Имидазопирролопиразиновые производные, полезные для лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназ jak1, jak3 или syk

Имидазопирролопиразиновые производные, полезные для лечения заболеваний, вызванных аномальной активностью протеинкиназ jak1, jak3 или syk

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Перекрестная ссылка на родственную заявку

Настоящая заявка заявляет приоритет к временной заявке США, серийный № 61/265563, поданной 1 декабря 2009 года, и временной заявке США, серийный № 61/364116, поданной 14 июля 2010 года, содержание которых включено в настоящую заявку.

Предпосылки изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает новый класс соединений, фармацевтические композиции, включающие такие соединения, и способы применения таких соединений для лечения или профилактики заболеваний или расстройств, связанных с аномальной или нерегулируемой киназной активностью, в частности, заболеваний или расстройств, которые включают аномальную активацию Jak1, Jak2, Jak3, Tyk2, KDR, Flt-3, CDK2, CDK4, TANK, Trk, FAK, Abl, Bcr-Abl, cMet, b-RAF, FGFR3, c-kit, PDGF-R, Syk, BTK, CSF1R, PKC киназ или киназ Aurora.

Протеинкиназы представляют собой большое семейство белков, которые играют центральную роль в регуляции широкого ряда клеточных процессов и поддержании клеточной функции. Частичный, но не ограничивающий, перечень этих киназ включает: не-рецепторные тирозиновые киназы, такие как семейство Janus киназ (Jak1, Jak2, Jak3 и Tyk2); гибридные киназы, такие как BCR-Abl, киназа фокальной адгезии(FAK), Fes, Lck и Syk; рецепторные тирозиновые киназы, такие как киназа рецептора ростового фактора, продуцируемого тромбоцитами (PDGF-R), киназа рецептора для фактора стволовых клеток, c-kit, рецептор ростового фактора гепатоцитов, c-Met, и рецептор ростового фактора фибробластов, FGFR3; и сериновые/треониновые киназы, такие как b-RAF, митоген-активируемые протеинкиназы (например, MKK6) и SAPK2β. Аберрантную киназную активность наблюдали во многих болезненных состояниях, включая доброкачественные и злокачественные пролиферативные расстройства, а также заболевания, являющиеся результатом неправильной активации иммунной и нервной систем. Новые соединения по настоящему изобретению ингибируют активность одной или нескольких протеинкиназ, и поэтому ожидают, что они могут быть полезными для лечения киназа-опосредованных заболеваний.

Краткое описание изобретения

В первом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение формулы (I)

Формула (I)

его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, биологически активные метаболиты, стереоизомеры и изомеры, где

T представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой CR³, и Y представляет собой N; или

T представляет собой CR⁶, U представляет собой N, X представляет собой CR³, и Y представляет собой N; или

T представляет собой N, U представляет собой CR⁴, X представляет собой CR³, и Y представляет собой N; или

T представляет собой CR⁶, U представляет собой CR⁴, X представляет собой CR³, и Y представляет собой N; или

T представляет собой CR⁶, U представляет собой N, X представляет собой NR³, и Y представляет собой C; или

T представляет собой O, U представляет собой N, X представляет собой CR³, и Y представляет собой C; или

T представляет собой NR⁶, U представляет собой N, X представляет собой CR³, и Y представляет собой C; или

T представляет собой CR⁶, U представляет собой CR⁴, X представляет собой NR³, и Y представляет собой C; или

T представляет собой S, U представляет собой N, X представляет собой CR³, и Y представляет собой C; или

T представляет собой N, U представляет собой CR⁴, X представляет собой NR³, и Y представляет собой C; или

T представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой NR³, и Y представляет собой C;

R¹, R² и R⁵, каждый независимо, представляют собой водород, дейтерий, -N(R^a)(R^b), галоген, -OR^a, -SR^a, -S(O)R^a, -S(O)₂R^a, -NO₂, -C(O)OR^a, -CN, -C(O)N(R^a)(R^b), -N(R^a)C(O)(R^b), -C(O)R^a, -C(OH)R^aR^b, -N(R^a)S(O)₂-R^b, -S(O)₂N(R^a)(R^b), -CF₃, -OCF₃, необязательно замещенный (C₁-C₆)алкил, необязательно замещенный (C₂-C₆)алкенил, необязательно замещенный (C₂-C₆)алкинил, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀) гетероциклил или необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арил;

где в фрагменте, содержащем -N(R^a)(R^b), азот, R^a и R^b могут образовывать кольцо, таким образом, -N(R^a)(R^b) представляет собой необязательно замещенный (C₂-C₁₀)гетероциклил или необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарил, связанный через азот;

R³ представляет собой водород, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C₅-C₁₂)циклоалкил, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C₂-C₁₀)гетероциклил, необязательно замещенный (C₁-C₈)алкил, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкил, необязательно замещенный (C₃-C₈)циклоалкенил, необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарил, необязательно замещенный (C₂-C₁₀)гетероциклил; или

R³ представляет собой -A-D-E-G, где:

A представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C₁-C₆)алкилен, необязательно замещенный (C₂-C₆)алкенилен, необязательно замещенный (C₂-C₆)алкинилен, необязательно замещенный (C₃-C₁₂)циклоалкилен, необязательно замещенный (C₂-C₆)гетероциклилен, -C(O)N(R^a)-R^e-, -N(R^a)C(O)-R^e-, -O-R^e-, -N(R^a)-R^e-, -S-R^e-, -S(O)₂-R^e-, -S(O)R^e-, -C(O-R^a)(R^b)-R^e-, -S(O)₂N(R^a)-R^e-, -N(R^a)S(O)₂-R^e- или -N(R^a)C(O)N(R^b)-R^e-;

D представляет собой необязательно замещенный (C₁-C₈)алкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C₅-C₁₂)циклоалкилен, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C₅-C₁₀)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арилен, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C₂-C₁₀)гетероциклилен или необязательно замещенный (C₂-C₁₀)гетероциклилен;

E представляет собой связь, -R^e-, -R^e-C(=NCN)-R^e-, -R^e-C(O)-R^e-, -R^e-C(O)C(O)-R^e-, -R^e-C(O)O-R^e-, -R^e-C(O)C(O)N(R^a)-R^e-, -R^e-N(R^a)-C(O)C(O)-R^e-, -R^e-O-R^e-, -R^e-S(O)₂-R^e-, -R^e-S(O)-R^e-, -R^e-S-R^e-, -R^e-N(R^a)-R^e-, =N-R^e-, -R^e-N(R^a)C(O)-R^e-, -R^eC(O)N(R^a)R^e-, -R^e-OC(O)N(R^a)-R^e-, -R^e-N(R^a)C(O)OR^e-, -R^e-OC(O)-R^e, -R^e-OC(O)-O-R^e, -R^e-N(R^a)C(O)N(R^b)-R^e-, -R^e-N(R^a)S(O)₂-R^e-, -R^e-S(O)₂N(R^a)-R^e- или -R^e-N(R^a)S(O)₂N(R^a)-R^e-; или

Е представляет собой

где во всех случаях, E связан либо с атомом углерода либо с атомом азота в D;

G представляет собой водород, дейтерий, -N(R^a)(R^b), галоген, -OR^a, -SR^a, -S(O)R^a, -S(O)₂R^a, -NO₂, -C(O)OR^a, -CN, -C(O)N(R^a)(R^b), -N(R^a)C(O)R^b, -N(R^a)C(O)OR^b, -OC(O)N(R^a), -N(R^a)C(O)N(R^b)₂, -C(O-R^a)(R^b)₂, -C(O)R^a, -CF₃, -OCF₃, -N(R^a)S(O)₂R^b, -S(O)₂N(R^a)(R^b), -S(O)₂N(R^a)C(O)R^b, необязательно замещенный -(C₁-C₆)алкил, необязательно замещенный -(C₂-C₆)алкенил, необязательно замещенный -(C₂-C₆)алкинил, необязательно замещенный -(C₃-C₁₀)циклоалкил, необязательно замещенный -(C₁-C₁₀)гетероарил, необязательно замещенный -(C₁-C₁₀) гетероциклил, необязательно замещенный -(C₆-C₁₀)арил;

где в фрагменте, содержащем -N(R^a)(R^b), азот, R^a и R^b могут образовывать кольцо, таким образом, -N(R^a)(R^b) представляет собой необязательно замещенный (C₂-C₁₀)гетероциклил или необязательно замещенный (C₁-C₁₀) гетероарил, связанный через азот;

R⁴ и R⁶, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, дейтерий, CF₃, CHF₂, CH₂F, CH₂CF₃, C(O)OH, C(O)OCH₃, CN, необязательно замещенную связанную мостиковой связью (C₅-C₁₂)циклоалкильную группу, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C₂-C₁₀)гетероциклильную группу, необязательно замещенный (C₁-C₈)алкил, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкил, необязательно замещенный (C₃-C₈)циклоалкенил, необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарил, необязательно замещенный (C₂-C₁₀)гетероциклил или -J-L-M-Q;

где:

J представляет собой связь, -C(O)-, необязательно замещенный (C₁-C₆)алкилен, необязательно замещенный (C₂-C₆)алкенилен, необязательно замещенный (C₂-C₆)алкинилен, необязательно замещенный (C₃-C₁₂)циклоалкилен, необязательно замещенный (C₂-C₆)гетероциклилен, -C(O)N(R^a)-R^e-, -N(R^a)C(O)-R^e-, -O-R^e-, -N(R^a)-R^e-, -S-R^e-, -S(O)₂-R^e-, -S(O)R^e-, -C(O-R^a)(R^b)-R^e-, -S(O)₂N(R^a)-R^e-, -N(R^a)S(O)₂-R^e- или -N(R^a)C(O)N(R^b)-R^e-;

L представляет собой связь, необязательно замещенный (C₁-C₈)алкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C₅-C₁₂)циклоалкилен, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C₅-C₁₀)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арилен, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C₂-C₁₀)гетероциклилен или необязательно замещенный (C₂-C₁₀)гетероциклилен;

M представляет собой связь, -R^e-, -R^e-C(O)-R^e-, -R^e-C(O)C(O)-R^e-, -R^e-C(O)O-R^e-, -R^e-OC(O)-R^e, -R^e-C(O)C(O)N(R^a)-R^e-, -R^e-N(R^a)-C(O)C(O)-R^e-, -R^e-O-R^e-, -R^e-S(O)₂-R^e-, -R^e-S(O)-R^e-, -R^e-S-R^e-, -R^e-N(R^a)-R^e-, -R^e-N(R^a)C(O)-R^e-, -R^e-C(O)N(R^a)R^e-, -R^e-OC(O)N(R^a)-R^e-, -R^e-N(R^a)C(O)OR^e-, -R^e-N(R^a)C(O)N(R^b)-R^e-, -R^e-N(R^a)S(O)₂-R^e-, или -R^e-S(O)₂N(R^a)-R^e-; или

М представляет собой

где во всех случаях, M связан либо с атомом углерода либо с атомом азота в L;

Q представляет собой водород, дейтерий, -N(R^a)(R^b), галоген, -OR^a, -SR^a, -S(O)R^a, -S(O)₂R^a, -NO₂, -C(O)OR^a, -CN, -C(O)N(R^a)(R^b), -N(R^a)C(O)R^b, -N(R^a)C(O)OR^b, -N(R^a)C(O)N(R^b)₂, -C(O-R^a)(R^b)₂, -C(O)R^a, -CF₃, -OCF₃, -N(R^a)S(O)₂R^b, -S(O)₂N(R^a)(R^b), -S(O)₂N(R^a)C(O)R^b, необязательно замещенный (C₁-C₆)алкил, необязательно замещенный (C₂-C₆)алкенил, необязательно замещенный (C₂-C₆)алкинил, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀) гетероциклил, необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арил;

где в фрагменте, содержащем -N(R^a)(R^b), азот, R^a и R^b могут образовывать кольцо, таким образом, -N(R^a)(R^b) представляет собой необязательно замещенный (C₂-C₁₀)гетероциклил или необязательно замещенный (C₁-C₁₀) гетероарил, связанный через азот;

R^a и R^b, каждый независимо, представляют собой водород, дейтерий, CN, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)алкил, необязательно замещенный (C₂-C₁₀)алкенил, необязательно замещенный (C₂-C₁₀)алкинил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)алкил-O-(C₁-C₁₀)алкил, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкил, необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероциклил, необязательно замещенный -(C₁-C₆)алкилен-(C₃-C₁₀)циклоалкил, необязательно замещенный -(C₁-C₆)алкилен-(C₆-C₁₀)арил, необязательно замещенный -(C₁-C₆)алкилен-(C₁-C₁₀)гетероарил или необязательно замещенный -(C₁-C₆)алкилен-(C₁-C₁₀)гетероциклил; и

R^e для каждого случая независимо представляет собой связь, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)алкилен, необязательно замещенный (C₂-C₁₀)алкенилен, необязательно замещенный (C₂-C₁₀)алкинилен, необязательно замещенную -(C₁-C₁₀)алкилен-O-(C₁-C₁₀)алкиленовую группу, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкилен, необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арилен, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарилен или необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероциклилен;

при условии, что когда T представляет собой N, U представляет собой CR⁴, X представляет собой NR³ и Y представляет собой C, R⁴ является отличным от OH;

при условии, что когда T представляет собой N, U представляет собой CR⁴, X представляет собой NR³ и Y представляет собой C, R¹ представляет собой H;

при условии, что когда соединение представляет собой

R³ имеет значение, определенное выше, и R⁶ не связан с пиразольным кольцом посредством атома азота или кислорода; и

при условии, что когда соединение представляет собой

когда R³ представляет собой H, CH₃ или -C(O)OH, тогда R⁴ является отличным от H, -C(O)OCH₂CH₃, -C(O)NH-необязательно замещенного фенила, -NHC(O)-необязательно замещенного фенила или -S(O)₂-фенила.

Во втором варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с первым вариантом воплощения, где R³ представляет собой -A-D-E-G, и A представляет собой связь, необязательно замещенный (C₁-C₆)алкилен, необязательно замещенный (C₃-C₁₂)циклоалкилен или необязательно замещенный (C₂-C₆)гетероциклилен.

В третьем варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с любым из представленных выше вариантов воплощения, где R³ представляет собой -A-D-E-G, и D представляет собой необязательно замещенный (C₁-C₈)алкилен, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкилен, необязательно замещенный связанный мостиковой связью (C₅-C₁₀)циклоалкенилен, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)связанный мостиковой связью гетероциклилен или необязательно замещенный (C₂-C₁₀)гетероциклилен.

В четвертом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с любым из представленных выше вариантов воплощения 3, где D представляет собой необязательно замещенный (C₁-C₆)алкилен, необязательно замещенный (C₃-C₆)циклоалкилен, необязательно замещенный бицикло[2.2.2]октан-1-ил, необязательно замещенный 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан, необязательно замещенный 2,6-диазабицикло[3.2.1]октан, необязательно замещенный октагидропирроло[3,4-c]пиррол, необязательно замещенный октагидропирроло[3,2-b]пиридин, необязательно замещенный 1,4-диазепан, необязательно замещенный кубан, необязательно замещенный 1,4-диоксан-спиро[4.4]нонан, необязательно замещенный 2,5-диазаспиро[3.5]нонан, необязательно замещенный пиперидин, необязательно замещенный пиперазин, необязательно замещенный пирролидин, необязательно замещенный тетрагидрофуран или необязательно замещенный тетрагидропиран.

В пятом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с любым из представленных выше вариантов воплощения, где R³ представляет собой -A-D-E-G, и E представляет собой связь, -R^e-, -R^e-C(O)-R^e-, -R^e-O-R^e-, -R^e-S(O)₂-R^e-, -R^e-N(R^a)-R^e-, =N-R^e-, -R^e-N(R^a)C(O)-R^e-, -R^e-N(R^a)C(O)O-R^e-, -R^e-N(R^a)C(O)N(R^b)-R^e-, -R^eC(O)N(R^a)R^e-, -R^e-N(R^a)S(O)₂-R^e-, -R^e-S(O)₂N(R^a)-R^e-, -R^e-N(R^a)S(O)₂N(R^a)-R^e-, -R^e-OC(O)N(R^a)-R^e, -R^e-C(O)O-R^e, -R^e-OC(O)-R^e; или

где

R^a для каждого случая независимо представляет собой водород, CN, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)алкил или необязательно замещенный -(C₁-C₆)алкилен-(C₃-C₁₀)циклоалкил; и

R^e для каждого случая независимо представляет собой связь, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)алкилен, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкилен, необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арилен, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарилен или необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероциклилен.

В шестом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с любым из представленных выше вариантов воплощения, где R³ представляет собой -A-D-E-G, и G представляет собой водород, дейтерий, -N(R^a)(R^b), галоген, -OR^a, -S(O)₂R^a, -CN, -C(O)N(R^a)(R^b), -N(R^a)C(O)R^b, -CF₃, -S(O)₂N(R^a)(R^b), необязательно замещенный -(C₁-C₆)алкил, необязательно замещенный -(C₃-C₁₀)циклоалкил, необязательно замещенный -(C₁-C₁₀)гетероарил, необязательно замещенный -(C₁-C₁₀) гетероциклил или необязательно замещенный -(C₆-C₁₀)арил;

где в фрагменте, содержащем -N(R^a)(R^b), азот, R^a и R^b могут образовывать кольцо, таким образом, -N(R^a)(R^b) представляет собой необязательно замещенный (C₂-C₁₀)гетероциклил или необязательно замещенный (C₁-C₁₀) гетероарил, связанный через азот;

R^a представляет собой независимо водород, CN, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)алкил, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкил или необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арил.

В седьмом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с любым из представленных выше вариантов воплощения, где G представляет собой водород, дейтерий, -N(R^a)(R^b), галоген, -OR^a, -S(O)₂R^a, -CN, -C(O)N(R^a)(R^b), -N(R^a)C(O)R^b, -CF₃, -S(O)₂N(R^a)(R^b), необязательно замещенный -(C₁-C₄)алкил, необязательно замещенный -(C₃-C₆)циклоалкил, необязательно замещенный азепанил, необязательно замещенный азетидинил, необязательно замещенный бензо[d]изоксазолил, необязательно замещенный 4,5-дигидроизоксазолил, необязательно замещенный изотиазолидинил, необязательно замещенный изотиазолил, необязательно замещенный изоксазолил, необязательно замещенный морфолинил, необязательно замещенный оксадиазолил, необязательно замещенный оксазолил, необязательно замещенный оксетанил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиперазинил, необязательно замещенный пиперидинил, необязательно замещенный пиразинил, необязательно замещенный пиразолил, необязательно замещенный пиридазинил, необязательно замещенный пиридинил, необязательно замещенный пиримидинил, необязательно замещенный пирролидинил, необязательно замещенный пирролил, необязательно замещенный тетрагидрофуранил, необязательно замещенный тетрагидропиранил, необязательно замещенный тетрагидротиопиранил, необязательно замещенный тиенил, необязательно замещенный тиоморфолинил, необязательно замещенный 1,1-диоксо-тиоморфолинил, необязательно замещенный тиазолил или необязательно замещенный триазолил.

В восьмом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с любым из представленных выше вариантов воплощения, где R³ представляет собой водород, необязательно замещенный (C₁-C₈)алкил, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкил или необязательно замещенный (C₂-C₁₀)гетероциклил.

В девятом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с любым из представленных выше вариантов воплощения, где R⁶ представляет собой -J-L-M-Q, и J представляет собой связь, необязательно замещенный (C₁-C₆)алкилен или необязательно замещенный (C₂-C₆)алкенилен.

В десятом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с любым из представленных выше вариантов воплощения, где R⁶ представляет собой -J-L-M-Q, и L представляет собой связь или необязательно замещенный (C₁-C₈)алкилен.

В одиннадцатом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с любым из представленных выше вариантов воплощения, где R⁶ представляет собой -J-L-M-Q, и M представляет собой связь, -R^e-, -R^e-C(O)-R^e-, -R^e-O-R^e-, -R^e-S(O)₂-R^e-, -R^e-S(O)-R^e-, -R^e-S-R^e-, -R^e-N(R^a)-R^e-, -R^e-N(R^a)C(O)-R^e-, -R^e-C(O)N(R^a)R^e-, -R^e-N(R^a)C(O)N(R^b)-R^e-, -R^e-N(R^a)S(O)₂-R^e-, или -R^e-S(O)₂N(R^a)-R^e-; где во всех случаях, M связан либо с атомом углерода либо с атомом азота в L.

В двенадцатом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с любым из представленных выше вариантов воплощения, где R⁶ представляет собой -J-L-M-Q, и Q представляет собой водород, дейтерий, -N(R^a)(R^b), галоген, -OR^a, -SR^a, -S(O)R^a, -S(O)₂R^a, -NO₂, -C(O)OR^a, -CN, -C(O)N(R^a)(R^b), -N(R^a)C(O)R^b, -N(R^a)C(O)OR^b, -N(R^a)C(O)N(R^b)₂, -C(O-R^a)(R^b)₂, -C(O)R^a, -CF₃, -OCF₃, -N(R^a)S(O)₂R^b, -S(O)₂N(R^a)(R^b), -S(O)₂N(R^a)C(O)R^b, необязательно замещенный (C₁-C₆)алкил, необязательно замещенный (C₃-C₁₀)циклоалкил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀) гетероциклил, необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арил;

где в фрагменте, содержащем -N(R^a)(R^b), азот, R^a и R^b могут образовывать кольцо, таким образом, -N(R^a)(R^b) представляет собой необязательно замещенный (C₂-C₁₀)гетероциклил или необязательно замещенный (C₁-C₁₀) гетероарил, связанный через азот;

R^a и R^b, каждый независимо, представляют собой водород, дейтерий, необязательно замещенный (C₁-C₆)алкил, необязательно замещенный (C₂-C₁₀)алкенил, необязательно замещенный (C₃-C₆)циклоалкил, необязательно замещенный (C₆-C₁₀)арил, необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероарил или необязательно замещенный (C₁-C₁₀)гетероциклил.

В тринадцатом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с любым из представленных выше вариантов воплощения, где T представляет собой N, U представляет собой N, X представляет собой CR³, и Y представляет собой N с образованием соединения формулы (Ia)

Формула (Ia)

В четырнадцатом варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает соединение в соответствии с тринадцатым вариантом воплощения, где соединение представляет собой

N-(1-((6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)метил)циклобутил)циклопропансульфонамид;

N-(1-((6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)метил)циклобутил)-2-цианоацетамид;

(S)-1-((1-(циклопропилсульфонил)пирролидин-3-ил)метил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

N-((1S,3R,4R)-4-этил-3-фтор-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропансульфонамид;

N-((1R,3S,4S)-4-этил-3-фтор-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропансульфонамид;

N-((1R,3R,4S)-4-этил-3-фтор-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропансульфонамид;

N-((1S,3S,4R)-4-этил-3-фтор-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропансульфонамид;

(1S,3R)-1-[3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)-изотиазолидин-2-ил-1,1-диоксид]циклопентан;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-N-метилциклопропансульфонамид;

1-((1S,2R,4S)-2-этил-4-(4-метоксибензилокси)циклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

(S)-5-(3-((6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)метил)пирролидин-1-ил)пиразин-2-карбонитрил;

N-(циклопропилметил)-N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропансульфонамид;

N-((1S,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-2-(4-цианофенил)ацетамид;

N-((1S,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропанкарбоксамид;

N-((1S,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-2-циклопропилацетамид;

N-((1S,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-4-цианобензамид;

N,N-диэтил-1-(3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)метансульфонамид;

1-((1S,2S,4R)-4-((азетидин-1-илсульфонил)метил)-2-этилциклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

1-((1R,2R,4S)-4-((азетидин-1-илсульфонил)метил)-2-этилциклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

1-((1R,2S,4R)-4-((азетидин-1-илсульфонил)метил)-2-этилциклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

1-((1S,2R,4S)-4-((азетидин-1-илсульфонил)метил)-2-этилциклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(7-метил-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропансульфонамид;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-N-(2-гидроксиэтил)циклопропансульфонамид;

5-((1R,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентиламино)пиразин-2-карбонитрил

N-((1R,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-4-метиланилин;

1-((1R,3S)-3-(1H-пиррол-1-ил)циклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

1-((1S,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-1H-пиррол-3-карбонитрил;

N-((1R,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)анилин;

N-((1-((6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)метил)циклобутил)метил)-2-цианоацетамид;

N-((1R,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-4-фторанилин;

N-((1R,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-4-хлоранилин;

N-((1R,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-3,4-дихлоранилин;

N-((1R,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-4-метоксианилин;

N-((1R,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-4-метокси-N-(4-метоксифенил)анилин;

3-((3R,4R)-4-метил-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-оксопропаннитрил;

1-метил-N-((1S,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-1H-пиразол-4-сульфонамид;

3-((1R,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентиламино)бензонитрил;

N-((1S,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)анилин;

4-((1S,2R,4S)-4-(бензилокси)-2-этилциклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

4-((1R,2S,4R)-4-(бензилокси)-2-этилциклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

5-метил-N-((1S,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)изоксазол-4-сульфонамид;

N-(4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)бицикло[2.2.2]октан-1-ил)циклобутансульфонамид;

6-((1R,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)никотинонитрил;

N-(4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)бицикло[2.2.2]октан-1-ил)пирролидин-1-карбоксамид;

4-((1R,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)бензонитрил;

4-((1S,3S,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)бензонитрил;

4-метил-N-((1S,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)анилин;

4-хлор-N-((1S,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)анилин;

3-((1S,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентиламино)бензонитрил;

4-фтор-N-((1S,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)анилин;

N-((1S,3S,4R)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)анилин;

N-((1R,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)анилин;

5-((1S,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентиламино)пиразин-2-карбонитрил;

6-((1S,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентиламино)никотинонитрил;

6-((1R,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)никотинонитрил;

6-((1S,3S,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)никотинонитрил;

1-((1S,2S,4R)-2-этил-4-(4-метоксибензилокси)циклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

1-((1R,2R,4S)-2-этил-4-(4-метоксибензилокси)циклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-3,3,3-трифторпропан-1-сульфонамид;

5-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентиламино)пиразин-2-карбонитрил;

6-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентиламино)никотинонитрил;

2-((1S,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентиламино)тиазол-5-карбонитрил;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)азетидин-1-сульфонамид;

N-((1R,3R,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропансульфонамид;

N-((1S,3S,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропансульфонамид;

3-циано-N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)азетидин-1-сульфонамид;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-3,3-дифторазетидин-1-сульфонамид;

5-((1R,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)пиразин-2-карбонитрил;

5-((1S,3S,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)пиразин-2-карбонитрил;

6-((1S,3S,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)никотинонитрил;

6-((1R,3R,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)никотинонитрил;

2-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентиламино)тиазол-5-карбонитрил;

5-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)пиразин-2-карбонитрил;

5-((1R,3S,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)пиразин-2-карбонитрил;

N-(4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)бицикло[2.2.2]октан-1-ил)пирролидин-1-сульфонамид;

5-(((1S,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)метиламино)пиразин-2-карбонитрил;

(S)-N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-2-(трифторметил)пирролидин-1-сульфонамид;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-3,3-дифторпирролидин-1-сульфонамид;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-4,4-дифторпиперидин-1-сульфонамид;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-1-метилциклопропан-1-сульфонамид;

N-(4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)бицикло[2.2.2]октан-1-ил)-1-метилциклопропан-1-сульфонамид;

N-(4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)бицикло[2.2.2]октан-1-ил)азетидин-1-сульфонамид;

6-((1S,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентиламино)никотинонитрил;

N-((1S,3R,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопентансульфонамид;

5-(((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)метокси)пиразин-2-карбоксамид;

((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)метанол;

((1R,3S,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)метанол;

5-(((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)метокси)пиразин-2-карбонитрил;

5-(((1R,3S,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)метокси)пиразин-2-карбонитрил;

N-(4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)бицикло[2.2.2]октан-1-ил)-3,3-дифторазетидин-1-сульфонамид;

N-(3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)анилин;

1-((1S,2R,4R)-2-этил-4-(5-(трифторметил)пиридин-2-илокси)циклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

1-((1R,2S,4S)-2-этил-4-(5-(трифторметил)пиридин-2-илокси)циклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

5-((1R,3S,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)пиразин-2-карбонитрил;

5-((1S,3R,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)пиразин-2-карбонитрил;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-2,2,2-трифторэтансульфонамид;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-4-метилпиперазин-1-сульфонамид;

4-((1S,3S,4R)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)бензонитрил;

4-((1R,3R,4S)-3-метил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)бензонитрил;

3-(((1R,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)метил)бензонитрил;

3-(((1S,3S,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)метил)бензонитрил;

4-(((1R,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)метил)бензонитрил;

4-(((1S,3S,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)метил)бензонитрил;

1-этил-N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропан-1-сульфонамид;

N-(((1R,3S,4R)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)метил)циклопропансульфонамид;

N-(((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)метил)циклопропансульфонамид;

4-((1R,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)-2-фторбензонитрил;

4-((1R,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)-3-фторбензонитрил;

3-((1R,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентилокси)бензонитрил;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-2-морфолиноэтансульфонамид;

1-бутил-N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропан-1-сульфонамид;

2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)этансульфонамид;

2-(((1S,3R)-3-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)метиламино)изоникотинонитрил;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-2-метилпропан-2-сульфонамид;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-2-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)этансульфонамид;

2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)-N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)этансульфонамид;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-2-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)этансульфонамид;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-2-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)этансульфонамид;

(1R,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентанол;

1-((1S,2R,4R)-2-этил-4-(3,3,3-трифторпропокси)циклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(8-иод-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропансульфонамид;

(1S,3R,4S)-N-(2-(3,3-дифторпирролидин-1-илсульфонил)этил)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентанамин;

N-циано-N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)циклопропансульфонамид;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(метил(7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино)циклопентил)циклопропансульфонамид;

N-((1S,3R,4S)-3-этил-4-(8-метил-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)циклопентил)-N-(гидроксиметил)циклопропансульфонамид;

N-((1S,3S,4R)-3-(8-циано-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-1-ил)-4-этилциклопентил)циклопропансульфонамид;

1-((1S,2R,4S)-4-(циклопропилметокси)-2-этилциклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

1-((1S,2R,4S)-4-(циклопропилметокси)-2-метилциклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

1-((1S,2R,4S)-2-этил-4-(2,2,2-трифторэтилсульфонил)циклопентил)-6H-пирроло[2,3-e][1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин;

1-((1S,2R,4S