Способ получения диэтилкарбаминоилпиперазина

Способ получения диэтилкарбаминоилпиперазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТРШКАР- БАМИНОИЛПИПЕРАЗИНА взаимодействием диэтилкарбаминоилхлорида с гексагидратом пиперазина в спиртовой среде, отличающийся тем, что, с целью повышения вьпсода целевого продукта, процесс ведут при молярном соотношении диэтилкарбаминоилхлорида к гексагидрату пиперазина 1:2-2,5, пред- ^почтительно 1:2,25, в присутствии щелочного агента, например едкого натра.

СОЮЗ COBETGHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (1)5 C 07 D 295/18

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А BTGPCHOMV СВМДЕТЕПЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21) 1178889/04 (22) 07.08,67 (46) 15.02.91. Бюл, Ф 6 (71) Химико-фармацевтический завод

"Акрихин" (72) И.N.Рутман, Я.С.Карпман, F,-. В.Маркова и N.А,Векслер (53) 547.861;3.07{088.8) Изобретение относится к получению соединения, являющегося полупродуктом в синтезе антигельминтных препаратов.

Известен способ получения диэтилкарбаминоилпиперазина конденсацией диэтилкарбаминоилхлорида с гексагидратом пиперазина в спиртовой среде. Выход целевого .продукта составляет

43,87., считая на диэтилкарбаминоилхлорид, и 497 — на гексагидрат пиперазина.

Предлагаемый способ отличается от известного - ем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, взаимодействие диэтилкарбаминоилхлорида с гексагидратом пиперазина в молярном соотношении i 2-2,5, предпочтительно

1:2,25, происходит в присутствии щелочного агента, например едкого натра, в спиртовой среде. Выход целевого продукта составляет 77,IX считая на диэтилкарбаминоилхлорид, и 87,6X — на гексагидрат пиперазина.

2 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛКАРБАМИНОИЛПИПЕРАЗИНА взаимодействием диэтилкарбаминоилхлорида с гексагидратом пиперазина в спиртовой среде, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, процесс ведут при молярном соотношении диэтилкарбаминоилхлорида к гексагидрату пиперазина 1:2-2,5, предпочтительно 1:2,25, в присутствии щелочного агента, например едкого натра.

Пример. В трехгорлую колбу емкость n 1 л, снабженную обратным холодильником, делительной воронкой, термометром и мешалкой, помещают

272 мл метанола, 53,5 г (0,26 моль) технического гексагидрата пиперазина.

° Ф

Все перемешивают до растворения гекса- 1 ® гидрата пиперазина. Затем добавляют Ql

33,8 r (0,845 моль) твердого едкого ф1 натра, после полного растворения ко- Я торого в реакционную массу вводят ф

78,5 (О 408 моль) сухого дихлоргид- ф рата пиперазина,выделенного в предыдущем опыте. После 2 ч перемешивания содеро жимое колбы охлаждают до 5-8 С и отфильтровывают от осадка хлористого натрия.

Осадок промывают несколько раз 70 мл о метанола, охлажденного до 10 С (объем после фильтрации должен быть 38 мл).

В объединенный фильтрат загружают

12,4 г (0,3 моль) твердого едкого натра, перемешивают до полного его растворения и охлаждают до 17 С. При

255944

Редактор Л.Письман

Корректор А.Обручар

Техред Л.Сердюкова

Заказ 769 Тираж 232 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

1 I3035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101 интенсивном охлаждении и перемешива-.. нии в течение 40 мин приливают из де лительной воронки 46,2 г (0,3 моль)

96,5 -ного свежеперегнанного диэтилкарбаминоилхлорида при 16-17 С. После 4 ч выдержки при этой температуре

0 реакционную массу охлаждают до 5-8 С

1 и отфильтровывают от осадка хлористо" го натрия, который промывают 70 мл охлажденного до 10О(; метанола.

Фильтрат и промывки переносят в трухгорлую колбу, снабженную делительной воронкой, мешалкой, термометром и водяной баней, и медленно при тем15

О пературе не выше 25 С подкисляют

178 мл 25,4/-ного раствора хлористого водорода в изопропиловом спирте до кислой реакции на конго (конец делительной воронки должен быть опущен в реакционную массу). При этом выпадает. мелкокристаллический осадок дихлоргидрата пиперазина. Раствор охлаждают до 5 — 8 С, отфильтровывают осадок и промывают его 120 мл охлажденного метанола. Промывки присоединяют к основному фильтрату, а осадок отжимают, сушат при температу ре не выше 40 С, и используют в следу а ющем опыте ° Вес сухого продукта около

76,2 r с содержанием дихлоргидрата пиперазина 85,6 . От объединенного фильтрата отгоняют метиловый спирт, затем азеотроп — изопропиловый спирт— вода. Отгонку прекращают, когда начинает гнаться вода. Кубовый остаток охлаждают до 15-17 С и медленно приливают при перемешивании и температуре не выше 25 С 25 мл 40 -ного раствора едкого натра до разделения слоев и щелочной реакции на фенолфталеин нижнего водного слоя. Реакционную масоу помещают в делительную воронку и оставляют стоять до следующего дня при температуре не ниже 20 С. После чего верхний маслянистый слой отсасывают в колбу для вакуум-разгонки, после которой при остаточном давлении

1-3 мм рт.ст. получают: а) при температуре в парах 1 02128 С I фракцию в количестве 0,57 r с содержанием диэтилкарбаминоилпиперазина 94,2 б) при температуре в парах 1 28150 С II фракцию в количестве 41,4 r с содержанием 100 O ; в) при температуре в парах 175191 С III фракцию в количестве 1,3 г с содержанием 73,4 .

В результате получают 42,88 г 100

1 диэтилкарбаминоилпиперазина, что составляют выход 77,1, считая на диэтилкарбаминоилхлорид и 87,6 — на гексагидрат пиперазина,