Дозирующий ингалятор и способ его применения

Дозирующий ингалятор и способ его применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к созданию дозирующего ингалятора и к способу его использования.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Среди устройств, которые имеются для доставки медикаментов в легкие, широко используют дозирующие ингаляторы (MDIs). MDIs представляют собой системы доставки аэрозоля, предназначенные для доставки составов, содержащих медикамент с растворителем, таким как сжатый, имеющий низкую температуру кипения сжиженный газ-вытеснитель. MDIs предназначены для дозирования заданного количества медикамента, полностью растворенного (в растворе) или суспендированного в составе, и для выпуска дозы в виде вдыхаемого аэрозольного облака или шлейфа.

Обычный MDI содержит исполнительный механизм и контейнер. Когда MDI подготавливают для использования, тогда контейнер вводят в исполнительный механизм. Контейнер содержит состав, в котором медикамент находится в растворе или в суспензии с имеющим низкую температуру кипения вытеснителем. Контейнер может быть снабжен дозирующим клапаном, имеющим полый шток клапана, чтобы отмеривать дискретные дозы состава медикамента. Когда контейнер вдавливают в исполнительный механизм, тогда заранее установленная доза состава медикамента выпускается из контейнера. Доза состава медикамента распыляется в распылительном отверстии, которое может быть расположено в исполнительном механизме. Дозу из MDI выпускают в виде вдыхаемого облака или шлейфа.

Имеющий традиционную конструкцию MDI может накладывать ограничения на активные ингредиенты или составы, которые могут быть доставлены, или на характеристики доставки, которые могут быть достигнуты. Например, может возникать ситуация, в которой невозможно достичь желательного гранулометрического состава или дозы мелких частиц с использованием произвольных растворителей, таких как растворители, которые позволяют обеспечивать высокую загрузку активным ингредиентом; и наоборот, когда используют специфическую систему вытеснителя/ растворителя, может быть трудно достичь желательного гранулометрического состава или дозы мелких частиц. Несмотря на то, что на характеристики доставки в некоторых случаях можно влиять за счет соответствующей конструкции распылительного отверстия, это не всегда позволяет получать желательные характеристики доставки. Кроме того, конструкция традиционного MDI накладывает ограничения на совместный выпуск нескольких активных ингредиентов или других наполнителей. Например, физическая или химическая несовместимость может не позволить составлять смесь различных наполнителей или активных ингредиентов в составе аэрозоли, который содержится в контейнере в течение продолжительных периодов времени.

В публикации WO 92/16249 описано устройство для ингаляции, которое позволяет вставлять в него множество сменных контейнеров для медикаментов, а также имеет удлиняемые и втягиваемые сопла, распорные детали, крышку и подобранные конструкции колпачков, обеспечивающие надлежащее использование и внесение медикамента. Устройство для ингаляции выполнено с возможностью последовательной подачи медикаментов из множества контейнеров.

В публикации WO 02/072183 А1 описан ингалятор, содержащий сдвоенный контейнер. Ингалятор имеет механизм выбора контейнеров, который позволяет выбирать один из двух контейнеров, из которого будут выпускать состав при срабатывании ингалятора.

В патенте США 5,002,048 описано устройство для ингаляции, в котором используют два или несколько контейнеров для аэрозоли. Кожух имеет два держателя для приема отдельных контейнеров для аэрозоли. Устройство выполнено так, что один из контейнеров для аэрозоли приводится в действие пациентом для доставки дозы медикамента, так что различные составы могут быть доставлены последовательным образом. Перемешивание составов в устройстве для ингаляции предотвращено.

В публикациях WO 03/061744 А1 и WO 2004/011070 А1 соответственно описано устройство, которое содержит первый контейнер для медикамента, содержащий множество совместных составов смешиваемых компонентов медикамента; первое средство выпуска, предназначенное для выпуска содержимых первого контейнера для медикамента, для его доставки; по меньшей мере один или несколько дополнительных контейнеров для медикамента, каждый из которых содержит по меньшей мере один совместный состав несовместимых компонентов медикамента; и по меньшей мере одно дополнительное средство выпуска, предназначенное для выпуска содержимых каждого из дополнительных контейнеров для медикаментов, для их доставки.

Несмотря на то, что ингаляторы, описанные в публикации WO 02/072183 А1 или в патенте США 5,002,048, позволяют избирательно доставлять один из множества различных составов, в данной области существует постоянная необходимость в дозирующих ингаляторах, которые обеспечивают повышенную гибкость контроля характеристик доставки, например, такой характеристики, как гранулометрический состав. В данной области также существует постоянная необходимость в дозирующих ингаляторах, которые позволяют снизить ограничения, накладываемые на составление смесей составов конструкцией традиционного MDI.

С учетом изложенного, можно считать, что в данной области существует постоянная необходимость в дозирующих ингаляторах и в способах, которые позволяют решать по меньшей мере некоторые из указанных выше проблем.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Эти и другие задачи решены при помощи дозирующего ингалятора и способа его использования в соответствии с пп.1 и 15 формулы изобретения. В зависимых пунктах формулы изобретения раскрыты варианты осуществления изобретения.

Настоящее изобретение относится к созданию системы дозирующего ингалятора, которая содержит по меньшей мере два резервуара для составов, каждый из которых дозируется при помощи отдельной клапанной системы, и которая позволяет выпускать составы через единственное отверстие или через отдельные отверстия.

В соответствии с первым вариантом осуществления настоящего изобретения, предлагается дозирующий ингалятор. Дозирующий ингалятор содержит по меньшей мере один сосуд и исполнительный механизм для приема по меньшей мере одного сосуда. По меньшей мере один сосуд содержит первый резервуар, содержащий первый состав, и второй резервуар, отличный от первого резервуара и содержащий второй состав. Дозирующий ингалятор выполнен с возможностью приведения в действие, когда по меньшей мере один сосуд введен в исполнительный механизм. Дозирующий ингалятор в состоянии, в котором по меньшей мере один сосуд введен в исполнительный механизм, выполнен с возможностью одновременной подачи по меньшей мере первой отмеренной дозы первого состава из первого резервуара и второй отмеренной дозы второго состава из второго резервуара, когда дозирующий ингалятор приводят в действие.

Дозирующий ингалятор в соответствии с вариантом осуществления позволяет одновременно доставлять составы из независимых резервуаров. Дозирующий ингалятор, имеющий такую конфигурацию, позволяет модулировать характеристики доставки одного из составов за счет перемешивания с другим одним из составов. Первый и второй составы, или активные ингредиенты или другие наполнители, содержащиеся в них, которые создают проблемы при составлении их смеси, могут быть совместно введены с использованием дозирующего ингалятора.

Дозирующий ингалятор в соответствии с вариантом осуществления не обязательно должен поставляться потребителю в полностью собранном виде. Например, дозирующий ингалятор может поставляться в виде комплекта, содержащего исполнительный механизм и по меньшей мере один сосуд, в состоянии, в котором по меньшей мере один сосуд еще не полностью собран с исполнительным механизмом. Пациент может вставить по меньшей мере один сосуд в исполнительный механизм. В дополнительных вариантах осуществления, дозирующий ингалятор может поставляться в собранном виде, когда по меньшей мере один сосуд вставлен в исполнительный механизм.

По меньшей мере один первый состав или второй состав может иметь активный ингредиент. Первый состав и второй состав могут быть соответственно составом раствора или составом суспензии. Первый состав и второй состав могут отличаться друг от друга.

Оба первый резервуар и второй резервуар могут быть герметичными.

Дозирующий ингалятор может содержать первую дозирующую систему для дозирования первой отмеренной дозы и вторую дозирующую систему для дозирования второй отмеренной дозы. Первая и вторая дозирующие системы могут быть различными. Первая дозирующая система может иметь первый дозирующий клапан. Вторая дозирующая система может иметь второй дозирующий клапан.

Первая дозирующая система может отмеривать дозу от 1 мкл до 100 мкл. Вторая дозирующая система также может отмеривать дозу от 1 мкл до 100 мкл.

Первая дозирующая система может быть выполнена с возможностью создания первой отмеренной дозы независимо от длительности приведения в действие. Вторая дозирующая система может быть выполнена с возможностью создания второй отмеренной дозы независимо от длительности приведения в действие. Таким образом, сходные первые дозы и сходные вторые дозы могут быть доставлены при повторном приведении в действие дозирующего ингалятора.

Дозирующий ингалятор может содержать устройство приведения в действие, предназначенное для осуществления одновременного приведения в действие первой дозирующей системы и второй дозирующей системы, при приведении в действие дозирующего ингалятора, когда по меньшей мере один сосуд введен в исполнительный механизм. Устройство приведения в действие может иметь различные конфигурации и может быть образовано в виде единого целого с другими компонентами дозирующего ингалятора. Например, устройство приведения в действие может содержать объединенный шток клапана для первого клапана и второго клапана. Устройство приведения в действие также может иметь жесткое сочленение между первым штоком клапана первого клапана и вторым штоком клапана второго клапана. Устройство приведения в действие также может содержать механическую конструкцию, позволяющую осуществлять совместное перемещение отдельных сосудов, образующих первый и второй резервуары.

Исполнительный механизм может быть выполнен таким образом, что, когда по меньшей мере один сосуд введен в исполнительный механизм, тогда первая отмеренная доза и вторая отмеренная доза перемешиваются ранее их выпуска через отверстие мундштука исполнительного механизма при срабатывании дозирующего ингалятора. Таким образом, гранулометрический состав или доза мелких частиц могут быть модулированы ранее доставки составов пациенту.

Исполнительный механизм может содержать распылительное отверстие для распыления обеих первой отмеренной дозы и второй отмеренной дозы при срабатывании указанного дозирующего ингалятора. Это позволяет перемешивать первый состав и второй состав ранее распыления составов.

По меньшей мере один сосуд может иметь шток клапана для подачи как первой отмеренной дозы из первого резервуара, так и второй отмеренной дозы из второго резервуара. Исполнительный механизм может иметь опору для приема штока клапана, а распылительное отверстие может иметь связь с опорой для штока клапана. Эта конфигурация позволяет перемешивать первую и вторую отмеренные дозы в штоке клапана. Опора и распылительное отверстие могут быть образованы при помощи блока исполнительного механизма, расположенного внутри кожуха исполнительного механизма.

По меньшей мере один сосуд может иметь первый шток клапана для подачи первой отмеренной дозы и второй шток клапана для подачи второй отмеренной дозы. Исполнительный механизм может иметь первую опору для приема первого штока клапана и вторую опору для приема второго штока клапана, причем распылительное отверстие имеет связь как с первой опорой, так и со второй опорой. Эта конфигурация позволяет перемешивать первую и вторую отмеренные дозы ранее распыления, когда первую и вторую отмеренные дозы подают через отдельные штоки клапанов. Первая и вторая опоры и распылительное отверстие могут быть образованы при помощи блока исполнительного механизма, расположенного внутри кожуха исполнительного механизма.

Исполнительный механизм может содержать первый проход для подачи первой отмеренной дозы в распылительное отверстие и второй проход для подачи второй отмеренной дозы в распылительное отверстие. Первый проход может быть линейным. Второй проход также может быть линейным.

Исполнительный механизм может иметь участок кожуха для размещения сосудов, причем указанный участок кожух имеет продольную ось. Первый проход может быть расположен под углом относительно продольной оси. Угол между продольной осью первого прохода и продольной осью участка кожуха представляет собой угол первого отверстия. Второй проход может быть расположен под углом относительно продольной оси. Угол между продольной осью второго прохода и продольной осью участка кожуха представляет собой угол второго отверстия. Угол первого отверстия и угол второго отверстия соответственно могут быть в диапазоне 0°-90°, в частности, в диапазоне от 15° до 60°, в частности, в диапазоне 20°-60°. Угол первого отверстия и угол второго отверстия могут быть одинаковыми. Одновременная доставка первой и второй отмеренных доз облегчается в исполнительном механизме, имеющем такую конфигурацию.

По меньшей мере один сосуд может иметь первый шток клапана для подачи первой отмеренной дозы и второй шток клапана для подачи второй отмеренной дозы. Исполнительный механизм может иметь первое распылительное отверстие, второе распылительное отверстие, отдельное от первого распылительного отверстия, первую опору для приема первого штока клапана и вторую опору для приема второго штока клапана. Первое распылительное отверстие может иметь связь с первой опорой, а второе распылительное отверстие может иметь связь со второй опорой. Эта конфигурация позволяет распылять первую отмеренную дозу и вторую отмеренную дозу через отдельные первое и второе распылительные отверстия. Распыленные дозы могут влиять друг на друга. Первая и вторая опоры и первое и второе распылительные отверстия могут быть образованы при помощи блока исполнительного механизма, расположенного внутри кожуха исполнительного механизма. Блок исполнительного механизма может быть выполнен так, что первое распылительное отверстие не имеет связи со второй опорой, и так, что второе распылительное отверстие не имеет связи с первой опорой.

Первое распылительное отверстие и второе распылительное отверстие могут быть расположены так, что продольная ось первого распылительного отверстия и продольная ось второго распылительного отверстия расположены под углом относительно друг друга. Угол между продольной осью первого распылительного отверстия и продольной осью второго распылительного отверстия представляет собой угол соударения. Угол соударения может лежать в диапазоне от 0° до 180°, в частности от 10° до 110°, в частности, от 15° до 60°, где диапазоны соответственно включают в себя границы диапазонов. Эта конфигурация позволяет направлять шлейф одного из составов к шлейфу другого состава.

По меньшей мере одним сосудом может быть сосуд, имеющий первое отделение и второе отделение. Первое отделение может образовывать первый резервуар, а второе отделение образовывать второй резервуар. Объединение первого резервуара и второго резервуара в один сосуд повышает комфорт пользователя при сборке дозирующего ингалятора. Сосуд может иметь внешние размеры, такие же как внешние размеры контейнера, использованного в традиционных дозирующих ингаляторах.

Второе отделение может быть образовано при помощи контейнера, расположенного внутри сосуда. Контейнером может быть контейнер, имеющий внешние размеры меньше чем внутренние размеры сосуда.

Сосуд, имеющий первое и второе отделения, может быть снабжен одним единственным штоком клапана, через который доставляют обе первую отмеренную дозу первого состава и вторую отмеренную дозу второго состава. Эта конфигурация позволяет перемешивать первую отмеренную дозу и вторую отмеренную дозу в штоке клапана.

Сосуд, имеющий первое и второе отделения, может быть снабжен первым штоком клапана для подачи первой отмеренной дозы и вторым штоком клапана для подачи второй отмеренной дозы. Первый шток клапана и второй шток клапана могут быть расположены соосно. Первый шток клапана и второй шток клапана могут быть жестко соединены вместе. Эта конфигурация позволяет распылять первую отмеренную дозу и вторую отмеренную дозу через отдельные отверстия штоков клапанов. Распыленные дозы могут взаимодействовать друг с другом после распыления.

По меньшей мере один сосуд может содержать первый сосуд, образующий первый резервуар, и второй сосуд, образующий второй резервуар, образованный отдельно от первого сосуда. Первый сосуд может быть образован как первый контейнер, а второй сосуд может быть образован как второй контейнер. Каждый из контейнеров может быть снабжен отдельной дозирующей системой.

По меньшей мере один первый состав или второй состав может быть выбран так, что гранулометрический состав, после распыления, по меньшей мере другого одного первого состава или второго состава будут модулирован за счет перемешивания первой отмеренной дозы и второй отмеренной дозы. Выбор одного из составов так, что гранулометрический состав другого одного из составов модулирован, обеспечивает повышенную гибкость при разработке рецептуры составов.

По меньшей мере один первый состав или второй состав может быть выбран так, что доза мелких частиц по меньшей мере другого одного первого состава или второго состава после распыления будет модулирована за счет перемешивания первой отмеренной дозы и второй отмеренной дозы.

По меньшей мере один первый состав или второй состав может содержать активный ингредиент, растворитель, вытеснитель или другой наполнитель, который будет несовместимым с другим одним первым составом или вторым составом, когда их смесь составляют в одном и том контейнере. Альтернативно или дополнительно, по меньшей мере один первый состав или второй состав может содержать активный ингредиент, растворитель, вытеснитель или другой наполнитель, который будет несовместимым с материалом контейнера, с внутренним покрытием контейнера, с клапаном или покрытием клапана контейнера, содержащего другой один первый состав или второй состав. Несовместимость может возникать за счет химической или физической несовместимости, что может приводить к неудовлетворительной химической или физической стабильности. Каждый резервуар из первого и второго резервуаров может иметь независимые растворители составов и/или стабилизаторы и/или средства упаковки (стакан, покрытие стакана, материал или покрытие клапана), которые будут несовместимыми для некоторых составов.

По меньшей мере один сосуд может иметь третий резервуар, содержащий третий состав. Дозирующий ингалятор может быть выполнен так, что когда по меньшей мере один сосуд введен в исполнительный механизм, чтобы одновременно подавать первую отмеренную дозу первого состава, вторую отмеренную дозу второго состава и третью отмеренную дозу третьего состава из третьего резервуара, когда дозирующий ингалятор приведен в действие. Это позволяет одновременно доставлять три активных ингредиента.

В соответствии со вторым вариантом осуществления настоящего изобретения, предлагается способ, в котором используют дозирующий ингалятор, выполненный в соответствии с первым вариантом осуществления настоящего изобретения или в соответствии с описанными выше вариантами осуществления настоящего изобретения, для доставки первого состава и второго состава.

В соответствии с еще одним вариантом осуществления настоящего изобретения, предлагается сосуд для использования в дозирующем ингаляторе. Сосуд имеет первое отделение, содержащее первый состав, и второе отделение, содержащее второй состав. Сосуд имеет первую дозирующую систему для отмеривания первой дозы первого состава или вторую дозирующую систему для отмеривания второй дозы второго состава. Сосуд имеет полый шток клапана, позволяющий одновременно доставлять первую дозу первого состава или вторую дозу второго состава.

Сосуд в соответствии с вариантом осуществления изобретения может быть использован в комбинации с исполнительным механизмом дозирующего ингалятора, чтобы осуществлять одновременную доставку первой дозы первого состава или второй дозы второго состава через одно распылительное отверстие или через отдельные распылительные отверстия. Первый и второй составы могут быть перемешаны в штоке клапана или у распылительного отверстия.

В соответствии с еще одним вариантом осуществления настоящего изобретения, предлагается исполнительный механизм дозирующего ингалятора. Исполнительный механизм содержит блок исполнительного механизма, образующий первую опору для приема первого штока клапана и вторую опору для приема второго штока клапана. Блок исполнительного механизма дополнительно образует по меньшей мере одно распылительное отверстие. Блок исполнительного механизма содержит каналы, связывающие первую опору по меньшей мере с одним распылительным отверстием, и каналы, связывающие вторую опору по меньшей мере с одним распылительным отверстием.

Исполнительный механизм в соответствии с этим вариантом осуществления позволяет доставлять первый состав и второй состав из раздельных сосудов.

В исполнительном механизме, одно распылительное отверстие может иметь связь как с первой опорой, так и со второй опорой.

В исполнительном механизме, блок исполнительного механизма может образовывать как первое распылительное отверстие, так и второе распылительное отверстие. Продольная ось первого распылительного отверстия может быть расположена под углом относительно продольной оси второго распылительного отверстия. Угол соударения представляет собой угол между продольной осью первого распылительного отверстия и продольной осью второго распылительного отверстия. Угол соударения может быть выбран в диапазоне от 0° до 180°, в частности, от 10° до 110°, в частности, от 15° до 60°, где диапазоны соответственно включают в себя границы диапазонов.

Различные эффекты и преимущества могут быть достигнуты при помощи устройств и способов в соответствии с настоящим изобретением. Например, в вариантах осуществления изобретения, система с множеством резервуаров, которая комбинирует составы до или после выходного отверстия, позволяет повысить растворимость и стабильность при разработке рецептуры состава. Гранулометрический состав (PSD) и эффективность состава могут быть модулированы и/или улучшены за счет распыления вместе со вторым или, возможно, третьим и т.д., составами. В вариантах осуществления, система с множеством резервуаров, которая комбинирует составы до или после выходного отверстия, позволяет перемешивать несовместимые наполнители во время распыления. В вариантах осуществления изобретения, система с множеством резервуаров, которая комбинирует составы до или после выходного отверстия, позволяет контролировать совместимость между PSDs перемешанных составов за счет конструкции и выбора способа перемешивания (клапан/ стакан/ исполнительный механизм). Это позволяет согласовать PSDs друг с другом, в диапазоне между двумя (или несколькими) исходными составами, или оставить PSDs разными. В соответствии с различными вариантами осуществления настоящего изобретения, одинаковые или различные объемы дозирования могут быть использованы для различных составов. В вариантах осуществления могут быть использованы различные положения сопел (распылительных отверстий), которые могут быть точно выбраны для достижения желательной установки сопла в заданное положение.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

На Фиг.1 схематично показано поперечное сечение дозирующего ингалятора в соответствии с вариантом осуществления изобретения.

На Фиг.2 схематично показано поперечное сечение дозирующего ингалятора в соответствии с другим вариантом осуществления изобретения.

На Фиг.3 схематично показано поперечное сечение имеющего два отделения сосуда дозирующего ингалятора в соответствии с вариантом осуществления изобретения, в не активированном состоянии.

На Фиг.4 схематично показано поперечное сечение сосуда, показанного на Фиг.3, в активированном состоянии.

На Фиг.5 схематично показано поперечное сечение имеющего два отделения сосуда дозирующего ингалятора в соответствии с другим вариантом осуществления изобретения, в не активированном состоянии.

На Фиг.6 схематично показано поперечное сечение сосуда, показанного на Фиг.5, в активированном состоянии.

На Фиг.7 показано поперечное сечение имеющего два отделения сосуда дозирующего ингалятора в соответствии с вариантом осуществления изобретения, в не активированном состоянии.

На Фиг.8 показана конструкция уплотнения для внутреннего контейнера сосуда, показанного на Фиг.7.

На Фиг.9 показано частичное поперечное сечение имеющего два отделения сосуда, показанного на Фиг.7, в не активированном состоянии (слева) и в активированном состоянии (справа).

На Фиг.10-13 показаны конфигурации штока клапана и распылительного отверстия дозирующих ингаляторов в соответствии с вариантами осуществления изобретения.

На Фиг.14А схематично показано поперечное сечение дозирующего ингалятора в соответствии с вариантом осуществления изобретения.

На Фиг.14В показаны изображение в перспективе с пространственным разделением деталей и виды сверху и сбоку дозирующего ингалятора в соответствии с вариантом осуществления изобретения.

На Фиг.14С показано поперечное сечение направляющего элемента дозирующего ингалятора, показанного на Фиг.14В.

На Фиг.15А схематично показано поперечное сечение дозирующего ингалятора в соответствии с другим вариантом осуществления изобретения.

На Фиг.15В показано поперечное сечение исполнительного механизма, имеющего множество распылительных отверстий.

На Фиг.16А показана схема расположения контейнеров в дозирующем ингаляторе в соответствии с вариантом осуществления изобретения.

На Фиг.16В показан дозирующий ингалятор в соответствии с вариантом осуществления изобретения.

На Фиг.17А показано поперечное сечение блока сопла, имеющего единственное отверстие, а на Фиг.17 В показано поперечное сечение блока сопла, имеющего два отдельных отверстия.

На Фиг.18 показан график, изображающий характеристики доставки для одновременной доставки двух составов с различными гранулометрическими составами через одно распылительное отверстие диаметром 0.22 мм.

На Фиг.19 показан график, изображающий характеристики доставки для одновременной доставки состава формотерола и состава плацебо с различными гранулометрическими составами через одно распылительное отверстие диаметром 0.22 мм.

На Фиг.20 показан график, изображающий характеристики доставки для одновременной доставки состава формотерола и несовместимого состава будезонида через одно распылительное отверстие диаметром 0.22 мм.

На Фиг.21 показан график, изображающий характеристики доставки для одновременной доставки состава дипропионата беклометазона (BDP) (50 мкг/25 мкл) и состава будезонида (50 мкг/100 мкл) с низколетучим компонентом через одно распылительное отверстие диаметром 0.22 мм.

На Фиг.22 показан график изображающий характеристики доставки для одновременной доставки состава BDP (50 мкг/50 мкл) и состава будезонида (50 мкг/50 мкл) с низколетучим компонентом через одно распылительное отверстие диаметром 0.22 мм.

На Фиг.23 показан график, изображающий характеристики доставки для одновременной доставки состава BDP (50 мкг/100 мкл) и состава будезонида (50 мкг/25 мкл) с низколетучим компонентом через одно распылительное отверстие диаметром 0.22 мм.

На Фиг.24 показан график, изображающий характеристики доставки для одновременной доставки состава BDP (50 мкг/25 мкл) и состава будезонида (50 мкг/25 мкл), причем оба состава содержат низколетучий компонент, через отдельные распылительные отверстия диаметром 0.22 мм.

На Фиг.25 показан график, изображающий характеристики доставки для одновременной доставки состава BDP (50 мкг/25 мкл) и состава будезонида (50 мкг/25 мкл) с низколетучим компонентом через отдельные распылительные отверстия диаметром 0.22 мм.

На Фиг.26 показан вид сбоку изображения первого и второго шлейфов, которые одновременно выпускают через отдельные распылительные отверстия.

На Фиг.27 показаны изображения поперечных сечений шлейфа на различных расстояниях от распылительных отверстий.

На Фиг.28 показан график, изображающий характеристики доставки для одновременной доставки состава BDP (50 мкг/25 мкл) и состава будезонида (50 мкг/25 мкл) через одно распылительное отверстие, имеющее диаметр 0.30 мм.

На Фиг.29 показан график, изображающий осаждение медикамента, полученное с использованием каскадного импактора Андерсена (ACI), для доставка состава BDP (100 мкг/25 мкл), 26% по весу этилового спирта, и состава HFA 134а через единственное распылительное отверстие диаметром 0.30 мм.

На Фиг.30 показан график, изображающий характеристики доставки для одновременной доставки состава BDP (50 мкг/25 мкл) и состава будезонида (50 мкг/100 мкл) через одно распылительное отверстие диаметром 0.30 мм.

На Фиг.31 показан график, изображающий характеристики доставки для одновременной доставки состава BDP (50 мкг/100 мкл) и состава будезонида (50 мкг/25 мкл) через одно распылительное отверстие диаметром 0.30 мм.

На Фиг.32 показан график, изображающий осаждение медикамента, полученное с использованием каскадного импактора Андерсена (ACI), для доставка состава BDP и состава будезонида через конфигурацию двух отверстий.

На Фиг.33 показан, график изображающий характеристики доставки для одновременной доставки двух составов через единственное распылительное отверстие и через конфигурацию двух отверстий.

На Фиг.34 показан график, изображающий характеристики доставки состава BDP, когда его доставляют одновременно с составом сульфата сальбутамола через конфигурацию двух отверстий.

На Фиг.35 показан график, изображающий характеристики доставки состава сульфата сальбутамола, когда его доставляют одновременно с составом BDP через конфигурацию двух отверстий.

На Фиг.36 показан график, изображающий характеристики доставки состава BDP и состав сульфата сальбутамола, когда их доставляют одновременно через конфигурацию с единственным отверстием.

На Фиг.37 показан график, изображающий характеристики доставки, когда комбинацию продукта доставляют одновременно с другим составом через конфигурацию с единственным отверстием.

На Фиг.38 показан график, изображающий характеристики доставки для системы с двумя резервуарами, имеющей исполнительный механизм с единственным отверстием (показанный на фиг.14В), причем один резервуар содержит состав комбинации BDP/формотерола, а другой резервуар содержит состав бромида гликопиррония бромид.

На Фиг.39 показан график, изображающий характеристики доставки для системы с тремя резервуарами, имеющей исполнительный механизм с единственным отверстием (показанный на фиг.17В), причем первый резервуар содержит состав комбинации BDP/формотерола, второй резервуар содержит состав бромида гликопиррония, а третий резервуар содержит состав будезонида.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее примерные варианты осуществления изобретения будут описаны со ссылкой на чертежи. Признаки вариантов осуществления могут быть объединены друг с другом, если только специально не указано иное.

В соответствии с примерными вариантами осуществления изобретения, предлагается дозирующий ингалятор (MDI), который выполнен как герметичный дозирующий ингалятор (pMDI). Дозирующий ингалятор содержит исполнительный механизм и по меньшей мере один сосуд. По меньшей мере один сосуд содержит первый резервуар и второй резервуар, отличный от первого резервуара. Когда по меньшей мере один сосуд собран с исполнительным механизмом, тогда дозирующий ингалятор будет выполнен с возможностью одновременной доставки по меньшей мере первой отмеренной дозы первого состава из первого резервуара и второй отмеренной дозы второго состава из второго резервуара, как это будет описано далее более подробно.

По меньшей мере один первый состав или второй состав может содержать по меньшей мере один активный ингредиент в системе вытеснителя/растворителя и, факультативно, дополнительные наполнители. В соответствии с примерными вариантами осуществления, оба первый состав и второй состав соответственно содержат по меньшей мере один активный ингредиент. В соответствии с примерными вариантами осуществления, по меньшей мере один первый состав или второй состав может не содержать активного ингредиента.

Дозирующие ингаляторы в соответствии с вариантами осуществления позволяют смешивать два или несколько компонентов аэрозоли, чтобы образовать общую аэрозоль. Глубокое перемешивание может происходить до отверстия или после отверстия, чтобы образовать новую аэрозоль, которая может быть адаптирована заданным образом с использованием технических средств дозирующих ингаляторов, которые содержат исполнительный механизм, а также с использованием состава (составов).

Оба первый состав и второй состав могут быть сжаты. Для этого может быть использован любой подходящий вытеснитель. В качестве примера в частности можно указать, что известные вытеснители, которые могут быть использованы в первом резервуаре и/или во втором резервуаре в дозирующих ингаляторах в соответствии с вариантами осуществления, включают в себя тетрафторэтан (HFC134a), тетрафторэтан (Р-134а), гептафторпропан (Р-227), и их комбинации, или любые другие подходящие вытеснители. Специалистам в данной области хорошо известны такие подходящие вытеснители, которые легко доступны. Дополнительно примеры вытеснителей описаны в публикации Remington: The Science and Practice of Pharmacy", Lippincott Williams & Wilkins, 21st edition (2005), pp.1012 et seq.

Первый резервуар, содержащий первый состав, может быть изготовлен из жесткого материала, в частности, из материала с металлическими свойствами. Первый резервуар может быть контейнером из алюминия, сплава алюминия или из нержавеющей стали. Аналогично, второй резервуар, содержащий второй состав, может быть изготовлен из жесткого материала, в частности, из материала с металлическими свойствами. Второй резервуар может быть контейнером из алюминия, сплава алюминия или из нержавеющей стали. Внешние границы первого резервуара и второго резервуара соответственно могут быть образованы так, что они не деформируются, когда дозы многократно выпускают из резервуаров. Контейнер, образующий первый резервуар, и контейнер, образующий второй резервуар, могут быть отдельными друг от друга или могут быть объединены в один сосуд, как это будет описано далее более подробно. Контейнер, образующий первый резервуар и/или контейнер, образующий второй резервуар, могут иметь часть их внутренних поверхностей или все внутренние поверхности, покрытые анодированным алюминием или облицованные инертным материалом покрытия. Если один из контейнеров расположен внутри другого контейнера, то один контейнер может иметь внешнюю поверхность, покрытую анодированным алюминием или облицованную инертным материалом покрытия.

Первый резервуар может быть снабжен первым дозирующим клапаном, а второй резервуар может быть снабжен вторым дозирующим клапаном. Первый/второй дозирующий клапан может быть выполнен с возможностью доставки отмеренного количества первого/второго состава. Первый/второй дозирующий клапан может быть выполнен таким образом, чтобы что количество доставленной дозы было воспроизводимым. Первый/второй дозирующий клапан может быть выполнен с возможностью обратного использования или прямого использования. Когда соответствующий дозирующий клапан выполнен с возможностью прямого использования, тогда он может быть снабжен погружной трубкой. Погружная трубка может быть выполнена