Новые производные пирана, их получение и применение в парфюмерии

Новые производные пирана, их получение и применение в парфюмерии

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области запахов и ароматов. Конкретнее, изобретение относится к новым производным пирана, способу их получения и их применению в областях парфюмерии и ароматизации.

Уровень техники

Тетрагидропираны и дигидропираны принадлежат к важному классу душистых ингредиентов, и уже была проведена большая работа для получения известных соединений, таких как розеноксид и подобных производных, из линейных или разветвленных алкил- и алкенилальдегидов, как описано в патенте США 3681263 и WO 04/009749, или из бензиловых альдегидов, как описано в патенте Швейцарии 655932.

Подобным образом, пиранолы, так же, как их сложноэфирные или простые эфирные производные, оказались интересными для промышленности ароматических веществ, как показано в патенте США 4963285 и патенте США 4962090.

Разработка новых душистых производных пирана представляет собой серьезную задачу, поскольку такие соединения хорошо смешиваются с другими душистыми ингредиентами и обладают хорошей стабильностью в любого сорта парфюмерных основах, используемых в косметических средствах, хозяйственных товарах для дома и так далее.

Решаемая проблема

Заявитель, таким образом, сфокусировался на получении новых производных пирана.

Потребность в новых соединениях имеет большое значение для развития промышленности душистых веществ, которой недавно пришлось столкнуться с более строгими международными регулирующими требованиями относительно применения определенных материалов, а также с озабоченностью состоянием окружающей среды и потребительским спросом на повышенное качество. Разработка новых душистых и/или ароматизирующих соединений также важна для обеспечения альтернативы уже существующими душистым и/или ароматизирующим соединениям, чтобы минимизировать риск аллергических реакций вследствие повторного воздействия одних и тех же соединений. Создание новых душистых и/или ароматизирующих соединений, а также способа производства таких соединений, следовательно, является задачей изобретения.

Другими словами, цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы предоставить новый способ производства душистых соединений, а также такие соединения.

Сущность изобретения

Изобретение относится к способу получения соединений формулы (I)

в которой R представляет линейную или разветвленную C5-алкильную группу,

причем способ включает взаимодействие соединения формулы (III)

в которой R является таким, как определено в отношении формулы (I),

с соединением формулы (IV)

в присутствии кислоты. Реакцию проводят в органическом растворителе, выбранном из группы, включающей толуол, ксилол, триметилбензол, циклогексан и метилциклогексан, при температуре от 70°C до температуры кипения с обратным холодильником, предпочтительно при 80°C до 90°C, и еще более предпочтительно при приблизительно 80°C, с получением соединения формулы (I).

Изобретение включает все изомеры соединений формулы (I).

В предпочтительном варианте осуществления соединение формулы (III) выбрано из группы, включающей 2-этилбутиральдегид и гексаналь.

Кислота предпочтительно выбрана из группы, включающей п-толуолсульфоновую кислоту (PTSA), H₂SO₄ и кислоты на подложке, в частности кислоты на подложке из ионообменных смол или глин. Особенно предпочтительными кислотами на подложке являются H₂SO₄, сульфоновая кислота и ZnCl₂ на подложке из глины, такой как монтмориллонит, или из ионообменной смолы. Примеры подходящих катализаторов на подложке включают H₂SO₄ на подложке из ионообменной смолы, распространяемую на рынке, например, под торговым наименованием Amberlyst® 15; сульфоновую кислоту на подложке из монтмориллонита, распространяемую на рынке под торговым наименованием Montmorillonite KSF; и ZnCl₂ на подложке из монтмориллонита, распространяемый на рынке под торговым наименованием Montmorillonite K10. Главное преимущество кислот на подложке заключается в том, что они просты в использовании, в частности с точки зрения их отделения от продукта реакции. Более того, определенные кислоты, такие как, например, Amberlyst® 15, могут быть использованы в ходе нескольких циклов до проявления потери активности.

Кислоты на подложке предпочтительно используют в количестве от 5 до 50%, предпочтительно от 10 до 30%, и более предпочтительно в количестве приблизительно 10% по массе относительно массы соединения (III).

Кислоты, не нанесенные на подложку, такие как п-толуолсульфоновая кислота (PTSA) и H₂SO₄ предпочтительно используют в количестве от 1 до 10%, предпочтительно от 2 до 5%, и более предпочтительно в количестве приблизительно 5% по массе относительно массы соединения (III).

Кислота может также представлять собой галогенированную карбоновую кислоту или смесь карбоновой кислоты и галогенированной карбоновой кислоты. Предпочтительной карбоновой кислотой является уксусная кислота, а предпочтительной галогенированной карбоновой кислотой является трифторуксусная кислота. В случае использования в виде смеси молярное отношение карбоновая кислота/галогенированная карбоновая кислота, в частности уксусная кислота/трифторуксусная кислота, заключено между 0:100 и 99:1, предпочтительно между 50:50 и 95:5, и более предпочтительно молярное отношение составляет приблизительно 85:15. Главное преимущество применения смеси карбоновой кислоты и галогенированной карбоновой кислоты вместо единственной галогенированной карбоновой кислоты заключается в уменьшении расходов. Чем больше галогенированной карбоновой кислоты заменено на карбоновую кислоту, тем в большей степени интересным с экономической точки зрения является способ.

Когда кислота представляет собой галогенированную карбоновую кислоту или смесь карбоновой кислоты и галогенированной карбоновой кислоты, способ изобретения дополнительно включает стадию омыления, чтобы получить пиранол формулы (I).

В предпочтительном аспекте изобретения реакцию соединений (III) и (IV) проводят в течение от 1 до 48 часов, предпочтительно от 1 до 8 часов, и более предпочтительно в течение приблизительно 2 часов.

Способ изобретения позволяет получить соединения формулы (I) с хорошими выходами. Предпочтительными соединениями формулы (I) являются такие, в которых R выбран из группы, состоящей из 1-пентила, 2-пентила, 3-пентила (1-этилпропила), 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила. Новые соединения формулы (Ia). Особенно предпочтительными соединениями формулы (I) являются 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-ол и 2-(1-пентил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-ол.

В варианте способа изобретения способ дополнительно включает стадию взаимодействия соединения формулы (I) с ангидриром кислоты формулы (V)

R'-O-R' (V), или

ацилгалогенидом формулы (VI)

R'-X (VI),

в которых R' представляет собой карбонильную группу, замещенную водородом или линейной или разветвленной C1-C6-алкильной группой, или линейной или разветвленной C2-C6-алкенильной группой, с получением соединения формулы (Ia)

в которой R является таким, как определено в отношении формулы (I), а R' является таким, как определено в отношении формул (V) и (VI).

Предпочтительно, R' выбран из группы, состоящей из ацетила, пропионила, кротонила (бут-2-еноила), 2-метилбут-2-еноила, бутирила, изо-бутирила, 2-метилбутирила, валерила, изо-валерила, 2-метилвалерила, 3-метилвалерила, гексеноила, гекс-3-еноила.

Предпочтительными соединениями формулы (Ia) являются 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-ил-ацетат, 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-иловый эфир пропионовой кислоты, 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-иловый эфир бут-2-еновой кислоты, 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-иловый эфир бут-3-еновой кислоты и 4-метил-2-(1-пентил)-тетрагидро-2H-пиран-4-ил-ацетат.

Этерификацию проводят согласно способам, известным в области техники.

Способ по изобретению может включать между циклизацией и этерификацией стадию очистки соединения формулы (I). Однако этерификация может быть также проведена с использованием неочищенного пиранола формулы (I). Промежуточная очистка является особенно предпочтительной, если реакционная смесь содержит побочные продукты, которые сложно отделить от конечного сложного эфира, но которые могут быть с большей легкостью отделены от пиранола формулы (I).

В другом аспекте изобретения способ дополнительно включает дегидратацию соединения формулы (I) с тем, чтобы получить соединение формулы (II)

в которой R является таким, как определено в отношении формулы (I), а пунктирные линии представляют двойную связь, включающую атом углерода в 4 положении.

Дегидратацию предпочтительно проводят в растворителе, выбранном из группы, состоящей из толуола, ксилола, триметилбензола, циклогексана и метилциклогексана. Ее предпочтительно проводят в том же растворителе, в котором осуществляют получение соединения (I). Реакцию проводят при температуре от приблизительно 70°C до температуры кипения с обратным холодильником, предпочтительно при температуре кипения с обратным холодильником.

В еще одном аспекте изобретения способ включает после дегидратации соединения формулы (I), проводимой для получения соединения формулы (II), стадию гидрирования соединения (II) с тем, чтобы получить соответствующий 4-метил-тетрагидропиран формулы (II')

Гидрирование проводят согласно любому подходящему способу гидрирования, известному в области техники. Подходящим способом является гидрирование в присутствии Pd (палладия) на древесном угле.

Изобретение также относится к соединениям формулы (II) и

в которой R выбран из группы, состоящей из 3-пентила, 1-(2-метилбутила), 1-(3-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила,

а пунктирные линии представляют двойную связь, включающую атом углерода в 4 положении. Соединения формулы (II) представляют собой, следовательно,

в которых R является таким, как определено в отношении общей формулы (II).

Предпочтительные соединения формулы (II) выбраны среди 4-метилен-2-(3-пентил)-тетрагидро-2H-пирана, 4-метил-2-(3-пентил)-5,6-дигидро-2H-пирана, 4-метил-2-(3-пентил)-3,6-дигидро-2H-пирана, 4-метилен-2-(1-пентил)-тетрагидро-2H-пирана, 4-метил-2-(1-пентил)-5,6-дигидро-2H-пирана, 4-метил-2-(1-пентил)-3,6-дигидро-2H-пирана.

Изобретение дополнительно относится к соединениям формулы (II')

в которой R представляет линейную или разветвленную C5-алкильную группу, предпочтительно группу, выбранную из группы, состоящей из 1-пентила, 2-пентила, 3-пентила (1-этилпропила), 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила.

Избранные новые соединения формул (I) и (Ia) представляют собой другую цель изобретения. Новыми соединениями формулы (I)

являются соединения, в которых R выбран из группы, состоящей из 3-пентила (1-этилпропила), 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила. Особенно предпочтительным соединением формулы (I) является 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-ол.

Новыми соединениями формулы (Ia)

являются соединения, в которых R выбран из группы, состоящей из 1-пентила, 3-пентила, 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила, и R' представляет собой карбонильную группу, замещенную атомом водорода или линейной или разветвленной C1-C6-алкильной группой, или линейной или разветвленной C2-C6-алкенильной группой. Предпочтительно, R' выбран из группы, состоящей из ацетила, пропионила, кротонила (бут-2-еноила), 2-метилбут-2-еноила, бутирила, изо-бутирила, 2-метилбутирила, валерила, изо-валерила, 2-метилвалерила, 3-метилвалерила, гексеноила и гекс-3-еноила. Особенно предпочтительными соединениями формулы (Ia) являются 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-ил-ацетат, 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-иловый эфир пропионовой кислоты, 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-иловый эфир бут-2-еновой кислоты, 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-иловый эфир бут-3-еновой кислоты и 4-метил-2-(1-пентил)-тетрагидро-2H-пиран-4-ил-ацетат.

Соединения изобретения демонстрируют интересные обонятельные свойства. В частности, по сравнению с флоролом (2-изобутил-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-олом), даже несмотря на то, что 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-ол показывает менее интенсивный начальный аромат, его нота сохраняется дольше, и он очень хорошо смешивается в цветочной композиции, усиливая (подчеркивая) другие соединения основной ноты. Соединения изобретения, следовательно, представляют особый интерес в области парфюмерии.

Другой целью изобретения является, таким образом, применение соединения формулы (I), в которой R выбран из группы, состоящей из 3-пентила (1-этилпропила), 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила; формулы (Ia), в которой R выбран из группы, состоящей из 1-пентила, 3-пентила, 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила, и R' представляет собой карбонильную группу, замещенную атомом водорода или линейной или разветвленной C1-C6-алкильной группой, или линейной или разветвленной C2-C6-алкенильной группой; формулы (II), в которой R представляет собой линейный или разветвленный C5-алкил, а пунктирные линии представляют двойную связь, включающую атом углерода в 4 положении; или формулы (II'), в которой R представляет собой линейный или разветвленный C5-алкил, в области парфюмерии для получения парфюмерных основ и концентратов, ароматизирующих веществ, душистых веществ; композиций для топического применения; косметических композиций, таких как кремы для лица и тела, очистителей, средств для ухода за лицом, тальковых порошков, масел для волос, шампуней, лосьонов для волос, масел и солей для ванн, гелей для душа и ванны, мыл, антиперспирантов и дезодорантов для тела, кремов и лосьонов перед бритьем, для бритья и после бритья, кремов, зубных паст, средств для промывания полости рта, помад; и продуктов для чистки, таких как умягчители, детергенты, дезодоранты воздуха и хозяйственных чистящих материалов.

Изобретение также относится к применению соединения формулы (I), в которой R выбран из группы, состоящей из 3-пентила (1-этилпропила), 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила; формулы (Ia), в которой R выбран из группы, состоящей из 1-пентила, 3-пентила, 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила, и R' представляет собой карбонильную группу, замещенную атомом водорода или линейной или разветвленной C1-C6-алкильной группой, или линейной или разветвленной C2-C6-алкенильной группой; формулы (II), в которой R представляет собой линейный или разветвленный C5-алкил, а пунктирные линии представляют двойную связь, включающую атом углерода в 4 положении; или формулы (II'), в которой R представляет собой линейный или разветвленный C5-алкил, в качестве ароматизирующего агента для изготовления продуктов питания, напитков и табака. Продукты питания и напитки выбраны предпочтительно из группы, состоящей из молочных продуктов, мороженого, супов, соусов, соусов для обмакивания, блюд, мясных продуктов, кулинарных добавок, соленых бисквитных печений, легких закусок, безалкогольных напитков, пива, вина и алкогольных напитков.

Изобретение также относится к применению соединения формулы (I), в которой R выбран из группы, состоящей из 3-пентила (1-этилпропила), 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила; формулы (Ia), в которой R выбран из группы, состоящей из 1-пентила, 3-пентила, 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила, и R' представляет собой карбонильную группу, замещенную атомом водорода или линейной или разветвленной C1-C6-алкильной группой, или линейной или разветвленной C2-C6-алкенильной группой; формулы (II), в которой R представляет собой линейный или разветвленный C5-алкил, а пунктирные линии представляют двойную связь, включающую атом углерода в 4 положении; или формулы (II'), в которой R представляет собой линейный или разветвленный C5-алкил, в качестве маскирующего запахи и/или ароматы агента, например в фармацевтических, косметических или пищевых композициях.

Изобретение также обеспечивает применение соединения формулы (I), в которой R выбран из группы, состоящей из 3-пентила (1-этилпропила), 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила; формулы (Ia), в которой R выбран из группы, состоящей из 1-пентила, 3-пентила, 1-(2-метилбутила), 2-(2-метилбутила), 2-(3-метилбутила), 1-(3-метилбутила) и 1-(2,2-диметил)пропила, и R' представляет собой карбонильную группу, замещенную атомом водорода или линейной или разветвленной C1-C6-алкильной группой, или линейной или разветвленной C2-C6-алкенильной группой; формулы (II), в которой R представляет собой линейный или разветвленный C5-алкил, а пунктирные линии представляют двойную связь, включающую атом углерода в 4 положении; или формулы (II'), в которой R представляет собой линейный или разветвленный C5-алкил, в сочетании с другими парфюмерными или ароматизирующими ингредиентами, растворителями или добавками, или фиксаторами.

Соединения изобретения могут быть использованы в концентрации, заключенной в диапазоне от 0,001% до 99% по массе, предпочтительно от 0,1% до 50% по массе, более предпочтительно от 0,1% до 30% по массе. Специалисту в данной области известно, что данные значения зависят от природы композиции/изделия, подлежащей(его) модификации душистым веществом и/или ароматизации, желаемой интенсивности запаха и/или аромата и природы других ингредиентов, присутствующих в указанной(ом) композиции или изделии. Согласно предпочтительному варианту осуществления изобретения соединения используют в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать обонятельный эффект.

Определения

Термины "душистый" и "душистое вещество", использованные в данной заявке, используются взаимозаменяемо всякий раз, когда указывается на соединение или смесь соединений, которое(ая) предназначено(а) для того, чтобы вызвать ощущение приятного запаха.

Термины "аромат" и "ароматизирующее вещество", использованные в данной заявке, используются взаимозаменяемо всякий раз, когда указывается на соединение или смесь соединений, которое(ая) предназначено(а) для того, чтобы вызвать ощущение вкуса и запаха. Также в значении, относящемся к изобретению, термин "ароматизация" относится к приданию аромата любой жидкости или твердому веществу, человеку или животному, в частности напиткам, молочным продуктам, мороженому, супам, соусам, соусам для обмакивания, блюдам, мясным продуктам, кулинарным добавкам, соленым бисквитным печеньям или легким закускам. Он также означает ароматизацию пива, вина и табака.

Термин "количество, достаточное для того, чтобы вызвать обонятельный эффект", использованный в данной заявке, означает содержание или количество душистого/ароматизирующего соединения, присутствующего в материале, при котором включенное в состав соединение показывает сенсорный эффект.

Под термином "маскирование" подразумевается уменьшение или устранение зловония или ощущения неприятного аромата, вызванного одной или более молекулами, входящими в состав продукта.

Термин "изомер" в настоящем изобретении обозначает молекулы, имеющие одну и ту же химическую формулу, что означает одно и то же число атомов одного и того же типа, но в которых атомы имеют различное расположение. Термин "изомер" включает структурные изомеры, геометрические изомеры, оптические изомеры и стереоизомеры. Он, в частности, включает цис-/транс-изомеры соединений формул (I) и (Ia), причем цис-изомер представляет собой изомер, в котором R и гидроксильная группа оба расположены по одну сторону цикла, а транс-конфигурация представляет собой конфигурацию, в которой R и гидроксильная группа расположены по разные стороны цикла.

Термин "линейная или разветвленная C5-алкильная группа" включает все алкильные группы, содержащие пять атомов углерода. Линейным C5-алкилом является 1-пентил. Разветвленными C5-алкильными группами являются 2-пентил, 3-пентил, 1-(2-метилбутил), 2-(2-метилбутил), 2-(3-метилбутил), 1-(3-метилбутил) и 1-(2,2-диметил)пропил.

Настоящее изобретение будет лучше понято со ссылкой на следующие примеры. Данные примеры предназначены иллюстрировать конкретные варианты осуществления изобретения и не подразумеваются в качестве ограничения объема изобретения.

Пример 1: Получение 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-ола

2 М раствор 2-этилбутиральдегида (1 эквивалент) и 3-метил-3-бутен-1-ола (1 эквивалент) в толуоле с 10% по массе Montmorillonite K10 кипятят с обратным холодильником или нагревают при 80°C в течение 2 часов. После охлаждения смесь фильтруют на фильтре из спеченного стекла, и растворители испаряют. Затем неочищенную смесь перегоняют, используя колонку Вигре, при пониженном давлении. Для получения более чистого соединения может быть также проведена тонкая перегонка с насадочной колонной.

Результаты суммированы в нижеследующей Таблице.

Условия	Температура реакции: кипячение с обратным холодильником 2-этилбутиральдегид:200 г (2 моль)	Температура реакции: 80°C 2-этилбутиральдегид:21 г (0,21 моль)	Температура реакции: 80°C 2-этилбутиральдегид:100 г (1 моль)
385 г сырого продукта (пираны 33%, пиранолы 51%, простые эфиры 9%)Выход неочищенного (пиранолы) = 53%	37,6 г сырого продукта (пираны 11%, пиранолы 67%, простые эфиры 15%)Выход неочищенного (пиранолы) = 64%	205 г сырого продукта (пираны 15%, пиранолы 58%, простые эфиры 18%)Выход неочищенного (пиранолы) = 64%

Фракции	Точка кипения	Масса/ Продукт(ы)	Точка кипения	Масса/ Продукт(ы)	Точка кипения	Масса/ Продукт(ы)
I	77-80°C/1 кПа	80 гПираны (90% чистота)	→ 68°C/800 Па	5 гПираны (54%)Пиранолы (35,7%)	→ 60°C/667 Па	8,6 гПираны (54%)Пиранолы (35,7%)
II	85-100°C/1 кПа	79 гПираны (26%)Пиранолы (67%)	75-90°C/667 Па	18,2 гПиранолы (93% чистота)	96-98°C/667 Па	87 гПиранолы (95% чистота)
III	105°C/800 Па	104 гПиранолы (90% чистота)	105°C/667 Па	5,2 гПиранолы (41%)Простые эфиры пиранила (54%)	109-115°C/667 Па	7,5 гПиранолы (73%)Простые эфиры пиранила (22%)

Получаемый таким образом 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-пиран-4-ол представляет собой обычно смесь 50:50 цис/транс-изомеров.

Аромат: Главные ноты: зелени, цветочные, ландыша, розовые, розеноксид.

Ноты после высыхания: ландыша, лимонные, мускусные.

Стойкость на промокательной бумаге: 48 часов; больше, чем у розеноксида.

ИК (пленка, см^-1): 592сл., 633сл., 882сл., 936сл., 1005сл., 1059сл., 1083ср., 1107ср., 1127ср., 1166ср., 1257сл., 1346сл., 1379ср., 1464ср., 2876с., 2963с., 3407(шир.)ср.

1 ^ый изомер :

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,86 (т, J=7,1 Гц, 6H); 1,18-1,74 (м, 9H); 1,25 (с, 3H); 3,58 (ддд, J=2,4 Гц, J=5,2 Гц, J=11,3 Гц, 1H); 3,71 (дт, J=2,5 Гц, J=11,9 Гц, 1H); 3,75-3,90 (м, 1H).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 11,50 и 11,55; 21,46; 32,01; 38,86; 41,11; 45,65; 63,80; 68,06; 74,40.

MC [e/m (%)]: 186 (M+), 115 (41), 97 (10), 71 (97), 69 (86), 58 (19), 55 (17), 43 (100), 41 (25).

2 ^ой изомер :

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,86 (т, J=7,1 Гц, 6H); 1,18-1,74 (м, 9H); 1,31 (с, 3H); 3,24 (ддд, J=2,1 Гц, J=5 Гц, J=11,4 Гц, 1H); 3,38 (дт, J=3 Гц, J=12 Гц, 1H); 3,95 (ддд, J=1,9 Гц, J=5 Гц, J=11,9 Гц, 1H).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 11,44 и 44,59; 21,58; 25,39; 40,81; 42,91; 45,71; 65,55; 69,27; 77,02.

MC [e/m (%)]: 186 (M+), 115 (34), 71 (87), 69 (71), 58 (13), 55 (15), 43 (100), 41 (23).

Пример 2: Получение 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-ола

Соединение получают обработкой 2-этилбутиральдегида и 3-метил-3-бутен-1-ола 2 мольными эквивалентами смеси 85:15 уксусная кислота/трифторуксусная кислота. Образовавшуюся смесь затем обрабатывают KOH в кипящем с обратным холодильником этаноле, что дает пиранол.

Характеризация: как в примере 1.

Пример 3: 4-Метилен-2-(пентан-3-ил)-тетрагидро-2H-пиран (II-Aa), 4-метил-2-(пентан-3-ил)-5,6-дигидро-2H-пиран (II-Ab) и 4-метил-2-(пентан-3-ил)-3,6-дигидро-2H-пиран (II-Ac):

Способ A: Соединение получают дегидратацией соответствующего пиранола (пример 1) в присутствии каталитического количества PTSA в кипящем с обратным холодильником толуоле, используя аппарат Дина-Старка.

Способ B: Соединение также непосредственно получают кипячением с обратным холодильником толуольного раствора 2-этилбутиральдегида (1 моль) и 3-метил-3-бутен-1-ола с каталитическим количеством кислоты. По завершении реакции реакционную смесь охлаждают, промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и рассолом. Органическую фазу сушат над сульфатом магния и фильтруют. Растворители упаривают, и неочищенный продукт очищают перегонкой. Различные результаты для способа B суммированы в нижеследующей Таблице 2.

Позиция	[альдегид] (моль·л-1)	Спирт	Кислота	Время	Точка кипения	Полученная масса	Чистота	Соотношение изомеров (a:b:c)	Выход
1	2М	2 моль	PTSA (5% по массе)	3,5 ч	105-108°C/ 4,4 кПа	90,5 г	91%	60:17:23	51%
2	2М	2 моль	PTSA (5% по массе)	3,5 ч	73-75°C/ 800 Па	132 г	83%	54:18:28	65%
3	3М	2 моль	PTSA (5% по массе)	12 дней	74°C/ 800 Па	89 г	89%	5:21:79	45%
4	3М	1,5 моль	H2SO4 (5% по массе)	2 дня	78°C/ 800 Па	82 г	84%	3:13:94	41%
5	3М	1 моль	H2SO4 (2% по массе)	2 дня	92°C/ 2,0 кПа	67 г	98%	9:18:73	40%
6(*)	1М	1,2 моль	PTSA (2% по массе)	1 день	94-96°C/ 2,3 кПа	116 г	88%	3:21:76	61%
(*) 3-метил-3-бутен-1-ол прибавляли по каплям к кипящему с обратным холодильником раствору альдегида с кислотой.

Полученный продукт представляет собой смесь изомеров ( II-Aa ), ( II-Ab ) и ( II-Ac ).

Аромат: Главные ноты: зелени, розовые, металлические, фруктовый петигрен (манго, бергамот), розеноксид, одеколонные.

Ноты после высыхания: нет.

Тонкая перегонка с насадочной колонной дает весьма обогащенные фракции различных пиранов a, b или c. В особенности, a и c получены как чистые соединения.

ИК (пленка, см^-1): 887ср., 1061ср., 1095с, 1112ср., 1379ср., 1462ср., 1654ср., 2846ср., 2875с, 2936с, 2962с.

4-Метилен-2-(пентан-3-ил)-тетрагидро-2H-пиран (II-Aa) :

¹H-ЯМР (500 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,85 (т, J=7,5 Гц, 3H); 0,86 (т, J=7,4 Гц, 3H); 1,18-1,52 (м, 5H); 2,01 (т, J=12,2 Гц, 1H); 2,09 (уширенный дд, J=0,8 Гц, J=13,3 Гц, 1H); 2,15 (уширенный д, J=13,1 Гц, 1H); 2,25 (дт, J=5,6 Гц, J=12,8 Гц, 1H); 3,16 (ддд, J=2,2 Гц, J=5,5 Гц, J=11,2 Гц, 1H); 3,30 (ддд, J=2,5 Гц, J=10,5 Гц, J=11,5 Гц, 1H); 4,04 (дд, J=5,6 Гц, J=10,8 Гц, 1H); 4,68 (с, 2H).

¹³C-ЯМР (125 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 11,4; 21,4 и 21,5; 35,4; 37,8; 45,8; 68,9; 80,5; 108,1; 145,4.

МС [e/m (%)]: 168 (M+, 4), 97(100), 96(30), 69(19), 68(21), 67(54), 55(16), 53(16), 43(16), 41(28).

Аромат: зелени (петрушка), фруктовый (груша, кожица зеленой груши), розеноксид, петигрен.

4-метил-2-(пентан-3-ил)-5,6-дигидро-2H-пиран (II-Ab)

¹H-ЯМР (500 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,87 (д, J=7,5 Гц, 3H); 0,87 (т, J=6,0 Гц, 3H); 1,18-1,52 (м, 5H); 1,67 (с, 3H); 1,79 (дт, J=5,5 Гц, J=13,1 Гц, 1H); 2,16-2,24 (м, 1H); 3,55 (дт, J=3,6 Гц, J=10,9 Гц, 1H); 3,96 (ддд, J=1,3 Гц, J=5,9 Гц, J=11,1 Гц, 1H); 4,0-41 (м, 1H); 5,28 (с, 1H).

¹³C-ЯМР (125 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 12,0 и 12,1; 21,9 и 22,3; 23,2; 30,2; 46,2; 64,0; 75,5; 122,7; 132,7.

MC [e/m (%)]: 168 (M+, 1), 97(100), 43(12), 41(16).

4-метил-2-(пентан-3-ил)-3,6-дигидро-2H-пиран (II-Ac):

¹ H-ЯМР (500 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,87 (т, J=7,5 Гц, 6H); 1,2-1,28 (м, 1H); 1,27-1,35 (м, 1H); 1,35-1,47 (м, 1H); 1,45-1,55 (м, 2H); 1,68 (с, 3H); 1,71-1,78 (м, 1H); 1,97-1,06 (м, 1H); 3,38 (ддд, J=3,3 Гц, J=6,1 Гц, J=10,0 Гц, 1H); 4,11 (кв., J=15,8 Гц, 2H); 5,39 (м, 1H).

¹³C-ЯМР (125 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 11,2 и 11,3; 21,2 и 21,3; 23,1; 32,9; 45,6; 66,2; 75,4; 119,6; 132,2.

MC [e/m (%)]: 168 (M+, 5), 124(9), 97(62), 71(17), 69(100), 68(48), 67(32), 55(27), 53(17), 43(40), 41(50).

Пример 4: 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-ил-ацетат

Соединение получают взаимодействием соответствующего пиранола (пример 1) с уксусным ангидридом при 60°C в течение 2-3 часов. Избыток уксусного ангидрирда и уксусную кислоту затем удаляют перегонкой при пониженном давлении. Полученный таким образом продукт разводят в трет-бутилметиловом эфире и раствор промывают водой, насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и рассолом. После сушки над сульфатом магния растворитель удаляют упариванием.

Неочищенный продукт очищают перегонкой, которая дает 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-ил-ацетат как смесь изомеров.

Аромат: Главные ноты: зелени, гесперидные жирные пряные

Ноты после высыхания: древесные, пряные (тмин), пудровые/сладкие (метилионон, амбровые, ванильные).

Точка кипения = 72°C/0,51 Торр.

ИК (пленка, см^-1): 1020ср., 1083ср., 1109ср., 1144ср., 1236с, 1369ср., 1464ср., 1736с, 2877ср., 2935ср., 2964с.

1 ^ый изомер:

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,86 (т, J=7,2 Гц, 6H); 1,10-1,65 (м, 7H); 1,61 (с, 3H); 1,86 (дт, J=5,3 Гц, J=12,9 Гц, 2H); 1,7-2,3 (м, 2H); 2,01 (с, 3H); 3,35-3,50 (м, 1H); 3,58 (ддд, J=2,1 Гц, J=11,7 Гц, J=12,5 Гц, 1H); 3,82 (ддд, J=1,2 Гц, J=5,4 Гц, J=11,7 Гц, 1H).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 11,41 и 11,59; 21,56 и 21,65; 21,63; 22,30; 36,50; 38,35; 45,48; 63,61; 74,25; 79,51; 170,39.

MC [e/m (%)]: 228 (M+), 97 (100), 69 (12), 55 (6), 43 (34), 41 (13).

2 ^ой изомер :

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,86 (т, J=7,2 Гц, 6H); 1,10-1,65 (м, 7H); 1,51 (с, 3H); 1,7-2,3 (м, 2H); 1,97 (с, 3H); 3,29 (ддд, J= 1,6 Гц, J=4,6 Гц, J=11,9 Гц, 1H); 3,35-3,50 (м, 1H); 3,93 (ддд, J=1,7 Гц, J=5,2 Гц, J=12,1 Гц, 1H).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 11,49 и 11,56; 21,51; 22,48; 26,39; 37,82; 39,85; 45,73; 64,74; 76,06; 80,55; 170,27.

MC [e/m (%)]: см. данные для 1^го изомера.

Пример 5: Получение 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-илового эфира пропионовой кислоты

2-(1-Этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-иловый эфир пропионовой кислоты получали из соответствующего пиранола (пример 1 или 2) и пропионового ангидрида согласно примеру 4. Он получен в виде смеси изомеров с соотношением 55:45.

Аромат: мирры, печеных бобов, несильный.

ИК (пленка, см^-1): 1003сл., 1082ср., 1109ср., 1142ср., 1195с, 1257сл., 1358сл., 1379ср., 1464ср., 1734с, 2877ср., 2938ср., 2964с.

Основной изомер :

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,85 (т, J=7,3 Гц, 6H); 1,11 (т, J=7,2 Гц, 3H); 1,15-1,48 (м, 5H); 1,48-1,60 (м, 2H); 1,50 (с, 3H); 1,95-2,05 (м, 1H); 2,15-2,37 (м, 4H); 3,35-3,55 (м, 2H); 3,82 (ддд, 1H, J=1,1 Гц, J= 5,5 Гц, J=11,7 Гц).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 9,38; 11,37 и 11,58; 21,51; 26,44; 28,86; 36,54; 38,31; 45,45; 63,64; 74,17; 79,17; 173,66.

MC [e/m (%)]: 242 (M+), 169 (2), 168 (2), 153 (2), 140 (5), 97 (100), 69 (15), 57 (17), 43 (43), 41 (13).

Минорный изомер :

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃, избранные данные): δ (м.д.): 1,07 (т, J=7,0 Гц, 3H); 1,61 (с, 3H); 1,82 (дт, J=5,2 Гц, J=12,7 Гц, 2H); 2,05-2,15 (м, 2H); 2,15-2,3 (м, 1H); 3,22-3,5 (м, 1H); 3,55-3,65 (м, 1H); 3,93 (ддд, 1H, J=1,5 Гц, J=5,1 Гц, J=11,8 Гц).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 9,12; 11,46 и 11,53; 21,47 и 21,61; 21,69; 28,71; 37,86; 39,86; 45,71; 64,75; 76,05; 80,24; 173,66.

MC [e/m (%)]: см. данные для основного изомера.

Пример 6: Получение 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-илового эфира бут-2-еновой кислоты и 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-илового эфира бут-3-еновой кислоты

Эфиры получают из соответствующего пиранола (пример 1 или 2) и кротонового ангидрида согласно примеру 4. Их получают в виде смеси изомеров с соотношением 80:20, и они могут быть разделены тонкой перегонкой.

Аромат: кофейный, зеленых орехов, пряный (пажитник, liveche).

ИК (пленка, см^-1): 970ср., 997ср., 1060сл., 1083ср., 1104ср., 1142ср., 1188с, 1255ср., 1295ср., 1315ср., 1379ср., 1446ср., 1462ср., 1657ср., 1717с, 2876ср., 2935ср., 2963с.

2-(1-Этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-иловый эфир бут-2-еновой кислоты

Соединение получено в виде смеси энантиомеров E/Z с соотношением 95:5 (соотношение цис/транс-изомеров 50:50).

Изомер 1 (E-изомер):

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,84 (т, J=7,2 Гц, 6H); 1,10-1,67 (м, 7H); 1,52 (с, 3H); 1,85 (дд, J=1,7 Гц, J=6,9 Гц, 3H); 1,97-2,13 (м, 1H); 2,13-2,32 (м, 1H); 3,35-3,52 (м, 1H); 3,59 (дт, J=2,0 Гц, J=12,5 Гц, 1H); 3,81 (дд, 1H, J=4,7 Гц, J=11,6 Гц); 5,79 (кв.д, J=1,6 Гц, J=15,5 Гц, 1H); 6,88 (кв.д, J=6,9 Гц, J=15,4 Гц, 1H).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 11,38 и 11,59; 17,81; 21,51 (2C); 26,48; 36,57; 38,46; 45,46; 63,62; 74,19; 79,17; 124,11; 143,63; 165,61.

Изомер 2 (E-изомер):

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,85 (т, J=7,2 Гц, 6H); 1,10-1,55 (м, 6H); 1,64 (с, 3H); 1,83 (дд, J=1,7 Гц, J=6,9 Гц, 3H); 1,76-1,96 (м, 1H); 1,98-2,15 (м, 2H); 3,30 (ддд, J=1,5 Гц, J=4,5 Гц, J=11,9 Гц, 1H); 3,44 (дт, J=2,3 Гц, J=12,4 Гц, 1H); 3,93 (ддд, J=1,5 Гц, J=5,2 Гц, J=11,9 Гц, 1H); 5,75 (кв.д, J=1,5 Гц, J=15,4 Гц, 1H); 6,86 (кв.д, J=6,9 Гц, J=15,5 Гц, 1H).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 11,47 и 11,54; 17,74; 21,48 и 21,62; 21,71; 31,90; 39,87; 45,71; 64,74; 76,04; 80,26; 124,20; 143,56; 165,62.

MC [e/m (%)]: (изомер 1 (Z или E)) 254 (M+, <1), 168 (2), 153 (2), 140 (6), 97 (100), 69 (34), 55 (6), 43 (13), 41 (21).

MC [e/m (%)]: (изомер 2 (Z или E)) 254 (M+, <1), 97 (100), 69 (33), 55 (5), 43 (12), 41 (17).

2-(1-Этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран-4-иловый эфир бут-3-еновой кислоты

Соединение получено в виде смеси энантиомеров соотношением 20:80.

Минорные изомеры:

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,84 (т, 6H, J=7,2 Гц); 1,10-1,25 (м, 3H); 1,25-1,70 (м, 3H); 1,50 (с, 3H); 1,94 (д, 1H, J=7,3 Гц); 2,0-2,35 (м, 2H); 3,04 (тд, 2H, J=1,4 Гц, J=7,1 Гц); 5,07-5,12 (м, 1H); 5,15-5,22 (м, 1H); 5,80-6,02 (м, 1H).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 11,35 и 11,53; 21,47; 26,38; 36,44; 38,23; 40,58; 45,40; 63,54; 74,05; 79,89; 118,37; 130,56; 170,58.

MC [e/m (%)]: 254 (M+, <1), 163 (13), 97 (100), 69 (53), 55 (8), 43 (15), 41 (32).

Основные изомеры:

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,85 (т, J=7,2 Гц, 6H); 1,10-1,55 (м, 6H); 1,61 (с, 3H); 1,76-1,96 (м, 1H); 1,98-2,31 (м, 2H); 3,0 (тд, J=1,4 Гц, J=7,0 Гц, 2H); 3,22-3,40 (м, 1H); 3,40-3,52 (м, 1H); 3,87-3,99 (м, 1H); 5,05-5,21 (м, 2H); 5,80-6,02 (м, 1H).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 11,44 и 11,53; 21,60 и 21,66; 26,48; 37,78; 39,79; 40,32; 45,68; 64,71; 76,03; 80,94; 118,16; 130,62; 170,60.

MC [e/m (%)]: см. данные для минорных изомеров.

Пример 7: 2-(1-этилпропил)-4-метил-тетрагидро-2H-пиран

Соединение получают гидрированием в присутствии Pd на древесном угле соответствующей смеси пиранов (пример 3).

Оно представляет собой смесь двух диастереоизомеров: цис/транс (72:28).

Аромат: Главные ноты: мятные, какао-порошок, мускусные.

Ноты после высыхания: мускусные, пыльные.

Точка кипения = 76-78°C/1,5 кПа.

Цис-изомер :

¹H-ЯМР (CDCl₃, 200 МГц): δ (м.д.): 0,80-0,95 (м, 9H); 1,10-1,70 (м, 9H); 3,18 (ддд, 1H, J=1,2 Гц, J=3,28 Гц, J=11,1 Гц); 3,35 (тд, 1H, J=2,1 Гц, J=11,8 Гц); 3,97 (ддд, 1H, J=1,2 Гц, J=4,5 Гц, J=11,3 Гц).

¹³C-ЯМР (CDCl₃, 50 МГц): δ (м.д.) 11,64, 21,67 и 21,76, 22,57, 30,67, 35,04, 36,98, 46,14, 68,32, 79,30.

Транс-изомер :

¹H-ЯМР (CDCl₃, 200 МГц, избранные данные): δ (м.д.): 1,04 (д, 3H, J=7,1 Гц); 1,65-1,90 (м, 2H); 1,92-2,12 (м, 1H); 3,40-3,95 (м, 3H).

¹³C-ЯМР (CDCl₃, 50 МГц): δ (м.д.) 11,24 и 11,27, 18,44, 21,29 и 21,47, 25,02, 32,33, 34,10, 44,47, 62,92, 73,55.

ИК (пленка, см^-1): 1082с, 1097с, 1174ср., 1458ср., 2840с, 2874с, 2928с, 2959с.

MC [e/m (%)]: (цис) 170(M+), 169(1), 99(100), 81(15), 55(22), 43(35), 41(16).

MC [e/m (%)]: (транс) см. выше.

Пример 8: Получение 4-метил-2-(1-пентил)-тетрагидро-2H-пиран-4-ола

Соединение получают из гексаналя и 3-метил-3-бутен-1-ола согласно примеру 1. Оно получено в виде смеси изомеров.

Аромат: Главные ноты: зелени (травы, листьев фиалки), фруктовые (яблока, ананаса), розы.

Ноты после высыхания: более цветочные (жасминовые, розы), фруктовые.

ИК (пленка, см^-1): 1087ср., 1111с, 1173ср., 1259ср., 1378ср., 1463ср., 2861с, 2933с, 2958с, 3431ср. (широкая).

Основной изомер :

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃): δ (м.д.): 0,85 (т, J=6,4 Гц, 3H); 1,2-1,8 (м, 12H); 1,21 (с, 3H); 3,39 (дт, J=2,9 Гц, J=12,0 Гц, 1H); 3,50-3,65 (м, 1H); 3,75-3,87 (м, 1H).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 13,99; 22,56; 25,14; 31,76; 31,89; 36,14; 38,71; 44,63; 63,56; 67,82; 72,92.

MC [e/m (%)]: 186 (M+), 115 (28), 112 (23), 97 (21), 83 (22), 71 (90), 69 (71), 58 (31), 55 (26), 43 (100), 41 (31).

Минорный изомер :

¹H-ЯМР (200 МГц, CDCl₃, избранные данные): δ (м.д.): 1,29 (с, 3H); 3,17-3,32 (м, 1H); 3,72 (дт, J=2,4 Гц, J=11,5 Гц, 1H); 3,93 (ддд, J=1,8 Гц, J=5,0 Гц, J=11,9 Гц, 1H).

¹³C-ЯМР (50 МГц, CDCl₃): δ (м.д.) 13,99; 22,56; 25,17; 25,38; 31,83; 36,30; 40,63; 46,57; 65,35; 68,82; 75,87.

MC [e/m (%)]: 186 (M+), 115 (38), 71 (92), 69 (68), 58 (25), 55 (20), 43 (100), 41 (27).

Пример 9: Получение 4-метилен-2-(1-пентил)-тетрагидро-2H-пирана (II-Ba), 4-метил-6-(1-пентил)-3,6-дигидро-2H-пирана (II-Bb) и 4-метил-2-(1-пентил)-3,6-дигидро-2H-пирана (II-Bc)

Смесь (4:33:63) 4-метилен-2-пентил-тетрагидро-пирана ( II-Ba ), 4-метил-6-пентил-3,6-дигидро-2H-пирана ( II-Bb ) и 4-метил-2-пентил-3,6-дигидро-2H-пирана ( II-Bc ) получают из 3-метил-3-бутен-1-ола и гексаналя согласно примеру 3 (Способ B, конкретные условия согласно позиции 6). Изомеры могут быть разделены тонкой перегонкой.

Аромат: Главные ноты: гесперидные (петигрен, мандарин), зелени, розовые, мета