Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга

Детское питание для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к питанию, в частности к детскому питанию, включающему специальные липидные шарики, для улучшения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга.

Уровень техники

Кормление грудью является предпочтительным способом питания младенцев. Однако существуют обстоятельства, которые делают кормление грудью невозможным или менее желательным. В таких случаях детские смеси являются хорошей альтернативой. Композиция современных детских смесей приспособлена таким образом, что она отвечает многим из специальных требований к питанию, как быстрый рост и развитие младенца.

Однако, по-видимому, могут быть сделаны улучшения в отношении состава детских молочных смесей. Раннее питание, которое применяют во время определенного периода младенчества, когда происходит быстрый рост и развитие организма, имеет эффект отпечатка или программирования, и поэтому имеет долговременные метаболические последствия. Дети, вскормленные грудью, имеют сниженный риск страдания ожирением в дальнейшем в жизни. Вскормленные грудью дети имеют преимущество в визуальных тестах и тестах, связанных с развитием, перед младенцами, вскормленными смесью, и имеют улучшенное развитие нервной системы, по сравнению с младенцами, вскормленными смесью. Также имеются сообщения о длительном периоде связи между кормлением грудным молоком и познавательной способностью или неврологическим статусом в дальнейшем в жизни.

Это различие в развитии нервной системы между вскормленными грудью и вскормленными бутылочкой младенцами было, главным образом, приписано присутствию полиненасыщенных жирных кислот c длинной цепью (LC-PUFA), таких как докозагексаеновая кислота (DHA) и арахидоновая кислота (ARA) в грудном молоке. Поэтому наиболее актуальные детские молочные смеси теперь также включают подобные LC-PUFA. Было также показано, что подобные LC-PUFA лучше включаются в мембраны, когда они присутствуют в диете в форме фосфолипидов вместо триглицеридов.

В WO 2008/005033 раскрыта детская смесь, включающая жиры, белки, углеводы, витамины, и минералы, включая ганглиозиды, фосфолипиды, (связанную липидами) сиаловую кислоту, докозагексаеновую кислоту и арахидоновую кислоту, для раннего мозгового развития, такого как ускоренная нейронная миграция.

В WO 2005/051091 раскрыта особая смесь глицерофосфолипидов в комбинации со сфингомиелином и/или холестерином, которая повторяет смесь человеческого грудного молока и присутствует в виде жировых шариков, для применения в производстве детских смесей. Данная смесь, как заявляется, полезна для развития познавательных функций и функций зрительного восприятия плода, младенца и ребенка.

В WO 2009/057121 раскрыт способ улучшения, стимуляции или поддержания развития мозга и сетчатки у младенцев, включающий введение композиции, содержащей по меньшей мере один триглицерид, по меньшей мере один фосфолипид и по меньшей мере одну полиненасыщенную жирную кислоту c длинной цепью (LC-PUFA); где по меньшей мере приблизительно 1% LC-PUFA в композиции конъюгировано с указанным по меньшей мере одним фосфолипидом.

В WO 2009/051502 раскрыто применение одного или более комплексных липидов, включающих ганглиозиды для достижения специфической пользы для здоровья, включая поддержание или улучшение когнитивного развития, или поддержание или ускорение роста субъекта в эмбриональном, младенческом или детском периоде.

В US 2008-292724 раскрыто, что при введении композиции, которая содержит: a) фракцию липидов, включающую по меньшей мере одну из кислот докозагексаеновую (DHA), докозапентаеновую кислоту (DPA) и эйкозапентаеновую (EPA); b) белковую фракцию, включающую белковый материал нечеловеческого происхождения, которая обеспечивает по меньшей мере цистеин и/или таурин; и c) минеральную фракцию, включающую по меньшей мере один из элементов марганца и молибдена, здоровье таких субъектов улучшается. Улучшаются свойства мембран клеток, что позволяет эффективное лечение нарушений, среди которых когнитивная дисфункция и другие заболевания нервной системы, невропатии.

В WO 2009/138680 раскрывается, что присутствие по меньшей мере 30% молочного жира в сочетании с растительными маслами в детском питании может быть использовано среди прочего для увеличения накопления DHA в мембранах клеток мозга и улучшения мозгового развития и когнитивной функции. Необязательно присутствуют молочные фосфолипиды.

В WO 2008/081934 раскрыто средство, способствующее развитию мозга младенцев, которое включает эффективное количество фосфолипидов или сфингомиелинов, полученных из молока.

В WO 2007/073193 раскрыто, что в IMF (заменитель грудного молока, ЗГМ) с низким уровнем n6 PUFA, необходимых для предотвращения ожирения в дальнейшем в жизни, включение небольшого количества n6 LC-PUFA в мембраны нервных клеток происходит более эффективно, поскольку обеспечивает липидные мембранные компоненты, такие как холестерин, фосфолипиды и/или сфинголипиды.

Benoit et al., 2010, Food Chem, 120:684-691, раскрывают, что PC является эффективным носителем для накопления DHA в мембранах и что в этом отношении также специфическая структуризация большинства PL в грудном молоке, в нативной мембране жировых шариков молока, которая не может быть воспроизведена в детской смеси, может иметь функциональное значение для младенца.

Сущность изобретения

Используя моделирование на грызунах, авторы обнаружили, что даже после длительного периода, в течение которого все животные были на одинаковой диете Западного стиля, эффекты предыдущей ранней диеты, примененной во время ранней стадии развития, все еще присутствовал в отношении профиля жирных кислот в мембранах клеток мозга. Так как прирост жирных кислот в мозге и их оборот в мозге представляет собой непрерывный процесс в течение жизни, было неожиданным то, что наблюдался такой долговременный эффект ранних диет. Самое удивительное обнаружение, однако, было то, что этот эффект наблюдался с детскими диетами ранней стадии развития с подобной композицией жиров, отличающихся только архитектурой липидных шариков диеты. Долговременные эффекты на композицию жирных кислот в мембранах клеток мозга наблюдались в связи с размерами липидных шариков. Лучшие результаты были получены с ранней диетой, включающей большие липидные шарики, покрытые фосфолипидами, которая приводит к долговременному увеличению процента PUFA и LC-PUFA в мембранах клеток мозга, в частности DHA, характерному для мембран с увеличенной текучестью. Предпочтительно, липидные шарики одновременно должны быть увеличенными в размере и окруженными покрытием, включающим фосфолипиды, и для того, чтобы наблюдать долговременный эффект улучшения состава жирных кислот мозга, по сравнению с липидными шариками, присутствующими в стандартных IMF.

Этот эффект воспроизводимо обнаружен в нескольких независимых экспериментах. В других экспериментах на животных прямое влияние размера и покрытия липидных шариков на состав жирных кислот в мембранах клеток мозга наблюдалось даже после 5 дней кормления молодого животного. Увеличенная текучесть мембран, содержание LC-PUFA и соотношение n3/n6 PUFA в мембранах клеток мозга, как известно, коррелирует с улучшенной когнитивной и поведенческой функцией. Следовательно, настоящее изобретение может быть использовано для улучшения этих функций или для лечения и/или предотвращения когнитивных или поведенческих расстройств.

Улучшение когнитивных способностей было в действительности продемонстрировано на животных, которым вводили композиции настоящего изобретения, как продемонстрировано сокращенной версией теста водного лабиринта Морриса.

Настоящее изобретение, таким образом, относится к питанию, в частности, к детскому питанию, включающему липиды в форме крупных липидных шариков, предпочтительно покрытых полярными липидами, включающими фосфолипиды, для применения для развития когнитивной или поведенческой функций, включая мелкую моторику и остроту зрения.

Подробное описание

Настоящее изобретение, таким образом, относится к способу i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и/или viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, субъекта-человека, путем введения питательной композиции, содержащей

10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции и

липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды, где указанные липидные шарики имеют

1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно 1,0-10 мкм, и/или

2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.

В одном аспекте настоящее изобретение относится к способу изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга.

Один вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, у субъекта-человека, путем введения питательной композиции, содержащей

10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции и

липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды, где указанные липидные шарики имеют

1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно 1,0-10 мкм, и/или

2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения способ является нетерапевтическим.

Настоящее изобретение может также быть сформулировано как применение композиции, содержащей липиды, или применение липидов для изготовления питательной композиции для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержания PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержания LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношения n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношения n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержания n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержания n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и/или viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, у субъекта-человека, причем вышеуказанная питательная композиция содержит

10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции и

липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды, где указанные липидные шарики имеют

1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно 1,0-10 мкм, и/или

2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.

Настоящее изобретение может также быть сформулировано как питательная композиция, содержащая

10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции и

липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды, где указанные липидные шарики имеют

1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно 1,0-10 мкм, и/или

2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов,

для применения для изменения состава жирных кислот в мембранах клеток мозга, выбранного из группы, состоящей из i) увеличения текучести мембран клеток мозга, ii) увеличения содержании PUFA в мембранах клеток мозга, iii) увеличения содержании LC-PUFA в мембранах клеток мозга, iv) уменьшения соотношении n6/n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга, v) уменьшения соотношении n6/n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vi) увеличения содержании n3 PUFA в мембранах клеток мозга, vii) увеличения содержании n3 LC-PUFA в мембранах клеток мозга и/или viii) увеличения содержания DHA в мембранах клеток мозга, субъекта-человека.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение предназначено для предотвращения и/или лечения нарушений, ассоциированных с уменьшенной текучестью мембрана клеток мозга и/или ассоциированных с уменьшенным содержанием PUFA в мембранах клеток мозга, и/или содержанием LC-PUFA. В одном варианте осуществления настоящего изобретения, нарушение является психиатрическим, психологическим и/или нейробиологическим нарушением. В одном варианте осуществления настоящее изобретение предназначено для улучшения i) когнитивной функции, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики.

В одном аспекте изобретение относится к способу предотвращения и/или лечения нарушения, ассоциированного с уменьшенной текучестью мембран клеток мозга и/или ассоциированного с уменьшенным содержанием PUFA в мембранах клеток мозга, и/или содержанием LC-PUFA, и/или увеличенным соотношением n6/n3 LC-PUFA, и/или увеличенным соотношением n6/n3 PUFA, путем введения к субъекту-человеку питательной композиции, содержащей

10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции и

липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды, где указанные липидные шарики имеют

1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно 1,0-10 мкм, и/или

2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.

В одном аспекте настоящее изобретение, таким образом, относится к способу лечения и/или предотвращения нарушений, выбранных из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ (ADHD), аутизма, дислексии, депрессии, биполярной депрессии, тревоги, шизофрении, обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), булимии, алкогольной или наркотической зависимости, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социофобии, затрудненного обучения, умеренного когнитивного расстройства, расстройства памяти и обучения, расстройства развития языка, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона субъекта-человека, включающему введение субъекту-человеку пищевой композиции, содержащей

10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции и

липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды, где указанные липидные шарики имеют

1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно 1,0-10 мкм, и/или

2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.

Настоящее изобретение может также быть сформулировано как применение композиции, содержащей липиды, или применение липидов для изготовления питательной композиции для лечения и/или предотвращения нарушения, выбранного из группы, состоящей из дефицита внимания, СДВГ, аутизма, дислексии, депрессии, биполярной депрессии, тревоги, шизофрении, ОКР, булимии, алкогольной или наркотической зависимости, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социофобии, затрудненного обучения, умеренного когнитивного расстройства, расстройства памяти и обучения, расстройства развития языка, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона субъекта-человека, причем указанная питательная композиция содержит

10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции и

липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды, где указанные липидные шарики имеют

1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно 1,0-10 мкм, и/или

2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.

Настоящее изобретение может также быть сформулировано как питательная композиция, содержащая

10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции и

липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды, где указанные липидные шарики имеют

1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно 1,0-10 мкм, и/или

2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов,

для применения в лечении и/или предотвращении дефицита внимания, СДВГ, аутизма, дислексии, депрессии, биполярной депрессии, тревоги, шизофрении, ОКР, булимии, алкогольной или наркотической зависимости, пограничного расстройства личности, панического расстройства, социофобии, затрудненного обучения, умеренного когнитивного расстройства, расстройства памяти и обучения, расстройства развития языка, слабоумия, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона субъекта-человека.

В одном аспекте настоящее изобретение относится к способу улучшения i) когнитивной функции, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики, включающему введение субъекту-человеку питательной композиции, содержащей

10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции и

липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды, где указанные липидные шарики имеют

1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно 1,0-10 мкм, и/или

2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.

В одном варианте осуществления данного аспекта способ является нетерапевтическим.

Настоящее изобретение может также быть сформулировано как применение композиции, содержащей липиды, или применение липидов для изготовления питательной композиции для улучшения i) когнитивной функции, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики субъекта-человека, причем указанная питательная композиция содержит

10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции и

липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды, где указанные липидные шарики имеют

1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно 1,0-10 мкм, и/или

2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов.

Настоящее изобретение может также быть сформулировано как питательная композиция, содержащая

10-50% масс. растительных липидов на сухую массу композиции и

липидные шарики с ядром, включающим указанные растительные липиды, где указанные липидные шарики имеют

1) взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно 1,0-10 мкм, и/или

2) диаметр 2-12 мкм в количестве по меньшей мере 45, более предпочтительно по меньшей мере 55 объемных % от общего объема липидов,

для применения для улучшения i) когнитивной функции, ii) поведенческой функции, iii) остроты зрения, iv) мелкой моторики субъекта-человека.

Для ясности следует отметить, что настоящее изобретение определено с точки зрения специфических ингредиентов, а именно, растительными липидами и необязательно фосфолипидами и полярными липидами, и тем, как эти ингредиенты скомпонованы, а именно каким образом фосфолипиды или полярные липиды покрывают шарики липида определенного размера. Вследствие этого, ингредиенты и способ, которым они скомпонованы, перекрываются.

Через все описание, где использована фраза «настоящая композиция», следует понимать как относящуюся к такой, которая применяется в способе согласно настоящему изобретению, или, другими словами, для применения с целью достигнуть указанного(ых) эффекта(ов).

Липидный компонент

Настоящая композиция содержит липиды. Липиды обеспечивают предпочтительно 30-60% от общего количества калорий композиции. Более предпочтительно настоящая композиция содержит липиды, обеспечивающие 35-55% от общего количества калорий, еще более предпочтительно настоящая композиция содержит липиды, обеспечивающие 40-50% от общего количества калорий. Когда в жидкой форме, например, как готовая для кормления жидкость, композиция предпочтительно содержит 2,1-6,5 г липидов на 100 мл, более предпочтительно 3,0-4,0 г на 100 мл. На основе сухой массы настоящая композиция предпочтительно содержит 10-50% масс., более предпочтительно 12,5-40% масс. липидов, еще более предпочтительно 19-30% масс. липидов.

Липиды включают полярные липиды (такие как фосфолипиды, гликолипиды, сфингомиелин и холестерин), моноглицериды, диглицериды, триглицериды и свободные жирные кислоты. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере 75% масс., более предпочтительно по меньшей мере 85% масс. триглицеридов на общую массу липидов.

Липиды настоящего изобретения включают растительные липиды. Присутствие растительных липидов преимущественно устанавливает оптимальный профиль жирных кислот, высокий по содержанию (поли)ненасыщенных жирных кислот и/или наиболее напоминающий жировой состав грудного молока человека. Использование липидов только от коровьего молока или других домашних млекопитающих не обеспечивает оптимальный профиль жирных кислот. Предпочтительно настоящая композиция включает по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два липидных источника, выбранных из группы, состоящей из льняного масла (масло льняного семени), рапсового масла (такого как рапсовое масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты и масло канолы), масла шалфея, периллового масла, масла портулака, масла брусники, облепихового масла, конопляного масло, подсолнечного масла, подсолнечного масло с высоким содержанием олеина, сафлорового масла, сафлорового масла с высоким содержанием олеина, оливкового масла, масла из семян черной смородины, масла синяка, кокосового масла, пальмового масла и пальмового масло из косточек плодов. Предпочтительно настоящая композиция включает по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два липидных источника выбранных из группы, состоящей из льняного масла, масла канолы, кокосового масла, подсолнечного масла и подсолнечного масла с высоким содержанием олеина. Коммерчески доступные растительные липиды, как правило, предлагаются в форме непрерывной масляной фазы. Когда в жидкой форме, например, как готовая для кормления жидкость, композиция предпочтительно содержит 2,1-6,5 г растительных липидов на 100 мл, более предпочтительно 3,0-4,0 г на 100 мл. На основе сухой массы настоящая композиция предпочтительно включает 10-50% масс., более предпочтительно 12,5-40% масс. растительных липидов, еще более предпочтительно 19-30% масс. Предпочтительно композиция содержит 50-100% масс. растительных липидов на общую массу липидов, более предпочтительно 70-100% масс., еще более предпочтительно 75-97% масс. Следовательно, следует отметить, что настоящая композиция также может включать нерастительные липиды. Подходящие и предпочтенные нерастительные липиды подробно уточняются ниже.

Размеры липидных шариков

Согласно настоящему изобретению, липиды присутствуют в композиции в форме липидных шариков, эмульгированных в водной фазе. Предпочтительно, липидные шарики включают ядро и покрытие. Ядро включает растительные жиры и предпочтительно включает по меньшей мере 90% масс. триглицеридов, и более предпочтительно по существу состоит из триглицеридов. Предпочтительно, покрытие включает фосфолипиды и/или полярные липиды. Не все фосфолипиды и/или полярные липиды, которые предпочтительно присутствуют в композиции, должны быть обязательно включены в покрытие, но предпочтительно, чтобы это была их основная часть. Предпочтительно более чем 50% масс., более предпочтительно более чем 70% масс., еще более предпочтительно более чем 85% масс., наиболее предпочтительно более чем 95% масс. фосфолипидов и/или полярных липидов, которые присутствуют в композиции, включены в покрытие шариков липида. Не все растительные липиды, которые присутствуют в композиции, должны обязательно быть включены в ядро липидных шариков, но предпочтительно, чтобы это была их основная часть, предпочтительно более чем 50% масс., более предпочтительно более чем 70% масс., еще более предпочтительно более чем 85% масс., еще более предпочтительно более чем 95% масс., наиболее предпочтительно более чем 98% масс. растительных липидов, которые присутствуют в композиции, включены в ядро липидных шариков.

Липидные шарики настоящего изобретения имеют

1. Взвешенный по объему модальный диаметр более 1,0 мкм, предпочтительно более 3,0 мкм, более предпочтительно 4,0 мкм или более, предпочтительно от 1,0 до 10 мкм, более предпочтительно от 2,0 до 8,0 мкм, еще более предпочтительно от 3,0 до 8,0 мкм, наиболее предпочтительно от 4,0 мкм до 8,0 мкм, и/или

2. Распределение по размеру таким образом, что по меньшей мере 45 объемных %, предпочтительно по меньшей мере 55 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 объемных % имеют диаметр от 2 до 12 мкм. Более предпочтительно по меньшей мере 45 объемных %, предпочтительно по меньшей мере 55 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 объемных % имеют диаметр от 2 до 10 мкм. Еще более предпочтительно по меньшей мере 45 объемных %, предпочтительно по меньшей мере 55 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 65 объемных %, еще более предпочтительно по меньшей мере 75 объемных % имеют диаметр от 4 до 10 мкм.

Процент липидных шариков базируется от общего объема липидов. Модальный диаметр относится к диаметру, который больше всего представлен в общем объеме липидов, или к пиковому значению при графическом представлении, содержащем на X-оси диаметр и на Y-оси объем (%).

Объем липидных шариков и их распределение по размеру могут соответственно быть определены с использованием анализатора величины частиц, такого как Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, UK), например, способом, описанным в Michalski et al., 2001, Lait 81: 787-796.

Полярные липиды

Настоящее изобретение предпочтительно включает полярные липиды. Полярные липиды являются амфифильными по своей природе и включают глицерофосфолипиды, гликосфинголипиды, сфингомиелин и/или холестерин. Более предпочтительно композиция содержит фосфолипиды (сумма глицерофосфолипидов и сфингомиелина). Полярные липиды в настоящем изобретении относятся к сумме глицерофосфолипидов, гликосфинголипидов, сфингомиелина и холестерина. Согласно настоящему изобретению полярные липиды предпочтительно присутствуют в качестве покрытия для липидных шариков. Под 'покрытием' подразумевается, что слой наружной поверхности липидных шариков включает полярные липиды, тогда как эти полярные липиды фактически отсутствуют в ядре липидной шарики. Присутствие полярных липидов в качестве покрытия или наружного слоя липидной шарики в питании, которое вводят в ранний период жизни, как показано, преимущественно приводит к дальнейшему увеличению включения LC-PUFA в мембраны клеток головного мозга в дальнейшем в жизни.

Настоящая композиция предпочтительно включает глицерофосфолипиды. Глицерофосфолипиды представляет собой класс липидов, образованный жирными кислотами, этерифицированными по гидроксильным группам атомов углерода-1 и атомов углерода-2 остова остатка глицерина, и отрицательно-заряженной фосфатной группы, присоединенной к атому углерода-3 глицерина через эфирную связь, и необязательно, холиновой группой (в случае фосфатидилхолина, PC), группой серина (в случае фосфатидилсерина, PS), группой этаноламина (в случае фосфатидилэтаноламина, PE), группой инозитола (в случае фосфатидилинозитола, PI) или группой глицерина (в случае фотфатидилглицерина, PG), присоединенных к фосфатной группе. Лизофосфолипиды представляют собой класс фосфолипидов с единственной ацилированной жирной цепью. Предпочтительно настоящая композиция содержит PC, PS, PI и/или PE, более предпочтительно по меньшей мере PC.

Настоящая композиция предпочтительно включает фосфосфинголипиды, предпочтительно сфингомиелин. Сфингомиелины содержат молекулу фосфорилхолина или фосфорилэтаноламина, этерифицированную по 1 гидроксильной группе церамида. Они классифицируются и как фосфолипиды и как сфинголипиды, но не классифицируются ни как глицерофосфолипиды, ни как гликосфинголипиды.

Настоящая композиция предпочтительно включает гликосфинголипиды. Термин гликосфинголипиды в настоящем изобретении в особенности относится к гликолипидам, содержащим аминоспирт сфингозин. Остов сфингозина О-связан с заряженной головной группой, такой как этаноламин, серин или холиновый остов. Остов также является амидно-связанным с ацильной группой жирной кислоты. Гликосфинголипиды являются церамидами с одним или более остатками сахаров, присоединенных β-гликозидными связями в положении 1 гидроксила. Предпочтительно настоящая композиция содержит ганглиозиды, более предпочтительно по меньшей мере один ганглиозид, выбранный из группы, состоящей из GM3 и GD3.

Сфинголипиды в настоящем изобретении определены как сумма сфингомиелина и гликосфинголипидов. Фосфолипиды в настоящем изобретении определены как сумма сфингомиелина и глицерофосфолипидов. Фосфолипиды предпочтительно получены из молочных липидов. Предпочтительно массовое соотношение фосфолипиды:гликосфинголипиды составляет от 2:1 до 10:1, более предпочтительно от 2:1 до 5:1.

Предпочтительно настоящая композиция дополнительно содержит фосфолипиды, и предпочтительно композиция содержит липидные шарики с ядром, включающим растительные липиды, и покрытием, включающим указанные фосфолипиды. Предпочтительно настоящая композиция содержит 0,5-20% масс. фосфолипидов на общую массу липидов, более предпочтительно 0,5-10% масс., более предпочтительно 1-10% масс., еще более предпочтительно 1-5% масс., еще более предпочтительно 2-10% масс., еще более предпочтительно 2-5% масс., еще более предпочтительно 0,5-5% масс. и еще более предпочтительно от 1-3% масс. фосфолипидов на общую массу липидов. Предпочтительно настоящая композиция содержит 0,1-10% масс. гликосфинголипидов на общую массу липидов, более предпочтительно 0,5-5% масс., еще более предпочтительно 2-4% масс. Предпочтительно настоящая композиция содержит 0,5-10% масс. (гликосфинголипиды плюс фосфолипиды) на общую массу липидов, более предпочтительно 1,0-10% масс. (гликосфинголипиды плюс фосфолипиды), более предпочтительно 0,5-6% масс. (гликосфинголипиды плюс фосфолипиды), более предпочтительно 0,5-3,5% масс. (гликосфинголипиды плюс фосфолипиды), более предпочтительно 1,0-6% масс. (гликосфинголипиды плюс фосфолипиды), более предпочтительно 1,0-3,5% масс. (гликосфинголипиды плюс фосфолипиды) на общую массу липидов.

Настоящая композиция предпочтительно дополнительно содержит холестерин. Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере 0,005% масс. холестерина на общую массу липидов, более предпочтительно по меньшей мере 0,02% масс., более предпочтительно по меньшей мере 0,05% масс., еще более предпочтительно по меньшей мере 0,1% масс. Предпочтительно количество холестерина не превышает 10% масс. на общую массу липидов, более предпочтительно не превышает 5% масс., еще более предпочтительно не превышает 1% масс. на общую массу липидов.

Предпочтительно настоящая композиция дополнительно содержит 0,6-25% масс. полярных липидов на общую массу липидов, где полярные липиды представляют собой сумму фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина, более предпочтительно 0,6-12% масс., более предпочтительно 1-10% масс., еще более предпочтительно 2-10% масс., еще более предпочтительно 3,0-10% масс. полярных липидов на общую массу липидов, где полярные липиды представляют собой сумму фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина. Предпочтительно композиция содержит липидные шарики с ядром, включающим растительные липиды, и покрытием, включающим указанные полярные липиды.

Таким образом, в одном варианте осуществления настоящая композиция предпочтительно содержит 0,5-20% масс. фосфолипидов на общую массу липидов и/или 0,6-25% масс. полярных липидов на общую массу липидов, где полярные липиды представляют сумму фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина, и композиция содержит липидные шарики с ядром, включающим растительные липиды, и покрытием, включающим указанные полярные липиды.

Предпочтительными источниками для получения фосфолипидов, гликосфинголипидов и/или холестерина являются липиды яйца, молочного жира, жира пахты и жира сыворотки масла (такого как жир бета-сыворотки). Предпочтительным источником фосфолипидов, особенно PC, является лецитин сои и/или лецитин подсолнечника. Настоящая композиция предпочтительно содержит фосфолипиды, полученные из молока. Предпочтительно настоящая композиция содержит фосфолипиды и гликосфинголипиды, полученные из молока. Предпочтительно холестерин также получен из молока. Предпочтительно полярные липиды получены из молока. Полярные липиды, полученные из молока, включают полярные липиды, выделенные из липидов молока, липидов сливок, липидов сыворотки масла (липидов бета-сыворотки), липидов сыворотки, липидов сыра и/или липидов пахты. Липиды пахты, как правило, образуются во время изготовления пахты. Липид сыворотки масла или бета-сывороточный липид, как правило, образуются во время изготовления безводного молочного жира из масла. Предпочтительно фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин получены из молочных сливок. Композиция предпочтительно включает фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин, полученные из молока коров, кобыл, овец, коз, буйволиц, лошадей и верблюдиц. Наиболее предпочтительно использовать липидный экстракт, выделенный из коровьего молока. Использование полярных липидов из молочного жира преимущественно включает полярные липиды из мембран шариков жира молока, которые являются более близкими к таковым в грудном молоке. Полярные липиды, полученные из жирного молока, преимущественно улучшают состав жирных кислот в мозге в большей степени, чем полярные липиды из других источников. Полярные липиды расположены на поверхности липидного шарика, т.е. в виде покрытия или наружного слоя. Подходящим способом определения того, расположены ли полярные липиды на поверхности шариков липидов, является лазерная сканирующая микроскопия, как приведено в примере 1. Сопутствующее применение полярных липидов, полученных из молока домашних животных, и триглицеридов, полученных из растительных липидов, таким образом, дает возможность изготавливать покрытые липидные шарики с покрытием, более близким к таковому в грудном молоке, одновременно обеспечивая оптимальный профиль жирных кислот. Подходящими коммерчески доступными источниками для молочных полярных липидов являются BAEF, SM2, SM3 и SM4 порошки от Corman, Salibra Glanbia, и LacProdan MFGM-10 или PL20 от Arla. Предпочтительно источник молочных полярных липидов включает по меньшей мере 4% масс. фосфолипидов на общую массу липидов, более предпочтительно 7-75% масс., наиболее предпочтительно 20-70% масс. фосфолипидов на общую массу липидов. Предпочтительно массовое соотношение фосфолипидов к белку выше 0,10, более предпочтительно выше 0,20, еще более предпочтительно выше 0,3. Предпочтительно по меньшей мере 25% масс., более предпочтительно по меньшей мере 40% масс., наиболее предпочтительно по меньшей мере 75% масс. полярных липидов получены из полярных липидов молока.

Состав жирных кислот

В настоящем описании LA относится к линолевой кислоте и/или ацильной цепи (18:2 n6); ALA относится к α-линоленовой кислоте и/или ацильной цепи (18:3 n3); LC-PUFA относится к полиненасыщенным жирным кислотам c длинной цепью и/или ацильным цепям, включающим по меньшей мере 20 атомов углерода в ацильной цепи жирных кислот и с 2 или более ненасыщенными связями; DHA относится к докозагексаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:6, n3); EPA относится к эйкозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (20:5 n3); ARA относится к арахидоновой кислоте и/или ацильной цепи (20:4 n6); DPA относится к докозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22