Способ получения фенилзамещенного гетероциклического производного посредством способа сочетания с использованием соединения палладия

Способ получения фенилзамещенного гетероциклического производного посредством способа сочетания с использованием соединения палладия

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способу получения фенилзамещенного гетероциклического производного соединения новым способом сочетания между фенилсодержащим производным и гетероциклическим производным. Конкретнее, настоящее изобретение относится к превосходному способу получения фенилзамещенного гетероциклического производного или его интермедиата, которое применимо в качестве ингибитора ксантиноксидазы, используемого в качестве терапевтического средства против подагры и/или гиперурикемии и подобных заболеваний.

Уровень техники

Заболеванием, лежащим в основе подагры, является гиперурикемия, и после ремиссии приступов подагры осуществляют терапевтические способы воздействия для положительной динамики гиперурикемии. Терапевтические средства против гиперурикемии вообще разделяют на лекарственные средства, способствующие выведению мочевой кислоты, и ингибиторы синтеза мочевой кислоты (ингибиторы ксантиноксидазы), и выбирают соответственно в зависимости от статуса и степени заболевания.

Ингибиторы ксантиноксидазы (XOD) включают производные 2-фенилтиазола (патентная литература 1-6, непатентная литература 1), производные 3-фенилизотиазола (патентная литература 7, 8), производные фенилпиразола (патентная литература 9-11), производные 2-фенилоксазола (патентная литература 12) и фенилгетероарильные производные (патентная литература 13). Способы получения, раскрытые в патентной литературе 1-12, являются способами, в которых гетероциклические циклы образуются рядом последовательных реакций и, таким образом, включают большое число стадий. Способ получения, раскрытый в патентной литературе 13, представляет собой процесс, в котором структура образуется путем прямого сочетания между фенильным циклом и гетероциклическим циклом и, таким образом, включает небольшое число стадий. Однако такой способ нуждается в получении соединений бора и поэтому приводит к более высокой стоимости. Поэтому такой способ не является удовлетворительным в смысле малозатратного способа получения с кратковременным процессом.

Как способ получения путем сочетания гетероциклического цикла непосредственно с фенольным циклом в положении связи C-H гетероцикла без использования соединений бора, в литературе описаны способы выполнения реакций сочетания с использованием в качестве катализатора соединений палладия (непатентная литература 2-8), соединений родия (непатентная литература 9), соединений иридия (непатентная литература 10), соединений меди (непатентная литература 11), соединений никеля (непатентная литература 12-13) и соединений кобальта (непатентная литература 14). Из них способ получения с использованием соединений никеля относится к способу получения фенилзамещенного гетероциклического производного, которое является ингибитором ксантиноксидазы (XOD) (непатентная литература 12). Однако не имеется сообщений, в которых фенилзамещенное гетероциклическое производное, которое является целевым соединением в настоящем изобретении, получали бы с использованием металлического катализатора иного, чем соединения никеля. Кроме того, ни один из способов не является удовлетворительным в отношении ограничения субстрата, затрат и выхода.

Способ получения, при котором гетероцикл и фенильный цикл сочетают непосредственно (напрямую) в положении связи C-H фенильного цикла путем использования соединений палладия и соединений меди (непатентная литература 15-22) или соединения палладия и соединений серебра (непатентная литература 22), хорошо известен, но имеется много примеров, когда соединения меди и соединения серебра, которые неблагоприятны для окружающей среды, используются в количестве, эквивалентном или большем, чем количество субстрата (непатентная литература 15-17, 23). Кроме того, даже при условии неиспользования эквивалентного или превышающего количество субстрата (непатентная литература 18-22) способ является неудовлетворительным в отношении ограничения субстрата, затрат и выхода.

Кроме того, отсутствует пример сообщения, что скорость реакции оптимизируется путем использования соединения палладия и соединения меди или соединения палладия и соединения серебра в сочетании с карбоновой кислотой.

Список цитированной литературы

Патентная литература

Патентная литература 1: WO 92/009279, брошюра

Патентная литература 2: публикация не прошедшей экспертизу заявки на патент Японии №6-293746

Патентная литература 3: публикация не прошедшей экспертизу заявки на патент Японии №6-329647

Патентная литература 4: публикация не прошедшей экспертизу заявки на патент Японии №6-345724

Патентная литература 5: публикация не прошедшей экспертизу заявки на патент Японии №10-139770

Патентная литература 6: публикация не прошедшей экспертизу заявки на патент Японии №11-60552

Патентная литература 7: публикация не прошедшей экспертизу заявки на патент Японии №57-85379

Патентная литература 8: публикация не прошедшей экспертизу заявки на патент Японии №6-211815

Патентная литература 9: публикация не прошедшей экспертизу заявки на патент Японии №59-95272

Патентная литература 10: WO 98/018765, брошюра

Патентная литература 11: публикация не прошедшей экспертизу заявки на патент Японии №10-310578

Патентная литература 12: публикация не прошедшей экспертизу заявки на патент Японии №6-65210

Патентная литература 13: WO 2007/097403, брошюра

Непатентная литература

Непатентная литература 1: Heterocycles, 1998: 47, 857

Непатентная литература 2: J, Am. Chem. Soc, 2006: 128, 16496

Непатентная литература 3: J. Org. Chem., 2009: 74, 1826

Непатентная литература 4: Org. Lett., 2009: 10(13), 2909

Непатентная литература 5: Tetrahedron Letters, 2008: 49(6), 1045

Непатентная литература 6: Tetrahedron, 2003: 59(30), 5685

Непатентная литература 7: Chem. A. Eur. J., 2009: 15(6), 1337

Непатентная литература 8: J, Am. Chem. Soc, 2006: 128(2), 581

Непатентная литература 9: J, Am. Chem. Soc, 2008: 130, 14926

Непатентная литература 10: Chem. Comm., 2004: 1926

Непатентная литература 11: J. Am. Chem. Soc, 2007: 129(41), 12404

Непатентная литература 12: Org. Lett., 2009: 11(8), 1733

Непатентная литература 13: Org. Lett., 2009: 11(8), 1737

Непатентная литература 14: Org. Lett., 2003: 5(20), 3607

Непатентная литература 15: Tetrahedron, 2007: 63(9), 1970

Непатентная литература 16: J. Org. Chem., 2009: 74, 5810

Непатентная литература 17: Bull. Chem. Soc. Jpn., 1998: 71, 467

Непатентная литература 18: Org. Lett., 2004: 6(12), 2011

Непатентная литература 19: J. Am. Chem. Soc, 2010: 132, 3674

Непатентная литература 20: Angew. Chem. Int. Ed., 2006: 7781

Непатентная литература 21: Tetrahedron Letters, 2005: 46(8), 1349

Непатентная литература 22: J. Am. Chem. Soc, 2003: 125, 1700

Непатентная литература 23: Angew. Chem. Int. Ed., 2007: 46, 7996

Раскрытие изобретения

Техническая проблема

Целью настоящего изобретения является превосходный, включающий кратковременный процесс, отличающийся от ранее широко известных способов, способ получения фенилзамещенного гетероциклического производного или его промежуточного соединения, которое является ингибитором ксантиноксидазы, используемым в качестве терапевтического средства против подагры и/или гиперурикемии и подобных заболеваний.

В результате больших усилий и исследования с целью решения вышеуказанных проблем авторы пришли к заключению, что фенильный цикл фенилсодержащего производного и гетероциклическое производное в положении связи C-H гетероцикла можно сочетать непосредственно, и желательная реакция сочетания развивается с высокой селективностью к субстрату за счет использования:

(i) соединения палладия,

(ii) лиганда, способного координироваться к соединению палладия, или его соли,

(iii) основания,

(iv) (C₁-C₄₀)-карбоновой кислоты или ее соли и

(v) по меньшей мере, одной добавки, выбранной из группы, состоящей из меди, серебра и их солей и их комплексов.

Соответственно, настоящее изобретение относится к указанному далее.

[1] Способ, включающий взаимодействие соединения, представленного формулой (1)

,

при этом в формуле (1)

R¹ представляет собой атом водорода или атом галогена;

R² представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, формильную группу или галогенметильную группу;

A представляет собой атом водорода, (C₁-C₈)-алкильную группу, (C₃-C₆)-циклоалкильную группу, фенильную группу, атом фтора (только когда X представляет собой связь) или защитную группу для гидроксильной группы (только когда X представляет собой атом кислорода),

при этом A может быть замещен 1-3 заместителями, такие заместители представляют собой группу, выбранную из группы, состоящей из атома галогена, (C₁-C₄)-алкильной группы, (C₁-C₄)алкоксигруппы, (C₁-C₄)-алкилтиогруппы, (C₃-C₆)-циклоалкильной группы, фенильной группы, феноксигруппы и пиридильной группы;

X представляет собой связь (только когда A представляет собой фенильную группу или атом фтора) или атом кислорода; и Y представляет собой удаляемую группу, и

соединения, представленного формулой (2)

,

при этом в формуле (2)

H представляет собой атом водорода; и

B представляет собой группу, выбранную из следующих структур:

или

R³ представляет собой -COOR^3a или -COR^3b;

R^3a представляет собой атом водорода, (C₁-C₄)-алкильную группу или защитную группу для карбоксильной группы типа сложноэфирной группы;

R^3b представляет собой защитную группу амидного типа для карбоксильной группы, при этом защитная группа образует амид с соседней карбонильной группой;

R⁴ представляет собой атом водорода, атом галогена, (C₁-C₄)-алкильную группу; и

W представляет собой атом кислорода или атом серы;

в присутствии

(i) соединения палладия,

(ii) лиганда, способного координироваться к соединению палладия, или его соли,

(iii) основания,

(iv) (C₁-C₄₀)-карбоновой кислоты или ее соли и,

(v) по меньшей мере, одной добавки, выбранной из группы, состоящей из меди, серебра и их солей и их комплексов, с образованием фенилзамещенного гетероциклического производного, представленного следующей формулой (3)

,

при этом в формуле (3)

A, X, R¹ и R² имеют такие же значения, какие установлены для формулы (1), B и R³ имеют такие же значения, какие установлены для формулы (2).

[2] Способ получения согласно [1], при этом A представляет собой (C₁-C₅)-алкильную группу.

[3] Способ получения согласно [1], при этом A представляет собой изобутильную группу.

[4] Способ получения согласно любому из [1]-[3], при этом X представляет собой атом кислорода.

[5] Способ получения согласно любому из [1]-[4], при этом R¹ представляет собой атом водорода.

[6] Способ получения согласно любому из [1]-[5], при этом R² представляет собой цианогруппу.

[7] Способ получения согласно любому из [1]-[6], при этом Y представляет собой атом галогена, -OCO₂-(C₁-C₄)-алкильную группу, -OCO₂-фенильную группу, -OSO₂-(C₁-C₄)-алкильную группу, -OSO₂-фенильную группу или диазониевую группу, при этом в Y (C₁-C₄)-алкильная группа может быть замещена 1-3 атомами галогена, и фенильная группа может быть замещена 1-5 необязательными заместителями, выбранными из атомов галогена и (C₁-C₄)-алкильных групп.

[8] Способ получения согласно любому из [1]-[7], при этом B представлен группой

.

[9] Способ получения согласно любому из [1]-[8], при этом R³ представляет собой COOR^3a, и R^3a представляет собой (C₁-C₄)-алкильную группу.

[10] Способ получения согласно любому из [1]-[9], при этом R⁴ представляет собой метальную группу.

[11] Способ получения согласно любому из [1]-[10], при этом соединение палладия представляет собой палладий с нулевой валентностью или соль одновалентного или двухвалентного палладия.

[12] Способ получения согласно любому из [1]-[10], при этом соединение палладия представляет собой палладий с нулевой валентностью или соль двухвалентного палладия.

[13] Способ получения согласно любому из [1]-[10], при этом соединение палладия представляет собой ацетат палладия(II) (Pd(OAc)₂), пропионат палладия(II) (Pd(O(C=O)CH₂CH₃)₂), 2-метилпропаноат палладия(II) (Pd(O(C=O)CH(CH₃)₂)₂), пивалат палладия (II) (Pd(OPiv)₂), 1-адамантанкарбоксилат палладия(II), хлорид палладия(II) (PdCl₂), бромид палладия(I) (Pd₂Br₂), бромид палладия(II) (PdBr₂) или палладий(0).

[14] Способ получения согласно любому из [1]-[10], при этом соединение палладия представляет собой ацетат палладия(II) (Pd(OAc)₂), пропионат палладия(II) (Pd(O(C=O)CH₂CH₃)₂), 2-метилпропаноат палладия(II) (Pd(O(C=O)CH(CH₃)₂)₂), пивалат палладия(II) (Pd(OPiv)₂), хлорид палладия(II) (PdCl₂), бромид палладия(II) (PdBr₂) или палладий(0).

[15] Способ получения согласно любому из [1]-[10], при этом соединение палладия представляет собой 2-метилпропаноат палладия(II) (Pd(O(C=O)CH(CH₃)₂)₂), пивалат палладия(II) (Pd(OPiv)₂), хлорид палладия(II) (PdCl₂), бромид палладия(II) (PdBr₂) или палладий(0).

[16] Способ получения согласно любому из [1]-[13], при этом лиганд представляет собой лиганд фосфинового типа.

[17] Способ получения согласно любому из [1]-[16], при этом лиганд представляет собой лиганд фосфинового типа, представленный R⁵P(R⁶)R⁷ (каждый из R⁵, R⁶ и R⁷ представляет собой независимо (C₁-C₈)-алкильную группу, (C₁-C₄)-алкоксигруппу, алициклическую углеводородную группу, (C₆-C₁₂)-арильную группу, гетероарильную группу, (C₆-C₁₂)-арилоксигруппу или гетероарилоксигруппу и R⁵ и R⁶ могут соединяться вместе с образованием (C₂-C₈)-алкиленовой группы).

[18] Способ получения согласно [17], при этом, что касается лиганда фосфинового типа, представленного R⁵P(R⁶)R⁷, то каждый из R⁵ и R⁶ представляет собой независимо (C₃-C₈)-алкильную группу или алициклическую углеводородную группу, и R7 представляет собой (C₁-C₈)-алкильную группу, алициклическую углеводородную группу, (C₆-C₁₂)-арильную группу или гетероарильную группу.

[19] Способ получения согласно [18], при этом, что касается лиганда фосфинового типа, представленного R⁵P(R⁶)R⁷, то число атомов водорода, связанных с каждым атомом углерода R⁵ и R⁶, равно 0 или 1, при этом R⁵ и R⁶ связаны с атомом фосфора.

[20] Способ получения согласно [19], при этом R⁷ представляет собой (C₃-C₈)-алкильную группу или алициклическую углеводородную группу.

[21] Способ получения согласно любому из [1]-[16], при этом лиганд представляет собой три(трет-бутил)фосфин, ди(трет-бутил)метилфосфин, ди(трет-бутил)циклогексилфосфин, трет-бутилдициклогексилфосфин или три(циклогексил)фосфин.

[22] Способ получения согласно любому из [1]-[16], при этом лиганд представляет собой ди(трет-бутил)циклогексилфосфин.

[23] Способ получения согласно любому из [1]-[16], при этом лиганд представляет собой лиганд фосфинового типа, представленный R⁸(R⁹)PR¹⁰P(R¹¹)R¹² или лиганд аминофосфинового типа, представленный R⁸(R⁹)PR¹⁰N(R¹¹)R¹², при этом каждый из R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ и R¹² представляет собой независимо (C₁-C₈)-алкильную группу, (C₁-C₄)-алкоксигруппу, алициклическую углеводородную группу, (C₆-C₁₂)-арильную группу, гетероарильную группу, (C₆-C₁₂)-арилоксигруппу или гетероарилоксигруппу;

R¹⁰ представляет собой (C₁-C₈)-алкиленовую группу, двухвалентную алициклическую углеводородную группу, (C₆-C₁₂)-ариленовую группу или гетероариленовую группу; и атом азота, связанный с R¹¹ и R¹², R¹¹ и R¹² могут вместе образовывать гетероарильную группу, когда R¹¹ и R¹² соединяются с атомом азота.

[24] Способ получения согласно [23], при этом в лиганде фосфинового типа, представленном R⁸(R⁹)PR¹⁰P(R¹¹)R¹², или лиганде аминофосфинового типа, представленном R⁸(R⁹)PR¹⁰N(R¹¹)R¹², каждый из R⁸ и R⁹ представляет собой независимо (C₃-C₈)-алкильную группу или алициклическую углеводородную группу.

[25] Способ получения согласно [24], при этом в лиганде фосфинового типа, представленном R⁸(R⁹)PR¹⁰P(R¹¹)R¹², или лиганде аминофосфинового типа, представленном R⁸(R⁹)PR¹⁰N(R¹¹)R¹², число атомов водорода, связанных с каждым атомом углерода R⁸ или R⁹, равно 0 или 1, при этом R⁸ и R⁹ связаны с атомом фосфора или атомом азота.

[26] Способ получения согласно любому из [1]-[25], при этом основание представляет собой гидроксид щелочного металла или элемента группы 2, фторид щелочного металла, фосфат щелочного металла или карбонат или гидрокарбонат щелочного металла или элемента группы 2.

[27] Способ получения согласно любому из [1]-[25], при этом основание представляет собой карбонат или гидрокарбонат щелочного металла.

[28] Способ получения согласно любому из [1]-[25], при этом основание представляет собой карбонат калия, гидрокарбонат калия, карбонат цезия, карбонат натрия или гидрокарбонат натрия.

[29] Способ получения согласно любому из [1]-[25], при этом основание представляет собой карбонат калия, гидрокарбонат калия, карбонат натрия или гидрокарбонат натрия.

[30] Способ получения согласно любому из [1]-[25], при этом основание представляет собой карбонат калия или гидрокарбонат калия.

[31] Способ получения согласно любому из [1]-[30], при этом атом углерода карбоксильной группы в α-положении в (C₁-C₄₀)-карбоновой кислоте не является атомом углерода ароматического цикла.

[32] Способ получения согласно любому из [1]-[31], при этом число атомов водорода, связанных с атомом углерода карбоксильной группы в α-положении в (C₁-C₄₀)-карбоновой кислоте, равно 0 или 1.

[33] Способ получения согласно любому из [1]-[32], при этом (C₁-C₄₀)-карбоновая кислота содержит одну карбоксильную группу.

[34] Способ получения согласно любому из [1]-[33], при этом (C₁-C₄₀)-карбоновая кислота состоит только из атомов углерода и атомов водорода как составных атомов, за исключением карбоксильной группы.

[35] Способ получения согласно любому из [1]-[34], при этом карбоновая кислота представляет собой (C₁-C₁₂)-карбоновую кислоту.

[36] Способ получения согласно любому из [1]-[30], при этом карбоновая кислота представляет собой 2-метилпропановую кислоту или пивалиновую кислоту.

[37] Способ получения согласно любому из [1]-[36], при этом используют соль двухвалентного палладия (C₁-C₄₀)-карбоновой кислоты вместо использования независимо соединения палладия (i) и (C₁-C₄₀)-карбоновой кислоты или ее соли (iv).

[38] Способ получения согласно любому из [1]-[36], при этом используют соль одновалентной меди или одновалентного серебра (C₁-C₄₀)-карбоновой кислоты вместо использования независимо (C₁-C₄₀)-карбоновой кислоты или ее соли (iv) и добавки (v).

[39] Способ получения согласно любому из [1]-[37], при этом добавка представляет собой медь с нулевой валентностью или соль одновалентной меди.

[40] Способ получения согласно любому из [1]-[38], при этом добавка представляет собой, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из оксида меди(I), фторида меди(I), хлорида меди(I), бромида меди(I), иодида меди(I), формиата меди(I), ацетата меди(I), пропионата меди(I), 2-метилпропаноата меди(I), 2-этилбутаноата меди(I), 2-метилбутаноата меди(I), 2-метилпентаноата меди(I), 2-метилгексаноата меди(I), 2-метилгептаноата меди(I), 2,2-диметилбутаноата меди(I), 2,3-диметилбутаноата меди(I), 2,2-диметилпентаноата меди(I), 2,3,3-триметилбутаноата меди(I), 2-этилгексаноата меди(I), 2,2-диэтилбутаноата меди(I), 2,2,4-триметилпентаноата меди(I), 2-метилоктаноата меди(I), 2-метилундеканоата меди(I), 2-метилнонаноата меди(I), пивалата меди(I), циклопропаноата меди(I), 2,2,3,3-тетраметилциклопропаноата меди(I), циклопентаноата меди(I) и 1-адамантанкарбоксилата меди(I).

[41] Способ получения согласно любому из [1]-[38], при этом добавка представляет собой, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из хлорида меди(I), бромида меди(I), 2-метилпропаноата меди(I) и пивалата меди(I).

[42] Способ получения согласно любому из [1]-[38], при этом добавка представляет собой серебро с нулевой валентностью или соль одновалентного серебра.

[43] Способ получения согласно любому из [1]-[38], при этом добавка представляет собой, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из оксида серебра(I), фторида серебра(I), хлорида серебра(I), бромида серебра(I), иодида серебра(I), формиата серебра(I), ацетата серебра(I), пропионата серебра(I), 2-метилпропаноата серебра(I), 2-этилбутаноата серебра(I), 2-метилбутаноата серебра(I), 2-метилпентаноата серебра(I), 2-метилгексаноата серебра(I), 2-метилгептаноата серебра(I), 2,2-диметилбутаноата серебра(I), 2,3-диметилбутаноата серебра(I), 2,2-диметилпентаноата серебра(I), 2,3,3-триметилбутаноата серебра(I), 2-этилгексаноата серебра(I), 2,2-диэтилбутаноата серебра(I), 2,2,4-триметилпентаноата серебра(I), 2-метилоктаноата серебра(I), 2-метилундеканоата серебра(I), 2-метилнонаноата серебра(I), пивалата серебра(I), циклопропаноата серебра(I), 2,2,3,3-тетраметилциклопропаноата серебра(I), циклопентаноата серебра(I) и 1-адамантанкарбоксилата серебра(I).

[44] Способ получения согласно любому из [1]-[38], при этом добавка представляет собой, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из хлорида серебра(I), бромида серебра(I), 2-метилпропаноата серебра(I) и пивалата серебра(I).

[45] Способ получения согласно любому из [1]-[44], при этом в процессе реакции также присутствует растворитель.

[46] Способ получения согласно [45], при этом растворитель представляет собой, по меньшей мере, один растворитель, выбранный из группы, включающей алифатические углеводороды (пентан, гексан, гептан, октан, нонан, декан, ундекан, додекан, циклогексан, циклогептан, циклооктан и т.п.), ароматические углеводороды (толуол, ксилол, мезитилен, хлорбензол и т.п.), простые эфиры (диметоксиэтан, циклопентилметиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, тетрагидрофуран, диметиловый эфир диэтиленгликоля и т.п.), кетоны (ацетон, метилизобутилкетон и т.п.), сложные эфиры (бутилацетат, этилпропионат и т.п.) и их смеси.

Преимущественные эффекты изобретения

Согласно настоящему изобретению путем селективного сочетания фенилсодержащего производного (соединения, представленного формулой (1)) и гетероциклического производного (соединения, представленного формулой (2)) в присутствии соединения палладия, лиганда, способного образовывать координационную связь с соединением палладия, основания, (C₁-C₄₀)-карбоновой кислоты и одной или нескольких добавок можно получить фенилзамещенное гетероциклическое производное (соединение, представленное формулой (3)) в кратковременном процессе.

Кроме того, фенилзамещенное гетероциклическое производное (соединение, представленное формулой (3)) можно получить с высоким выходом и при низких затратах, так как способ получения включает кратковременный процесс.

Описание воплощений

Термины, используемые в настоящем описании одни или в комбинации, будут поясняться далее. Пояснение к каждому заместителю будет общим для каждой части, если не указано иное. Кроме того, комбинации заместителей и переменных допускаются только тогда, когда такие комбинации дают химически устойчивое соединение, когда заместитель сам замещен двумя или больше группами, такие несколько групп могут существовать у одного и того же или различных атомах углерода до такой степени, при которой образуется устойчивая структура.

В настоящем изобретении термин «атом галогена» обозначает атом фтора, атом хлора, атом брома и атом иода.

В настоящем изобретении термин «(C₁-C₈)-алкильная группа» обозначает линейную или разветвленную насыщенную алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода и включает, например, метальную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, изопентильную группу, неопентильную группу, 1-метилпропильную группу, н-гексильную группу, изогексильную группу, 1,1-диметилбутильную группу, 2,2-диметилбутильную группу, 3,3-диметилбутильную группу, н-гептильную группу, н-октильную группу и подобные группы.

В настоящем описании термин «C», такой как, например, «C₁» и т.п., обозначает атом углерода, и последующая цифра показывает число атомов углерода. Например, термин «C₁-C₆» обозначает интервал числа атомов углерода от 1 до 6. Не приходится говорить, что в настоящем изобретении, когда число атомов углерода отличается, это означает, что группа имеет число атомов углерода указанного значения. Например, термин «(C₁-C₄)-алкильная группа» в пояснении «(C₁-C₈)-алкильная группа» обозначает алкил с 1-4 атомами углерода. Число атомов углерода в других группах регулируется этим же правилом.

В настоящем изобретении термин «(C₁-C₄)-алкоксигруппа» обозначает группу, состоящую из «(C₁-C₄)-алкильной группы» и оксигруппы, и включает, например, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутокситруппу, трет-бутоксигруппу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «алициклическая углеводородная группа» обозначает насыщенную алициклическую углеводородную группу с 3-12 атомами углерода, при этом карбоцикл является моноциклическим, бициклическим или трициклическим. Примеры включают циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, циклооктильную группу, 1-нонборнильную группу, 2-нонборнильную группу, 7-нонборнильную группу, 1-адамантильную группу, 2-адамантильную группу, 3-норадамантильную группу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «(C₃-C₈)-циклоалкильная группа» обозначает моноциклическую алициклическую углеводородную группу из числа «алициклических углеводородных групп», имеющую 3-8 атомов углерода, и включает, например, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, циклооктильную группу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «(C₁-C₈)-алкиленовая группа» обозначает двухвалентную линейную или разветвленную алифатическую углеводородную группу с 1-8 атомами углерода и включает, например, метиленовую группу, этиленовую группу, н-пропиленовую группу, н-бутиленовую группу, н-пентиленовую группу, 1-метилпропиленовую группу, н-гексиленовую группу, изогексиленовую группу, 1,1-диметилбутиленовую группу, 2,2-диметилбутиленовую группу, 1,3-диметилбутиленовую группу, н-гептиленовую группу, н-октиленовую группу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «двухвалентная алициклическая углеводородная группа» обозначает двухвалентную алициклическую углеводородную группу с 3-12 атомами углерода, при этом карбоцикл является насыщенным моноциклическим, бициклическим или трициклическим. Примеры включают циклопропиленовую группу, циклобутиленовую группу, циклопентиленовую группу, циклогексиленовую группу, циклогептиленовую группу, циклооктиленовую группу, норборниленовую группу, норадамантиленовую группу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «(C₃-C₈)-циклоалкиленовая группа» обозначает двухвалентную моноциклическую алициклическую углеводородную группу из «двухвалентной алициклической углеводородной группы» с 3-8 атомами углерода и включает, например, циклопропиленовую группу, циклобутиленовую группу, циклопентиленовую группу, циклогексиленовую группу, циклогептиленовую группу, циклооктиленовую группу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «(C₆-C₁₂)-арильная группа» обозначает функциональную группу, образовавшуюся путем элиминирования одного атома водорода, связанного с атомом углерода в цикле ароматического углеводорода с 6-12 атомами углерода, и включает, например, фенильную группу, бифенильную группу, нафтильную группу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «гетероарильная группа» обозначает функциональную группу, образовавшуюся путем элиминирования одного атома водорода из 5-12-членного ароматического гетероцикла с 1-4 гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота, и включает, например, фурильную группу, тиофурильную группу, пирролильную группу, имидазолильную группу, пиразолильную группу, тиазолильную группу, оксазолильную группу, индолильную группу, бензотиазолильную группу, бензимидазолильную группу, бензоксазолильную группу, триазолильную группу, тетразолильную группу, пиридильную группу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «(C₆-C₁₂)-арилоксигруппа» обозначает группу, состоящую из «(C₆-C₁₂)-арильной группы» и оксигруппы, и включает, например, феноксигруппу, бифенилоксигруппу, нафтилоксигруппу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «гетероарилоксигруппа» обозначает группу, состоящую из «гетероарильной группы» и оксигруппы, и включает, например, фурилоксигруппу, тиофурилоксигруппу, пирролоксигруппу, имидазолоксигруппу, пиразолоксигруппу, тиазолоксигруппу, оксазолоксигруппу, индолоксигруппу, бензотиазолоксигруппу, бензимидазолоксигруппу, бензоксазолоксигруппу. триазолоксигруппу, тетразолоксигруппу, пиридиноксигруппу и подобные группы,

В настоящем изобретении термин «(C₆-C₁₂)-ариленовая группа» обозначает двухвалентную функциональную группу, образовавшуюся путем элиминирования двух атомов водорода, связанных с атомом углерода ароматического углеводорода с 6-12 атомами углерода, и включает, например, фениленовую группу, бифениленовую группу, нафтиленовую группу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «гетероариленовая группа» обозначает функциональную группу, образовавшуюся путем элиминирования двух атомов водорода из 5-12-членного ароматического гетероцикла с 1-4 гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и включает, например, фуриленовую группу, тиофуриленовую группу, пирролиленовую группу, имидазолиленовую группу, пиразолиленовую группу, тиазолиленовую группу, оксазолиленовую группу, индолиленовую группу, бензотиазолиленовую группу, бензимидазолиленовую группу, бензоксазолиленовую группу, триазолиленовую группу, пиридиленовую группу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «(C₁-C₄)-алктиогруппа» обозначает группу, состоящую из «(C₁-C₄)-алкильной группы» и тиогруппы, и включает, например, метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу и подобные группы.

В настоящем изобретении «(C₁-C₈)-алкильная группа», «(C₁-C₄)-алкоксигруппа», «алициклическая углеводородная группа», «двухвалентная алициклическая углеводородная группа», «(C₆-C₁₂)-арильная группа», «гетероарильная группа», «(C₆-C₁₂)-арилоксигруппа», «гетероарилоксигруппа», «(C₆-C₁₂)-ариленовая группа» и «гетероариленовая группа», существующие в лиганде фосфинового типа, представленного R⁵P(R⁶)R⁷ или R⁸(R⁹)PR¹⁰P(R¹¹)R¹², в лиганде аминофосфинового типа, представленного R⁸(R⁹)PR¹⁰N(R¹¹)R¹², или лиганде аминного типа, представленного R⁸(R⁹)NR¹⁰N(R¹¹)R¹², могут быть замещены 1-4 группами, выбранными из группы, состоящей из (C₁-C₄)-алкильной группы, (C₁-C₄)-алкоксигруппы, (C₆-C₁₂)-арильной группы, гетероарильной группы, (C₆-C₁₂)-арилоксигруппы, гетероарилоксигруппы, первичной аминогруппы, вторичной аминогруппы, галогенметильной группы и подобных групп.

В настоящем изобретении термин «первичная аминогруппа» обозначает функциональную группу, в которой группа, выбранная из группы, состоящей из «(C₁-C₄)-алкильной группы, алициклической углеводородной группы, (C₆-C₁₂)-арильной группы и гетероарильной группы», и атом водорода соединены с атомом азота аминогруппы, и включает, например, метиламиногруппу, этиламиногруппу, н-пропиламиногруппу, изопропиламиногруппу, н-бутиламиногруппу, изобутиламиногруппу, трет-бутиламиногруппу, циклопропиламиногруппу, циклобутиламиногруппу, циклопентиламиногруппу, циклогексиламиногруппу, циклогептиламиногруппу, циклооктиламиногруппу, 1-норборниламиногруппу, 2-норборниламиногруппу, 7-норборниламиногруппу, 1-адамантиламиногруппу, 2-адамантиламиногруппу, 3-норадамантиламиногруппу, анилиногруппу, бифениламиногруппу, нафтиламиногруппу, фураниламиногруппу, тиофураниламиногруппу, пирролиламиногруппу, имидазолиламиногруппу, пиразолиламиногруппу, тиазолиламиногруппу, оксазолиламиногруппу, индолиламиногруппу, бензотиазолиламиногруппу, бензимидазолиламиногруппу, бензоксазолиламиногруппу, триазолиламиногруппу, тетразолиламиногруппу, пиридиламиногруппу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «вторичная аминогруппа» обозначает функциональную группу, в которой две группы, выбранные независимо из группы, состоящей из «(C₁-C₄)-алкильной группы, алициклической углеводородной группы, (C₆-C₁₂)-арильной группы и гетероарильной группы», связаны с атомом азота аминогруппы, или «(C₁-C₈)-алкиленовая группа» связана с атомом азота аминогруппы своими двумя связями независимо.

Во вторичной аминогруппе примеры функциональной группы, в которой две группы, выбранные независимо из группы, состоящей из «(C₁-C₄)-алкильной группы, алициклической углеводородной группы, (C₆-C₁₂)-арильной группы и гетероарильной группы», связаны с атомом азота аминогруппы, которые можно упомянуть, включают диэтиламиногруппу, диизопропиламиногруппу, ди(н-бутил)аминогруппу, диизобутиламиногруппу, ди-трет-бутиламиногруппу, этилметиламиногруппу, этилизопропиламиногруппу, дициклопропиламиногруппу, дициклобутиламиногруппу, дициклопентиламиногруппу, дициклогексиламиногруппу, дициклогептиламиногруппу, дициклооктиламиногруппу, циклопропилметиламиногруппу, циклогексилметиламиногруппу, циклопентилэтиламиногруппу, циклооктил(н-пропил)аминогруппу, метил-1-норборниламиногруппу, этил-2-норборниламиногруппу, н-пропил-7-норборниламиногруппу, изопропил-1-адамантиламиногруппу, изобутил-2-адамантиламиногруппу, циклопропил-3-норадамантил аминогруппу, дифениламиногруппу, бифенилфениламиногруппу, нафтилфениламиногруппу, дифураниламиногруппу, дитиофураниламиногруппу, дипирролиламиногруппу, диимидазолиламиногруппу, дипиразолиламиногруппу, дитиазолиламиногруппу, диоксазолиламиногруппу, дииндолиламиногруппу, дибензотиазолиламиногруппу, дибензимидазолиламиногруппу, дибензоксазолиламиногруппу, дитриазолиламиногруппу, дитетразолиламиногруппу, дипиридиламиногруппу и подобные группы.

Упоминаемые в данном описании примеры функциональной группы, в которой «(C₁-C₈)-алкиленовая группа» связана с атомом азота аминогруппы своими двумя связями независимо, включают азиридиногруппу, азетидиногруппу, пирролидиногруппу, пиперидиногруппу и подобные группы.

В настоящем изобретении термин «гетероарен» обозначает 5-12-членное ароматическое гетероциклическое соединение с 1-4 гетероатомами, выбранными из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы и атома азота, и включает, например, фуран, тиофуран, пиран, имидазол, пиразол, оксазол, индол, бензотиазол, бензимидазол, бензоксазол, триазол, тетразол, пиридин и подобные соединения. Гетероарен в настоящем изобретении используют в качестве монодентатного или бидентатного лиганда. Гетероарен может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, (C₁-C₄)-алкильной группы, (C₁-C₄)-алкоксигрупп