Конструкция гибкого стента

Конструкция гибкого стента

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА СМЕЖНЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка истребует приоритет, заявленный в предварительной заявке на патент США с регистрационным номером 61/149244 от 02 февраля 2009 г., содержание которой полностью включено в настоящий документ путем ссылки.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Область изобретения

Настоящее изобретение относится к медицинским устройствам для поддержки тканей и системам доставки лекарственных средств, более конкретно - к расширяемым устройствам, имплантируемым в полость трубчатого органа организма животного или человека, поддерживающим орган в раскрытом состоянии и(или) служащим для доставки лекарственных средств или агентов.

2. Обзор материалов, использованных при экспертизе заявки

Ранее были разработаны устройства (долговременные или рассасывающиеся) для имплантации в полости организма для поддержания их в раскрытом состоянии и(или) локальной доставки лекарственного препарата или агента. Такие устройства, как правило, вводятся чрескожно и транспортируются транслюминально до места установки. Затем эти устройства расширяют либо механически, например, при расширении мандрена или баллона, размещенного внутри устройства, либо устройства расширяются самостоятельно за счет высвобождения накопленной энергии после размещения в полости тела. После расширения внутри полости эти устройства, обычно называемые стентами, обволакиваются тканью организма и остаются на месте в качестве постоянного имплантата.

Среди известных конструкций стентов: мононитяные проволочные стенты в форме пружины (патент США № 4969458); сварные металлические каркасы (патенты США №№ 4733665 и 4776337); и, наиболее распространенные, тонкостенные металлические цилиндры с продольными прорезями, размещенными по длине окружности (патенты США №№ 4733665, 4739762 и 4776337). Среди известных конструкционных материалов, используемых для изготовления стентов: полимеры, органические ткани и биосовместимые металлы, такие как нержавеющая сталь, золото, серебро, тантал, титан, кобальтохромовые сплавы и сплавы с эффектом запоминания формы, например, нитинол.

В патентах США №№ 4733665, 4739762 и 4776337 раскрыты расширяемые и деформируемые интралюминальные сосудистые графты в форме тонкостенных трубчатых элементов с продольными прорезями, позволяющими элементам расширяться радиально наружу в направлении стенок полости организма. После введения трубчатые элементы механически расширяют, превышая предел их упругости и фиксируя их таким образом в полости организма. Усилие, необходимое для расширения таких трубчатых стентов, пропорционально толщине материала стенки в радиальном направлении. Для поддержания сил расширения на уровне, приемлемом для использования внутри организма (например, 507-1013 кПа (5-10 атмосфер)), эти конструкции должны быть выполнены из очень тонких материалов (например, трубки из нержавеющей стали с толщиной стенки 0,0063 см (0,0025 дюйма)). Однако материалы такой толщины не визуализируются на традиционном флуороскопическом и рентгенологическом оборудовании, поэтому довольно сложно правильно разместить стенты или найти и извлечь стенты, смещенные с места или потерянные в кровеносной системе.

Кроме того, в большинстве случаев в конструкции стентов, выполненных в форме тонкостенных трубчатых элементов, используется сеть длинных гибких опорных элементов, ширина которых в направлении по периметру окружности в два раза и более превышает величину толщины в радиальном направлении. При расширении эти опорные элементы зачастую нестабильны, то есть они склонны к деформации. При этом отдельные опорные элементы могут скручиваться и выступать наружу. Отмечено, что чрезмерное выступание таких скрученных опорных элементов в кровоток повышает турбулентность, способствуя, таким образом, возникновению тромбоза. Для корректировки деформации опорных элементов зачастую требуется выполнение дополнительных процедур. Например, после того как установлено, что в ходе имплантации стента произошла деформация опорных элементов, предпринимается попытка продвинуть скрученные опорные элементы дальше в направлении стенки полости при помощи баллона высокого давления (например, 1216-1824 кПа (12-18 атмосфер)). Эта вспомогательная процедура может быть опасной для пациента из-за высокого риска возможного повреждения стенки полости.

Кроме того, большинство известных стентов демонстрируют мощное упругое последействие, известное в данной области техники как «отдача», после расширения внутри полости. Сильная отдача неизбежно влечет за собой избыточное расширение стента в процессе имплантации для достижения требуемого диаметра. Избыточное расширение потенциально опасно для тканей полости. Известные стенты вышеописанного типа испытывают отдачу от 6 до 12% от максимального расширения.

Помимо этого, большая отдача в значительной степени затрудняет сжатие и фиксацию большинства известных стентов на баллонах катетеров. В результате, постоянной проблемой является проскальзывание стентов на баллонах во время интралюминальной транспортировки, конечного позиционирования и имплантации. Для устранения основной проблемы конструкции разработан ряд вспомогательных устройств и способов фиксации стентов. Некоторые устройства для фиксации стента включают в себя переходные муфты и рукава, используемые для фиксации стента на баллоне.

Другая проблема известных конструкций стентов заключается в неравномерности геометрии расширяемого стента. Неравномерное расширение может привести к неоднородному покрытию стенки полости, в результате чего образуются пробелы и неравномерное распределение поддержки полости. Помимо этого, избыточное расширение отдельных участков или ячеек стента может привести к чрезмерному растяжению материала и даже к поломке элементов стента. Эта проблема особенно характерна для стентов с малым усилием расширения, обладающих малой шириной и толщиной элементов, в силу чего отклонения в процессе изготовления становятся особенно значимыми. Кроме того, обычный катетер для доставки, используемый для расширения стента, включает в себя баллон, который находится в свернутом состоянии, удобном для введения в катетер. Баллон расширяется под действием давления жидкости, раскрывая таким образом стент. В процессе раскрытия баллон из-за наличия складок неравномерно давит на стенки стента, в результате чего возникает проблема неравномерного расширения стента.

Необходимо придать конструкции стентов дополнительную гибкость, что позволит вводить стенты в труднодоступные сосуды. Однако зачастую свойства конструкции стента, обеспечивающие осевую гибкость, которая необходима для введения стента в просвет сосуда, могут препятствовать удержанию стента в раскрытом состоянии. Например, стенты, выполненные в форме колец, соединенных между собой, с закрытыми или ромбовидными ячейками, обычно менее гибкие, чем стенты, выполненные в виде одной или нескольких спиралей, но при этом они раскрываются более равномерно и последовательно в отличие от спиралевидных стентов. Существует необходимость в конструкции стента, которая бы обладала большой гибкостью и при этом обеспечивала бы равномерное и последовательное его раскрытие.

В международной заявке на патент WO 03/015664, содержание которой включено в настоящий документ путем ссылки, раскрывается конструкция стента, имеющего соединенные между собой опорные элементы с отверстиями для доставки лекарственных средств. При этом элементы, связывающие опорные элементы, как правило, тоньше и размещены на большем расстоянии друг от друга, чем сами опорные элементы. Таким образом, соединительные элементы в составе стентов, высвобождающих лекарственные вещества, позволяют доставлять лекарственные вещества локально и в меньшей концентрации. Существует необходимость в стентах, высвобождающих лекарственные вещества, в которых можно уменьшить площадь локальной доставки лекарственных веществ в меньшей концентрации.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к медицинским устройствам для поддержки тканей и системам доставки лекарственных средств, более конкретно - к расширяемым устройствам, имплантируемым в полость трубчатого органа организма животного или человека, поддерживающим орган в раскрытом состоянии и(или) служащим для доставки лекарственных средств или агентов.

В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения гибкий стент имеет проксимальную и дистальную концевые части и цилиндрическую форму, с люминальной и аблюминальной поверхностями и толщиной между ними. Цилиндрическая форма определяет продольную ось. Гибкий стент включает в себя спиралевидную секцию, имеющую множество продольно ориентированных опорных элементов и множество ориентированных по периметру окружности шарнирных элементов, соединяющих соседние по периметру окружности опорные элементы так, что образуется лента. Лента обернута вокруг продольной оси по существу по спирали, образуя множество спиральных витков. Каждый опорный элемент имеет по существу прямоугольную форму с противолежащими, продольно ориентированными длинными сторонами и противолежащими, ориентированными по периметру окружности короткими сторонами. При этом ширина опорного элемента достигает максимума на одной из коротких сторон и достигает минимума на противоположной короткой стороне. Каждый шарнирный элемент присоединяется к соседнему по окружности опорному элементу вдоль его короткой стороны. По меньшей мере один соединительный элемент проходит между продольно соседними спиральными витками ленты и присоединяется с каждого конца короткой стороны опорного элемента. Соединительный элемент не соединяется с шарнирными элементами.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения трубчатый гибкий стент имеет цилиндрическую форму с проксимальной и дистальной концевыми частями и продольной осью. Гибкий стент включает в себя спиралевидную секцию, имеющую множество продольно ориентированных опорных элементов и множество ориентированных по периметру окружности шарнирных элементов, соединяющих соседние по периметру окружности опорные элементы так, что образуется лента. Лента оборачивается вокруг продольной оси по существу по спирали, образуя множество спиральных витков. Спиралевидная секция включает в себя проксимальную переходную зону, дистальную переходную зону и центральную зону, расположенную между ними. Каждая из этих зон имеет шаг и угол наклона, где шаг и угол наклона проксимальной и дистальной переходных зон отличаются от шага и угла наклона центральной зоны.

Еще в одном варианте осуществления настоящего изобретения трубчатый гибкий стент имеет цилиндрическую форму с проксимальной и дистальной концевыми частями и продольной осью. Гибкий стент включает в себя спиралевидную секцию, имеющую множество продольно ориентированных опорных элементов и множество ориентированных по периметру окружности шарнирных элементов, соединяющих соседние опорные элементы так, что образуется лента. Лента оборачивается вокруг продольной оси по существу по спирали, образуя множество спиральных витков. Спиралевидная секция также включает в себя цепочки, образованные группами смежных опорных и шарнирных элементов, организованных в конфигурацию цепочки, где смежные цепочки вдоль ленты образуют различные конфигурации цепочки.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На фиг. 1A представлен вид в перспективе гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения, в расширенном (раскрытом) состоянии.

На фиг. 1B представлен вид в перспективе гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения, в сжатом состоянии.

На фиг. 1C представлен вид в перспективе гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения, в «вырезанном» (готовом) состоянии.

На фиг. 2 представлен вид сверху гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 3 представлен вид сверху гибкого стента, изображенного на фиг. 2, в разобранном состоянии.

На фиг. 4A представлен приближенный вид сверху опорного элемента гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 4B представлен приближенный вид сверху опорного элемента гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 4C представлен приближенный вид сверху опорного элемента гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 4D представлен приближенный вид сверху согласованно размещенного опорного элемента гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 5A представлен приближенный вид сверху гибкого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 5B представлен приближенный вид сверху гибкого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6A представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6B представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6C представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6D представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6E представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6F представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6G представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6H представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6I представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6J представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6K представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6L представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 6M представлен приближенный вид сверху участка круглого шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 7 представлен приближенный вид сверху индексного шарнира гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 8 представлен приближенный вид сверху центральной зоны, изображенной на фиг. 3, иллюстрирующий угол наклона спиралеобразной ленты (витка).

На фиг. 9A представлен приближенный вид сверху цепочки соединительных опорных элементов, являющейся частью повторяющейся конфигурации, образующей центральную зону гибкого стента, изображенного на фиг. 2 и выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 9B представлен приближенный вид сверху цепочки независимых опорных элементов, являющейся частью повторяющейся конфигурации, образующей центральную зону гибкого стента, изображенного на фиг. 2 и выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 10 представлен вид сверху гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 11 представлен вид сверху гибкого стента, изображенного на фиг. 10, в разобранном состоянии.

На фиг. 12 представлен вид сверху гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 13 представлен вид сверху гибкого стента, изображенного на фиг. 12, в разобранном состоянии.

На фиг. 14 представлен вид сверху гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 15 представлен вид сверху гибкого стента, изображенного на фиг. 14, в разобранном состоянии.

На фиг. 16 представлен приближенный вид сверху цепочки независимых опорных элементов и цепочки соединительных опорных элементов, являющихся частью повторяющейся конфигурации, образующей центральную зону гибкого стента, изображенного на фиг. 14 и выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 17 представлен приближенный вид сверху цепочки независимых опорных элементов и цепочки соединительных опорных элементов, являющихся частью повторяющейся конфигурации, образующей центральную зону гибкого стента, изображенного на фиг. 12 и выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 18 представлен приближенный вид сверху цепочки независимых опорных элементов и цепочки соединительных опорных элементов, являющихся частью повторяющейся конфигурации, образующей центральную зону гибкого стента, изображенного на фиг. 10 и выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг. 19 представлен вид сверху гибкого стента, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения, без накопительных депо.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Стент, составляющий предмет настоящего изобретения, обладает хорошей гибкостью и маневренностью, в то же время сохраняет радиальную прочность, необходимую для поддержания свободной проходимости сосудов. Стент может быть изготовлен любым подходящим способом, включая лазерную резку трубки, выполненной из подходящего материала, такого как кобальтохромовые сплавы, нержавеющая сталь или никелево-титановые сплавы. Несмотря на то, что коронарные гибкие стенты, составляющие предмет настоящего изобретения, описаны с целью иллюстрации одного варианта осуществления настоящего изобретения, специалист в данной области понимает, что раскрытый вариант осуществления настоящего изобретения равным образом может быть использован для имплантации в другие органы или полости в организме, например в васкулярные, неваскулярные и периферические сосуды, каналы и т.п.

В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения гибкий стент выполнен таким образом, что его можно сжать, уменьшив диаметр до минимального размера, и ввести подкожно через полость организма к месту имплантации при помощи катетера. Местом имплантации может являться, например, артерия сердца. После установки гибкий стент поддерживает свободную проходимость сосуда и, если это необходимо, доставляет контролируемые количества лекарственных препаратов или агентов.

На фиг. 1A, 1B и 1C представлены виды в перспективе гибкого стента 100, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения, в расширенном (раскрытом), сжатом и «вырезанном» или готовом состоянии, соответственно. При изготовлении стент 100 имеет «вырезанный» диаметр D3, как показано на фиг. 1C. Стент 100 сжимается и его диаметр уменьшается до первого диаметра D1, как показано на фиг. 1B. Такая конфигурация предназначена для введения в организм пациента и перемещения по сосудам. В то время как второй диаметр D2, изображенный на фиг. 1A, больший по значению, чем диаметр D1, предназначен для размещения в целевой области сосуда.

Гибкий стент 100 представляет собой цилиндр с трубчатой конфигурацией структурных элементов и имеет люминальную и аблюминальную поверхности 101 и 102, соответственно, и образующуюся между ними толщину (толщину стенки) «T». Цилиндрическая форма стента задает продольную ось 103 и имеет проксимальную и дистальную конечные части 104 и 105, соответственно.

Термины «проксимальный» и «дистальный» обычно используются для обозначения направления или положения относительно тела человека. Например, «проксимальный конец кости» служит для обозначения конца кости, расположенного ближе к центру тела. В противоположность этому, термин «дистальный» может использоваться для обозначения конца кости, отдаленного от центра тела. В сосудистой системе термины «проксимальный» и «дистальный» иногда используются для обозначения направления потока крови к сердцу или от сердца, соответственно. Поскольку гибкий стент, составляющий предмет настоящего изобретения, может использоваться в различных полостях организма, включая артериальную и венозную системы, термины «проксимальный» и «дистальный» используются в настоящей заявке для обозначения взаимного расположения относительно направления доставки. Например, термин «дистальная концевая часть» в рамках настоящей заявки используется для обозначения концевой части стента, которая первой вводится в сосудистую систему и находится дальше от точки введения в организм по отношению к пути доставки. В противоположность этому, термин «проксимальная концевая часть» используется для обозначения удаленной концевой части стента, расположенной ближе к точке введения в организм по отношению к пути доставки.

На фиг. 2 и 3 представлены виды сверху стента 100, выполненного в соответствии с одним из вариантов осуществления настоящего изобретения, в частично раскрытом состоянии. В рамках настоящего документа термин «вид сверху» понимается как двухмерный (2-D) вид стента в разрезе, выполненном вдоль продольной оси, и расположенного на плоскости так, что нижний край может быть обернут вокруг цилиндра и соединен с верхним краем.

Архитектура стента 100, как правило, включает кольцеобразные концевые секции 106 и 107 вдоль проксимального и дистального концов 104 и 105, соответственно, и спиралевидную внутреннюю секцию 108, расположенную между ними. Спиралевидная внутренняя секция 108 включает центральную зону 111 и проксимальную и дистальную переходные зоны 109 и 110, соответственно. Переходные зоны 109 и 110 лежат в промежутке между центральной зоной 111 и проксимальной и дистальной кольцеобразными концевыми секциями 106 и 107. На фиг. 3 представлен вид сверху стента 100 в разобранном состоянии с изображением различных секций и зон.

Стент 100 включает множество продольно ориентированных опорных элементов 113, соединенных между собой при помощи гибких шарниров 114, ориентированных по периметру окружности. Соседние опорные элементы 113, ориентированные по периметру окружности, соединяются на противоположных концах при помощи шарниров 114, образуя по существу S- или Z-образную синусоидальную конфигурацию, формирующую ленту. Гибкие соединительные элементы 112 распределены по поверхности стента 100 для придания структурной стабильности при различных условиях нагружения. Конструкция стента, представленная на фиг. 1-3, имеет гибкую геометрию соединения, однако предполагается, что допустимо осуществление различных вариантов геометрии соединения. См. фиг. 6B-6H.

Участок стента 100, где внутренняя спиралевидная секция 108 сначала соединяется с кольцеобразными концевыми секциями 106 и 107, является опорной точкой, а шарнир 114, располагающийся в этом месте, является «опорным шарниром». Расположение этой «точки разветвлений» определяется конструктивными ограничениями. Кроме того, угол наклона, толщина опорных элементов, ширина опорных элементов, ширина шарнира, длина шарнира, расположение и размер депо, а также длина соединений могут варьироваться в зависимости от требований оптимизации и конструктивных ограничений.

В рамках настоящего документа термины «продольно ориентированный», «ориентированный по периметру окружности» и «радиально ориентированный» используются для обозначения определенного направления относительно стента 100 и продольной оси 103. Продольно ориентированный элемент направлен от начала до конца (вдоль оси), как правило, в направлении продольной оси 103. Как явно видно на фигурах, продольно направленный опорный элемент 113 проходит практически параллельно продольной оси, когда стент 100 находится в сжатом состоянии, как показано на фиг. 1В, а также когда стент 100 находится в расширенном (раскрытом) состоянии, как показано на фиг. 1A. Независимо от состояния стента опорный элемент 113 считается продольно ориентированным, так как ось опорного элемента 113 по существу ориентирована в том же направлении, что и продольная ось. Элемент, ориентированный по периметру окружности, такой как шарнир 114, направлен по существу вдоль окружности стента 100, имеющего трубчатую конфигурацию. Аналогичным образом, радиальное направление или радиальная ориентация подразумевает направленность вдоль радиуса, обычно исходящего от продольной оси в направлении окружности трубчатого стента 100 в поперечном сечении.

На фиг. 4A, 4B и 4C представлены типичные опорные элементы 113, выполненные в соответствии с различными вариантами осуществления настоящего изобретения. Каждый опорный элемент 113 представляет собой по существу прямоугольный элемент с продольно проходящими длинными сторонами 115 и проходящими по периметру окружности короткими сторонами 116. Противоположные длинные стороны 115 и короткие стороны 116 могут быть по существу параллельными друг другу и образовывать правильный прямоугольник, как показано на примере опорного элемента 113 на фиг. 4A, или могут быть наклонены или проходить под углом по отношению друг к другу и образовывать трапециевидный опорный элемент 113, как показано на примере опорного элемента 113 на фиг. 4B. Как видно на фиг. 4A и 4B, шарниры 114 соединяются с опорным элементом 113 вдоль его коротких сторон 116, при этом ширина опорного элемента (длина короткой стороны 116) больше, чем ширина шарнира 114 в предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения. Как показано на фиг. 4B, гибкие соединительные элементы 112 присоединяются к опорным элементам 113 вдоль коротких сторон 116 опорных элементов 113, но не соединяются с шарнирами 114.

На фиг. 4C представлен оригинальный опорный элемент 113, который используется в некоторых вариантах осуществления конструкции стента 100. Опорный элемент 113, представленный на фиг. 4C, характеризуется наличием двух точек соединения с круглыми шарнирами 114 (как описано далее) и двух точек соединения с гибкими соединительными элементами 112. Этот опорный элемент 113 расширяется на проксимальном и дистальном концах (в точках соединения с шарнирами 114 и гибкими соединительными элементами 112) и сужается до минимальной ширины в области средней точки длины опорного элемента 113 в продольном направлении. Другими словами, длина короткой стороны 116 опорного элемента 113, представленного на фиг. 4C, больше, чем ширина в области центральной точки опорного элемента 113 в продольном направлении.

Опорные элементы 113 могут иметь одно или несколько депо 117, содержащих по меньшей мере один агент. Депо 117 могут иметь любую форму (углубление, канал, отверстие или полость), способную вместить и удерживать агент. В предпочтительном варианте депо имеют форму отверстий, выполненных в стенте 100. В предпочтительном варианте осуществления сквозные отверстия проходят через опорный элемент от люминальной к аблюминальной поверхности. Такая предпочтительная конфигурация позволяет осуществлять доставку агента или агентов как в радиальном направлении вовнутрь, так и наружу, вдоль люминальной и аблюминальной сторон стента 100. Кроме того, депо 117 могут включать в себя полимерный вкладыш, без агента или с одним или несколькими агентами в растворе или в другой форме. Различные депо 117 в одном и том же стенте могут быть заполнены одним и тем же или различными агентами, а также могут содержать агенты в различных концентрациях. Любое отдельное депо 117 может иметь наполнение из одного или нескольких агентов, агенты могут быть разделены барьерным слоем. Барьерный слой может присутствовать в депо 117 различных конфигураций при необходимости разделения агентов. В предпочтительном варианте осуществления барьерный слой размещается параллельно люминальной поверхности стента.

Опорные элементы 113 могут иметь симметричные депо 117, как показано на фиг. 4A-4C, или могут включать согласованно размещенные депо 117, как показано на фиг. 4D. Конструкция согласованно размещенных депо 117 позволяет максимально использовать объем депо 117 в рамках данного размера опорного элемента 113, снижая вероятность напряжения всего элемента вследствие добавления или удаления материала, необходимого для сохранения структурной целостности стента 100 при его расширении.

В рамках настоящего документа под термином «агент» понимается любой лекарственный или фармацевтический агент или препарат, включая следующие: антипролиферативные/антимитотические агенты, в том числе натуральные продукты, такие как алкалоиды барвинка (а именно, винбластин, винкристин и винорелбин), паклитаксел, эпидиподофиллотоксины (а именно, этопозид, тенипозид), антибиотики (дактиномицин (актиномицин D), даунорубицин, доксорубицин и идарубицин), антрациклины, митоксантрон, блеомицины, пликамицин (митрамицин) и митомицин, ферменты (L-аспарагиназа, которая систематически метаболизирует L-аспарагин и удаляет клетки, которые не способны синтезировать собственный аспарагин); антипролиферативные/антимитотические алкилирующие агенты, такие как азотистые иприты (мехлоретамин, циклофосфамид и его аналоги, мелфалан, хлорамбуцил), этиленимины и метилмеламины (гексаметилмеламин и тиотепа), алкилсульфонаты - бусульфан, нитрозомочевины (кармустин (BCNU) и его аналоги, стрептозоцин), триазены - дакарбазин (DTIC); антипролиферативные/антимитотические антиметаболиты, такие как аналоги фолиевой кислоты (метотрексат), аналоги пиримидина (фторурацил, флоксуридин и цитарабин), аналоги пурина и соответствующие ингибиторы (меркаптопурин, тиогуанин, пентостатин и 2-хлородезоксиаденозин{кладрибин}); координационные комплексы платины (цисплатин, карбоплатин), прокарбазин, гидроксимочевина, митотан, аминоглутетимид; гормоны (а именно, эстроген); антикоагулянты (гепарин, синтетические гепариновые соли и другие ингибиторы тромбина); фибринолитические агенты (такие как тканевой активатор плазминогена, стрептокиназа и урокиназа), аспирин, дипиридамол, тиклопидин, клопидогрел, абциксимаб; средства, препятствующие миграции; антисекреторные препараты (брефельдин); противовоспалительные средства: например, адренокортикальные стероиды (кортизол, кортизон, флудрокортизон, преднизон, преднизолон, 6α-метилпреднизолон, триамцинолон, бетаметазон и дексаметазон), нестероидные агенты (производные салициловой кислоты, а именно аспирин); производные парааминофенола, а именно ацетаминофен; индол- и инден-уксусные кислоты (индометацин, сулиндак и этодолак), гетероарилуксусные кислоты (толметин, диклофенак и кеторолак), арилпропионовые кислоты (ибупрофен и его производные), антраниловые кислоты (мефенамовая кислота и меклофенамовая кислота), энолиевые кислоты (пироксикам, теноксикам, фенилбутазон и оксифентатразон), набуметон, соединения золота (ауранофин, ауротиоглюкоза, ауротиомалат натрия); иммуносупрессивные препараты (циклоспорин, такролимус (FK-506), сиролимус (рапамицин), азатиоприн, микофенолата мофетил); ангиогенные средства: фактор роста эндотелия сосудов (ФРЭС), фактор роста фибробластов (ФРФ); доноры оксида азота; антисмысловые олигонуклеотиды и их комбинации.

Один или несколько агентов могут быть распределены в одном или в нескольких депо 117 по меньшей мере вдоль одного участка люминальной или аблюминальной поверхности стента 100, или в любой комбинации депо и(или) поверхностей стента. В предпочтительном варианте осуществления агент распределен в депо 117 таким образом, что открытая площадь поверхности агента ограничивается площадью поперечного сечения отверстия депо в поверхности стента 100 (люминальной, аблюминальной или обеих поверхностей). Такая конструкция позволяет осуществить доставку агента из стента 100, вводимого в организм пациента и имеющего по существу чисто металлическую поверхность. В предпочтительном варианте осуществления оголенная металлическая поверхность стента 100 составляет в пределах от 40 до 95 процентов после введения стента 100 в организм пациента, предпочтительнее - приблизительно 75 процентов после введения стента 100 в организм пациента. Таким образом, площадь поверхности стента 100 приблизительно на 25 процентов занята агентом и приблизительно на 75 процентов представлена оголенным металлом. По мере высвобождения агента остается полностью металлическая поверхность стента 100.

В предпочтительном варианте осуществления депо 117 распределены практически равномерно в структуре опорных элементов, обеспечивая таким образом равномерную дозировку агента на единицу площади поверхности раскрытого стента 100, независимо от диаметра или длины используемого стента. Опорные элементы 113 могут иметь различную длину, угол наклона, конфигурацию депо и ширину в зависимости от конструкции конечного продукта.

Гибкие шарниры 114 используются в качестве соединительных элементов между соседними опорными элементами 113, ориентированными по периметру окружности. В стенте 100 используются гибкие шарниры 114 двух типов. На фиг. 5A и 5B представлены два типа гибких шарниров, использованных в одном из вариантов осуществления настоящего изобретения. На фиг. 5A представлен отдельный «независимый шарнир» 114a, соединяющий два соседних опорных элемента 113, ориентированных по периметру окружности. В предпочтительном варианте осуществления этот независимый шарнир 114a имеет С-образную форму и по существу симметричен относительно базисной линии А, проходящей через верхнюю точку изогнутой части. На фиг. 5B представлен гибкий шарнир 114b, соединяющий два соседних опорных элемента 113, ориентированных по периметру окружности, где один из опорных элементов также присоединяется к гибкому соединительному элементу 112. Этот гибкий шарнир 114b имеет больший изгиб, чем С-образный независимый шарнир 114a, представленный на фиг. 5A, и поэтому иногда в тексте упоминается как «круглый шарнир» 14b. Хотя независимые шарниры 114a и соединительные шарниры 114b здесь определяются отдельно, иногда они обозначаются совместно как гибкие шарниры 114. Участки, окружающие круглые шарниры 14b, именуются в дальнейшем участками круглых шарниров. Хотя гибкий соединительный элемент 112 и круглый гибкий шарнир 114b присоединяются к одной и той же короткой стороне 116 опорного элемента 113 на участке круглого шарнира, они не соединяются между собой.

На фиг. 6A подробно показан «участок круглого шарнира» 118, который является точкой соединения двух пар опорных элементов на соседних витках спиралевидной секции 108. Этот участок шарнира 118 включает в себя несколько компонентов и образует гибкий участок между соседними опорными элементами 113, ориентированными по периметру окружности и формирующими пару опорных элементов, обеспечивая при этом необходимое соединение между парой продольно соседних опорных элементов при помощи гибкого соединительного элемента 112. В совокупности, пары продольно соседних опорных элементов и связующий гибкий соединительный элемент 112 образуют участки, называемые «квадратные учас