Легко дозируемый твердый препарат

Легко дозируемый твердый препарат

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001] Данное изобретение относится к легко вводимому пероральному препарату, имеющему улучшенное свойство введения, и/или композиции для покрытия, используемой для легко вводимого препарата, имеющей улучшенное свойство растворения.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] В настоящее время, перорально вводимые препараты составляют высокую долю фармацевтических препаратов. Среди таких перорально вводимых препаратов, преобладающими являются твердые препараты. Такие твердые препараты включают в себя многие твердые препараты с высокой дозой. При приготовлении препарата с высокой дозой в виде таблетки однократной дозы, она становится большой по размеру. При приготовлении в виде порошка или гранулы, она становится объемным препаратом, вследствие низкой плотности, и, следовательно, она трудна для проглатывания детьми и пожилыми людьми, функция глотания которых является во многих случаях низкой для приема такого объемного препарата.

Один способ получения перорально быстро-дезинтегрирующейся таблетки был развит для усиления свойства введения таблетки. Однако, поскольку содержимое основного агента является малым относительно общего содержимого этой таблетки, этот способ не пригоден для получения препарата, содержащего большое количество основного агента. В случае, когда перорально быстро-дезинтегрирующаяся таблетка растет в размере, она вызывает сильное ощущение чужеродного тела в полости рта после дезинтеграции этой таблетки. Кроме того, такая перорально быстро-дезинтегрирующаяся таблетка будет проблематичной вследствие того, что она вызывает трудности в маскировании вкуса, когда ее основной агент имеет неприятный вкус, например, горький вкус.

Кроме того, такие препараты, как жидкий агент или желеобразный агент, были также предложены в качестве лекарственных форм, имеющих хорошее свойство введения. Однако, даже в случае этих лекарственных форм, когда содержимое основного агента является высоким, трудно получать маскирование вкуса, и, кроме того, не была достигнута стабильность в воде.

Одним примером препарата с высокой дозой является антихолестеринемический агент, содержащий в качестве активного ингредиента холестимид, который является анионообменной смолой. Для уменьшения препарата по размеру для легкого введения, был развит препарат с множественными дозами (агент с разделяемыми мини-таблетками) и был представлен на рынке. Японский патент № 3883505 (Патентная литература 1) описывает, что для улучшения свойства введения мультидозового препарата (мини-таблетки) холестимида, это лекарственное средство покрывают водорастворимой полимерной целлюлозой, и дополнительно покрывают этилцеллюлозой для предотвращения ухудшений свойств вводимого препарата по причине дезинтеграции и агрегации этой мини-таблетки в полости рта. Однако эта публикация не описывает способ улучшения свойства скольжения этой таблетки для вызывания легкого проглатывания.

[0003] В недавние годы, разрабатывался способ облегчения проглатывания твердого агента, причем этот способ использует гелеобразующий агент, который вызывает благоприятное свойство скольжения на слизистой оболочке. Например, публикация патента Японии (Kohyo) No. 2000-516222 A (Патентная литература 2) описывает препарат, в котором гранула, шарик или мини-таблетка покрыта гелеобразующим агентом высокой вязкости в качестве внутреннего слоя, и покрыта гелеобразующим агентом низкой вязкости в качестве наружного слоя, для улучшения когезии (слипания) этого препарата в полости рта, маскирования горького вкуса и легкой проглатываемости. Однако этот раскрытый способ является неблагоприятным вследствие того, что он отнимает много времени для образования геля и вследствие того, что образованный гель в сильной степени прикрепляется к слизистой оболочке.

Публикация патента JP (Kokai) No. 2002-275054 A (Патентная литература 3) описывает легко проглатываемую таблетку, которая покрыта раствором для покрытия, в котором в качестве гелеобразующего агента используют ксантановую камедь и 40 или более частей сахароспирта добавляют к 100 частям твердых компонентов. Что касается этого покрытия, эта таблетка не вызывает липкости или клейкости при помещении в полость рта, и сообщается, что свойство скольжения на слизистой оболочке является благоприятным. Однако отдельное использование ксантановой камеди в качестве гелеобразующего агента образует избыточно мягкий гель в полости рта, маскирование горького вкуса является недостаточным, и желательным является дополнительное улучшение его свойств скольжения на этой слизистой оболочке.

Японский патент № 4267926 (Патентная литература 4) описывает препарат гелеобразующей пленки. Эта публикация описывает, что этот пленочный препарат является слоистым препаратом, образованным в виде сэндвича со слоем лекарственного средства между слоями карбоксивинилового полимера, сшитого солями многовалентных металлов, и что он быстро превращается в гель в полости рта. Этот патент описывает также, что этот пленочный препарат редко приклеивается в глотке и что горький вкус может маскироваться. Однако эта публикация не описывает покрытие таблетки или гранулы. Поскольку карбоксивиниловый полимер, используемый в данном способе, подвергается технологическому процессу в форме раствора, имеющего чрезвычайно высокую вязкость, который был сшит с ионами поливалентных металлов, считается, что этот раствор трудно использовать для нанесения покрытия аэрозольным напылением на таблетку или гранулу (см. нижеописанный Ссылочный Пример 1). Таким образом, препарат, который может быть получен данным способом, является пленочной лекарственной формой, и он требует специального процесса, называемого “нанесением”, и специального устройства. В сравнении с аэрозольным покрытием таблетки или гранулы, затраты на производство имеют тенденцию к повышению. Кроме того, как описано в приведенном ниже Ссылочном Примере 2, мини-таблетка с покрытием, полученная модификацией данного способа таким образом, что этот препарат может наноситься аэрозольным напылением, может не достигать практически удовлетворительной, легкой проглатываемости.

С другой стороны, при нанесении покрытия с использованием гелеобразующего агента, имеется опасность, что диффузия лекарственного средства будет подавляться образованием геля в желудочно-кишечном тракте, и будет встречаться задержка растворения. Публикация патента JP (Kokai) No. 11-60472 A (1999) (Патентная Литература 5) описывает, что к легко проглатываемой таблетке с покрытием, которая была покрыта метилцеллюлозой, добавляют сахара для предотвращения задержки растворения. Однако при получении мини-таблетки из этой имеющей покрытие таблетки, нельзя ожидать когезионной способности в полости рта.

Таким образом, предотвращение задержки растворения лекарственного средства из препарата, покрытого гелеобразующим агентом, является важной целью.

СПИСОК ЦИТИРОВАНИЯ

ПАТЕНТНАЯ ЛИТЕРАТУРА

[0004] Патентная Литература 1: Японский патент № 3883505

Патентная Литература 2: Публикация Японского патента (Kohyo) № 2000-516222 A

Патентная Литература 3: Публикация Японского патента (Kokai) № 2002-275054 A

Патентная Литература 4: Японский патент № 4267926

Патентная Литература 5: Публикация Японского патента (Kokai) № 11-60472 A (1999)

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ПРОБЛЕМА, ПОДЛЕЖАЩАЯ РЕШЕНИЮ ЭТИМ ИЗОБРЕТЕНИЕМ

[0005] Как описано выше, в области перорально вводимых препаратов и, в частности, в области препаратов с высокой дозой, таких как большие таблетки, было желательным развитие легко продуцируемого имеющего покрытие препарата, имеющего эффект маскирования неприятного вкуса, такого как горький вкус, и хорошую проглатываемость. Кроме того, было также желательным развитие препарата с покрытием с улучшенным свойством растворения. Целью данного изобретения является развитие препарата с покрытием, имеющего любое одно или несколько и, предпочтительно, все вышеуказанные свойства, и композиции для покрытия, используемой для получения этого препарата с покрытием.

СРЕДСТВО ДЛЯ РЕШЕНИЯ ЭТИХ ПРОБЛЕМ

[0006] С учетом вышеуказанной цели, авторы данного изобретения провели интенсивные исследования для цели улучшения свойства введения перорального препарата. В результате, авторы этого изобретения нашли, что перорально вводимый твердый препарат, такой как таблетка, покрытый композицией для покрытия, которая содержит комбинацию первого загустителя, такого как карбоксивиниловый полимер, со вторым загустителем, таким как ксантановая камедь, и небольшое количество соединения поливалентного металла, используемого в качестве регулятора вязкости таким образом, чтобы неприятный вкус мог быть маскирован, так что этот препарат может легко проглатываться, так как он легко скользит на слизистой оболочке, и, так что получение его становится легким. Кроме того, авторы этого изобретения обнаружили также, что гидроксипропилметилцеллюлозу и сахар или сахароспирт, имеющие специфические свойства, добавляют к загустителям, так что эта пленка этого препарата дезинтегрируется немедленно после его проглатывания, так что предотвращается задержка растворения, завершая посредством этого данное изобретение.

[0007] Конкретно, первый аспект данного изобретения относится к следующей композиции для покрытия.

[1-1] Композиция для покрытия, содержащая:

первый загуститель, который является сшитым с металлом загустителем, и, предпочтительно, первый загуститель, выбранный из группы, состоящей из карбоксивинилового полимера и альгината натрия;

соединение поливалентного металла; и

по меньшей мере один тип второго загустителя, выбранного из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, при условии, что, когда первый загуститель является альгинатом натрия, второй загуститель не является альгинатом натрия.

[1-1a] Композиция для покрытия, содержащая карбоксивиниловый полимер, соединение поливалентного металла и ксантановую камедь.

[1-2] Композицию для покрытия по [1-1] выше, где первый загуститель является карбоксивиниловым полимером или альгинатом натрия, который по существу не сшит ионами поливалентного металлов.

[1-2a] Композиция для покрытия по [1-1a] выше, где этот карбоксивиниловый полимер по существу не является сшитым.

[1-3] Композиция для покрытия по любому из [1-1], [1-2], [1-1a] и [1-2a] выше, которая дополнительно содержит сахар или сахароспирт, имеющий растворимость при 20°C 30 или более.

[1-4] Композиция для покрытия по любому из [1-1]-[1-3], [1-1a] и [1-2a] выше, которая дополнительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.

[1-5] Композиция для покрытия по [1-4] выше, которая отличается тем, что содержание первого загустителя равно 3%-15% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов, за исключением растворителя; то же самое относится к описанному, ниже), содержание второго загустителя равно 10%-40% в расчете на массу, содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу и содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50% в расчете на массу.

[1-5a] Композиция для покрытия по [1-4] выше, которая отличается тем, что содержание карбоксивинилового полимера равно 3%-15% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов, за исключением растворителя; то же самое относится к описанному, ниже), содержание ксантановой камеди равно 10%-40% в расчете на массу, содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу и содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50% в расчете на массу.

[1-6] Композиция для покрытия по любому из [1-1]-[1-5] выше, которая отличается тем, что содержание соединения поливалентного металла равно 5%-15% в расчете на массу на основе содержания первого загустителя.

[1-6a] Композиция для покрытия по любому из [1-1a], [1-2a], [1-3], [1-4] и [1-5a] выше, которая отличается тем, что содержание соединения поливалентного металла равно 5%-15% в расчете на массу содержания карбоксивинилового полимера.

[1-7] Композиция для покрытия по любому из [1-1]-[1-6], [1-1a], [1-2a], [1-5a] и [1-6a] выше, которая отличается тем, что она содержит спирт в качестве растворителя.

Пероральная композиция, покрытая композицией для покрытия первого аспекта данного изобретения, имеет благоприятное свойство скольжения и благоприятную проглатываемость без адгезии со слизистой оболочкой. В другом случае может быть получен достаточный эффект маскирования неприятного вкуса. Предпочтительно, эта пероральная композиция имеет оба из вышеуказанных эффектов. Эта композиция для покрытия в другом предпочтительном аспекте имеет улучшенное свойство растворения лекарственного средства. Эта композиция для покрытия в следующем предпочтительном аспекте может легко наноситься аэрозольным напылением на ядро (сердцевину) лекарственного средства, и она может быть также легко высушена.

[0008] Кроме того, второй аспект данного изобретения относится к следующей пероральной композиции.

[2-1] Пероральная композиция, имеющая:

ядро лекарственного средства, содержащее активный ингредиент; и

над ядром лекарственного средства,

покрытие, содержащее

первый загуститель, который является сшитым металлом загустителем, и предпочтительно первый загуститель выбран из группы, состоящей из карбоксивинилового полимера и альгината натрия,

соединения поливалентного металла, и

по меньшей мере одного типа второго загустителя, выбранного из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, при условии, что, когда этот первый загуститель является альгинатом натрия, второй загуститель не является альгинатом натрия.

[2-1a] Пероральная композиция, имеющая ядро лекарственного средства, содержащее активный ингредиент, и над ядром лекарственного средства, покрытие, содержащее карбоксивиниловый полимер, соединение поливалентного металла и ксантановую камель.

[2-2] Пероральная композиция по [2-1] выше, где этот первый загуститель является карбоксивиниловым полимером или альгинатом натрия, который по существу не сшит ионами поливалентного металла.

[2-2a] Пероральная композиция по [2-1a] выше, где этот карбоксивиниловый полимер по существу не является сшитым.

[2-3] Пероральная композиция по любому из [2-1], [2-2], [2-1a] и [2-2a] выше, которая дополнительно содержит сахар или сахароспирт, имеющий растворимость при 20°C 30 или более.

[2-4] Пероральная композиция по любому из [2-1]-[2-3], [2-1a] и [2-2a] выше, которая дополнительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.

[2-5] Пероральная композиция по [2-4] выше, которая отличается тем, что содержание первого загустителя равно 3%-15% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов; то же самое относится к описанному ниже),содержание второго загустителя равно 10%-40% в расчете на массу, содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу и содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50% в расчете на массу.

[2-5a] Пероральная композиция по [2-4] выше, которая отличается тем, что содержание карбоксивинилового полимера равно 3%-15% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов; то же самое относится к описанному ниже), содержание ксантановой камеди равно 10%-40% в расчете на массу, содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу и содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50% в расчете на массу.

[2-6] Пероральная композиция по любому из [2-1]-[2-5] выше, которая отличается тем, что содержание соединения поливалентного металла равно 5%-15% в расчете на массу на основе содержания первого загустителя.

[2-6a] Пероральная композиция по любому из [2-1a], [2-2a], [2-3], [2-4] и [2-5a] выше, которая отличается тем, что содержание соединения поливалентного металла равно 5%-15% в расчете на массу на основе содержания карбоксивинилового полимера.

[2-7] Пероральная композиция по любому из [2-1]-[2-6], [2-1a], [2-2a], [2-5a] и [2-6a] выше, которая отличается тем, что ядро лекарственного средства является ядром таблетки, содержащим активный ингредиент.

[2-8] Пероральная композиция по любому из [2-1]-[2-7] выше, где второй загуститель является по меньшей мере одним типом загустителя, выбранным из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, который по существу не сшит ионами поливалентного металла.

[2-9] Пероральная композиция по любому из [2-1]-[2-8], [2-1a], [2-2a], [2-5a] и [2-6a] выше, которая дополнительно имеет герметизирующее покрытие между ядром лекарственного средства и этим покрытием.

Пероральная композиция второго аспекта данного изобретения имеет благоприятное свойство скольжения и благоприятную проглатываемость без адгезии к слизистой оболочке. В других случаях, может быть получен эффект маскирования неприятного вкуса. Предпочтительно, эта пероральная композиция имеет оба из этих двух вышеуказанных эффектов. Эта пероральная композиция в другом предпочтительном аспекте имеет улучшенное свойство растворения лекарственного средства.

[0009] Кроме того, третий аспект данного изобретения относится к следующей пероральной композиции.

[3-1] Пероральная композиция, которая получена аэрозольным покрытием ядра лекарственного средства, содержащего активный ингредиент, жидкостью, которая была приготовлена диспергированием первого загустителя, который является сшитым металлом загустителем, и предпочтительно первого загустителя, выбранного из группы, состоящей из карбоксивинилового полимера и альгината натрия, и по меньшей мере одного типа второго загустителя, выбранного из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, при условии что, когда этот первый загуститель является альгинатом натрия, второй загуститель не является альгинатом натрия, в спиртовой раствор, в котором было растворено соединение поливалентного металла.

[3-1a] Пероральная композиция, которая получена аэрозольным покрытием ядра лекарственного средства, содержащего активный ингредиент, жидкостью, которая была приготовлена диспергированием карбоксивинилового полимера и ксантановой камеди в спиртовом растворе, в котором было растворено соединение поливалентного металла.

[3-2] Пероральная композиция по [3-1] выше, где этот первый загуститель является карбоксивиниловым полимером или альгинатом натрия, который по существу не сшит ионами поливалентного металла.

[3-2a] Пероральная композиция по [3-1a] выше, где этот карбоксивиниловый полимер является по существу несшитым.

[3-3] Пероральная композиция по любому из [3-1], [3-2], [3-1a] и [3-2a] выше, которая отличается тем, что сахар или сахароспирт, имеющий растворимость при 20°C 30 или более, дополнительно диспергирован в жидкости, используемой для аэрозольного покрытия.

[3-4] Пероральная композиция по любому из [3-1]-[3-3], [3-1a] и [3-2a] выше, где жидкость, используемая для аэрзольного покрытия, дополнительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.

[3-5] Пероральная композиция по [3-4] выше, которая отличается тем, что в жидкости, используемой для аэрозольного покрытия, содержание первого загустителя равно 3%-15% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов, за исключением растворителя; то же самое относится к описанному ниже), содержание второго загустителя равно 10%-40% в расчете на массу, содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу и содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50% в расчете на массу.

[3-5a] Пероральная композиция по [3-4] выше, которая отличается тем, что содержание карбоксивинилового полимера равно 3%-15% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов, за исключением растворителя; то же самое относится к описанному ниже), содержание ксантановой камеди равно 10%-40% в расчете на массу, содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу и содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50% в расчете на массу.

[3-6] Пероральная композиция по любому из [3-1]-[3-5] выше, которая отличается тем, что содержание соединения поливалентного металла равно 5%-15% в расчете на массу на основе содержания первого загустителя.

[3-6a] Пероральная композиция по любому из [3-1a], [3-2a], [3-3], [3-4] и [3-5a] выше, которая отличается тем, что содержание соединения поливалентного металла равно 5%-15% в расчете на массу на основе содержания карбоксивинилового полимера.

[3-7] Пероральная композиция по любому из [3-1]-[3-6], [3-1a], [3-2a], [3-5a] и [3-6a] выше, которая отличается тем, что ядро лекарственного средства является ядром таблетки, содержащим активный ингредиент.

[3-8] Пероральная композиция по любому из [3-1]-[3-7] выше, где второй загуститель является по меньшей мере одним типом загустителя, выбранным из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, который по существу не сшит ионами поливалентного металла.

[3-9] Пероральная композиция по любому из [3-1]-[3-8], [3-1a], [3-2a], [3-5a] и [3-6a] выше, где ядро лекарственного средства, в отношении которого выполняется аэрозольное покрытие, является ядром лекарственного средства, имеющим герметизирующее покрытие.

Пероральная композиция третьего аспекта данного изобретения имеет благоприятное свойство скольжения и благоприятную проглатываемость без адгезии к слизистой оболочке. В других случаях, может быть получен эффект маскирования неприятного вкуса. Предпочтительно, эта пероральная композиция имеет оба из этих двух вышеуказанных эффектов. Эта пероральная композиция в другом предпочтительном аспекте имеет улучшенное свойство растворения лекарственного средства.

[0010] Кроме того, четвертый аспект данного изобретения относится к следующему способу получения пероральной композиции.

[4-1] Способ получения пероральной композиции, который отличается тем, что он предусматривает аэрозольное покрытие ядра лекарственного средства, содержащего активный ингредиент, жидкостью, которая была приготовлена диспергированием первого загустителя, который является сшитым металлом загустителем, и предпочтительно первый загуститель выбран из группы, состоящей из карбоксивинилового полимера и альгината натрия, и по меньшей мере одного типа второго загустителя, выбранного из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, при условии, что, когда первый загуститель является альгинатом натрия, второй загуститель не является альгинатом натрия, в спиртовой раствор, в котором было растворено соединение поливалентного металла.

[4-1a] Способ получения пероральной композиции, который отличается тем, что он предусматривает аэрозольное покрытие ядра лекарственного средства, содержащего активный ингредиент, жидкостью, которая была приготовлена диспергированием карбоксивинилового полимера и ксантановой камеди в спиртовом растворе, в котором было растворено соединение поливалентного металла.

[4-2] Способ получения пероральной композиции по [4-1] выше, где первый загуститель является карбоксивиниловым полимером или альгинатом натрия, который по существу не сшит ионами поливалентного металла.

[4-2a] Способ получения пероральной композиции по [4-1a] выше, где этот карбоксивиниловый полимер является по существу несшитым.

[4-3] Способ получения пероральной композиции по любому из [4-1], [4-2], [4-1a] и [4-2a] выше, который отличается тем, что сахар или сахароспирт, имеющий растворимость при 20°C 30 или более, дополнительно диспергирован в жидкость, используемую для аэрозольного покрытия.

[4-4] Способ получения пероральной композиции по любому из [4-1]-[4-3], [4-1a] и [4-2a] выше, где жидкость, используемая для аэрозольного покрытия, дополнительно содержит гидроксипропилметилцеллюлозу.

[4-5] Способ получения пероральной композиции по [4-4] выше, который отличается тем, что в жидкости, используемой для аэрозольного покрытия, содержание первого загустителя равно 3%-15% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов, за исключением растворителя; то же самое относится к описанному ниже), содержание второго загустителя равно 10%-40% в расчете на массу, содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу и содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50 % в расчете на массу.

[4-5a] Способ получения пероральной композиции по [4-4] выше, который отличается тем, что в жидкости, используемой для аэрозольного покрытия, содержание карбоксивинилового полимера равно 3%-15% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов, за исключением растворителя; то же самое относится к описанному ниже), содержание ксантановой камеди равно 10%-40% в расчете на массу, содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу и содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50% в расчете на массу.

[4-6] Способ получения пероральной композиции по любому из [4-1]-[4-5] выше, который отличается тем, что содержание соединения поливалентного металла равно 5%-15% в расчете на массу на основе содержания первого загустителя.

[4-6a] Способ получения пероральной композиции по любому из [4-1a], [4-2a], [4-3], [4-4] и [4-5a] выше, который отличается тем, что содержание соединения поливалентного металла равно 5%-15% в расчете на массу на основе содержания карбоксивинилового полимера.

[4-7] Способ получения пероральной композиции по любому из [4-1]-[4-6], [4-1a], [4-2a], [4-5a] и [4-6a] выше, который отличается тем, что ядро лекарственного средства является ядром таблетки, содержащим активный ингредиент.

[4-8] Способ получения пероральной композиции по любому из [4-1]-[4-7] выше, где второй загуститель является по меньшей мере одним типом загустителя, выбранного из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, который по существу не сшит ионами поливалентного металла.

[4-9] Способ получения пероральной композиции по любому из [4-1]-[4-8], [4-1a], [4-2a], [4-5a] и [4-6a] выше, где ядро лекарственного средства, в отношении которого выполняют аэрозольное покрытие, является ядром лекарственного средства, имеющим герметизирующее покрытие.

Этот способ получения пероральной композиции четвертого аспекта данного изобретения может быть легко применен аэрозольным нанесением покрытия на ядро лекарственного средства, и оно (ядро) может быть также легко высушено. Кроме того, пероральная композиция, полученная этим способом получения имеет благоприятное свойство скольжения и благоприятную проглатываемость без адгезии к слизистой оболочке. В других случаях, может быть получен эффект маскирования неприятного вкуса. Предпочтительно, эта пероральная композиция имеет оба из этих двух вышеуказанных эффектов. Пероральная композиция, полученная этим способом получения в другом предпочтительном аспекте, имеет улучшенное свойство растворения лекарственного средства.

[0011] Кроме того, пятый аспект данного изобретения относится к следующей композиции для покрытия.

[5-1] Композиция для покрытия, содержащая загуститель, который превращается в гель при возможности контактирования с водой, сахаром или сахароспиртом, имеющим растворимость при 20°C 30 или более, и гидроксипропилметилцеллюлозой.

[5-2] Композиция для покрытия по [5-1] выше, где загуститель является по меньшей мере одним типом, выбранным из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия.

[5-2a] Композиция для покрытия по [5-1] выше, где этот загуститель содержит ксантановую камедь.

[5-3] Композиция для покрытия по [5-1] выше, где этот загуститель выбран из группы, состоящей из карбоксивинилового полимера и альгината натрия.

[5-3a] Композиция для покрытия по [5-1] выше, где этот загуститель содержит карбоксивиниловый полимер.

[5-4] Композиция для покрытия по [5-1] выше, где этот загуститель содержит один тип, выбранный из группы, состоящей из карбоксивинилового полимера и альгината натрия, и по меньшей мере один тип, выбранный из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, при условии, что комбинация одних и тех же веществ исключена.

[5-4a] Композиция для покрытия по [5-1] выше, где этот загуститель содержит карбоксивиниловый полимер и ксантановую камедь.

[5-5] Композиция для покрытия по [5-3], [5-4], [5-3a] или [5-4a] выше, которая дополнительно содержит соединение поливалентного металла.

[5-6] Композиция для покрытия по любому из [5-1]-[5-5] и [5-2a]-[5-4a] выше, которая отличается тем, что стехиометрическое соотношение между гидроксипропилметилцеллюлозой и сахаром или сахароспиртом равно 1:1-1:4.

[5-7] Композиция для покрытия по любому из [5-4]-[5-6] выше, которая отличается тем, что содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов, за исключением растворителя; то же самое относится к описанному ниже), содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50% в расчете на массу, содержание карбоксивинилового полимера равно 3%-15% в расчете на массу, и содержание по меньшей мере одного типа, выбранного из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, равно 10%-40% в расчете на массу.

[5-7a] Композиция для покрытия по любому из [5-4a], [5-5] и [5-6] выше, которая отличается тем, что содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов, за исключением растворителя; то же самое относится к описанному ниже), содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50% в расчете на массу, содержание карбоксивинилового полимера равно 3%-15% в расчете на массу и содержание ксантановой камеди равно 10%-40% в расчете на массу.

[5-8] Композиция для покрытия по любому из [5-1]-[5-7], [5-2a]-[5-4a] и [5-7a] выше, которая содержит спирт в качестве растворителя.

[5-9] Композиция для покрытия по любому из [5-1]-[5-8], [5-2a]-[5-4a] и [5-7a] выше, где этот сахар или сахароспирт выбраны из группы, состоящей из эритрита, мальтита и трегалозы.

[5-10] Композиция для покрытия по [5-9] выше, где этот сахар или сахароспирт является эритритом.

Пероральная композиция, покрытая композицией для покрытия пятого аспекта данного изобретения, проявляет свойство растворения лекарственного средства, которое является почти эквивалентным свойству растворения непокрытой пероральной композиции. Кроме того, композиция для покрытия в одном предпочтительном аспекте имеет благоприятное свойство скольжения и благоприятную проглатываемость без адгезии к слизистой оболочке. В других случаях, может быть получен эффект маскирования неприятного вкуса. Предпочтительно, данная композиция для покрытия имеет оба из этих двух вышеуказанных эффектов. Эта композиция для покрытия в другом предпочтительном аспекте может быть легко применена аэрозольным покрытием к ядру лекарственного средства, и она может быть также легко высушена.

[0012] Далее, шестой аспект данного изобретения относится к следующей пероральной композиции.

[6-1] Пероральная композиция, имеющая: ядро лекарственного средства, содержащее активный ингредиент; и содержащее покрытие загуститель, который превращается в гель при возможности контактирования с водой, сахаром или сахароспиртом, имеющим растворимость при 20°C 30 или более, и гидроксипропилметилцеллюлозу.

[6-2] Пероральная композиция по [6-1] выше, где загуститель является по меньшей мере одним типом, выбранным из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия.

[6-2a] Пероральная композиция по [6-1] выше, где этот загуститель содержит ксантановую камедь.

[6-3] Пероральная композиция по [6-1] выше, где этот загуститель выбран из группы, состоящей из карбоксивинилового полимера и альгината натрия.

[6-3a] Пероральная композиция по [6-1] выше, где этот загуститель содержит карбоксивиниловый полимер.

[6-4] Пероральная композиция по [6-1] выше, где этот загуститель содержит один тип, выбранный из группы, состоящей из карбоксивинилового полимера и альгината натрия, и по меньшей мере один тип, выбранный из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, при условии, что комбинация одних и тех же веществ исключена.

[6-4a] Пероральная композиция по [6-1] выше, где этот загуститель содержит карбоксивиниловый полимер и ксантановую камедь.

[6-5] Пероральная композиция по [6-3], [6-4], [6-3a] и [6-4a] выше, которая дополнительно содержит соединение поливалентного металла.

[6-6] Пероральная композиция по любому из [6-1]-[6-5] и [6-2a]-[6-4a] выше, которая отличается тем, что стехиометрическое соотношение между гидроксипропилметилцеллюлозой и сахаром или сахароспиртом равно 1:1-1:4.

[6-7] Пероральная композиция по любому из [6-4]-[6-6] выше, которая отличается тем, что содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов; то же самое относится к описанному ниже), содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50% в расчете на массу, содержание карбоксивинилового полимера и альгината натрия равно 3%-15% в расчете на массу и содержание по меньшей мере одного типа, выбранного из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, равно 10%-40% в расчете на массу.

[6-7a] Пероральная композиция по любому из [6-4a], [6-5] и [6-6] выше, которая отличается тем, что содержание гидроксипропилметилцеллюлозы равно 5%-35% в расчете на массу (% по массе на основе общей массы всех ингредиентов; то же самое относится к описанному ниже), содержание сахара или сахароспирта равно 10%-50% в расчете на массу, содержание карбоксивинилового полимера равно 3%-15% в расчете на массу и содержание ксантановой камеди равно 10%-40% в расчете на массу.

[6-8] Пероральная композиция по любому из [6-1]-[6-7], [6-2a]-[6-4a] и [6-7a] выше, где ядро лекарственного средства является ядром лекарственного средства, имеющего герметизирующее покрытие.

[6-9] Пероральная композиция по любому из [6-1]-[6-8], [6-2a]-[6-4a] и [6-7a] выше, где этот сахар или сахароспирт выбраны из группы, состоящей из эритрита, мальтита и трегалозы.

[6-10] Пероральная композиция по [6-9] выше, где этот сахар или сахароспирт является эритритом.

Пероральная композиция шестого аспекта данного изобретения проявляет свойство растворения лекарственного средства, которое является почти эквивалентным свойству растворения пероральной композиции без покрытия. Кроме того, эта пероральная композиция в одном предпочтительном аспекте имеет благоприятное свойство скольжения и благоприятную проглатываемость без адгезии к слизистой оболочке. В других случаях, может быть получен эффект маскирования неприятного вкуса. Предпочтительно, данная пероральная композиция имеет оба из этих двух вышеуказанных эффектов.

[0013] Далее седьмой аспект данного изобретения относится к следующей пероральной композиции.

[7-1] Пероральная композиция, которая получена аэрозольным покрытием ядра лекарственного средства, содержащего активный ингредиент, жидкостью, которая была приготовлена диспергированием загустителя, который превращается в гель при возможности контактирования с водой, сахаром или сахароспиртом, имеющим растворимость при 20°C 30 или более, и гидроксипропилметилцеллюлозы в спиртовом растворе.

[7-2] Пероральная композиция по [7-1] выше, где загуститель является по меньшей мере одним типом, выбранным из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия.

[7-2a] Пероральная композиция по [7-1] выше, где этот загуститель содержит ксантановую камедь.

[7-3] Пероральная композиция по [7-1] выше, где этот загуститель выбран из группы, состоящей из карбоксивинилового полимера и альгината натрия.

[7-3a] Пероральная композиция по [7-1] выше, где этот загуститель содержит карбоксивиниловый полимер.

[7-4] Пероральная композиция по [7-1] выше, где этот загуститель содержит один тип, выбранный из группы, состоящей из карбоксивинилового полимера и альгината натрия, и по меньшей мере один тип, выбранный из группы, состоящей из ксантановой камеди, гуаровой камеди и альгината натрия, при условии, что комбинация одних и тех же веществ исключена.

[7-4a] Пероральная композиция по [7-1] выше, где этот загуститель содержит карбоксивиниловый полимер и ксантановую камедь.

[7-5] Пероральная композиция по [7-3], [7-4], [7-3a] или [7-4a] выше, где жидкость, используемая для аэрозольного покрытия, дополнительно содержит соединение поливалентного металла.

[7-6] Пероральная композиция по любому из [7-1]-[7-5] и [7-2a]-[7-4a] выше, которая отличается тем, что стехиометрическое соотношение между гидроксипропилметилцеллюлозой и сахаром или сахароспиртом равно 1:1-1:4.

[7-7] Пероральная компо