Трансдермальный седативный фармацевтический гель для лечения психоэмоциальных расстройств

Трансдермальный седативный фармацевтический гель для лечения психоэмоциальных расстройств

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к седативным средствам растительного происхождения, и может быть использовано для лечения функциональных расстройств центральной нервной системы.

Фармацевтическая композиция седативного и церебропротекторного действия содержит экстракт пустырника, гинкго билоба и зверобоя взятые в определенном соотношении. Вышеописанная композиция обладает пролонгированным действием и не вызывает сонливости. Растительные экстракты в отличие от синтетических антидепрессантов не ухудшают когнитивные функции (быстрота реакции, кратковременная память), а также не влияют на координацию движений.

Изменившийся образ жизни и характер питания современного человека обусловили широкое распространение различного рода пограничных тревожных расстройств, проявляющихся в психических, поведенческих и соматических нарушениях. Часто люди жалуются на беспричинные головные боли, повышенную утомляемость, страхи, беспокойство, нервозность, нетерпение, бессонницу, постоянное чувство усталости, неконтролируемое раздражение, от которого страдает и сам человек, и окружающие его люди. Обычно такие симптомы врачи рекомендуют снимать растительными седативными средствами на основе спиртовых извлечений корня валерианы, пустырника и других лекарственных растений, однако это удерживает от приема многих автолюбителей.

Известны седативные лекарственные средства растительного происхождения (препараты валерианы, пустырника, зверобоя, оказывающие успокаивающее действие на центральную нервную систему при повышенной нервной возбудимости) (М.Д. Машковский, Лекарственные средства, М.: "Медицина", 1972 г., ч. 1, стр. 37-40). Использование таблеток с сухими экстрактами, например пустырника, как и любых других, не позволяет добиться быстрого купирования невротических состояний. К тому же на динамику всасывания таблеток с сухими экстрактами оказывают влияние наполненность желудка, состояние слизистой, количество жидкости, принятой для запивания и т.д.

Психотропные средства на основе зверобоя являются одними из наиболее известных в мире лекарств, успешно сочетающих свойства антидепрессанта и тимостабилизатора. Основными факторами, обусловливающими их популярность, является комплексность механизмов действия и, соответственно, широта клинико-фармакологического спектра, позволяющая использовать препараты зверобоя при самых различных клинических формах нарушений психоэмоциональной сферы - от дистимий до выраженных депрессивных расстройств; высокая эффективность в рамках нозологических форм; благоприятные характеристики безопасности; высокая степень достижения комплайенса; экономическая доступность (Патент РФ №2396878 от 18.12.2008 г.). Однако такие особенности фармакокинетики препаратов, как необходимость длительного приема (14-20 дней) для достаточной кумуляции гиперфорина с целью оказания терапевтического действия, сужают его практическое использование.

В основе фармакологического действия экстракта листьев гинкго билоба лежит его способность угнетать процессы свободнорадикального окисления, которые являются важным элементом повреждения тканей при ишемии и гипоксии. Благодаря антиоксидантным свойствам, препараты гинкго билоба влияют на образование вазоактивных медиаторов и медиаторов воспаления, что обусловливает их способность улучшать кровообращение и оказывать противовоспалительное действие. Кроме того, биологически активные вещества гинкго билоба оказывают выраженное влияние на метаболические процессы в тканях, улучшая обмен веществ и оптимизируя энергетический обмен. Такое комплексное влияние препаратов гинкго на ткани объясняет их высокую терапевтическую эффективность при широком спектре патологических состояний нервной системы. Однако низкая липофильность флавоноловых гликозидов снижает способность проходить через гематоэнцефалический барьер при традиционных способах приема.

Перспективным направлением в этой области является создание седативного трансдермального геля с возможностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Данный путь введения имеет ряд преимуществ по сравнению с остальными широко распространенными путями введения - безболезненность, пролонгированное действие, поддержание постоянных концентраций лекарственного вещества.

Известны трансдермальные терапевтические системы с целью седативного воздействия на пациента (Патент РФ №2098083 от 10.12.1997 г.). Использование авторами дексмедетомидина в силиконовых и акриловых адгезивах позволяло повысить скорость проникновения действующего вещества. Однако методика приготовления такой терапевтической системы является очень длительной и трудоемкой.

Из уровня техники известен патент РФ №2383328 от 10.03.2010 г., в котором раскрыт трансдермальный гель, содержащий экстракт стволовых клеток плаценты свиньи и другие компоненты, включенные в кремнийорганические ниосомы. Однако седативных трансдермальных гелей, включающих введенные в кремнийорганические ниосомы растительные экстракты пустырника, зверобоя и гинкго билоба, нами не обнаружено.

Наиболее близким по назначению и совокупности существенных признаков является документ (Ученые России предлагают чехам вместе бороться с раком: www.vneshmarket.ru/PressRelease/PressReleaseShow.asp ID=98377), в котором раскрыто средство в виде геля для доставки к клеткам и тканям через кожу лекарственного средства доксорубицина, введенного в кремнийорганические ниосомы.

Сущность изобретения

Предлагается трансдермальное введение экстрактов пустырника, зверобоя и гинкго билоба для качественно высокого прохождения через гематоэнцефалический барьер фенольных соединений, с целью достижения выраженного седативного и церебропротекторного действия.

Сочетание экстрактов с антигипоксическим, церебропротекторным и седативным действием позволяет комплексно влиять на профилактику и устранение состояний тревожности и депрессии.

Разработка новых решений доставки биологически активных соединений через гематоэнцефалический барьер является одним из способов повышения эффективности трансдермального пути введения седативных препаратов.

Осуществление изобретения

Сухие экстракты пустырника, зверобоя и гинкго билоба разводили пропиленгликолем 70% в соотношении 1:1:1. В связи с тем что активные субстанции занимают небольшой объем относительно других компонентов, их внесение к другим компонентам эмульсии проводили при интенсивном механическом встряхивании на шейкере в течение 5 минут при комнатной температуре. Затем следовало перемешивание и последующее внесение в водную фазу смеси. Заключительная стадия формирования геля происходила при интенсивном механическом перемешивании смеси с использованием АПВ гомогенизатора в течение 10 минут.

Трансдермальный гель седативного действия содержал:

Экстракт пустырника сухой	1 г
Экстракт зверобоя сухой	1 г
Экстракт гинкго билоба сухой	1 г
Пропиленгликоль 70%	22 г
Воду очищенную	До 1000,0 мл

Изучение двигательной и эмоциональной активности методом «открытого поля» показало, что полученный гель в терапевтической дозе при приеме вовнутрь не вызывает значительного снижения двигательной активности. Поведение интактных крыс в «открытом поле», несмотря на наличие индивидуальных особенностей, имело общие черты. После непродолжительной адаптации животные обычно пересекали от 18 до 26 периферических сегментов и практически не заходили в центральные. Они также совершали от 12 до 17 вертикальных стоек. Введение физиологического раствора существенно не сказалось на психоэмоциональном состоянии крыс. Можно отметить незначительное отклонение двигательной и исследовательской активности животных, что, вероятно, обусловлено стрессирующим характером самой процедуры инъекции.

Показатель «горизонтальная двигательная активность» составляет для полученного геля 37,1, настойкой пустырника 32,5; по сравнению с контролем 28,7. По показателю «вертикальная двигательная активность» наблюдается снижение по сравнению с контролем у геля 9,6 и у настойки пустырника 12,7. Эмоциональная активность на фоне применения геля снижалась: трансдермальный гель заметно увеличивал подвижность крыс, что приводило к достоверному росту числа пересеченных периферических сегментов. Чаще совершались вертикальные стойки, отражая рост исследовательской активности. Крысы, получившие настойку пустырника, также быстрее перемещались по периферии открытого поля, пересекая большее число сегментов, чем интактные и контрольные животные. Грумминг (число умываний) на фоне приема геля составил 26,5, а число дефекаций 3,5. У препарата сравнения настойки пустырника грумминг также достоверно увеличивался 25,3 и 5,8, соответственно число дефекаций.

Таким образом, технический результат заключается в том, что трансдермальный гель обладает седативным и антистрессорным действием без ярко выраженного эффекта на двигательную активность (Табл. 1).

Трансдермальный гель седативного действия, содержащий:

Экстракт пустырника сухой	1 г
Экстракт зверобоя сухой	1 г
Экстракт гинкго билоба сухой	1 г
Пропиленгликоль 70%	22 г
Воду очищенную	До 1000,0 мл