Системы и способы измерений аналита с высокой точностью

Системы и способы измерений аналита с высокой точностью

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Система и способ, представленные в данном документе, относятся к области медицинского тестирования, в частности, к определению присутствия и/или концентрации аналита(ов) в пробе (например, физиологических жидкостях, включая кровь).

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способы определения концентрации аналита в физиологических жидкостях (например, крови или продуктах переработки крови, таких как плазма) приобретают все большее значение в современном обществе. Такие анализы используются для разных целей и в разных условиях, в том числе в клинических лабораторных тестах, при тестировании в домашних условиях и т.п., когда результаты такого тестирования имеют большое значение в диагностике и лечении различных заболеваний. К примерам таких аналитов относятся глюкоза при контроле сахарного диабета, холестерин при мониторинге состояния сердечнососудистой системы и т.п. В ответ на растущую значимость определения аналитов разработаны различные протоколы определения аналитов, а также приборы для применения как в условиях клиники, так и в домашних условиях. Некоторые из этих приборов содержат электрохимические ячейки, электрохимические сенсоры, сенсоры гемоглобина, сенсоры содержания антиоксидантов, биосенсоры и иммуносенсоры.

Распространенный способ исследования для определения концентрации аналита основан на электрохимии. В применении таких способов, пробу водосодержащей жидкости помещают в реакционную камеру для пробы в сенсоре, например, электрохимическую ячейку, состоящую по меньшей мере из двух электродов, т.е. рабочего электрода и противоэлектрода, где импеданс электродов подходит для амперометрических или кулонометрических измерений. Компонент, подлежащий анализу, реагирует с реагентом с образованием окисляемого (или восстанавливаемого) вещества в количестве, пропорциональном концентрации аналита. Затем количество окисляемого (или восстанавливаемого) вещества определяют электрохимическим способом и соотносят с концентрацией аналита в пробе.

Показателем крови, который может оказывать влияние на определение аналита, является гематокрит. Уровни гематокрита могут существенно разниться у разных людей. В качестве примера, не имеющего ограничительного характера, у лица, страдающего анемией, уровень гематокрита может составлять примерно 20%, в то время как у новорожденного уровень гематокрита может составлять примерно 65%. Даже при анализе проб, забранных у одного и того же человека в течение некоторого времени, могут обнаруживаться разные уровни гематокрита. Более того, в связи с тем, что высокий уровень гематокрита может также вызывать увеличение вязкости крови, а вязкость может, в свою очередь, оказывать влияние на другие параметры, связанные с определением аналита, учет воздействия гематокрита на результаты анализа пробы может оказаться важным при выполнении точного определения концентраций аналита.

Один из способов, с помощью которого учитываются различные уровни гематокрита в пробе крови, заключается в отделении плазмы от крови с последующим перерасчетом концентрации антигена относительно скорректированного объема плазмы крови. Отделение может выполняться, например, с помощью выполнения этапа центрифугирования. Другие способы, с помощью которых учитываются различные уровни гематокрита в пробе крови, включают использование среднего гематокрита при расчетах или при измерении гематокрита на отдельном этапе, а затем расчет концентрации антигена относительно величины плазмы крови. Эти способы, однако, не считаются предпочтительными, по меньшей мере потому, что они подразумевают нежелательную обработку проб, требуют дополнительного времени и/или приводят к существенным ошибкам в окончательных результатах определения. Более того, температура окружающей среды, где проводится анализ проб, может также оказывать отрицательное влияние на точность определения концентрации аналита.

Желательной характеристикой всех измерительных элементов является их длительный срок хранения - иными словами, отсутствие значимых изменений измерительных характеристик измерительного элемента в период времени между его изготовлением и эксплуатацией (т.е. во время хранения). Однако хранение в течение длительного периода времени и/или в неправильных условиях хранения, например, при высокой температуре, высокой влажности и т.п., может привести к ухудшению эксплуатационных характеристик сенсоров. Например, может снизиться точность результатов определения концентраций аналита с помощью таких сенсоров. Цель настоящего изобретения как раз состоит в преодолении или улучшении этих и других недостатков предшествующего уровня техники.

ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Заявители признают, что желательным является разработка способа получения более точных результатов измерений концентраций аналита у широкого круга доноров, уровней концентраций аналита, уровней гематокрита, температур, а также условий хранения при минимальном количестве или отсутствии сопутствующих ограничений, упомянутых выше. Исходя из этого, системы, приборы и способы в целом предназначены для точных результатов определения концентрации аналита в пробе. В целом, системы, приборы и способы, раскрываемые в этом документе, включают внесение серии корректировок в оптимизированные измерения концентрации аналита, чтобы обеспечить скорректированное значение концентрации аналита с более высокой точностью.

В примере варианта осуществления способа определения концентрации аналита в пробе, этот способ включает обнаружение содержащей аналит пробы, введенной в электрохимический сенсор. Электрохимический сенсор может содержать, например, два электрода в разнесенной конфигурации. В других вариантах осуществления, два электрода могут иметь обращенную друг к другу ориентацию. В других вариантах осуществления, электрохимический сенсор может содержать два электрода, имеющих обращенную в противоположные стороны ориентацию. В других вариантах осуществления, электрохимический сенсор может содержать сенсор глюкозы. В других вариантах осуществления, электрохимический сенсор может содержать иммуносенсор. В некоторых вариантах осуществления, проба может содержать кровь или цельную кровь. В некоторых вариантах осуществления, аналит может содержать C-реактивный белок.

Способ также включает в себя реагирование аналита с вызыванием физического превращения аналита между двумя электродами. Например, реагирование аналита может привести к образованию электроактивного вещества, которое можно измерить как ток двумя электродами. Способ также содержит измерение выходов тока на дискретных интервалах для выведения времени заполнения сенсора пробой и емкости сенсора с пробой. Способ также содержит определение первого значения концентрации аналита по выходам тока; расчет второго значения концентрации аналита по выходам тока и первого значения концентрации аналита; корректировку второго значения концентрации аналита на влияния температуры для обеспечения третьего значения концентрации аналита; корректировку третьего значения концентрации аналита как функции времени заполнения сенсора для обеспечения четвертого значения концентрации аналита; и корректировку четвертого значения концентрации аналита как функции емкости для обеспечения конечного значения концентрации аналита.

В примере варианта осуществления способа обеспечения повышенной точности измерений с помощью тест-полоски, способ содержит обеспечение партии тест-полосок, причем каждая тест-полоска имеет два разнесенных электрода с размещенным между ними реагентом. При использовании в данном документе, термин «партия» относится к множеству тест-полосок из одной производственной серии, которые, как предполагается, обладают аналогичными характеристиками. Например, партия может содержать примерно 500 тест-полосок из производственной серии, содержащей примерно 180000 тест-полосок. Способ также содержит введение контрольной пробы, содержащей контрольную концентрацию аналита, в каждую из партии тест-полосок. Способ также включает реагирование аналита с вызыванием физического превращения аналита между двумя электродами; измерение выходов тока на дискретных интервалах для выведения времени заполнения сенсора пробой и емкости сенсора с пробой; и определение первого значения концентрации аналита по выходам тока. Способ также содержит расчет второго значения концентрации аналита по выходам тока и первой концентрации аналита; корректировку второго значения концентрации аналита на влияния температуры для обеспечения третьего значения концентрации аналита; корректировку третьего значения концентрации аналита как функции времени заполнения сенсора для обеспечения четвертого значения концентрации аналита; и корректировку четвертого значения концентрации аналита как функции емкости для обеспечения конечного значения концентрации аналита для каждой из партии тест-полосок, так что по меньшей мере 95% конечных значений концентрации аналита партии тест-полосок находятся в пределах 10% от контрольной концентрации аналита.

В примере варианта осуществления способов, указанных выше, выходы тока, измеряемые на дискретных интервалах могут содержать первое суммирование токов i_r и второе суммирование тока i_l. В некоторых вариантах осуществления, дискретные интервалы времени, на которых измеряются первое суммирование токов i_r и второе суммирование токов i_l, могут измеряться с момента введения пробы в тестовую камеру и могут содержать первый интервал от примерно 3,9 секунды до примерно 4 секунд, и второй интервал от примерно 4,25 секунды до примерно 5 секунд. Например, первое суммирование токов i_r можно выразить с помощью уравнения

а второе суммирование токов i_l можно выразить с помощью уравнения,

,

где i(t) составляет абсолютное значение тока, измеренного во время t.

В некоторых примерах варианта осуществления способов, указанных выше, этап определения первого значения концентрации аналита включает в себя расчет концентрации G1 аналита с помощью уравнения вида:

G 1 = ( i r i l ) p { a i 2 − z g r } ,

где p составляет примерно 0,5246; a составляет 0,03422; i₂ составляет скорректированное по оксидантам значение тока; а zgr составляет примерно 2,25.

В некоторых примерах варианта осуществления способов, указанных выше, этап расчета второго значения концентрации аналита может содержать расчет концентрации G2 аналита с помощью уравнения вида:

G 2 = ( i r i l − A F O ) { p + k G 1 } { a i 2 − z g r } ,

где p составляет примерно 0,5246; a составляет примерно 0,03422; i₂ составляет скорректированное по антиоксидантам значение тока; AFO составляет примерно 2,88; zgr составляет примерно 2,25; и k составляет примерно 0,0000124.

В некоторых примерах вариантов осуществления способов, указанных выше, третье значение концентрации аналита может содержать первую температурную поправку во второе значение концентрации аналита по температуре всякий раз, когда температура окружающей среды превышает первое пороговое значение температуры, и вторую температурную поправку всякий раз, когда температура окружающей среды ниже или равна первому пороговому значению температуры.

В некоторых примерах вариантов осуществления способов, указанных выше, этап корректировки третьего значения концентрации аналита как функции времени заполнения сенсора может содержать расчет поправочного коэффициента времени заполнения, основанного на времени заполнения. Например, поправочный коэффициент времени заполнения составляет около нуля, когда время заполнения ниже, чем первое пороговое значение времени заполнения. В другом примере, поправочный коэффициент времени заполнения рассчитывается на основе времени заполнения, когда время заполнения выше первого порогового значения времени заполнения и ниже второго порогового значения времени заполнения. В еще одном примере, поправочный коэффициент времени заполнения может содержать постоянное значение, когда время заполнения выше второго порогового значения времени заполнения. В некоторых вариантах осуществления, первое пороговое значение времени заполнения может составлять примерно 0,2 секунды, а второе пороговое значение времени заполнения может составлять примерно 0,4 секунды.

В некоторых примерах вариантов осуществления способов, указанных выше, четвертое значение концентрации аналита может быть установлено равным третьему значению концентрации аналита, когда третье значение концентрации аналита ниже порогового значения концентрации аналита, составляющего, например, примерно 100 мг/дл. Когда третье значение концентрации аналита больше чем примерно 100 мг/дл, например, четвертое значение концентрации аналита может содержать произведение третьего значения концентрации аналита на смещение поправочного коэффициента времени заполнения, когда третье значение концентрации аналита больше чем примерно 100 мг/дл.

В некоторых примерах вариантов осуществления способов, указанных выше, конечное значение концентрации аналита может быть установлено примерно равным четвертому значению концентрации аналита, когда четвертое значение концентрации аналита ниже первого порогового значения концентрации аналита. Например, первое пороговое значение концентрации может составлять примерно 100 мг/дл. В другом примере варианта осуществления способов, указанных выше, конечное значение концентрации аналита может содержать произведение поправочного коэффициента емкости и четвертого значения концентрации аналита, когда четвертое значение концентрации аналита превышает первое пороговое значение концентрации. Например, поправочный коэффициент емкости для конечного значения концентрации аналита может быть основан на измеренной емкости, когда емкость ниже первого порогового значения емкости, и поправочный коэффициент емкости может быть установлен на максимальное значение, когда рассчитанный поправочный коэффициент емкости превышает заданное значение.

В примере варианта осуществления прибора для измерения аналита, прибор может содержать корпус, соединитель порта для полоски, смонтированный на корпусе и выполненный с возможностью приема тест-полосок для аналита, и микропроцессор, размещенный в корпусе, микропроцессор соединен с соединителем порта для полоски, источником питания и запоминающим устройством так, чтобы тест-полоска для аналита была сопряжена с портом для полоски с размещенной в тестовой камере тест-полоски с пробой, аналит вынуждается реагировать между двумя электродами и обеспечивать первое оценочное значение G1 концентрации аналита на основании измеренных значений выходного тока в течение дискретных интервалов во время реакции аналита, второе оценочное значение G2 концентрации аналита на основании измеренных значений выходного тока в течение дискретных интервалов во время реакции аналита, скорректированное по температуре значение G3 концентрации аналита из второго значения G2 концентрации аналита, скорректированное по времени заполнения пробой значения G4 концентрации аналита из третьей величины G3 концентрации аналита и скорректированное по емкости тест-полоски конечное значение G5 концентрации из скорректированного по времени заполнения пробой значения G4 концентрации аналита.

В примере варианта осуществления системы измерения аналита, система может содержать множество тест-полосок, причем каждая тест-полоска имеет по меньшей мере два разнесенных электрода в тестовой камере, и реагент для приема содержащей аналит пробы. Система может также включать прибор для измерения аналита. Прибор для измерения аналита может включать в себя порт для полоски, имеющий соединители, выполненные с возможностью сопряжения с соответствующими электродами каждой тест-полоски, и микропроцессор, соединенный с портом для полоски. Микропроцессор может быть выполнен с возможностью измерения тока, емкости тест-полоски и времени заполнения пробой с помощью электродов каждой тест-полоски, когда в тестовую камеру каждой из множества тест-полосок помещается контрольная проба, и конечной концентрации аналита, определяемой на основании тока, времени заполнения пробой и емкости тест-полоски, так что процентная величина конечных значений концентрации аналита от партии тест-полосок находится в пределах 10% от контрольного значения аналита выше порогового значения аналита.

В некоторых вариантах осуществления, микропроцессор может быть выполнен таким образом, чтобы, когда тест-полоска для аналита из множества тест-полосок сопряжена с портом для полоски с размещенной в ней пробой, аналит в пробе реагирует между двумя электродами для обеспечения первого оценочного значения G1 концентрации аналита на основании измеренных значений выходного тока в течение дискретных интервалов, второго оценочного значения G2 концентрации аналита на основании измеренных значений выходного тока в течение дискретных интервалов, скорректированного по температуре значения G3 концентрации аналита из второго значения G2 концентрации аналита, скорректированного по времени заполнения пробой значения G4 концентрации аналита, из третьей величины концентрации аналита и скорректированного по емкости полоски конечного значения G5 концентрации из скорректированного по времени заполнения пробой значения G4 концентрации аналита.

В примере варианта осуществления, дискретные интервалы времени могут измеряться с момента введения пробы в тестовую камеру и могут содержать первый интервал от примерно 3,9 секунды до примерно 4 секунд и второй интервал от примерно 4,25 секунды до примерно 5 секунд. Значения выходящего тока, измеряемые в первый и второй интервалы, могут содержать первое суммирование токов i_r и второе суммирование токов i_l, где

и

,

где i(t) составляет абсолютное значение тока, измеренного во время t.

В некоторых вариантах осуществления, первое величина G1 концентрации аналита может содержать вывод значений тока с помощью уравнения вида:

G 1 = ( i r i l ) p { a i 2 − z g r } ,

где p составляет примерно 0,5246; a составляет примерно 0,03422; i₂ составляет скорректированное по антиоксидантам значение тока; и zgr составляет примерно 2,25.

В некоторых вариантах осуществления, второе значение G2 концентрации аналита может содержать вывод с помощью уравнения вида:

G 2 = ( i r i l − A F O ) { p + k G 1 } { a i 2 − z g r } ,

где p составляет примерно 0,5246; a составляет примерно 0,03422; i₂ составляет скорректированное по антиоксидантам значение тока; AFO составляет примерно 2,88; zgr составляет примерно 2,25; и k составляет примерно 0,0000124.

В некоторых вариантах осуществления, скорректированное по антиоксидантам значение тока i₂ может содержать уравнение вида:

i 2 = i r ( i ( 4.1 ) − 2 i ( 1.1 ) + i s s i ( 4.1 ) + i s s ) ,

где i(4.1) составляет абсолютное значение тока при третьем электрическом потенциале; i(1.1) составляет абсолютное значение тока при втором электрическом потенциале; а i_ss составляет установившийся ток.

В некоторых вариантах осуществления, i_ss может содержать уравнение вида:

где i(5) составляет абсолютное значение тока на третьем электрическом потенциале; π составляет константу; D составляет коэффициент диффузии окислительно-восстановительного вещества, а L составляет расстояние между двумя электродами.

В некоторых вариантах осуществления, скорректированное по температуре значение G3 концентрации аналита может быть скорректировано с помощью поправочного коэффициента времени заполнения, основанного на времени заполнения. Например, поправочный коэффициент времени заполнения может составлять около нуля, когда время заполнения ниже, чем первое пороговое значение времени заполнения. В другом примере, когда время заполнения выше первого порогового значения времени заполнения и ниже второго порогового значения времени заполнения, коэффициент времени заполнения может рассчитываться на основе времени заполнения. В еще одном примере, когда время заполнения выше второго порогового значения времени заполнения, поправочный коэффициент времени заполнения может составлять постоянное значение. В некоторых вариантах осуществления, первое пороговое значение времени заполнения может составлять примерно 0,2 секунды, а второе пороговое значение времени заполнения может составлять примерно 0,4 секунды.

В некоторых примерах вариантах осуществления скорректированное по температуре значение G3 концентрации аналита может содержать первую температурную поправку во второе значение G2 концентрации аналита всякий раз, когда температура окружающей среды превышает первое пороговое значение температуры, и вторую температурную поправку всякий раз, когда температура окружающей среды ниже или равна первому пороговому значению температуры.

В некоторых вариантах осуществления, скорректированное по времени заполнения значение G4 концентрации аналита может составлять скорректированное по температуре значение G3, когда скорректированное по температуре значение G3 ниже порогового значения концентрации, составляющее, например, примерно 100 мг/дл, а скорректированное по времени заполнения значение G4 может содержать процентное увеличение третьего значения концентрации аналита с учетом поправочного коэффициента времени заполнения, когда скорректированное по температуре значение G3 выше, чем пороговое значение концентрации, составляющее, например, примерно 100 мг/дл.

В некоторых вариантах осуществления, скорректированное по емкости тест-полоски конечное значение G5 концентрации может устанавливаться равным к четвертому значению концентрации аналита, когда скорректированное по времени заполнения пробой значение G4 концентрации аналита, меньше первого порогового значения концентрации. Например, первое пороговое значение концентрации может составлять примерно 100 мг/дл. В некоторых вариантах осуществления, скорректированное по емкости тест-полоски конечное значение G5 концентрации может содержать произведение поправочного коэффициента емкости и скорректированного по времени заполнения пробой значения G4, когда скорректированное по времени заполнения пробой значение G4 превышает первое пороговое значение концентрации. Например, поправочный коэффициент емкости для конечного значения G5 концентрации аналита может быть основан на измеренной емкости, когда емкость ниже первого порогового значения емкости, и поправочный коэффициент емкости может быть установлен на максимальное значение, когда рассчитанный поправочный коэффициент емкости превышает заданное значение.

В другом варианте осуществления примера способа определения концентрации аналита в пробе, способ содержит введение содержащей аналит пробы, в электрохимический сенсор. Способ также содержит реагирование аналита с вызыванием физического превращения аналита между двумя электродами и определение концентрации аналита.

В другом примере способа, касающегося способа измерения скорректированной концентрации аналита в пробе, способ содержит обнаружение присутствия пробы в электрохимическом сенсоре. Электрохимический сенсор может содержать два электрода. Способ также содержит реагирование аналита с вызыванием физического превращения аналита, определение первой концентрации аналита в пробе и расчет скорректированной концентрации аналита на основе первой концентрации аналита и одного или нескольких поправочных коэффициентов.

В некоторых вариантах осуществления, этап определения концентрации аналита может содержать этап корректировки по одному или более из времени заполнения пробой, физического свойства электрохимической ячейки, температуры пробы, температуры электрохимического сенсора и кинетики реакции глюкозы. В примерах вариантов осуществления, этап корректировки по кинетике реакции глюкозы может включать в себя расчет первой концентрации аналита и расчет второй концентрации аналита, которая зависит от первой концентрации аналита, так что величина корректировки по кинетике реакции глюкозы пропорциональна величине первой концентрации аналита.

В некоторых вариантах осуществления, физическое свойство электрохимического сенсора может быть связано по меньшей мере с одним из срока хранения электрохимического сенсора и условия хранения электрохимического сенсора. Например, физическим свойством может являться емкость электрохимической ячейки.

В примере варианта осуществления электрохимической системы, система включает электрохимический сенсор, включающий в себя электрические контакты, выполненные с возможностью сопряжения с контрольным измерительным прибором. Электрохимический сенсор может содержать первый электрод и второй электрод в разнесенном взаимном расположении и реагент. Измерительный прибор может включать в себя процессор, выполненный с возможностью приема данных о токе от электрохимического сенсора при подаче напряжений на тест-полоску. Измерительный прибор может быть также выполнен с возможностью определения скорректированной концентрации аналита на основе рассчитанной концентрации аналита и одного или более из времени заполнения пробой, физического свойства электрохимической ячейки, температуры пробы, температуры электрохимического сенсора и кинетики реакции глюкозы.

В некоторых вариантах осуществления, измерительный прибор может включать в себя хранилище данных, содержащее пороговое значение концентрации аналита и множество пороговых значений, относящихся к одному или более из следующего: время заполнения пробой, физического свойства электрохимической ячейки, температура пробы, температуры электрохимического сенсора и кинетики реакции глюкозы.

В некоторых вариантах осуществления, электрохимическая система может содержать нагревательный элемент, выполненный для нагрева, по меньшей мере, части электрохимического сенсора. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один из электрохимического сенсора, измерительного прибора и процессора, могут быть выполнены с возможностью измерения температуры пробы.

В некоторых вариантах осуществления, системы и способы могут снижать вариацию при определениях концентрации аналита, например, от разных доноров и/или от доноров разного пола. Способ также может снижать влияние концентрации уратов на определение концентрации аналита.

В некоторых вариантах осуществления, системы и способы по настоящему изобретению могут достигать стандарта точности по меньшей мере, ±10% для концентраций определенного аналита (например, глюкозы), превышающих пороговые значения концентрации аналита, так что по меньшей мере 95% серии оценок концентрации аналита дают значение концентрации аналита с точностью в пределах 10% от контрольного измерения аналита. В другом примере варианта осуществления, способ может достигать стандарта точности по меньшей мере ±10 мг/дл для концентраций аналита (например, глюкозы плазмы крови в пробе цельной крови) ниже порогового значения концентрации аналита, так что по меньшей мере 95% серии оценок концентрации аналита дают значение концентрации аналита с точностью примерно 10 мг/дл от контрольного значения измерений аналита. Например, пороговое значение концентрации аналита может составлять примерно 75 мг/дл глюкозы плазмы крови в пробе цельной крови.

В другом примере, стандарт точности может быть достигнут на основе серии, составляющей примерно 5000 оценок концентрации аналита. В еще одном примере, стандарт точности может быть достигнут на основе серии, составляющей примерно 18000 оценок концентрации аналита.

Отличительные особенности и преимущества этих и других вариантов осуществления вполне очевидны для специалистов в данной области после изучения приведенного ниже более подробного описания различных примеров осуществления настоящего изобретения в сочетании с сопутствующими чертежами, которые кратко описаны в начале документа.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Различные характерные особенности настоящего раскрытия указаны более подробно в прилагаемых пунктах изобретения. Лучшее понимание этих особенностей можно получить при отсылке к следующему подробному описанию, в котором представлены наглядные варианты осуществления, не имеющие ограничительного характера, сопроводительные чертежи, из которых:

На Фиг.1A представлен вид в перспективе примера тест-полоски.

На Фиг.1В представлен развернутый вид в перспективе тест-полоски, изображенной на Фиг.1A.

На Фиг.1C представлен вид в перспективе дистальной части тест-полоски, изображенной на Фиг.1A.

На Фиг.2 представлен вид снизу в горизонтальной проекции тест-полоски, изображенной на Фиг.1A.

На Фиг.3 представлен вид сбоку в горизонтальной проекции тест-полоски, изображенной на Фиг.1A.

На Фиг.4A представлен вид сверху в горизонтальной проекции тест-полоски, изображенной на Фиг.1A.

На Фиг.4B представлен частичный вид сбоку дистальной части тест-полоски в соответствии со стрелками 4B-4B на Фиг.4A.

На Фиг.5A представлена упрощенная схема, демонстрирующая измерительный прибор, электрически взаимодействующий с контактными площадками тест-полоски.

На Фиг.5B показан пример системы для измерения концентрации аналита, содержащей контрольный измерительный прибор и тест-полоску;

На Фиг.5C показан пример упрощенной схемы печатной платы измерительного прибора, представленного на Фиг.5B;

На Фиг.6 представлено изображение в развернутом виде примера осуществления иммуносенсора.

На Фиг.7A представлена форма волны испытательного напряжения, при которой c измерительного прибора подается множество испытательных напряжений через заданные интервалы времени.

На Фиг.7B представлен испытательный переходный процесс, генерируемый с формой волны испытательного напряжения, изображенной на Фиг.6.

На Фиг.8A представлена форма волны испытательного напряжения, при которой с измерительного прибора подается совокупность тестовых напряжений противоположной полярности в течение заданных интервалов времени по сравнению с Фиг.7A.

На Фиг.8B представлен испытательных переходный процесс, генерируемый при испытательных напряжениях, изображенных на Фиг.8A.

На Фиг.9 представлена диаграмма, показывающая среднее смещение проб крови от доноров мужского и женского пола с использованием первого алгоритма и второго алгоритма, раскрываемых в настоящем документе;

На Фиг.10 показан график смещения от контрольного измерения глюкозы в зависимости от контрольного измерения глюкозы для каждого элемента набора данных, включающих примерно 18970 анализов глюкозы;

На Фиг.11 показан график смещения от контрольного измерения глюкозы в зависимости от контрольного измерения процента гематокрита для каждого элемента набора данных, включающих примерно 18970 анализов глюкозы;

На Фиг.12 показан график смещения от контрольного измерения глюкозы в зависимости от измерения температуры для каждого элемента набора данных, включающих примерно 18970 анализов глюкозы;

На Фиг.13 показан график смещения от контрольного измерения глюкозы в зависимости от времени хранения тест-полоски для элементов набора данных, где концентрация глюкозы была ниже чем примерно 75 мг/дл;

На Фиг.14 показан график смещения от контрольного измерения глюкозы в зависимости от времени хранения тест-полоски для элементов набора данных, где концентрация глюкозы была выше чем примерно 75 мг/дл.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Приведенное ниже подробное описание следует толковать со ссылкой на чертежи, на которых одинаковые элементы на разных чертежах представлены под одинаковыми номерами. Приведенные чертежи, необязательно выполненные в реальном масштабе, показывают выбранные варианты осуществления и не призваны ограничить объем изобретения. Подробное описание раскрывает принципы настоящего изобретения с помощью примеров, но без ограничения настоящего изобретения.

При использовании в настоящем документе, термины «примерно» или «приблизительно» применительно к любым числовым значениям или диапазонам указывают на приемлемый допуск на размер, который позволяет части или множеству компонентов функционировать по назначению, как указано в настоящем документе. В дополнение, при использовании в данном документе термины «пациент», «оператор», «пользователь» и «субъект» относятся к любому человеку или животному и не ограничивают использование систем или способов только людьми, хотя использование предмета изобретения пациентами-людьми является предпочтительным вариантом осуществления изобретения.

Для более полного понимания конструкции, принципов работы, производства и использования систем и способов, описанных в настоящем документе, ниже приведено описание некоторых примеров осуществления настоящего изобретения. Один или несколько примеров таких вариантов осуществления представлены на сопроводительных чертежах. Специалистам в данной области вполне понятно, что конкретные системы и способы, описанные в настоящем документе и проиллюстрированные на сопроводительных чертежах, являются примерами вариантов осуществления, которые не носят ограничительного характера, и объем настоящего изобретения определяется исключительно формулой изобретения. Особенности, проиллюстрированные или описанные применительно к одному примеру осуществления, могут сочетаться с особенностями других вариантов осуществления. Такие модификации и изменения предназначены для включения в объем настоящего раскрытия изобретения.

Как будет указано более подробно ниже, раскрываемые системы и способы включают определение первого значения концентрации аналита; расчет второго значения концентрации аналита из первого значения концентрации аналита; корректировку второго значения концентрации аналита на влияния температуры для обеспечения третьего значения концентрации аналита; корректировку третьего значения концентрации аналита как функции времени заполнения сенсора для обеспечения четверто