголипидов. Фосфолипиды в настоящем изобретении определяются как сумма сфингомиелина и глицерофосфолипидов. Предпочтительно, фосфолипиды получают из липидов молока. Предпочтительно, массовое отношение фосфолипиды : гликосфинголипиды составляет от 2:1 до 10:1, более предпочтительно, от 2:1 до 5:1.

Настоящая композиция содержит фосфолипиды. Предпочтительно, настоящая композиция содержит 1,0-20% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом, более предпочтительно, 1,0-10% масс., еще более предпочтительно, 2-10% масс., еще более предпочтительно, 3-8% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом. Предпочтительно, настоящая композиция содержит 0,1-10% масс. гликосфинголипидов по отношению к липидам в целом, более предпочтительно, 0,5-5% масс., еще более предпочтительно, 2-4% масс. Предпочтительно, настоящая композиция содержит 1,1-10% масс. (гликосфинголипиды плюс фосфолипиды) по отношению к липидам в целом.

Настоящая композиция предпочтительно содержит холестерин. Настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 0,005% масс. холестерина по отношению к липидам в целом, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,02% масс., более предпочтительно, по меньшей мере, 0,05% масс., еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1% масс. Предпочтительно, количество холестерина не превышает 10% масс. по отношению к липидам в целом, более предпочтительно, не превышает 5% масс., еще более предпочтительно, не превышает 1% масс., по отношению к липидам в целом.

Предпочтительно, настоящая композиция содержит 1,0-25% масс. полярных липидов по отношению к липидам в целом, где полярные липиды представляют собой сумму фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина, более предпочтительно, 1,5-12% масс., более предпочтительно, 1,0-10% масс., еще более предпочтительно, 2-10% масс., еще более предпочтительно, 3,0-10% масс. полярных липидов по отношению к липидам в целом, где полярные липиды представляют собой сумму фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина.

Предпочтительные источники получения фосфолипидов, гликосфинголипидов и/или холестерина представляют собой яичные липиды, молочный жир, жир из пахты и жир плазмы масла (такой как, бета жир плазмы масла). Предпочтительный источник фосфолипидов, в частности, PC, представляет собой лецитин сои и/или лецитин подсолнечника. Настоящая композиция предпочтительно содержит фосфолипиды, полученные из молока. Предпочтительно, настоящая композиция содержит фосфолипиды и гликосфинголипиды, полученные из молока. Предпочтительно, холестерин также получают из молока. Предпочтительно, полярные липиды получают из молока. Полярные липиды, полученные из молока, включают полярные липиды, выделенные из липидов молока, липидов сливок, липидов плазмы масла (бета липидов плазмы масла), липидов молочной сыворотки, липидов сыра и/или липидов пахты. Липид пахты, как правило, получают при получении пахты. Липиды плазмы масла или бета липиды плазмы масла, как правило, получают при производстве сухого молочного жира из сливочного масла. Предпочтительно, фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин получают из сливок. Композиция предпочтительно содержит фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин из молока коров, кобыл, овец, коз, буйволов, лошадей и верблюдов. Предпочтительнее всего использовать экстракт липидов, выделенных из коровьего молока. Использование полярных липидов из молочного жира преимущественно включает полярные липиды из мембран глобул молочного жира, что сильнее напоминает ситуацию с материнским молоком. Полярные липиды, полученные из жирного молока, преимущественно уменьшают массу жира до большей степени, чем полярные липиды из других источников. Полярные липиды находятся на поверхности липидной глобулы, то есть как слой покрытия или наружный слой. Способ пригодный для определения того, находятся ли полярные липиды на поверхности липидных глобул, представляет собой конфокальную лазерную сканирующую микроскопию с использованием флуоресцентных зондов Annexin V Alexa Fluor 488 (молекулярные зонды In Vitrogen) для мечения фосфолипидов, и нильского красного (Sigma-Aldrich) для мечения триглицеридов. После мечения, к образцам молока удобно добавить закрепляющую среду Vectrahield (Vector laboratories Inc., Burliname USA) для уменьшения подвижности частиц и фотоотбеливания. Наблюдения можно осуществлять с использованием лазерного сканирующего микроскопа Zeiss с длинами волн возбуждения 488/543/633 нм и с фильтрами испускания, установленными на полосе пропускания 505-530 и на полосе пропускания 560-615. Одновременное использование полярных липидов, полученных из молока домашних животных, и триглицеридов, полученных из растительных липидов, следовательно, дает возможность получения покрытых липидных глобул с покрытием более сходным с материнским молоком, получая в то же время, оптимальный набор жирных кислот, полученных из растительных масел. Пригодные для использования коммерчески доступные источники полярных липидов молока представляют собой BAEF, порошок SM2, SM3 и SM4 Corman, Salibra of Glanbia, и LacProdan MFGM-10 или PL20 от Aria. Предпочтительно, источник полярных липидов молока содержит, по меньшей мере, 4% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом, более предпочтительно, 7-75% масс., наиболее предпочтительно, 20-70% масс. фосфолипидов по отношению к липидам в целом. Предпочтительно, массовое отношение фосфолипидов к белкам выше 0,10, более предпочтительно, выше 0,20, еще более предпочтительно, выше 0,3. Предпочтительно, по меньшей мере, 25% масс., более предпочтительно, по меньшей мере, 40% масс., наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 75% масс. полярных липидов получают из полярных липидов молока.

Композиция жирных кислот

LA относится к линолевой кислоте и/или ацильной цепи (18:2 n6); ALA относится к α-линоленовой кислоте и/или ацильной цепи (18:3 n3); LC-PUFA относится к длинноцепным полиненасыщенным жирным кислотам и/или к ацильным цепям, содержащим, по меньшей мере, 20 атомов углерода в ацильной цепи жирной кислоты и имеющим 2 или более ненасыщенных связи; DHA относится к докозагексаенов