Соединения, пригодные для лечения рака

Соединения, пригодные для лечения рака

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение в целом посвящено применению соединений для получения композиций, полезных для лечения рака.

Предшествующий уровень техники

При большинстве видов рака смертность является следствием не первичной опухоли, а, вероятнее, вторичных метастазов. Это злокачественное прогрессирование, которое приводит к инвазии опухоли и клинически определяется появлением метастазов, является конечным результатом утраты клеточной адгезии и увеличения подвижности клеток, которые вместе дают возможность инвазивной клетке покидать первичный сайт опухоли и колонизировать различные ткани-мишени.

Метастазы рассматривают как вторичный признак неконтролируемого злокачественного прогрессирования рака. Во время этого процесса опухолевые клетки завершают свою злокачественную трансформацию посредством увеличения их миграционной способности. Раковые клетки могут диссеминировать и основывать очаги опухоли в отдаленных сайтах. Распространение раковых клеток в организме является результатом серии событий, называемой «метастатическим каскадом»: инвазии тканей вокруг опухоли, венозной или лимфатической интравазации, миграции и основания в отдаленном месте новой колонии, которая избегает всех механизмов защиты организма.

Метастатическая инвазия, против которой не существует эффективных терапевтических возможностей, доступных в настоящее время, является, несомненно, основной причиной смерти. В связи с частотой раков, диагностированных на метастатической стадии, и с терапевтической безвыходностью, которую они представляют, разработка молекул, которые специфично направлены на метастатическую инвазию, таким образом, является критической потребностью для прорыва в терапиях рака.

Настоящее изобретение находится в соответствии с данными, опубликованными за последние двадцать лет, о связи между изменениями в альтернативном сплайсинге РНК и метастатической инвазией, что позволило открыть новые терапевтические стратегии.

Краткое описание изобретение

Теперь обнаружено, что производные формулы (I), как определено в данной заявке ниже в формуле (I), способны корректировать дефекты альтернативного сплайсинга, как проиллюстрировано в данной заявке ниже в экспериментальных данных, механизма, тесно связанного с инвазивным прогрессированием метастатических раков, и исходя из такой активности указанные соединения полезны при лечении рака.

Таким образом, настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I), как определено ниже, для применения в качестве агентов для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к способу предупреждения, ингибирования или лечения рака, который включает по меньшей мере одну стадию, заключающуюся во введении пациенту, страдающему раком, эффективного количества соединения, как определено в формуле (I) ниже, или одной из его фармацевтически приемлемых солей.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к некоторым конкретным производным как таковым, как определено ниже.

В настоящем изобретении также предложены фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно из указанных конкретных соединений.

Подробное описание изобретения

В соответствии с первым аспектом объектом настоящего изобретения является соединение формулы (I)

где:

означает ароматическое кольцо, где V представляет собой С или N, и, когда V представляет собой N, V находится в орто-, мета- или пара-положении к Z, то есть образует соответственно пиридазиновую, пиримидиновую или пиразиновую группу,

R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR₁, (C₁-С₃)фторалкильной группы, группы (С₁-С₃)фторалкокси, группы -NO₂, группы -NR₁R₂, группы (С₁-С₄)алкокси, группы фенокси и (С₁-С₃)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой,

R₁ и R₂ независимо представляют собой атом водорода или (C₁-С₃)алкильную группу,

n равно 1, 2 или 3,

n' равно 1 или 2,

R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (С₁-С₃)алкильной группы, атома галогена, гидроксильной группы, группы -COOR₁, группы -NO₂, группы -NR₁R₂, группы морфолинил или морфолино, N-метилпиперазинильной группы, (С₁-С₃)фторалкильной группы, группы (C₁-С₄)алкокси и группы -CN,

R" представляет собой атом водорода или (С₁-С₄)алкильную группу,

Z представляет собой N или С,

Y представляет собой N или С,

Х представляет собой N или С,

W представляет собой N или С,

Т представляет собой N или С,

U представляет собой N или С,

и где максимум четыре из групп V, Т, U, Z, Y, Х и W представляют собой N.

и по меньшей мере одна из групп Т, U, Y, Х и W представляет собой N,

или любая из его фармацевтически приемлемых солей

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с одним аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой N, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в пара-положении к Z, Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой С, V представляет собой N и находится в пара-положении к Z, Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой С, V представляет собой N и находится в мета-положении к Z и находится в пара-положении к связи, связанной с NR", Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С and W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой С, V представляет собой N и находится в мета-положении к Z и находится в пара-положении к связи, связанной с NR", Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) как определено выше, где Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в мета-положении к Z и в орто-положении к связи, связанной с NR", Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в пара-положении к Z, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой N, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в пара-положении к Z, Y представляет собой С, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в мета-положении к Z и находится в орто-положении к связи, связанной с NR", Y представляет собой N, Х представляет собой N, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой N, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой N, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой N и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с одним предпочтительным аспектом, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим предпочтительным аспектом, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой N и находится в пара-положении к Z, Y представляет собой N, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим предпочтительным аспектом, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой С, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой N, U представляет собой С и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим предпочтительным аспектом, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), как определено выше, где Z представляет собой N, V представляет собой С, Y представляет собой С, Х представляет собой С, Т представляет собой С, U представляет собой N и W представляет собой С, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

Соединения по изобретению могут существовать в форме свободных оснований или солей присоединения с фармацевтически приемлемыми кислотами.

Подходящие физиологически приемлемые соли присоединения кислоты соединений формулы (1) включают гидробромид, тартрат, цитрат, трифторацетат, аскорбат, гидрохлорид, трифлат, малеат, мезилат, формиат, ацетат и фумарат.

Соединения формулы (I) и/или их соли могут образовывать сольваты (например, гидраты), и изобретение включает все такие сольваты.

В контексте настоящего изобретения термин:

- "галоген" понимают как означающий хлор, фтор, бром или йод, и, в частности, означающий хлор, фтор или бром,

- "(С₁-С₃)алкил", как используют в данной заявке, соответственно, относится к С₁-С₃ линейному, вторичному или третичному насыщенному углеводороду. Примерами являются, но не ограничены ими, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил,

- "(С₁-С₃)алкокси", как используют в данной заявке, соответственно, относится к группировке O-(С₁-С₃)алкил, где алкил является таким, как определено выше. Примерами являются, но не ограничены ими, метокси, этокси, 1-пропокси, 2-пропокси,

- "фторалкильная группа" и "группа фторалкокси" относится соответственно к алкильной группе и к группе алкокси, как определено выше, где указанные группы замещены по меньшей мере одним атомом фтора. Примерами являются перфторалкильные группы, такие как трифторметил или перфторпропил, и

- "пациент" может распространяться на людей или млекопитающих, таких как кошки или собаки.

В соответствии с конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Ia)

где:

R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С₁-С₃)алкильной группы, группы -CN, гидроксильной группы, группы -COOR₁, (С₁-С₃)фторалкильной группы, группы -NOz, группы - NR₁R₂ и группы (С₁-С₃)алкокси,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С₁-С₃)алкильной группы, группу -NO₂, группу (С₁-С₃)алкокси и группу-NR₁R₂,

R₁ и R₂ представляют собой атом водорода или (С₁-С₃)алкильную группу,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Ib)

где:

R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С₁-С₃)алкильной группы, группы -NR₁R₂, группы (C₁-С₃)фторалкокси, группы -NO₂, группы фенокси и группы (С₁-С₄)алкокси,

R₁ и R₂ независимо представляют собой атом водорода или (С₁-С₃)алкильную группу,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1 или 2,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С₁-С₃)алкильной группы и группы (С₁-С₄)алкокси,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Ic)

где:

R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (С₁-С₃)алкильной группы, (С₁-С₃)фторалкильной группы, группы -NR₁R₂, группы -COOR₁, группы -NO₂ и группы (С₁-С₃)алкокси,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода,

R₁ и R₂ независимо представляют собой атом водорода или (C₁-С₃)алкильную группу,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Id)

где:

R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из (С₁-С₃)алкильной группы, (С₁-С₃)фторалкильной группы и группы (C₁-С_з)алкокси,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Ie)

где:

R представляет собой атом водорода,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно

представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С₁-С₃)алкильной группы и группы (С₁-С₃)алкокси, или одна из его фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (If)

где:

R представляет собой атом водорода,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно

представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Ig)

где:

R представляет собой атом водорода,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно

представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода или атом галогена,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Ih)

где

R представляет собой атом водорода,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (П)

где:

R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы (С₁-С₃)фторалкокси и группы (С₁-С₃)алкокси,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим частным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Ij)

где:

R независимо представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы (С₁-С₃)фторалкокси и (С₁-С_з)алкильной группы,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным

объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Ik)

где:

R представляет собой атом водорода,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода, атом галогена или (С₁-C₃)алкильную группу,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительную сущность настоящего изобретения составляет соединение формулы (II)

где:

R представляет собой атом водорода,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным

объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Im)

где:

R представляет собой атом водорода,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Io)

где:

R независимо представляет собой атом водорода или атом галогена, или группу, выбранную из группы -NO₂, группы -CN и (С₁-С₃)алкильной группы, где указанный алкил возможно является монозамещенным гидроксильной группой,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода, атом галогена или (С₁-С₃)фторалкильную группу,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительную сущность настоящего изобретения составляет соединение формулы (Ip)

R представляет собой атом водорода,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Iq)

где:

R независимо представляет собой атом водорода, группу (С₁-С₃)алкокси или группу (С₁-С₃)фторалкокси,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы -NR₁R₂, N-метилпиперазинильной группы, группы (С₁-С₃)алкокси и группы морфолино,

R₁ и R₂ независимо представляют собой атом водорода или (С₁-С₃)алкильную группу,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительную сущность настоящего изобретения составляет соединение формулы (1 г)

где:

R независимо представляет собой атом водорода или (С₁-С₃)алкильную группу,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

R' представляет собой атом водорода или группу, выбранную из группы -NR₁R₂, группы морфолино и группы (С₁-С₃)алкокси,

R₁ и R₂ независимо представляют собой атом водорода или (C₁-С₃)алкильную группу,

или одна из его фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением дополнительным объектом настоящего изобретения является соединение формулы (Iee)

где:

R независимо представляет собой атом водорода, (С₁-С₃)алкильную группу или (С₁-С₃)фторалкильную группу,

R" является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 1,

n' является таким, как определено выше, и предпочтительно равно 2,

R' представляет собой атом водорода или (С₁-С₃)алкильную группу, или одна из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

Среди определенных выше семейств соединений формул (Ia)-(Iee) некоторые более конкретно являются предпочтительными для их применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака. Эти предпочтительные соединения, в частности, принадлежат к формулам (Ia), (Ie), (Iq) и (Iee), как определено выше, или к одной из их фармацевтически приемлемых солей.

Соответственно, настоящее изобретение далее относится к соединению, выбранному из соединений формул (Ia), (Ie), (Iq) и (Iee) их фармацевтически приемлемых солей для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

Таким образом, в соответствии с более конкретным воплощением настоящее изобретение, в частности, сфокусировано на соединении формулы (Ia), где:

R независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или группу, выбранную из (С₁-С₃)алкильной группы, группы -CN, группы -COOR₁, (С₁-С₃)фторалкильной группы,

R" является таким, как определено выше, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,

R₁ является таким, как определено выше,

n является таким, как определено выше,

n' является таким, как определено выше,

R' представляет собой атом галогена, (С₁-С₄)алкильную группу, группу (С₁-С₄)алкокси или группу -NO₂,

или на одной из его фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением настоящее изобретение конкретно сфокусировано на соединении формулы (Ie), где:

R представляет собой атом водорода или (С₁-С₄)алкильную группу,

R" является таким, как определено выше, и более предпочтительно представляет собой атом водорода,

n является таким, как определено выше,

n' является таким, как определено выше,

R' представляет собой атом галогена,

или на одной из его фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением настоящее изобретение конкретно сфокусировано на соединении формулы (Iq), где:

R', R", n и n' являются такими, как определено в формуле (I), и

R представляет собой группу (С₁-С₃)фторалкокси, или на одной из его фармацевтически приемлемых солей,

для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с другим конкретным воплощением настоящее изобретение конкретно сфокусировано на соединении формулы (Iee), где:

R независимо представляет собой атом водорода или (С₁-С₄)алкильную группу,

R', R", n и n' являются такими, как определено в формуле (I), или на одной из его фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В конкретном воплощении настоящее изобретение относится к соединению формулы (Ia) или (Ie), как определено выше, или к одной из его фармацевтически приемлемых солей, для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака.

В соответствии с предпочтительным воплощением настоящего изобретения соединение для применения в качестве агента для предупреждения, ингибирования или лечения рака, выбрано из следующих:

(1) (8-Хлорхинолин-2-ил)-пиридин-2-иламин

(2) 2-(Хинолин-2-иламино)-изоникотиновая кислота

(3) (4-Метилпиридин-2-ил)-хинолин-2-иламин

(4) Пиридин-2-илхинолин-2-иламин

(5) 2-(8-Хлорхинолин-2-иламино)-изоникотиновая кислота

(6) (8-Хлорхинолин-2-ил)-(4-метилпиридин-2-ил)-амин

(7) 6-(Хинолин-2-иламино)-никотинонитрил

(8) Хинолин-2-ил-(4-трифторметоксифенил)-амин

(9) Пиридин-2-илхинолин-3-иламин

(10) (3-Метоксипиридин-2-ил)-хинолин-3-иламин

(11) Хинолин-3-ил-(5-трифторметилпиридин-2-ил)-амин

(12) (5-Нитропиридин-2-ил)-хинолин-3-иламин,

(13) (5-Метилпиридин-2-ил)-хинолин-3-иламин

(14) 2-(Хинолин-3-иламино)-изоникотиновая кислота

(15) Хинолин-6-ил-(5-трифторметилпиридин-2-ил)-амин

(16) (6-Метилпиридин-2-ил)-хинолин-6-иламин

(17) N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(18) 8-хлор-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(19) 4-метил-N-(пиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(20) 4-метил-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(21) 3-метил-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(22) 3-метил-N-(пиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(23) 6-((4-метилхинолин-2-ил)амино)никотинонитрил

(24) 6-((3-метилхинолин-2-ил)амино)никотинонитрил

(25) 6-хлор-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(26) 6-хлор-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(27) 4-метил-N-(5-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(28) N-(3-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(29) 8-хлор-N-(3-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(30) 2-((4-метилхинолин-2-ил)амино)никотинонитрил

(31) N-(3-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(32) N-(5-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(33) 2-(хинолин-2-иламино)изоникотинонитрил

(34) N-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(35) 8-хлор-N-(3-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(36) 8-хлор-N-(5-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(37) 8-хлор-N-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(38) N-(3-метоксипиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(39) N-(5-нитропиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(40) 6-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)никотинонитрил

(41) N-(5-фторпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(42) N-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(43) 8-хлор-N-(5-фторпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(44) 2-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)никотиновая кислота

(45) 4-метил-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(46) 3-метил-N-(6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(47) 5-циано-2-(хинолин-2-иламино)пиридин-1-ия хлорид

(48) 2-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)-4-метилпиридин-1-ия хлорид

(49) 8-хлор-N-(4-этилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(50) 8-хлор-N-(6-этилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(51) 8-хлор-N-(4,6-диметилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(52) 6-((8-хлорхинолин-2-ил)амино)-2-метилникотинонитрил

(53) 8-хлор-N-(4-хлорпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(54) 8-метил-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(55) N-(5-бром-4-метилпиридин-2-ил)-8-хлорхинолин-2-амин

(56) 8-хлор-N-(3-этил-6-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(57) 8-фтор-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(58) 8-бром-N-(4-метилпиридин-2-ил)хинолин-2-амин

(59) метил-6-(хинолин-2-иламино)никотинат

(60) метил-6-[(8-хлорхино