Композиции, включающие ингибитор nfкв и стимулятор образования тропоэластина

Композиции, включающие ингибитор nfкв и стимулятор образования тропоэластина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область изобретения

Композиция, включающая ингибитор NFĸB и стимулятор образования тропоэластина. Данная композиция может применяться, например, для топического нанесения на кожу.

Предпосылки создания изобретения

Старение кожи можно рассматривать как процесс, на который влияют внутренние и внешние факторы. К внутренним факторам относятся естественные изменения кожи, которые зависят от генетических особенностей. К внешним факторам относятся экзогенные влияния, такие как вредное воздействие ультрафиолета, окружающей среды и т.п.

Старение кожи может отрицательно влиять на ее эластичность и упругость вследствие изменения двух главных составляющих кожного внеклеточного матрикса - фибриллярных белков коллагена и эластина. Например, эластин представляет собой крупномолекулярный фибриллярный белок, образующийся в результате поперечных сшивок молекул белка-предшественника эластина (например, тропоэластина) с образованием спиральных филаментов. Коллаген, более распространенный, чем эластин, представляет собой другой фибриллярный белок, формирующий структурный каркас кожи.

Известны полезные свойства некоторых агентов, связанные с ингибированием деградации поперечно-сшитого эластина. Например, известно, что матричные металлопротеиназы (MMP), представляющие собой группу ферментов, способных расщеплять макромолекулы в экстраклеточном матриксе, играют важную роль в деградации эластина. Был описан ряд растительных экстрактов, ингибирующих различные MMP. Например, J. L. Lamaison описывает ингибирование эластазы (панкреатической эластазы свиньи) растительными экстрактами, полученными из группы rosaceae, и связывает такое ингибирование с содержащимися в этих экстрактах танинами Ann. Pharmaceutiques Francaises 1990, 48, 335-340. M. Herrmann et al. отмечают, что SymMatrix, водно-спиртовой экстракт листьев ежевики, проявляет ингибиторную активность в отношении MMP-1, MMP-2 и MMP-9. SOFW Journal (2006), 132(4), 42-46.

Кроме того, некоторые натуральные и синтетические соединения оказывают благоприятное воздействие, стимулируя выработку белка-предшественника эластина и/или стимулируя образование коллагена. Например, ретиноиды активируют продукцию эластина в фибробластах. Liu et al., Am J Physiol. 1993 Nov; 265(5 Pt 1):L430-437. Известно также, что ретиноиды стимулируют образование коллагена.

Кроме того, отмечено, что некоторые агенты положительно влияют на перекрестное сшивание молекул тропоэластина. Например, лизилоксидаза функционирует как фермент, способствующий перекрестному сшиванию, и как каркасный элемент, обеспечивающий пространственно-обусловленное отложение эластина. Liu et al., Nature Genetics (2004), 36(2), 178-182. Авторы Valerie et al. сообщают, что экстракт укропа индуцирует экспрессию гена лизилоксидазы (LOXL), которая у взрослых отвечает за перекрестное сшивание эластина. Experimental Dermatology (2006), 15(8), 574-81. Кроме того, сообщается, что стимуляторами экспрессии гена LOXL являются смородина, кардамон, черная редька, иглица колючая, камедь растения Asea foetida, этилгексеноат, метилбутират и этилдекадиеноат. GB 2438999.

Таким образом, предлагаются различные способы и агенты, положительно влияющие на эластин и коллаген и на связанные с ними свойства кожи. Однако авторы изобретения установили потребность в новых агентах и комбинациях агентов, способных оказывать еще более положительное действие на эластин или коллаген или, предпочтительно, на оба вместе.

Авторы изобретения неожиданно обнаружили удивительные свойства конкретного класса противовоспалительных соединений - агентов, ингибирующих клеточный ядерный фактор транскрипции каппа-B (NFĸB). Авторы изобретения обнаружили, что, хотя ингибиторы NFĸB сами по себе не обязательно повышают активность тропоэластина, но если сочетать ингибиторы NFĸB со стимуляторами образования тропоэластина, то эта комбинация демонстрирует удивительно высокое, неожиданное и синергичное усиление эффективности активации образования тропоэластина. К еще большему удивлению, авторы изобретения обнаружили, что некоторые соединения, такие как производные резорцина, ингибиторная активность которых в отношении NFĸB была ранее неизвестна, особенно хорошо подходят для резкого усиления активности стимуляторов образования тропоэластина.

Краткое описание изобретения

В одном аспекте в настоящем изобретении предлагается композиция, включающая ингибитор NFĸB и стимулятор образования тропоэластина.

Согласно другому аспекту, в настоящем изобретении предлагается способ лечения признаков старения кожи, включающий топическое нанесение на кожу, нуждающуюся в таком лечении, композиции, содержащей ингибитор NFĸB и стимулятор образования тропоэластина.

Прочие отличительные особенности и преимущества настоящего изобретения будут понятны из текста подробного описания изобретения и его формулы.

Подробное описание изобретения

Предполагается, что специалист, основываясь на данном описании, сможет использовать настоящее изобретение в его максимальном объеме. Приведенные ниже характерные варианты осуществления изобретения следует рассматривать лишь в качестве примеров, которые ни в коей мере не ограничивают раскрываемую сущность настоящей заявки на изобретение.

Все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, если только не дано иное их определение, имеют общепринятое значение, понятное любому специалисту, работающему в области, к которой имеет отношение настоящее изобретение. Кроме того, все публикации, заявки на получение патента, патенты и другие указанные в настоящем документе источники включены в документ посредством ссылки. Если не определено иное, процентная доля или концентрация указывается как массовая процентная доля или концентрация (% по массе). Если не определено иное, все диапазоны приводятся с включением конечных точек, например диапазон «от 4 до 9» включает точки 4 и 9.

Описанные в настоящем документе продукты могут также быть в готовой упакованной форме. В одном варианте осуществления изобретения упаковка представляет собой емкость, например пластиковую, металлическую или стеклянную тубу или баночку, содержащую композицию. Также продукт может иметь дополнительную упаковку, например пластиковую или картонную, в которую помещена указанная емкость. В одном варианте осуществления изобретения продукт содержит композицию, являющуюся предметом изобретения, и инструкцию для пользователя по нанесению композиции на кожу для лечения признаков ее старения, как описывается ниже. Такие инструкции могут быть напечатаны на емкости, на вложенной аннотации или на любой дополнительной упаковке.

В настоящем документе термин «топическое применение» означает непосредственное наложение или распределение по поверхности кожи, кожи волосистой части головы или по волосам, в частности, руками или с помощью специальных средств - салфетки, ролика или аэрозоля.

В настоящем документе термин «косметически приемлемый» означает, что ингредиенты, к которым относится термин, подходят для применения в контакте с тканями (например, кожей или волосами), не оказывая при этом токсического воздействия, не проявляя несовместимости, нестабильности, не вызывая раздражения, аллергических реакций и т.п.

Композиции, являющиеся предметом изобретения, подходят для лечения признаков старения кожи. В настоящем документе термин «признаки старения кожи» относится к наличию борозд, морщин, утрате эластичности, неровности кожи и наличию пигментных пятен. В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения признаком старения является наличие борозд, морщин и/или потеря эластичности.

В настоящем документе термин «лечение признаков старения» относится к уменьшению, ослаблению, предотвращению, исправлению или устранению описанных выше признаков старения кожи.

В настоящем документе термин «морщина» обозначает тонкие борозды, тонкие морщины или глубокие морщины. К примерам морщин относятся, в том числе, тонкие линии вокруг глаз (например, «гусиные лапки»), морщины на лбу и щеках, межбровные морщины и мимические морщины вокруг рта.

В настоящем документе термин «потеря эластичности» относится к потере эластичности или структурной целостности кожи или ткани, включая, помимо прочих, обвисание, вялость или дряблость ткани. Потеря эластичности или целостности тканевой структуры может быть следствием многих факторов, включая, помимо прочих, заболевание, старение, гормональные изменения, механическую травму, отрицательное воздействие окружающей среды, либо результатом нанесения на ткань таких продуктов, как косметические средства и фармацевтические препараты.

В настоящем документе термин «неровная кожа» означает состояние кожи, связанное с диффузной или пятнистой пигментацией, которую можно классифицировать как гиперпигментацию, например поствоспалительную гиперпигментацию.

В настоящем документе термин «пятнистость» означает состояние кожи, связанное с ее покраснением или эритемой.

В настоящем документе термин «косметический» относится к композиции или веществу, улучшающему внешний вид, которое сохраняет, восстанавливает, придает, имитирует или повышает физическую привлекательность или создает эффект повышения привлекательности или молодости, особенно в отношении внешнего вида ткани или кожи.

В настоящем документе термин «косметически эффективное количество» обозначает количество физиологически активного соединения или композиции, достаточное для лечения одного или нескольких признаков старения кожи, но достаточно низкое, чтобы не вызывать серьезных побочных эффектов. Косметически эффективное количество соединения или композиции изменяется в зависимости от конкретного состояния, лечение которого осуществляется, возраста и физического состояния конечного потребителя, степени тяжести состояния, лечение или предотвращение которого осуществляется, продолжительности лечения, характера других методов лечения, конкретного применяемого соединения или продукта/состава, конкретного используемого косметически приемлемого носителя и других подобных факторов.

Ингибитор NFĸB

Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, включают ингибитор NFĸB. В настоящем документе термин «ингибитор NFĸB» обозначает соединение, которое ингибирует клеточный ядерный фактор транскрипции каппа-B (NFĸB). В одном варианте осуществления изобретения ингибитор NFĸB, тестируемый в соответствии с ТЕСТОМ НА ИНГИБИРОВАНИЕ NFĸB, описанным ниже, обеспечивает процентную долю ингибирования NFĸB не менее чем приблизительно 35%, предпочтительно - не менее чем приблизительно 55%, предпочтительнее - не менее чем приблизительно 70%, наиболее предпочтительно - не менее чем приблизительно 90%; при этом концентрация в ходе тестирования предпочтительно составляет от 1 микрограмма на миллилитр до приблизительно 100 микрограммов на миллилитр. Это значит, что соединение демонстрирует указанную процентную долю ингибирования NFĸB по меньшей мере в одной концентрации в диапазоне от 1 микрограмма на миллилитр до 100 микрограммов на миллилитр. Соединение не обязательно должно обеспечивать указанную процентную долю ингибирования NFĸB во всех концентрациях от 1 микрограмма на миллилитр до 100 микрограммов на миллилитр, но должно обеспечивать указанную процентную долю ингибирования NFĸB по меньшей мере в одной концентрации из этого диапазона.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения процентная доля ингибирования NFĸB ингибитором NFĸB составляет по меньшей мере приблизительно 35%, предпочтительно - по меньшей мере приблизительно 55%, предпочтительнее - по меньшей мере приблизительно 70% и наиболее предпочтительно - по меньшей мере 90%, при тестировании в концентрации 10 микрограммов на миллилитр.

ТЕСТ НА ИНГИБИРОВАНИЕ NFĸB проводится следующим образом. Используются клетки FB293, представляющие собой стабильную трансфицированную линию человеческих эпителиальных клеток, содержащую репортерный ген для определения экспрессии NF-kB. Их можно приобрести, например, в компании Panomics (Фримонт, Калифорния, США). FB293 наносятся на планшет в концентрации 5x10⁴ клеток/мл в подходящей среде, например модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (DMEM), с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки (Invitrogen, Сан-Диего, Калифорния, США). Клетки FB293 стимулируют раствором 100 нг/мл фактора некроза опухолей-α (TNFα, поставляется компанией Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) в присутствии тестового образца. Отдельно тестируют контрольный образец, не содержащий тестового образца. После 24-часовой инкубации при 37°C с 5% CO₂ клетки лизируют с помощью 40 мкл лизирующего репортерного буфера (Promega, Мэдисон, Висконсин, США). Аликвоту лизата объемом 20 мкл анализируют с помощью комплекта для люциферазного анализа (Promega) и подсчет осуществляют в течение 10 с в люменометре Lmax (Molecular Devices, Саннивейл, Калифорния, США), причем данные выражают в относительных световых единицах в секунду. Процентная доля ингибирования NFĸB для тестового образца вычисляется следующим образом:

Ингибирование NFĸB=[1-(L_{образца}/L_{контроля})]*100,

где L_{образца} - это люминесценция образца, а L_{контроля} - это люминесценция контроля.

Ингибитор NFĸB может присутствовать в композиции, являющейся предметом изобретения, в любом подходящем количестве, например от приблизительно 0,01% по массе до приблизительно 100% по массе, предпочтительно - от приблизительно 0,1% до приблизительно 20%, предпочтительнее - от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, еще предпочтительнее - от приблизительно 0,2% до приблизительно 2%.

В одном варианте осуществления изобретения ингибитор NFĸB выбирают из группы, состоящей из следующих соединений: замещенных резорцинов, (E)-3-(4-метилфенилсульфонил)-2-пропеннитрила (например, «Bay 11-7082», поставляемого компанией Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США), тетрагидрокуркуминоидов (например, Tetrahydrocurcuminoid CG, поставляемых компанией Sabinsa Corporation, Пискатауэй, Нью-Джерси, США), и их комбинаций.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения ингибитором NFĸB является замещенный резорцин. Резорцин представляет собой соединение на основе дигидроксифенола (например, 1,3 дигидроксибензол), имеющее следующую структуру:

В настоящем документе термин «замещенный резорцин» означает резорцин, содержащий по меньшей мере один заместитель в положении 2, 4, 5 или 6. Таким образом, замещенный резорцин может содержать от одного до четырех заместителей. В положениях 1 и 3 замещенного резорцина находятся группы -OH, как показано выше.

Весьма предпочтительно, чтобы ни один из заместителей замещенного резорцина не содержал фенильных (-C₆H₅ ароматических) остатков. В некоторых вариантах осуществления изобретения ни один из заместителей не содержит ароматических групп (с гетероатомами или без них).

В других вариантах осуществления изобретения предпочтительно, чтобы ни один из заместителей в замещенном резорцине не содержал кетоновых функциональных групп (карбонильных групп, связанных с двумя другими атомами углерода).

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления изобретения ни один из заместителей в замещенном резорцине не содержит ни фенильных, ни кетоновых функциональных групп.

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления изобретения замещенный резорцин включает по меньшей мере один заместитель, содержащий от 5 до 11 атомов углерода, предпочтительно - от 5 до 10 атомов углерода, предпочтительнее - от 5 до 9 атомов углерода, наиболее предпочтительно - от 5 до 8 атомов углерода. В некоторых других вариантах осуществления изобретения по меньшей мере один заместитель включает алкильную группу, содержащую указанное количество атомов углерода. Предпочтительно, чтобы алкильная группа была ненасыщенной.

В некоторых вариантах осуществления изобретения заместитель находится в положении 4 молекулы резорцина, а в некоторых вариантах осуществления изобретения заместитель находится только в положении 4 молекулы резорцина. В другом варианте осуществления изобретения заместитель в положении 4 является алкильной группой. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления изобретения замещенный резорцин имеет единственный заместитель в положении 4, содержащий алкильную группу. В некоторых других вариантах осуществления изобретения замещенный резорцин включает единственный заместитель в положении 4, представляющий собой алкильную группу, напрямую связанную с бензольным кольцом.

К особенно подходящим замещенным резорцинам относятся 4-гексилрезорцин и 4-октилрезорцин, в особенности 4-гексилрезорцин. Структуры 4-гексилрезорцина и 4-октилрезорцина показаны ниже:

4-гексилрезорцин под торговым наименованием «SYNOVEA HR» поставляет компания Sytheon, Линкольн-Парк, Нью-Джерси, США. 4-октилрезорцин поставляет компания City Chemical LLC, Уэст-Хэйвен, Коннектикут, США.

В некоторых вариантах осуществления изобретения замещенный резорцин содержит по меньшей мере два заместителя в положениях 2, 4, 5 или 6. Данные заместители иногда могут соединяться в кольцо, как, например, циклический алифатический углеводород, который иногда может содержать гетероатомы, например, серы или кислорода. Такой соединенный заместитель может содержать от 5 до 10 атомов углерода, например от 8 до 10 атомов углерода, и может иногда содержать от 1 до 3 гетероатомов. Примерами соответствующих замещенных резорцинов, содержащих циклические алифатические заместители, которые соединяют положения 2 и 3, являются зеараланон и β-зеараланол:

Зеараланон и β-зеараланол поставляет компания Sigma Chemicals, Сент- Луис, Миссури, США.

В некоторых других вариантах осуществления изобретения замещенный резорцин включает галогенсодержащие и/или нитрозосодержащие заместители. Соответствующие примеры содержат группы -Cl или -N=O, непосредственно связанные с бензольным кольцом. Эти заместители могут находиться, например, в положениях 2 и 4, 2 и 6 или 4 и 6. Примером дигалогензамещенного резорцина является 2,6-дихлоррезорцин. Примером динитрозозамещенного резорцина является 2,4-динитрозорезорцин:

2,4-динитрозорезорцин

2,6-дихлоррезорцин и 2,4-динитрозорезорцин поставляет компания City Chemical LLC, Уэст-Хейвен, Коннектикут, США.

Замещенные резорцины получают известными в данной области способами, например с помощью технологий, описанных в патенте США № 4337370, содержание которого включается в настоящий документ посредством ссылки.

Замещенные резорцины могут иметь любую подходящую молекулярную массу. В некоторых вариантах осуществления изобретения молекулярная масса замещенного резорцина находится в диапазоне от приблизительно 175 до приблизительно 300.

Замещенный резорцин присутствует в композиции в безопасном и эффективном количестве, например, от приблизительно 0,01% до приблизительно 10%, предпочтительно - от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, предпочтительнее - от приблизительно 0,2% до приблизительно 2%, еще предпочтительнее - от приблизительно 0,5% до приблизительно 1,5% от массы композиции.

Стимулятор образования тропоэластина

В настоящем документе термин «стимулятор образования тропоэластина» относится к классу соединений, обладающих биологической активностью, связанной с усилением выработки тропоэластина. К стимуляторам образования тропоэластина, в соответствии с настоящим изобретением, относятся все натуральные или синтетические соединения, способные повышать выработку тропоэластина в организме человека.

Соответствующие стимуляторы образования тропоэластина можно определять, например, с помощью АНАЛИЗА СТИМУЛЯТОРА ОБРАЗОВАНИЯ ТРОПОЭЛАСТИНА. АНАЛИЗ СТИМУЛЯТОРА ОБРАЗОВАНИЯ ТРОПОЭЛАСТИНА проводили следующим образом. Для анализа использовали сердечные миобласты крысы, линия H9C2, которые можно приобрести у компании ATCC (Манассас, Виргиния, США). Культуры поддерживали в модифицированной по способу Дульбекко среде Игла (DMEM, Invitrogen Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки, 2 мМ глутамина, 100 единиц/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина (Invitrogen Life Technologies, Карлсбад, Калифорния). Культуры клеток временно трансфицировали репортерным конструктом промотера эластина - люциферазы (Elp2.2, фрагмент промотера эластина длиной 2,2 тыс. пар оснований (kb) от нуклеотида -2267 до нуклеотида +2, переносящий ген люциферазы светляка, который можно приобрести, например, у компании Promega, Мэдисон, Висконсин, США). ДНК готовили с применением колонок Qiagen Maxi (Qiagen Valencia, Калифорния, США). Во всех случаях трансфекции конструкт с промотером тимидинкиназы и репортерным геном люциферазы кишечнополостного организма Renilla (pRL-TK, Promega, Мэдисон, Висконсин, США) применяли в качестве внутреннего контроля. Как правило, клетки, выращенные на 48-луночном планшете, трансфицировали введением в каждую лунку по 0,45 мкг общей ДНК с использованием реагента Lipofectamine 2000 (Invitrogen Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США). Через сутки после трансфекции клетки обрабатывали реагентами в указанных концентрациях в течение приблизительно 24 часов, после чего лизировали для проведения люциферазного анализа с использованием двойной люциферазной репортерной системы (Dual-Luciferase Reporter System) производства компании Promega (Мэдисон, Висконсин, США) в соответствии с инструкциями изготовителя. Сначала измеряли активность люциферазы светляка (отображающую активность промотера эластина), а затем активность люциферазы Renilla (внутренний контроль), для чего использовали люменометр LMAX производства Molecular Devices (Саннивейл, Калифорния, США). Для оценки активности промотера тропоэластина использовали соотношение активности двух люцифераз (RLU).

Предпочтительно, чтобы активность стимулятора образования тропоэластина составляла не менее 1,1, предпочтительно - не менее 1,25, предпочтительнее - не менее 1,3 и наиболее предпочтительно - не менее 1,5; при этом по меньшей мере одна величина концентрации находится в диапазоне от 0,5 до 2,5 миллиграмм на миллилитр (по содержанию активных веществ).

Хотя теоретически ингибитор NFĸB и стимулятор образования тропоэластина могут представлять собой одно и то же соединение, молекулу или функциональную группу, в предпочтительном варианте осуществления изобретения ингибитор NFĸB и стимулятор образования тропоэластина являются двумя разными отдельными соединениями.

К примерам соответствующих стимуляторов тропоэластина относятся, в том числе, экстракты ежевики, экстракты скумпии, экстракты пиретрума, экстракты Phyllanthus niruri и биметаллические комплексы, содержащие медные и/или цинковые компоненты. Биметаллический комплекс, содержащий медный и/или цинковый компоненты, может представлять собой, например, цитрат меди-цинка, оксалат меди-цинка, тартрат меди-цинка, малат меди-цинка, сукцинат меди-цинка, малонат меди-цинка, малеат меди-цинка, аспартат меди-цинка, глутамат меди-цинка, глутарат меди-цинка, фумарат меди-цинка, глюкарат меди-цинка, полиакрилат меди-цинка, адипат меди-цинка, пимелат меди-цинка, суберат меди-цинка, азеалат меди-цинка, себацинат меди-цинка, додеканоат меди-цинка, а также их комбинацию. В предпочтительном варианте осуществления изобретения стимулятор образования тропоэластина выбирается из экстрактов ежевики, экстрактов скумпии, экстрактов пиретрума и их комбинаций. В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения стимулятор образования тропоэластина выбирается из экстрактов ежевики, экстрактов пиретрума и их комбинаций.

Под «экстрактом скумпии» подразумевается экстракт листьев растения Cotinus coggygria, например водный экстракт, предлагаемый компанией Bilkokoop, София, Болгария.

Под «экстрактом пиретрума» подразумевается экстракт из растения Tanacetum parthenium, который может быть получен, например, в соответствии со сведениями, приведенными в опубликованной заявке на патент США № 2007/0196523, озаглавленной «БИОАКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ, НЕ СОДЕРЖАЩИЕ ПАРТЕНОЛИДА, ПОЛУЧЕННЫЕ ИЗ ПИРЕТРУМА (TANACETUM PARTHENIUM), И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (PARTHENOLIDE FREE BIOACTIVE INGREDIENTS FROM FEVERFEW (TANACETUM PARTHENIUM) AND PROCESSES FOR THEIR PRODUCTION)». Один особенно подходящий экстракт пиретрума в форме, содержащей приблизительно 20% активного пиретрума, поставляет компания Integrated Botanical Technologies, Оссининг, Нью-Йорк, США.

Под «экстрактом ежевики» подразумевается смесь соединений, выделенных из растения рода Rubus, предпочтительно, Rubus fruticosus (ежевика сизая). В одном варианте осуществления изобретения соединения выделяют из цветов данного растения. В еще одном варианте осуществления изобретения соединения выделяются из высушенных цветов данного растения. Эти соединения могут быть выделены из одной или нескольких частей растения (например, из всего растения целиком, цветов, семян, корней, корневищ, стеблей, плодов и/или листьев растения). В предпочтительном варианте осуществления изобретения экстракт ежевики представляет собой экстракт листьев ежевики.

Процесс экстрагирования может включать физическое отделение части растения и, например, ее размалывание. Дальнейшее экстрагирование соответствующих соединений из растения может также осуществляться с использованием хорошо известных в данной области методов экстрагирования (например, с помощью органических растворителей, таких как низшие C₁-C₈ спирты, C₁-C₈ алкил-полиолы, C₁-C₈ алкил-кетоны, C₁-C₈ алкиловые простые эфиры, C₁-C₈ алкиловые сложные эфиры уксусной кислоты и хлороформ, и/или неорганических растворителей, таких как вода, неорганические кислоты, в частности соляная кислота, и неорганические основания, такие как гидроксид натрия).

Например, экстракт листьев ежевики может быть получен путем экстрагирования с применением в качестве растворителей воды, спиртов, например, этанола или их комбинаций. Однако предпочтительным является экстракт, полученный с использованием растворителя, содержащего воду и этанол.

Листья ежевики перед экстрагированием предпочтительно высушивать. Также предпочтительно использовать для экстрагирования только листья ежевики без остальных частей растения, например плодов (ягод), ветвей или корней.

В одном варианте осуществления изобретения процесс экстрагирования для получения экстракта листьев ежевики включает следующие стадии: a) помещение листьев ежевики в растворитель, содержащий спирт, выбираемый из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, b) экстрагирование листьев ежевики растворителем в течение 72 часов.

Подробное описание процедур приготовления соответствующего экстракта листьев ежевики изложено в опубликованной заявке на патент США № 2008/0095719, текст которой целиком и полностью включен в настоящий документ.

Особенно подходящий экстракт ежевики получается при экстрагировании листьев растения Rubus fruticosus смесью воды и этанола с добавлением мальтодекстринового матрикса до концентрации от приблизительно 5% до приблизительно 10%. Мальтодекстриновый матрикс поставляет компания Symrise Inc., Тетерборо, Нью-Джерси, США, под торговым названием «SymMatrix».

Экстракты растения Phyllanthus niruri могут быть получены из цельного растения или, как вариант, из одной или нескольких его частей (например, цветов, семян, корней, корневищ, стеблей, плодов и/или листьев растения). Целые растения Phyllanthus niruri или его части можно измельчить в порошок, например, путем растирания или перемалывания. Соответствующую перемолотую форму растения Phyllanthus niruri поставляет компания Raintree Nutrition, Inc., Карсон-Сити, Невада, США. Предпочтительно использовать низкомолекулярную фракцию экстракта Phyllanthus niruri, например фракцию экстракта Phyllanthus niruri, практически не содержащую молекул с молекулярной массой более чем приблизительно 100000 дальтон. Предпочтительно, чтобы указанную низкомолекулярную фракцию можно было экстрагировать из растения Phyllanthus niruri водой.

Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, могут содержать косметически эффективное количество одного или нескольких стимуляторов образования тропоэластина, подобных вышеописанным. Предпочтительно, чтобы эти композиции включали (по активному веществу) от приблизительно 0,1% до приблизительно 10% стимуляторов образования тропоэластина, предпочтительнее - от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% стимуляторов образования тропоэластина, наиболее предпочтительно - от приблизительно 0,5% до приблизительно 2% стимуляторов образования тропоэластина.

Соотношение концентрации ингибитора NFĸB и концентрации стимулятора образования тропоэластина в композиции можно изменять в зависимости от желаемой эффективности композиции в отношении усиления образования тропоэластина, а также в зависимости от других причин (например, стабильности состава, эстетических качеств и т.п.). Например, ингибитор NFĸB и стимулятор образования тропоэластина могут присутствовать в концентрации по весовому соотношению (которая определяется путем деления массовой концентрации ингибитора NFĸB на массовую концентрацию стимулятора образования тропоэластина), составляющей от приблизительно 0,001 до приблизительно 100, предпочтительно - от приблизительно 0,01 до приблизительно 10, предпочтительнее - от приблизительно 0,02 до приблизительно 2.

Композиции для топического применения

Композиции, являющиеся предметом изобретения, применяют топически, нанося на кожу и/или волосы человека. Наряду с ингибитором NFĸB и стимулятором образования тропоэластина, композиция может также содержать косметически приемлемый носитель для топического применения, который может составлять от приблизительно 50% до приблизительно 99,99% от массы состава (например, от приблизительно 80% до приблизительно 99% от массы состава). В предпочтительном варианте осуществления изобретения косметически приемлемый носитель для топического применения содержит воду. Косметически приемлемый носитель для топического применения может содержать один или несколько ингредиентов, выбираемых из группы, состоящей из смачивающих агентов, умягчителей, масел, увлажняющих средств и т.п. В одном варианте осуществления изобретения косметически приемлемый носитель для топического применения представляет собой или включает субстрат, например нетканый материал или пленку.

Композиции могут быть приготовлены в форме широкого ассортимента продуктов, к которым относятся, помимо прочих, лосьоны, кремы, гели, карандаши, спреи, мази, очищающие жидкости и твердые бруски для мытья, шампуни и кондиционеры для волос, средства фиксации волос, пасты, пенки, порошки, муссы, кремы для бритья, салфетки, пластыри, гидрогели, пленкообразующие продукты, маски для лица и кожи, пленки и средства декоративной косметики, такие как тональные кремы-основы и туши. Данные типы продуктов могут содержать несколько типов косметически приемлемых носителей для топического применения, включая, в том числе, растворы, суспензии, эмульсии, например микроэмульсии и наноэмульсии, гели, твердые вещества и липосомы.

Композиции, используемые в рамках настоящего изобретения, могут быть изготовлены в форме растворов. Растворы, как правило, содержат водный или органический растворитель (например, от приблизительно 50% до приблизительно 99,99% или от приблизительно 90% до приблизительно 99% косметически приемлемого водного или органического растворителя). К примерам соответствующих органических растворителей относятся пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, глицерин, 1,2,4-бутантриол, сложные эфиры сорбитола, 1,2,6-гексантриол, этанол и их смеси.

Композиции, используемые в рамках настоящего изобретения, могут быть приготовлены в форме раствора, содержащего умягчитель. Такие препараты предпочтительно содержат от приблизительно 2% до приблизительно 50% умягчителя(ей). В настоящем документе термином «умягчители» называются материалы, используемые для предотвращения или устранения сухости кожи, например, путем предотвращения трансэпидермальной потери воды. К примерам умягчителей относятся, в том числе, растительные масла, минеральные масла, сложные эфиры жирных кислот и т.п.

Из такого раствора может быть приготовлен лосьон. Лосьоны, как правило, содержат от приблизительно 1% до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5% до приблизительно 10%) умягчителя(ей) и от приблизительно 50% до приблизительно 90% (например, от приблизительно 60% до приблизительно 80%) воды.

Другим типом продукта, который может быть изготовлен из раствора, является крем. Крем, как правило, содержит от приблизительно 5% до приблизительно 50% (например, от приблизительно 10% до приблизительно 20%) умягчителя(-лей) и от приблизительно 45% до приблизительно 85% (например, от приблизительно 50% до приблизительно 75%) воды.

Несмотря на то что композиция, являющаяся предметом настоящего изобретения, должна, предпочтительно, содержать воду, композиция также может быть безводной или представлять собой мазь, содержащую не воду, а органические и/или силиконовые растворители, масла, жиры и воски. Мазь может содержать простую основу из животных или растительных масел или полутвердых углеводов. Мазь может содержать от приблизительно 2% до приблизительно 10% умягчителя(ей), плюс от приблизительно 0,1% до приблизительно 2% загустителя(ей).

Композиция может быть приготовлена в форме эмульсии. Если носитель для топического применения представляет собой эмульсию, то от приблизительно 1 до приблизительно 10% (например, от приблизительно 2 до приблизительно 5%) данного носителя будет составлять эмульгатор(ы). Эмульгаторы могут быть неионными, анионными или катионными. К примерам соответствующих эмульгаторов относятся вещества, как правило, идентифицируемые как эмульгаторы в области средств личной гигиены и косметики.

Лосьоны и кремы могут быть изготовлены в форме эмульсий. Как правило, такие лосьоны содержат от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% эмульгатора(ов). Такие кремы, как правило, содержат от приблизительно 1 до приблизительно 20% (например, от приблизительно 5 до приблизительно 10%) умягчителя(ей); от приблизительно 20% до приблизительно 80% (например, от 30% до приблизительно 70%) воды и от приблизительно 1% до приблизительно 10% (например, от приблизительно 2% до приблизительно 5%) эмульгатора(ов).

Препараты для ухода за кожей на основе односторонней эмульсии, такие как лосьоны и кремы типа масло-в-воде и вода-в-масле, хорошо известны в косметической отрасли и могут использоваться в рамках настоящего изобретения. Многофазные эмульсионные композиции, например, типа вода-в-масле-в-воде или масло-в-воде-в-масле также могут применяться в рамках настоящего изобретения. В целом такие односторонние или многофазные эмульсии содержат в качестве обязательных ингредиентов воду, умягчители и эмульгаторы.

Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, также могут быть изготовлены в форме геля (например, в водном, спиртовом, водно-спиртовом или масляном геле с применением подходящего гелеобразующего агента(ов)) К соответствующим гелеобразующим агентам для водных и/или водно-спиртовых гелей относятся, в том числе, натуральные камеди, акриловая кислота, акрилатные полимеры и сополимеры, производные целлюлозы (например, гидроксиметилцеллюлоза и гидроксипропилцеллюлоза). К соответствующим гелеобразующим агентам для масел (например, для минерального масла) относятся, в том числе, гидрогенированный сополимер бутилена, этилена и стирола и гидрогенированный сополимер этилена, пропилена и стирола. В таких гелях содержание гелеобразующих агентов, как правило, составляет от приблизительно 0,1% до 5% по массе.

Композиции, являющиеся предметом настоящего изобретения, также могут быть изготовлены в твердой форме (например, в форме палочек на основе воска, брусков мыла, порошка или салфеток, содержащих порошок).

Композиции, которые можно использовать в рамках настоящего изобретения, могут содержать, помимо вышеупомянутых компонентов, ш