Анионные полисахариды, функционализированные по меньшей мере двумя гидрофобными группами, связанными с по меньшей мере трехвалентной промежуточной группировкой

Анионные полисахариды, функционализированные по меньшей мере двумя гидрофобными группами, связанными с по меньшей мере трехвалентной промежуточной группировкой

Иллюстрации

Показать все

Реферат

[0001] Настоящее изобретение относится к новым биологически совместимым полимерам на основе анионных полисахаридов, функционализированных по меньшей мере двумя гидрофобными группами, связанными с по меньшей мере трехвалентной промежуточной группировкой, которые могут быть приемлемыми предпочтительно для введения одного или нескольких активных веществ (PA) человеку или животным с терапевтической и/или профилактической целью.

[0002] Анионные полисахариды, функционализированные по меньшей мере двумя вицинальными гидрофобными группами, представляют в силу своей структуры и биологической совместимости особый интерес в фармацевтике и более предпочтительно в области стабилизации протеиновых активных веществ благодаря образованию комплексов.

[0003] Среди природных компонентов клеточных мембран известны, в частности, молекулярные соединения, такие как фосфолипиды и триглицериды, которые связаны по меньшей мере с двумя вицинальными гидрофобными цепочками, то есть связанными с одной и той же группой. Эти соединения очень важны, в частности, для стабилизации трансмембранных белков. Однако они представляют собой соединения с низкой молекулярной массой и сильной гидрофобностью, которые солюбилизируются только в сложных структурах, таких как пузырьки.

[0004] Заслугой заявителя является синтез биологически совместимых полисахаридов, функционализированных радикалами, связанными с двумя вицинальными гидрофобными цепочками. Эти полимерные соединения, гидрофобность которых можно регулировать, представляют особый интерес в композиции фармацевтически активных веществ.

[0005] Настоящее изобретение относится к новым анионным полисахаридам, функционализированным по меньшей мере двумя вицинальными гидрофобными группами, причем указанные гидрофобные группы, являющиеся одинаковыми или разными, связаны с по меньшей мере трехвалентным радикалом или промежуточной группировкой. В одном из вариантов осуществления карбоксильные группы полисахарида частично замещают по меньшей мере двумя гидрофобными радикалами, причем указанные гидрофобные радикалы, являющиеся одинаковыми или разными, связаны с по меньшей мере трехвалентным радикалом или промежуточной группировкой. В одном из вариантов осуществления гидроксильные группы полисахаридов частично замещают по меньшей мере двумя гидрофобными радикалами, причем указанные гидрофобные радикалы, являющиеся одинаковыми или разными, связаны с по меньшей мере трехвалентным радикалом или промежуточной группировкой. Эти новые анионные полисахариды, содержащие гидрофобные группы, обладают хорошей биологической совместимостью, а их гидрофобность легко регулируется без ухудшения биологической совместимости и стабильности.

[0006] Изобретение относится также к способам их синтеза.

[0007] В одном из вариантов осуществления полисахарид выбран из полисахаридов, содержащих карбоксильные группы, причем указанные полисахариды выбраны как из природных полисахаридов, содержащих карбоксильные группы, так и из синтетических полисахаридов, полученных, исходя из природных полисахаридов, содержащих карбоксильные группы, или исходя из нейтральных полисахаридов, гидроксильные группы которых были конвертированы в карбоксильные группы, и из полисахаридов, в которых по меньшей мере одна из карбоксильных групп или по меньшей мере одна из гидроксильных групп замещена по меньшей мере двумя гидрофобными радикалами, обозначаемыми -Hy, являющимися одинаковыми или разными:

• причем гидрофобные радикалы (-Hy) соединены или связаны с анионным полисахаридом через плечо связи R, причем плечо связи R несет по меньшей мере три реакционно-способные функциональные группы и связано с полисахаридом связью F, образующейся при сочетании реакционно-способной функциональной группы предшественника плеча связи R' с карбоксильной или гидроксильной группой анионного полисахарида, причем гидрофобные радикалы (-Hy) связаны с плечом связи R через по меньшей мере одну функциональную группу G, образующуюся при сочетании реакционно-способной функциональной группы гидрофобного соединения (Hy') с реакционно-способной функциональной группой предшественника плеча связи R';

• причем нефункционализированные карбоксильные группы анионного полисахарида находятся в форме карбоксилатов катионов, предпочтительно катионов щелочных металлов, таких как Na⁺ или K⁺,

• причем F означает амидогруппу, группу сложного эфира или карбаматную группу;

• причем G означает амидогруппу, группу сложного эфира или карбаматную группу;

• причем Hy означает радикал, образующийся при сочетании реакционно-способной функциональной группы гидрофобного соединения (Hy') с реакционно-способной функциональной группой предшественника плеча связи R', представляющего собой цепочку, содержащую от 4 до 50 атомов углерода, являющуюся при необходимости разветвленной и/или ненасыщенной, содержащую при необходимости один или несколько гетероатомов, таких как O, N и/или S, содержащую при необходимости один или несколько насыщенных, ненасыщенных или ароматических циклов или гетероциклов;

• причем R означает трехвалентный радикал, представляющий собой цепочку, содержащую от 1 до 15 атомов углерода, являющуюся при необходимости разветвленной и/или ненасыщенной, содержащую при необходимости один или несколько гетероатомов, таких как O, N и/или S, содержащую при необходимости один или несколько насыщенных, ненасыщенных или ароматических циклов или гетероциклов, и образующийся при реакции предшественника R', имеющего по меньшей мере три реакционно-способные функциональные группы, являющиеся одинаковыми или разными и выбранными из группы, в которую входят спиртовая группа, кислотная группа и аминогруппа.

[0008] Таким образом, настоящее изобретение относится к анионным полисахаридам формулы I, выбранным из полисахаридов, содержащих карбоксильные группы, причем указанные полисахариды выбраны как из природных полисахаридов, содержащих карбоксильные группы, так и из синтетических полисахаридов, полученных, исходя из природных полисахаридов, содержащих карбоксильные группы, или исходя из нейтральных полисахаридов, гидроксильные группы которых были конвертированы в карбоксильные группы, и из полисахаридов, в которых по меньшей мере одна из гидроксильных групп замещена по меньшей мере двумя гидрофобными радикалами, обозначаемыми -Hy_h, или по меньшей мере одна из карбоксильных групп замещена по меньшей мере двумя гидрофобными радикалами, обозначаемыми -Hy_c, являющимися одинаковыми или разными:

Формула I

где:

• n_c и n_h означают степень функционализации сахаридных звеньев полисахарида цепочками -F_c-R_c-[G_c-Hy_c]_rc и/или -F_h-R_h-[G_h-Hy_h]_rh, при этом n_h≥0 и n_c≥0 с 0,01≤n_h+n_c≤0,5;

• F_c означает амидогруппу или группу сложного эфира;

• F_h означает карбаматную группу;

• нефункционализированные карбоксильные группы анионного полисахарида находятся в форме карбоксилатов катионов, предпочтительно катионов щелочных металлов, таких как Na⁺ или K⁺;

• G_h или G_c означает амидогруппу или группу сложного эфира, или карбаматную группу, образующуюся при сочетании реакционно-способной функциональной группы гидрофобного соединения (Hy_h' или Hy_c') с реакционно-способной функциональной группой предшественника плеча связи R_h' или R_c';

• Hy_h или Hy_c означает радикалы, являющиеся одинаковыми или разными, образующиеся при сочетании реакционно-способной функциональной группы гидрофобного соединения (Hy_h' или Hy_c') с реакционно-способной функциональной группой предшественника плеча связи R_h' или R_c', причем Hy_h или Hy_c представляет собой цепочку, содержащую от 4 до 50 атомов углерода, являющуюся при необходимости разветвленной и/или ненасыщенной, содержащую при необходимости один или несколько гетероатомов, таких как O, N и/или S, содержащую при необходимости один или несколько насыщенных, ненасыщенных или ароматических циклов или гетероциклов;

• R_c означает трехвалентный радикал, представляющий собой цепочку, содержащую от 1 до 15 атомов углерода, являющуюся при необходимости разветвленной и/или ненасыщенной, содержащую при необходимости один или несколько гетероатомов, таких как O, N и/или S, содержащую при необходимости один или несколько насыщенных, ненасыщенных или ароматических циклов или гетероциклов, и образующийся при реакции предшественника R_c', имеющего по меньшей мере три реакционно-способные функциональные группы, являющиеся одинаковыми или разными и выбранными из группы, в которую входят спиртовая группа, кислотная группа и аминогруппа;

• R_h означает трехвалентный радикал, представляющий собой цепочку, содержащую от 1 до 15 атомов углерода, являющуюся при необходимости разветвленной и/или ненасыщенной, содержащую при необходимости один или несколько гетероатомов, таких как O, N и/или S, содержащую при необходимости один или несколько насыщенных, ненасыщенных или ароматических циклов или гетероциклов, и образующийся при реакции предшественника R_h', имеющего по меньшей мере три реакционно-способные функциональные группы, одна из которых представляет собой аминогруппу, а другие группы выбраны из группы, в которую входят спиртовая группа, кислотная группа и аминогруппа;

• r_h представляет собой целое число, означающее число гидрофобных групп, присоединенных к по меньшей мере трехвалентному плечу связи R_h, при этом 2≤r_h≤4;

• r_c представляет собой целое число, означающее число гидрофобных групп, присоединенных к по меньшей мере трехвалентному плечу связи R_c, при этом 2≤r_c≤4.

[0009] В одном из вариантов осуществления сумма n_h+n_c находится в интервале от 0,02 до 0,4.

[00010] В одном из вариантов осуществления сумма n_h+n_c находится в интервале от 0,03 до 0,3.

[00011] В одном из вариантов осуществления полисахарид по настоящему изобретению выбран из группы полисахаридов формулы II:

Формула II

где:

- n_c означает степень функционализации карбоксильных групп полисахарида цепочками -F_c-R_c-[G_c-Hy_c]_rc и находится в интервале от 0,01 до 0,5;

- F_c, R_c, G_c, Hy_c и r_c соответствуют приведенным ниже определениям;

- в случае, когда карбоксильные группы полисахарида не функционализированы цепочками -F_c-R_c-[G_c-Hy_c]_rc, одна или несколько карбоксильных групп полисахарида представляют собой карбоксилаты катионов, предпочтительно катионов щелочных металлов, таких как Na⁺ или K⁺;

- в случае, когда нефункционализированная реакционно-способная функциональная группа плеча связи R_c представляет собой кислотную группу, она находится также в форме соли, в форме карбоксилата катиона, предпочтительно катиона щелочного металла, такого как Na⁺ или K⁺, а в случае, когда нефункционализированная реакционно-способная функциональная группа плеча связи R_c представляет собой аминогруппу, она находится в форме соли с анионом и предпочтительно с галогенид-ионом.

[00012] В одном из вариантов осуществления полисахарид по настоящему изобретению выбран из группы полисахаридов формулы III:

Формула III

где:

- n_c, F_c и R_c соответствуют приведенным ниже определениям;

- G_c1 и G_c2, являющиеся одинаковыми или разными, соответствуют определению G_c;

- Hy_c1 и Hy_c2, являющиеся одинаковыми или разными, соответствуют определению Hy_c.

[00013] В одном из вариантов осуществления полисахарид по настоящему изобретению выбран из группы полисахаридов формулы IV:

Формула IV

где:

- n_c, F_c и R_c соответствуют приведенным ниже определениям;

- G_c1, G_c2 и G_c3, являющиеся одинаковыми или разными, соответствуют определению G_c;

- Hy_c1, Hy_c2 и Hy_c3, являющиеся одинаковыми или разными, соответствуют определению Hy_c.

[00014] В одном из вариантов осуществления полисахарид по настоящему изобретению выбран из группы полисахаридов формулы V:

Формула V

где:

- n_h означает степень функционализации гидроксильных групп полисахарида цепочками -F_h-R_h-[G_h-Hy_h]_rh и находится в интервале от 0,01 до 0,5;

- F_h, R_h, G_h, Hy_h и r_h соответствуют приведенным ниже определениям;

- карбоксильные группы полисахарида находятся в форме карбоксилатов катионов, предпочтительно катионов щелочных металлов, таких как Na⁺ или K⁺;

- в случае, когда нефункционализированная реакционно-способная функциональная группа плеча связи R_h представляет собой кислотную группу, она находится также в форме соли, в форме карбоксилата катиона, предпочтительно катиона щелочного металла, такого как Na⁺ или K⁺, а в случае, когда нефункционализированная реакционно-способная функциональная группа плеча связи R_h представляет собой аминогруппу, она находится в форме соли с анионом и предпочтительно с галогенид-ионом.

[00015] В одном из вариантов осуществления полисахарид по настоящему изобретению выбран из группы полисахаридов формулы VI:

Формула VI

где:

- n_h, F_h и R_h соответствуют приведенным ниже определениям;

- G_h1 и G_h2, являющиеся одинаковыми или разными, соответствуют определению G_h;

- Hy_h1 и Hy_h2, являющиеся одинаковыми или разными, соответствуют определению Hy_h.

[00016] В одном из вариантов осуществления полисахарид по настоящему изобретению выбран из группы полисахаридов формулы VII:

Формула VII

где:

- n_h, F_h и R_h соответствуют приведенным ниже определениям;

- G_h1, G_h2 и G_h3, являющиеся одинаковыми или разными, соответствуют определению G_h;

- Hy_h1, Hy_h2 и Hy_h3, являющиеся одинаковыми или разными, соответствуют определению Hy_h.

[00017] Под группами или производными, или радикалами, в частности, под группами Hy, R, Q понимают одно- или многовалентные цепочки, образующиеся при реакциях между предшественниками или между предшественниками и полисахаридами.

[00018] Предшественники, такие как Hy', R' и Q', представляют собой определенные соединения, которые могут представлять собой, например, спирты, амины, гидрофобные кислоты или аминокислоты и могут реагировать с получением одно- или многовалентных групп или производных, или радикалов Hy, R и Q, определенных ниже.

[00019] Под анионным полисахаридом понимают полисахарид, содержащий карбоксильные группы, которые являются нефункционализированными и могут быть переведены в форму соли.

[00020] Под степенью функционализации понимают число групп -F_c-R_c-[G_c-Hy_c]_rc и/или -F_h-R_h-[G_h-Hy_h]_rh, приходящихся на сахаридное звено, или, иначе говоря, общее число групп -F_c-R_c-[G_c-Hy_c]_rc и/или -F_h-R_h-[G_h-Hy_h]_rh, отнесенное к общему числу сахаридных звеньев. Этот показатель может быть выражен также молярной долей гидроксильных или карбоксильных групп полисахарида, функционализированных цепочками -F_c-R_c-[G_c-Hy_c]_rc и/или -F_h-R_h-[G_h-Hy_h]_rh.

[00021] Под степенью конверсии понимают число гидроксильных групп, конвертированных в карбоксильные группы, приходящееся на сахаридное звено, или, иначе говоря, общее число гидроксильных групп, конвертированных в карбоксильные группы, отнесенное к общему числу сахаридных звеньев. Этот показатель может быть выражен также молярной долей. Например, полисахариды, в которых степень конверсии гидроксильных групп в карбоксильные группы, приходящаяся на сахаридное звено, равна или больше 0,15, представляют собой полисахариды, в которых были связаны по меньшей мере 15 карбоксильных групп, приходящихся на 100 сахаридных звеньев.

[00022] Под степенью полимеризации m понимают среднее число повторяющихся звеньев (мономеров) в цепочке полимера. Ее рассчитывают делением среднечисленной молекулярной массы на среднюю массу повторяющегося звена.

[00023] Под среднечисленной молекулярной массой (M_n) понимают среднее арифметическое масс каждой из полимерных цепочек. Таким образом, для числа n_i цепочек i с молекулярной массой M_i получают M_n=(Σ_in_iM_i)/(Σ_in_i).

[00024] Среднемассовую молекулярную массу (M_w) получают по формуле M_w=(Σ_in_iM_i ²)/(Σ_in_iM_i), где n_i означает число полимерных цепочек i с молекулярной массой M_i.

[00025] Полимеры могут быть охарактеризованы также распределением длин цепочек, называемым также индексом полидисперсности (Ip), равным M_w, деленному на M_n.

[00026] В одном из вариантов осуществления полисахариды, содержащие карбоксильные группы, представляют собой природные полисахариды, содержащие карбоксильные группы, и выбраны из группы, в которую входят альгинат, гиалуронан и галактуронан.

[00027] В одном из вариантов осуществления полисахариды, содержащие карбоксильные группы, представляют собой синтетические полисахариды общей формулы VIII, полученные, исходя из природных полисахаридов, содержащих карбоксильные группы, или исходя из нейтральных полисахаридов, в которых степень конверсии гидроксильных групп в карбоксильные группы, приходящаяся на сахаридное звено, равна или больше 0,15:

Формула VIII

где:

- природные полисахариды выбраны из группы полисахаридов, образованных большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,6) и/или (1,4), и/или (1,3), и/или (1,2);

- L означает связь, образующуюся при сочетании предшественника плеча связи Q с группой -OH полисахарида и представляющую собой группу сложного эфира, карбаматную группу или группу простого эфира;

- i означает степень конверсии гидроксильных групп в цепочке L-Q, приходящуюся на сахаридное звено полисахарида;

- Q выбран из радикалов общей формулы IX:

Формула IX

где:

1≤a+b+c≤6, 0≤a≤3, 0≤b≤3 и 0≤c≤3;

R₃ и R₄, являющиеся одинаковыми или разными, выбраны из группы, в которую входят -H, линейный или разветвленный алкил C1-C3, -COOH и радикал общей формулы X:

Формула X

где:

1≤d≤3; и

R'₃ и R'₄, являющиеся одинаковыми или разными, выбраны из группы, в которую входят -H и линейный или разветвленный алкил C1-C3.

[00028] В одном из вариантов осуществления a+b+c≤5.

[00029] В одном из вариантов осуществления a+b+c≤4.

[00030] В одном из вариантов осуществления i находится в интервале от 0,1 до 3.

[00031] В одном из вариантов осуществления i находится в интервале от 0,2 до 2,5.

[00032] В одном из вариантов осуществления i находится в интервале от 0,5 до 1,7.

[00033] В одном из вариантов осуществления i находится в интервале от 0,8 до 1,2.

[00034] В одном из вариантов осуществления полисахарид образован большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,6).

[00035] В одном из вариантов осуществления полисахарид, образованный большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,6), представляет собой декстран.

[00036] В одном из вариантов осуществления полисахарид образован большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,4).

[00037] В одном из вариантов осуществления полисахарид, образованный большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,4), выбран из группы, в которую входят пуллулан, альгинат, гиалуронан, ксилан, галактуронан или водорастворимая целлюлоза.

[00038] В одном из вариантов осуществления полисахарид представляет собой пуллулан.

[00039] В одном из вариантов осуществления полисахарид представляет собой альгинат.

[00040] В одном из вариантов осуществления полисахарид представляет собой гиалуронан.

[00041] В одном из вариантов осуществления полисахарид представляет собой ксилан.

[00042] В одном из вариантов осуществления полисахарид представляет собой галактуронан.

[00043] В одном из вариантов осуществления полисахарид представляет собой водорастворимую целлюлозу.

[00044] В одном из вариантов осуществления полисахарид образован большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,3).

[00045] В одном из вариантов осуществления полисахарид, образованный большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,3), представляет собой курдлан.

[00046] В одном из вариантов осуществления полисахарид образован большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,2).

[00047] В одном из вариантов осуществления полисахарид, образованный большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,2), представляет собой инулин.

[00048] В одном из вариантов осуществления полисахарид образован большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,4) и (1,3).

[00049] В одном из вариантов осуществления полисахарид, образованный большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,4) и (1,3), представляет собой глюкан.

[00050] В одном из вариантов осуществления полисахарид образован большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,4), (1,3) и (1,2).

[00051] В одном из вариантов осуществления полисахарид, образованный большей частью мономерами, связанными гликозидными связями типа (1,4), (1,3) и (1,2), представляет собой маннан.

[00052] В одном из вариантов осуществления полисахарид по настоящему изобретению отличается тем, что цепочка L-Q выбрана из группы, в которую входят приведенные далее цепочки, причем L имеет значение, определенное ниже:

[00053] В одном из вариантов осуществления полисахарид по настоящему изобретению отличается тем, что цепочка L-Q выбрана из группы, в которую входят приведенные далее цепочки, причем L имеет значение, определенное ниже:

[00054] В одном из вариантов осуществления полисахарид по настоящему изобретению отличается тем, что цепочка L-Q выбрана из группы, в которую входят приведенные далее цепочки, причем L имеет значение, определенное ниже:

[00055] В одном из вариантов осуществления полисахарид по настоящему изобретению отличается тем, что цепочка L-Q представляет собой приведенную далее цепочку, причем L имеет значение, определенное ниже:

[00056] В одном из вариантов осуществления полисахарид по настоящему изобретению отличается тем, что цепочка L-Q представляет собой приведенную далее цепочку, причем L имеет значение, определенное ниже:

[00057] В одном из вариантов осуществления полисахариды выбраны из полисахаридов формул II, III или IV, в которых -Hy_c означает радикал, происходящий из гидрофобного спирта, образующийся при сочетании гидроксильной группы гидрофобного спирта по меньшей мере с одной реакционно-способной функциональной группой, связанной с предшественником R_c' по меньшей мере трехвалентного радикала R_c, и:

- G_c означает группу сложного эфира или карбаматную группу;

- R_c и F_c соответствуют приведенным ниже определениям.

[00058] В одном из вариантов осуществления полисахариды выбраны из полисахаридов формул V, VI или VII, в которых -Hy_h означает радикал, происходящий из гидрофобного спирта, образующийся при сочетании гидроксильной группы гидрофобного спирта по меньшей мере с одной реакционно-способной функциональной группой, связанной с предшественником R_h' по меньшей мере трехвалентного радикала R_h, и:

- G_h означает группу сложного эфира или карбаматную группу;

- R_h и F_h соответствуют приведенным ниже определениям.

[00059] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт выбран из жирных спиртов.

[00060] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт выбран из спиртов, образованных ненасыщенными или насыщенными, разветвленными или неразветвленными алкильными цепочками, содержащими от 4 до 18 атомов углерода.

[00061] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт выбран из спиртов, образованных ненасыщенными или насыщенными, разветвленными или неразветвленными алкильными цепочками, содержащими больше 18 атомов углерода.

[00062] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт представляет собой октанол.

[00063] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт представляет собой додеканол.

[00064] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт представляет собой 2-этилбутанол.

[00065] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт выбран из миристила, цетила, стеарила, цетеарила, бутила, олеила, ланолина.

[00066] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт выбран из производных холестерина.

[00067] В одном из вариантов осуществления производное холестерина представляет собой холестерин.

[00068] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт выбран из производных ментола.

[00069] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт представляет собой ментол в форме рацемата.

[00070] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт представляет собой D-изомер ментола.

[00071] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт представляет собой L-изомер ментола.

[00072] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт выбран из токоферолов.

[00073] В одном из вариантов осуществления токоферол представляет собой альфа-токоферол.

[00074] В одном из вариантов осуществления альфа-токоферол представляет собой рацемат альфа-токоферола.

[00075] В одном из вариантов осуществления токоферол представляет собой D-изомер альфа-токоферола.

[00076] В одном из вариантов осуществления токоферол представляет собой L-изомер альфа-токоферола.

[00077] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт выбран из спиртов, содержащих арильные группы.

[00078] В одном из вариантов осуществления спирт, содержащий арильную группу, выбран из бензилового спирта, фенилэтилового спирта.

[00079] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт выбран из ненасыщенных жирных спиртов.

[00080] В одном из вариантов осуществления ненасыщенные жирные спирты выбраны из группы, в которую входят гераниол, β-цитронеллол и фарнезол.

[00081] В одном из вариантов осуществления гидрофобный спирт представляет собой 3,7-диметил-1-октанол.

[00082] В одном из вариантов осуществления полисахариды выбраны из полисахаридов формул II, III или IV, в которых -Hy_c означает радикал, происходящий из гидрофобной кислоты, образующийся при сочетании карбоксигруппы гидрофобной кислоты по меньшей мере с одной реакционно-способной функциональной группой, связанной с предшественником R_c' по меньшей мере трехвалентного радикала R_c, и:

- G_c означает группу сложного эфира или амидогруппу;

- R_c и F_c соответствуют приведенным ниже определениям.

[00083] В одном из вариантов осуществления полисахариды выбраны из полисахаридов формул V, VI или VII, в которых -Hy_h означает радикал, происходящий из гидрофобной кислоты, образующийся при сочетании карбоксильной группы гидрофобной кислоты по меньшей мере с одной реакционно-способной функциональной группой, связанной с предшественником R_h' по меньшей мере трехвалентного радикала R_h, и:

- G_h означает группу сложного эфира или амидогруппу;

- R_h и F_h соответствуют приведенным ниже определениям.

[00084] В одном из вариантов осуществления гидрофобная кислота выбрана из жирных кислот.

[00085] В одном из вариантов осуществления жирные кислоты выбраны из группы, в которую входят кислоты, образованные ненасыщенными или насыщенными, разветвленными или неразветвленными алкильными цепочками, содержащими от 6 до 50 атомов углерода.

[00086] В одном из вариантов осуществления жирные кислоты выбраны из группы, в которую входят линейные жирные кислоты.

[00087] В одном из вариантов осуществления линейные жирные кислоты выбраны из группы, в которую входят капроновая, энантовая, каприловая, каприновая, нонановая, декановая, ундекановая, додекановая, пальмитиновая, стеариновая, арахидиновая, бегеновая, трикозановая, лигноцериновая, гептакозановая, октакозановая и мелиссиловая кислоты.

[00088] В одном из вариантов осуществления жирные кислоты выбраны из группы, в которую входят ненасыщенные жирные кислоты.

[00089] В одном из вариантов осуществления ненасыщенные жирные кислоты выбраны из группы, в которую входят миристолеиновая, пальмитолеиновая, олеиновая, элаидиновая, линолевая, альфа-линолевая, арахидоновая, эйкозапентаеновая, эруковая и докозагексаеновая кислоты.

[00090] В одном из вариантов осуществления жирные кислоты выбраны из группы, в которую входят желчные кислоты и их производные.

[00091] В одном из вариантов осуществления желчные кислоты и их производные выбраны из группы, в которую входят холевая, дегидрохолевая, дезоксихолевая и хенодезоксихолевая кислоты.

[00092] В одном из вариантов осуществления жирные кислоты выбраны из кислот, содержащих арильные группы.

[00093] В одном из вариантов осуществления жирная кислота, содержащая арильную группу, представляет собой фенилуксусную кислоту.

[00094] В одном из вариантов осуществления полисахариды выбраны из полисахаридов формул II, III или IV, в которых -Hy_c означает радикал, происходящий из гидрофобного амина, образующийся при сочетании аминогруппы гидрофобного амина по меньшей мере с одной реакционно-способной функциональной группой, связанной с предшественником R_c' по меньшей мере трехвалентного радикала R_c, и:

- G_c означает амидную или карбаматную группу;

- R_c и F_c соответствуют приведенным ниже определениям.

[00095] В одном из вариантов осуществления полисахариды выбраны из полисахаридов формул V, VI или VII, в которых -Hy_h означает радикал, происходящий из гидрофобного амина, образующийся при сочетании аминогруппы гидрофобного амина по меньшей мере с одной реакционно-способной функциональной группой, связанной с предшественником R_h' по меньшей мере трехвалентного радикала R_h, и:

- G_h означает амидную или карбаматную группу;

- R_h и F_h соответствуют приведенным ниже определениям.

[00096] В одном из вариантов осуществления гидрофобный амин выбран из жирных аминов.

[00097] В одном из вариантов осуществления гидрофобный амин выбран из аминов, образованных ненасыщенными или насыщенными, разветвленными или линейными алкильными цепочками, содержащими от 6 до 18 атомов углерода.

[00098] В одном из вариантов осуществления жирный амин представляет собой додециламин.

[00099] В одном из вариантов осуществления жирный амин выбран из миристила, цетила, стеарила, цетеарила, бутила, олеила.

[000100] В одном из вариантов осуществления гидрофобный амин выбран из аминов, содержащих арильные группы.

[000101] В одном из вариантов осуществления амин, содержащий арильную группу, выбран из бензиламина, фенилэтиламина.

[000102] Предшественники, описанные далее, классифицированы в зависимости от вида их реакционно-способных функциональных групп, число которых составляет по меньшей мере три, но некоторые предшественники, описанные далее, могут содержать четыре реакционно-способные функциональные группы или больше.

[000103] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентные предшественники R_c' и R_h' выбраны из аминокислот, содержащих две кислотные группы.

[000104] Аминокислоты, содержащие две кислотные группы, выбраны из группы, в которую входят аспарагиновая, глутаминовая, метиласпарагиновая, гамма-карбоксиглутаминовая, 2-аминопимелиновая, 2-аминоадипиновая и O-сукцинилгомосерин.

[000105] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентные предшественники R_c' и R_h' представляют собой аспарагиновые кислоты.

[000106] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентные предшественники R_c' и R_h' выбраны из аминокислот, содержащих две аминогруппы.

[000107] Аминокислоты, содержащие две аминогруппы, выбраны из группы, в которую входят лизин, 5-гидроксилизин, 2,4-диаминомасляная кислота, 2,3-диаминопропионовая кислота, орнитин и п-аминофенилаланин.

[000108] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентные предшественники R_c' и R_h' представляют собой лизины.

[000109] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентные предшественники R_c' и R_h' выбраны из аминокислот, содержащих спиртовые группы.

[000110] Аминокислоты, содержащие спиртовые группы, выбраны из группы, в которую входят серин, треонин, тирозин, гомосерин и альфа-метилсерин.

[000111] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентные предшественники R_c' и R_h' представляют собой серины.

[000112] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентные предшественники R_c' и R_h' выбраны из алканоламинов.

[000113] Алканоламины выбраны из группы, в которую входят трометамин (Tris), 3-амино-1,2-пропандиол, триэтаноламин, гидроксиметилтирозин, тирозинол, серинол (2-амино-1,2-пропандиол) и треонинол.

[000114] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентные предшественники R_c' и R_h' представляют собой трометамины или 3-амино-1,2-пропандиолы.

[000115] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентный предшественник R_c' выбран из двухосновных гидроксикислот.

[000116] В одном из вариантов осуществления двухосновные гидроксикислоты выбраны из группы, в которую входят 3-гидрокси-3-метилглутаровая, яблочная и N-(2-гидроксиэтил)иминодиуксусная кислоты.

[000117] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентный предшественник R_c' выбран из двухатомных гидроксикислот.

[000118] В одном из вариантов осуществления двухатомные гидроксикислоты выбраны из группы, в которую входят бицин, 2,2-бис-(гидроксиметил)пропионовая, 2,4-дигидроксикоричная, 3,4-дигидроксигидрокоричная и 4,4-бис-(4-гидроксифенил)валериановая кислоты.

[000119] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентные предшественники R_c' и R_h' выбраны из триаминов.

[000120] В одном из вариантов осуществления триамины выбраны из группы, в которую входят 2-(аминометил)-2-метил-1,3-пропандиамин и трис-(2-аминоэтил)амин.

[000121] В одном из вариантов осуществления триамины получают взаимодействием между двухосновной аминокислотой и двумя диаминами, приводящим к получению триамина, содержащего две амидогруппы.

[000122] Двухосновные аминокислоты выбраны из группы, в которую входят аспарагиновая, глутаминовая, метиласпарагиновая, гамма-карбоксиглутаминовая, 2-аминопимелиновая, 2-аминоадипиновая кислоты и O-сукцинилгомосерин.

[000123] В одном из вариантов осуществления двухосновная аминокислота представляет собой аспарагиновую кислоту.

[000124] В одном из вариантов осуществления диамины выбраны из группы, в которую входят этилендиамин и декарбоксилированный лизин и его производные.

[000125] В одном из вариантов осуществления диамины выбраны из группы, в которую входят диэтиленгликольдиамин и триэтиленгликольдиамин.

[000126] В одном из вариантов осуществления триамин представляет собой ди(2-аминоэтил)аспартамид.

[000127] В одном из вариантов осуществления по меньшей мере трехвалентный предшественник R_c' выбран из трехосновных гидроксикислот.

[000128] В одном из вариантов осуществления трехосновные гидроксикислоты выбраны из группы, в которую входит лимонная кислота.

[000129] В о