PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Пестицидная композиция, способ контроля вредителей, способ контроля эндопаразитов, эктопаразитов или обоих и способ усиления жизнестойкости растений

Патент 2576316

Пестицидная композиция, способ контроля вредителей, способ контроля эндопаразитов, эктопаразитов или обоих и способ усиления жизнестойкости растений (патент 2576316)

Авторы

Правообладатели

Классы МПК

Пестицидная композиция, способ контроля вредителей, способ контроля эндопаразитов, эктопаразитов или обоих и способ усиления жизнестойкости растений

Иллюстрации

Пестицидная композиция, способ контроля вредителей, способ контроля эндопаразитов, эктопаразитов или обоих и способ усиления жизнестойкости растений (патент 2576316)
Пестицидная композиция, способ контроля вредителей, способ контроля эндопаразитов, эктопаразитов или обоих и способ усиления жизнестойкости растений (патент 2576316)
Пестицидная композиция, способ контроля вредителей, способ контроля эндопаразитов, эктопаразитов или обоих и способ усиления жизнестойкости растений (патент 2576316)
Пестицидная композиция, способ контроля вредителей, способ контроля эндопаразитов, эктопаразитов или обоих и способ усиления жизнестойкости растений (патент 2576316)
Показать все

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Пестицидная композиция содержит молекулу со следующей формулой:

,

где

А представляет собой либо

, либо

.

Изобретение позволяет эффективно бороться с вредителями, эндопаразитами, эктопаразитами и усилить жизнестойкость растений. 4 н. и 59 з.п. ф-лы, 4 табл., 78 пр.

Реферат

Перекрестная ссылка на ранее поданную заявку по данной заявке испрашивается приоритет в соответствии с предварительной заявкой на выдачу патента США №61/409702, поданной 03 ноября 2010 года, полное содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее раскрытие относится к способам получения молекул, которые применимы в качестве пестицидов (например, акарициды, инсектициды, моллюскоциды и нематоциды), к таким молекулам и к способам применения таких молекул для контроля вредителей.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Каждый год вредители служат причиной смерти миллионов людей во всем мире. Кроме того, существует более десяти тысяч видов вредителей, которые служат причиной убытков в сельском хозяйстве. Каждый год убытки в сельском хозяйстве составляют во всем мире миллиарды долларов США.

Термиты наносят ущерб всем видам частных и общественных сооружений. Каждый год убытки в результате вызванного термитами ущерба составляют во всем мире миллиарды долларов США.

Вредители запасов продовольствия поедают и ухудшают качество запасов продовольствия. Каждый год убытки запасов продовольствия составляют во всем мире миллиарды долларов США, но что более важно, лишают людей необходимой пищи.

Существует острая потребность в новых пестицидах. У некоторых вредителей развивается резистентность к используемым внастоящее время пестицидам. Сотни видов вредителей являются резистентными к одному или нескольким пестицидам. Хорошо известно развитие резистентности к некоторым из более ранних пестицидов, таким как DDT, карбаматы и органофосфаты. Но резистентность выработалась уже даже к некоторым из новых пестицидов.

Таким образом, по многим причинам, включая приведенные выше причины, существует потребность в новых пестицидах.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Примеры, представленные в определениях, как правило, не являются исчерпывающими и не должны истолковываться как ограничивающие изобретение, раскрытое в настоящем документе. Следует понимать, что заместитель должен соответствовать правилам химического связывания и стерическим ограничениям на совместимость в отношении конкретной молекулы, к которой он присоединен.

«Алкенил» означает ациклический ненасыщенный (по меньшей мере, одна двойная углерод-углеродная связь) разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода или водорода, например, винил, аллил, бутенил, пентенил и гексенил.

«Алкенилокси» означает алкенил, дополнительно содержащий простую углерод-кислородную связь, например, аллилокси, бутенилокси, пентенилокси, гексенилокси.

«Алкокси» означает алкил, дополнительно содержащий простую углерод-кислородную связь, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси и трет-бутокси.

«Алкил» означает ациклический насыщенный разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, метил, этил, (C3)алкил, который представляет собой н-пропил и изопропил, (C4)алкил, который представляет собой н-бутил, втор-бутил, изобутил и трет-бутил.

«Алкинил» означает ациклический ненасыщенный (по меньшей мере, одна тройная углерод-углеродная связь) разветвленный или неразветвленный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, этинил, пропаргил, бутинил и пентинил.

«Алкинилокси» означает алкинил, дополнительно содержащий простую углерод-кислородную связь, например, пентинилокси, гексинилокси, гептинилокси и октинилокси.

«Арил» означает циклический ароматический заместитель, состоящий из водорода и углерода, например, фенил, нафтил и бифенил.

«(Cx-Cy)», где подстрочные индексы «x» и «y» представляют собой целые числа, такие как 1, 2 или 3, означает диапазон атомов углерода для каждого отдельного заместителя, например, (C1-C4)алкил означает метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил и трет-бутил.

«Циклоалкенил» означает моноциклический или полициклический ненасыщенный (по меньшей мере, одна двойная углерод-углеродная связь) заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, норборненил, бицикло[2.2.2]октенил, тетрагидронафтил, гексагидронафтил и октагидронафтил.

«Циклоалкенилокси» означает циклоалкенил, дополнительно содержащий простую углерод-кислородную связь, например, циклобутенилокси, циклопентенилокси, норборненилокси и бицикло[2.2.2]октенилокси.

«Циклоалкил» означает моноциклический или полициклический насыщенный заместитель, состоящий из углерода и водорода, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, норборнил, бицикло[2.2.2]октил и декагидронафтил.

«Циклоалкокси» означает циклоалкил, дополнительно содержащий простую углерод-кислородную связь, например, циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси, норборнилокси и бицикло[2.2.2]октилокси.

«Галоген» означает фтор, хлор, бром и йод.

«Галогеналкокси» означает алкокси, дополнительно содержащий от одного до максимально возможного числа одинаковых или различных атомов галогена, например, фторметокси, трифторметокси, 2,2-дифторпропокси, хлорметокси, трихлорметокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси и пентафторэтокси.

«Галогеналкил» означает алкил, дополнительно содержащий от одного до максимально возможного числа одинаковых или различных атомов галогена, например, фторметил, трифторметил, 2,2-дифторпропил, хлорметил, трихлорметил и 1,1,2,2-тетрафторэтил.

«Гетероциклил» означает циклический заместитель, который может быть полностью насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, где циклическая структура содержит, по меньшей мере, один атом углерода и, по меньшей мере, один гетероатом, причем указанный гетероатом представляет собой азот, серу или кислород. В случае серы этот атом может быть в других степенях окисления, таких как сульфоксид и сульфон. Примеры ароматических гетероциклилов включают без ограничения бензофуранил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензоксазолил, бензотиенил, бензотиазолил, циннолинил, фуранил, имидазолил, индазолил, индолил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, оксадиазолил, оксазолинил, оксазолил, фталазинил, пиразинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридил, пиримидинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, хиноксалинил, тетразолил, тиазолинил, тиазолил, тиенил, триазинил и триазолил. Примеры полностью насыщенных гетероциклилов включают без ограничения пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиенил и тетрагидропиранил. Примеры частично ненасыщенных гетероциклилов включают без ограничения 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, 4,5-дигидрооксазолил, 4,5-дигидро-1H-пиразолил, 4,5-дигидроизоксазолил и 2,3-дигидро-[1,3,4]-оксадиазолил. Дополнительные примеры включают следующие:

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ НАСТОЯЩЕГО ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящем документе раскрыты молекулы, характеризующиеся следующей формулой («формула один»):

,

где

(a) A представляет собой либо

, либо

;

(b) R1 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C2-С6алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6алкокси, замещенный или незамещенный C2-С6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-С20арил, замещенный или незамещенный C1-С20гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, S(O)nN(R9)2 или R9S(O)nR9,

причем каждый указанный R1, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C1-С6галогеналкила, C2-С6галогеналкенила, C1-С6галогеналкилокси, C2-С6галогеналкенилокси, C3-С10циклоалкила, C3-С10циклоалкенила, C3-С10галогенциклоалкила, C3-С10галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-С20арила или C1-С20гетероциклила (каждый из которых, возможный к замещению, может быть необязательно замещен R9);

(c) R2 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C2-С6алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6алкокси, замещенный или незамещенный C2-С6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-С20арил, замещенный или незамещенный C1-С20гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,

причем каждый указанный R2, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C1-С6галогеналкила, C2-С6галогеналкенила, C1-С6галогеналкилокси, C2-С6галогеналкенилокси, C3-С10циклоалкила, C3-С10циклоалкенила, C3-С10галогенциклоалкила, C3-С10галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-С20арила или C1-С20гетероциклила (каждый из которых, возможный к замещению, может быть необязательно замещен R9);

(d) R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C2-С6алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6алкокси, замещенный или незамещенный C2-С6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-С20арил, замещенный или незамещенный C1-С20гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,

причем каждый указанный R3, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C1-С6галогеналкила, C2-С6галогеналкенила, C1-С6галогеналкилокси, C2-С6галогеналкенилокси, C3-С10циклоалкила, C3-С10циклоалкенила, C3-С10галогенциклоалкила, C3-С10галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-С20арила или C1-С20гетероциклила (каждый из которых, возможный к замещению, может быть необязательно замещен R9);

(e) если A представляет собой

(1) A1, то A1 представляет собой либо

(a) A11

,

где R4 представляет собой H, NO2, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C2-С6алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6алкокси, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-С20арил, замещенный или незамещенный C1-С20гетероциклил, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,

причем каждый указанный R4, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C1-С6галогеналкила, C2-С6галогеналкенила, C1-С6галогеналкилокси, C2-С6галогеналкенилокси, C3-С10циклоалкила, C3-С10циклоалкенила, C3-С10галогенциклоалкила, C3-С10галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-С20арила или C1-С20гетероциклила (каждый из которых, возможный к замещению, может быть необязательно замещен R9), либо

(b) A12

,

где R4 представляет собой C1-С6алкил,

(2) A2, то R4 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C2-С6алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6алкокси, замещенный или незамещенный C2-С6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-С20арил, замещенный или незамещенный C1-С20гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,

причем каждый указанный R4, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C1-С6галогеналкила, C2-С6галогеналкенила, C1-С6галогеналкилокси, C2-С6галогеналкенилокси, C3-С10циклоалкила, C3-С10циклоалкенила, C3-С10галогенциклоалкила, C3-С10галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-С20арила или C1-С20гетероциклила (каждый из которых, возможный к замещению, может быть необязательно замещен R9);

(f) R5 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C2-С6алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6алкокси, замещенный или незамещенный C2-С6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-С20арил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,

причем каждый указанный R5, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C1-С6галогеналкила, C2-С6галогеналкенила, C1-С6галогеналкилокси, C2-С6галогеналкенилокси, C3-С10циклоалкила, C3-С10циклоалкенила, C3-С10галогенциклоалкила, C3-С10галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9 или C6-С20арила (каждый из которых, возможный к замещению, может быть необязательно замещен R9);

(g)

(1) если A представляет собой A1, то R6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C2-С6алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6алкокси, замещенный или незамещенный C2-С6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-С20арил, замещенный или незамещенный C1-С20гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-С6алкилС6-С20арил (где алкил и арил независимо могут быть замещенными или незамещенными), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=O)(C1-С6алкил)S(O)n(C1-С6алкил), C(=O)(C1-С6алкил)C(=O)O(C1-С6алкил), (C1-С6алкил)OC(=O)(C6-С20арил), (C1-С6алкил)OC(=O)(C1-С6алкил), C1-С6алкил-(C3-С10циклогалогеналкил) или (C1-С6алкенил)C(=O)O(C1-С6алкил) или R9X2C(=X1)X2R9,

причем каждый указанный R6, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C1-С6галогеналкила, C2-С6галогеналкенила, C1-С6галогеналкилокси, C2-С6галогеналкенилокси, C3-С10циклоалкила, C3-С10циклоалкенила, C3-С10галогенциклоалкила, C3-С10галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-С20арила или C1-С20гетероциклила, R9арила (каждый из которых, возможный к замещению, может быть необязательно замещен R9),

необязательно R6 и R8 могут быть соединены в циклическую структуру, причем такая циклическая структура, соединяющая R6 и R8, может необязательно содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S или N, и

(2) если A представляет собой A2, то R6 представляет собой H, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C2-С6алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6алкокси, замещенный или незамещенный C2-С6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-С20арил, замещенный или незамещенный C1-С20гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, C1-С6алкил C6-С20арил (причем алкил и арил независимо могут быть замещенными или незамещенными), C(=X2)R9, C(=X1)X2R9, R9X2C(=X1)R9, R9X2R9, C(=O)(C1-С6алкил)S(O)n(C1-С6алкил), C(=O)(C1-С6алкил)C(=O)O(C1-С6алкил), (C1-С6алкил)OC(=O)(C6-С20арил), (C1-С6алкил)OC(=O)(C1-С6алкил), C1-С6алкил-(C3-С10циклогалогеналкил) или (C1-С6алкенил)C(=O)O(C1-С6алкил) или R9X2C(=X1)X2R9,

причем каждый указанный R6, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C1-С6галогеналкила, C2-С6галогеналкенила, C1-С6галогеналкилокси, C2-С6галогеналкенилокси, C3-С10циклоалкила, C3-С10циклоалкенила, C3-С10галогенциклоалкила, C3-С10галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-С20арила или C1-С20гетероциклила, R9арила, (каждый из которых, возможный к замещению, может быть необязательно замещен R9),

необязательно R6 и R8 могут быть соединены в циклическую структуру, причем такая циклическая структура, соединяющая R6 и R8, может необязательно содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S, или N;

(h) R7 представляет собой O, S, NR9 или NOR9;

(i) R8 представляет собой замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C2-С6алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6алкокси, замещенный или незамещенный C2-С6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-С20арил, замещенный или незамещенный C1-С20гетероциклил OR9, OR9S(O)nR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, R9C(=X1)OR9, R9X2C(=X1)R9X2R9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9 или R9S(O)n(NZ)R9,

причем каждый указанный R8, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C1-С6галогеналкила, C2-С6галогеналкенила, C1-С6галогеналкилокси, C2-С6галогеналкенилокси, C3-С10циклоалкила, C3-С10циклоалкенила, C3-С10галогенциклоалкила, C3-С10галогенциклоалкенила, N(R9)S(O)nR9, оксо, OR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, S(O)nR9, C6-С20арила или C1-С20гетероциклила (каждый из которых, возможный к замещению, может быть необязательно замещен R9);

(j) R9 (каждый независимо) представляет собой H, CN, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C2-С6алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6алкокси, замещенный или незамещенный C2-С6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-С20арил, замещенный или незамещенный C1-С20гетероциклил, S(O)nC1-С6алкил, N(C1-С6алкил)2,

причем каждый указанный R9, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C1-С6галогеналкила, C2-С6галогеналкенила, C1-С6галогеналкилокси, C2-С6галогеналкенилокси, C3-С10циклоалкила, C3-С10циклоалкенила, C3-С10галогенциклоалкила, C3-С10галогенциклоалкенила, OC1-С6алкила, OC1-С6галогеналкила, S(O)nC1-С6алкила, S(O)nOC1-С6алкила, C6-С20арила или C1-С20гетероциклила;

(k) n равно 0, 1 или 2;

(l) X представляет собой N или CRn1, где Rn1 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C2-С6алкенил, замещенный или незамещенный C1-С6алкокси, замещенный или незамещенный C2-С6алкенилокси, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкил, замещенный или незамещенный C3-С10циклоалкенил, замещенный или незамещенный C6-С20арил, замещенный или незамещенный C1-С20гетероциклил, OR9, C(=X1)R9, C(=X1)OR9, C(=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(=X1)R9, SR9, S(O)nR9, S(O)nOR9 или R9S(O)nR9,

причем каждый указанный Rn1, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, CN, NO2, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, C1-С6галогеналкила, C2-С6галогеналкенила, C1-С6галогеналкилокси, C2-С6галогеналкенилокси, C3-С10циклоалкила, C3-С10циклоалкенила, C3-С10галогенциклоалкила, C3-С10галогенциклоалкенила, OR9, S(O)nOR9, C6-С20арила или C1-С20гетероциклила (каждый из которых, возможный к замещению, может быть необязательно замещен R9);

(m) X1 (каждый независимо) представляет собой O или S;

(n) X2 (каждый независимо) представляет собой O, S, =NR9 или =NOR9; и

(o) Z представляет собой CN, NO2, C1-С6алкил(R9), C(=X1)N(R9)2; и

(p) при следующих условиях:

(1) что R6 и R8 не могут оба представлять собой C(=O)CH3,

(2) что если A1 представляет собой A11, то R6 и R8 вместе не образуют конденсированные кольцевые системы,

(3) что R6 и R8 не соединены в циклическую структуру только с -CH2-,

(4) что если A представляет собой A2, то R5 не представляет собой C(=O)OH,

(5) что если A представляет собой A2, и R6 представляет собой H, то R8 не представляет собой -(C1-С6алкил)-O-(замещенный арил), и

(6) что если A представляет собой A2, то R6 не представляет собой -(С1алкил)(замещенный арил).

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, A представляет собой A1.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, A представляет собой A2.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R1 представляет собой H.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R2 представляет собой H.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R3 выбирают из H или замещенного или незамещенного C1-С6алкила.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R3 выбирают из H или CH3.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, если A представляет собой A1, то A1 представляет собой A11.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, если A представляет собой A1, и A1 представляет собой A11, то R4 выбирают из H, замещенного или незамещенного C1-С6алкила или замещенного или незамещенного C6-С20арила.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, если A представляет собой A1, и A1 представляет собой A11, то R4 выбирают из CH3, CH(CH3)2 или фенила.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, если A представляет собой A1, и A1 представляет собой A12, то R4 представляет собой CH3.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, если A представляет собой A2, то R4 выбирают из H, замещенного или незамещенного C1-С6алкила, замещенного или незамещенного C2-С6алкенила, замещенного или незамещенного C3-С10циклоалкила, замещенного или незамещенного C6-С20арила, причем каждый указанный R4, который является замещенным, содержит один или несколько заместителей, выбранных из F, Cl, Br или I.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, если A представляет собой A2, то R4 представляет собой H или C1-С6алкил.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, если A представляет собой A2, то R4 представляет собой H, CH3, CH2CH3, CH=CH2, циклопропил, CH2Cl, CF3 или фенил.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, если A представляет собой A2, то R4 представляет собой Cl.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R5 представляет собой H, F, Cl, Br, I, замещенный или незамещенный C1-С6алкил или замещенный или незамещенный C1-С6алкокси.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R5 представляет собой H, OCH2CH3, F, Cl, Br или CH3.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, если A представляет собой A1, то R6 представляет собой замещенный или незамещенный C1-С6алкил.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, если A представляет собой A2, то R6 выбирают из замещенного или незамещенного C1-С6алкила, замещенного или незамещенного C2-С6алкенила, замещенного или незамещенного C3-С10циклоалкила, C(=X1)R9, C(=X1)X2R9, R9X2R9, C(=O)(C1-С6алкил)S(O)n(C1-С6алкил), (C1-С6алкил)OC(=O)(C6-С20арил), (C1-С6алкил)OC(=O)(C1-С6алкил) или R9X2C(=X1)X2R9.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, если A представляет собой A2, то R6 и R8 соединены в циклическую структуру, причем такая циклическая структура, соединяющая R6 и R8, может необязательно содержать один или несколько гетероатомов, выбранных из O, S или N.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R6 представляет собой C1-С6алкил или C1-С6алкилфенил.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R6 представляет собой H, CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2, СН2фенил, CH2CH(CH3)2, СН2циклопропил, C(=O)CH2CH2SCH3, C(=O)OC(CH3)3, CH2CH=CH2, C(=O)OCH2CH3, C(=O)CH(CH3)CH2SCH3, циклопропил, CD3, CH2OC(=O)фенил, C(=O)CH3, C(=O)CH(CH3)2, CH2OC(=O)CH(CH3)2, CH2OC(=O)CH3, C(=O)фенил, CH2OCH3, CH2OC(=O)CH2OCH2CH3, CH2CH2OCH3, CH2OC(=O)OCH(CH3)2, CH2CH2OCH2OCH3, CH2CH2OCH3, CH2CH2OC(=O)CH3, CH2CN.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R6 представляет собой метил или этил.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R7 представляет собой O или S.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R8 выбирают из замещенного или незамещенного C1-С6алкила, замещенного или незамещенного C2-С6алкенила, замещенного или незамещенного C3-С10циклоалкила, замещенного или незамещенного C6-С20арила, замещенного или незамещенного C1-С20гетероциклила, R9C(=X1)OR9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9 или R9S(O)n(NZ)R9.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R8 представляет собой CH(CH3)CH2SCH3, CH(CH3)2, C(CH3)2CH2SCH3, CH2CH2SCH3, CH2CF3, CH2CH2C(=O)OCH3, N(H)(CH2CH2SCH3), OCH2CH2SCH3, CH(CH2SCH3)(СН2фенил), тиазолил, оксазолил, изотиазолил, замещенный фуранил, CH3, C(CH3)3, фенил, CH2CH2OCH3, пиридил, CH2CH(CH3)SCH3, OC(CH3)3, C(CH3)2CH2SCH3, CH(CH3)CH(CH3)SCH3, CH(CH3)CF3, CH2CH2-тиенил, CH(CH3)SCF3, CH2CH2Cl, CH2CH2CH2CF3, CH2CH2S(=O)CH3, CH(CH3)CH2S(=O)CH3, CH2CH2S(=O)2CH3, CH(CH3)CH2S(=O)2CH3, NCH2CH3, N(H)(CH2CH2CH3), C(CH3)=C(H)(CH3), N(H)(CH2CH=CH2), CH2CH(CF3)SCH3, CH(CF3)CH2SCH3, тиетанил, CH2CH(CF3)2, CH2CH2CF(OCF3)CF3, CH2CH2CF(CF3)CF3, CF(CH3)2, CH(CH3)фенил-Cl, CH(CH3)фенил-F, CH(CH3)фенил-OCF3, CH2N(CH3)(S(=O)2N(CH3)2, CH(CH3)OCH2CH2SCH3, CH(CH3)OCH2CH2OCH3, OCH3, CH(CH3)SCH3, CH2SCH3, N(H)CH3, CH(Br)CH2Br или CH(CH3)CH2SCD3.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, R8 выбирают из (замещенный или незамещенный C1-С6алкил)-S(O)n-(замещенный или незамещенный C1-С6алкил), причем указанные заместители на указанных замещенных алкилах выбирают из F, Cl, Br, I, CN, NO2, N(R9)S(O)nR9, OR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, S(O)nR9, C6-С20арила или C1-С20гетероциклила (каждый из которых, возможный к замещению, может быть необязательно замещен R9).

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, X представляет собой CRn1, где Rn1 представляет собой H или галоген.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, X представляет собой CRn1, где Rn1 представляет собой H или F.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, X1 представляет собой O.

Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения, X2 представляет собой O.

Хотя указанные варианты осуществления и являются прямо определенными, предусмотрены комбинации указанных вариантов осуществления. Кроме того, возможны другие варианты осуществления и комбинации прямо определенных вариантов осуществления и других вариантов осуществления.

Молекулы формулы один, как правило, характеризуются молекулярной массой приблизительно от 100 Да приблизительно до 1200 Да. Однако, как правило, предпочтительно, если молекулярная масса составляет приблизительно от 120 Да приблизительно до 900 Да, и, как правило, еще более предпочтительно, если молекулярная масса составляет приблизительно от 140 Да приблизительно до 600 Да.

На следующих схемах представлены подходы к получению аминопиразолов. На стадии a схемы I, соединение формулы III получают путем обработки 3-ацетопиридина или 5-ацетопиримидина формулы II, где R1, R2, R3 и X определены ранее, дисульфидом углерода и йодметаном в присутствии основания, такого как гидрид натрия, и в растворителе, таком как диметилсульфоксид. На стадии b схемы I, соединение формулы III может быть обработано амином или гидрохлоридом амина в присутствии основания, такого как триэтиламин, в растворителе, таком как этиловый спирт, с получением соединения формулы IV, где R1, R2, R3, R6 и X определены ранее. Соединение формулы IV может быть преобразовано в аминопиразол формулы Va, где R5=H, как представлено на стадии c схемы I, или как описано в Peruncheralathan, S. et al. J. Org. Chem. 2005, 70, 9644-9647, путем осуществления взаимодействия с гидразином, таким как метилгидразин, в полярном протонном растворителе, таком как этиловый спирт.

Схема I

Другой подходы к получению аминопиразолов представлен на схеме II. На стадии a, нитрил формулы VI, где X, R1, R2 и R3 определены ранее, и R5 представляет собой водород, конденсируют, как представлено в Dhananjay, B. Kendre et al. J. Het Chem 2008, 45, (5), 1281-86, с гидразином формулы VII, таким как метилгидразин, с получением смеси аминопиразолов формулы Vb, где R5 и R6=H, причем оба эти компонента разделены.

Схема II

Получение аминопиразолов, например, формулы XIIA, представлено на схеме III. Соединение формулы X, представленное на стадии a и в Cristau, Henri-Jean et al. Eur. J. Org. Chem. 2004, 695-709, может быть получено путем N-арилирования пиразола формулы IX соответствующим арилгалогенидом формулы VIIIa, где Q представляет собой бром, в присутствии основания, такого как карбонат цезия, медного катализатора, такого как оксид меди(II), и лиганда, такого как салицилальдоксим, в полярном апротонном растворителе, таком как ацетонитрил. Представленные на схеме III соединения формулы IX, где R4=Cl и R5=H, могут быть получены, как описано в Pelcman, B. et al, WO 2007/045868 A1. Соединения формулы XIa получают нитрированием пиридилпиразола формулы X, представленной на стадии b схемы III и в Khan, Misbanul Ain et al. J. Heterocyclic Chem. 1981, 18, 9-14, путем осуществления взаимодействия с азотной кислотой и серной кислотой. Амин формулы XIIa, представленной на стадии c схемы III, получают путем восстановления функциональных нитрогрупп соединений формулы XIa в присутствии водорода с катализатором, таким как 5% Pd/C, в полярном апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран. Как представлено на стадии d схемы III, амин формулы XIIa, где R5=H, а также амин формулы XIIa, где R5=OEt, получают путем восстановления функциональных нитрогрупп соединений формулы XIa, где R1, R2, R3, R4 и X определены ранее, и R5=H, в присутствии водорода с катализатором, таким как 10% Pd/C, в полярном протонном растворителе, таком как этанол. Как представлено на стадии e схемы III, соединения формулы XIa, где R1, R2, R3, R5 и X определены ранее и R4=Cl, могут быть восстановлены в присутствии восстановителя, такого как железо, в смеси полярных протонных растворителей, таких как уксусная кислота, вода и этанол, с получением аминов формулы XIIa, где R1, R2, R3, R5 и X определены ранее, R4=Cl. Как представлено на стадии f схемы III, соединения формулы XIa, где R1, R2, R3, R5 и X определены ранее и R4=Cl, могут быть оставлены для осуществления взаимодействия при условиях сочетания по Судзуки с бороновой кислотой, такой как фенилбороновая кислота, в присутствии катализатора, такого как тетракис(трифенилфосфин)палладий, основания, такого как 2M водный карбонат калия, и в системе смешанных растворителей, таких как этанол и толуол, с получением пиразолов формулы XIb с поперечными связями.

Схема III

На стадии a схемы IV соединения формулы XIIb могут быть обработаны триэтилортоформиатом и кислотой, такой как трифторуксусная кислота. Соединение формулы XIIIa, где R6=метил, получают с последующим добавлением восстановителя, такого как боргидрид натрия, в полярном протонном растворителе, таком как этанол.

На стадии b схемы IV соединение формулы XIIb может быть обработано ацетоном в растворителе, таком как изопропилацетат, и кислотой, такой как трифторуксусная кислота, и триацетоксиборгидридом натрия с получением соединений формулы XIIIa, где R6=изопропил.

На стадии c схемы IV соединения формулы XIIb могут быть ацилированы хлорангидридом, таким как ацетилхлорид, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорметан, с применением представленных на схеме V условий. Соединения формулы XIIIa, где R6=этил, получают путем восстановления амида восстановителем, таким как алюмогидрид лития, в полярном апротонном растворителе, таком как тетрагидрофуран.

В качестве альтернативы, на стадии d схемы IV, соединения формулы XIIb могут быть обработаны бензотриазолом и альдегидом в этаноле, а затем восстановлены с использованием, например, боргидрида натрия, с получением соединений формулы XIIIa. На стадии e схемы IV, соединения формулы XIIb могут быть обработаны альдегидом, таким как пропиональдегид, и триацетоксиборгидридом натрия, в полярном апротонном растворителе, таком как дихлорметан, с получением соединений формулы XIIIa, где R6=пропил. Как и на стадии f, соединения формулы Ia, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8 и X определены ранее, получают ацилированием соединений формулы XIIIa согласно схеме IV с использованием представленных в схеме IX условий.

Схема IV

На стадии a