Средство для предотвращения или ослабления пигментации

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой средство для предотвращения или ослабления пигментации, состоящее из соединения формулы (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли:

,

где R1 является незамещенной или замещенной ароматической группой; R2 означает атом водорода, алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-4 атома углерода, или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-4 атома углерода; и R3 представляет собой атом водорода или алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-4 атома углерода. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 табл., 23 пр.

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Изобретение относится к препарату для нанесения на поверхность кожи, который предпочтительно применим в качестве косметического препарата (в том числе лечебно-профилактической косметики или квазилекарства). Конкретно настоящее изобретение относится к средству, которое предотвращает (предупреждает) или ослабляет пигментацию и состоит из соединения приведенной ниже общей формулы (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемую соль, а также - к препарату для нанесения на поверхность кожи, который содержит указанное соединение в качестве компонента.

где R1 является незамещенной ароматической группой или ароматической группой, несущей какой-либо заместитель, R2 означает атом водорода, алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-4 атома углерода, или ацильной группой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-4 атома углерода, и R3 представляет собой атом водорода или алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-4 атома углерода.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Пигментация на коже, которая появляется, например, в результате загара или солнечного ожога, веснушки, желтые пигментные пятна (хлоазмы) и старческие пигментные пятна остаются в устойчивом состоянии благодаря тому, что вследствие активации имеющихся в коже пигментных клеток (меланоцитов) чрезвычайно облегчается и усиливается выработка меланина. Хорошо известные компоненты, обладающие способностью предотвращать или ослаблять возникновение описанных проблем и нежелательных последствий, связанных с кожным пигментом, представляют собой соединения (средства для отбеливания кожи), обладающие способностью отбеливать кожу, и включают, например, аскорбиновую кислоту и ее производные, пероксид водорода, коллоидную серу, глутатион, гидрохинон и катехин (смотрите, например, непатентный документ 1 и непатентный документ 2). Препараты для нанесения на кожу, которые изготовлены с применением указанных выше компонентов в качестве действующих ингредиентов, нашли широкое применение. К настоящему времени сообщалось о целом ряде механизмов действия соединений, известных в качестве средств для отбеливания кожи, включая, например, ингибирующее действие на фермент тирозиназу, разрушение белков, связанных с тирозиназой, и ингибирование переноса меланина, вызванное подавлением удлинения дендритов в меланоцитах. Целевые молекулы обнаруживают с точки зрения соответствующих механизмов действия. Для оказания надлежащего воздействия на целевую молекулу и проявления значительного отбеливающего действия применимы органические соединения с низкой молекулярной массой, которые соответствующим образом взаимодействуют с целевой молекулой. Кроме того, низкомолекулярные органические соединения, которые эффективно взаимодействуют с каждой из целевых молекул, обладают различающимися структурными свойствами в зависимости от каждой из конкретных целевых молекул. Поэтому проводились интенсивные исследования для оптимизации химической структуры с целью достижения максимально эффективного фармакологического действия, проявляемого органическими соединениями с низкой молекулярной массой. Далее в настоящее время исследования отбеливающих средств для кожи не ограничиваются соединениями, которые обладают высокой эффективностью и селективностью в отношении существующих целевых молекул, и эти исследования приняли более широкий характер, охватывая, например, соединения, которые одновременно действуют на несколько целевых молекул, способствующих отбеливанию кожи, а также соединения, обладающие новым механизмом действия. От подобных средств для отбеливания кожи ожидают отличной эффективности в сфере их применения. На данный момент был выполнен скрининг соединений, обладающих отличной эффективностью в отбеливании кожи, с целью поиска подходящих соединений, имеющих различные химические структуры или фармакологические характеристики. Но даже сейчас по-прежнему существует потребность в любых средствах для отбеливания кожи, у которых имеется новое структурное ядро.

Термин «аминокислоты» является общим термином для обозначения органических соединений, в молекулу которых одновременно входят как аминогруппа, так и карбоксильная группа. В частности, проводились активные исследования α-аминокислот, как структурных единиц белков, осуществляющих различные функции в живом организме. Сообщалось о разнообразной физиологической активности α-аминокислот, в том числе, например, цистеина, аргинина, валина, треонина, серина и глицина, присутствующих в живом организме, а также пептидных производных, которые включают α-аминокислоты в качестве структурных элементов. Даже только в области косметики известные виды активности α-аминокислот и их производных включают, например, противодействие старению (смотрите, например, патентный документ 1), увлажняющее действие (смотрите, например, патентный документ 2), отбеливающее действие на кожу (смотрите, например, патентный документ 3) и активацию поверхности кожи. α-аминокислоты и их производные включают, например, в косметические препараты, чтобы добиться от них соответствующего действия. Как правило, описанные выше аминокислоты и их производные имеют отличную растворимость, в частности, растворимость в воде, наряду с ожидаемой эффективностью и высокой степенью безопасности. Поэтому интенсивно исследуется включение аминокислот в состав косметических или подобных средств. Однако далеко не всегда подтверждается, что описанная выше биологическая активность, которой обладают α-аминокислоты и их производные, например, в отношении противодействия старению, увлажняющего действия или отбеливания кожи, позволяет добиться достаточной эффективности упомянутых средств. Постоянно проводятся исследования в области α-аминокислот и их производных, направленные на улучшение биологической активности. В результате исследования серина и его производных стало известно, что N-метилсерин обладает увлажняющим действием (смотрите, например, патентный документ 4), улучшает состояние огрубевшей кожи и уменьшает морщины (смотрите, например, патентный документ 5) и способен улучшать выработку меланина, подавляя действие глабридина (смотрите, например, патентный документ 6). Кроме того, известно, что N-бензоилсерин обладает увлажняющим действием (смотрите, например, патентный документ 7) предупреждает появление морщин или ослабляет их (смотрите, например, патентный документ 8). Однако для указанных выше производных серина не было выявлено какого-либо отбеливающего действия на кожу. Было абсолютно неизвестно, что соединения приведенной выше общей формулы (1), их изомеры и/или фармакологически приемлемые соли обладают способностью предотвращать или ослаблять пигментацию кожи.

Документы известного уровня техники

Патентные документы:

Патентный документ 1: JP2004-115438A;

Патентный документ 2: JP2002-087928A;

Патентный документ 3: JP05-301811A;

Патентный документ 4: JP11-310510A;

Патентный документ 5: JP2001-247443A;

Патентный документ 6: JP06-256156A;

Патентный документ 7: JP2006-327972A;

Патентный документ 8: WO2007/013662.

Непатентные документы:

Непатентный документ 1: «Usefulness of Cosmetics, Evaluation Techniques and Future Overview», supervised by Katsuhiko TAKEDA, published by YAKUJI NIPPO LIMITED (2001);

Непатентный документ 2: Takayuki Omori, FRAGRANCE JOURNAL, extra (special) issue, No.14, 1995, 118-126.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение было осуществлено в описанных выше обстоятельствах, причем его задача заключалась в разработке препарата для нанесения на кожу, который предпочтительно применим для предотвращения или ослабления (улучшения) пигментации.

Принимая во внимание вышесказанное, авторы изобретения предприняли неоднократные и энергичные попытки поиска новых средств, предотвращающих или ослабляющих пигментацию, предпочтительно применимых в косметических препаратах (при условии что эти косметические препараты включают лечебно-профилактическую косметику или квазилекарства). В результате было обнаружено, что соединения, представленные описанной выше общей формулой (1), их изомеры и/или их фармакологически приемлемые соли обладают отличным профилактическим или улучшающим действием и подходят для предотвращения или ослабления (улучшения) пигментации. Таким образом была завершена работа над настоящим изобретением. Сущность настоящего изобретения заключается в следующем.

(1) Средство, предотвращающее или ослабляющее пигментацию, состоящее из соединения приведенной ниже общей формулы (1), его изомера и/или его фармакологически приемлемой соли:

,

где R1 является незамещенной ароматической группой или ароматической группой, несущей какой-либо заместитель;

R2 означает атом водорода, алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-4 атома углерода, или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-4 атома углерода; и

R3 представляет собой атом водорода или алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-4 атома углерода.

(2) Средство для предотвращения или ослабления пигментации по 1, где в общей формуле (1):

R1 является незамещенной ароматической группой или ароматической группой, несущей заместитель, который является алкильной группой с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкоксигруппой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкиламиногруппой с линейной или разветвленной алкильной цепью или цепями, включающими 1-6 атомов углерода, ацильной группой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, сложноэфирной группой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, атомом галогена, галогензамещенной алкильной группой, гидроксигруппой или аминогруппой;

R2 является атомом водорода, метильной группой, этильной группой, н-пропильной группой, изопропильной группой, н-бутильной группой, изобутильной группой, трет-бутильной группой, ацетильной группой, пропионильной группой или бутирильной группой; и

R3 представляет собой атом водорода, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу или трет-бутильную группу.

(3) Средство для предотвращения или ослабления пигментации по 2, где в общей формуле (1):

R1 является незамещенной фенильной, нафтильной или бифенильной группой или фенильной, нафтильной или бифенильной группой, несущей заместитель, который является алкильной группой с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкоксигруппой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкиламиногруппой с линейной или разветвленной алкильной цепью или цепями, включающими 1-6 атомов углерода, ацильной группой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, сложноэфирной группой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, атомом галогена, галогензамещенной алкильной группой, гидроксигруппой или аминогруппой;

R2 означает атом водорода, метильную группу или ацетильную группу; и

R3 является атомом водорода, метильной группой или этильной группой.

(4) Средство для предотвращения или ослабления пигментации по любому из (1)-(3), где соединение общей формулы (1) представляет собой N-бензоилсерин (соединение 2), N-(п-метилбензоил)серин (соединения 1, 3, 15), N-(п-этилбензоил)серин (соединение 7), N-(п-метоксибензоилсерин) (соединение 5), N-(п-фторбензоил)серин (соединение 4), N-(п-трифторметилбензоил)серин (соединение 8), N-(2-нафтоил)серин (соединение 10), N-(4-фенилбензоил)серин (соединение 14), метиловый эфир N-(п-метилбензоил)серина (соединение 6), этиловый эфир N-(п-метилбензоил)серина (соединение 17), метиловый эфир N-(2-нафтоил)серина (соединение 12), N-бензоил-O-метилсерин (соединение 16), N-(п-метилбензоил)-O-метилсерин (соединение 9), N-(п-метилбензоил)-O-ацетилсерин (соединение 11), N-(2-нафтоил)-O-метилсерин (соединение 13), их изомер и/или их фармакологически приемлемую соль.

(5) Средство для предотвращения или ослабления пигментации, состоящее из соединения приведенной ниже общей формулы (2), его изомер и/или его фармакологически приемлемую соль:

,

где R4 представляет собой незамещенную ароматическую группу или ароматическую группу, несущую какой-либо заместитель (при условии что из этого определения исключена незамещенная фенильная группа);

R5 означает атом водорода, алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-4 атома углерода, или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-4 атома углерода;

R6 является атомом водорода или алкильной группой с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-4 атома углерода; и

по меньшей мере один из заместителей R5 и R6 представляет собой какую-либо группу, отличную от атома водорода, если R4 является фенильной группой, несущей любой заместитель, или незамещенной нафтильной группой.

(6) Средство для предотвращения или ослабления пигментации по (5), где в общей формуле (2):

R4 является незамещенной ароматической группой или ароматической группой, несущей заместитель, который является алкильной группой с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкоксигруппой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкиламиногруппой с линейной или разветвленной алкильной цепью или цепями, включающими 1-6 атомов углерода, ацильной группой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, сложноэфирной группой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, атомом галогена, галогензамещенной алкильной группой, гидроксигруппой или аминогруппой (при условии что из этого определения исключена незамещенная фенильная группа);

R5 означает атом водорода, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, ацетильную группу, пропионильную группу или бутирильную группу;

R6 означает атом водорода, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу или трет-бутильную группу; и

по меньшей мере один из заместителей R5 и R6 представляет собой какую-либо группу, отличную от атома водорода, если R4 является фенильной группой, несущей заместитель, или незамещенной нафтильной группой.

(7) Средство для предотвращения или ослабления пигментации по (6), где в общей формуле (2):

R4 является фенильной группой, несущей заместитель, который представляет собой алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкоксигруппу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкиламиногруппу с линейной или разветвленной алкильной цепью или цепями, включающими 1-6 атомов углерода, ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, сложноэфирную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, атом галогена, галогензамещенную алкильную группу, гидроксигруппу или аминогруппу, или незамещенной нафтильной или бифенильной группой, или нафтильной или бифенильной группой, несущей определенный выше по тексту заместитель;

R5 является атомом водорода, метильной группой или ацетильной группой; и

R6 является атомом водорода, метильной группой или этильной группой; и

по меньшей мере один из заместителей R5 и R6 представляет собой какую-либо группу, отличную от атома водорода, если R4 является фенильной группой, несущей заместитель, или незамещенной нафтильной группой.

(8) Препарат для нанесения на поверхность кожи, содержащий средство для предотвращения или ослабления пигментации по любому из (1)-(7).

(9) Препарат для нанесения на поверхность кожи по (8), в котором содержится от 0,0001% масс. до 20% масс. средства для предотвращения или ослабления пигментации кожи от общей массы упомянутого препарата для нанесения на поверхность кожи.

(10) Препарат для нанесения на поверхность кожи по (8) или (9), где упомянутый препарат является косметическим препаратом (при условии включения лечебно-профилактической косметики или квазилекарств).

(11) Соединение, представленное приведенной ниже общей формулой (2), его изомер и/или фармакологически приемлемая соль:

,

где R4 является незамещенной ароматической группой или ароматической группой, несущей какой-либо заместитель (при условии что из этого определения исключена незамещенная фенильная группа);

R5 означает атом водорода, алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-4 атома углерода, или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-4 атома углерода;

R6 представляет собой атом водорода или алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-4 атома углерода; и

по меньшей мере один из заместителей R5 и R6 представляет собой какую-либо группу, отличную от атома водорода, если R4 является фенильной группой, несущей любой заместитель, или незамещенной нафтильной группой.

(12) Соединение по (11), где в общей формуле (2):

R4 является незамещенной ароматической группой или ароматической группой, несущей заместитель, который является алкильной группой с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкоксигруппой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкиламиногруппой с линейной или разветвленной алкильной цепью или цепями, включающими 1-6 атомов углерода, ацильной группой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, сложноэфирной группой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, атомом галогена, галогензамещенной алкильной группой, гидроксигруппой или аминогруппой (при условии что из этого определения исключена незамещенная фенильная группа);

R5 означает атом водорода, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, ацетильную группу, пропионильную группу или бутирильную группу;

R6 означает атом водорода, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу или трет-бутильную группу; и

по меньшей мере один из заместителей R5 и R6 представляет собой какую-либо группу, отличную от атома водорода, если R4 является фенильной группой, несущей заместитель, или незамещенной нафтильной группой.

(13) Соединение по (12), где в общей формуле (2):

R4 является фенильной группой, несущей заместитель, который представляет собой алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкоксигруппу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, алкиламиногруппу с линейной или разветвленной алкильной цепью или цепями, включающими 1-6 атомов углерода, ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, сложноэфирную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей 1-6 атомов углерода, атом галогена, галогензамещенную алкильную группу, гидроксигруппу или аминогруппу, или незамещенной нафтильной или бифенильной группой, или нафтильной или бифенильной группой, несущей определенный выше по тексту заместитель;

R5 является атомом водорода, метильной группой или ацетильной группой; и

R6 является атомом водорода, метильной группой или этильной группой; и

по меньшей мере один из заместителей R5 и R6 представляет собой какую-либо группу, отличную от атома водорода, если R4 является фенильной группой, несущей заместитель, или незамещенной нафтильной группой.

(14) Соединение, представленное приведенной выше общей формулой (1) или (2), соединение по (2), (3), (4), (6) или (7), его изомер и/или фармакологически приемлемая соль для профилактики или ослабления пигментации.

(15) Способ предотвращения или ослабления пигментации, включающий применение соединения, представленного приведенной выше общей формулой (1) или (2), соединения по (2), (3), (4), (6) или (7), его изомера и/или фармакологически приемлемой соли к объекту, для которого необходимо предотвращение или ослабление пигментации.

ОПИСАНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Средство для профилактики или ослабления пигментации в качестве основного компонента препарата для нанесения на кожу по настоящему изобретению

Препарат для нанесения на кожу по настоящему изобретению отличается тем, что этот препарат содержит средство для профилактики или ослабления пигментации, состоящее из соединения приведенной выше общей формулы (1), его изомер и/или его фармакологически приемлемую соль. Средство для профилактики или ослабления пигментации по настоящему изобретению обладает способностью не только предотвращать появление пигментации, но и ослаблять (улучшать) имеющуюся пигментацию, причем пигментация, которая уже образовалась, лишается яркости или устраняется (уничтожается). В качестве средства для профилактики или ослабления пигментации по настоящему изобретению применим любой компонент без каких-либо конкретных ограничений, при условии что этот компонент входит в число соединений, представленных приведенной выше общей формулой (1), их изомеров и/или их фармакологически приемлемых солей, и этот компонент обладает способностью предотвращать или ослаблять пигментацию. Однако более предпочтительно надлежащим образом выбрать компонент, который обладает способностью подавлять пигментацию, как описано ниже по тексту в разделе «Оценка способности подавлять пигментацию у пигментированных морских свинок, вызванную ультрафиолетовым излучением». Компонент, способный подавлять пигментацию в упомянутом выше тесте, является соединением, для которого способность подавлять пигментацию подтверждена на группе животных, обработанных исследуемым соединением, по сравнению с контрольной группой (контрольной группой, обработанной растворителем). Более предпочтительно следует применять компонент, для которого подтверждена статистически значимая разница в способности подавлять пигментацию в группе, обработанной тестируемым соединением, по сравнению с контрольной группой.

Далее по тексту будет описано соединение, представленное общей формулой (1), его изомер и/или фармакологически приемлемая соль. В указанной формуле R1 означает незамещенную ароматическую группу или ароматическую группу, несущую какой-либо заместитель; R2 означает атом водорода, алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающую 1-4 атома углерода, или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающую 1-4 атома углерода; и R3 представляет собой атом водорода или алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую 1-4 атома углерода.

Описанный выше заместитель R1 представляет собой незамещенную ароматическую группу или ароматическую группу, несущую заместитель, и типовыми представителями этого заместителя у ароматической группы могут предпочтительно являться, например, атом водорода, алкильная группа, с числом атомов углерода от 1 до 6, более предпочтительно включающая от 1 до 3 атомов углерода, алкоксигруппа с алкильной цепью, включающей от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, алкиламиногруппа с алкильной цепью или цепями, включающими от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, ацильная группа с алкильной цепью, включающей от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, сложноэфирная группа с алкильной цепью, включающей от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, атом галогена, галогензамещенная алкильная группа (предпочтительно галогензамещенная алкильная группа, включающая от 1 до 4 атомов углерода), гидроксигруппа и аминогруппа.

Далее приведены конкретные примеры незамещенной ароматической группы или ароматической группы, имеющей заместитель. Типовыми представителями таких групп предпочтительно являются, например, фенильная группа, метилфенильная группа, этилфенильная группа, пропилфенильная группа, бутилфенильная группа, метоксифенильная группа, этоксифенильная группа, пропилоксифенильная группа, бутилоксифенильная группа, N-метиламинофенильная группа, N-этиламинофенильная группа, N-пропиламинофенильная группа, N-бутиламинофенильная группа, N,N-диметиламинофенильная группа, N,N-диэтиламинофенильная группа, N,N-дипропиламинофенильная группа, N,N-дибутиламинофенильная группа, ацетилфенильная группа, пропионилфенильная группа, бутирилфенильная группа, метоксикарбонилфенильная группа, этоксикарбонилфенильная группа, пропилоксикарбонилфенильная группа, бутилоксикарбонилфенильная группа, фторфенильная группа, хлорфенильная группа, бромфенильная группа, трифторметилфенильная группа, гидроксифенильная группа, аминофенильная группа, пиридильная группа, метилпиридильная группа, этилпиридильная группа, пропилпиридильная группа, бутилпиридильная группа, метоксипиридильная группа, этоксипиридильная группа, пропилоксипиридильная группа, бутилоксипиридильная группа, N-метиламинопиридильная группа, N-этиламинопиридильная группа, N-пропиламинопиридильная группа, N-бутиламинопиридильная группа, N,N-диметиламинопиридильная группа, N,N-диэтиламинопиридильная группа, N,N-дипропиламинопиридильная группа, N,N-дибутиламинопиридильная группа, ацетилпиридильная группа, пропионилпиридильная группа, бутирилпиридильная группа, метоксикарбонилпиридильная группа, этоксикарбонилпиридильная группа, пропилоксикарбонилпиридильная группа, бутилоксикарбонилпиридильная группа, фторпиридильная группа, хлорпиридильная группа, бромпиридильная группа, трифторметилпиридильная группа, гидроксипиридильная группа, аминопиридильная группа, нафтильная группа, метилнафтильная группа, этилнафтильная группа, пропилнафтильная группа, бутилнафтильная группа, метоксинафтильная группа, этоксинафтильная группа, пропилоксинафтильная группа, бутилоксинафтильная группа, N-метиламинонафтильная группа, N-этиламинонафтильная группа, N-пропиламинонафтильная группа, N-бутиламинонафтильная группа, N,N-диметиламинонафтильная группа, N,N-диэтиламинонафтильная группа, N,N-дипропиламинонафтильная группа, N,N-дибутиламинонафтильная группа, ацетилнафтильная группа, пропионилнафтильная группа, бутирилнафтильная группа, метоксикарбонилнафтильная группа, этоксикарбонилнафтильная группа, пропилоксикарбонилнафтильная группа, бутилоксикарбонилнафтильная группа, фторнафтильная группа, хлорнафтильная группа, бромнафтильная группа, трифторметилнафтильная группа, гидроксинафтильная группа, аминонафтильная группа, бифенильная группа, метилбифенильная группа, этилбифенильная группа, пропилбифенильная группа, бутилбифенильная группа, метоксибифенильная группа, этоксибифенильная группа, пропилоксибифенильная группа, бутилоксибифенильная группа, N-метиламинобифенильная группа, N-этиламинобифенильная группа, N-пропиламинобифенильная группа, N-бутиламинобифенильная группа, N,N-диметиламинобифенильная группа, N,N-диэтиламинобифенильная группа, N,N-дипропиламинобифенильная группа, N,N-дибутиламинобифенильная группа, ацетилбифенильная группа, пропионилбифенильная группа, бутирилбифенильная группа, метоксикарбонилбифенильная группа, этоксикарбонилбифенильная группа, пропилоксикарбонилбифенильная группа, бутилоксикарбонилбифенильная группа, фторбифенильная группа, хлорбифенильная группа, бромбифенильная группа, трифторметилбифенильная группа, гидроксибифенильная группа и аминобифенильная группа. Среди перечисленных заместителей, типовые примеры предпочтительно применимых групп могут включать, например, фенильную группу, метилфенильную группу, этилфенильную группу, метоксифенильную группу, этоксифенильную группу, фторфенильную группу, трифтометилфенильную группу, нафтильную группу и бифенильную группу.

Количество перечисленных выше заместителей ароматической группы предпочтительно может составлять от 0 до 3 и более предпочтительно 0 или 1. На ароматическом кольце независимо могут находиться один, два или несколько заместителей из числа указанных выше.

Описанный выше заместитель R2 представляет собой атом водорода, алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей от 1 до 4 атомов углерода, или ацильную группу с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей от 1 до 4 атомов углерода. Конкретные примеры заместителя R2 могут предпочтительно включать, например, атом водорода, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, трет-бутильную группу, ацетильную группу, пропионильную группу и бутирильную группу. Более предпочтительными примерами являются атом водорода, метильная группа и ацетильная группа.

Описанный выше заместитель R3 представляет собой атом водорода или алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающую 1-4 атома углерода. Конкретные примеры заместителя R3 могут предпочтительно включать, например, атом водорода, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу и трет-бутильную группу. Более предпочтительными примерами заместителя R3 могут служить атом водорода, метильная группа и этильная группа.

Среди соединений, представленных приведенной выше общей формулой (1), более предпочтительно применение соединений, определенных выше в абзаце (2), их изомеров и/или их фармакологически приемлемых солей, а также соединений, представленных приведенной выше общей формулой (2), их изомеров и/или их фармакологически приемлемых солей.

Среди соединений, определенных выше в абзаце (2), предпочтительно применение соединений, определенных выше в абзаце (3), их изомеров и/или их фармакологически приемлемых солей, более предпочтительными примерами которых могут являться соединения, определенные выше в абзаце (4), их изомеры и/или их фармакологически приемлемые соли.

Среди соединений, представленных приведенной выше общей формулой (2), более предпочтительно применение соединений, определенных выше в абзаце (6), их изомеров и/или их фармакологически приемлемых солей, более предпочтительными примерами которых являются соединения, определенные в приведенном выше абзаце (7), их изомеры и/или их фармакологически приемлемые соли.

Соединения, представленные общей формулой (2), соединения, определенные выше в абзаце (6), соединения, определенные выше в абзаце (7), их изомеры и/или их фармакологически приемлемые соли являются новыми соединениями.

Далее по тексту будут описаны соединения, представленные общей формулой (2), их изомеры и/или их фармакологически приемлемые соли. В указанной формуле R4 является незамещенной ароматической группой или ароматической группой, несущей какой-либо заместитель (при условии что из этого определения исключена незамещенная фенильная группа); R5 является атомом водорода, алкильной группой с линейной или разветвленной цепью, включающей от 1 до 4 атомов углерода, или ацильной группой с линейной или разветвленной алкильной цепью, включающей от 1 до 4 атомов углерода; R6 представляет собой атом водорода или алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, включающей от 1 до 4 атомов углерода; и по меньшей мере одна из групп R5 и R6 является группой, отличной от атома водорода, если R4 является фенильной группой, имеющей какой-либо заместитель, или незамещенной нафтильной группой.

Описанный выше заместитель R4 представляет собой незамещенную ароматическую группу или ароматическую группу, несущую заместитель, и типовыми представителями этого заместителя у ароматической группы могут предпочтительно являться, например, атом водорода, алкильная группа, с числом атомов углерода от 1 до 6, более предпочтительно включающая от 1 до 3 атомов углерода, алкоксигруппа с алкильной цепью, включающей от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, алкиламиногруппа с алкильной цепью или цепями, включающими от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, ацильная группа с алкильной цепью, включающей от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, сложноэфирная группа с алкильной цепью, включающей от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, атом галогена, галогензамещенная алкильная группа (предпочтительно галогензамещенная алкильная группа, включающая от 1 до 4 атомов углерода), гидроксигруппа и аминогруппа.

Далее приведены конкретные примеры незамещенной ароматической группы или ароматической группы, имеющей заместитель. Типовыми представителями таких групп предпочтительно могут являться, например, метилфенильная группа, этилфенильная группа, пропилфенильная группа, бутилфенильная группа, метоксифенильная группа, этоксифенильная группа, пропилоксифенильная группа, бутилоксифенильная группа, N-метиламинофенильная группа, N-этиламинофенильная группа, N-пропиламинофенильная группа, N-бутиламинофенильная группа, N,N-диметиламинофенильная группа, N,N-диэтиламинофенильная группа, N,N-дипропиламинофенильная группа, N,N-дибутиламинофенильная группа, ацетилфенильная группа, пропионилфенильная группа, бутирилфенильная группа, метоксикарбонилфенильная группа, этоксикарбонилфенильная группа, пропилоксикарбонилфенильная группа, бутилоксикарбонилфенильная группа, фторфенильная группа, хлорфенильная группа, бромфенильная группа, трифторметилфенильная группа, гидроксифенильная группа, аминофенильная группа, пиридильная группа, метилпиридильная группа, этилпиридильная группа, пропилпиридильная группа, бутилпиридильная группа, метоксипиридильная группа, этоксипиридильная группа, пропилоксипиридильная группа, бутилоксипиридильная группа, N-метиламинопиридильная группа, N-этиламинопиридильная группа, N-пропиламинопиридильная группа, N-бутиламинопиридильная группа, N,N-диметиламинопиридильная группа, N,N-диэтиламинопиридильная группа, N,N-дипропиламинопиридильная группа, N,N-дибутиламинопиридильная группа, ацетилпиридильная группа, пропионилпиридильная группа, бутирилпиридильная группа, метоксикарбонилпиридильная группа, этоксикарбонилпиридильная группа, пропилоксикарбонилпиридильная группа, бутилоксикарбонилпиридильная группа, фторпиридильная группа, хлорпиридильная группа, бромпиридильная группа, трифторметилпиридильная группа, гидроксипиридильная группа, аминопиридильная группа, нафтильная группа, метилнафтильная группа, этилнафтильная группа, пропилнафтильная группа, бутилнафтильная группа, метоксинафтильная группа, этоксинафтильная группа, пропилоксинафтильная группа, бутилоксинафтильная группа, N-метиламинонафтильная группа, N-этиламинонафтильная группа, N-пропиламинонафтильная группа, N-бутиламинонафтильная группа, N,N-диметиламинонафтильная группа, N,N-диэтиламинонафтильная группа, N,N-дипропиламинонафтильная группа, N,N-дибутиламинонафтильная группа, ацетилнафтильная группа, пропионилнафтильная группа, бутирилнафтильная группа, метоксикарбонилнафтильная группа, этоксикарбонилнафтильная группа, пропилоксикарбонилнафтильная группа, бутилоксикарбонилнафтильная группа, фторнафтильная группа, хлорнафтильная группа, бромнафтильная группа, трифторметилн