Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга
Изобретение относится к питанию, в частности к детскому питанию. Предложен способ изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга человека-субъекта, путем введения питательной композиции, содержащей a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина. При этом указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды. Предложен также способ улучшения когнитивных функций человека-субъекта, когда указанный человек-субъект достиг возраста старше 36 месяцев, путем введения указанному человеку-субъекту в возрасте от 0 до 36 месяцев вышеназванной питательной композиции. Изобретение позволяет улучшить состав жирных кислот в мембранах клеток мозга и обеспечить долговременный эффект улучшения состава жирных кислот мозга. 3 н. и 23 з.п. ф-лы, 7 табл., 5 пр.
Реферат
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к питанию, включающему специальные липидные глобулы, в частности к детскому питанию для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга.
Уровень техники
Кормление грудью является предпочтительным способом питания младенцев. Однако существуют обстоятельства, которые делают кормление грудью невозможным или менее желательным. В этих случаях детские смеси являются хорошей альтернативой. Композиция современных детских смесей приспособлена таким образом, что она отвечает многим специальным требованиям к питанию, как быстрый рост и развитие младенца.
Однако, по-видимому, могут быть сделаны улучшения в отношении состава детских молочных смесей. Раннее питание, которое используют во время определенного периода младенчества, когда происходит быстрый рост и развитие организма, имеет эффект отпечатка или программирования, и поэтому имеет долговременные метаболические последствия. Дети, вскормленные грудью, имеют сниженные шансы становиться тучным в дальнейшем в жизни. Вскормленные грудью дети имеют преимущество в визуальных тестах и тестах, ассоциированных с развитием, перед младенцами, вскормленными смесью, и имеют улучшенное развитие нервной системы, по сравнению с младенцами, вскормленными смесью. Также были установлены долговременные связи между кормлением грудным молоком и познавательной способностью или неврологическим статусом в дальнейшем в жизни.
Это различие в развитии нервной системы между вскормленными грудью и вскормленными бутылочкой младенцами было, главным образом, приписано присутствию полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью (LC-PUFA), таких как докозагексаеновая кислота (DHA) и арахидоновая кислота (ARA) в грудном молоке. Поэтому наиболее актуальные детские молочные смеси теперь также включают подобные LC-PUFA. Было также показано, что подобные LC-PUFA лучше включаются в мембраны, когда они присутствуют в диете в форме фосфолипидов вместо триглицеридов.
В патентной заявке WO 2008/005033 раскрыта детская смесь, включающая жиры, белки, углеводы, витамины и минералы, включая ганглиозиды, фосфолипиды, (связанную липидами) сиаловую кислоту, докозагексаеновую кислоту и арахидоновую кислоту, для раннего мозгового развития, такого как ускоренная нейронная миграция.
В патентной заявке WO 2005/051091 раскрыта особая смесь глицерофосфолипидов в комбинации со сфингомиелином и/или холестерином, подобная смесь повторяет состав человеческого грудного молока и присутствует в виде жировых глобул для применения в производстве детских смесей. Смесь, как утверждают, полезна для развития познавательных функций и функций зрительного восприятия плода, младенца и ребенка.
В патентной заявке WO 2009/057121 раскрыт способ улучшения, стимуляции или поддержания развития мозга и сетчатки у младенцев, включающий применение композиции, содержащей по меньшей мере один триглицерид, по меньшей мере один фосфолипид и по меньшей мере одну полиненасыщенную жирную кислоту с длинной цепью (LC-PUFA); где по меньшей мере приблизительно 1% LC-PUFA в композиции конъюгирован с указанным по меньшей мере одним фосфолипидом.
В патентной заявке WO 2009/051502 раскрыто применение одного или более сложных липидов, включающих ганглиозиды, для того, чтобы достигнуть специфической пользы для здоровья, включая поддержание или улучшение когнитивного развития, или поддержание или ускорения роста индивидуума в эмбриональном, младенческом или детском периоде.
В патентной заявке США 2008-292724 раскрыто, что при применении композиции, которая содержит: a) фракцию липидов, включающую по меньшей мере одну из кислот: докозагексаеновую (DHA), докозапентаеновую кислоту (DPA) и эйкозапентаеновую (EPA); b) белковую фракцию, включающую белковый материал нечеловеческого происхождения, которая дает по меньшей мере цистеин и/или таурин; и c) минеральную фракцию, включающую по меньшей мере один из элементов марганца и молибдена, здоровье этих индивидуумов улучшается. Улучшаются свойства мембран клеток, что дает возможность эффективного лечения нарушений, среди которых когнитивная дисфункция и другие заболевания нервной системы, невропатии.
В патентной заявке WO 2009/138680 раскрыто, что присутствие по меньшей мере 30% молочного жира в сочетании с растительными маслами в детском питании, может быть использовано, среди прочего, для увеличения накопления DHA в мембранах клеток мозга и улучшения мозгового развития и когнитивной функции. Необязательно присутствуют молочные фосфолипиды.
В патентной заявке WO 2008/081934 раскрыто средство, способствующее развитию мозга младенцев, которое включает эффективное количество фосфолипидов или сфингомиелинов, полученных из молока.
В патентной заявке WO 2007/073193 раскрыто, что в IMF (заменитель грудного молока) с низким уровнем n6 PUFA, необходимых для предотвращения тучности в дальнейшем в жизни, включение небольшого количества n6 LC-PUFA в мембраны нервных клеток происходит более эффективно, поскольку обеспечивает липидные мембранные компоненты, такие как холестерин, фосфолипиды и/или сфинголипиды.
Benoit et al, 2010, Food Chem., 120:684-691, раскрывают, что PC является эффективным носителем для накопления DHA в мембранах, и что в этом отношении также специфическая структуризация большинства PL в грудном молоке, в нативной мембране жировых глобул молока, которая не может быть воспроизведена в детской смеси, может иметь функциональное значение для младенца.
Vickers et al, 2009, Nutr. Res., 29:426-435, раскрывают, что высокие уровни сложных липидов, получаемых из молока, улучшают параметры, связанные с познавательной способностью. Количество фосфолипидов от общего количества потребляемого жира превышало 6% масс., фосфолипиды применяли отдельно через зонд, а также к добавке сложных липидов добавлялись докозагексаены.
Сущность изобретения
Используя моделирование на грызунах, авторы обнаружили, что даже после длительного периода, в течение которого все животные были на одинаковой диете Западного стиля, эффекты предыдущей ранней диеты, вводимой во время ранней стадии развития, все еще присутствовали в отношении профиля жирных кислот в мембранах клеток мозга. Так как прирост жирных кислот в мозге и их оборот в мозге является непрерывным процессом в течение жизни, было неожиданным, что наблюдался такой долговременный эффект ранних диет. Самым удивительным обнаружением, однако, было то, что этот эффект наблюдался с детскими диетами ранней стадии развития с подобной композицией жиров, отличающихся только архитектурой липидных глобул диеты. Долговременные эффекты на состав жирных кислот в мембранах клеток мозга наблюдались в связи с присутствием и локализацией фосфолипидов и размерами липидных глобул. Фосфолипиды были наиболее эффективными, когда содержались в покрытии, т.е. в наружном слое липидных глобул, по сравнению с тем, когда присутствовали в виде свободного ингредиента. Лучшие результаты были получены с ранней диетой, включающей крупные липидные глобулы, покрытые фосфолипидами, что приводит к долговременному увеличению процента PUFA и LC-PUFA в мембранах клеток мозга, в частности, DHA, характерному для мембран с увеличенной текучестью. Предпочтительно, липидные глобулы одновременно должны быть окруженными покрытием, включающим фосфолипиды, и увеличенными в размере для того, чтобы наблюдать долговременный эффект улучшения состава жирных кислот мозга, по сравнению с липидными глобулами, присутствующими в стандартных IMF.
Этот эффект воспроизводимо обнаруживали в нескольких независимых экспериментах. В других экспериментах на животных прямое влияние размера и покрытия липидных глобул на состав жирных кислот в мембранах клеток мозга наблюдалось даже после 5 дней кормления молодого животного. Увеличенная текучесть мембран, содержание LC-PUFA и соотношение n3/n6 PUFA в мембранах клеток мозга, как известно, коррелирует с улучшенной когнитивной и поведенческой функцией. Следовательно, настоящее изобретение может быть использовано для улучшения этих функций или для лечения и/или предотвращения когнитивных или поведенческих нарушений.
Улучшение когнитивных способностей было в действительности продемонстрировано у животных, имевших введенные композиции настоящего изобретения, как продемонстрировано использованием сокращенной версии теста водного лабиринта Морриса.
Настоящее изобретение, таким образом, относится к питанию, в частности к детскому питанию, включающему липиды в форме липидных глобул, покрытых полярными липидами, включая фосфолипиды, и которые предпочтительно являются крупными в размере, для применения при развитии когнитивной или поведенческой функции, включая мелкую моторику и остроту зрения.
Подробное описание
Настоящее изобретение, таким образом, относится к способу i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и/или viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга у человека-субъекта, путем введения питательной композиции, содержащей
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к способу изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга.
Один вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга у человека-субъекта, путем введения питательной композиции, содержащей
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
В одном варианте осуществления настоящего изобретения способ не является терапевтическим.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано как применение композиции, содержащей липиды, или применение липидов для производства питательной композиции для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и/или viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, к человеку-субъекту, причем указанная выше питательная композиция содержит
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано как питательная композиция, содержащая
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды,
для применения для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и/или viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга человека-субъекта.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение предназначено для предотвращения и/или лечения нарушений, ассоциированных с уменьшенной текучестью мембран клеток мозга и/или ассоциированных с уменьшенным содержанием PUFA в мембранах клеток мозга и/или содержанием LC-PUFA. В одном варианте осуществления настоящего изобретения нарушение является психиатрическим, психологическим и/или нейробиологическим нарушением. В одном варианте осуществления настоящее изобретение предназначено для улучшения i) когнитивной функции, предпочтительно функции памяти и/или функции развития языка, более предпочтительно функции памяти и обучения, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики.
В одном аспекте изобретение относится к способу предотвращения и/или лечения нарушения, ассоциированного с уменьшенной текучестью мембран клеток мозга и/или ассоциированного с уменьшенным содержанием PUFA в мембранах клеток мозга и/или содержанием LC-PUFA, и/или увеличенным соотношением n6/n3 LC-PUFA, и/или увеличенным соотношением n6/n3 PUFA, путем введения человеку-субъекту питания, содержащего
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
В одном аспекте настоящее изобретение, таким образом, относится к способу лечения и/или предотвращения нарушений, выбранных из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, дислексии, аутизма, депрессии, биполярной депрессии, тревоги, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), булимии, алкогольной или наркотической зависимости, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социофобии, затрудненного обучения, умеренного когнитивного расстройства, расстройства памяти и обучения, расстройства развития языка, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, включающему введение человеку-субъекту пищевой композиции, содержащей
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано, как применение композиции, содержащей липиды, или применение липидов для производства питательной композиции для лечения и/или предотвращения нарушения, выбранного из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, дислексии, аутизма, депрессии, биполярной депрессии, тревоги, шизофрении, ОКР, булимии, алкогольной или наркотической зависимости, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социофобии, затрудненного обучения, умеренного когнитивного расстройства, расстройства памяти и обучения, расстройства развития языка, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона у человека-субъекта, причем указанная питательная композиция содержит
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано как питательная композиция, содержащая
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды,
для применения в лечении и/или предотвращении нарушений, выбранных из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, дислексии, аутизма, депрессии, биполярной депрессии, тревоги, шизофрении, ОКР, булимии, алкогольной или наркотической зависимости, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социофобии, затрудненного обучения, умеренного когнитивного расстройства, расстройства памяти и обучения, расстройства развития языка, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона у человека-субъекта.
В одном аспекте настоящее изобретение относится к способу улучшения i) когнитивной функции, предпочтительно функции памяти и/или функции развития языка, более предпочтительно функции памяти и обучения, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики человека-субъекта, включающему введение человеку-субъекту или, другими словами, путем введения человеку-субъекту питательной композиции, содержащей
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
В одном варианте осуществления данного аспекта способ не является терапевтическим.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано как применение композиции, содержащей липиды, или применение липидов для производства питательной композиции для улучшения i) когнитивной функции, предпочтительно функции памяти и/или функции развития языка, более предпочтительно функции памяти и обучения, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики человека-субъекта, причем указанная питательная композиция содержит
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды.
Настоящее изобретение также может быть сформулировано как питательная композиция, содержащая
a) 10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции, и
b1) 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, и/или
b2) 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина,
и указанная композиция содержит липидные глобулы с ядром, включающим указанные растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды или полярные липиды,
для применения для улучшения i) когнитивной функции, предпочтительно функции памяти и/или функции развития языка, более предпочтительно функции памяти и обучения, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики человека-субъекта.
Для ясности следует отметить, что настоящее изобретение определено с точки зрения специфических ингредиентов, а именно, растительными липидами и фосфолипидами, и полярными липидами и тем, каким образом эти ингредиенты скомпонованы, а именно, каким образом фосфолипиды или полярные липиды покрывают глобулы липида определенного размера. А именно, перекрывание ингредиентов и способов, которыми они скомпонованы.
Через все описание, где использована фраза "настоящая композиция", нужно понимать, что это относится к композиции, которая используется в способе согласно настоящему изобретению или, другими словами, для применения, с целью достигнуть указанного(ых) эффекта(ов).
Липидный компонент
Настоящая композиция содержит липиды. Липиды обеспечивают предпочтительно 30-60% от общего количества калорий композиции. Более предпочтительно настоящая композиция содержит липиды, обеспечивающие 35-55% от общего количества калорий, еще более предпочтительно настоящая композиция содержит липиды, обеспечивающие 40-50% от общего количества калорий. Когда в жидкой форме, например, как готовая для кормления жидкость, композиция предпочтительно содержит 2,1-6,5 г липидов на 100 мл, более предпочтительно 3,0-4,0 г на 100 мл. На основе сухой массы настоящая композиция предпочтительно содержит 10-50% масс., более предпочтительно 12,5-40% масс. липидов, еще более предпочтительно 19-30% масс. липидов.
Липиды включают полярные липиды (такие как фосфолипиды, гликолипиды, сфингомиелин и холестерин), моноглицериды, диглицериды, триглицериды и свободные жирные кислоты. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 75% масс., более предпочтительно по меньшей мере 85% масс. триглицеридов от общей массы липидов.
Липиды данного изобретения включают растительные липиды. Присутствие растительных липидов выгодно устанавливает оптимальный профиль жирных кислот, высокий по содержанию (поли)ненасыщенных жирных кислот и/или более напоминающий жир грудного молока. Использование липидов только от коровьего молока или других домашних млекопитающих, не обеспечивает оптимальный профиль жирных кислот. Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два липидных источника, выбранных из группы, состоящей из льняного масла (масло льняного семени), рапсового масла (такого как рапсовое масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты и масло канолы), масла шалфея, периллового масла, масла портулака, масла брусники, облепихового масла, конопляного масла, подсолнечного масла, подсолнечного масла с высоким содержанием олеина, сафлорового масла, сафлорового масла с высоким содержанием олеина, оливкового масла, масла из семян черной смородины, масла синяка, кокосового масла, пальмового масла и пальмового масла из косточек плодов. Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два липидных источника выбранных из группы, состоящей из льняного масла, масла канолы, кокосового масла, подсолнечного масла и подсолнечного масла с высоким содержанием олеина. Коммерчески доступные растительные липиды, как правило, предлагаются в форме непрерывной масляной фазы. Когда в жидкой форме, например, как готовая для кормления жидкость, композиция предпочтительно содержит 2,1-6,5 г растительных липидов на 100 мл, более предпочтительно 3,0-4,0 г на 100 мл. На основе сухой массы настоящая композиция предпочтительно содержит 10-50% масс., более предпочтительно 12,5-40% масс. растительных липидов, еще более предпочтительно 19-30% масс. Предпочтительно композиция содержит от 50 до 100% масс. растительных липидов от общей массы липидов, более предпочтительно 70-100% масс., еще более предпочтительно 75-97% масс. Следует отметить, что настоящая композиция также может содержать нерастительные липиды. Подходящие и предпочтенные нерастительные липиды подробно уточняются ниже.
Полярные липиды
Настоящее изобретение включает полярные липиды. Полярные липиды являются амфифильными по своей природе и включают глицерофосфолипиды, гликосфинголипиды, сфингомиелин и/или холестерин. Более предпочтительно композиция содержит фосфолипиды (сумма глицерофосфолипидов и сфингомиелина). Полярные липиды в настоящем изобретении относятся к сумме глицерофосфолипидов, гликосфинголипидов, сфингомиелина и холестерина. Согласно настоящему изобретению полярные липиды присутствуют в качестве покрытия для липидных глобул. Под "покрытием" подразумевается, что слой наружной поверхности липидных глобул включает полярные липиды, тогда как эти полярные липиды фактически отсутствуют в ядре липидной глобулы. Присутствие полярных липидов в качестве покрытия или наружного слоя липидной глобулы в диете, которая применяется в ранний период жизни, как показано, выгодно приводит к увеличенному включению LC-PUFA в мембраны клеток головного мозга в дальнейшем в жизни.
Настоящая композиция предпочтительно включает глицерофосфолипиды. Глицерофосфолипиды представляют собой класс липидов, образованный жирными кислотами, этерифицирующими гидроксильные группы атомов углерода-1 и атомов углерода-2 остова остатка глицерина, и отрицательно-заряженной фосфорнокислой группы, присоединенной к атому углерода-3 глицерина через эфирную связь, и необязательно холиновой группой (в случае фосфатидилхолина, PC), группой серина (в случае фосфатидилсерина, PS), группой этаноламина (в случае фосфатидилэтаноламина, PE), группой инозитола (в случае фосфатидилинозитола, PI) или группой глицерина (в случае фотфатидилглицерола, PG), присоединенных к фосфорнокислой группе. Лизофосфолипиды представляют собой класс фосфолипидов с единственной ацилированной жирной цепью. Предпочтительно настоящая композиция содержит PC, PS, PI и/или PE, более предпочтительно по меньшей мере PC.
Настоящая композиция предпочтительно включает фосфосфинголипиды, предпочтительно сфингомиелин. Сфингомиелины содержат молекулу фосфорилхолина или фосфорилэтаноламина, этерифицированную с 1 гидроксильной группой церамида. Они классифицируются и как фосфолипиды, и как сфинголипиды, но не классифицируются, ни как глицерофосфолипиды, ни как гликосфинголипиды.
Настоящая композиция предпочтительно включает гликосфинголипиды. Термин гликосфинголипиды в настоящем изобретении в особенности относится к гликолипидам содержащим аминоспирт сфингозин. Остов сфингозина связан через О с заряженной лидирующей группой, такой как этаноламин, с сериновым или холиновым остовом. Остов также является амидно-связанным с ацильной группой жирной кислоты. Гликосфинголипиды являются церамидами с одним или более остатками сахаров, присоединенных β-гликозидными связями в положении 1-го гидроксила. Предпочтительно настоящая композиция содержит ганглиозиды, более предпочтительно по меньшей мере один ганглиозид, выбранный из группы, состоящей из GM3 и GD3.
Сфинголипиды в настоящем изобретении определены, как сумма сфингомиелина и гликосфинголипидов. Фосфолипиды в настоящем изобретении определены, как сумма сфингомиелина и глицерофосфолипидов. Фосфолипиды предпочтительно получены из молочных липидов. Предпочтительно массовое соотношение фосфолипиды:гликосфинголипиды составляет от 2:1 до 10:1, более предпочтительно от 2:1 до 5:1.
Предпочтительно настоящая композиция содержит фосфолипиды. Предпочтительно настоящая композиция содержит 0,5-20% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, более предпочтительно 0,5-10% масс., более предпочтительно 1-10% масс., еще более предпочтительно 1-5% масс., еще более предпочтительно 2-10% масс., еще более предпочтительно 2-5% масс., еще более предпочтительно 0,5-5% масс. и еще более предпочтительно 1-3% масс. фосфолипидов от общей массы липидов. Предпочтительно настоящая композиция содержит 0,1-10% масс. гликосфинголипидов от общей массы липидов, более предпочтительно 0,5-5% масс., еще более предпочтительно 2-4% масс. Предпочтительно настоящая композиция содержит 0,5-10% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды) от общей массы липидов, более предпочтительно 1,0-10% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды), более предпочтительно 0,5-6% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды), более предпочтительно 0,5-3,5% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды), более предпочтительно 1,0-6% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды), более предпочтительно 1,0-3,5% масс. (гликосфинголипидов плюс фосфолипиды) от общей массы липидов.
Настоящая композиция предпочтительно содержит холестерин. Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере 0,005% масс. холестерина от общей массы липидов, более предпочтительно по меньшей мере 0,02% масс., более предпочтительно по меньшей мере 0,05% масс., еще более предпочтительно по меньшей мере 0,1% масс. Предпочтительно количество холестерина не превышает 10% масс. от общей массы липидов, более предпочтительно не превышает 5% масс., еще более предпочтительно не превышает 1% масс. от общей массы липидов.
Предпочтительно настоящая композиция содержит 0,6-25% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина, более предпочтительно 0,6-12% масс., более предпочтительно 0,6-6% масс., более предпочтительно 1-10% масс., еще более предпочтительно 2-10% масс., еще более предпочтительно 3,0-10% масс. полярных липидов от общей массы липидов, где полярные липиды являются суммой фосфолипидов, гликосфинголипид и холестерина.
Предпочтительные источники для получения фосфолипидов, гликосфинголипидов и/или холестерина представляют собой липиды яйца, молочный жир, жир пахты и жир сыворотки масла (такой как жир бета-сыворотки). Предпочтительным источником фосфолипидов, особенно PC, является лецитин сои и/или лецитин подсолнечника. Настоящая композиция предпочтительно содержит фосфолипиды, полученные из молока. Предпочтительно настоящая композиция содержит фосфолипиды и гликосфинголипиды, полученные из молока. Предпочтительно, что также холестерин получен из молока. Предпочтительно, что полярные липиды получены из молока. Полярные липиды, полученные из молока, включают полярные липиды, выделенные из липидов молока, липидов сливок, липидов сыворотки масла (липидов бета-сыворотки), липидов сыворотки, липидов сыра и/или липидов пахты. Липиды пахты, как правило, образуются во время производства пахты. Липид сыворотки масла или бета-сывороточный липид, как правило, получают во время производства безводного молочного жира из масла. Предпочтительно фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин получают из молочных сливок. Композиция предпочтительно содержит фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин из молока коров, кобыл, овец, коз, буйволиц, лошадей и верблюдиц. Наиболее предпочтительно использовать липидный экстракт, выделенный из коровьего молока. Использование полярных липидов из молочного жира выгодно включает полярные липиды из мембран глобул жира молока, которые являются более близкими к глобулам жира грудного молока. Полярные липиды, полученные из жирного молока, выгодно улучшают состав жирных кислот в мозге в большей степени, чем полярные липиды из других источников. Полярные липиды расположены на поверхности липидной глобулы, т.е. в качестве покрытия или наружного слоя. Подходящим способом определения, расположены ли полярные липиды на поверхности глобул липидов, является лазерная сканирующая микроскопия, как приведено в примере 1. Сопутствующее применение полярных липидов, полученных из молока домашних животных, и триглицеридов, полученных из растительных липидов, таким образом, дает возможность производить покрытые липидные глобулы с покрытием, более близким к грудному молоку, одновременно, обеспечивая оптимальный профиль жирных кислот. Подходящие коммерчески доступные источники для молочных полярных липидов представляют собой BAEF, SM2, SM3 и SM4 порошки от Corman, Salibra Glanbia, и LacProdan MFGM-10 или PL20 от Arla. Предпочтительно источник молочных полярных липидов включает по меньшей мере 4% масс. фосфолипидов от общей массы липидов, более предпочтительно 7-75% масс., наиболее предпочтительно 20-70% масс. фосфолипидов от общей массы липидов. Предпочтительно массовое соотношение фосфолипидов к белку составляет более 0,10, более предпочтительно составляет более 0,20, еще более предпочтительно составляет более 0,3. Предпочтительно по меньшей мере 25% масс., более предпочтительно по меньшей мере 40% масс., наиболее предпочтительно по меньшей мере 75% масс. полярных липидов получены из полярных липидов молока.
Состав жирных кислот
В настоящем описании LA относится к линолевой кислоте и/или ацильной цепи (18:2 n6); ALA относится к α-линоленовой кислоте и/или ацильной цепи (18:3 n3); LC-PUFA относится к полиненасыщенным жирным кислотам с длинной цепью и/или ацильным цепям, включающим по меньшей мере 20 атомов углерода в ацильной цепи жирных кислот и с 2 или более ненасыщенными связями; DHA относится к докозагексаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:6, n3); EPA относится к эйкозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (20:5 n3); ARA относится к арахидоновой кислоте и/или ацильной цепи (20:4 n6); DPA относится к докозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:5 n3). Жирные кислоты со средней цепью (MCFA) относятся к жирным кислотам и/или ацильным цепям с длиной цепи 6, 8 или 10 атомов углерода.
LA предпочтительно присутствует в достаточном количестве, чтобы стимулировать здоровый рост и развитие, все же в количестве низком насколько возможно ввиду нежелательного высокого соотношения n6/n3. Композиция, следовательно, предпочтительно содержит менее 15% масс. LA от общей массы жирных кислот, предпочтительно 5-14,5% масс., более предпочтительно 6-10% масс. Предпочтительно композиция содержит более чем 5% масс. LA от общей массы жирных кислот. Предпочтительно ALA присутствует в достаточном количестве, чтобы стимулировать здоровый рост и развитие младенца. Настоящая композиция, поэтому предпочтительно содержит по меньшей мере 1,0% масс. ALA от общей массы жирных кислот. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 1,5% масс. ALA от общей массы жирных кислот, более предпочтительно по меньшей мере 2,0% масс. Предпочтительно композиция содержит менее 10% масс. ALA, более предпочтительно менее 5,0% масс. от общей массы жирных кислот. Массовое соотношение LA/ALA должно быть хорошо уравновешено для обеспечения нормального роста и развития. Следовательно, в настоящей композиции массовое соотношение LA/ALA предпочтительно составляет от 2 до 15, более предпочтительно от 2 до 7, более предпочтительно от 4 до 7, более предпочтительно от 3 до 6, еще более предпочтительно от 4 до 5,5, еще более предпочтительно от 4 до 5.
Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере 3% масс. MCFA от общей массы жирных кислот, более предпочтительно по меньшей мере 10% масс., еще более предпочтительно 15% масс. Настоящая композиция преимущественно содержит менее 50% масс. MCFA от общей массы жирных кислот, более предпочтительно менее 40% масс., еще более предпочтительно менее 25% масс.
Предпочтительно настоящая композиция содержит n3 LC-PUFA, поскольку эффективное включение n3 LC-PUFA в мембраны клеток мозга улучшает их теку