Композиции, содержащие антиметаболит глюкозы, бутилированный гидроксианизол и/или бутилированный гидрокситолуол

Композиции, содержащие антиметаболит глюкозы, бутилированный гидроксианизол и/или бутилированный гидрокситолуол

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Осуществления настоящего изобретения относятся к композициям, содержащим антиметаболит глюкозы, бутилированный гидроксианизол (ВНА) и/или бутилированный гидрокситолуол (ВНТ). В частности, но не исключительно, осуществления настоящего изобретения относятся к композициям, содержащим антиметаболит глюкозы, ВНА и/или ВНТ, для животных-компаньонов.

Уровень техники

Биологические теории правильно предсказали открытие того, что ограничение приема калорий путем пищевой депривации замедляет некоторые нежелательные клеточные процессы у лабораторных животных, многие из которых связаны со старением и возрастными заболеваниями.

В частности, ограничение калорий, как было показано, последовательно увеличивает продолжительность жизни, приостанавливает возникновение и замедляет развитие опухолей, и замедляет физиологическое старение во многих системах. Действительно, исследование, которое продолжалось более семидесяти лет, показало, что ограничение калорий является пищевым вмешательством, которое устойчиво продлевает жизнь у животных. См. Weindruch and Walford, «The Retardation of Aging and Disease by Dietary Restriction», Springfield, IL: Charles C. Thomas (1988); Yu, «Modulation of Aging Processes by Dietary Restriction», Boca Raton: CRC Press (1994); и Fishbein, «Biological Effects of Dietary Restriction», Springer, New York (1991). Такие влияния ограничения калорий на продолжительность жизни и развитие опухолей были много раз сообщены, начиная с ранних исследований McKay. См. McKay et al., «The Effect of Retarded Growth Upon the Length of Lifespan and Upon Ultimate Body Size», J. Nutr., Vol.10, pp.63-79 (1935). Действительно, за два последних десятилетия, возрождение интереса к ограничению калорий в геронтологии привело к общему принятию того, что такие диетологические манипуляции замедляют физиологическое старение во многих системах. См. Weindruch and Walford, «The Retardation of Aging and Disease by Dietary Restriction», Springfield, IL: Charles C. Thomas (1988); Yu, «Modulation of Aging Processes by Dietary Restriction», Boca Raton: CRC Press (1994); Fishbein, «Biological Effects of Dietary Restriction», Springer, New York (1991) и Masoro, E.J. «Overview of Caloric Restriction and Ageing», Mech. Aging Dev., Vol.126, pp 913-922 (2005).

Снижение уровней глюкозы и инсулина натощак и повышение чувствительности к инсулину являются легко измеримыми биомаркерами ограничения калорий. Грызуны с ограничением калорий проявляют более низкие уровни глюкозы и инсулина натощак, а пиковые уровни глюкозы и инсулина, которые достигаются при глюкозной нагрузке, снижены у тех, кто испытывал ограничение калорий. См. Kalant et al., «Effect of Diet Restriction on Glucose Metabolism and Insulin Responsiveness and Aging Rats», Mech. Aging Dev., Vol.46, pp.89-104 (1988). Также известно, что гиперинсулинемия является фактором риска, связанным с некоторыми такими болезненными процессами, включая сердечное заболевание и диабет (Balkau and Eschwege, Diabetes Obes. Metab. 1 (Suppl. 1): S23-31, 1999). Сниженные уровни инсулина и температура тела являются двумя из наиболее надежных индикаторов измененного метаболического профиля (Masoro et al., J. Gerontol. Biol. Sci. 47:B202-B208, 1992); Koizumi et al., J. Nutr. 117: 361-367, 1987; Lane et al., Proc. Nat. Acad. Sci. 93: 4154-4164, 1996).

Антиметаболиты глюкозы, такие как 2-дезокси-0-глюкоза, являются соединениями, родственными глюкозе. Однако, ввиду структурных различий с глюкозой, такие соединения блокируют или ингибируют определенные аспекты углеводного обмена и поэтому могут создавать эффекты, подобные эффектам ограничения калорий (Rezek et al., J. Nutr. 106:143-157, 1972). Такие антиметаболиты вызывают ряд физиологических эффектов, включая снижение массы тела, снижение уровней инсулина в плазме крови, снижение температуры тела, замедление образования и роста опухолей и повышение концентрации циркулирующих глюкокортикоидных гормонов. (Обзор см. Roth et al., Ann. NY Acad. Sci. 928: 305-315, 2001). Эти физиологические эффекты возникают в результате ингибирования углеводного обмена.

Бутилированный гидрокситолуол (ВНТ) и бутилированный гидроксианизол (ВНА) являются липофильными органическими соединениями, содержащими сопряженные ароматические циклы, которые в значительной степени придают им соответствующие антиоксидантные свойства, и фактически первый из них может быть рассмотрен как синтетический аналог витамина Е. Последний на самом деле представляет собой смесь двух изомерных органических соединений, 2-трет-бутил-4-гидроксианизола и 3-трет-бутил-4-гидроксианизола. Ни ВНТ, ни ВНА не являются природными. ВНТ получают либо путем реакции п-крезола (4-метилфенола) с изобутиленом (2-метилпропеном) или из 2,6-ди-трет-бутилфенола путем гидроксиметилирования или аминометилирования с последующим гидрогенолизом, и ВНА получают из 4-метоксифенола и изобутилена.

Как ВНТ, так и ВПА используют в качестве консервантов в пищевых продуктах, лекарственных средствах, косметике и связанных с ними продуктах ввиду их антиоксидантного действия. Как указано выше, их сопряженные ароматические циклы стабилизируют и связывают свободные радикалы, тем самым предотвращая или подавляя автоокисление ненасыщенных органических материалов. При некоторых биологических применениях, ВНТ и ВНА могут действовать как аналогично (антиоксиданты), так и синергически (ВНА как защита от повреждений мембраны, ведущих к повышенным уровням инсулина, и ВНТ как защита от повреждений мембраны, подавляющих действие инсулина). Таким образом, ВНА и ВНТ могут быть представлены для рассмотрения взаимозаменяемо, отдельно или в сочетании для применений, предлагаемых ниже. Их «первичные» эффекты могут быть, следовательно, рассмотрены как улавливание кислородных свободных радикалов, а последующие биологические применения как «вторичные» результаты этой окислительной защиты.

Не ограничиваясь теорией, считается, что ряд потенциально синергетических эффектов и полезных эффектов может возникнуть, если ВНТ и/или ВНА включены в миметические составы и композиции антиметаболита глюкозы, действующие подобно ограничению калорий. Например, считается, что ВНТ и ВНА оба могут действовать синергически с антиметаболитом глюкозы для усиления его влияния на чувствительность к инсулину, сигнализацию инсулина, циркулирование уровней инсулина и поддержание мышечной массы и функциональности мышц. Кроме того, было сообщено, что низкая доза ВНА и ВНТ может быть защитной от рака и препятствовать канцерогенезу. См. Botterweck et al., «Intake of Butylated Hydroxyanisole and Butylated Hydroxytoluene and Stomach Cancer Risk: Results from Analyses in the Netherlands Cohort Study», Food and Chemical Toxicology, 38 (2000) 599-605. Таким образом, возможно, что использование такого сочетания может уменьшить требуемые дозы каждого из антиоксидантных соединений и антиметаболита глюкозы, чтобы обеспечить ожидаемые полезные эффекты, т.к. антиметаболиты глюкозы предположительно действуют через другой анти-гликолизный механизм. Возможность использования самой низкой возможной эффективной дозы ВНТ и/или ВНА может быть желательным результатом исходя из исследований большой дозировки, безопасности и эффективности. Хотя антиметаболит глюкозы можно считать надежным и всеобъемлющим миметиком ограничения калорий, возможно, будет достигнуто улучшение его эффективности и/или экономической эффективности,. Считается, что при объединении его с усиливающими его действие агентами, такими как ВНТ и/или ВНА, которые обеспечивают аналогичные полезные эффекты, но действуют через иные метаболические механизмы, такое улучшение эффективности может быть достигнуто. Таким образом, ВНТ и/или ВНА представляют собой потенциальные агенты, которые могут быть объединены с антиметаболитом глюкозы в миметическую систему ограничения калорий, чтобы создать «грубую» и/или «тонкую» корректировку настройки метаболических эффектов и полезных эффектов для здоровья всего организма, создаваемых антиметаболитами глюкозы.

Дополнительно, одним из главных признаков фенотипа ограничения калорий является увеличение чувствительности к инсулину. Эта чувствительность часто сопровождается снижением уровня инсулина в плазме, а также служит в качестве антидиабетического механизма. Кроме того, сигнальный путь инсулина (или его гомолога в низших животных моделях), как представляется, тесно связан с долголетием и реагирует на многие вмешательства, которые продлевают его для поддерживания функциональности и жизнеспособности. Манногептулоза является одним из миметических соединений ограничения калорий, которые, как было показано, понижают уровень инсулина в плазме крови и/или повышают чувствительность к инсулину у мышей, собак и других видов.

В качестве возможного дополнительного пути, Moustafa et al (1995) показали, что ВНТ, который давали крысам в течение 18 месяцев в дозе 140 мг/кг массы тела в день, повышал чувствительность к инсулину и частично уменьшал снижение, связанное с возрастом, в стимулируемом инсулином транспорте глюкозы в адипоциты. Этот положительный эффект может быть обусловлен его способностью защищать липиды клеточной мембраны от окислительных повреждений, вызванных свободными радикалами. Повреждение от свободных радикалов является хорошо известным причинным фактором в ухудшении многих функций, связанном с процессом старения. Хотя манногептулоза, как полагают, оказывает некоторую косвенную защиту от окислительного повреждения (см. WO 2008093302 A2), ее основной положительный эффект состоит в чувствительности к инсулину, что вероятно приводит в результате к ингибированию гексокиназы и гликолизу, тем самым снижая общий гликолитический поток. Интересно, Rady et al (1980) ранее показал отсутствие влияния ВНТ на гексокиназу или другие гликолитические ферменты в экстрактах мышиных легких. Таким образом, вместе взятые, приведенные выше результаты показывают, что ВНТ может действовать синергически с антиметаболитами глюкозы, чтобы защитить организм млекопитающего от возрастной потери чувствительности к инсулину, функционируя через различные, но комплементарные, молекулярные механизмы.

Также, аллоксан широко используется в как in vivo, так и в in vitro ситуациях, чтобы вызвать диабет. Аллоксан-индуцированный диабетический отклик несколько аналогичен повышенным уровням циркулирующего инсулина, обычно наблюдаемым при нормальном старении. Аллоксан оказывает отрицательное влияние на бета-клетки поджелудочной железы из-за предположительно его роли в генерации свободных радикалов, которые приводят к увеличению секреции инсулина. Maechler et al (1999) сообщили, что ВНА блокировал отрицательное влияние аллоксана при использовании культивированных клеток, секретирующих инсулин. Самым релевантным к положительному эффекту манногептулозы для снижения уровня инсулина в плазме крови является способность ВНА предотвращать аллоксан-индуцированное увеличение секреции инсулина. В то время как ВНТ, как кажется, защищает от потери чувствительности к инсулину, полезные эффекты ВНА, как кажется, состоят в его способности защитить клеточные мембраны от повреждения свободными радикалами. ВНТ может также обеспечить защиту от повышенных уровней инсулина. Таким образом, возможно, что ВНА может действовать синергически с антиметаболитом глюкозы, чтобы предотвратить повышение уровня инсулина иным, но комплементарным, механизмом.

Таким образом, антиметаболит глюкозы, ВНТ и ВНА обеспечивают аналогичные положительные эффекты, но действуют через различные молекулярные процессы и механизмы. Различные механизмы действия этих соединений показывают, что сочетание манногептулозы, ВНТ и/или ВНА может иметь синергетический эффект в организме млекопитающих, чтобы обеспечить дополнительные улучшения эффективности и действенности. Таким образом, добавление ВНТ и/или ВНА в миметические композиции на основе антиметаболита глюкозы, действующие, как ограничение калорий, как можно было бы ожидать, приведет к большей чувствительности к инсулину и лучшей защите от возрастной потери чувствительности к инсулину и/или повышению уровней циркулирующего инсулина, с одновременным возможным снижением концентрации манногептулозы, необходимой для достижения ее положительных эффектов.

Таким образом, было бы полезно обеспечить питание, такое как антиметаболит глюкозы в сочетании с ВНА и/или ВНТ, в частности для животных-компаньонов. Соответственно, осуществления относятся к такой композиции.

Сущность изобретения

Одно осуществление относится к композиции корма для домашних животных, содержащей антиметаболит глюкозы и ВНА. Антиметаболит глюкозы может содержать манногептулозу. ВНА может присутствовать в количестве от приблизительно 2 мг на кг композиции до приблизительно 140 мг на кг композиции, или от приблизительно 6 мг на кг композиции до приблизительно 80 мг на кг композиции, или от приблизительно 10 мг на кг композиции до приблизительно 60 мг на кг композиции. Антиметаболит глюкозы может присутствовать в композиции в количестве менее, чем приблизительно 5% по массе композиции. Композиция корма для домашних животных может быть влажной композицией, полувлажной композицией, сухой композицией и их комбинациями. Композиция может быть диетически сбалансированной композицией корма для домашних животных.

Другое осуществление относится к композиции корма для домашних животных, содержащей антиметаболит глюкозы и ВНТ. Антиметаболит глюкозы может содержать манногептулозу. ВНТ может присутствовать в количестве от приблизительно 2 мг на кг композиции до приблизительно 140 мг на кг композиции, или от приблизительно 6 мг на кг композиции до приблизительно 80 мг на кг композиции, или от приблизительно 10 мг на кг композиции до приблизительно 60 мг на кг композиции. Антиметаболит глюкозы может присутствовать в композиции в количестве менее, чем приблизительно 5% по массе композиции. Композиция может быть влажной композицией, полувлажной композицией, сухой композицией и их комбинациями. Композиция может быть диетически сбалансированной композицией корма для домашних животных.

Другое осуществление относится к композиции корма для домашних животных, содержащей антиметаболит глюкозы, ВНА и ВНТ. Антиметаболит глюкозы может содержать манногептулозу. ВНА и ВНТ могут присутствовать в суммарном количестве от приблизительно 2 мг на кг композиции до приблизительно 140 мг на кг композиции. Антиметаболит глюкозы может присутствовать в композиции в количестве менее, чем приблизительно 5% по массе композиции. Композиция может быть влажной композицией, полувлажной композицией, сухой композицией и их комбинациями. Композиция может быть диетически сбалансированной композицией корма для домашних животных.

Краткое описание чертежей

На чертеже изображена интегрированная амперометрическая хроматограмма, полученная при способе с антиметаболитом глюкозы.

Подробное описание изобретения

Определения

Как используют в данной заявке, подразумевают, что единственное число, если его используют в формуле или в описании данной заявки, означает один или более заявленных или описанных объектов.

Как используют в данной заявке, термины «включать», «включает» и «включающий» подразумевают как неограничивающие.

Как используют в данной заявке, термин «множество» означает более одного.

Как используют в данной заявке, термины «животное» или «домашнее животное» означают домашнее животное, включая, но не ограничиваясь приведенным, домашних собак (семейство собачьих), кошек (семейство кошачьих), лошадей, коров, хорьков, кроликов, свиней, крыс, мышей, песчанок, хомяков и тому подобное. Домашние собаки и домашние кошки являются конкретными примерами домашних животных и упоминаются в данной заявке как «животные-компаньоны». Следует понимать, что в данном описании при использовании термина «животное», «домашнее животное» или «животное-компаньон», животное, домашнее животное или животное-компаньон находится не в болезненном состоянии, если не указано иное.

Как используют в данной заявке, термины «корм для животных», «композиция корма для животных», «гранулы корма для животных», «корм для домашних животных» или «композиция корма для домашних животных», все означают композицию, предназначенную для употребления животным. Корм для домашних животных может включать, без ограничения, диетически сбалансированные композиции, подходящие для ежедневного корма, а также добавки и/или лакомства, которые могут быть или могут не быть диетически сбалансированными.

Как используют в данной заявке, термин «диетически сбалансированный» означает, что композиция, такая как корм для домашних животных, имеет известные необходимые пищевые вещества для поддержания жизни в надлежащих количествах и пропорциях за исключением дополнительной нужды в воде, исходя из рекомендаций признанных авторитетов в области питания домашних животных, включая государственные органы, такие как, но не ограничиваясь приведенным, Центр ветеринарной медицины Управления по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов (Unites States Food and Drug Administration′s Center for Veterinarian Medicine), Ассоциация должностных лиц по контролю за кормами (American Feed Control Officials Incorporated),,.

Все дозы для приема внутрь в соответствии с настоящим изобретением приведены в расчете на килограмм массы тела животного-компаньона, если не указано иное.

Следует понимать, что каждый максимальный численный предел, указанный в настоящем описании, включает каждый нижний численный предел, как если бы такие нижние численные пределы были явным образом описаны в данной заявке. Каждый минимальный численный предел, указанный в данном описании, будет включать каждый верхний численный предел, как если бы такие верхние численные пределы были явным образом указаны в данной заявке. Каждый числовой диапазон, указанный в данном описании, будет включать каждый более узкий интервал численных значений, попадающий в такой больший числовой диапазон, как если бы такие узкие диапазоны численных значений были все явным образом указаны в данной заявке.

Все перечисления элементов, таких как, например, перечисления ингредиентов, предназначены для и должны быть интерпретированы как группы Маркуша. Таким образом, все перечисления могут быть прочитаны и интерпретированы как элементы, «выбранные из группы, состоящей из» … перечисления элементов … «и их комбинаций и смесей».

Ссылки в данной заявке являются торговыми наименованиями компонентов, включая различные ингредиенты, которые используют в осуществлениях настоящего изобретения. Авторы настоящего изобретения не намерены ограничиваться материалами под определенными торговыми наименованиями. Материалы, равноценные материалам, указанным под торговым наименованием (например, полученные из другого источника под другим именем или номером), могут быть заменены и использованы в описании, приведенном в данной заявке.

Процессы, способы, композиции и аппараты в данной заявке могут включать, состоять по существу из, или состоять из любых признаков или осуществлений изобретения, описанных в данной заявке.

При описании различных осуществлений данного раскрытия, описаны различные осуществления или индивидуальные признаки. Как должно быть очевидно специалисту в данной области техники, все комбинации таких осуществлений и признаков возможны и могут привести к предпочтительным вариантам исполнениям изобретения. Хотя различные осуществления и индивидуальные признаки изобретения были проиллюстрированы и описаны, различные другие изменения и модификации могут быть выполнены без отступления от сущности и объема изобретения. Как также будет очевидно, все комбинации осуществлений и признаков, раскрытые в предшествующем описании, возможны и могут привести к предпочтительным вариантам исполнения изобретения.

Осуществления настоящего изобретения

Осуществления настоящего изобретения относятся к композициям, содержащим ВНА и/или ВНТ и компонент антиметаболита глюкозы, выбранный из группы, состоящей из 2-дезокси-D-глюкозы; 5-тио-D-глюкозы; 3-О-метилглюкозы; 1,5-ангидро-D-глюцитола; 2,5-ангидро-D-глюцитола; 2,5-ангидро-D-маннитола; манногептулозы; и их смесей и комбинаций. Не имея желания быть связанными теорией, данные компоненты принимают как антиметаболиты глюкозы. В другом осуществлении, компоненты могут присутствовать в указанных композициях посредством компонента растительного материала, такого как авокадо, или другого обогащенного источника манногептулозы, такого как люцерна, инжир, примула и т.д.

Антиметаболиты глюкозы

Компоненты антиметаболитов глюкозы, как описано в данной заявке, включают 2-дезокси-D-глюкозу, 5-тио-D-глюкозу, 3-О-метилглюкозу, ангидросахара, включая 1,5-ангидро-D-глюцитол, 2,5-ангидро-О-глюцитол и 2,5-ангидро-D-маннитол, манногептулозу, и их смеси и комбинации. Манногептулоза является одним конкретным антиметаболитом глюкозы. В одном осуществлении, манногептулоза может присутствовать в указанных композициях в качестве компонента растительного материала, такого как авокадо, экстракт авокадо, мука из плодов авокадо, концентрат авокадо или другие обогащенные источники манногептулозы. Неограничивающие примеры обогащенных источников манногептулозы включают люцерну, инжир или примулу. Растительный материал может включать плоды, семена (или косточки), ветви, листья или любые другие части соответствующих растений или их комбинации.

Авокадо (также обычно называют аллигаторовой грушей, по-испански - Aguacate или Paha) содержит чрезвычайно обогащенные источники манногептулозы, а также родственные сахара и другие углеводы. Авокадо представляет собой субтропическое вечнозеленое плодовое дерево, растущее наиболее успешно в районах Калифорнии, Флориды, Гавайев, Гватемалы, Мексики, Вест-Индии, Южной Африки и Азии.

Виды авокадо, включают, например, Persea Americana и Persea nubigena, включая все сорта культурного растения в указанных иллюстративных видах. Сорта культурного растения могут включать ′Anaheim′, ′Bacon′, ′Creamhart′, ′Duke′, Tuerte′, ′Gamer′, ′Gwen′, ′Hass′, ′Jim′, ′Lula′, ′Lyon′, ′Mexicola Grande′, ′Murrieta Green′, ′Nabal′, ′Pinkerton′, ′Queen′, ′Puebla′, ′Reed′, ′Rincon′, ′Ryan′, ′Spinks′, ′Тора Тора′, ′Whitsell′, ′Wurtz′ и ′Zutano′. Плоды авокадо являются особенно предпочтительным для использования в настоящем изобретении, они могут содержать косточку или у них может быть удалена косточка или, по меньшей мере, частично удалена. Плоды Persea Americana являются особо предпочтительными для применения в данной заявке, а также плод сортов культурного растения, которые дают большие плоды (например, приблизительно 12 унций или более, если плод зрелый), таких как Anaheim, Creamhart, Fuerte, Hass, Lula, Lyon, Murrieta Green, Nabal, Queen, Puebla, Reed, Ryan и Spinks.

Растительный материал из люцерны, инжира или примулы также, как сообщают, обеспечивает относительно высокие уровни манногептулозы. Люцерну также называют Medicago sativa. Может быть также использован инжир или Ficus carica (включая фикус клубковатый или сикомор античный, например), а также примула, или Primula officinalis.

Было открыто, что конкретные уровни компонента, выбранного из 2-дезокси-D-глюкозы; 5-тио-D-глюкозы; 3-О-метилглюкозы; 1,5-ангидро-D-глюцитола; 2,5-ангидро-D-глюцитола; 2,5-ангидро-D-маннитола; манногептулозы; и их смесей и комбинаций, могут быть использованы в данной заявке. В частности, было найдено, что относительно низкие уровни, а также относительно высокие дозы компонента, являясь полезными, могут обеспечивать менее, чем оптимальную эффективность для желательных целей. Дозировка будет зависеть от используемого компонента антиметаболита глюкозы, и будет варьироваться в зависимости от размера и состояния животного-компаньона, которому антиметаболит глюкозы должен быть введен. Дозировка в диапазоне от приблизительно 0,0001 или приблизительно 0,001 грамм/кг до приблизительно 1 г/кг может быть полезной в некоторых осуществлениях. Как используют в данной заявке, если используют дозировку в мг/кг, то «мг» относится к уровню компонента, такого как манногептулоза, а «кг» относится к килограммам массы тела животного-компаньона, такого как собака или кот. Дозировка в нижнем диапазоне также может быть приемлемой при использовании 2-дезокси-D-глюкозы у крупных животных. Более высокие дозы, особенно соединений, таких как 5-тио-D-глюкоза или 2,5-ангидро-D-маннитол, также могут быть легко переносимыми. В одном осуществлении, дозировка компонента, который дают животному-компаньону на ежедневной основе, может составлять от приблизительно 0,1, 0,5, 1, 2 или 5 мг/кг до приблизительно 15, 20, 50, 100, 150 или 200 мг/кг, и все комбинации этих диапазонов, при этом «мг» относится к уровню компонента, и «кг» относится к килограммам массы тела животного-компаньона. В одном осуществлении, дозировка для животного-компаньона, на ежедневной основе, может составлять от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 15 мг/кг, от приблизительно 2 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг или от приблизительно 2 мг/кг до приблизительно 5 мг/кг. В одном осуществлении, дозировка для животного-компаньона, на ежедневной основе, может составлять от приблизительно 1 мг/кг до приблизительно 5 мг/кг, от приблизительно 1,5 мг/кг до приблизительно 5 мг/кг, от приблизительно 2 мг/кг до приблизительно 5 мг/кг, или приблизительно 2 мг/кг. В определенных осуществлениях, такие количества могут преобразовываться в композиции, содержащие менее, чем приблизительно 5%, или менее, чем приблизительно 2%, или от приблизительно 0,0001% до приблизительно 0,5%, или от приблизительно 0,1% до приблизительно 10%, или от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, компонента, все по массе композиции. Все диапазоны между ними предусмотрены. Уровень компонента может быть определен специалистом в данной области техники на основании различных факторов, например, формы композиции (например, сухая композиция, полувлажная композиция, влажная композиция или добавка, либо любая другая форма, или их смеси). Специалист в данной области техники сможет использовать предпочтительные дозировки и определять оптимальный уровень компонентов в данной композиции.

Аналогичным образом, может быть обеспечено общее количество дозы компонента на ежедневной основе, предоставляемое животному-компаньону. Такая суточная доза может составлять от приблизительно 0,1 мг в день до приблизительно 1000 мг в день. Такие суточные дозы могут зависеть от размера животного-компаньона, которое потребляет композицию. Например, в одном осуществлении, крупные животные-компаньоны могут потреблять больше, чем мелкие животные-компаньоны. Естественно, это согласуется с дозировкой, описанной в данной заявке в отношении дозирования количества на массу животного-компаньона. Таким образом, в одном осуществлении, по мере увеличения животного-компаньона в размерах большее количество композиции может быть введено.

Соответственно, в одном осуществлении, такая суточная доза может соответствовать дозировке на ежедневной основе на массу животного-компаньона, как описано в данной заявке. В частности, суточные дозы могут варьироваться, в некоторых осуществлениях, от приблизительно 0,1 мг в день до приблизительно 1000 мг в день, или даже больше, в зависимости от размера животного-компаньона и суточных доз, как описано выше. В других вариантах, суточная доза может составлять от приблизительно 1 мг в день до приблизительно 500 мг в день, или от приблизительно 1 мг в день до приблизительно 200 мг в день, или от приблизительно 1 мг в день до приблизительно 100 мг в день, или от приблизительно 5 мг день в день до приблизительно 100 мг в день, или от приблизительно 5 мг в день до приблизительно 80 мг в день, или от приблизительно 10 мг в день до приблизительно 50 мг в день, или приблизительно 40 мг в день. Все диапазоны между ними также предусмотрены.

Аналогично, если экстракт или муку грубого помола из растительных материалов используют в композициях в данной заявке, уровни экстракта или муки грубого помола могут зависеть от уровня эффективного компонента в таком экстракте или муке грубого помола. В настоящем изобретении были найдены экстракты и/или мука грубого помола, которые содержат от приблизительно 0,5% до приблизительно 99% компонента антиметаболита глюкозы, альтернативно от приблизительно 0,5% до приблизительно 75% компонента антиметаболита глюкозы, альтернативно от приблизительно 0,5% до приблизительно 50% компонента антиметаболита глюкозы, альтернативно от приблизительно 0,5% до приблизительно 25% компонента антиметаболита глюкозы, все по массе экстракта или муки грубого помола. В данном изобретении были найдены экстракты и/или мука грубого помола, в которых компонент антиметаболита глюкозы может составлять от приблизительно 0,5, 1, 2, 5 или 10% до приблизительно 15, 25, 50 или 75% по массе экстракта и/или муки грубого помола.

ВНА и ВНТ

Как описано, композиция осуществлений в соответствии с настоящим изобретением может содержать ВНА и/или ВНТ. ВНА и ВНТ представляют собой синтетические антиоксиданты, которые могут быть добавлены к жиру и жирным продуктам, чтобы предотвратить окислительное ухудшение их качества. Поскольку они являются синтетическими и не встречаются в природе, композиции в соответствии с настоящим изобретением, которые относятся к осуществлениям, содержат синтетический ВНА и/или ВНТ.

В одном осуществлении композиции в соответствии с настоящим изобретением, включен только ВНА (ВНТ исключен). В других осуществлениях, как ВНА, так и ВНТ включены в композиции в соответствии с настоящим изобретением.

ВНА и/или ВНТ могут присутствовать в композиции через любое количество источников. В одном осуществлении, ВНА и/или ВНТ могут быть включены добавлением через жир во время составления композиции. ВНА и/или ВНТ обычно можно использовать в качестве пищевых добавок в жире, чтобы предотвратить или уменьшить окисление. В других осуществлениях ВНА и/или ВНТ могут быть добавлены в композиции в данной заявке путем добавления других носителей.

Композиция может содержать различные количества ВНА и/или ВНТ. Каждый из них рассмотрен следующим образом.

В одном осуществлении, ВНА может быть включен в композиции в данной заявке по количеству рациона. Таким образом, общее количество ВНА в композициях может составлять в одном осуществлении от приблизительно 2 до приблизительно 140 мг/кг рациона. В других осуществлениях, общее количество ВНА может присутствовать в количестве от приблизительно 3 до приблизительно 120 мг/кг рациона, или от приблизительно 4 до приблизительно 100 мг/кг рациона, или от приблизительно 5 до приблизительно 90 мг/кг рациона, или от приблизительно 6 до приблизительно 80 мг/кг рациона. В одном осуществлении, общее количество ВНА может присутствовать в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 30 мг/кг рациона.

ВНА может быть включен в композиции в данной заявке по количеству, введенному животному в день. Таким образом, общее количество ВНА, введенное животному в день, может составлять в одном осуществлении от приблизительно 0,12 до приблизительно 210 мг/день. В других осуществлениях, общее количество ВНА, введенное животному в день, может составлять от приблизительно 0,13 до приблизительно 200 мг/день, или от приблизительно 0,14 до приблизительно 180 мг/день, или от приблизительно 0,15 до приблизительно 160 мг/день, или от приблизительно 0,16 до приблизительно 140 мг/день, или от приблизительно 0,2 до приблизительно 120 мг/день. В одном осуществлении, общее количество ВНА, введенное животному в день, может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 20 мг/день.

ВНА может быть включен в композиции в данной заявке по количеству, введенному животному в день на массу тела животного. Таким образом, общее количество ВНА, введенное животному в день на массу тела животного, может составлять в одном осуществлении от приблизительно 0,04 до приблизительно 3,6 мг/день.кг массы тела. В других осуществлениях, общее количество ВНА, введенное животному в день на массу тела животного может составлять от приблизительно 0,06 до приблизительно 3 мг/день.кг массы тела, или от приблизительно 0,08 до приблизительно 2,5 мг/день.кг массы тела, или от приблизительно 0,08 до приблизительно 2,25 мг/день.кг массы тела, или от приблизительно 0,1 до приблизительно 2 мг/день.кг массы тела. В одном осуществлении, общее количество ВНА, введенное животному в день на массу тела животного может составлять от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,6 мг/день.кг массы тела.

В одном осуществлении, ВНТ может быть включен в композиции в данной заявке по количеству рациона. Таким образом, общее количество ВНТ в композициях может составлять в одном осуществлении от приблизительно 2 до приблизительно 140 мг/кг рациона. В других осуществлениях, общее количество ВНТ может присутствовать в количестве от приблизительно 3 до приблизительно 120 мг/кг рациона, или от приблизительно 4 до приблизительно 100 мг/кг рациона, или от приблизительно 5 до приблизительно 90 мг/кг рациона, или от приблизительно 6 до приблизительно 80 мг/кг рациона. В одном осуществлении, общее количество ВНТ может присутствовать в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 30 мг/кг рациона.

ВНТ может быть включен в композиции в данной заявке по количеству, введенному животному в день. Таким образом, общее количество ВНТ, введенное животному в день, может составлять в одном осуществлении от приблизительно 0,12 до приблизительно 210 мг/день. В других осуществлениях, общее количество ВНТ, введенное животному в день, может составлять от приблизительно 0,13 до приблизительно 200 мг/день, или от приблизительно 0,14 до приблизительно 180 мг/день, или от приблизительно 0,15 до приблизительно 160 мг/день, или от приблизительно 0,16 до приблизительно 140 мг/день, или от приблизительно 0,2 до приблизительно 120 мг/день. В одном осуществлении, общее количество ВНТ, введенное животному в день, может составлять от приблизительно 1 до приблизительно 20 мг/день.

ВНТ может быть включен в композиции в данной заявке по количеству, введенному животному в день на массу тела животного. Таким образом, общее количество ВНТ, введенное животному в день на массу тела животного, может составлять в одном осуществлении от приблизительно 0,04 до приблизительно 3,6 мг/день.кг массы тела. В других осуществлениях, общее количество ВНТ, введенное животному в день на массу тела животного, может составлять от приблизительно 0,06 до приблизительно 3 мг/день.кг массы тела, или от приблизительно 0,08 до приблизительно 2,5 мг/день.кг массы тела, или от приблизительно 0,08 до приблизительно 2,25 мг/день.кг массы тела, или от приблизительно 0,1 до приблизительно 2 мг/день.кг массы тела. В одном осуществлении, общее количество ВНТ, введенное животному в день на массу тела животного, может составлять от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,6 мг/день/юг массы тела.

Как описано, в одном осуществлении может присутствовать только ВНА (ВНТ исключен) в композициях в соответствии с настоящим изобретением. То есть, ВНА может присутствовать, но не ВНТ, в композициях в соответствии с настоящим изобретением. В других осуществлениях, как ВНА, так и ВНТ включены в композиции в соответствии с настоящим изобретением.

Как описано, в одном осуществлении, может присутствовать только ВНТ (ВНА исключен) в композициях в соответствии с настоящим изобретением. То есть, ВНТ может присутствовать, но не ВНА, в композициях в соответствии с настоящим изобретением. В других осуществлениях, как ВНА. так и ВНТ включены в композиции в соответствии с настоящим изобретением.

Любое сочетание ВНА и ВНТ может быть включено в композиции в данной заявке по количеству рациона. Таким образом, общее количество ВНА и ВНТ в композициях может составлять в одном осуществлении от приблизительно 2 до приблизительно 140 мг/кг рациона. В других осуществлениях, общее количество ВНА и ВНТ может присутствовать в количестве от приблизительно 3 до приблизительно 120 мг/кг рациона, или от приблизительно 4 до приблизительно 100 мг/кг рациона, или от приблизительно 5 до приблизительно 90 мг/кг рациона, или от приблизительно 6 до приблизительно 80 мг/кг рациона. В одном осуществлении, общее количество ВНА и ВНТ может присутствовать в количестве от приблизительно 10 до приблизительно 30 мг/кг рациона.

Любое сочетание ВНА и ВНТ может быть включено в композиции в данной заявке по количеству, введенному животному в день. Таким образом, общее количество ВНА и ВНТ, введенное животному в день, может составлять в одном осуществлении от приблизительно 0,12 до приблизительно 210 мг/день. В других осуществлениях, общее количество ВНА и ВНТ, введенное животному в день, может составлять от приблизительно 0,13 до приблизительно 200 мг/день, или от приблизительно 0,14 до приблизительно 180 мг/день, или от приблизительно 0,15 до приблизительно 160 мг/день, или от приблизительно 0,16 до приблизительно 140 мг/день, ил