Средство для ухода за полостью рта, способы его применения и производства

Средство для ухода за полостью рта, способы его применения и производства

Реферат

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Объединение основных аминокислот со средствами, полезными для ухода за полостью рта (например, фторидами и стронцием), для получения средства для ухода за полостью рта, имеющего приемлемую долговременную стабильность, оказалось непростой задачей. В частности, основная аминокислота может повышать pH и способствовать диссоциации ионов стронция, которые могут вступать в реакцию с ионами фторида с образованием нерастворимого осадка. Значение pH выше нейтрального может также вызывать раздражение. Нейтральные или кислые композиции, содержащие бикарбонат аргинина, могут высвобождать двуокись углерода, приводя к вздутию контейнеров и другим нежелательным эффектам. Кроме того, нейтральные или кислые композиции повышают возможность образования нерастворимого из-за аргинина кальциевого комплекса, который имеет меньшее сродство к поверхности зубов. Кислое значение pH может уменьшать любой эффект, который препарат может оказывать на забуферивание кариесогенной молочной кислоты в ротовой полости. И, наконец, слаборастворимые соли, такие как карбонат кальция или фосфат кальция, могут придавать препаратам зернистость и являются малоподходящими, например, для жидких препаратов для ухода за полостью рта, таких как средства для полоскания рта.

Вследствие проблематичности таких препаратов существует потребность в стабильных композициях для ухода за полостью рта, которые предоставляют основную аминокислоту и обеспечивают эффективную доставку средств для ухода за полостью рта, таких как фторид и стронций. Композиции изобретения направлены на решение этой проблемы.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В некоторых воплощениях изобретение предоставляет композицию для ухода за полостью рта, содержащую эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли; и эффективное количество растворимой соли стронция, выбранной из ацетата стронция, хлорида стронция, нитрата стронция, лактата стронция, бромида стронция и их смесей. В некоторых воплощениях основная аминокислота представляет собой аргинин. В некоторых воплощениях композиция дополнительно содержит источник ионов фторида.

В некоторых воплощениях композиция дополнительно содержит источник ионов калия. В некоторых воплощениях источник ионов калия выбран из нитрата калия и хлорида калия.

В некоторых воплощениях композиция дополнительно содержит дополнительные ингредиенты, выбранные из воды, абразива, поверхностно-активного вещества, пенообразующего средства, витамина, полимера, фермента, увлажнителя, загустителя, антимикробного агента, консерванта, флаворанта, подкрашивающего вещества и комбинации двух или более из перечисленных.

В некоторых воплощениях абразив представляет собой кальциевую соль. В некоторых воплощениях кальциевая соль имеет слабую растворимость в воде.

В некоторых воплощениях композиция представлена в форме средства для чистки зубов. В некоторых воплощениях средство для чистки зубов содержит от приблизительно 0,1 до приблизительно 15% по массе водорастворимой соли стронция.

В других воплощениях композиция представлена в форме средства для полоскания рта. В некоторых воплощениях средство для полоскания рта содержит от приблизительно 0,01 до приблизительно 2% по массе водорастворимой соли стронция. В других воплощениях средство для полоскания рта содержит от приблизительно 0,1 до приблизительно 1% по массе водорастворимой соли стронция.

Без привязки к конкретной теории существует гипотеза, что важным фактором в положительном эффекте аргинина является то, что аргинин и другие основные аминокислоты могут метаболизироваться бактериями определенных типов, например S. Sanguis, которые не являются кариесогенными и которые конкурируют с кариесогенными бактериями, такими как S. mutans, за размещение на зубах и в ротовой полости. Аргинолитические бактерии могут использовать аргинин и другие основные аминокислоты для продуцирования аммония, повышая тем самым величину pH в своем окружении, тогда как кариесогенные бактерии метаболизируют сахар, продуцируя молочную кислоту, способствуя тем самым к снижению величины pH зубного налета и деминерализации зубов, что в итоге приводит к образованию полостей (каверн). Считается, что регулярное использование композиции по изобретению со временем приведет к относительному увеличению количества аргинолитических бактерий и относительному снижению числа кариесогенных бактерий, приводя к более высокому значению величины pH зубного налета, делая зубы, по существу, невосприимчивыми к кариесогенным бактериям и их вредному воздействию. Считается, что этот эффект повышения величины pH может быть дополняющим и отдельным по своему механизму от стимуляции реминерализации и укрепления зубной эмали.

Однако независимо от точного механизма было обнаружено, что сочетание стронция и основной аминокислоты, например аргинина, в средстве для ухода за полостью рта создает неожиданные полезные свойства, превосходящие и качественно отличающиеся от тех, которые наблюдаются при использовании композиций, содержащих эффективные количества каждого из соединений в отдельности, для стимуляции реминерализации, восстановления ранних кариозных очагов повреждения и улучшения общего состояния полости рта.

Более того, было обнаружено, что это действие можно дополнительно усилено добавлением абразива с мелкими частицами, который может способствовать заполнению микротрещин в эмали и микроканальцев в дентине.

Также было обнаружено, что присутствие основной аминокислоты в сочетании с анионным поверхностно-активным веществом снижает бактериальную адгезию бактерий к поверхности зубов. Основная аминокислота совместно с анионным поверхностно-активным веществом также существенно повышает солюбилизацию, высвобождение, доставку, отложение и эффективность действия плохо растворимых активных агентов, например, антимикробных агентов, например, такого как триклозан.

Некоторые воплощения изобретения предоставляют способы для (i) уменьшения или ингибирования возникновения кариеса зубов, (ii) уменьшения, восстановления или ингибирования образования ранних кариозных очагов на эмали, например, как определяют методом количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электрического измерения кариеса (ECM), (iii) уменьшения или ингибирования деминерализации и стимуляции реминерализации зубов, (iv) снижения повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшения или ингибирования гингивита, (vi) стимуляции заживления язв или порезов в ротовой полости, (vii) уменьшения количества бактерий, продуцирующих кислоту, (viii) увеличения относительного количества аргинолитических бактерий, (ix) ингибирования образования микробной биопленки в полости рта, (x) повышения и/или поддержания величины pH зубного налета после употребления сахара на уровне по меньшей мере 5,5, (xi) уменьшения отложения налета, (xii) уменьшения сухости во рту, (xiii) чистки зубов и полости рта, (xiv) уменьшения эрозии, (xv) отбеливания зубов и/или (xvi) создания невосприимчивости зубов к кариесогенным бактериям; где способы включают нанесение при необходимости в этом одной из описанных здесь композиций на поверхность в полости рта субъекта. В некоторых воплощениях изобретение предоставляет способ укрепления общего состояния здоровья организма, включающий нанесение при необходимости в этом одной из описанных здесь композиций на поверхность в полости рта субъекта.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Как используется везде в описании, указание диапазонов используется для описания любого и каждого значения, которое находится в пределах этого диапазона. Любое значение в пределах диапазона может быть выбрано как граничное значение для этого диапазона.

Кроме того, все цитированные в описании источники включены во всей своей полноте в виде ссылок.

В некоторых воплощениях композиция для ухода за полостью рта (композиция 1.0), содержит эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли; и эффективное количество растворимой в воде соли стронция. В некоторых воплощениях композиция дополнительно содержит источник ионов фторида.

В некоторых воплощениях композиция дополнительно содержит источник ионов калия. В некоторых воплощениях источник ионов калия выбран из нитрата калия и хлорида калия.

Например, композиция может быть любой из следующих.

1.0.1. Композиция 1.0, где основная аминокислота выбрана из аргинина, лизина, цитруллина, орнитина, креатина, гистидина, диаминобутановой кислоты, диаминопроприоновуй кислоты, их солей и сочетания двух или более из перечисленного.

1.02. Композиция 1.0 или 1.0.1, где основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.0.3. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота представлена в форме ди- или трипептида, включающего основную аминокислоту или ее соли.

1.0.4. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.5. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота представляет собой L-аргинин.

1.0.6. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота частично или полностью находится в форме соли.

1.0.7. Композиция 1.0.6., где основная аминокислота представляет собой фосфат аргинина.

1.0.8. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой гидрохлорид аргинина.

1.0.9. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой бикарбонат аргинина.

1.0.10. Любая из предшествующих композиций, где соль основной аминокислоты образована in situ в препарате путем нейтрализации основной аминокислоты кислотой или солью кислоты.

1.0.11. Любая из предшествующих композиций, где соль основной аминокислоты образована путем нейтрализации основной аминокислоты с образованием предварительной смеси до соединения с фтористой солью.

1.0.12. Любая из предшествующих композиций, где основная аминокислота присутствует в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 20% по массе. В некоторых воплощениях основная аминокислота присутствует в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 10% по массе от общей массы композиции, при этом масса основной аминокислоты рассчитана по форме свободного основания.

1.0.13. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве приблизительно 7,5% по массе от общей массы композиции.

1.0.14. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве приблизительно 5% по массе от общей массы композиции.

1.0.15. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве приблизительно 3,75% по массе от общей массы композиции.

1.0.16. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве приблизительно 1,5% по массе от общей массы композиции.

1.0.17. Любая из предшествующих композиций, где растворимая в воде соль стронция выбрана из ацетата стронция, хлорида стронция, нитрата стронция, лактата стронция и бромида стронция, а также их смесей.

1.0.18. Любая из предшествующих композиций, где растворимая в воде соль стронция представляет собой ацетат стронция.

1.0.19. Любая из предшествующих композиций, содержащая источник ионов фторида, где источник ионов фторида выбран из монофторфосфата натрия, фторида олова, фторида натрия, фторида калия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина, фторида аммония и сочетания двух или более из перечисленного. Некоторые воплощения предоставляют источник ионов фторида, где ион фторида ковалентно связан с другим атомом.

1.0.20. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида представляет собой фторфосфат.

1.0.21. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида представляет собой монофторфосфат натрия.

1.0.22. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида присутствует в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 2% по массе от общей массы композиции.

1.0.23. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида предоставляет ионы фторида в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 0,2% по массе от общей массы композиции.

1.0.24. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида предоставляет фторид в количестве от приблизительно 50 до приблизительно 25000 ч/млн.

1.0.25. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой средство для полоскания рта, и где источник ионов фторида предоставляет фторид в количестве от приблизительно 100 до приблизительно 250 ч/млн.

1.0.26. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой средство для чистки зубов, и где источник ионов фторида предоставляет фторид в количестве от приблизительно 750 до приблизительно 2000 ч/млн.

1.0.27. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида предоставляет фторид в количестве от приблизительно 1000 до приблизительно 1500 ч/млн.

1.0.28. Любая из предшествующих композиций, где источник ионов фторида предоставляет фторид в количестве 1450 ч/млн.

1.0.29. Любая из предшествующих композиций, где величина pH составляет от 6 до 9, например, от 6,5 до 7,4 или от 7,5 до 9.

1.0.30. Любая из предшествующих композиций, где величина pH составляет от 6,5 до 7,4.

1.0.31. Любая из предшествующих композиций, где величина pH составляет от 6,8 до 7,2.

1.0.32. Любая из предшествующих композиций, где величина pH является приблизительно нейтральной.

1.0.33. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство против отложения зубного камня.

1.0.34. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство против отложения зубного камня, которое представляет собой полифосфат, например пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме натриевой соли.

1.0.35. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая абразив или твердые частицы.

1.0.36. Непосредственно предшествующая композиция, где абразив или твердые частицы выбраны из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дигидрата кислого фосфата кальция), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, окиси кремния (например, гидратированной окиси кремния), окиси железа, окиси алюминия, перлита, полимерных частиц, например, полиэтилена, а также сочетания двух или более из перечисленного.

1.0.37. Непосредственно предшествующая композиция, где абразив или твердые частицы выбраны из фосфата кальция (например, дигидрата кислого фосфата кальция), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, окиси кремния (например, гидратированной окиси кремния), а также сочетания двух или более из перечисленного.

1.0.38. Любая из предшествующих композиций, содержащая абразив в количестве от приблизительно 15 до приблизительно 70% по массе от общей массы композиции.

1.0.39. Любая из предшествующих композиций, содержащая фракцию абразива с мелкими частицами, имеющими d50 менее 5 мкм, в количестве по меньшей мере 5%.

1.0.40. Любая из предшествующих композиций, имеющая показатель RDA менее чем приблизительно 150, например от 40 до 140.

1.0.41. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из

a. водорастворимых солей моносульфатов моноглицеридов высших жирных кислот (например, натриевой соли моносульфатного моноглицерида гидрогенизированных жирных кислот кокосового масла, такой как N-метил-N-кокоилтаурат натрия, кокомоглицеридсульфат натрия,

b. высших алкилсульфатов, например лаурилсульфата натрия,

c. высших алкилэфирсульфатов, например, имеющих формулу CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m равно 6-16, например 10, n равно 1-6, например 2, 3 или 4, а X представляет собой Na или K (например, дилауретсульфат натрия (CH₃(CH₂)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OSO₃Na)),

d. высших алкиларилсульфонатов (таких как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия)),

e. высших алкилсульфоацетатов (таких как лаурилсульфоацетат натрия (додецилсульфоацетат натрия), сложных эфиров высших жирных кислот 1,2-дигидроксипропансульфоната, сульфоколаурата (N-2-этиллаурата сульфацетамида калия) и лаурилсаркозината натрия),

f. а также их смесей.

Под «высшим алкилом» подразумевают, например, C_6-30 алкил. В конкретных воплощениях анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и эфира лаурилсульфата натрия.

1.0.42. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия, эфира лаурилсульфата натрия, а также их смесей.

1.0.43. Любая из предшествующих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от приблизительно 0,3 до приблизительно 4,5% по массе.

1.0.44. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество, выбранное из катионных, цвиттерионных, неионогенных поверхностно-активных веществ, а также сочетания двух или более из перечисленного.

1.0.45. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один увлажнитель.

1.0.46. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один увлажнитель, выбранный из глицерина, сорбита и их сочетаний.

1.0.47. Любая из предшествующих композиций, содержащая ксилит.

1.0.48. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один полимер.

1.0.49. Любая из предшествующих композиций, содержащая по меньшей мере один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные смолы, например, ксантановая камедь или каррагенановая камедь), а также их сочетаний.

1.0.50. Любая из предшествующих композиций, содержащая полоски или фрагменты смол.

1.0.51. Любая из предшествующих композиций, содержащая флаворант, ароматизатор и/или подкрашивающее вещество.

1.0.52. Любая из предшествующих композиций, содержащая воду.

1.0.53. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное средство, выбранное из триклозана, растительных экстрактов и эфирных масел (например, экстракт розмарина, чайный экстракт, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хинокитиол, катехол, метилсалицилат, галлат эпигаллокатехина, эпигаллокатехин, галловая кислота, экстракт мисвака, экстракт облепихи), бигуанидных антисептиков (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), четвертичных аммониевых соединений (например, цетилпиридиний хлорид (CPC), бензалконий хлорид, тетрадецилпиридиний хлорид (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридиний хлорид (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, йодповидона, делмопинола, салифтора, ионов металлов (например, соли цинка, например, цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), сангвинарина, прополиса и окислителей (например, перекись водорода, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, солей хлористой кислоты; а также смеси любых вышеперечисленных средств.

1.0.54. Любая из предшествующих композиций, содержащая противовоспалительное соединение, например ингибитор по меньшей мере одного из провоспалительных факторов хозяина, выбранных из матричных металлопротеиназ (MMP), циклооксигеназ (COX), PGE2, интерлейкина 1 (IL-1), IL-1β-превращающего фермента (ICE), трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1), индуцибельной нитрооксидсинтазы (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа B (NF-kB) и ассоциированной с рецептором IL-1 киназы (IRAK); например, выбранное из аспирина, кеторолака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, индометацина, аспирина, кетопрофена, пироксикама, меклофенамовой кислоты, нордигидрогваяретовой кислоты, а также их смесей.

1.0.55. Любая из предшествующих композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из кофермента Q10, PQQ, витамина C, витамина E, витамина A, анетол-дитиотиона, а также их смесей.

1.0.56. Любая из предшествующих композиций, где антимикробное средство является плохо растворимым в воде.

1.0.57. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан.

1.0.58. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан и ксилит.

1.0.59. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан, ксилит и осажденный карбонат кальция.

1.0.60. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан и источник ионов цинка, например цитрат цинка.

1.0.61. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное средство в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 5% по массе от общей массы композиции.

1.0.62. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 1% по массе от общей массы композиции.

1.0.63. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве приблизительно 0,3% по массе от общей массы композиции.

1.0.64. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство.

1.0.65. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, выбранное из группы, состоящей из пероксида, хлорита металла, пербората, перкарбоната, пероксикислоты, гипохлорита, а также смеси любых вышеперечисленных средств.

1.0.66. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая перекись водорода или источник перекиси водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такой как пероксифосфатные, пероксикарбонатные, перборатные, пероксисиликатные или персульфатные соли; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, перкарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия), или полимерные комплексы перекиси водорода, такие как полимерные комплексы перекись водорода - поливинилпирролидон.

1.0.67. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует или предотвращает прикрепление бактерий, например солброл или хитозан.

1.0.68. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник стронция и фосфата, выбранного из (i) комплексов стронций-стекло, например фосфосиликата стронция-натрия, и (ii) стронций-белковых комплексов, таких как фосфопептид казеина - аморфный фосфат стронция.

1.0.69. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник ионов калия, например нитрат калия или хлорид калия, в количествах, эффективных для снижения чувствительности зубов.

1.0.70. Любая из предшествующих композиций, содержащая источник ионов калия, например нитрата калия и/или хлорида калия, в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 7,5% по массе.

1.0.71. Любая из предшествующих композиций, обладающая способностью при использовании в ротовой полости, например при чистке щеткой, (i) уменьшать или препятствовать возникновению кариеса зубов, (ii) уменьшать, восстанавливать или ингибировать образование ранних кариозных очагов на эмали, например, как определяют методом количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или методом электрического измерения кариеса (ECM), (iii) уменьшать или ингибировать деминерализацию и стимулировать реминерализацию зубов, (iv) снижать повышенную чувствительность зубов, (v) уменьшать или ингибировать гингивит, (vi) стимулировать заживление язв или порезов в ротовой полости, (vii) уменьшать уровень бактерий, продуцирующих кислоту, (viii) увеличивать относительный уровень аргинолитических бактерий, (ix) ингибировать образование микробной биопленки в полости рта, (x) повышать и/или поддерживать величину pH зубного налета после употребления сахара на уровне по меньшей мере 5,5, (xi) уменьшать отложение налета, (xii) уменьшать сухость во рту, (xiii) чистить зубы и ротовую полость, (xiv) уменьшать эрозию, (xv) отбеливать зубы и/или (xvi) делать зубы невосприимчивыми к кариесогенным бактериям.

1.0.72. Композиция, полученная или получаемая путем объединения указанных ингредиентов в любую из предшествующих композиций.

1.0.73. Любая из предшествующих композиций в форме, выбранной из средства для полоскания рта, зубной пасты, зубного геля, зубного порошка, неабразивного геля, мусса, пены, средства для ухода за полостью рта в виде аэрозоля, пастилки, оральной таблетки, зубоврачебного средства, а также средства ухода за домашними животными.

1.0.74. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту.

1.0.75. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту, необязательно содержащую дополнительно одно или более из следующего: вода, абразив, поверхностно-активное вещество, пенообразующее средство, витамин, полимер, фермент, увлажнитель, загуститель, антимикробное средство, консервант, флаворант, подкрашивающее вещество и/или их сочетания.

1.0.76. Любая из предшествующих композиций, где композиция представляет собой средство для полоскания рта.

1.0.77. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая освежитель полости рта, ароматизатор или флаворант.

Содержание активных ингредиентов будет варьировать в зависимости от природы системы доставки и конкретной активности. Например, основная аминокислота может присутствовать, например, на уровне от приблизительно 0,1 до приблизительно 20% по массе от общей массы композиции (выраженном в виде массы свободного основания), например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 3% по массе для средства для полоскания рта, от приблизительно 1 до приблизительно 10% по массе для потребительской зубной пасты или в случае профессионального или выдаваемого по рецепту лечебного средства от приблизительно 7 до приблизительно 20% по массе. Источник ионов фторида может предоставлять фториды на уровнях, например, от приблизительно 25 до приблизительно 25000 ч/млн, например, от приблизительно 25 до приблизительно 250 ч/млн для средства для полоскания рта, от приблизительно 750 до приблизительно 2000 ч/млн для потребительской зубной пасты или для профессионального или выдаваемого по рецепту лечебного средства от приблизительно 2000 до приблизительно 25000 ч/млн. Содержание антибактериального средства может аналогично варьировать, при этом уровни, используемые в зубной пасте, могут превышать уровни, например, от приблизительно в 5 до приблизительно в 15 раз относительно уровней, используемых в средстве для полоскания рта. Например, средство для полоскания рта с триклозаном может содержать триклозан, например, в количестве приблизительно 0,03% по массе, тогда как зубная паста с триклозаном может содержать, например, приблизительно 0,3% по массе триклозана.

Растворимые соли стронция могут присутствовать в количестве от приблизительно 0,1 до приблизительно 15% по массе в случае средства для полоскания рта и от приблизительно 6 до приблизительно 10% по массе или выше в случае средства для чистки зубов.

В других воплощениях изобретение предоставляет способ улучшения состояния полости рта, включающий применение эффективного количества композиции для полости рта по любому из вариантов воплощений, относящихся к композициям 1.0-1.0.77, в полости рта субъекта, нуждающегося в этом, например, способ для:

i. уменьшения или ингибирования возникновению кариеса зубов,

ii. уменьшения, восстанавления или ингибирования образования ранних кариозных очагов на эмали, например, как определяют методом количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или методом электрического измерения кариеса (ECM),

iii. уменьшения или ингибирования деминерализации и стимуляции реминерализацию зубов,

iv. снижения повышенной чувствительности зубов,

v. уменьшения или ингибирования гингивита,

vi. стимуляции заживления язв или порезов в ротовой полости,

vii. уменьшения уровня бактерий, продуцирующих кислоту,

viii. увеличения относительного уровня аргинолитических бактерий,

ix. ингибирования образования микробной биопленки в полости рта,

x. повышения и/или поддержания величины pH зубного налета после употребления сахара на уровне по меньшей мере 5,5,

xi. уменьшения отложения налета,

xii. лечения сухости во рту,

xiii. укрепления общего состояния здоровья организма, включая поддержание состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем снижения вероятности системной инфекции через ткани полости рта,

xiv. отбеливания зубов,

xv. уменьшения эрозии зубов,

xvi. невосприимчивости (или защиты) зубов к кариесогенным бактериям и их воздействию, и/или

xvii. очистки зубов и полости рта.

Другие воплощения предоставляют применение аргинина в производстве композиции, описанной выше, для применения в любом из указанных назначений для вышеуказанного способа.

Основные аминокислоты

Основные аминокислоты, которые могут быть использованы в композициях и способах, включают не только существующие в природе основные аминокислоты, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые аминокислоты, имеющие в молекуле карбоксильную группу и аминогруппу, которые растворимы в воде и обеспечивающие в водном растворе значение pH приблизительно равное 7 или выше.

Соответственно основные аминокислоты включают, но без ограничения, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их сочетания. В конкретном воплощении основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина.

В некоторых воплощениях основная аминокислота представляет собой аргинин, например L-аргинин, или его соль.

Композиции предназначены для местного применения в полости рта, и, следовательно, соли для применения в композиции в предлагаемых количествах и концентрациях должны быть безопасными для такого применения. Подходящие соли включают соли, известные в данной области техники как фармацевтически приемлемые. Предлагаемые соли в предлагаемых количествах и концентрациях в целом физиологически приемлемы. Физиологически приемлемые соли включают такие соли, которые получены из фармацевтически приемлемых неорганических и органических кислот или оснований, например аддитивные кислотные соли, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например хлористоводородная или бромистая соль, а также аддитивные основные соли, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, такие, которые получены из щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли могут быть получены с использованием стандартных процедур, известных в данной области техники, например, в результате реакции с соединением, в достаточной степени основным, таким как амин, с подходящей кислотой, предоставляющей физиологически приемлемый анион.

В различных воплощениях основная аминокислота присутствует в количестве от приблизительно 0,5 до приблизительно 20% по массе от общей массы композиции. В некоторых воплощениях основная аминокислота присутствует в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 10% по массе от общей массы композиции; например, приблизительно 1,5%, приблизительно 3,75%, приблизительно 5% или приблизительно 7,5% по массе от общей массы композиции.

RDA: RDA представляет собой аббревиатуру истирания радиоактивного дентина, относительного показателя абразивности. Как правило, извлеченный зуб человека или коровы облучают в потоке нейтронов, помещают в метилметакрилат (костный клей), освобождают от эмали, помещают в щеточную машину, чистят щетками согласно стандартам Американской стоматологической ассоциации (ADA) (эталонная зубная щетка, давление 150 г, 1500 ходов щетки, суспензия вода - зубная паста в соотношении 4:1). Затем измеряют и регистрируют радиоактивность промывной воды. Для контрольного эксперимента тест повторяют с эталонной зубной пастой ADA, изготовленной из пирофосфата кальция, при этом измеренное значение принимают за 100 для калибровки относительной шкалы.

В различных воплощениях предоставляется гигиеническая композиция для полости рта, содержащая растворимую в воде соль стронция. В некоторых воплощениях соль стронция выбрана из ацетата стронция, хлорида стронция, нитрата стронция, лактата стронция, бромида стронция, а также их смесей. В некоторых воплощениях ацетат стронция представлен в форме его полугидрата. В некоторых воплощениях ацетат стронция представлен в композиции в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 10% по массе. В некоторых воплощениях это содержание в композиции относится к массе компонента в его полугидратной форме. В некоторых воплощениях полугидрат ацетата стронция представлен в композиции в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 8% по массе.

Источник ионов фторида: Композиции для ухода за полостью рта могут дополнительно содержать источник ионов фторида, например растворимые фторидные соли. Поскольку свободные ионы фторида могут вступать в водном растворе в реакцию со свободными ионами кальция или стронция, фторид может быть ковалентно связан с другим атомом, например атомом, выбранным из фторфосфатов, например монофторфосфата натрия, фторсиликатов, например фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, и фторсульфатов, например гексафторсульфата, а также их сочетаниями; или фторид может быть изолирован от ионов кальция или стронция и/или либо фторид, либо стронций, либо оба вместе могут находиться в безводной среде.

Множество различных источников ионов фторида может быть использовано в качестве источников растворимого фторида в композициях по изобретению. Примеры подходящих источников ионов фторида описаны в патенте США No. 3535421, авторов Briner et al.; патенте США No. 4885155, авторов Parran, Jr. et al., и патенте США No. 3678154, авторов Widder et al.

Типичные источники ионов фторида включают, но без ограничения, фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторид амина, фторид аммония, а также их сочетания. В некоторых воплощениях источник ионов фторида включает фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси.

Следует отметить, что в случае, когда источник ионов фторида находятся в растворе с композициями, то из-за вероятности реакции со стронцием в композициях по изобретению, источники ионов фторида предпочтительно являются солями, в которых фторид ковалентно связан с другим атомом, например, как в монофторфосфате натрия, а не просто ионными связями, как например, во фториде натрия.

В некоторых воплощениях композиция для ухода за полостью рта содержит источник ионов фторида в количестве, достаточном для образования от приблизительно 25 ч/млн до приблизительно 25000 ч/млн ионов фторида, как правило, по меньшей мере 500 ч/млн, например от 500 до 2000 ч/млн, например от 1000 до 1600 ч/млн, например 1450 ч/млн. Соответствующий уровень фторида будет зависеть от конкретного применения. Например, средство для полоскания рта будет, как правило, содержать от 100 до 250 ч/млн фторида. Обычная потребительская зубная паста будет, как правило, содержать от 1000 до 1500 ч/млн, при этом детская зубная паста будет содержать несколько меньшее количество. Профессиональное средство для чистки зубов или покрытие для профессионального применения может содержать вплоть до 5000 или даже 25000 ч/млн фторида.

Источники ионов фторида могут быть добавлены в композиции в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 10% по массе, от приблизительно 0,03 до приблизительно 5% по массе или от приблизительно 0,1 до приблизительно 1% по массе от общей массы композиции. Масса источника ионов фторида, которое предоставляет приемлемый уровень ионов фторида, будет очевидно варьировать в зависимости от массы противоиона в соли.

Абразивы

Композиции по изобретению могут содержать кальций-фосфатные абразивы, например, трикальцийфосфат (Ca₃(PO₄)₂), гидроксилапатит (Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂) или дигидрат дикальцийфосфата (CaHPO₄·2H₂O, также иногда называемый в данном документе как DiCal), или другую плохо растворимую соль кальци