Блистерная упаковка для фармацевтических картриджей

Блистерная упаковка для фармацевтических картриджей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Раскрыта блистерная упаковка для фармацевтического инъекционного формованного картриджа или капсулы.

Уровень техники

Блистерные упаковочные системы можно использовать для защиты лекарственных продуктов, выпускаемых в фармацевтической промышленности, таких как капсулы, таблетки, порошки и жидкости. Как правило, блистерные упаковки состоят из твердого ячеистого подложечного листа, имеющего полости или открытые ячейки, и покровного листа или крышки. Каждая ячейка в упаковке обычно содержит лекарственный продукт в форме порошка, капсулы или таблетки.

Система доставки лекарственных средств для ингаляции может включать картридж для введения сухой порошковой композиции в дыхательные пути и легкие для лечения заболевания. Лекарственные композиции, содержащиеся в картридже, можно использовать с системой для ингаляции сухого порошка, которая доставляет лекарственное содержимое безопасным и надежным способом. Однако лекарственные композиции, используемые для легочной ингаляции с помощью картриджа в системе доставки, могут быть склонными к разложению, например, под действием влаги. Таким образом, для картриджа, содержащего порошковую композицию, может оказаться полезной усовершенствованная конструкция упаковки, которая защищает картридж и композицию от физического повреждения и факторов окружающей среды.

Сущность изобретения

В настоящем документе описаны блистерные упаковки для защиты картриджей, содержащих фармацевтические композиции, используемые с помощью ингалятора. В качестве одного примера, картриджи, используемые с системой для ингаляции сухого порошка, описаны в патенте US № D613849 и в патентной заявке US № 12/484137 (патентной публикации US № 2009/0308392). Блистерные упаковки могут быть предназначены для хранения, защиты, дозирования и/или повышения устойчивости фармацевтической композиции. В одном варианте осуществления композиции могут быть предназначены для легочной доставки при лечении заболеваний, включая системные и эндокринные заболевания, такие как диабет. Блистерные упаковки способы обеспечивать жесткость конструкции, которая противостоит свертыванию используемого материала, и могут также создавать защиту от факторов окружающей среды, таких как влага, свет и/или пыль; а также они способны упрощать выделение дозы лекарственного средства для введения пациенту. В одном варианте осуществления блистерная упаковка способна создавать высокую степень влагонепроницаемости для защиты картриджа, содержащего лекарственную композицию, во время транспортировки, погрузки и/или хранения лекарственных продуктов перед применением.

В одном варианте осуществления блистерные упаковки содержат множество блистеров, которые представляют собой однородные карманоподобные ячейки, чашеобразные ячеистые структуры и/или полости, расположенные в рядах или матрицах; при этом каждая ячейка блистерной упаковки имеет форму, предназначенную для совмещения с соответствующей структурой фармацевтического картриджа или капсулы, в которых содержится фармацевтическая композиция. В одном варианте осуществления каждая блистерная ячейка может содержать соответствующий картридж. В еще одном варианте осуществления блистерные упаковки могут содержать одну или несколько имеющих неправильную форму полостей или блистерных ячеек, причем каждая полость или блистерная ячейка имеет верхнюю часть, нижнюю часть, внешнюю поверхность, внутреннюю поверхность и свободное пространство. Нижняя часть может иметь внешнюю поверхность, имеющую по существу круглую форму, или купол, и по существу плоский торец или уступ, проходящую от области купола. В одном варианте осуществления по существу плоский край может иметь выемку или впадину, которая образует уступ или фиксирующее картридж приспособление на внутренней поверхности, и свободное пространство может быть предназначено для хранения картриджа, содержащего чашеобразный контейнер. В других вариантах осуществления блистерные упаковки могут содержать множество отдельных блистерных ячеек, которые отделяет друг от друга разделитель или сегмент необработанного подложечного материала, который соприкасается с соседней блистерной ячейкой. В этом варианте осуществления блистерная упаковка может содержать перфорации или надрезанные линии, окружающие каждую блистерную ячейку, для отделения блистерной ячейки и упрощения дозирования.

В одном варианте осуществления блистерные упаковки содержат одну или несколько блистерных ячеек в ряду и один или несколько рядов в блистерной упаковке. В вариантах осуществления, предусматривающих две или более блистерных ячеек в ряду блистерных ячеек, блистерные ячейки могут соприкасаться друг с другом, и внутренний объем или свободное пространство каждой блистерной ячейки может находиться в соединении со всеми блистерными ячейками. В качестве альтернативы, в некоторых вариантах осуществления, предусматривающих более чем одну блистерную ячейку, которые соприкасаются друг с другом, каждая блистерная ячейка может быть отделена таким образом, что объем и/или свободное пространство каждой ячейки может не находиться в соединении с соседней блистерной ячейкой, некоторыми или всеми другими блистерные ячейки. В одном варианте осуществления блистерные упаковки могут содержать один или несколько рядов блистерных ячеек, причем каждый ряд блистерных ячеек может быть отделен перфорационными линиями или надрезами вдоль рядов блистерных ячеек или вдоль линий, окружающих каждую ячейку блистерной упаковки.

Один вариант осуществления предусматривает блистерную упаковку, включающую подложечную структуру или материал со сформованными полостями, состоящими из термоформуемой многослойной подложки, и покровный материал, включающий мягкую алюминиевую фольгу с термоактивируемым герметизирующим материалом. Подложечный материал и/или структура может содержать один или несколько слоев термоформуемого пластического материала, включая поливинилхлорид, сложный полиэфир и/или фторполимер, например, полихлортрифторэтилен (PCTFE), такой как ACLAR® от компании Honeywell International Inc. (штат Нью-Джерси). В некоторых аспектах вариантов осуществления описанные в настоящем документе блистерные упаковки могут содержать подложечный материал, представляющий собой многослойный композитный материал. В одном варианте осуществления многослойный композитный материал может содержать по меньшей мере три слоя, выбранных из поливинилхлорида и фторполимера, в том числе слой ACLAR и/или материала, имеющего аналогичные характеристики термоформования. В одном варианте осуществления многослойный композитный материал может состоять из трехслойной пленочной структуры, содержащей первый слой из поливинилхлорида или полиэтилентерефталата (PET), второй слой из поливинилхлорида или PET и слой из фторполимера, включающего ACLAR, причем фторполимерный слой представляет собой средний слой многослойного композитного материала. В еще одном варианте осуществления блистерный подложечный лист может содержать фторполимер, такой как PCTFE, адгезионно присоединенный к PET.

В некоторых вариантах осуществления многослойный композитный материал, образующий подложечный материал, может быть изготовлен с различной толщиной, и его толщина может зависеть от степени влагонепроницаемости, требуемой для композиции. В одном варианте осуществления толщина многослойного композитного материала блистерного подложечного листа может находиться в интервале от приблизительно 230 мкм до приблизительно 720 мкм. В еще одном варианте осуществления многослойный композитный материал блистерный подложечный лист может иметь толщину, составляющую от приблизительно 360 мкм до приблизительно 610 мкм. В этом варианте осуществления изготовление блистерных упаковок с многослойной подложкой позволяет получать блистерные упаковки с подходящей жесткостью и влагонепроницаемой защитой, имеющие толщину, составляющую более чем 100 мкм.

В определенных вариантах осуществления блистерные упаковки могут содержать одну или несколько полостей и покрытие или крышку. Каждая из полостей предназначена для размещения картриджа, который может быть структурно приспособленным для сухого порошкового ингалятора, и картридж может включать композицию для легочного введения. Композиция может содержать активный ингредиент, включающий, но не ограниченный этим, низкомолекулярное соединение, белок, пептид, нуклеиновую кислоту или их сочетание. В данном и других вариантах осуществления картридж может содержать композицию для лечения, например, диабета, и активный ингредиент композиции можно выбирать из пептидов, включая, но не ограничиваясь этим, инсулин, глюкагоноподобный пептид (GLP) 1, их активные фрагменты, соответствующие аналоги или их сочетания. В других вариантах осуществления в качестве активного ингредиента можно выбирать любой пептид или активный ингредиент, который можно доставлять легочным путем, в том числе инсулин, окситоцин, глюкагон, паратиреоидный гормон, оксинтомодулин, пептид YY, глюкагоноподобный пептид 1, суматриптан, ингибитор пептидилпептидазы IV, паратиреоидный гормон, нейромедиаторный агонист и антагонисты, дезоксирибонуклеаза I, их активные фрагменты, соответствующие аналоги и их сочетания.

Блистерные упаковки можно изготавливать для одной дозы и/или множества доз, включая ежедневное дозирование фармацевтической композиции, дозирование для двух или более суток, или сочетание множества блистерных упаковок можно изготавливать для еженедельного или ежемесячного введения, если это необходимо.

В следующем варианте осуществления блистерные упаковки могут содержать картридж, содержащий композицию для лечения заболевания, которая представляет собой вдыхаемую сухую порошковую композицию, содержащую дикетопиперазин. В одном варианте осуществления дикетопиперазин может иметь формулу 3,6-бис-(4-X-аминобутил)-2,5-дикетопиперазин, причем радикал X выбран из группы, которую составляют сукцинил, глутарил, малеил и фумарил. В одном варианте осуществления сухая порошковая композиция может содержать соль дикетопиперазина; причем соль дикетопиперазина может представлять собой неорганическую соль, включающую натрий, калий, магний, литий, цезий и кальций. В еще одном варианте осуществления дикетопиперазин может представлять собой органическую соль, включающую триэтиламин, бутиламин, диэтаноламин и триэтаноламин. В следующем варианте осуществления предложены сухие порошковые композиции, в которых дикетопиперазин представляет собой 3,6-бис-(4-фумариламинобутил)-2,5-дикетопиперазин или соответствующую соль, и в которых содержится или не содержится фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательный ингредиент. Блистерные упаковки могут также содержать картридж с композицией, в которой содержатся фармацевтически приемлемые носители и/или вспомогательные ингредиенты, в том числе, но не ограничиваясь этим, лактоза, декстран, аминокислоты, и т. п.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1 представляет вид в перспективе блистерной упаковки согласно варианту осуществления, описанному в настоящем документе.

Фиг. 2 представляет первый вид сбоку блистерной упаковки согласно фиг. 1, иллюстрирующий равномерное расположение рядов блистерных ячеек внутри упаковки.

Фиг. 3 представляет второй вид сбоку блистерной упаковки согласно варианту осуществления на фиг. 1, представляющий ряды блистерных ячеек с противоположной стороны относительно фиг. 2.

Фиг. 4 представляет вид снизу блистерной упаковки согласно варианту осуществления на фиг. 1, иллюстрирующий расположение блистерных ячеек внутри упаковки.

Фиг. 5 представляет вид сверху блистерной упаковки согласно варианту осуществления на фиг. 1, иллюстрирующий крышку.

Фиг. 6 представляет вид спереди блистерной упаковки согласно варианту осуществления на фиг. 1, иллюстрирующий ряд из трех блистерных ячеек и их конфигурацию, включающую область купола и боковые выемки или фиксирующие картридж приспособления.

Фиг. 7 представляет вид сзади блистерной упаковки согласно варианту осуществления на фиг. 1.

Фиг. 8 представляет поперечное сечение ряда блистерных ячеек через плоскость 8-8 согласно фиг. 1.

Фиг. 9 представляет продольное сечение блистерной упаковки через плоскость 9-9, пересекающую средние точки блистерных ячеек.

Фиг. 10 иллюстрирует вид сверху блистерной упаковки, которая описана в настоящем документе.

Фиг. 11A иллюстрирует вид сзади прокалываемого уплотнения, которое описано в настоящем документе. Фиг. 11B иллюстрирует отслаиваемое уплотнение, которое описано в настоящем документе.

Фиг. 12 представляет на графике данные, полученные в экспериментах и иллюстрирующие типичную скорость проникновения водяного пара (WVTR) блистерной упаковки согласно варианту осуществления, описанному в настоящем документе.

Фиг. 13 иллюстрирует вид сверху блистерной упаковки, которая описана в настоящем документе.

Фиг. 14 иллюстрирует профиль толщины блистерной упаковки, изготовленной из трехслойного материала PVC-ACLAR-PVC.

Фиг. 15 иллюстрирует профиль толщины блистерной упаковки, изготовленной из двухслойного материала PVC-ACLAR.

Фиг. 16 иллюстрирует профиль толщины блистерной упаковки, изготовленной из двухслойного материала CoPETG-ACLAR.

Фиг. 17 иллюстрирует среднеквадратические отклонения для графиков на фиг. 14-16.

Варианты осуществления настоящего изобретения представляют собой исключительно примеры и не ограничиваются теми, которые представляют чертежи на фиг. 1-17.

Подробное описание

В настоящем документе описаны блистерные упаковки, предназначенные для защиты картриджа или капсулы, в которых содержится фармацевтическая композиция для легочного введения. Данные картриджи или капсулы можно использовать в сочетании с ингалятором.

Фиг. 1 иллюстрирует изометрическое изображение примерного варианта блистерной упаковки 100, описанной в настоящем документе. Блистерная упаковка 100 содержит блистерную карту или ячеистый подложечный лист 102, имеющий множество формованных полостей 104, 104', 104", 104"', 104"" и т. д., которые расположены в один или несколько рядов 106, 106', 106", 106"', 106"" и т. д. В одном варианте осуществления три купола 108 могут присутствовать в каждом ряду 106. Полость 104 может содержать первый по существу круглый край или купол 108 и некоторую структуру с плоской поверхностью или уступ 110, который проходит от купола 108 и образует фиксирующее крышку картриджа приспособление 112, создающее выемку или впадину в полости внешней поверхности. Купол 108 может быть предназначен для помещения содержащего единичную дозу картриджного контейнера или колпачка, и уступ 110 может быть предназначен для содержания и фиксации секции крышки картриджа или верхней сборки в конфигурации герметизации картриджа или конфигурации предварительного дозирования. Фармацевтический картридж, который можно упаковать в блистерную упаковку согласно настоящему изобретению, может представлять собой, например, картридж, описанный в патенте US № D613849 и патентной заявке № US 2009/038390, описания которых во всей своей полноте включаются в настоящий документ в отношении всего, что касается картриджей.

Фиксирующее крышку картриджа приспособление или уступ может удерживать на месте крышку картриджа и/или препятствовать картриджам вступать в контакт с соседними картриджами в блистерных упаковках, содержащих множество картриджей. В одном варианте картриджа, хранящегося в блистерной ячейке согласно настоящему изобретению, где картридж включает крышку картриджа и контейнер в конфигурации герметизации или предварительного дозирования, контейнер картриджа приспособлен к куполу блистерной ячейки и подвешен с помощью крышки, приспособленной к уступу блистера. Таким образом, контейнер картриджа защищается от движения и сохраняется в герметичной конфигурации.

Фиг. 1 также иллюстрирует блистерную упаковку 100, содержащую пять рядов 106, каждый из которых содержит по три полости 104. Данный вариант осуществления может оказаться подходящим для введения пациенту по три дозы в сутки. В некоторых вариантах осуществления доза с каждым приемом пищи может представлять собой предписанную ингаляционную дозу инсулина или другого лекарственного средства для пациентов, имеющих соответствующее состояние, такое как, но не ограничиваясь этим, диабет. Альтернативные варианты осуществления можно использовать в зависимости от заболевания, подлежащего лечению.

Другие варианты осуществления могут предусматривать по одной, две, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять, десять, одиннадцать, двенадцать, тринадцать, четырнадцать или пятнадцать полостей в каждом ряду. Блистерная упаковка может также включать один, два, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять, десять, одиннадцать, двенадцать, тринадцать, четырнадцать или пятнадцать рядов.

Блистерная упаковка 100, проиллюстрированная на фиг. 1, может быть предназначена для укладки вместе с другой блистерной упаковкой таким образом, что блистерные ячейки из противоположных упаковок могут помещаться между двумя рядами 106 другой упаковки, уменьшая размер внешней упаковки во время транспортировки. Блистерную упаковку 100 можно сочетать с другой блистерной упаковкой, перевернутой на обратную сторону и сверху вниз, чтобы уменьшать размер упаковок. Могут быть предусмотрены и другие способы для уменьшения размера, объема или других параметров упаковки.

В вариантах осуществления, представленных в настоящем документе, блистерные упаковки могут быть предназначены для совмещения с определенным размером картриджа, подлежащего упаковке. Размер рядов в блистерной упаковке также может различаться в зависимости от ряда факторов, таких как число блистерных ячеек в каждом ряду и размер блистерных ячеек. В одном варианте осуществления каждая блистерная ячейка или полость 104 может иметь длину, составляющую более чем приблизительно 1 см, высоту купола 108, составляющую более чем 1 см, и ширину более чем 1 см. В одном варианте осуществления размеры полости 104 могут составлять приблизительно 1,5 см в ширину, приблизительно 2,5 см в длину и приблизительно 1,5 см в высоту; при этом каждый из рядов 106 в пределах блистерной упаковки может составлять приблизительно 6 см в длину и приблизительно 3,5 см в ширину. В этом и других вариантах осуществления полости 104 могут занимать центральное положение в пределах ряда ячеек или сегмента блистерной упаковки.

Фиг. 2 и 3 иллюстрируют противоположные виды сбоку блистерной упаковки 100, представленной на фиг. 1. На фиг. 2 и 3 проиллюстрировано равномерное расположение рядов 106 в пределах блистерной упаковки 100. Фиг. 2 и 3 также представляют купол 108 и уступ 110, форма которых может представлять собой в общем по существу вытянутую форму. Полости 104 могут иметь плоский край или уступ, проходящий сбоку от куполообразной структуры. Фиг. 2 и 3 также иллюстрируют ячеистый подложечный лист 102, образующий блистерные ячейки или полости 104, и крышку 114, которая представлена как герметизирующая полости 104.

Фиг. 4 представляет вид снизу блистерной упаковки 100, проиллюстрированной на фиг. 1, который представляет полости 104, расположенные в пределах блистерной упаковки 100. В этом варианте осуществления блистерная упаковка 100 содержит ряды 106, выполненные так, что имеется пространство 116 между рядами 106. В одном варианте осуществления купола 108 первой блистерной упаковки могут помещаться в пространстве 116 между рядами 106 второй блистерной упаковки, и уступы 110 первой блистерной упаковки могут упираться в уступы 110 второй блистерной упаковки.

Фиг. 5 представляет вид сверху блистерной упаковки 100, проиллюстрированной на фиг. 1, который представляет крышку 114, герметизирующую блистерную упаковку 100. Крышка 114 может быть присоединена или уплотнена таким образом, что крышка 114 прикрепляется к плоским поверхностям ячеистого подложечного листа 102. Одна часть ячеистого подложечного листа, где может прикрепляться крышка 144, представляет собой пространство 116 между полостями 104 и над каждым отверстием полости. Это прикрепление крышки 114 к ячеистому подложечному листу 102 способно приближать блистерную упаковку 100 и инкапсулировать один или несколько картриджей внутри полостей 104. В одном варианте осуществления крышка 114 может представлять собой единый лист, который покрывает весь ячеистый подложечный лист 102 и соединяется с ячеистым подложечным листом в областях, окружающих полости 104.

В некоторых вариантах осуществления, крышка 114 может прикрепляться к задней части ячеистого подложечного листа 102, сливаясь со всей оборотной стороной ячеистого подложечного листа 102. В других вариантах осуществления крышка 114 может прикрепляться к оборотной стороне ячеистого подложечного листа 102, но при этом она меньше ячеистого подложечного листа 102. В следующих вариантах осуществления крышка 114 может быть больше, чем оборотная сторона ячеистого подложечного листа 102, и обертываться вокруг краев ячеистого подложечного листа 102.

Фиг. 6 и 7 представляют, соответственно, виды спереди и сзади блистерной упаковки 100, проиллюстрированной на фиг. 1, и иллюстрируют блистерную упаковку 100, содержащую ряд 106, включающий три соединенные полости 104. Каждая секция полости 104 может включать купол 108 и его боковой уступ 110, имеющий выемки или фиксирующие картридж приспособления 112; при этом ряды блистерных ячеек герметизированы крышкой 114.

Фиг. 8 иллюстрирует поперечное сечение через ряд полостей, которые представлены на фиг. 1, через плоскость 8-8. Фиг. 8 иллюстрирует внутреннее пространство трех взаимно соединенных полостей и их соединение друг с другом в пределах ряда. Данный чертеж иллюстрирует внутренний объем 118 или свободное пространство ряда 106. Фиг. 8 также иллюстрирует вид варианта ячеистого подложечного листа 102, который представляет составляющие слои. В этом варианте осуществления ячеистый подложечный лист 102 содержит трехслойную ламинированную пленку, включающую первый слой 120, второй слой 122 и третий слой 124. Каждый из трех слоев может адгезионно присоединяться друг к другу. В других вариантах осуществления можно использовать более или менее чем три слоя. Например, можно использовать один, два, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять или десять слоев. В одном варианте осуществления число используемых слоев может представлять собой число или значение, которое необходимо, чтобы практически предотвращать инфильтрацию воды в герметизированную упаковку, которую составляют ячеистый подложечный лист и крышка.

В одном варианте осуществления ячеистый подложечный лист 102 можно изготавливать, используя термоформуемые пластмассы. В определенных вариантах осуществления ячеистый подложечный лист 102 может представлять собой термоформуемый многослойный материал, который образуют пленки, содержащие один или более чем один слой термоформуемой пластмассы, включая сложный полиэфир, поливинилхлорид и/или фторполимер, такой как ACLAR®. В других вариантах осуществления блистерная упаковка 100 изготовлена из многослойного композитного материала, содержащего по меньшей мере три слоя, в качестве которых выбирают поливинилхлоридный слой, полиэтилентерефталатный слой и фторполимерный слой, причем по меньшей мере один слой представляет собой фторполимер. В одном аспекте данного варианта осуществления ячеистый подложечный лист 102 может быть изготовлен из фторполимерного слоя и двух поливинилхлоридных слоев. В одном варианте осуществления первый слой 120 может представлять собой поливинилхлоридный слой, второй слой 122 может представлять собой фторполимерный слой, и третий слой 124 может представлять собой поливинилхлоридный слой. В таком варианте осуществления первый слой 120 и третий слой 124, каждый из которых представляет собой поливинилхлоридный слой, образуют внутреннюю поверхность 126 и внешнюю поверхность 128 каждой полости 104.

Другие полимеры, которые можно использовать индивидуально или в сочетании с вышеупомянутыми материалами, чтобы изготавливать ячеистый подложечный лист 102, могут представлять собой полимер L-молочной кислоты, поликапролактон, сополимер лактида и гликолида, сополимер этилена и винилацетата, сополимер гидроксибутирата и валерата, полидиоксанон, полимер сложного ортоэфира, полиангидрид, полигликолевую кислоту, полимер D,L-молочной кислоты, сополимер гликолевой кислоты и триметиленкарбоната, полимер сложного эфира фосфорной кислоты, полифосфоэфируретан, полиаминокислоты, цианоакрилаты, политриметиленкарбонат, полииминокарбонат, сополимер простых и сложных эфиров (например, PEO/PLA), полиуретаны, кремнийорганические полимеры, сложные полиэфиры, полиолефины, сополимеры полиизобутилена и этилена и альфа-олефинов, акриловые полимеры и сополимеры, полибутилметакрилат, винилгалогенидные полимеры и сополимеры (например, поливинилхлорид), полимеры простых виниловых эфиров (например, поливинилметиловый эфир), поливинилиденгалогениды (например, поливинилиденфторид и поливинилиденхлорид), полиакрилонитрил, поливинилкетоны, поливинилароматические соединения (например, полистирол), сложные эфиры поливинилового спирта (например, поливинилацетат), сополимеры акрилонитрила и стирола, сополимеры акрилонитрила, бутадиена и стирола (ABS), полиамиды (например, нейлон 66 и поликапролактам), поликарбонаты, полиоксиметилены, полиимиды, простые полиэфиры, вискоза, целлофан и карбоксиметилцеллюлоза.

Ячеистый подложечный лист 102 может быть прозрачным, частично прозрачным или непрозрачным. Частично прозрачный лист включает материалы, которые пропускают приблизительно 5%, приблизительно 10%, приблизительно 15%, приблизительно 20%, приблизительно 30%, приблизительно 40%, приблизительно 50%, приблизительно 60%, приблизительно 70%, приблизительно 80%, приблизительно 90% света. Непрозрачные материалы способны практически не пропускать свет, и они могут оказаться полезными для хранения лекарственных средств, чувствительных к свету.

Толщина многослойного материала перед изготовлением ячеистого подложечного листа может составлять приблизительно 10 мкм, приблизительно 25 мкм, приблизительно 50 мкм, приблизительно 75 мкм, приблизительно 100 мкм, приблизительно 125 мкм, приблизительно 150 мкм, приблизительно 175 мкм, приблизительно 200 мкм, приблизительно 225 мкм, приблизительно 250 мкм, приблизительно 275 мкм, приблизительно 300 мкм, приблизительно 325 мкм, приблизительно 350 мкм, приблизительно 375 мкм, приблизительно 400 мкм, приблизительно 425 мкм, приблизительно 450 мкм, приблизительно 475 мкм, приблизительно 500 мкм, приблизительно 525 мкм, приблизительно 550 мкм, приблизительно 575 мкм, приблизительно 600 мкм, приблизительно 625 мкм, приблизительно 650 мкм, приблизительно 675 мкм, приблизительно 700 мкм, приблизительно 725 мкм, приблизительно 750 мкм, приблизительно 775 мкм, приблизительно 800 мкм, приблизительно 825 мкм, приблизительно 850 мкм, приблизительно 875 мкм, приблизительно 900 мкм, приблизительно 925 мкм, приблизительно 950 мкм, приблизительно 975 мкм, приблизительно 1000 мкм, приблизительно 1025 мкм, приблизительно 1050 мкм, приблизительно 1075 мкм, приблизительно 1100 мкм, приблизительно 1125 мкм, приблизительно 1150 мкм, приблизительно 1175 мкм или приблизительно 1200 мкм или принимать любое значение толщины в интервале, ограниченном или находящемся между любыми из перечисленных выше значений. В некоторых вариантах осуществления суммарная толщина может находиться в интервале от приблизительно 100 мкм до приблизительно 750 мкм.

Каждый слой многослойного материала может иметь определенную толщину, и суммарная толщина всех слоев может представлять собой суммарную толщину многослойного материала. Каждый слой может иметь толщину, составляющую приблизительно 10 мкм, приблизительно 25 мкм, приблизительно 50 мкм, приблизительно 75 мкм, приблизительно 100 мкм, приблизительно 125 мкм, приблизительно 150 мкм, приблизительно 175 мкм, приблизительно 200 мкм, приблизительно 225 мкм, приблизительно 250 мкм, приблизительно 275 мкм, приблизительно 300 мкм, приблизительно 325 мкм, приблизительно 350 мкм, приблизительно 375 мкм, приблизительно 400 мкм, приблизительно 425 мкм, приблизительно 450 мкм, приблизительно 475 мкм, приблизительно 500 мкм, приблизительно 525 мкм, приблизительно 550 мкм, приблизительно 575 мкм, приблизительно 600 мкм, приблизительно 625 мкм, приблизительно 650 мкм, приблизительно 675 мкм, приблизительно 700 мкм, приблизительно 725 мкм, приблизительно 750 мкм, приблизительно 775 мкм, приблизительно 800 мкм, приблизительно 825 мкм, приблизительно 850 мкм, приблизительно 875 мкм, приблизительно 900 мкм, приблизительно 925 мкм, приблизительно 950 мкм, приблизительно 975 мкм, приблизительно 1000 мкм, приблизительно 1025 мкм, приблизительно 1050 мкм, приблизительно 1075 мкм, приблизительно 1100 мкм, приблизительно 1125 мкм, приблизительно 1150 мкм, приблизительно 1175 мкм или любую толщину в интервале, ограниченном или находящемся между любыми из перечисленных выше значений. В вариантах осуществления, в которых используют ALCAR, толщина соответствующих слоев может находиться в интервале от приблизительно 230 мкм до приблизительно 720 мкм.

Структура ячеистого подложечного листа 102 может обеспечивать требуемые свойства паронепроницаемости и/или влагонепроницаемости, которые могут повышать устойчивость фармацевтической композиции, обеспечивая в то же время структурную жесткость, которая препятствует сворачиванию многослойного материала. Как обсуждалось выше, герметическое соединение ячеистого подложечного листа и крышки способно по существу предотвращать инфильтрацию воды внутрь герметизированной упаковки. Сворачивание многослойного материала представляет собой характерную особенность, которой обладают блистерные упаковки, изготовленные на предшествующем уровне техники, которые имеют такие размеры и длину, требуемые для содержания ингаляторного картриджа с размерами, описанными в настоящем документе.

Блистерная упаковка 100 на фиг. 8 может дополнительно содержать верхнюю часть или крышку 114, которая может быть изготовлена из пленки или листа, включающего один или несколько слоев материала. Материалы, подходящие для изготовления крышки 114, могут включать, но не ограничиваются этим, фольговый материал, такой как алюминий, медь и/или полимер или сополимер. Полимеры могут включать сложные полиэфиры, такие как полиэтилентерефталат (PET) и/или модифицированный гликолем полиэтилентерефталат (PETG). Другие полимеры, которые можно использовать, представляют собой полимер L-молочной кислоты, поликапролактон, сополимер лактида и гликолида, сополимер этилена и винилацетата, сополимер гидроксибутирата и валерата, полидиоксанон, полимер сложного ортоэфира, полиангидрид, полигликолевая кислота, полимер D,L-молочной кислоты, сополимер гликолевой кислоты и триметиленкарбоната, полимер сложного эфира фосфорной кислоты, полифосфоэфируретан, полиаминокислоты, цианоакрилаты, политриметиленкарбонат, полииминокарбонат, сополимеры простых эфиров и сложных эфиров (например, PEO/PLA), полиуретаны, кремнийорганические полимеры, сложные полиэфиры, полиолефины, сополимеры полиизобутилена и этилена и альфа-олефинов, акриловые полимеры и сополимеры, этилен совинилацетат, полибутилметакрилат, винилгалогенидные полимеры и сополимеры (например, поливинилхлорид), простые эфиры поливинилового спирта (например, поливинилметиловый эфир), поливинилиденгалогениды (например, поливинилиденфторид и поливинилиденхлорид), полиакрилонитрил, поливинилкетоны, поливинилароматические соединения (например, полистирол), сложные эфиры поливинилового спирта (например, поливинилацетат), сополимеры акрилонитрила и стирола, сополимеры ABS, полиамиды (например, нейлон 66 и поликапролактам), поликарбонаты, полиоксиметилены, полиимиды, простые полиэфиры, вискоза, полиуретаны, целлофан и карбоксиметилцеллюлоза.

Крышка 114 на фиг. 8 содержит двухслойную пленку. Однако в других вариантах осуществления можно использовать крышку 114, которая может включать один, два, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять или десять слоев. В одном варианте осуществления число используемых слоев может представлять собой число или значение суммарной толщины, которое требуется, чтобы по существу предотвращать инфильтрацию воды внутрь герметизированной упаковки. Крышка 114 может иметь суммарную толщину, составляющую от приблизительно 5 мкм до приблизительно 100 мкм, от приблизительно 10 мкм до приблизительно 75 мкм или от приблизительно 20 мкм до приблизительно 50 мкм. Каждый слой материала, который используют для изготовления крышки 114, может иметь толщину, составляющую приблизительно 5 мкм, приблизительно 10 мкм, приблизительно 15 мкм, приблизительно 20 мкм, приблизительно 25 мкм, приблизительно 30 мкм, приблизительно 35 мкм, приблизительно 40 мкм, приблизительно 45 мкм, приблизительно 50 мкм, приблизительно 55 мкм, приблизительно 60 мкм, приблизительно 65 мкм, приблизительно 70 мкм, приблизительно 75 мкм, приблизительно 80 мкм, приблизительно 85 мкм, приблизительно 90 мкм или приблизительно 95 мкм, или любую толщину в интервале, ограниченном или находящемся между любыми из перечисленных выше значений. В одном варианте осуществления крышка 114 может иметь толщину в интервале между приблизительно 30 мкм и приблизительно 150 мкм. В еще одном варианте осуществления крышка 114 может иметь толщину, составляющую приблизительно 30 мкм, и включать внешний слой 130, который составляют мягкая алюминиевая фольга, грунтовочный материал и покровный лаковый слой, и внутренний слой 132 термически герметизированного полимерного покрытия. Мягкая фольга может обладать устойчивостью к проколам и разрывам, а также может обеспечивать определенный уровень долговечности упаковки.

Фиг. 9 иллюстрирует продольное сечение блистерной упаковки 100, содержащей пять рядов блистерных ячеек и подвижный купол 108 в каждом из рядов 106. На данном чертеже использован только один слой 134 полимерного материала для изготовления ячеистого подложечного листа 102, но, как описано выше, можно использовать и большее число слоев. Крышка 114 включает как внешний слой 130, так и внутренний слой 132. Однако, как описано выше, можно использовать большее или меньшее число слоев для изготовления крышки 114.

В одном варианте осуществления, который проиллюстрирован на фиг. 9, картридж 136 имеет форму, которая соответствует полости 104. Купольная часть 138 картриджа 136, в котором может находиться сухое порошковое лекарственное средство, может соответствовать куполу 108, и верхняя часть 140 картриджа 136 может находиться на соединении уступа 110 и фиксирующего крышку картриджа приспособления 112. Однако любой картридж может находиться внутри блистерной упаковки, как описано в настоящем документе. Ячеистые подложечные листы можно приспосабливать в соответствии с дополнительными и/или различными картриджами.

Фиг. 10 иллюстрирует вариант осуществления, в котором картридж может находиться в независимой полости 142. Здесь ячеистый подложечный лист 144 может соединяться с крышкой 114 в каждом пространстве между полостями 142, 142' 142" в ряду 106. По существу, в каждом пространстве между соседними полостями 142 может образоваться канал 146, в котором ячеистый подложечный лист и покровный материал могут присоединяться друг к другу. Как и в предыдущем случае, здесь каждая полость может по-прежнему включать купол 108, уступ 110 и фиксирующее крышку картриджа приспособление 112.

Кроме того, на фиг. 10 могут быть использованы перфорации 148 в ячеистом подложечном листе 144, чтобы предоставить пациенту возможность отрывать ряд блистерной упаковки 100 и уменьшать перевозимый объем. Поскольку в некоторых вариантах осуществления могут быть предусмотрены три дозы, простое отрывание ряда от блистерной упаковки может представлять собой полезное свойство для дней принятия лекарственного средства. В других вариантах осуществления могут быть предусмотрены перфорации, позволяющие отделять индивидуально каждую полость ячеистого подложечного листа 144.

Соединение между крышкой 114 и ячеистым подложечным листом 144 (см. фиг. 9) может различаться в зависимости от конкретного требования. В одном варианте осуществления соединение между крышкой 114 и ячеистым подложечным листом 144 может быть постоянным, таким образом, что ф