Способы получения косметической композиции из среды, получаемой после выклева икры salmonidae, и ее применения для улучшения косметического состояния кожи

Способы получения косметической композиции из среды, получаемой после выклева икры salmonidae, и ее применения для улучшения косметического состояния кожи

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей полипептиды или части полипептидов, которые могут быть получены из среды, получаемой после выклева Salmonidae (лососевых) (т.е. массы, получаемой после выклева личинок рыб семейства лососевых), для оказания различного воздействия на кожу. В частности, композиция пригодна для изменения, предпочтительно улучшения, косметического состояния состарившейся кожи.

Кожа является одним из наиболее уязвимых органов тела. Кожа, непосредственно или опосредованно, постоянно находится в постоянном взаимодействии с внешними раздражителями и часто подвергается воздействию и влиянию факторов окружающей среды. Действительно, кожа может рассматриваться как первый рубеж, контактирующий с внешним миром. Такое постоянное воздействие может приводить к неприятным и/или нежелательным физическим и видимым изменениям кожи, в частности, изменениям косметического состояния кожи. Несмотря на то, что такие изменения могут и не угрожать здоровью индивидуума, они могут вызывать физический дискомфорт или приводить к образованию видимых дефектов. Действительно, поскольку кожа часто находятся на виду, изменение их внешнего вида может вызывать психологический стресс. Таким образом, существует постоянная необходимость и спрос на эффективные средства ухода, предназначенные для поддержания, восстановления или улучшения состояния кожи и, в частности, для восстановления молодого внешнего вида кожи.

Кожа представляет собой самый крупный орган тела, составляя приблизительно 12-16 процентов его массы. Она имеет ряд жизненно необходимых функций, одновременно являясь барьером и регулятором баланса между воздействиями внешней среды и контролируемым состоянием среды внутри организма.

Кожа состоит из 3 слоев: эпидермиса, дермы и подкожного слоя (субкутиса). Эпидермис является самым верхним, эпителиальным слоем кожи. Он действует как физический барьер, предотвращающий потерю организмом воды, а также предотвращающий поступление веществ и организмов внутрь тела. Его толщина различна на разных участках тела.

Эпидермис состоит из многослойного плоского эпителия, т.е. он состоит из слоев уплощенных клеток. Кожа, волосы и ногти подвергаются кератинизации (ороговению), что означает, что они имеют омертвевшую, затвердевшую гидрофобную поверхность, образуемую белком, называемым кератином. Благодаря содержанию внеклеточных липидов, связанных с кератиноцитами, в особенности, в среднем слое эпидермиса (stratum lucidum, т.е. блестящем слое) эпидермис непроницаем. Слизистые оболочки (например, пищевода, ротовой и глоточной полостей, репродуктивных органов и другие) в основном не подвергаются кератинизации и остаются влажными. Эпидермис включает три основных типа клеток: кератиноциты (клетки кожи), меланоциты (клетки, вырабатывающие пигмент) и клетки Лангерганса (иммунные клетки). Четвертым, менее преобладающим типом клеток эпидермиса являются клетки Меркеля.

По мере продвижения к внешнему слою, кератиноциты становятся зрелыми и накапливают кератин. В конечном итоге они отваливаются или отшелушиваются. Они образуют четыре или пять отчетливо различимых слоев, среди которых, начиная от самого внешнего и заканчивая самым глубоким, можно выделить следующие слои: (i) Stratum corneum (роговой слой), содержащий отмершие высохшие отвердевшие клетки, не имеющие ядер, (ii) Stratum granulosum (зернистый слой), включающий клетки, содержащие базофильные гранулы (зерна) и отделенный снаружи от Stratum corneum тонким слоем Stratum lucidum, (iii) Stratum spinulosum (шиповатый слой или слой шиповатых клеток), в котором клетки постепенно уплощаются по мере их продвижения вверх, и (iv) Stratum basale (базальный слой), содержащий цилиндрические (призматические, столбчатые) регенеративный клетки.

Непосредственно под эпидермисом находится базальная мембрана, т.е. специальная структура, расположенная между эпидермисом и дермой.

Дерма представляет собой волокнистую соединительную ткань или поддерживающий слой кожи. Основными волокнами являются переплетающиеся между собой коллагеновые волокна и эластин.

Подкожный слой представляет собой слой жира, расположенный непосредственно под дермой и эпидермисом. Он также называется подкожной тканью, гиподермой или поверхностным слоем ткани. Подкожный слой в основном состоит из жировых клеток (адипоцитов), нервов и кровеносных сосудов.

Новые эпителиальные клетки кожи образуются в более глубоко лежащем слое кожи, Stratum granulosum. С течением времени клетки перемещаются к поверхности кожи, и их кислотность повышается. В течение 30-суточного периода своего перемещения они отмирают и насыщаются кератином. Кератин и связанные с ним липиды являются важными веществами, поскольку они защищают кожу от внешних воздействий.

На косметическое состояние кожи может отрицательно влиять множество факторов, которые включают заболевания, повреждения, влияние окружающей среды, возраст, уровни гормонов, прием медикаментов, наносимые наружно или принимаемые вовнутрь материалы, генетические факторы или комбинация этих и других факторов. Универсальным фактором является возрастное ухудшение косметического состояния кожи, в частности, фотостарение (старение кожи от воздействия ультрафиолетовых лучей), т.е. дерматогелиоз. Это ухудшение может проявляться в неровностях или аномалиях кожи, которые могут представлять собой, например, сухость кожи, морщины, мимические морщинки, повышенную вялость (отвисание) или измененную пигментацию.

Фотостарение представляет собой термин, принятый для обозначения характерных изменений, вызываемых хроническим воздействием УФА (ультрафиолетовых лучей спектра А) и УФВ (ультрафиолетовых лучей спектра В). Ухудшение биологического функционирования и способности справляться с метаболическим стрессом является одним из основных результатов процесса старения. Старение представляет собой сложный, постепенный процесс, который также приводит к функциональным и эстетическим изменениям кожи.

Фотостарение представляет собой процесс старения кожи в результате долговременного непрерывного воздействия на кожу ультрафиолетового (УФ) излучения с длиной волны приблизительно 245-290 нм, которое может представлять собой как естественный, так и искусственный свет. Фотостарение также известно как старение кожи, в частности, кожи лица, ушей, шеи и рук под действием УФА и УФВ излучения.

Наиболее часто встречающимися признаками старения кожи является сухость и/или шелушение кожи. Несмотря на то, что некоторые индивидуумы больше предрасположены к сухости и/или шелушению кожи, сухая и/или шелушащаяся кожа может появляться у любого индивидуума независимо от его возраста, пола или типа кожи.

Кожа становится сухой, когда в наружном слое кожи (роговой и блестящий слои вместе) имеется недостаток воды, вызываемый потерями влаги испарением через кожу (трансэпидермальной потерей влаги, англ. transepidermal water loss, сокращенно TEWL). Если этот слой хорошо увлажнен, то это уменьшает потери влаги через кожу и позволяет противостоять воздействию раздражителей, аллергенов и микробов. Однако, при высыхании рогового слоя, его защитная способность понижается. Это приводит к еще большим потерям влаги, что делает кожу уязвимой к воздействиям окружающей среды.

В идеале содержание воды в роговом слое составляет от 10% до 30%. Содержащаяся вода придает коже мягкую, гладкую и гибкую структуру, т.е. характеристики, ассоциирующиеся с молодым внешним видом кожи. Вода поступает из атмосферы, нижележащих слоев кожи и пота. Сало, вырабатываемое кожными железами, и жирные вещества, вырабатываемые клетками кожи, действуют как натуральные увлажняющие средства, что позволяет роговому слою удерживать воду.

Организм непрерывно теряет воду за счет испарения с поверхности кожи (TEWL). В обычных условиях скорость испарения невелика, и происходит адекватное восполнение воды. Характерные признаки и симптомы сухости кожи возникают, когда скорость потери влаги превышает скорость восполнение воды, и содержание воды в роговом слое становится менее 10%.

Чрезвычайно желательно создать увлажняющие средства, улучшающие или устраняющие сухость и/или шелушение кожи, то есть улучшающие косметическое состояние кожи. Несмотря на то, что в данной области техники известно множество увлажняющих средств, все еще имеется необходимость использования натуральных продуктов, обладающих эффективным, но мягким действием.

Клетки эпидермиса, имеющие нежелательную или избыточную пигментацию, т.е. гиперпигментацию, например, печеночные пятна, являются другим обычным признаком старения кожи. Традиционно для удаления клеток эпидермиса, ухудшающих косметическое состояние кожи, может быть применено принудительное отшелушивание.

При отшелушивании удаляют наружный слой эпидермиса, обнажая более молодые клетки кожи, находящиеся под ним. Отшелушивание может быть выполнено физическими средствами (т.е. шлифовкой кожи) или химическими средствами. Химические эксфолианты (отшелушивающие средства) включают скрабы, содержащие салициловую кислоту, гликолевую кислоту, фруктовые ферменты, лимонную кислоту или яблочную кислоту, и могут быть использованы в высоких концентрациях дерматологом или в более низких концентрациях в изделиях, поступающих в розничную торговлю. Химическое отшелушивание может включать применение средств, содержащих альфа-гидроксикислоты (от англ. alpha hydroxy acid, сокращенно AHA) или бета-гидроксикислоты (от англ. beta hydroxy acid, сокращенно ВНА) или ферменты, разжижающие клееподобные вещества, удерживающие клетки на месте в местах соединения клеток, что позволяет отделять такие клетки. Такой тип отшелушивания рекомендован людям, проходящим лечение от угревой сыпи (акне).

Самым серьезным недостатком отшелушивания является высокая стоимость некоторых средств и способов, применяемых для проведения отшелушивания. Отшелушивание может вызывать начальное покраснение кожи. Ближе к окончанию химического пилинга кожа становится "перламутровой", и цвет поверхности кожи варьируется от очень белого до серого.

Таким образом, желательно создание эффективных способов уменьшения гиперпигментации кожи, но более мягких, чем отшелушивание.

Таким образом, имеется необходимость создания способов терапии, подходящих для улучшения эстетического внешнего вида кожи. Другими словами, желательно создание способов улучшения косметического состояния кожи. В частности, имеется необходимость создания способов восстановления молодого вида состарившейся кожи и/или способов борьбы с признаками старения кожи.

Неожиданно обнаружили, что композиция, содержащая молекулы, а именно, полипептиды или части полипептидов, находящиеся в среде, получаемой после выклева Salmonidae, оказывают заметное воздействие, проявляющееся в улучшении косметического состояния кожи, и, в частности, уменьшение физических признаков или симптомов, связанных со старением кожи.

Выклев эмбрионов рыб происходит под действием различных ферментов, известных как ферменты выклева, которые могут разлагать белковые оболочки икринок. Ооциты всех позвоночных имеют характерные внеклеточные оболочки, называемые желточными оболочками, яйцевыми оболочками или ворсинчатыми оболочками (хорион), которые образованы различными полипептидами, формирующими поперечные связи. Протеазы с различной специфической активностью воздействуют на хорион, разрушая оболочку икринки и способствуя высвобождению эмбриона рыбы. Таким образом, текучая среда, в которой происходит выклев эмбриона, содержит множество полипептидов и частей полипептидов, т.е. продуктов разложения полипептидов.

Неожиданно обнаружили, что композиции, содержащие белки и части полипептидов, извлекаемые из среды, получаемой после выклева Salmonidae, оказывают выраженное воздействие на косметическое состояние кожи. Не прибегая к какой-либо теории, можно отметить, что в приведенных Примерах показано, что композиции, содержащие полипептиды и части полипептидов, встречающиеся в среде, получаемой после выклева Salmonidae, могут восстанавливать внешнюю молодость кожи. Полагают, что комбинация полипептидов и частей полипептидов, содержащихся в рассматриваемых композициях (которые, как полагают, содержат по меньшей мере 50 различных полипептидов или частей полипептидов), может взаимодействовать с белками различных типов, которые присутствуют в дерме и эпидермисе кожи. Также полагают, что комбинация полипептидов и частей полипептидов может обладать синергетическим эффектом, и что воздействие композиции на косметический/эстетический внешний вид кожи может по меньшей мере частично объясняться упомянутыми воздействиями.

Соответственно, в наиболее широком понимании изобретение может рассматриваться как относящееся к композиции, содержащей полипептиды и части полипептидов, которые могут быть извлечены из среды, получаемой после выклева Salmonidae, с целью их применения или в способах улучшения эстетического внешнего вида кожи. Другими словами, композицию, содержащую полипептиды и части полипептидов, которые могут быть извлечены из среды, получаемой после выклева Salmonidae, как указано в настоящем описании, применяют для или в способах улучшения косметического состояния кожи. В одном из особенно предпочтительных аспектов изобретение может рассматриваться как относящееся к композиции, содержащей полипептиды и части полипептидов, которые могут быть извлечены из среды, получаемой после выклева Salmonidae, как указано в настоящем описании, с целью применения или в способах восстановления молодого вида состарившейся кожи и/или борьбы с признаками старения кожи. В настоящем описании вышеупомянутую композицию также называют "экстрактом среды, получаемой после выклева Salmonidae". Кроме полипептидов и частей полипептидов такой экстракт может содержать природный небелковый материал.

Из приведенного ниже описания следует, что композиция, содержащая полипептиды и части полипептидов, которые могут быть извлечены из среды, получаемой после выклева Salmonidae, как рассмотрено в настоящем описании, может быть предоставлена в виде косметической композиции, которая содержит одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ и/или разбавителей.

Таким образом, один из аспектов настоящего изобретения относится к способу получения косметической композиции, рассматриваемой в настоящем описании, из среды, получаемой после выклева Salmonidae (например, среды, получаемой после выклева лосося), включающему по меньшей мере следующие этапы:

a) суспендирование икры Salmonidae в минимальном объеме воды (например, эквивалентном объему икры или менее);

b) инициирование синхронизированного, быстрого выклева икры (предпочтительно так, чтобы в течение менее 2 часов завершался выклев более 95% эмбрионов);

c) необязательно фильтрование икорной массы после выклева с целью получения среды, получаемой после выклева; и

а) фильтрование среды, получаемой после выклева, с целью получения полипептида и/или композиции, причем этап фильтрования среды, получаемой после выклева, включает по меньшей мере следующие этапы:

(i) фильтрование среды, получаемой после выклева, с помощью фильтра, размер пор которого составляет по меньшей мере 5 мкм, предпочтительно от 5 до 15 мкм, и более предпочтительно размер пор которого составляет 7 мкм, и сбор фильтрата;

(ii) фильтрование фильтрата, полученного в этапе (i), с помощью фильтра, размер пор которого составляет от 0,30 до 0,60 мкм, предпочтительно с размером пор от 0,35 до 0,55 мкм, более предпочтительно от 0,40 до 0,50 мкм, наиболее предпочтительно 0,45 мкм, и сбор фильтрата;

(iii) замену воды в фильтрате, полученном при проведении этапа (ii), фармацевтически приемлемым буфером;

(iv) фильтрование раствора, полученного при проведении этапа (iii), с помощью фильтра, размер пор которого составляет от 0,15 до 0,30 мкм, предпочтительно с размером пор, составляющим 0,22 мкм, и сбор фильтрата; и

(v) получение косметической композиции из фильтрата, полученного при проведении этапа (iv).

Этап замены воды в фильтрате может быть выполнен любым подходящим способом, известным в данной области техники, например, диафильтрацией или диализом. В особенно предпочтительном примере осуществления этот этап выполняют диафильтрацией через фильтр, имеющий эксклюзионный размер, составляющий менее 15 кДа, предпочтительно 10 кДа или менее, например, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 кДа или менее.

В диафильтрации применяют ультрафильтрационные мембраны для удаления из раствора, например, солей или других ненужных или нежелательных растворенных микропримесей или, в случае обмена растворителя, например, буфера раствора. Небольшие молекулы отделяют от раствора, оставляя более крупные молекулы в ретентате (материале, который не проходит через фильтр). Растворенные микропримеси и растворители, например, вода, обычно легко вымываются через мембрану. Обычно промывка приблизительно 3 объемами растворителя диафильтрации удаляет 95% растворенных микропримесей. Таким образом, вышеописанный фильтрат, полученный при проведении этапа (ii), сначала подвергают диафильтрации, что приводит к концентрированию ретентата в результате прохождения части раствора (который содержит растворимые загрязнения/ нежелательную фракцию среды, получаемой после выклева) через мембрану. Затем ретентат разбавляют фармацевтически приемлемым буфером, например, раствором, содержащим 0,5 мМ фосфата натрия и 1 мМ хлорида натрия, солевым раствором, содержащим фосфатный буфер, и т.д. При необходимости разбавленный ретентат может быть многократно подвергнут диафильтрации. Обычно, перед проведением этапа (iv) ретентат разбавляют таким образом, чтобы фильтрат, получаемый при проведении этапа (iv), обладал ферментативной активностью, составляющей от 3000 до 5000 мЕ/л (микроединиц на литр), предпочтительно от 3000 до 4000 мЕ/л, и наиболее предпочтительно приблизительно 3400 мЕ/л. Ферментативная активность фильтрата может быть определена как способность фильтрата расщеплять хромогенный субстрат Фактора Ха (СН₃ОСО-D-CHA-Gly-Arg-pNA-АсОН, Sigma Aldrich, номер продукта: F3301-25MG). Перед проведением этапа диафильтрации ферментативная активность среды, получаемой после выклева, может составлять от 10 до 150000 мЕ/л.

Хромогенный субстрат Фактора Ха (Sigma-Aldrich) расщепляется ферментом, присутствующим в среде, получаемой после выклева, с образованием желтого продукта, концентрация которого может быть предпочтительно определена с помощью спектрофотометрического определения при длине волны 405 нм. Типичное определение включает добавление 100 мкл раствора среды, получаем после выклева, который образуется при проведении этапа (iii) описанного выше способа, к 600 мкл раствора субстрата, содержащего 10 мкл хромогенного субстрата Фактора Ха (10 мг/мл), 70 мкл 0,2 М Tris-HCl при pH 8.5 и 520 мкл деионизованной H₂O. Предпочтительно изменение поглощающей способности может быть измерено в течение 5-20 минут, обычно 10 минут. Для нахождения ферментативной активности на 1 мл образца результат умножают на соответствующий множитель, например, 10 (для определения в течение 10 минут). Для определения активности среды, получаемой после выклева, могут быть использованы другие соответствующие и эквивалентные субстраты.

Синхронизация выклева может быть осуществлена любым подходящим способом, известным в данной области техники. Например, развитие икры может быть синхронизовано с помощью манипуляций с освещением, например, переносом икры со света (который замедляет выклев) в условия, где отсутствует освещение. Для синхронизации выклева также могут быть использованы манипуляции с температурой раствора, деоксигенация (Oppen-Berntsen et al. 1990, Aquaculture, 86, стр. 417-430) и стимуляция электричеством. Как было отмечено выше, минимальный объем воды может быть равен объему икры или менее; например, на каждый 1 мл икры может быть взято ≤1, 0,75, 0,5, 0,25 мл суспендирующей жидкости, например, от 0,5 до 1 мл.

Описанный выше способ получения косметической композиции позволяет получать обогащенный препарат, предпочтительно по существу не содержащий каких-либо загрязняющих компонентов, поступающих из материала источника или материала, используемого для проведения процедур выделения, например, компонентов, отличных от полипептидов или частей полипептидов, содержащихся в неочищенной среде, получаемой после выклева. В одном из предпочтительных примеров осуществления композиция может быть обогащена до достижения степени чистоты, превышающей 30, 40, 50 или 60%, например, превышающей 70, 80 или 90% чистоты, определяемой в массовых процентах (масса сухого вещества) полипептидов и частей полипептидов в сравнении с исходной средой, получаемой после выклева; таким образом, 90% чистота означает потерю 90% исходного материала (загрязняющих компонентов) в процессе получения. Однако, могут быть использованы композиции, имеющие более низкую чистоту, например, содержат более 40, 50, 60, 70, 80 или 90% исходного материала.

Несмотря на то, что сам по себе фильтрат может представлять собой косметическую композицию, перед использованием в способах и для целей изобретения продукт (фильтрат, получаемый в этапе (iv)), полученный или получаемый описанным выше способом необязательно может быть разбавлен (или сконцентрирован) до соответствующей концентрации. Таким образом, способ может включать дополнительный этап разбавления (или концентрирования) композиции. Предпочтительно коэффициент разбавления (или концентрирования) фильтрата может составлять по меньшей мере 1, 5, 2, 3, 4, 5, 10, 15, 20, 50, 100, 1000, 5000 или 10000. В особенно предпочтительном примере осуществления раствор, полученный при проведении этапа (iii) описанного выше способа, разбавляют или концентрируют до получения раствора, ферментативная активность которого, измеренная описанным выше способом, составляет от 1000 до 10000 мЕ/л. Предпочтительно раствор и, таким образом, фильтрат, полученный при проведении этапа (iv), имеет активность, составляющую от 2000 до 10000, от 3000 до 9000, от 3000 до 7000, от 3000 до 6000, от 3000 до 5000 или от 3000 до 4000 мЕ/л. Наиболее предпочтительно раствор имеет активность, составляющую приблизительно 3400 мЕ/л.

К продукту, полученному или получаемому описанным выше способом, необязательно могут быть добавлены один или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ и/или разбавителей. Таким образом, способ может включать дополнительный этап добавления к композиции одного или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ и/или разбавителей или смешивания композиции с одним или более фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами и/или разбавителями. Альтернативные или дополнительные этапы способа получения включают изменение или модификацию растворителя, например, изменение pH, ионных концентраций и т.д.

К продукту, полученному или получаемому описанным выше способом, могут быть добавлены другие фармацевтически приемлемые компоненты или ингредиенты. Один или более из других компонентов могут представлять собой активные компоненты, т.е. компоненты, воздействующие на кожу, которые также предпочтительно улучшают эстетичность внешнего вида кожи или улучшают косметическое состояние кожи, например, согласно косметическим указаниям, рассматриваемым в настоящем описании. Таким образом, в альтернативном варианте или дополнительно способ может включать дополнительный этап добавления к композиции одного или более фармацевтически приемлемых активных компонентов или смешивание композиции с одним или более фармацевтически приемлемыми активными компонентами. Фармацевтически приемлемые активные компоненты могут включать минералы, витамины, ферменты, белки, пептиды, аминокислоты, липиды, антиоксиданты, полисахариды, вещества, подходящие в качестве фильтров солнечного излучения, химические эксфолианты, экстракты и их смеси, более подробно описанные ниже.

Косметическая композиция, полученная или получаемая описанными выше способами, подходит для использования в способах согласно изобретению, рассмотренных в настоящем описании. В частности, косметическую композицию применяют в целях улучшения косметического состояния кожи млекопитающего.

Изобретение также относится к способу улучшения косметического состояния кожи млекопитающего, согласно которому в организм млекопитающего вводят косметическую композицию, рассмотренную выше.

Дополнительный аспект изобретения относится к применению рассмотренной выше косметической композиции для получения медикамента, улучшающего косметическое состояние кожи млекопитающего.

Согласно настоящему изобретению, термином "полипептиды" названы молекулы, содержащие предпочтительно более 50, 100, 150, 200 или 250 остатков и/или менее 500, 400, 300, 200 или 100 остатков, или количество остатков, выбранное из приведенных выше диапазонов. Согласно настоящему изобретению, термин "часть" предпочтительно включает по меньшей мере 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120,130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240 или более аминокислот последовательности, из которой получена эта часть. Такая часть может быть получена из центральной или N-терминальной или C-терминальной частей последовательности.

Композиции согласно настоящему изобретению могут быть получены из икры любого вида Salmonidae, которые могут рассматриваться как натуральные биологические варианты исходного материала. Особенно предпочтительна икра Salmonidae из подсемейств Salrno и Oncorhynchus. Особенно предпочтительным исходным материалом для осуществления описанного выше способа является икра лосося атлантического (Saimo salar) и лосося тихоокеанского (Oncorhynchus masou).

Рассматриваемые в настоящем описании косметические композиции предназначены для применения in vivo, рассмотренного в настоящем описании.

Термин "фармацевтически приемлемый" или "физиологически приемлемый" означает, что ингредиент должен быть подходящим для применения в косметических целях и в косметических композициях. Ингредиенты также должны быть совместимы с другими ингредиентами композиции, а также быть физиологически приемлемыми для реципиента.

Активный ингредиент, т.е. композиция, получаемая описанным выше способом и предназначенная для нанесения/введения, может быть соответствующим образом модифицирована для ее использования в косметической композиции. Например, композиция, применяемая согласно изобретению, может быть стабилизирована с целью недопущения разложения, например, посредством применения соответствующих добавок, таких как соли или неэлектролиты, ацетат, додецилсульфат натрия (SDS, англ. sodium dodecyl sulphate), EDTA (этилендиаминтетрауксусная кислота, ЭТДУ; англ. ethylenediaminotetraacetic acid), цитратный или ацетатный буфер, маннит, глицин, HSA (гексансульфоновая кислота; от англ. hexane sulfonic acid) или полисорбат.

Композиции, получаемые способами, рассматриваемыми в настоящем описании, могут присутствовать в композициях, применяемых для косметических целей, в качестве единственного активного ингредиента, или они могут быть смешаны с другими ингредиентами, в частности, с другими активными ингредиентами, например, для усиления косметического эффекта (обсужденного выше) или для придания композиции свойств, делающие ее более привлекательной для потребителя.

Как было отмечено выше, композиции, рассматриваемые в настоящем описании, обладают свойствами, оказывающими улучшающее действие на косметическое состояние кожи, в частности, на состарившуюся кожу, например, на кожу, состарившуюся в результате фотостарения.

Композиция, рассматриваемая в настоящем описании, также может содержать загрязнения, например, после получения композиции из одного из описанных выше природных источников. Содержание различных полипептидов или частей полипептидов (в комбинации), которые могут быть извлечены из среды, получаемой после выклева Salmonidae, в композициях, рассматриваемых в настоящем описании, может составлять от 0,0001 до 50% масс. от массы косметической композиции, полученной описанным выше способом. Предпочтительно содержание целевых полипептидов или частей полипептидов, которые могут быть извлечены из среды, получаемой после выклева Salmonidae, составляет (в комбинации) от 0,0001 до 10% масс. от массы косметической композиции (или до 10-40%), например, от 0,0001 до 5%, от 0,0001 до 3%, от 0,0001 до 2%, от 0,0001 до 1%, от 0,0001 до 0,5%, от 0,0001 до 0,1% масс. от массы косметической композиции, полученной описанным выше способом, или как описано ниже в настоящем описании, например, после разбавления. Соответственно, содержание индивидуальных полипептидов или частей полипептидов, которые могут быть извлечены из среды, получаемой после выклева Salmonidae, может составлять от 1×10^-6 до 10% масс. от массы косметической композиции. В некоторых примерах осуществления содержание индивидуальных полипептидов или частей полипептидов, которые могут быть извлечены из среды, получаемой после выклева Salmonidae, может составлять от 1×10^-6 до 5% масс. от массы косметической композиции, например, от 1×10^-6 до 4%, от 1×10^-6 до 3%, от 1×10^-6 до 2%, от 1×10^-6 до 1%, от 1×10^-6 до 0,5%, от 1×10^-6 до 0,1% или от 1×10^-6 до 0,01% масс. от массы косметической композиции.

Доля полипептидов или частей полипептидов, которые могут быть извлечены из среды, получаемой после выклева Salmonidae, в косметической композиции может быть определена относительно других растворенных в композиции веществ, т.е. за вычетом растворителей, например, воды. Таким образом, содержание полипептидов или частей полипептидов в комбинации может составлять от 1 до 100% масс. от массы сухого вещества композиции. В некоторых примерах осуществления содержание полипептидов или частей полипептидов в комбинации может составлять от 1 до 90% масс. от массы сухого вещества композиции, например, от 5 до 80%, от 10 до 70%, от 20 до 60%, от 30 до 50% масс. от массы сухого вещества композиции. В других примерах осуществления содержание полипептидов или частей полипептидов в комбинации может составлять от 1 до 40%, от 2 до 39%, от 3 до 38%, от 4 до 37% масс. и т.д. от массы сухого вещества композиции. Таким образом, содержание индивидуальных полипептидов или частей полипептидов может составлять от 0,0001 до 50% масс. от массы сухого вещества композиции, например, от 0,0001 до 40%, от 0,001 до 30%, от 0,01 до 25% масс. от массы сухого вещества композиции. Как описано ниже в настоящем описании, для применения согласно изобретению композиция может быть разбавлена.

Несмотря на то, что изобретение относится к способам улучшения косметического состояния кожи, оно также может относиться к лечению нарушения, аномалии или состояния, но в любом случае, лечение предполагает косметическую терапию.

Согласно настоящему изобретению, термин "косметический" относится к терапии, которая не излечивает, не лечит или не предотвращает заболевание или нарушение, но применяется в качестве продукта для ухода за кожей или для изменения или улучшения внешнего вида кожи, например, цвета, структуры или содержания влаги в коже.

В основе терапии, рассматриваемой в настоящем описании, лежит антивозрастное воздействие на кожу косметической композиции согласно изобретению. Это воздействие описано в приведенных ниже Примерах.

Таким образом, изобретение относится к терапии, основанной антивозрастном воздействии на кожу косметической композиции.

Таким образом, изобретение относится к косметическому способу улучшения внешнего вида кожи млекопитающего, в котором в организм млекопитающего вводят косметическую композицию, рассмотренную выше в настоящем описании.

В особенно предпочтительном примере осуществления кожа представляет собой состарившуюся кожу.

Под "состарившей кожей" понимают кожу, имеющую один или более признаков или симптомов старения, т.е. имеющую морщины, мимические морщинки, гиперпигментацию, вялость (отвисание), сухость, шелушение, или образующуюся в результате потери влаги испарением через кожу (TEWL). В частности, "состарившую кожу" определяют в сравнении с нормальной обычной кожей, т.е. здоровой, содержащей достаточное количество воды, нормально пигментированной и не состарившейся кожей. В этом отношении старение кожи не обязательно связано с возрастом субъекта, поскольку старение может быть преждевременным, например, в результате хронического воздействия солнечного света (фотоповреждения). Таким образом, относительные параметры "нормальной обычной кожи" могут быть определены как средние показатели перечисленных выше признаков старения у множества субъектов возраста, совпадающего или близкого возрасту рассматриваемого субъекта, например, субъектов, которые не подвергались хроническому воздействию солнечного света. В альтернативном варианте относительные параметры "нормальной обычной кожи" могут представлять собой показатели субъектов, более молодых, чем рассматриваемый субъект. Другими словами, композиция, рассматриваемая в настоящем описании, может быть использована для восстановления молодого внешнего вида кожи, сравнимой с кожей субъекта, отличающегося от рассматриваемого субъекта более молодым возрастом.

Таким образом, изобретение относится к косметическому способу терапии дерматогелиоза у млекопитающего, в котором в организм млекопитающего вводят косметическую композицию, рассмотренную выше в настоящем описании, и предпочтительно композицию наносят местно.

В альтернативном варианте изобретение относится к косметической композиции, рассмотренной выше в настоящем описании, которую применяют в терапии дерматогелиоза у млекопитающего, предпочтительно терапии, включающей нанесение композиции на кожу млекопитающего. В конкретном примере осуществления композиция предназначена для местного применения.

В особенно предпочтительном примере осуществления улучшение косметического состояния кожи (например, состарившейся или фотоповрежденной кожи) включает улучшение косметического состояния посредством уменьшения или предотвращения появления или распространения морщин, мимических морщинок, гиперпигментации, вялости, сухости кожи, шелушения и/или потери влаги испарением через кожу. Может быть улучшен один или более из указанных параметров. Предпочтительно снижают интенсивность проявления мимических морщинок и/или морщин.

Улучшение косметического состояния посредством уменьшения или предотвращения появления или распространения признаков или симптомов, например, старения кожи или дерматогелиоза, может означать, что наблюдается снижение количества и/или интенсивности признака или симптома. Например, может быть снижено количество мимических морщинок и морщин и/или их размер, например, может быть снижена или уменьшена глубина морщин или мимических морщинок. Кроме того, уменьшение или предотвращение может включать остановку или снижение скорости появления новых признаков или симптомов.

Согласно настоящему изобретению, термин "сухость кожи (сухая кожа)" относится к эпидермису, в котором имеется недостаток влаги или кожного сала, что часто характеризуется появлением множества мимических морщинок, шелушением и ощущением зуда и/или жжения. Сухость кожи может проявляться как состояние самой кожи (например, в результате возрастных изменений) или может быть симптомом нарушения или повреждения кожи, например, в результате обгорания на солнце.

В этом отношении снижение сухости кожи, уменьшение шелушения, мимических морщинок или потери влаги испарением через кожу может быть обусловлено увлажняющим действием композиции, описанной выше.

Таким образом, изобретение также относится к косметическому способу увлажнения кожи млекопитающего, в котором в организм млекопитающего вводят косметическую композицию согласно настоящему изобретению.

В альтернативном варианте настоящее изобретение относится к рассматриваемой в настоящем описании косметической композиции, применяемой для увлажнения кожи млекопитающего. (В альтернативном варианте композиция может быть использована для получения косметического лекарственного средства, предназначенного для этой цели.)

Согласно настоящему изобретению, термин "увлажнение" относится к увлажняющим средствам, которые предотвращают удаление из кожи воды (например, посредством TEWL), а также к увлажняющим средствам (влагоудерживающим средствам), которые при нанесении на кожу притягивают и удерживают воду, и к смягчающим