Поливалентные иммунногенные композиции pcv2 и способы получения таких композиций

Поливалентные иммунногенные композиции pcv2 и способы получения таких композиций

Иллюстрации

Показать все

Реферат

В настоящей заявке содержится перечень последовательностей в бумажном формате, а также в формате, доступном для прочтения с помощью компьютера, сущность и содержание которых включено в настоящее изобретение в виде ссылки.

Предпосылки создания изобретения

Область техники, к которой относится изобретение

Один из объектов настоящего изобретения связан с выделением белка, экспрессируемого открытой рамкой считывания (open reading frame 2 - ORF2) цирковируса свиней тип 2 (porcine circovirus тип 2 - PCV2). Точнее, белок является рекомбинантным белком, экспрессируемым трансфецированным вирусом, содержащим рекомбинантные кодирующие последовательности цирковируса свиней, тип 2, открытой рамки считывания 2. Еще точнее, трансфецированный вирус способен инфицировать клетки на питательных средах, и белок, экспрессированный открытой рамкой считывания 2, выделяют из надосадочной жидкости в большей степени, чем из самих клеток. Еще точнее, способ настоящего изобретения включает стадии амплификации гена открытой рамки считывания 2 из цирковируса свиней тип 2, клонирования этой амплифицированной части в первом векторе, иссечения части открытой рамки считывания 2 из этого первого вектора и клонирования ее в векторе переноса, совместной трансфекции вектора переноса с вирусным вектором в клетки на питательных средах, в результате чего клетки становятся инфицированными вирусным вектором и, следовательно, экспрессируют открытую рамку считывания 2, а также выделения экспрессируемого рекомбинантного белка, кодируемого открытой рамкой считывания 2, из надосадочной жидкости.

Другой объект настоящего изобретения связан с иммуногенной композицией, эффективно индуцирующей иммунный ответ в отношении вируса PCV2, и со способами получения таких иммуногенных композиций. Точнее настоящее изобретение связано с иммунологической композицией, эффективной в выработке иммунного ответа, которая защищает животное, получившее такую композицию, снижает тяжесть проявления клинических симптомов, связанных с инфекцией PCV2. Кроме того, точнее, настоящее изобретение связано с основанной на белке иммунологической композицией, которая создает эффективную защиту в отношении инфекции PCV2. Конкретнее настоящее изобретение связано с иммунологической композицией, включающей ORF2 из вируса PCV2, причем введение PCV2-ORF2 приводит к защите от инфекции PCV2. Наиболее конкретно настоящее изобретение связано с иммунологической композицией, эффективной в выработке эффективного иммунитета у свиней, получающих иммунологическую композицию, причем эта композиция включает белок, экспрессируемый открытой рамкой считывания ORF2 вируса PCV2.

Другим объектом настоящего изобретения являются комбинированные вакцины и поливалентные вакцины. Точнее настоящее изобретение предусматривает иммуногенные композиции, эффективные в индукции иммунного ответа против инфекции, вызываемой вирусом PCV2, и по меньшей мере еще одного другого болезнетворного микроорганизма свиней.

Уровень техники

Свиной цирковирус тип 2 (PCV2) имеет малый размер (17-22 им в диаметре), форму икосаэдра, без оболочки и содержит ДНК в виде однонитевого кольцевого генома. Последовательность ДНК вируса PCV2 примерно на 80% идентична последовательности свиного цирковируса тип 1 (PCV1). Однако в отличие от вируса PCV1, который обычно невирулентен, у свиней, инфицированных вирусом PCV2, проявляется синдром, обычно называемым синдром мультисистемного послеотъемного истощения поросят (post-weaning multisystemic wasting syndrome - PMWS). PMWS клинически характеризуется истощением, бледностью кожных покровов, болезненным видом, расстройством внешнего дыхания, диареей и желтухой. У некоторых зараженных свиней сочетание всех симптомов может быть очевидным, хотя у других особей может проявляться только один или два из числа перечисленных симптомов. При вскрытии микро- и макроскопические повреждения проявляются в разных тканях и органах, причем лимфоидные органы поражаются наиболее часто. Наблюдалась четкая корреляция между количеством нуклеиновой кислоты вируса PCV2 или антигена и тяжестью микроскопических лимфоидных повреждений. Смертность у инфицированных вирусом PCV2 свиней может составлять примерно 80%. Помимо PMWS, вирус PCV2 также связан с несколькими другими инфекциями, в том числе с инфекционным бульбарным параличом, репродуктивно-респираторным синдромом свиней (porcine reproductive and respiratory syndrome - PRRS), болезнью Глассера, стрептококковым менингитом, сальмонеллезом, послеотъемным колибациллезом поросят, диетическим гепатозом и гнойной бронхопневмонией.

Белок открытой рамки считывания 2 (ORF2) вируса PCV2, с молекулярной массой примерно 30 кДа по результатам фореза в SDS-PAGE геле, использовалась ранее в качестве антигенного компонента в вакцинах PCV2. Типичные способы получения ORF2 для применения в таких вакцинах обычно заключаются в амплификации ДНК PCV2, кодирующей ORF2, трансфекции вирусного вектора с ДНК ORF2, инфицировании клеток вирусным вектором, содержащим ДНК ORF2, создании условий для экспрессии вирусом белка ORF2 в клетках и экстракции белка ORF2 из клетки в результате клеточного лизиса. Эти процедуры обычно занимают примерно до четырех суток после инфицирования клеток вирусным вектором. Однако недостаток этих процедур заключается в том, что экстракции и дороги, и занимают много времени. Кроме того, выделенное из клеток количество ORF2 не столь велико, поэтому требуется большое количество клеток для инфицирования вирусными векторами и получения достаточных количеств рекомбинантного экспрессируемого белка для применения в вакцинах и т.п.

К современным подходам к иммунизации PCV2 относится применение вакцин на основе ДНК, например, вакцин, описанных в US 6703023. Однако такие вакцины были неэффективны при выработке иммунитета против инфекции PCV2 и в отношении связанных с ней клинических признаков.

Репродуктивно-респираторный синдром свиней (Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome - PRRS) вызывается вирусом, который не так давно впервые был выделен и классифицирован в качестве артеривируса (в 1991 году). Данный синдром впервые был описан в США в середине 1980-х годов и назван «загадочной болезнью свиней». Это заболевание также называют «болезнью синего уха». Название вируса «свиной артеривирус» было дано недавно. Вирус PRRS обладает выраженным сродством с макрофагами, особенно теми, которые выделены из легких. Макрофаги представляют часть защиты организма. Макрофагов, присутствующих в легких, называют альвеолярными макрофагами. Они расщепляют и удаляют вторгшиеся бактерии и вирусы, но не вирус PRRS. Вместо этого вирус размножается в макрофагах, вырабатывая все больше вирусов и уничтожая макрофаги. Попав в стадо, вирус проявляет тенденцию сохраняться в нем и действует без ограничений. До 40% макрофагов разрушается, в результате чего утрачивается существенная часть защитного механизма организма, что позволяет бактериям и вирусам размножаться и вызывать повреждения. Примером является выраженное увеличение тяжести энзоотической пневмонии у растущих/откормленных особей в случае инфицирования вирусом PRRS. Для заражения всего размножаемого поголовья может потребоваться год, особенно в случае большого стада, которое инфицируется впервые, и хотя вирус быстро распространяется среди животных в стаде, может пройти 4-5 месяцев, прежде чем по меньшей мере 90% свиноматок станут серопозитивными. Некоторые свиноматки остаются незараженными. Кроме того, не исключено, что среди свиноматок через 1-2 года после инфицирования менее 20% животных остаются серопозитивными. Однако это не означает, что они по прежнему сохраняют иммунитет, или что они передают иммунитет потомству. У взрослых животных вирус выделяется из организма гораздо быстрее (14 суток) по сравнению с растущими поросятами, которые экскретируют его на протяжении 1-2 месяцев. Клиническая картина может очень сильно варьировать между разными стадами. Обычно из каждых трех стад животных, инфицированных PRRS, первоначально только в одном нет признаков заболевания, во втором заболевание может проявляться в мягкой форме, а в третьем заболевание протекает в форме от умеренной до тяжелой. Причины этого точно не установлены. Однако улучшение состояния здоровья у животных в стаде в целом приводит к менее тяжелым проявлениям заболевания. Это может быть связано с тем, что вирус мутирует по мере размножения, формируя и высоковирулентные штаммы, и не вирулентные. PRRS инфицирует все типы стад, и с высоким, и с обычным статусом здоровья животных, содержащихся и под открытым небом, и в помещении, причем независимо от его размера.

Mycoplasma hyopneumoniae (М. hyo.) представляет собой бактерию небольшого размера (400-1200 нм), которая относится к семейству Mycoplasmataceae. Бактерия М. hyo. связана с энзоотической пневмонией - респираторным заболеванием свиней, которое обычно наблюдается у растущих особей и у уже откормленных свиней, предназначенных для забоя. М. hyo. поражает реснички эпителиальных клеток трахеи и легких, прекращая их биение (зоостаз) и в итоге приводит к формированию коллапса в зонах легких. В зависимости от проявления заболевания суточный прирост массы тела свиней может быть снижен до 17%. Энзоотическая пневмония широко распространена в популяциях свиней и обнаруживается практически в каждом стаде. Предполагается, что М. hyo. является первичным патогеном, который облегчает поступление PRRSV и других респираторных патогенов в легкие. У трех разных штаммов, 232, J и 7448, геномы были секвенированы (Minion и др., J. Bacteriol. 186, 2004, сс.7123-7133, Vasconcelos и др., J. Bacteriol. 187, 2005, сс.5568-5577).

Пролиферативный энтерит свиней - распространенное заболевание, проявляющееся в форме диареи у молодых откармливаемых свиней и свиней, откорм которых завершается, отличающееся гиперплазией и воспалением подвздошной и ободочной кишки в целом. Обычно оно протекает в умеренной форме и является самоограничивающимся, но иногда вызывает стойкую диарею, тяжелый некротический энтерит или геморрагический энтерит с высоким процентом смертности. В качестве этиологической причины ранее была определена бактерия Lawsonia intracellular is. Эту бактерию культивировали только в культуре клеток, а попытки размножить ее на бесклеточной среде были неудачными. Инокулирование чистых культур L. intracellularis в определенным образом выращенных свиней полностью подтвердило постулат Коха, поскольку были получены типичные для этого заболевания поражения, а бактерия L. intracellularis была заново выделена из мест этих поражений. Наиболее распространенная негеморрагическая форма заболевания часто поражает свиней массой 18-36 кг и характеризуется внезапной диареей. Консистенция фекалий от жидкой до пастообразной, цвет коричневатый или слегка кровянистый. Через ~2 суток у свиней могут формироваться желтые фибринонекротические цилиндры, которые формируются на подвздошной кишке. Большинство пораженных свиней выздоравливает спонтанно, но у многих особей развивается хронический некротический энтерит с прогрессирующим истощением. Геморрагическая форма отличается бледностью кожных покровов, слабостью и выделение геморрагических или черных смолистых фекалий. У беременных подсвинок могут быть выкидыши. Поражения могут возникать в организме где-нибудь в нижней половине тонкого кишечника, слепой кишке или в ободочной кишке, причем наиболее часто и обильно именно в подвздошной кишке. Стенка кишки утолщается, а брыжейка может быть отечной. Лимфатические узлы брыжейки увеличены. Слизистая тонкой кишки становится утолщенной и складчатой с коричневатой или желтой фибринонекротической мембраной, а иногда содержит петехиальные кровоизлияния. Желтые некротические цилиндры могут быть обнаружены в подвздошной кишке или по всей ободочной кишке. Диффузный полный некроз слизистой в хронических случаях приводит к ригидности кишечника, который начинает напоминать садовый шланг. Пролиферативные поражения слизистой оболочки часто присутствуют в ободочной кишке, но они выявляются только при тщательном поиске на вскрытии. При выраженной геморрагической форме в ободочной кишке присутствуют красные или черные смолянистые фекалии, а в подвздошной кишке - сгустки крови.

Вирус бычьей вирусной диареи (Bovine Viral Diarrhoea Virus - BVD) и вирус пограничной болезни - два вируса, которые относятся к той же группе пестивирусов, что и вирус свиной лихорадки (чумы свиней), но преимущественно инфицируют крупный рогатый скот и овец, соответственно. Они могут инфицировать животных в репродуктивных стадах и вызывать осложнения, связанные с репродукцией. Это заболевание не является обычной причиной бесплодия свиноматок, поэтому его следует рассматривать в последнюю очередь при постановке диагноза.

Лептоспироз - контагиозное заболевание животных, в том числе людей, вызываемое различными иммунологически различными серологическими вариантами лептоспир, большинство из которых рассматривается в качестве подгрупп Leptospira interrogans. Имеется пять серологических вариантов и групп, важных для свиней: ротопа, australis, tarassovi, canicola, icterohaemorrhagicae и grippotyphosa. Инфекции могут быть бессимптомными или могут сопровождаться разными симптомами, в том числе анорексией, пирексией, апатией, желтухой, прерыванием беременности, мертворождением и другими неопределенными репродуктивными проблемами, а также смертью. После острой инфекции лептоспиры часто локализуются в почках или репродуктивных органах и формируют разбросанные мелкие серые очаги инфекции интерстициального нефрита, причем иногда в большом количестве выводятся с мочой на протяжении месяцев или лет. Поскольку лептоспиры выживают в поверхностных водах на протяжении длительных периодов времени, заболевание часто передается с водой. В США заболевание в основном вызывается серологическими вариантами Leptospira hardjo, Leptospira ротопа и Leptospira grippotyphosa. Постановка диагноза может быть затруднена, поскольку титры антител могут долго не сохраняться, элиминируя менее чем за месяц. Кроме того, лептоспиры также могут быть обнаружены у здоровых животных. Бактерии L. australis, серовар bratislava, наиболее часто связаны с проблемами репродукции. В группах хронически инфицированных свиней наблюдаются выкидыши, мертворождение или ослабленное потомство.

Бруцеллез вызывается бактериями рода Brucella и характеризуется выкидышами, задержкой плаценты, стерильностью, орхитами у хряков и тяжелыми формами воспаления эндометрия у свиноматок. У поросят заболевание проявляется параличом задних конечностей и хромотой. У свиней заболевание вызывается почти исключительно бактериями Brucella suis, биовары 1, 2 и 3. Некоторые виды млекопитающих могут быть носителями бактерий Brucella suis и передавать их свиньям. Инфекции быстро распространяются и могут вызывать большое количество прерываний беременности у особей в поголовьях свиней, не подвергнутых вакцинации. Передача инфекции происходит в основном при контакте свиней, хотя также возможен половой способ передачи. Серологическая диагностика может быть затруднена в связи с тем, что относительно близкий микроорганизм, Yersinia enterocolitica 0:9, выделяет общий с Brucella антиген, поэтому могут быть получены ложноположительные результаты. После вскрытия обычно наблюдают воспаления эндометрия и орхит, а также возможны абсцессы, иногда с некротическими очагами в печени.

Clostridium - повсеместно встречающиеся грамположительные бактерии из семейства Clostridiaceae, которых обычно выделяют из почвы, но они также могут естественным образом присутствовать в кишечнике у большинства животных. Инфекции С.difficile у свиней отличаются тяжелым отеком брыжейки подвздошной кишки, диареей и отеком в других тканях, например, гидротораксом. Вызываемый клостридиями энтерит у свиней связан с С.perfringens и отличается хроническим течением, сопровождаемым диареей, потерей массы тела и лихорадкой. Инфицирование С perfringens, типы А, В и С, вызывает тяжелый энтерит, дизентерию, токсикоз и высокую смертность среди новорожденных телят. Типы В и С вырабатывают Р-токсин, который вызывает некрозы и падеж животных из-за тяжелого поражения кишечника. Этот токсин чувствителен к протеолитическим ферментам и заболевание связано с подавлением протеолиза в кишечнике. Молозиво свиноматок, в котором содержится ингибитор трипсина, рассматривается в качестве фактора предрасположенности у молодых поросят. Заболевание может привести к внезапной гибели поросят в возрасте моложе одной недели, обычно в течение 3 суток после рождения. У поросят постарше Clostridium enteritis вызывает утолщение тонкой кишки, что затрудняет всасывание пищи и питательных веществ. Поросята обычно гибнут в результате сочетания инфекции и нарушения поступления питательных веществ. Гибель может произойти за несколько часов, но в менее тяжелых случаях животные живут несколько суток, причем на протяжении нескольких суток возможно выздоровление. Геморрагический энтерит с изъязвлением слизистой является основным повреждением у всех видов. Макроскопические признаки показывают, что пораженная часть кишечника имеет темный сине-пурпурный цвет и на первый взгляд является следствием инфаркта, связанного с заворотом брыжейки. Мазки содержимого кишечника могут быть изучены на предмет выявления большого количества грамположительных палочковидных бактерий, а фильтраты получают для выявления токсина и последующей идентификации путем нейтрализации специфической антисывороткой.

Бактерия Clostridium novyi предположительно, однако до сих пор это не доказано, является причиной внезапной смерти крупного рогатого скота и свиней, содержащихся на кормах с высоким содержанием зерна, причем ранее у этих животных не было выявлено поражений печени. Смертельно опасные и некротизирующие токсины (преимущественно а-токсин) повреждают паренхиму печени, в результате чего становится возможным размножение бактерий и выработка смертельно опасного количества токсина. Смерть обычно наступает внезапно без явных причин. Зараженные животные обычно отстают от стада, принимают лежачее положение на груди и умирают через несколько часов. Большинство случаев заболевания наблюдают летом, причем их число быстро спадает, когда заражение печеночной двуусткой достигает максимума. Болезнь в большинстве случаев наблюдается у овец в возрасте 1-4 лет и только у животных, пораженных печеночной двуусткой. Бывает трудно отличить заболевание от острого фасциолеза, но из-за внезапной гибели животных, у которых на вскрытии выявляют типичные повреждения, следует предположить инфекционный некротический гепатит. Наиболее характерными повреждениями являются серовато-желтые некротические очаги в печени, которые часто соответствуют миграционным путям молодых двуусток. К другим обычным признакам относятся растянутая околосердечная сумка (перикард), заполненная жидкостью соломенного цвета, а также избыток жидкости в брюшной и грудной областях. Обычно наблюдается выраженный разрыв капилляров в подкожных тканях, что приводит к почернению кожи вокруг этих разрывов (в обиходе это состояние называют черной болезнью).

Бактерия Clostridium septicum обнаружена в мире повсеместно, она присутствует в почве и в содержимом кишечников животных (в том числе человека). Инфекция обычно присутствуют в зараженных ранах с омертвевшей тканью, в почве или в некоторых других ослабленных тканях. Раны, полученные в результате травмы, кастрации, антисанитарно поведенной вакцинации, плохих условий содержания и родов, могут стать инфицированными. Основные признаки, например, анорексия, интоксикация, высокая температура тела и местные поражения, развиваются за период от нескольких часов до нескольких суток после получения раны. Локальные повреждения становятся мягкими и припухлыми, а при нажатии остается углубление, которое быстро восстанавливается из-за формирования большого количества экссудата, который инфильтруется под кожу и во внутримышечную соединительную ткань пораженных областей. Накопление газа происходит редко. Молниеносная гангрена, связанная с разрывами, отличается выраженным отеком, тяжелым токсикозом и смертью в течение 24-48 ч.

Столбняк - заболевание, вызываемое специфическим нейротоксином, вырабатываемым бактерией Clostridium tetani в некротических тканях. Почти все млекопитающие, в том числе свиньи, чувствительны к этому заболеванию. Хотя столбняк широко распространен в мире, в некоторых областях, например, на севере Скалистых гор в США, эта бактерия редко встречается в почве и поэтому столбняк почти не встречается. Обычно встречаемость С.tetani в почве и частота случаев заболевания людей столбняком выше в странах с жарким климатом. Бактерия Clostridium tetani является анаэробной, формирует терминальные сферические споры, обнаруживается в почве и в пищеварительном тракте. В большинстве случаев эта бактерия проникает в ткани через раны, особенно глубокие колотые раны, в результате которых создаются для бактерии анаэробные условия.

Инфицирование бактериями Salmonella spp.может вызвать диарею у животных всех возрастов, особенно у тех, которые пребывают в стрессе, содержатся в тесноте или получают сильно обсемененные корм или воду. Сальмонеллез вызывается многими видами сальмонелл и характеризуется клинически одним или несколькими из трех основных синдромов - сепсиса, острого энтерита и хронического энтерита. Частота заболеваемости возрастает по мере интенсификации животноводства. Хотя различные типы Salmonella могут вызывать инфекции у свиней, классический сальмонеллез, установленный у свиней, вызывается видами S. choleraesuis и S. typhimurium. Клинические картины, вызываемые разными видами сальмонелл, принципиально не отличаются, но разные виды сальмонелл проявляют тенденцию к эпидемиологическим отличиям. Плазмидный профиль и характер лекарственной устойчивости иногда являются удобными маркерами для эпидемиологических исследований. Септический сальмонеллез часто ассоциирован с S. choleraesuis. Инфицированные поросята не хотят двигаться, у них наблюдают анорексию, высокую температуру тела (40,5-41,6°C), возможен поверхностный кашель. У павших поросят могут быть синюшные конечности. Вид сальмонелл S. choleraesuis - один из редко встречаемых возбудителей заболевания, которое выражается и в воспалении легких, и в диарее, причем смертность инфицированных поросят часто высокая. Энтероколит обычно ассоциирован с более распространенным возбудителем - S. typhimurium. Инфекции характеризуются желтой или водянистой диареей с возможным содержанием крови или слизи по мере прогрессирования заболевания. Смертность низкая и часто наступает из-за обезвоживания и дефицита калия в связи с диареей. Фекалии инфицированных животных могут загрязнять пищу и воду, парное мясо и обработанное, поступившее с бойни, растительные и животные продукты, используемые в качестве удобрений или кормов, пастбища и загоны, а также многие инертные материалы. Следует отметить, что бактерия S. choleraesuis иногда обнаруживается в пище. Заражение также может произойти при непосредственном контакте с инфицированным животным. Сальмонеллы могут выживать на протяжении месяцев во влажных теплых зонах, например, в свинарниках или в поилке. Источниками инфекции также могут быть грызуны и дикие птицы. Преобладание определенной инфекции зависит от вида и от страны и встречается гораздо чаще, чем проявление клинического заболевания, которое обычно проявляется из-за стрессовых ситуаций, например, внезапного прекращения кормления, транспортировки, жажды, скученности содержания, родов и введения некоторых лекарственных средств.

Escherichia coli - бактерия из семейства Enterbacteriaceae, которая является одним из основных видов бактерий, обитающих в тонком кишечнике у всех видов млекопитающих. Хотя обычно эта бактерия безвредна, штаммы Е. coli могут вырабатывать ряд экзо- и эндотоксинов, вызывающих инфицирование и болезнь. Некоторые штаммы интенсивно вырабатывают термостабильные (ТС) и термолабильные (ТЛ) экзотоксины, ответственные за индукцию поноса. Вариант токсина, напоминающего токсин шигеллы, тип II (SLT-IIe), Stx2e и веротоксин действуют на стенку мелких артерий, вызывая отек. Эндотоксины, например, липид А, участвуют в мастите и инфекциях мочевых путей. Инфекция Е. coli характеризуется рядом симптомов, зависящих от конкретного штамма, например, диареей, запавшими глазами, слабостью, заметной потерей массы тела, угнетенным ростом, депрессией, отеком кишки, маститом, циститом, пиелонефритом и смертью. Типы Е. coli могут классифицироваться и кодироваться по клеточной стенке (О антигены) и фимбриям (F антигены). Например, понос часто ассоциируется с Е. coli Abbotstown: 0147, F4, F5, причем вздутие кишечника ассоциируется с фимбриями F18. Правильная идентификация является ключевым моментом для правильного выбора вакцины. Инфекции Е. coli подвергают риску иммунную систему свиней, причем смерть часто является результатом вторичных инфекций и заболеваний.

Свиная оспа - заболевание, вызывающее кожные повреждения, папулы, пустулы и струпья.

Эперитрозооноз - риккетсионное (гематрофное) заболевание, вызываемое риккетсией Eperythrozoon suis, внеклеточной бактерией, которая прилипает к мембранам эритроцитов свиней, вызывая их деформацию и разрушение. Заболевание характеризуется анемией и желтухой (пожелтение слизистых оболочек, склеры и внутреннего уха). Это может привести к плохому уровню оплодотворяемости, другим возможным репродуктивным расстройствам и даже к гибели.

Чума свиней, также называемая классической лихорадкой свиней (classical swine fever - CSF) или африканской свиной лихорадкой (African swine fever -ASF), - заболевание, вызываемое флавивирусом, который состоит из РНК и оболочки, или, в случае ASF, вирус состоит из ДНК и оболочки и относится к поксвирусам. Клинически CSF и ASF неразличимы. Первыми симптомами являются понижение активности и сонливость, а также некоторое проявление анорексии и возможно снижение температуры тела. В течение нескольких суток у свиней наступает выраженная лихорадка (41-42°C), которая иногда сопровождается покраснением кожи. Затем у свиней развивается конъюнктивит и копростаз, приводящий к диарее с желтоватыми фекалиями. В стадах у животных может появиться простуда, и они часто жмутся друг к другу, сбиваясь в группы. У некоторых свиней перед смертью наступают конвульсии. Начинается падеж свиней, которому сопутствует покраснение кожи, и смерть часто происходит через 10-20 суток после инфицирования. У выживших свиней часто может наблюдаться тяжелая форма задержки роста и искривление спины. В сформировавшихся стадах плод, инфицированный от матери во время беременности, может быть абортирован, мумифицирован, поросенок может появиться на свет мертворожденным, возможно рождение ослабленных поросят.

Поросята, рожденные от CSF-инфицированных матерей, могут оставаться здоровыми, но являются источником заражения среды в месте своего обитания.

Пневмонический пастеррелез и стрептококкоз вызываются бактерией Pasteurella multocida и различными видами стрептококков, обычно S. suis. Инфицирование каузальным агентом обычно представляет конечную стадию послеотъемного респираторного синдрома. Клинические признаки проявляются в трех формах, причем острая форма наиболее часто ассоциируется с бактерией P. multocida, серотип В. У животных наблюдаются одышка, затрудненное дыхание, чрезвычайно высокая температура тела (42,2°C), прострация и в итоге - смерть. В некоторых случаях живот меняет цвет и становится красным. Вторая форма является подострой и характеризуется плевритом, кашлем и затрудненным дыханием. У свиней возможна потеря значительной массы тела, плохой рост или отсутствие роста, причем с серьезными последствиями для свиней. Хроническая форма характеризуется редким кашлем, головной болью и небольшой лихорадкой или отсутствием лихорадки. Этой формой обычно заболевают свиньи в возрасте 10-16 недель.

Стрептококковый менингит вызывает воспаление оболочек мозга - мембран, которые покрывают мозг. У молочных поросят он обычно вызывается бактериями Streptococcus suis, Haemophilus parasuis или иногда, например, Е. coli и стрептококками других видов. У бактерии S. suis много серологических вариантов. В большинстве стран основным возбудителем у молочных поросят являются бактерии S. suis, тип 1, но в других странах может быть по-другому. Например, в Дании основным возбудителем является тип 7. Бактерия S. suis также вызывает комбинированные повреждения, особенно типы 1 и 14. Длительное время происходит носительство S. suis в миндалинах, а передача молочным поросятам может происходить от свиноматок или от других поросят. Свиноматки также передают иммунитет, уровень которого различен, с молозивом. Стрептококковый менингит у молочных поросят является спорадически проявляющимся у отдельных поросят. Стрептококковый менингит может протекать тяжелее у молочных поросят, если особь была помещена в стадо впервые, или если он вторичен по отношению к инфекции PRRS.

Псевдобешенство, также известное, как заболевание, вызываемое вирусом свиного бешенства, вирусом Suid herpes, в котором каузальным агентом является ДНК-содержащий герпес-вирус с оболочкой. В незараженных стадах у новорожденных поросят наблюдают диапазон тяжелых поражений центральной нервной системы от припадков до нарушения координации. Паралич задних конечностей может возникнуть у поросят, которые садятся в позу, в которой обычно сидят собаки. Кроме того, высока смертность. У отъемных поросят симптомы поражения центральной нервной системы могут быть понижены, но могут сопровождаться усилением нарушения респираторных признаков. Часто респираторные инфекции связаны с вторичными инфекциями. Отъемные поросята теряют массу тела, плохо набирают массу тела и часто являются малорослыми. У растущих свиней признаки центральной нервной системы продолжают редуцироваться, а респираторные признаки усиливаются. Степень проявления респираторного заболевания зависит от наличия и тяжести вторичных инфекций. У половозрелых животных преобладают нарушения репродуктивных признаков. У свиноматок возможны выкидыши, а на поздних сроках беременности возможно рождение мертвых или ослабленных поросят. В адаптированных стадах может быть несколько клинических проявлений.

Вирус гриппа свиней вызывает у свиней грипп, и этот возбудитель относится к группе вирусов гриппа типа А. В стадах неинфицированных животных клинические признаки могут проявляться в виде внезапных эпизоотии, когда все или многие животные заболевают одновременно. У животных может быть пассивность, депрессия, скучивание/сбивание и анорексия. Животные часто дышат через рот и дыхание затруднено. Кашель может возникать при движении. К другим клиническим признакам относятся выделения из носа и отекшие глаза при ректальной температуре 40,5-41,5°C. Высокая температура у размножающихся животных может привести к выкидышам, бесплодию, получению малочисленного слабого приплода и повышенному мертворождению. В адаптированном стаде ежегодно проявляется повторная инфекция.

Спирохетозный колит вызывается бактериями Brachyspira pilosicoli. Эта инфекция обычно поражает набирающих массу тела свиней в возрасте 10-20 недель или уже откормленных свиней. Заболевание характеризуется не фатальной истощающей диареей растущих свиней, которая приводит к тому, что необходимо больше времени для откорма свиней. Диарея также приводит к снижению эффективности потребления корма и к водной диарее или несформированному стулу. Примерно у половины свиней может быть диарея по форме от перемежающейся до постоянной с жидким или слизистым стулом с окраской от зеленой до коричневатой без крови. Клинические признаки обычно проявляются на 10-14 сутки после смешивания и замены корма.

Дизентерия свиней вызывается бактерией Brachyspira hyodysentheriae. В настоящее время установлено 12 серологических типов этой бактерии. К клиническим признакам в адаптированном стаде относится диарея, быстрая утрата здорового состояния у некоторых животных, волосистый вид, обезвоживание, болезненный живот и гибель одной или двух свиней до проявления каких-либо признаков у других свиней. При вспышке заболевания в незараженных стадах могут быть поражены животные разных возрастных групп - от молочных поросят до взрослых свиноматок.

Трансмиссивный гастроэнтерит является заболеванием кишечника, вызванным коронавирусами. Эти вирусы относятся к тому же семейству, что и свиной респираторный коронавирус, вирус эпидемической диареи и вирус гемагглютинирующего энцефаломиелита. Первыми клиническими признаками являются водная диарея, тошнота и анорексия. Поросята в возрасте менее 21 суток обычно умирают, отъемные поросята становятся хилыми, но набирающие массу тела растущие свиньи и уже откормленные свиньи обычно подвергаются болезни в умеренной степени и могут выжить, если их правильно снабжать водой.

Парвовирус вызывает заболевание, проявляющееся в виде репродуктивных осложнений у свиней. Каузальным агентом является мелкий ДНК-содержащий вирус, не имеющий оболочки. Вирус поражает только внутриутробный плод, причем воздействие на плод зависит от его возраста. В возрасте 10-30 суток инфекция приводит к гибели и рассасыванию плода. В возрасте 30-70 суток инфекция приводит к гибели и мумифицированию плода. После 70 суток и до родов инфекции приводят к рождению ослабленных поросят и к мумификации. Инфекция может преодолеть плацентарный барьер и попасть в каждый плод, расположенный в матке. У свиноматок клиническими признаками являются мертворождение, мумифицированные эмбрионы, гибель эмбрионов, бесплодие, а также рождение существенно меньшего числа жизнеспособных поросят. Выкидыши не являются отличительной чертой парвовирусной инфекции.

Актинобациллюсная плевропневмония, (actinobacillus pleuropneumonia - АРР) гемофилюсная плевропневмония, вызывается бактерией Actinobacillus pleuropneumonia. В настоящее описано 15 серологических вариантов, причем тяжесть клинических симптомов разная в зависимости от разных серологических вариантов и наличия других факторов. Серологические варианты 1, 5, 9, 10 и 11 оценивают в качестве более вирулентных вариантов. Кроме того, серологические варианты 1, 9 и 11, 2, 6 и 8, а также 4 и 7, могут реагировать перекрестно. Чувствительны свиньи всех возрастов. Клиническими признаками являются внезапность заболевания, выражаемая в том, что животные подолгу лежат и у них высокая ректальная температура (41, 5°C). У животных обычно развивается анорексия, они не пьют воду, конечности становятся синюшными и холодными. Синюшность может распространиться на все тело, может быть затруднено дыхание, часто перед смертью животные дышат ртом. Изо рта и ноздрей может идти кровавая пена, причем смерть обычно наступает через 24-48 ч. К острым клиническим признакам относятся: большой процент животных в стаде, пребывающих в депрессивном состоянии и находящихся в положении лежа, высокая ректальная температура 40,5-41°C, анорексия, отказ от питья, тяжелый температурный дистресс, кашель, дыхание ртом, цианоз, рвота и выкидыши. К подострым клиническим признакам относятся: перемежающийся кашель в группе свиней, общая потеря аппетита и задержка роста. Серологический вариант тип 3 связан с артритом, эндокардитом и абсцессами. В хронически инфицированных стадах суточный прирост может не измениться, но можно услышать перемежающийся кашель.

Болезнь Глассера вызывается бактерией Haemophilus parasuis (Hps), которой известно по меньшей мере 15 разных типов. Это заболевание встречается в мире повсеместно, причем могут быть заражены даже животные в стадах, отличающихся хорошим здоровьем особей. Если такие стада формируют, используя методики SPF или MEW, и в них нет животных, зараженных Hps, первое заражение может быть опустошительным, вызывая заболевание типа сибирской язвы с высокой смертностью среди свиноматок. Обычно в стадах, в которых бактерия является эндемичной, у свиноматок вырабатывается сильный материнский иммунитет, который обычно сохраняется у потомства до возраста 8-12 недель. В результате воздействие инфекции на отъемных поросят обычно отсутствует или проявляется минимально. Однако данное заболевание поражает молочных поросят. Свиньи обычно становятся суб-клинически инфицированными, если они все еще защищены материнскими антителами и затем у них стимулируется выработка собственного иммунного ответа. Однако если действие материнского иммунитета заканчивается до инфицирования, у этих животных может развиться тяжелая форма заболевания. Обычно это происходит после прекращения кормления матер