Лечение хориоидальной неоваскуляризации с помощью вакцин

Лечение хориоидальной неоваскуляризации с помощью вакцин

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Эта заявка претендует на приоритет по патентной заявке Японии номер 2009-140363, поданной 11 июня 2009 года, полное содержание которой включено в настоящий документ путем ссылки.

Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям и вакцинам для лечения и/или предупреждения заболеваний, вызванных неоваскуляризацией сосудистой оболочки (неоваскулярной макулопатией). Настоящее изобретение также относится к фармацевтическим композициям и вакцинам для ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза.

Уровень техники

Экссудативная форма возрастной макулярной дегенерации (АМД), вызванная неоваскуляризацией (CNV), является одной из основных причин тяжелых нарушений зрения в развитых странах. Данные на сегодняшний день свидетельствуют о том, что фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) играет центральную роль в развитии CNV. Например, было опубликовано, что CNV подавляют соединения, ингибирующие сигнальный путь VEGF. Кроме того, также было опубликовано, что антитела к VEGF обладают высокой терапевтической эффективностью по сравнению с обычными способами лечения, включая фотодинамическую терапию. Поэтому в последние годы анти-VEGF агенты стали основным выбором лекарственных средств при лечении CNV.

Сигнальный путь VEGF опосредован двумя типами рецепторных тирозиновых киназ, а именно, VEGF-рецептором 1 (VEGFR-1) и VEGF-рецептором 2 (VEGFR-2). Эти два рецептора экспрессируются на CNV-мембране человека и CNV-мембране лабораторных мышей. Однако роль сигнального пути VEGFR-1 в CNV все еще противоречива. Например, в одном исследовании было опубликовано, что ингибирование сигнала от VEGFR-1 в результате перорального введения антитела, нокдауна гена или киРНК ингибировало CNV. В другом исследовании было опубликовано, что в глазах активация VEGFR-1 с помощью VEGF или плацентарного фактора роста 1 (PIGF1), который является лигандом VEGFR-2, приводит к активации CNV в результате активации VEGFR-2 с помощью SPARC. С другой стороны, в отношении VEGFR-2 в общем принято, что активация сигнала от VEGFR-2 усиливает рост CNV. Поэтому ожидается, что антиангиогенные подходы, направленные на VEGFR-2, такие как системное или местное введение анти-VEGFR-2 агентов или антител к VEGFR-2, и интравитреальное введение киРНК будут ингибировать сигнальный путь VEGFR-2 и рост CNV.

Однако проблема с доступными на сегодняшний день анти-VEGF агентами состоит в том, что их необходимо постоянно вводить с помощью инъекций с 4-6-недельными интервалами. Кроме того, существует высокий риск тяжелых осложнений, таких как эндофтальмит и отслоение сетчатки. Поэтому необходимо разработать новый способ лечения, который может заменить используемые на сегодняшний день анти-VEGF агенты.

Известно, что вакцина, в которой используется пептид, полученный из VEGF-рецептора 2 человека, индуцирует цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) в опухолевых тканях, которые проявляют сильную цитотоксичность в отношении экспрессирующих VEGFR-2 эндотелиальных клеток (патентный документ 1). Также известно, что вакцина, в которой используется пептид, полученный из VEGF-рецептора 1 человека, индуцирует CTL, проявляющие сильную цитотоксичность в отношении экспрессирующего VEGFR-1 эндотелия (патентный документ 2). Кроме того, было подтверждено, что вакцина, в которой используется пептид, полученный из VEGF-рецептора 2, ингибирует CNV у мышей (патентный документ 3). Однако, как и для других тканей, в механизме неоваскуляризации хориоидеи остается много неясных моментов, и не существует вакцина, эффективно ингибирующая CNV в хориоидее человека.

Список цитируемой литературы

Патентная литература

[Патентная литература 1] WO 2004/024766

[Патентная литература 2] WO 2006/093030

[Патентная литература 3] WO 2008/099908

Краткое описание сущности изобретения

Техническая проблема

Настоящее изобретение было выполнено с учетом вышеуказанных обстоятельств. Задача настоящего изобретения относится к новым фармацевтическим агентам и способам лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека (неоваскулярной макулопатией).

Решение проблемы

Авторы изобретения вводили фармацевтическую композицию/вакцину, содержащую пептид из VEGFR-1, пациентам с неоваскулярной макулопатией и в результате обнаружили, что это может эффективно ингибировать CNV у человека, не вызывая проблем, связанных с безопасностью, таким образом выполнив настоящее изобретение.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере пептид, содержащий аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способный индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующий его полинуклеотид.

Настоящее изобретение также относится к вакцине для лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека (неоваскулярной макулопатией), содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере пептид, содержащий аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способный индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующий его полинуклеотид.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере пептид, содержащий аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способный индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующий его полинуклеотид.

Кроме того, настоящее изобретение относится к вакцине для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере пептид, содержащий аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способный индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующий его полинуклеотид.

Настоящее изобретение относится к способу лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека, включающему стадию введения субъекту по меньшей мере пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида.

Настоящее изобретение также относится к способу ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, включающему стадию введения субъекту по меньшей мере пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида.

Настоящее изобретение дополнительно относится к применению пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида в изготовлении фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека.

Кроме того, настоящее изобретение относится к применению пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида в изготовлении вакцины для лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека.

Настоящее изобретение также относится к применению пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида в изготовлении фармацевтической композиции для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека.

В дополнение, настоящее изобретение относится к применению пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида в изготовлении вакцины для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека.

Настоящее изобретение дополнительно относится к пептиду, содержащему аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способному индуцировать цитотоксические Т-клетки, для применения при лечении и/или предупреждении заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека.

В качестве альтернативы, настоящее изобретение дополнительно относится к способу или процессу изготовления фармацевтической композиции для лечения или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека, причем способ или процесс включают стадию введения в состав фармацевтически или физиологически приемлемого носителя с активным ингредиентом - пептидом, содержащим аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способным индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующим его полинуклеотидом.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение также относится к способу или процессу изготовления фармацевтической композиции для лечения или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека, причем способ или процесс включают стадию смешивания активного ингредиента с фармацевтически или физиологически приемлемым носителем, где активным ингредиентом является пептид, содержащий аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способный индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующий его полинуклеотид.

В качестве альтернативы, в одном варианте осуществления настоящего изобретения для лечения или ингибирования CNV человека пептид, полученный из VEGFR-1, можно также вводить в комбинации с пептидом, полученным из VEGFR-2. Соответственно, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека (неоваскулярной макулопатией), содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип каждого из пептидов, выбранных из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида.

Настоящее изобретение также относится к вакцине для лечения или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип каждого из пептидов, выбранных из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип каждого из пептидов, выбранных из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида.

Кроме того, настоящее изобретение относится к вакцине для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип каждого из пептидов, выбранных из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида.

Настоящее изобретение также относится к способу лечения или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека, включающему стадию введения субъекту по меньшей мере одного типа каждого из пептидов, выбранных из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида.

Настоящее изобретение также относится к способу ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, включающему стадию введения субъекту по меньшей мере одного типа каждого из пептидов, выбранных из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида.

Настоящее изобретение дополнительно относится к применению пептида, выбранного из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки,

в изготовлении фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека.

Кроме того, настоящее изобретение относится к применению пептида, выбранного из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки,

в изготовлении вакцины, и/или кодирующего его полинуклеотида, для лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека.

Настоящее изобретение дополнительно относится к применению пептида, выбранного из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида,

в изготовлении фармацевтической композиции для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека.

В дополнение, настоящее изобретение относится к применению пептида, выбранного из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида,

в изготовлении вакцины для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека.

В дополнение, настоящее изобретение относится к пептиду, выбранному из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида,

для применения при лечении или предупреждении заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека.

В дополнение, настоящее изобретение относится к пептиду, выбранному из группы, состоящей из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида,

для применения при ингибировании неоваскуляризации хориоидеи человека.

В качестве альтернативы, настоящее изобретение дополнительно относится к способу или процессу изготовления фармацевтической композиции для лечения или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека, причем способ или процесс включают стадию введения в состав фармацевтически или физиологически приемлемого носителя с активным ингредиентом, выбранным из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида,

в качестве активных ингредиентов.

В качестве альтернативы, настоящее изобретение дополнительно относится к способу или процессу изготовления вакцины для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, причем способ или процесс включают стадию введения в состав фармацевтически или физиологически приемлемого носителя с активным ингредиентом, выбранным из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида,

в качестве активных ингредиентов.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение также относится к способу или процессу изготовления фармацевтической композиции для лечения или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека, причем способ или процесс включают стадию смешивания активного ингредиента с фармацевтически или физиологически приемлемым носителем, где активный ингредиент выбран из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида.

В другом варианте осуществления настоящее изобретение также относится к способу или процессу изготовления вакцины для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, причем способ или процесс включают стадию смешивания активного ингредиента с фармацевтически или физиологически приемлемым носителем, в котором активный ингредиент выбран из:

(а) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-1, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида, и

(b) пептида, содержащего аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGFR-2, и способного индуцировать цитотоксические Т-клетки, и/или кодирующего его полинуклеотида.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к следующим пп. [1]-[30]:

[1] Фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека (неоваскулярной макулопатией), содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип пептидов из (а) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 1, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки, или кодирующий его полинуклеотид,

[2] Фармацевтической композиции по п. [1], в которой вышеуказанные пептиды по (а) включают пептид (i) и (ii), описанный ниже:

(i) по меньшей мере один пептид, содержащий любую одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-4;

(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делециями, добавлениями и/или вставками в любой одной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-4,

[3] Фармацевтической композиции по п. [2], в которой вышеуказанный пептид по (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:

(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является лейцином или метионином;

(2) пептидом, в котором С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является валином или лейцином;

(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является лейцином или метионином, и С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является валином или лейцином;

(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;

(5) пептидом, в котором С-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и

(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном, и С-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином,

[4] Фармацевтической композиции по любому одному из пп. [1]-[3], в котором композиция дополнительно содержит по меньшей мере один тип пептидов из (b) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 2, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки,

[5] Фармацевтической композиции по п. [4], в которой вышеуказанные пептиды по (b) включают (i) и (ii), описанные ниже:

(i) по меньшей мере один пептид, содержащий любую одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5-17; и

(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делециями, добавлениями и/или вставками в любой одной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5-17,

[6] Фармацевтической композиции по п. [5], в которой вышеуказанный пептид по (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:

(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является лейцином или метионином;

(2) пептидом, в котором С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является валином или лейцином;

(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является лейцином или метионином, и С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является валином или лейцином;

(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной из аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;

(5) пептидом, в котором С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и

(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном, и С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином,

[7] Фармацевтической композиции по любому одному из пп. [1]-[6], в котором заболевание, вызванное неоваскуляризацией хориоидеи (неоваскулярной макулопатией), выбрано из экссудативной возрастной макулярной дегенерации, миопической макулярной дегенерации, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных видов пигментной эпителиопатии сетчатки, хориоидальной атрофии, хориодеремии и хориоидальной остеомы,

[8] Фармацевтической композиции по любому одному из пп. [1]-[7], которую вводят субъекту, чьим HLA-антигеном является HLA-A02 или HLA-A24,

[9] Вакцине для лечения и/или предупреждения заболевания, вызванного неоваскуляризацией хориоидеи человека (неоваскулярной макулопатией), содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип пептидов из (а) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 1, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки, или кодирующий его полинуклеотид,

[10] Вакцине по п. [9], в которой вышеуказанные пептиды по (а) включают пептид (i) и (ii), описанный ниже:

(i) по меньшей мере один пептид, содержащий любую одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-4; и

(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делециями, добавлениями и/или вставками в любой одной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-4,

[11] Вакцине по п. [10], в которой вышеуказанный пептид по (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:

(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является лейцином или метионином;

(2) пептидом, в котором С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является валином или лейцином;

(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является лейцином или метионином, и С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является валином или лейцином;

(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;

(5) пептидом, в котором С-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и

(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном, и С-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином,

[12] Вакцине по любому одному из пп. [9]-[11], в котором вакцина дополнительно содержит по меньшей мере один тип пептидов из (b) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 2, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки,

[13] Вакцине по п. [12], в которой вышеуказанные пептиды по (b) включают (i) и (ii), описанные ниже:

(i) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность любой одной из SEQ ID NO: 5-17; и

(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делециями, добавлениями и/или вставками в любой одной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5-17,

[14] Вакцине по п. [13], в которой вышеуказанный пептид по (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:

(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является лейцином или метионином;

(2) пептидом, в котором С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является валином или лейцином;

(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является лейцином или метионином, и С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является валином или лейцином;

(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;

(5) пептидом, в котором С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и

(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном, и С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином,

[15] Вакцине по любому одному из пп. [9]-[14], в котором заболевание, вызванное неоваскуляризацией хориоидеи (неоваскулярной макулопатией), выбрано из экссудативной возрастной макулярной дегенерации, миопической макулярной дегенерации, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных видов пигментной эпителиопатии сетчатки, хориоидальной атрофии, хориодеремии и хориоидальной остеомы,

[16] Вакцине по любому одному из пп. [9]-[15], которую вводят субъекту, чьим HLA-антигеном является HLA-A02 или HLA-A24,

[17] Фармацевтической композиции для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип пептидов из (а) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 1, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки, или кодирующий его полинуклеотид,

[18] Фармацевтической композиции по п. [17], в которой вышеуказанные пептиды по (а) включают пептид (i) и (ii), описанный ниже:

(i) по меньшей мере один пептид, содержащий любую одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-4; и

(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делециями, добавлениями и/или вставками в любой одной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-4,

[19] Фармацевтической композиции по п. [18], в которой вышеуказанный пептид (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:

(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является лейцином или метионином;

(2) пептидом, в котором С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является валином или лейцином;

(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является лейцином или метионином, и С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является валином или лейцином;

(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;

(5) пептидом, в котором С-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и

(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном, и С-концевая аминокислота аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином,

[20] Фармацевтической композиции по любому одному из пп. [17]-[19], в котором композиция дополнительно содержит по меньшей мере один тип пептидов из (b) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 2, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки,

[21] Фармацевтической композиции по п. [20], в которой вышеуказанные пептиды по (b) включают (i) и (ii), описанные ниже:

(i) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность любой одной из SEQ ID NO: 5-17; и

(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делециями, добавлениями и/или вставками в любой одной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5-17,

[22] Фармацевтической композиции по п. [21], в которой вышеуказанный пептид по (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:

(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является лейцином или метионином;

(2) пептидом, в котором С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является валином или лейцином;

(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является лейцином или метионином, и С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 11-17 является валином или лейцином;

(4) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном;

(5) пептидом, в котором С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином; и

(6) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, тирозином, метионином или триптофаном, и С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 5-10 является фенилаланином, лейцином, изолейцином, триптофаном или метионином,

[23] Фармацевтической композиции по любому одному из пп. [15]-[19], которую вводят субъекту, чьим HLA-антигеном является HLA-A02 или HLA-A24,

[24] Вакцине для ингибирования неоваскуляризации хориоидеи человека, содержащей в качестве активного ингредиента по меньшей мере один тип пептидов из (а) пептидов, содержащих аминокислотную последовательность, полученную из белка VEGF-рецептора 1, и способных индуцировать цитотоксические Т-клетки, или кодирующий его полинуклеотид,

[25] Вакцине по п. [24], в которой вышеуказанные пептиды по (а) включают пептид (i) и (ii), описанный ниже:

(i) по меньшей мере один пептид, содержащий любую одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-4; и

(ii) по меньшей мере один пептид, содержащий аминокислотную последовательность с одной или несколькими аминокислотными заменами, делециями, добавлениями и/или вставками в любой одной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-4,

[26] Вакцине по п. [25], в которой вышеуказанный пептид по (ii) является любым одним из пептидов (1)-(6), описанных ниже:

(1) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является лейцином или метионином;

(2) пептидом, в котором С-концевая аминокислота любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является валином или лейцином;

(3) пептидом, в котором вторая аминокислота с N-конца любой одной аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-3 является