Композиция средства для полоскания рта

Композиция средства для полоскания рта

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к применению средств для полоскания рта при лечении или профилактике эрозивной деминерализации зубов в кислой среде, вызванной пищевыми кислотами или эндогенными кислотами, такими как желудочный сок.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ ИЗОБРЕТЕНИЮ

Существуют три основных источника кислот, которые могут вызывать деминерализацию зубов. Первым источником являются кислоты, образованные кариесогенными бактериями полости рта из остатков пищи. Эти кислоты являются карбоновыми кислотами, образованными из углеводов остатков пищи, которые метаболизируются бактериями полости рта. Такие кислоты являются довольно слабыми, но они действуют на зубы в течение продолжительных периодов. Вторым источником являются экзогенные пищевые кислоты, которые присутствуют в самих продуктах питания, в частности во фруктах, фруктовых соках или в искусственных безалкогольных напитках, или в приправах к салату. Третьим источником являются эндогенные кислоты, в частности желудочный сок, содержащий хлористоводородную кислоту, которая может вступить в контакт с зубами при рвоте, например, у пациентов с булимией, или у пациентов с рефлюксной болезнью. Эти последние два типа кислот являются достаточно сильными, но воздействуют на зубы только в течение коротких промежутков времени. Деминерализация зубов, вызванная последними двумя типами кислот, обозначается термином "эрозивная деминерализация зубов" и не относится к кариесогенным оральным бактериям. Ввиду того, что кислотосодержащие безалкогольные напитки получили возрастающую популярность среди потребителей в прошлом, проблема эрозивной деминерализации зубов посредством пищевых кислот стала более острой, и заметный процент всего населения поражен ею в настоящее время. Сходным образом, увеличивающееся число пациентов (в основном женщин) подвержены булимии. Эрозивную деминерализацию зубов пациенты, пораженные ею, не замечают в течение довольно длительного времени, и патологическое состояние, таким образом, диагностируют на очень поздней стадии. Ввиду того, что эрозивную деминерализацию зубов считают необратимой (в отличие от деминерализации зубов, вызванной кариесогенными бактериями), существенно то, что ее следует предотвращать в первую очередь, или в случае, когда она уже произошла, следует предотвращать ее прогрессирование, или оно должно быть замедлено.

В таких средствах по уходу за полостью рта, как зубные пасты, зубные гели или средства для полоскания рта, общепринято применять фториды. Давно было известно, что фторид-ион, в некоторых случаях в комбинации с ионами олова, например, в форме фторида олова (II), является предпочтительным при предотвращении эрозивной деминерализации зубов.

В редких случаях хитозан применяли или исследовали для применения в уходе за полостью рта. В GB 2132889A описываются средства для ухода за полостью рта, содержащие такие производные хитина, как хитозан, и описывается, что хитин или хитозан может действовать в качестве метода лечения или профилактики в случае зубного кариеса, пародонтоза и дурного запаха изо рта, и что в средстве для чистки зубов с солями хитозана может маскироваться вкус абразива на основе диоксида кремния. В WO 02/17868A описываются оральные и зубные гигиенические средства, содержащие микрокапсулы хитозана, микрокапсулы, загруженные активным средством, которое, наряду с другими, может быть фторидом олова (II). Считают, что его композиции обладают защитным действием против кариеса, пародонтоза и налета, и имеют противовоспалительный эффект. В WO 03/042251 A описываются композиции, такие как композиции для ухода за полостью рта, содержащие хитозан в форме наноразмерных волокон, и которые также могут содержать источник фторида. Считают, что эти композиции улучшают общее состояние здоровья десен и зубов, являются пригодными для лечения дурного запаха изо рта и гингивита, уменьшают потемнение зубов, обеспечивают эффективность против кариеса, против образования зубного налета и антикалькулезный эффект, ингибируют кариесогенные бактерии, и ингибируют сероводородные и летучие зловонные органосульфидные соединения, производимые микроорганизмами слюны. Что касается самого хитозана, установлено, что он обладает пленкообразующими и pH-буферирующими способностями. В JP 2006/241122A описываются композиции, которые могут быть композициями для ухода за полостью рта, которые содержат глюкозамин и/или олигосахарид хитозана, и компонент стимуляции реминерализации, содержащий источник фторид-ионов. "Реминерализация" происходит в случае кариесных поражений, вызванных стрептококковыми мутантами. В WO 2008/121518A описываются полимерные микрокапсулы, которые могут быть предпочтительно микрокапсулами хитозана, и которые можно использовать в средствах для ухода за полостью рта, которые могут содержать источник фторида. Капсулы также содержат четвертичную соль аммония. Считается, что композиции являются противомикробными. Недавно на немецком рынке появилась зубная паста под названием "Chitodent". Согласно рекламе она содержит хитин, хитозан и ионы серебра, но лишена фторида. Stamford Arnaud TM et al. J Dent 38(2010)848-852 исследовали реминерализующий эффект хитозана на образцах зубов человека, которые были деминерализованы посредством ацетатных буферов с pH 4,0 и 4,8, что является моделью для деминерализации, связанной с кариесом. Ganss C, Schluter S. Quintessenz 61 (2010)1203-1210 обсуждают новые перспективные средства для индикации эрозивной деминерализации зубов и упоминают хитозан, но утверждают, что "до сих пор доказательство активности еще не получено". В постере Neutard et al., представленном на 57-ом конгрессе Европейской организации исследования кариеса (ORCA, Монпелье, Франция, июль 2010), определяли активности некоторых фторид-содержащих зубных паст и некоторых "специальных зубных паст, свободных от фторида" (среди которых была вышеупомянутая Chitodent) для предотвращении эрозивной деминерализация зубов. Авторы сделали заключение, что "препараты, свободные от фторида, не оказывали достоверного эффекта" и что "специальные составы не обладали преимуществами или даже были менее эффективными по сравнению с общепринятыми средствами".

Целью настоящей заявки является обеспечить новые пути предотвращения эрозивной деминерализации зубов, вызванной сильными пищевыми кислотами или сильными эндогенными кислотами, такими как желудочный сок.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Поставленная задача решена посредством средства для ухода за полостью рта, содержащего растворенный хитозан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль и растворенные ионы фторида и дополнительно содержащая растворенное олово для применения против эрозивной деминерализации зубов.

Дополнительными целями по изобретению являются:

Набор, содержащий:

a) средство для ухода за полостью рта, содержащее растворенный хитозан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль и растворенные ионы фторида и дополнительно содержащее растворенное олово; и

b1) контейнер, содержащий средство для ухода за полостью рта и имеющий удобочитаемые показания к применению, описывающие, что средство для ухода за полостью рта служит для применения против эрозивной деминерализации зубов, или

b2) упаковка, содержащая контейнер, контейнер, содержащий средство для полоскания рта, и упаковка, имеющая удобочитаемые показания к применению, описывающие, что средство для полоскания рта применяют против эрозивной деминерализации зубов, или

b3) упаковка, содержащая контейнер и вкладыш, контейнер, содержащий средство для полоскания рта, и вкладыш, имеющий удобочитаемые показания к применению, описывающие, что средство для полоскания рта применяют против эрозивной деминерализации зубов.

Способ для профилактики эрозивной деминерализации зубов или для лечения зубов, пораженных эрозивной деминерализацией зубов у субъекта, нуждающегося в такой профилактике или лечении, заключающийся в соприкосновении зубов пациента со средством для полоскания рта, содержащим растворенный хитозан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль и растворенные фторид-ионы, и дополнительно содержащим растворенное олово.

Предметы для ухода за полостью рта, содержащие фторид-ионы в качестве средства против эрозивной деминерализации зубов, и хитозан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, в качестве комбинации, и дополнительно содержащие растворенное олово для одновременного, раздельного или последовательного введения при профилактике или лечении эрозивной деминерализации зубов при условиях, что предметы для ухода за полостью рта содержат средство для полоскания рта, и что или фторид-ионы, или хитозан, или их фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль растворены в средстве для полоскания рта.

Средство для полоскания рта, содержащее от 200 до 2000 м.д., предпочтительно от 250 до 1000 м.д. растворенных фторид-ионов, от 0,05 до 5% растворенного хитозана или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, от 150 до 1000 м.д. растворенного олова, от 5 до 20% глицерина и от 0,3 до 5% глюконата, все на основе средства для полоскания рта.

Предпочтительными вариантами осуществления всех этих целей являются соответствующие зависимые пункты формулы изобретения и как изложено далее в настоящем документе.

Дополнительные области применения по настоящему изобретению становятся очевидными из подробного описания, представленного далее в настоящем документе. Следует понимать, что подробное описание и характерные примеры, с указанием на предпочтительный вариант осуществления изобретения, предназначены только для иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Следующее описание предпочтительного варианта(ов) осуществления(ий) является лишь примерным по природе и ни в коем случае не предназначается для ограничения изобретения, его применения или использования.

Изобретение требует в качестве первого существенного компонента хитозан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль. Хитозан можно получать из хитина, происходящего, например, из раковин морских ракообразных (например, краба, креветки, криля, омара, лангуста, усоногого рака, вислоногого рака), из насекомых или из грибов. Хитозан может предпочтительно иметь степень деацетилирования (DDA) от 50% до 99%, более предпочтительно от 70% до 95% и даже более предпочтительно от 75% до 90%. DDA (в процентах) образца хитозана можно получать посредством титрования, как описано в примере 9. Хитозан является предпочтительным в форме, в которой его деацетилированные аминогруппы являются протонированными с применением фармацевтически приемлемой кислоты, для образования фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли хитозана. Степень протонирования, т.е. молярная фракция деацетилированных аминогрупп, которые являются протонированными, находится предпочтительно в диапазоне от 80 моль% до 99 моль%, более предпочтительно в диапазоне от 90 моль% до 95 моль%. В качестве фармацевтически приемлемых кислот, которые можно использовать для образования фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, можно назвать неорганические галогенводородные кислоты, такие как хлористоводородная или фтористоводородная кислоты; неорганические оксокислоты, такие как серная, фосфорная или азотная кислоты; или органические карбоновые кислоты. Хитозан или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль предпочтительно обладает средней молекулярной массой в диапазоне от 5 000 до 1 000 000 дальтон, более предпочтительно в диапазоне от 5 000 до 500 000 дальтон, конкретно предпочтительно в диапазоне от 100 000 до 400 000 дальтон. Эта средняя молекулярная масса и молекулярно-массовое распределение можно определять известным способом посредством гельпроникающей хроматографии с применением, например, стандартов времени удержания олигомера N-ацетил-D-глюкозамина и пуллулана, или с применением детектора рассеяния лазерного излучения с кратными углами (MALLS).

Предпочтительно, хитозан не является дополнительно химически модифицированным посредством дополнительных функциональных групп, таких как гидрофильные или заряженные боковые группы, N-карбоксиметил, Ν,Ν-дикарбоксиметил, N-метилен фосфиновый, N-метил, N-монокарбоксибутил, N,N-дикарбоксибутил, 5-метилпирролидинон и N-триметил. Это рассматривают как немодифицированный хитозан.

В изобретении используют фторид-ионы в качестве второго существенного компонента. Фторид-ионы можно использовать в форме любого источника фторид-иона, применяемого обычным порядком в композициях для ухода за полостью рта, такие как фторид олова, фторид натрия, аминофторид или фтористоводородная кислота.

Хитозан или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль и фторид-ионы могут быть растворены в средстве для полоскания рта, содержащем их в качестве "фиксированной" комбинации. С другой стороны, они могут быть включены в отдельные составы для ухода за полостью рта, где один состав содержит хитозан и/или его фармацевтически приемлемую соль, и другой состав для ухода за полостью рта содержит фторид, при условии, что, по меньшей мере, одно из двух веществ включено в средство для полоскания рта. Такие наборы составов для ухода за полостью рта, также обозначенные в качестве "предметов для ухода за полостью рта" или, для краткости, "предметы", могут предназначаться или для одновременного введения, т.е. два состава применяются одним и тем же пациентом в одно и то же время, или для раздельного введения, т.е. два состава применяются независимо друг от друга одним и тем же пациентом, но не в соответствии с конкретным режимом дозирования, или для последовательного введения, т.е. два состава применяются одним и тем же пациентом один за другим, в частности, один непосредственно вслед за другим, в частности, в соответствии с конкретным режимом дозирования.

Примером такого предмета является набор, содержащий в качестве первого состава для ухода за полостью рта средство для полоскания рта, содержащее жидкость, в частности водную фазу, и содержащее растворенный хитозан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль; и содержащий в качестве второго состава зубную пасту, содержащую фторид-ионы, растворенные в жидкости, предпочтительно в водной фазе. В этом приводимом в качестве примера наборе может быть возможным включать фторид в средства для полоскания рта и хитозан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль в зубную пасту посредством растворения в ее жидкой фазе. В любом из этих двух вариантов может присутствовать необязательно и предпочтительно растворенное олово, как описано в настоящем документе, кроме того, олово предпочтительно растворено в средстве для полоскания рта или жидкой фазе зубной пасты. В этих наборах средство для полоскания рта/зубная паста, состав зубной пасты может предпочтительно содержать один или несколько абразивов. Эти абразивы могут быть неорганическими абразивами, такими как осажденный диоксид кремния, оксиды алюминия, нерастворимые карбонаты (например, карбонат кальция, фосфат кальция, пирофосфат кальция), цеолиты или пирофосфат олова; или органические абразивы, такие как полиэтилен, поливинилхлорид, полистирол, поликарбонат, сополимеры из (мет)акрилатов и других олефиновых мономеров, полиамиды, мочевиноформальдегидные смолы, меламин-формальдегидные смолы, фенолформальдегидные смолы, вулканизированные, пульверизованные эпоксидные смолы или сложные полиэфиры. Также можно применять смесь этих абразивов. Специалист в данной области хорошо осведомлен о том, как выбирать тип(ы) и количество(а) абразива(ов). Зубные пасты, подходящие для применения по изобретению, также могут содержать существенным образом неабразивный диоксид кремния, оказывающий только загустительный эффект на составы зубных паст.

Указанные предметы предпочтительно предназначены для отдельного или последовательного применения их двух составов в соответствии с режимом дозирования, сходным с такими же общепринятыми предметами, как зубная паста/средство для полоскания рта.

Содержание растворенного хитозана и/или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли в средстве для полоскания рта (когда он представляет собой средство для полоскания рта, содержащее оба активных средства в качестве "устойчивой" комбинации) или в составе средства для ухода за полостью рта, содержащего хитозан или его соль (в случае, когда предметы имеют два или более состава средств для ухода за полостью рта), прежде всего выбрано, по меньшей мере, достаточно высоким, так чтобы наблюдать статистически значимо высокую активность, в комбинации с фторид-ионами, чем наблюдают в той же самой экспериментальной установке, но только с одними фторид-ионами. Под "статистически значимым" понимают двусторонний T-критерий Стьюдента с границей доверительного интервала 5%, который обнаруживает такое значимое отличие в активности между комбинацией фторид-ионы плюс хитозан или его соль, и отдельно фторид-ионами. Такое статистически значимое отличие является показателем синергического действия фторид-ионов и хитозана или его соли. Содержание растворенного хитозана и/или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли является вторым выбранным, не выше необходимого для придания средству для полоскания рта динамической вязкости максимально в 1000 мПа. Если хитозан или фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль должны быть включены в жидкую фазу другого состава для ухода за полостью рта, такого как зубная паста (в случае, когда предметы имеют два или более составов для ухода за полостью рта), тогда это количество должно быть предпочтительно таким, чтобы придать всей зубной пасте динамическую вязкость максимально в 1500 Па. Специалист хорошо знает, как выбрать надлежащее количество, молекулярную массу и DDA хитозана или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли, чтобы достичь в зависимости от pH ионной силы, и любых других компонентов, влияющих на вязкость средства для полоскания рта или зубной пасты, их желаемой динамической вязкости. Как правило, количество хитозана или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли предпочтительно составляет от 0,01 до 5%, более предпочтительно от 0,05 до 1%, еще более предпочтительно от 0,1 до 0,7%, на основе средства для полоскания рта, или на основе изучаемого состава.

Содержание фторид-ионов в средстве для полоскания рта (когда оно представляет собой средство для полоскания рта, содержащее оба активных средства в качестве "устойчивой" комбинации) или в составе для ухода за полостью рта, содержащем фторид (в случае предметов, имеющих два или более составов для ухода за полостью рта) составляет предпочтительно от 200 до 2000 м.д., на основе средства для полоскания рта, или на основе изучаемого состава. Если в наборе средство для полоскания рта/зубная паста фторид-ионы содержаться в зубной пасте, тогда концентрация фторид-ионов в зубной пасте более предпочтительно составляет от 1000 до 1600 м.д., на основе зубной пасты. Содержание фторид-ионов можно определять потенциометрически с применением фторид-селективного электрода (см. пример 5).

Фторид-ионы и хитозан или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль растворены в средстве для полоскания рта, содержащем жидкую фазу. Средство для полоскания рта, либо содержащее оба активных средства в качестве "устойчивой" комбинации, либо образующее часть предмета для ухода за полостью рта и имеющее только одно из двух активных средств, состоит только из жидкой фазы и является, таким образом, по существу чистым раствором, предпочтительно совершенно свободным от суспендированных или осажденных твердых частиц или мутности. Любые составы для ухода за полостью рта, отличные от средств для полоскания рта, такие как зубные пасты и входящие в состав предмета для ухода за полостью рта, предпочтительно содержат жидкую фазу. Жидкая фаза предпочтительно является, по меньшей мере, частично водной. Таким образом, жидкая фаза может предпочтительно содержать от приблизительно 10% до приблизительно 90%, более предпочтительно от приблизительно 25% до приблизительно 75% воды на основе жидкой фазы. Возможным сорастворителем для жидкой фазы средства для полоскания рта является этанол, в количестве, как правило, от 5% до 15%, на основе средства для полоскания рта. Средство для полоскания рта может иметь pH, который физиологически приемлем, и который предпочтительно служит для полного растворения всего количества хитозана. Такой pH может, как правило, быть в диапазоне от приблизительно 3,0 до приблизительно 6,0, предпочтительно от приблизительно 4,0 до приблизительно 5,0, более предпочтительно от приблизительно 4,3 до приблизительно 4,6. При необходимости pH средства для полоскания рта можно скорректировать до желаемого значения посредством добавления аддитивной кислоты (такой как хлористоводородная кислота) или основания (такого как гидроксид натрия).

Средство для полоскания рта и любые другие составы для ухода за полостью рта в этих предметах предпочтительно не содержат серебра, что означает, что они содержат предпочтительно менее чем 0,05%, более предпочтительно менее чем 0,001% серебра, на основе композиции.

Средство для полоскания рта, состоящее из жидкой фазы, или любой состав, имеющий жидкую фазу и образующий часть предмета по изобретению, более того предпочтительно также содержит олово, растворенное в этой жидкой фазе. В настоящем документе, термин "растворенное олово", обозначает все ионные или неионные виды олова в формальных степенях окисления +II и/или +IV и являющиеся растворенными в жидкой фазе. Примерами таких растворенных видов олова являются гидратированные ионы олова, гидроксиды олова, растворимые ионные или неионные комплексы ионов двухвалентного олова и/или четырехвалентного олова с лигандами, с такими как в некоторых случаях также присутствующим растворенным C_(3,6) сахарным спиртом и/или анионным сопряженным основанием, в некоторых случаях также присутствующей растворенной органической кислотой в качестве лигандов, и ионными гидроксокомплексами ионов двухвалентного олова и/или четырехвалентного олова. Предпочтительно 60 моль% или более, более предпочтительно 75 моль% или более содержания растворенного олова [Sn] является оловом в формальной степени окисления +II. Содержание растворенного олова [Sn] в средстве для полоскания рта (в случае, когда оно является средством для полоскания рта, содержащим оба активных вещества в качестве "устойчивой" комбинации) или в составе средства для ухода за полостью рта, содержащем фторид-ионы или хитозан или его фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль (в случае, когда предметы имеют два или более составов для ухода за полостью рта), находится предпочтительно в диапазоне от 150 до 1000 м.д., более предпочтительно в диапазоне от 500 до 900 м.д. Для зубной пасты, содержащейся в предмете, оно составляет предпочтительно от 3000 до 4000 м.д. Общее количество растворенного олова можно определять с применением рентгеновской флуоресценции (см. пример 3). Содержание растворенного олова в формальной степени окисления +II можно определять потенциометрически (см. пример 4). Растворенное олово можно предпочтительно получать из фармацевтически приемлемой соли иона двухвалентного олова. Примерами являются хлорид олова (II), фторид олова (II), гидроксид олова (II), сульфат олова (II), с более предпочтительным хлоридом олова (II).

В средствах для полоскания рта и предметах, предназначенных для применения и процессов по настоящему изобретению, фторид-ионы можно использовать в виде любой соли фторида, обычно используемых в области ухода за полостью рта, такие как фторид олова (II), натрий фторид, монофторфосфат натрия и аминофторид. Предпочтительно фторид используют в качестве фторида натрия и/или в качестве аминофторида, более предпочтительно в качестве смеси фторида натрия и аминофторида, так чтобы соотношение количества фторид-ионов, полученных из фторида натрия:фторид-ионов, полученных из аминофторидов, находилось в диапазоне от 0,7:1 до 1,4:1, более предпочтительно от 0,9:1 до 1,1:1.

Во всех вариантах осуществления, где применяют аминофторид, аминофторид предпочтительно содержит катионы аммония по формуле R-NH⁺R_a-[(CH₂)_u-NH⁺R_b]_v-R_c, где R является насыщенным или ненасыщенным прямолинейным углеводородным остатком от 10 до 20 атомов углерода, v является целым числом от 0 до 1, u является целым числом от 2 до 3, и R_a, R_b и R_c независимо выбраны из водорода и -CH₂CH₂OH. Остаток R даже может иметь или нечетную длину цепи, остатки R, имеющие четную длину цепи, являются предпочтительными в отношении физиологической приемлемости. Остатки могут быть предпочтительно мононенасыщенными. Примерами насыщенных углеводородных остатков, имеющих длину цепи из четного числа, являются децил, додецил (лаурил), тетрадецил (миристил), гексадецил (цетил, пальмитил), октадецил (стеарил) и эйкозанил. Примерами ненасыщенных остатков, имеющих четную длину цепи, являются 9-цис-октадецен-1-ил (олеил), 9-транс-октадецен-1-ил (элаидил), цис,цис-9,12-октадекадиен-1-ил (линолил), цис,цис,цис-9,12,15-октадекатриен-1-ил (линоленил) или 9-цис-экозан-1-ил (гадолил). Более предпочтительными являются С₈ алкил или С₁₈ алкенил, в частности 9-цис-октадецен-1-ил (олеил). Более предпочтительным катионом во всех вариантах осуществления изобретения является с R=олеил, Ra=R_b=R_c=-CH₂CH₂OH, v=1 и u=3, т.е., где аминофторид является олафлуром (N-(9-цис-октадецен-1-ил)-N,N'N'-трис(гидроксиэтил)-1,3-диаминопропан дигидрофторид). Количество катионов аммония можно определять в соответствии с примерами 6 или 7.

Средства для полоскания рта и предметы по изобретению могут, кроме того, содержать один или несколько C_(3-6) сахарных спиртов. Термин "C_(3-6) сахарный спирт" предназначен, чтобы охватить все многоатомные спирты с общим числом атомов углерода n от 3 до 6 и молекулярной формулой C_nH_(2n+2)O_n. Предпочтительно эти сахарные спирты являются ациклическими и неразветвленными. Примерами C_(3,5) сахарного спирта является глицерин, эритритол, треитол, арабит, ксилит, рибит, сорбит и маннит. Более предпочтительным является, в случае, когда композиция является средством для полоскания рта, глицерин в количестве, как правило, от 5 до 20%, предпочтительно от 5 до 15%, на основе средства для полоскания рта. Один или несколько C_(3,6) сахарных спиртов растворены в средстве для полоскания рта или предпочтительно растворены в жидкой фазе одного из составов предмета.

Средство для полоскания рта или любой другой состав для ухода за полостью рта, содержащийся в предмете, может, кроме того, содержать органическую кислоту и/или ее соль, или в качестве части буферизирующей системы, предназначенной достичь вышеупомянутый физиологически приемлемый pH жидкой фазы, или в качестве комплексообразователя для растворенных видов олова, если они присутствуют. Из органической кислоты, если она присутствует, предпочтительной является карбоновая кислота. Она растворена в средстве для полоскания рта или предпочтительно растворена в жидкой фазе другого состава для ухода за полостью рта. Термин "растворенный" предполагает в данном случае, что кислота должна быть растворена или в качестве свободной кислоты, или в качестве ее фармацевтически приемлемой соли ее анионного сопряженного основания (в любом случае) в жидкой фазе. Предпочтительно подгруппы органических кислот являются съедобными ди- или трикарбоновыми кислотами с от 4 до 6 атомов углерода, включающими карбоксилатные атомы углерода, такими как янтарная, винная, лимонная, яблочная, фумаровая и адипиновая кислоты; или съедобные α-гидрокси C_(2,6)карбоновые кислоты, такие как гликолевая, молочная, лимонная, винная или глюконовая кислоты. Если органическая кислота растворена в форме фармацевтически приемлемой соли, тогда противоположный катион может быть металлическим катионом, таким как из щелочного металла (такого как натрий или калий), из щелочноземельного металла (такого как магний или кальций) или из цинка. В случае присутствия органической кислоты, его содержание находится предпочтительно в диапазоне от 0,01 до 10%, предпочтительно от 0,05 до 5%, на основе изучаемого средства для полоскания рта или состава в данной области, где верхнюю границу можно задавать посредством растворимости его соли сопряженного основания в жидкой фазе при физиологически приемлемом pH. Общее содержание органических кислот можно определять посредством окисления известной аликвоты композиции для ухода за полостью рта до приблизительно pH 0, экстрагируя свободные органические кислоты с применением органического растворителя, такого как простой эфир, и анализирования экстракта посредством калибрования GC с применением производных силиловых сложных эфиров этих кислот. Более предпочтительно средство для полоскания рта или состав в данном предмете содержит от 0,3 до 1,0% глюконовой кислоты или ее соли (т.е. глюконата).

Средства для полоскания рта или предметы по изобретению могут предпочтительно также содержать хлорид-ионы, предпочтительно в виде растворенных ионов в жидкой фазе композиции или одного из составов, содержащихся в данном предмете. Предпочтительно диапазон содержания хлорида [Cl^-] в м.д., на основе композиции, находится в диапазоне 0,7[Sn]≥[Cl^-]≥ 0,5[Sn]. Содержание хлорида можно определять посредством потенциометрического титрования (см. пример 8). В качестве хлорида можно добавлять, например, хлорид натрия, хлорид кальция или хлорид олова (II), причем последний является предпочтительным.

Дополнительными необязательными компонентами в средстве для полоскания рта и составах в предмете могут быть, например:

- Ароматизаторы и ароматизаторы с охлаждающим эффектом, такие как кумарин, ванилин, эфирные масла (такие как масло мяты перечной, масло мяты кудрявой, анисовое масло, ментол, анетол или цитрусовое масло) или другие эфирные масла (такие как яблочное, эвкалиптовое масло или эфирное масло мяты). Эти ароматизаторы могут присутствовать в количестве от 0% до 0,5%, предпочтительно от 0,03% до 0,3%, на основе средства для полоскания рта или другого состава в данном предмете.

- Подсластители, в частности искусственные подсластители, такие как сахарин, ацесульфам, неотам, цикламат или сукралоза; природные высокоинтенсивные подсластители, такие как тауматин, стевиозид или глициризин; или сахарные спирты, отличные от C_(3,5) сахарного спирта, такие как сорбит, ксилит, мальтит или маннит. Они могут присутствовать в количестве от 0% до 0,2%, предпочтительно от 0,005% до 0,1%, на основе средства для полоскания рта или другого состава в предмете.

- Антибактериальные средства и/или консерванты, такие как хлоргексидин, триклозан, соединения четвертичного аммония (такие как хлорид бензалкония) или парабены (такие как метил- или пропилпарабен). Количество противомикробного средства составляет, как правило, от 0 до приблизительно 0,5%, предпочтительно от 0,05 до 0,1%, на основе средства для полоскания рта или другого состава в предмете.

- Эмульгаторы или растворители, в основном в связи с вышеупомянутыми ароматизаторами и/или противомикробными средствами, которые часто обладают низкой растворимостью в водной среде. Примерами таких эмульгаторов являются нейтральные поверхностно-активные вещества (такие как полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло или жирные кислоты сахаров), анионные поверхностно-активные вещества (такие как лаурилсульфат натрия), катионные поверхностно-активные вещества (такие как катионы аммония по формуле (I)) или цвиттер-ионные поверхностно-активные вещества. Эти поверхностно-активные вещества или растворители могут присутствовать в количествах, как правило, от 0% до 2%, предпочтительно от 0,2% до 1,5%, на основе средства для полоскания рта или другого состава в предмете.

- Тиксотропные вещества, такие как растворимые категории гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы или муцинов, в количестве, эффективном для придания средству для полоскания рта или другому составу в предмете тиксотропного поведения.

- Стабилизаторы, такие как поливинилпирролидон.

Средства для полоскания рта или предметы, предназначенные для применения против эрозивной деминерализации зубов, для этой цели соответствующим образом предоставлены в качестве набора, содержащего композицию и удобочитаемые указания для субъекта, применяющего композицию, что композиция предназначена для применения, или эффективна, против эрозивной деминерализации зубов. Эти указания можно непосредственно напечатать на контейнере, содержащем композицию (таком как тюбик зубной пасты или бутылка со средством для полоскания рта), или их можно напечатать на этикетке, в которую контейнер завернут или приклеенной к контейнеру. Они могут также быть напечатаны на упаковке, такой как картонный футляр, содержащий контейнер. В конечном итоге их можно напечатать на вкладыше в упаковку, который включают в набор.

Средства для полоскания рта, предметы или наборы по изобретению служат для применения против или являются эффективными для лечения или профилактики, особенно профилактики эрозивной деминерализации зубов, вызванной пищевыми кислотами (т.е. кислотами, возникшими из пищи) или эндогенными кислотами, такими как желудочный сок (хлористоводородная кислота). В качестве "пищевых кислот" рассматривают в контексте настоящего применения, такие кислоты со значением pKa (или первым значением pKa, в случае мультиосновной кислоты) 5,0 или менее. Примерами таких кислот являются лимонные кислоты (например, из фруктов), винная кислота (например, из вина), щавелевая кислота (например, из корня ревеня), фосфорная кислота (например, из безалкогольных напитков), гидратированный диоксид фосфора (например, из вина) и аминокислоты.

Средства для полоскания рта, предметы или наборы по изобретению можно использовать для профилактики или лечения эрозивной деминерализации зубов у субъекта при необходимости такой профилактики или лечения. В качестве "лечения" предпочтительно здесь понимают так называемую "вторичную профилактику", которая представляет собой лечение субъектов, у которых проявилась ранняя или промежуточная стадия эрозивной деминерализации зубов, для замедления дальнейшего прогрессирования деминерализации.

Пациенты, нуждающиеся в профилактике, являются субъектами, имеющими, по меньшей мере, одну из следующих привычек или состояний 1)-5):

1) они регулярно употребляют кислую пищу, в частности кислые напитки, такие как безалкогольные напитки;

2) они страдают от рефлюксного гастрита или булимии;

3) они чистят свои зубы до такой степени, что снимают существенно весь слюнный налет на поверхности зубов;

4) они имеют аномалии химических свойств их слюны, в частности, такие как ниже нормальных уровни кальция и/или фосфата, или ниже нормальной буферную способность;

5) они производят недостаточное количество слюны (пациенты с ксеростомией).

Конкретно, под пациентами, нуждающимися в профилактике, понимают субъектов, имеющих 1) в комбинации с одним из от 3) до 5), или субъектов, имеющих 2) в комбинации с одним из от 3) до 5). Пациенты, нуждающиеся в лечении, в частности нуждающиеся в ранее упомянутой вторичной профилактике, являются субъектами, имеющими, по меньшей мере, одно из ранее упомянутых l)-5), или имеющих 1) в комбинации с одним из от 3) до 5), или имеющих 2) в комбинации с одним из от 3) до 5); и кроме того демонстрирующих раннюю или промежуточную стадию эрозивной деминерализации зубов.

Как применяют на всем протяжении документа, диапазоны используют в качестве сокращения для описания каждого значения, которое находится в диапазоне, включающем его пограничные значения. Любое значение в диапазоне можно выбирать в качестве конечного в диапазоне. Кроме того, все цитируемые в настоящем документе ссылки являются включенными, таким образом, полностью в качестве ссылки. В случае конфликта в определении настоящего описания и определения цитируемой ссылки, настоящее описание имеет преим