Способ лечения больных дисбактериозом кишечника

Способ лечения больных дисбактериозом кишечника

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к области медицины, а именно гастроэнтерологии, и может использоваться при лечении больных дисбактериозом кишечника.

До настоящего времени проблема адекватной коррекции нарушений кишечного микробиоценоза и его поддержания на оптимальном уровне является одной из самых актуальных [1, 2]. Принято считать, что основополагающим принципиальным этапом оптимизации микроэкологических нарушений являются коррекция дисбиотических нарушений, при этом лечебное воздействие должно быть направлено на оба структурных элемента симбиотической системы: организм человека и кишечную микрофлору [3, 4, 5].

Положительное воздействие средств, корригирующих микробиоценоз в организме человека, опосредовано угнетением роста, размножения и колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, созданием оптимальных условий для развития эндогенных облигатных микроорганизмов, иммуномодуляции, прямым влиянием на физиологические функции и биохимические реакции организма.

В целях угнетения роста, размножения и колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов используются антибактериальные препараты, однако возможность подавления симбионтной микробиоты, рост числа резистентных форм при этом ведет к ограничению их применения [6, 7, 8]. Абсолютными показаниями являются бактериемия и угроза энтерогенного сепсиса вследствие дисбактериоза. Препаратами выбора в этом случае являются антибиотики широкого спектра действия, к которым чувствительны обнаруженные в крови микробы. Относительными показаниями к антибиотикотерапии могут быть хронические диарейные заболевания с избыточным бактериальным ростом патогенной микробной флоры в просвете тонкой кишки (пострезекционный синдром короткой тонкой кишки, спаечная болезнь, общая вариабельная гипогаммаглобулинемия, целиакия с торпидным течением) [9]. С другой стороны, показанием к назначению антимикробных препаратов является стойкое повышение количества условно-патогенной микрофлоры более 10⁴-10⁵ в одном грамме, сопровождающееся выраженными кишечными и общесоматическими расстройствами. При этом рекомендуют использовать кишечные антисептики (интетрикс, нифуроксазид, нитроксолин, фуразолидон) с менее выраженным неблагоприятным воздействием на симбионтную микробную флору, чем антибиотики [10]. Более того, существует мнение, что при заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом кишечника, антибактериальные препараты вообще не показаны, а больным с бессимптомным дисбактериозом вообще никакое специальное лечение не требуется [11, 12]. Следует учитывать также и прямое или идеосинкразивное гепатотоксичное действие антибактериальных препаратов, что может ухудшить клиническое течение заболевания печени, а в целом, и состояние гомеостаза [13, 14, 15].

Пробиотиками называются средства, содержащие живые микроорганизмы и вещества микробного и другого происхождения, оптимизирующие микроэкологический статус организма и оказывающие за счет этого благоприятные эффекты на его физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции. Однако с учетом того, что данное определение пробиотиков обобщает их со всеми средствами лечения дисбактериоза, обычно к пробиотикам относят только препараты, содержащие живые культуры микроорганизмов.

Разработаны критерии, являющиеся важными для оценки используемого пробиотика: безвредность (Критерии GRAS), антагонизм к патогенам, витаминообразование, высокая устойчивость к различным физико-химическим факторам (температура, рН, осмотический шок), высокая жизнестойкость и технологичность, принадлежность к нормальной микрофлоре кишечника.

В отношении безвредности критерии GRAS (Generally regarded as safe - «Обычно рассматриваются как безопасные») предполагают длительное использование больших дозировок бактериального штамма, как минимум в 100 раз превышающих терапевтическую дозировку, без каких-либо патологических последствий для человека или испытуемого лабораторного животного. Однако реальные механизмы, которые потенциально могут приводить к возникновению заболеваний, вследствие приема такого пробиотического штамма, не изучаются и не исследуются. Существует лишь практика осторожного отношения к тем бактериям, генетически родственные штаммы которых могут вызывать инфекционные процессы.

Однако, если безвредность большинства пробиотических штаммов лактобацилл, термофильных стрептококков и бифидобактерий серьезных сомнений не вызывает, то ни один из данных видов бактерий в полной мере не соответствует вышеперечисленным критериям [16].

«Слабым» местом большинства штаммов бифидобактерий и лактобацилл является недостаточная жизнестойкость при воздействии экстремальных факторов, таких как желчь, температура и высокая кислотность, а также невысокая приживляемость и антагонистическая активность к патогенам. Так, под действием желчи бифидобактерий утрачивают способность к адгезии и аутоаггрегации в связи с нарушением поверхностных гидрофобных структур. Анализ спектра кишечных лактобактерий после двухнедельного курса L. acidophilus NCFM в суточной дозе 10¹⁰ показал, что после 2-недельного курса приживления бактерий не происходит. Аналогичные данные получены и в отношении бифидобактерий. Продолжительность персистирования в кишечнике после окончания приема препарата бифидобактерий Bb-12 составила 7 дней [23, 24, 25, 26]. Термофильные стрептококки при всех тех же недостатках никак не относятся к представителям нормальной микрофлоры кишечника.

Клиническая эффективность традиционных монопрепаратов, действующих на оба структурные элементы симбиотической системы: организм человека и кишечную микрофлору, колеблется в пределах 50-55% [17, 23].

В настоящее время используются препараты и пищевые добавки, содержащие различные микроорганизмы: бифидобактерий (Bifidobacterium bifidum, B.infantis, B.longum, B.breve, B.adolescentis, B.lactis, B.animals) - Бифиформ, Бифидобактерий, лактобациллы (Lactobacillus GG, L.acidophilus, L.plantarum, L.casei spp. rhamnosus, L.brevis, L.helveticus, L.delbrueckii spp. bulgaricus, L.femientum, Llactis) - Ламинолакт, Лактобактерин, лактококки (Lactococcus spp. cremonis L.lactis spp. Lactis), кишечную палочку (Escherichia coli), энтерококки (Enterococcus faecium, E.faecalis), стрептококки (Streptococcus salivarium spp. thermophilus, S.faecium, S.cremoris, S. lactis), пропиони-бактерии (Propionibacterium acnes), бациллы (Bacillus subtilis), грибы-сахаромицеты (Saccharomyces boulardii). Пробиотики могут содержать как монокультуру (Бифидумбактерин сухой, Бифидумбактерин форте, Бифилиз, Бифилин, Лактобактерин, Ацилакт, Колибактерин сухой), так и несколько видов микроорганизмов - симбиотики (Линекс, Бификол, Бифилонг, Бифацид, Бифитон).

В качестве пробиотиков могут использоваться самоэлиминирующиеся анатагонисты - микроорганизмы, которые не относятся к облигатной кишечной микрофлоре, но обладают выраженным антагонизмом к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам - Биоспорин (Bacillus subtilis), Энтерол (Saccharomyces boulardii).

Тем не менее, препараты на основе живых микроорганизмов не всегда могут обеспечить восстановление и поддержание оптимального состояния кишечного микробиоценоза вследствие инактивации при хранении, невысокой исходной концентрации микроорганизмов в препарате, инактивации в желудке, тонкой кишке, возможности воздействия лишь на отдельные звенья микробиоценоза, неспособности экзогенно введенных микроорганизмов длительно сохраняться в кишечнике человека [17, 18, 19, 20, 21].

Основываясь на положении, что эффект пробиотиков во многом обусловлен воздействием продуктов их жизнедеятельности и метаболитов на микробиоценоз организма, трофику и функцию эпителиоцитов и колоноцитов, предложены к использованию препараты, Хилак форте, содержащие продукты обмена веществ нормальной микрофлоры кишечника (молочную кислоту, лактозу, аминокислоты и жирные кислоты).

Также выделяют группу пребиотиков - промышленно выпускаемых лекарственных средств и биологически активных добавок, не содержащих живых микроорганизмов, способных оказывать благоприятный эффект на организм человека через стимуляцию роста и (или) активности представителей симбионтной микрофлоры организма.

В современной литературе существует и более узкое определение пребиотиков. К ним относят только неперевариваемые ингредиенты пищи, способные к избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одной или нескольких групп бактерий, обитающих в толстой кишке [22]. При этом компонент пищи не должен подвергаться гидролизу пищеварительными ферментами и абсорбироваться в верхних отделах пищеварительного тракта, оно должен быть селективным субстратом для роста и/или метаболической активации одного вида или определенной группы микроорганизмов, заселяющих кишечник, приводя к нормализации их соотношения. Пребиотическим (бифидогенным) эффектом обладает большее число соединений: олигосахариды (лактулоза, фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды); моносахариды (ксилит, раффиноза); пищевые волокна; растительные и микробные экстракты (дрожжевой, морковный, картофельный, кукурузный, рисовый, тыквенный, чесночный); ферменты (протеазы сахаромицетов - галактозидазы микробного происхождения); полисахариды (пектины, декстрин, инулин); аминокислоты (валин, аргинин, глутаминовая кислота); антиоксиданты (витамины А, С, Е, каротиноиды, соли селена); ненасыщенные жирные кислоты (эйкозопентаеновая кислота); экстракты различных водорослей - Эубикор, Проболанс, Ламинолакт.

Одним из направлений в лечении кишечного дисбактериоза является использование синбиотиков - препаратов, состоящих из комбинации живых микроорганизмов и пребиотиков (Бифиформ, Ламинолакт). Бифиформ содержит пробиотический комплекс B.longus, E.faecium, а также молочные дрожжи, масло соя-бобов, лактулозу, ацетилированные моноглицериды, глюкозу, стеарат магния, сироп бобов силиквы.

В состав ламинолакта в качестве пребиотической составляющей входят короткие пептиды, пектины и комплекс микроэлементов. Составляющие ингридиенты продукта позволяют предположить репаративную и защитную активность по отношении не только к эпителию кишки, но и к гепатоцитам, что, вероятно, может приводить к уменьшению тяжести цитолитического синдрома.

Препараты на основе живых микроорганизмов не всегда могут обеспечить восстановление и поддержание оптимального состояния кишечного микробиоценоза вследствие инактивации при хранении, невысокой исходной концентрации микроорганизмов в препарате, инактивации в желудке, тонкой кишке, возможности воздействия лишь на отдельные звенья микробиоценоза, неспособности экзогенно введенных микроорганизмов длительно сохраняться в кишечнике человека.

В качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности нами выбран способ лечения больных дисбактериозом кишечника, заключающийся в приеме препарата Эубикор.

Из инструкции по применению препарата:

- БАДы - углеводы и продукты их переработки

- БАДы - витаминно-минеральные комплексы

- БАДы - пробиотики и пребиотики

- БАДы - белки, аминокислоты и их производные

- Состав и форма выпуска

Порошок 1 пак.

инактивированная дрожжевая культура Saccharomyces

cerevisiae (vini)

пищевые волокна

витамины, аминокислоты, макро- и микроэлементы

в пакетиках по 1,5 г; в пачке картонной 30 пакетиков или в пакетиках по 3 г; в пачке картонной 30 или 60 пакетиков.

Способ применения и дозы: Внутрь.

Режим однократного дозирования

Для пакетиков 1,5 г: дети от 3 до 6 лет - 1 пак.; от 6 до 12 лет - 2 пак.

Для пакетиков 3,0 г: взрослые и дети старше 12 лет - по 1-2 пак.

Во время курсов приема Эубикора^® увеличить обычное суточное количество потребляемой жидкости, за исключением случаев с диареей.

Профилактика дисбактериоза (любому здоровому человеку): в возрастной дозировке 2 раза в день, утром и вечером, запивая водой или во время еды (добавляя в негорячую пищу), не менее 2 недель.

При дисбактериозе, а так же в комплексе с антибиотиками и другими лекарственными препаратами во время и после любых заболеваний: в возрастной дозировке 2-3 раза в день, утром и вечером, запивая водой или во время еды (добавляя в негорячую пищу), не менее 3 недель.

При интоксикации (инфекционной, пищевой, алкогольной): принимать двойную возрастную дозировку каждые 30-40 мин до улучшения состояния, запивая водой. Затем пройти курс, рекомендованный при дисбактериозе (см. выше).

При диарее: в острый период принимать двойную возрастную дозировку каждые 30-40 мин до улучшения состояния. В этом случае количество запиваемой жидкости - минимально (только обеспечивающее проглатывание порошка). Затем пройти курс, рекомендованный при дисбактериозе (см. выше).

При запорах: в соответствующей возрасту дозировке 3 раза в день, за 0,5 ч до еды, обильно запивая водой. В течение дня необходимо соблюдать питьевой режим (выпивать 1,5-2 л жидкости в сутки)! Продолжительность курса 3-4 нед.

При погрешностях в диете (изжоге, отрыжке, метеоризме, дискомфорте в области желудка): возрастную дозировку каждые 2 ч до улучшения состояния, хорошо запивая водой. Затем пройти курс, рекомендованный при дисбактериозе (см. выше).

При одновременном использовании с другими препаратами рекомендуется интервал не менее 30 мин.

Преимуществом Эубикора^® является возможность его приема в процессе лечения антибиотиками.

Недостатком способа, выбранного нами в качестве прототипа, является недостаточно высокая эффективность лечения больных дисбактериозом кишечника.

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза при лечении больных дисбактериозом кишечника.

Технический результат изобретения достигается тем, что осуществляют прием препарата Гепагард Актив в дозе по 1 капсуле, 3 раза в день во время еды в течение 28-30 дней.

Гепагард Актив®

произведено ООО «НПФ «БИОС» ООО «АнвиЛаб»

Состав Капсулы по 0.36 г

1 капс.

эссенциальные	222 мг
фосфолипидов L-карнитина	133 мг
тартрата витамина	Ε 1.25 мг

(токоферол ацетата)

Форма выпуска и упаковка - Капсулы массой 0.36 г. №30

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные по 3 блистера в пачке.

Разрешено к применению в России.

Свидетельство о государственной регистрации

№ RU. 77.99.11.003.Е.012482.08.12 от 13.08.2012.

Рекомендован в качестве биологически активной добавки к пище - дополнительного источника витамина Е, источника L-карнитина, содержащей фосфолипиды.

Свойства:

БАД к пище Гепагард Актив® способствует нормализации липидного обмена, снижению уровня холестерина, улучшению функционального состояния и метаболической функции печени, ее защите от ожирения и активации антиоксидантной системы организма, повышению сопротивляемости организма к воздействию токсических веществ, поддержанию функции нервной системы и защите клеточных мембран.

Эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) - («эссенциальные» значит незаменимые) - вещества природного происхождения, необходимы для нормального функционирования печени помогают клеткам печени восстанавливаться, встраиваясь в поврежденную мембрану гепатоцита. ЭФЛ защищают клетки печени от воздействия свободных радикалов, т.е. активно противостоят окислительному стрессу, что позволяет клеткам быстрее справляться с воспалением и лучше обезвреживать токсины. Лецитин из бобов сои содержит до 97% ЭФЛ и полиненасыщенных жирных кислот. ЭФЛ являются прекрасным «растворителем» для холестерина: одна молекула фосфолипида может связать три молекулы холестерина и вывести их из организма, причем фосфолипиды способны извлекать холестерин как из атеросклеротических бляшек, так и из клеточных мембран, в случае холестериноза. В дозах от 300 мг/сут день ЭФЛ также проявляют нейротропное действие, влияя на синтез ацетилхолина в мозге.

L-карнитин стимулирует процесс утилизации жирных кислот, помогает клеткам печени избавляться от накопившегося жира. L-карнитин является ключевым фактором переноса жирных кислот в митохондрии, куда жиры сами по себе проникнуть не могут. Если жирные кислоты остаются в крови, не попав в митохондрии, они будут накапливаться в цитоплазме клеток (заполнять клетку жиром) и активировать процессы перекисного окисления липидов и деградации клеточных мембран, что, в конечном счете, приведет клетку к гибели. Без L-карнитина организм теряет способность активировать («сжигать») жиры.

Витамин Ε поддерживает целостность и стабильность мембран клеток печени, защищает их внешний слой разрушения, в целом замедляет процессы старения организма и поддерживает гормональное равновесие. Витамин Ε является мембраной-протектором, инактивирует свободные радикалы, защищает фосфолипидный слой клеток от перекисного окисления, ограничивая доступ кислорода и предотвращает его разрушение. Токоферол в организме человека не синтезируется и относится к необходимым факторам питания - витаминам. В человеческом организме витамин Ε концентрируется в тканях гипофиза, печени, почек, надпочечников. Уменьшение содержания витамина Ε в плазме крови прямо коррелирует со степенью поражения функций печени и органов ЖКТ.

В композиции активных веществ, содержащихся в средстве Гепагард Актив®, эффективно сочетаются фармакодинамические мембрано-протекторные эффекты фосфолипидов с витамином Ε и липотропное действие L-карнитина.

Противопоказания - Индивидуальная непереносимость компонентов. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом. Рекомендации по применению - Взрослым по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Продолжительность приема - 1 месяц.

Не является лекарством.

Способ осуществляется следующим образом.

Препарат Гепагард Актив принимают по 1 капсуле, 3 раза в день во время еды в течение 28-30 дней.

Отличительные существенные признаки заявляемого способа и причинно-следственная связь между ними и достигаемым техническим результатом.

Осуществляют прием Гепагард Актив при дисбактериозе кишечника, по 1 капсуле 3 раза в день во время еды, длительность приема - 28-30 дней.

Впервые нами установлено положительное влияние комбинированного гепатотропного препарата Гепагард Актив на нормализацию микрофлоры кишечника.

Первоначально препарат Гепагард Актив, являющийся гепатопротек-тором, назначался нами больным с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и дисбактериозом кишечника.

У больных НАЖБП после приема Гепагард Актив отмечалось улучшение функции печени за счет улучшения белково-синтетической функции, уменьшения астеновегетативного синдрома, нормализации липидного профиля. При этом нами было выявлено, что у данных больных наблюдалась также нормализация микрофлоры кишечника по результатам бактериологического исследования и при количественном определении представителей основных бактериальных групп в кале методом ПЦР. Мы предположили, что гепатопротектор Гепагард Актив может оказывать не только нормализующее действие на функцию печени, но также на микрофлору кишечника. В связи с чем нами было принято решение исследовать воздействие гепатопротектора Гепагард Актив на микробиоценоз кишечника.

Результаты наших исследований подтвердили предположение о том, что гепатопротектор Гепагард Актив обладает пребиотическим свойством. У всех 10 больных был подтвержден дисбактериоз кишечника, но отсутствовали данные за наличие хронической патологии печени. В этой группе больных, на фоне терапии Гепагард Актив, нами была отмечена нормализация микрофлоры кишечника.

Нами впервые установлено положительное влияние препарата Гепагард Актив на течение дисбактериоза кишечника. В разделе Инструкции "Показания к применению препарата «Гепагард Актив» отсутствуют сведения о применении препарата для лечения пациентов с дисбактериозом кишечника. Препарат Гепагард Актив воздействует на различные звенья микробиоценоза. ЭФЛ, витамин Ε и L-карнитин, стабилизируют мембрану гепатоцита, нормализуют выработку и ток желчи, которая является антисептиком для кишечника, что благотворно влияет на кишечный микробиоциноз. Подобранная дозировка, кратность и длительность приема Гепагард Актив обеспечивают максимальную эффективность при лечении больных с дисбактериозом кишечника.

Совокупность отличительных существенных признаков заявляемого способа является новой, повышает эффективность восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза при лечении больных дисбактериозом кишечника, по сравнению с прототипом.

Возможно, таким образом создается пребиотический эффект, способствующий нормализации микробиоценоза кишечника.

Приводим примеры из клинической практики.

Пример 1

Больная З., 43 года.

Жалобы: На чувство распирания в животе вследствие повышенного газообразования; тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, неустойчивый стул: чередование поносов и запоров.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больной З. появились после приема антибиотиков (флемоксин салютаб по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) по поводу амбулаторного лечения бронхита.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области слепой и сигмовидной кишок.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больной З. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больной З.:

Уровень гемоглобина - 125 г/л, эритроцитов - 4,5×10¹²/л, лейкоцитов - 6,3×10⁹/л, СОЭ - 12 мм /час, тромбоцитов - 208×10⁹/л, Ал AT - 24 ед./л, АсАТ - 29 ед./л, щелочная фосфатаза - 169 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 6,1 ммоль/л Уровень лактобактерий - 10⁵, бифидобактерий - 10⁵, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁶, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10³, энтерококк - 10³, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁵. Таким образом, у обследуемой 3., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.

Лечение:

На протяжении 28 дней больная получала терапию препаратом Гепагард Актив по 1 капсуле 3 раза в день.

Клинико-лабораторные анализы больной З. после лечения:

Уровень гемоглобина - 126 г/л, эритроцитов - 4,7×10¹²/л, лейкоцитов - 5,8×10⁹/л, СОЭ - 8 мм/час, тромбоцитов - 208×10⁹/л, АлАТ - 25 ед./л, АсАТ - 34 ед./л, щелочная фосфатаза - 166 ед./л, общий билирубин - 14 ед./л, холестерин 5,4 ммоль/л Уровень лактобактерий - 10⁸, бифидобактерий - 10⁶, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁷, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10², энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10³.

Состояние оставалось стабильным через 3 месяца после отмены препарата.

Так, уровень лактобактерий - 10⁸, бифидобактерий - 10⁶, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁶, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10², энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10².

Пример 2

Больная С., 48 лет.

Жалобы: На чувство тяжести и боли в животе по типу кишечной колики, чувство распирания в животе, повышенное газообразование, аэрофагию, отрыжку, тошноту при сохраненном аппетите; изменение характера кала - неоформленный кашицеобразный.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больной С. появились после приема антибиотиков (амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, эритромицинн по 500 мг 2 раза в сутки, 10 дней) по поводу лечения Hp - ассоциированного гастрита.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области поперечно-ободочной и сигмовидной кишки.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больной С. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больной С.

Уровень гемоглобина - 124 г/л, эритроцитов - 4,7×10¹²/л, лейкоцитов - 6,1×10⁹/л, СОЭ - 11 мм /час, тромбоцитов - 220×10⁹/л, АлАТ - 30 ед./л, АсАТ - 29 ед./л, щелочная фосфатаза - 181 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 6,8 ммоль/л Уровень лактобактерий - 10⁵, бифидобактерий - 10⁴, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁶, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 10³, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁵. Таким образом, у обследуемой С., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.

Лечение:

На протяжении 30 дней больная получала терапию препаратом Гепагард Актив по 1 капсуле 3 раза в день.

Клинико-лабораторные анализы больной С. после лечения

Уровень гемоглобина - 126 г/л, эритроцитов - 4,9×10¹²/л, лейкоцитов - 6,2×10⁹/л, СОЭ - 8 мм/час, тромбоцитов - 214×10⁹/л, АлАТ - 24 ед./л, АсАТ - 24 ед./л, щелочная фосфатаза - 158 ед./л, общий билирубин - 14 ед./л, холестерин 5,2 ммоль/л Уровень лактобактерий - 10⁸, бифидобактерий - 10⁶, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁷, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10², энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10³.

Состояние оставалось стабильным через 3 месяца после отмены препарата.

Так, уровень лактобактерий - 10⁸, бифидобактерий - 10⁶, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁷, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10³, энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10².

Пример 3 (способ прототип)

Больная Я., 45 лет.

Жалобы: На чувство переполнения в желудке, отрыжку; монотонные боли в животе, чувство распирания в животе, повышенное газообразование, урчание, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, изменение характера кала - склонность к запорам.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больной Я. появились после приема антибиотиков (пенициллин по 1000 мг 2 раза в сутки 10 дней, амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) по поводу лечения очаговой внебольничной пневмонии в стационаре.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области сигмовидной кишки.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больной Я. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больной Я.

Уровень гемоглобина - 122 г/л, эритроцитов - 4,2×10¹²/л, лейкоцитов - 6,3×10⁹/л, СОЭ - 10 мм /час, тромбоцитов - 216×10⁹/л, АлАТ - 18 ед./л, АсАТ - 26 ед./л, щелочная фосфатаза - 150 ед./л, общий билирубин - 14 ед./л, холестерин 6,6 ммоль/л Уровень лактобактерий - 10⁵, бифидобактерий - 10⁵, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁶, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 10³, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁵. Таким образом, у обследуемой Я., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения характерные для дисбактериоза кишечника 2 степени.

Лечение:

На протяжении 30 дней больная получала терапию препаратом Эубикор в стандартной дозировке - по 1 пакетику (3,0 г) 3 раза в день.

Клинико-лабораторные анализы больной Я. после лечения

Уровень гемоглобина - 122 г/л, эритроцитов - 3,9×10¹²/л, лейкоцитов - 5,0×10⁹/л, СОЭ - 12 мм/час, тромбоцитов - 215×10⁹/л, АлАТ - 16 ед./л, АсАТ - 28 ед./л, щелочная фосфатаза - 148 ед./л, общий билирубин - 17 ед./л, холестерин 6,8 ммоль/л Уровень лактобактерий - 10⁸, бифидобактерий - 10⁶, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁷, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10², энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁴.

Через 3 месяца после отмены препарата, больная отмечала ухудшение состояния до исходного уровня.

По данным бактериологического исследования на дисбактериоз уровень лактобактерий - 10⁶, бифидобактерий - 10⁵, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁵, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10², энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁵.

Пример 4 (препарат сравнения - гепатотропный препарат Эссенциале)

Больной Α., 48 лет.

Жалобы: На коликообразные боли в животе, которые проходят после опорожнения кишечника; чувство распирания, повышенное газообразование, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, изменение характера стула - чередование поносов и запоров.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больного А. появились после приема антибиотиков (амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) по поводу лечения ОРВИ амбулаторно.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области поперечно-ободочной и сигмовидной кишки.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больного А. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больного А.

Уровень гемоглобина - 128 г/л, эритроцитов - 4,8×10¹²/л, лейкоцитов - 6,0×10⁹/л, СОЭ - 11 мм /час, тромбоцитов - 212×10⁹/л, АлАТ - 22 ед./л, АсАТ - 15 ед./л, щелочная фосфатаза - 82 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л Уровень лактобактерий - 10⁵, бифидобактерий - 10⁴, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁶, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 10³, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁵. Таким образом, у обследуемого Α., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза кишечника 2 степени.

Лечение:

На протяжении 30 дней больной получал терапию препаратом Эссенциале по 2 капсулы 3 раза в день.

Клинико-лабораторные анализы больного А. после лечения

Уровень гемоглобина - 122 г/л, эритроцитов - 3,9×10¹²/л, лейкоцитов - 5,0×10⁹/л, СОЭ - 12 мм/час, тромбоцитов - 212×10⁹/л, АлАТ - 17 ед./л, АсАТ - 18 ед./л, щелочная фосфатаза - 84 ед./л, общий билирубин - 16 ед./л, холестерин 6,4 ммоль/л Уровень лактобактерий - 10⁸, бифидобактерий - 10⁶, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁷, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10², энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10³.

Через 3 месяца после отмены препарата больной отмечал ухудшение состояния до исходного уровня, со стороны стула - тенденция к запорам. Так, уровень лактобактерий - 10⁶, бифидобактерий - 10⁵, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁵, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10², энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁴.

Вышеприведенные клинические примеры свидетельствуют о более высокой эффективности заявляемого способа лечения больных дисбактериозом кишечника, по сравнению со способом прототипом (использование Эубикора для лечения больных с дисбактериозом кишечника).

Заявляемый способ лечения больных дисбактериозом кишечника прошел апробацию у 25 больных с проявлениями нарушений микробиоценоза кишечника в СЗГМУ им. И.И. Мечникова, из них у 10 больных - по заявляемому способу (1-я группа), у 10 больных - по способу прототипу (2-я группа) и у 5 больных - с применением гепатотропного препарата Эссенциале (3-я группа). Результаты апробации представлены в нижеприведенных таблицах.

Вышеприведенные в таблицах данные свидетельствуют о более высокой эффективности восстановления оптимального состояния кишечного микробиоценоза у больных дисбактериозом кишечника при использовании заявляемого способа (1-я группа), по сравнению с прототипом (2-я группа).

При использовании гепатопротектора Эссенциале (3-я группа) восстановления оптимального состояния кишечного микробиоценоза у больных дисбактериозом кишечника не наблюдалось, что свидетельствует об отсутствии у гепатопротектора Эссенциале пребиотических свойств, способствующих нормализации микробиоценоза кишечника.

У больных первой группы состояние оставалось стабильным через 3 месяца после отмены препарата. Во второй группе через 3 месяца после отмены препарата больные отмечали ухудшение состояния до исходного уровня. В третьей группе не наблюдалось улучшение восстановления оптимального состояния кишечного микробиоценоза.

Таким образом, Гепагард Актив может быть рекомендован для лечения больных дисбактериозом кишечника в связи с тем, что Гепагард Актив обладает пребиотическими свойствами, присущими препаратам, нормализующими микробиоценоз кишечника.

Список литературы

1. Ткаченко Е.И. Новые подходы к терапии патологии внутренних органов // Мир медицины. - 1999. - №9-10. - С. 8-9.

2. Тутельян В.Α., Попова Т.С. Новые стратегии в лечебном питании. - М.: Медицина, 2002. - 144 с.

3. Булатова Н.А., Лазаренко О.Г., Петрушкина Е.Н. Опыт оказания амбулаторно-поликлинической помощи больным с дисбактериозом кишечника // Тез. докл. V Рос. съезда врачей-инфекционистов. - М., 1998. - С. 51.

4. Киселев В.П., Урывчиков Г.А. Дисбактериоз кишечника и микроэкологические подходы к его коррекции (инструктивное письмо). - Ярославль, 2000. - 6 с.

5. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет // Рос. мед. журн. - 2003 - Т. 11, №3, С. 26-28.

6. Лопатина Т.К., Бляхер М.С., Николаенко В.Н. и др. Иммуномоделирующее действие препаратов-эубиотиков // Вестн. РАМН. - М., 1997. - №3. - С. 30-34.

7. Ромасенко Л.В., Махов В.М., Гатаулина О.В. Особенности комплексного подхода при терапии больных с синдромом раздраженной кишки // Consilium medicum. - 2002. - Т. 4, №1. - С. 10-13.

8. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. - 2000. - №1. - С. 61-64.

9. Парфенов А.И. Синдром раздраженного кишечника: стандарты диагностики и лечения // Consilium medicum. - 2002. - Т. 4, №7. - С. 25-28.

10. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Добрынин В.М., Захарченко М.М., Богданов И.В. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике. - СПб., 2003. - 36 с.

11. Козинец Г.И. Физиологические системы организма, основные показатели. - М.:"Триада X", 2000. - 336 с.

12. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Ручкина И.Н. Теоретические и прикладные вопросы дисбактериоза кишечника // Consilium medicum. - 2003. - Т. 5, №6. - С. 328-329.

13. Земскова Л.Н. Эффективность биологических бактерийных препаратов при нарушении микробиоценоза кишечника у больных сальмонеллезом: Автореф. дис… канд. мед. наук. - М., 1996. - 20 с.

14. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Практ. руководство: В 4 т. Т. 1. - М.: Мед. литерат., 1999. - 560 с.

15. Самедов Б.Х., Яковлев Н.А., Яровенко И.И. и др. Влияние флемоксина солютаба на микрофлору кишечника // Тез. Докл. VI Росс.-Итал. науч. конф. «Инфекционные болезни: Диагностика, лечение, профилактика». - СПб., 2000. - С. 224.

16. Лыкова Е.А., Воробьев А.А., Боковой А.Г., Мурашова А.О. Нарушения интерферонового статуса у детей с острой респираторной инфекцией и его коррекция бифидумбактерином-форте // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии - 2001. - №2. - С. 65-67.

17. Шендеров Б.А., Манвелова М.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты // В помощь практикующему врачу. - М.: "Агар", 1997. - 24 с.

18. Щербакова Э.Г., Растунова Г.А., Щербаков И.М. и др. К механизмам действия лизоцима и лизоцимсодержащих пробиотиков // Новые лекарственные препараты. - М., 1998. - №9. - С. 19-32.

19. Conway P. Microbial ecology of the human large intestine // Gibson G.R., Macfarlane G.T. Human colonic bacteria: role in nutrition, physiology, and pathology. - Boca Raton: CRC Press, 1995. - P. 1-24.

20. Gibson G.R., Fuller R. Aspects of in vitro and in vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use // J. Nutr. - 2000. - Vol. 130, №2, suppl. - P. 391S-395S.

21. Ouwehand Α., Salminen S. Prebiotics and probiotics; safety aspects and risk assessment // Microb. Ecol. Health and Disease. - 1999. - Vol. 11, №2. - P. 109.

22. Saxelin M., Rautelin H., Salminen S., Makela P.M. Safety of commercial products with viable lactobaccilus strains. // Inf. Dis. Clin. Prac. - 1996. - №5. - P. 331-333.

23. Gibson G.R., Roberfroid M.B. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics // J. Nutr. - 1995. - Vol. 125. - P. 1401-1412.

24. Kailasapathy K.A., Chin J. Survival and therapeutic potential of probiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium spp. // Immunol. Cell. Biol. - 2000. - Vol. 78. - P. 80-88.

25. Kinouchi Т., Kataoka К., Bing S.R. et al. Culture supernatants of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium adolescentis repress ileal ulcer formation in rats treated with a nonsteroidal antiinflammatory drug by suppressing unbalanced growth of aerobic