Способ регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами

Способ регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к медицине, в частности к способу регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами, и может быть использовано для лечения печеночно-клеточной недостаточности и гепатобилиарной системы.

Уровень техники

Известно средство, обладающее гепатопротекторным действием на растительной основе, при этом в качестве активного ингредиента оно содержит экстракт из плодов расторопши пятнистой, или экстракт из листьев артишока полевого, или экстракт из семян тыквы и активные бактерии нормофлоры кишечника в виде бифидобактерий или лактобактерий или их смесь, сорбированные на носителе, и стимулятор размножения бактерий, при следующем соотношении компонентов, г:

экстракт растения 0,15-0,45

бактерии нормофлоры, сорбированнные

на носителе 5×10⁷-5×10⁸ КОЕ

стимулятор размножения бактерий 0,12-0,15

Средство в качестве бактерий содержит штамм Bifidobacterium

bifidum №1, или штамм Lactobacillus fermentum 90Т - С4, или их смесь.

Средство в качестве носителя содержит природые или искусственные вещества, пригодные в качестве сорбентов для бактерий - активированнный уголь, коллоидный диоксид кремния или линин гидролизный.

Средство в качестве стимулятора размножения бактерий содержит лактулозу, лактозу или лактат.

Препарат, обладающий гепатопротекторным действием и характеризующийся тем, что содержит средство в соотношении вышеупомятых компонентов, при этом компоненты препарата сгруппированы в две капсулы, составляющие вместе одноразовую дозу, где одна капсула содержит экстракт из растений, обладающих гепатопротекторным действием, а другая - бактерии нормофлоры кишечника, сорбированные на носителе и стимулятор размножения бактерий.

В препарате, одна капсула содержит бактерии нормофлоры кишечника, сорбированные на носителе, и стимулятор размножения бактерий и размещена в другой капсуле, содержащей экстракт из растений, обладающих гепатопротекторным действием (см. пат. RU №2310463, МПК А61К 35/74, А61К 31/7016, А61К 36/38, А61К 36/42, А61К 36/28, А61Р 1/16, опубл. 20.11.2007 г.).

Недостатком данного пробиотика является то, что он не позволяет полностью купировать синдромы воспаления, холестаза и печеночно-клеточной недостаточности.

Известен способ коррекции гиперхолестеринемии пробиотиком, при этом в качестве пробиотика больному перорально дают по 1 мл 2 раза в сутки споробактерин жидкий в течение 30 дней (см. пат. RU №2388479 МПК А61К 35/74, А61Р 3/06, опубл. 10.05.2010 г.).

Недостатком данного способа является невысокая эффективность коррекции гиперхолестеринемии пробиотиком.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятый авторами за прототип является препарат, обладающий гепатопротекторным действием, полученный по способу производства лецитина яичного, который выделяют из яичных желтков и который представляет собой смешанные сложные эфиры глицерина, фосфорной и жирных (олеиновой, пальмитиновой и стеариновой) кислот и холина. Однородная масса плотной мазеобразной консистенции от желтого до желто-бурого цвета. Растворим в абсолютированном этиловом спирте и хлороформе, умеренно растворим в жирных маслах и практически нерастворим в воде и ацетоне. На воздухе под влиянием света разлагается и окисляется (см. Опытно-промышленный регламент на производство препарата «Лецитин яичный», ОАО Вологодская фармацевтическая фабрика, 2010 г, г. Вологда).

Недостатком этого препарата является то, что введение его внутривенно - не физиологично, так как жиры всасываются в лимфатическую систему, а при пероральном введении происходит их расщепление под действием липаз.

Раскрытие изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами, обладающего ускоренной регенерацией гепатоцитов печени и сокращением сроков лечения, которое происходит за счет увеличения поступления до 10-15 г в сутки в организм фосфолипидов (из них 7-8 грамм в виде эмульсии ректально) при этом в качестве источника фосфолипидов используют яичный лецитин, остальной объем фосфолипидов поступает с пищей.

Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, сводится к ускоренной регенерации гепатоцитов печени, сокращению сроков лечения.

Технический результат достигается с помощью способа регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами, при этом фосфолипиды вводят в виде эмульсий (ультраэмульсий) ректально по 40 мл 2 раза в сутки с интервалом 8-12 часов в течение 30-210 дней, причем в качестве фосфолипидов используют лецитин яичный.

Таким образом, печень является одним из немногих органов, способных регенерировать и восстанавливать первоначальный размер даже при сохранении всего лишь 25% тканевой паренхимы. В печени теплокровных имеются четыре разновидности стволовых клеток (клеток - предшественников ткани печени - так называемые овальные клетки, малые гепатоциты, эпителиальные клетки и мезенхимоподобные клетки). Но для постройки мембран необходим строительный материал - белок и фосфолипиды. Белок организм синтезирует из аминокислот, поступающих из желудочно-кишечного тракта. Фосфолипиды, значительную часть которых человек получает с пищей в ЖКТ, подвергаются воздействию ферментов и поступают в организм в виде высших жирных кислот, глицерина, фосфорной кислоты и холина.

То же самое происходит и с лекарственными препаратами, содержащими фосфолипиды, применяемыми перорально. В конечном итоге организму приходится их синтезировать. Основная масса фосфолипидов синтезируется в печени и лишь незначительное количество в стенке кишечника, молочных железах, яичниках, семенниках, почках и других органах. При разноплановой патологии печени она не может в полном объеме обеспечить организм фосфолипидами, а выше перечисленные органы компенсировать этот недостаток. В природе существует огромное разнообразие фосфолипидов, обеспечивающееся различием жирных кислот, которые входят в состав их молекул. Фактически регенерация печени происходит, но очень медленно, на протяжении процесса регенерации гепатоциты побуждаются к делению и только после того, как будут достигнуты исходные размеры и объем печени, гепатоциты возвращаются в свое исходное спокойное состояние, при условии, что повреждение не сочетается с вирусной инфекцией или воспалением. На сегодняшний день существует множество публикаций, патентов, предлагающих различные вещества (диспергированный биоматериал «аллоплант», средства растительного происхождения, гепатопротекторные пробиотики и другие, ускоряющие процесс регенерации), стимулирующие регенерацию гепатоцитов. Но регенерация - это прежде всего строительство мембран, а мембраны гепатоцитов на 60% состоят из фосфолипидов. И получается, что процесс регенерации простимулирован, а для строительства мембран нет материала. Так как необходимого количества фосфолипидов для этого процесса в организм физиологическим путем не поступает, а поступающих с пищей липидов при традиционном питании явно не достаточно. Дозы лекарственных препаратов - фосфолипидов растительного происхождения - мизерные. Недостатком известных на сегодняшний день способов регенерации печени является, казалось бы, очевидное - нехватка фосфолипидов, а предлагаемый способ регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами обладает ускоренной регенерацией гепатоцитов печени за счет увеличения поступления до 10-15 г в сутки в организм фосфолипидов в виде эмульсий (ультраэмульсий) ректально, при этом в качестве фосфолипидов используют яичный лецитин.

Сущность предлагаемого способа регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами заключается в следующем: для восстановления клеток печени больному вводят фосфолипиды в виде эмульсий (ультраэмульсий) ректально по 40 мл 2 раза в сутки с интервалом 8-12 ч в течение 30-210 дней, причем в качестве фосфолипидов используют лецитин яичный.

Осуществление изобретения

Примеры конкретного выполнения способа регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами

Пример 1. Больной З., 52 года. Чрезмерно злоупотреблял алкоголем. Диагноз: сахарный диабет, жировая дегенерация печени. Клиническая химия:

АлТ - 166,3 ед/л

АсТ - 63,5 ед/л

Глюкоза - 9,5 ммоль/л

Проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером. Через 2 месяца клиническая химия:

АлТ - 85,6 ед/л

АсТ - 30,9 ед/л

Глюкоза - 9,1 ммоль/л

Терапия лецитином яичным продлена еще на один месяц. Клиническая химия:

АлТ - 44,0 ед/л

АсТ - 24,3 ед/л

Глюкоза - 8,5 ммоль/л

В дальнейшем больной отказался от алкоголя, состоит на учете и регулярно лечится у эндокринолога, трансаминазы (АсТ и АлТ) в пределах верхних границ нормы.

Результат: Для достижения трансаминазы (АсТ и АлТ) до пределов верхних границ нормы больному проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером, при этом больной получал лечение в течение 3-х месяцев.

Пример 2. Больной Л, 35 лет. В анамнезе употребление наркотиков (опиатов). Диагноз: жировой гепатоз. Клиническая химия:

АлТ - 206,8 ед/л

АсТ - 85,3 ед/л

Глюкоза - 5,6 ммоль/л

Проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 35 мл утром и вечером. Через 1,5 месяца клиническая химия:

АлТ - 96,6 ед/л

АсТ - 38,8 ед/л

Глюкоза - 5,5 ммоль/л

Терапия лецитином яичным продлена еще на 1,5 месяца. Клиническая химия:

АлТ - 42,3 ед/л

АсТ - 23,4 ед/л

Глюкоза - 5,0 ммоль/л

Больной отказался от приема наркотиков, занимается физической культурой, трансаминазы (АсТ и АлТ) в пределах верхних границ нормы.

Результат: Для достижения трансаминазы (АсТ и АлТ) до пределов верхних границ нормы больному проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 35 мл утром и вечером, при этом больной получал лечение в течение 3-х месяцев.

Пример 3. Больной М., 59 лет. Алкоголь употреблял умеренно.

Диагноз: жировая дистрофия печени, нарушение толерантности к углеводам. Клиническая химия:

АлТ - 186,8 ед/л

АсТ - 73,3 ед/л

Глюкоза - 5,5 ммоль/л

Проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером. Через месяц клиническая химия:

АлТ - 95,4 ед/л

АсТ - 40,8 ед/л

Глюкоза - 5,1 ммоль/л

Терапия лецитином яичным продлена еще на два месяца. Клиническая химия:

АлТ - 43,2 ед/л

АсТ - 24,1 ед/л

Глюкоза - 5,0 ммоль/л

В дальнейшем больной отказался от алкоголя, сывороточные трансаминазы (АсТ и АлТ) в пределах верхних границ нормы.

Результат: Для достижения сывороточных трансаминаз (АсТ и АлТ) до пределов верхних границ нормы больному проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером, при этом больной получал лечение в течение двух месяцев.

Пример 4. Больной С., 60 лет. Злоупотреблял алкоголем. Диагноз: жировая дегенерация печени, алкогольная. Клиническая химия:

АлТ - 198,5 ед/л

АсТ - 83,9 ед/л

Глюкоза - 5,6 ммоль/л

Проведена терапия: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером. Через месяц клиническая химия:

АлТ - 95,6 ед/л

АсТ - 34,9 ед/л

Глюкоза - 5,3 ммоль/л

Терапия лецитином яичным продлена еще на два месяца. Клиническая химия:

АлТ - 42,3 ед/л

АсТ - 22,5 ед/л

Глюкоза - 5,2 ммоль/л

В дальнейшем больной отказался от алкоголя, трансферазы (АсТ и АлТ) в пределах верхних границ нормы.

Таким образом, для достижения терапевтического клинического эффекта больному проведена терапия: лецитин яичный - 10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером, курс лечения длился два месяца.

Резюме: для достижения уровня сывороточных трансаминаз (АсТ и АлТ) верхних пределов границ нормы, больным с данной патологией необходимо проводить терапию: лецитин яичный -10% в ультраэмульсиях ректально 40 мл утром и вечером, при этом больные получали лечение в течение трех месяцев и курсовая доза фосфолипидов составила 720 гр.

Пример 5. Больной А. 39 лет. Диагноз: Хронический вирусный гепатит С, репликативная фаза, умеренной биохимической активности (генотип 3а), высокая вирусная нагрузка. К стандартной терапии: диета №5, противовирусная терапия, (альтевир 3 млн. в/м через день 24 недели + рибавирин 24 недели), при повышении температуры тела найз внутрь 1 таблетка, при этом дополнительно назначено лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на 6 месяцев. После проведенной терапии вирус гепатита С в сыворотке крови не обнаружен. В последующих исследованиях в течение 3-х лет вирус не обнаружен, билирубин и трансферазы в пределах нормы.

Пример 6. Больной М. 47 лет. Диагноз: Хронический вирусный гепатит С репликативная фаза, низкая биохимическая активность, средняя вирусная нагрузка (генотип 1а). К стандартной терапии: диета №5, пегасис 180 мкг п/к 1 раз в неделю 48 недель, рибавирин 1200 мг/сут 48 недель, найз при повышении температуры тела, витамины, при этом дополнительно назначено лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на 5 месяцев. После проведенной терапии вирус гепатита С в сыворотке крови не обнаружен. В последующих исследованиях в течение 4-х лет вирус не обнаруживается, билирубин и трансферазы в пределах нормы.

Пример 7. Больной Т. 49 лет. Диагноз: Хронический вирусный гепатит С, репликативная фаза, средняя вирусная нагрузка, низкая биохимическая активность (генотип 1в). К стандартному лечению: диета №5, противовирусная терапия (пегинтрон 120 мкг 1 раз в неделю 48 недель + рибавирин 1200 мг в сутки,, диклофенак при повышении температуры, при этом дополнительно назначено лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на 5 месяцев. После проведенной терапии вирус гепатита С в сыворотке крови не обнаружен. В последующих исследованиях в течение 2-х лет вирус также не обнаружен, билирубин и трансферазы в пределах нормы.

Пример 8. Больной С. 53 лет. Диагноз: Хронический вирусный гепатит С, репликативная фаза, средняя степень активности (генотип 3в). К стандартной терапии: диета №5, альтевир (реаферон) 3 млн ед. в\м через день 24 недели + рибавирин 800 мг ежедневно24 недели, найз при повышении температуры тела, при этом дополнительно назначено лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на 7 месяцев. После проведенной терапии вирус гепатита С в сыворотке крови не обнаружен.

В последующих исследованиях в течение 5 лет вирус не обнаружен, билирубин и трансферазы в пределах нормы.

Резюме: Для элиминации вируса гепатита С необходимо дополнительно назначать лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на 5-7 месяцев. После проведенной терапии вирус гепатита С в сыворотке крови не обнаружен. В последующих исследованиях в течение от 2-5-ти лет вирус не выявлялся, билирубин и трансферазы в пределах нормы. Положительные результаты клинических наблюдений в динамике позволили нам определить оптимально-эффективную терапевтическую дозу введения яичного лецитина в пределах 40 мл 2 раза вдень, а курсовая доза составила 1200-1700 гр.

Пример 9. Больная В. 65 лет. Диагноз: Неалкогольный стеатогепатит.

Биохимический анализ крови:

АлТ - 96 ед/л

АсТ - 52 ед/л

Общий билирубин - 24,4 мкмоль/л

Назначено лечение: лецитин яичный 10% 30 мл ректально в ультраэмульсиях 2 раза в день на два месяца. После проведенной терапии биохимический анализ крови:

АлТ - 42,1 ед/л

АсТ - 24,7 ед/л

Общий билирубин - 18,8 мкмоль/л

Пример 10. Больной П. 62 лет. Диагноз: Неалкогольный стеатогепатит.

Биохимический анализ крови:

АлТ 103,2 ед/л

АсТ - 51,1 ед/л

Общий билирубин - 26,2 мкмоль/л

Назначено лечение: лецитин яичный 10% 35 мл ректально в ультраэмульсиях 2 раза в день на один месяц. После проведенной терапии биохимический анализ крови:

АлТ - 39,1 ед/л

АсТ - 22,6 ед/л

Общий билирубин - 19,6 мкмоль/л

Пример 11. Больной Ж. 59 лет. Диагноз: Неалкогольный стеатогепатит.

Биохимический анализ крови:

АлТ 83,4 ед/л

АсТ - 48,4ед/л

Общий билирубин - 20,4 мкмоль/л

Назначено лечение: лецитин яичный 10% 40 мл ректально в ультраэмульсиях 2 раза в день на один месяц. После проведенной терапии биохимический анализ крови:

АлТ - 42,1 ед/л

АсТ - 24,7 ед/л

Общий билирубин - 16,8 мкмоль/л

Пример12. Больная О. 68 лет. Диагноз: Неалкогольный стеатогепатит

Биохимический анализ крови:

АлТ - 92,1 ед/л

АсТ - 43,4ед/л

Общий билирубин - 18,6 мкмоль/л

Назначено лечение: лецитин яичный 10% 45 мл ректально в ультраэмульсиях 2 раза в день на один месяц. После проведенной терапии биохимический анализ крови:

АлТ - 39,1 ед/л

АсТ - 18,7 ед/л

Общий билирубин - 16,8 мкмоль/л

Результат: для достоверного уменьшения активности сывороточных трансаминаз в качестве гепатопротектора назначали лецитин яичный 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день на один месяц. После проведенной терапии, общий билирубин и трансферазы в пределах нормы.

Таким образом, технический результат достигается за счет лечения жировой дистрофии печени, хронического вирусного гепатита С, дополнительно включенным лецитином яичным 10% ректально в ультраэмульсиях по 40 мл - два раза в день, утром и вечером, в течение 30-210 дней, при этом все больные выполняли следующие рекомендации: достаточная физическая активность (ходьба ежедневно - не менее часа) и правильное питание.

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:

- ускоренная регенерация гепатоцитов и элиминация вируса гепатита С,

- сокращение сроков лечения.

Способ регенерации гепатоцитов печени фосфолипидами, отличающийся тем, что фосфолипиды вводят в виде эмульсий ректально по 30-45 мл 2 раза в сутки с интервалом 8-12 часов в течение 30-210 дней до получения значений АлТ и АсТ в пределах нормы, причем в качестве фосфолипидов используют лецитин яичный.